一種治療抑郁癥的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療抑郁癥的藥物組合物，包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100～300份、合歡皮100～200份、云木香100～150份和銀杏葉60～100份。由上述藥物組合物制得的治療抑郁癥的藥物效果顯著，無毒副作用；原料易得，制備方法簡單。
【專利說明】一種治療抑郁癥的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種用于治療抑郁癥的藥物組合物，及由該藥物組合物組成的治療 抑郁癥的藥物，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥是一種常見的精神疾病，可導(dǎo)致精神殘疾和自殺死亡，隨著社會競爭的日 益激烈和生活節(jié)奏的加快，人類所承受的壓力和挑戰(zhàn)也不斷增加，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)病率和 致殘率逐年上升，嚴重影響了人們的生活質(zhì)量與生命健康。
[0003] 醫(yī)學(xué)研究表明，抑郁并非一般的情緒或性格問題，而是一種有明確生物學(xué)基礎(chǔ)的 疾病，但具體的發(fā)病機制不明，目前比較公認的機制認為抑郁癥是由于腦內(nèi)的單胺類物質(zhì) 減少引起。但臨床上以抑制去甲腎上腺素和五羥色胺再攝取的三環(huán)類藥物為主的治療，雖 有一定的效果，但長期和廣泛性的治療結(jié)果往往難以令人滿意。
[0004] 抑郁癥在中醫(yī)上被認為是情志性疾病，情志是中醫(yī)學(xué)對情緒的特定稱謂，即指喜、 怒、憂、思、悲、驚、恐7種情緒；七情太過與不及均會導(dǎo)致情緒相關(guān)疾病，包括抑郁癥、焦 慮癥、經(jīng)前期綜合征等。
[0005] 對于抑郁癥的防治，很多學(xué)者和專家基于中醫(yī)理論的整體作用與調(diào)理機制，將視 角轉(zhuǎn)向了中草藥的研究和開發(fā)。但目前尚未獲得突破性的治療藥物，故繼續(xù)研究和發(fā)現(xiàn)防 治抑郁癥的新的治療藥物有著重要的社會意義和發(fā)展前景。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種治療抑郁癥的藥物組合物。
[0007] 本發(fā)明的目的還在于提供一種治療抑郁癥的藥物，所述藥物為片劑、膠囊劑、顆粒 劑和膠囊劑。
[0008] 本發(fā)明的另一目的還在于提供所述的治療抑郁癥的藥物組合物在治療抑郁癥方 面的應(yīng)用。
[0009] 為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合 歡皮100?200份、云木香100?150份和銀杏葉60?100份。
[0010] 一種治療抑郁癥的的藥物，所述藥物為片劑； 所述片劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100-300份、合歡皮100-200份、云木香 100-150份、銀杏葉60-100份、崩解劑2(Γ70份和潤滑劑5~20份；所述崩解劑為微晶纖維 素 MCC、低取代羥丙基纖維素和羧甲基淀粉鈉中的一種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠 和聚乙二醇中的一種。
[0011] 根據(jù)上述的治療抑郁癥的藥物，所述片劑還包括矯味劑8(Γ150份；所述矯味劑為 乳糖。
[0012] 根據(jù)上述的治療抑郁癥的藥物，所述片劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木 香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，與矯味劑及崩解劑混合均勻，用水潤濕，過18~24目篩，干燥， 再次過2(Γ30目篩，加入潤滑劑，混合均勻，壓片，每片0.6 g，即得。
[0013] 上述片劑的用法與用量：每日2次，每次2片，1個月為一個療程。
[0014] 一種治療抑郁癥的藥物，所述藥物為膠囊劑； 所述膠囊劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合歡皮100?200份、云 木香100?150份、銀杏葉60?100份和潤滑劑5~20份；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅 膠和聚乙二醇中的一種。
[0015] 根據(jù)上述的治療抑郁癥的藥物，所述膠囊劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云 木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入潤 滑劑，混合均勻，裝入膠囊，每粒0.6 g，即得。
[0016] 上述膠囊劑的用法與用量：每日2次，每次2粒，1個月為一個療程。。
[0017] -種治療抑郁癥的藥物，所述藥物為顆粒劑； 所述顆粒劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合歡皮100?200份、云 木香100?150份、銀杏葉60?100份和輔料30?100份，所述輔料為可溶性糊精。 根據(jù)上述的治療抑郁癥的藥物，所述顆粒劑的制備方法為：將所述的重量份數(shù)的甜葉 菊、合歡皮、云木香和銀杏葉混合，加水沒過原料，煎煮2?3 h，提取組合物藥液，濾過，濾 液濃縮至90?95°C相對密度約為1. 06?1. 08,待冷至室溫，加等量的乙醇，攪拌，靜置使 沉淀，取上清液濃縮至60?65°C相對密度1. 0?1. 3,加等量的水，攪拌，靜置使沉淀，取上 清液濃縮至60?65 °C相對密度為1. 38?1. 40的清膏，加入可溶性糊精，混合均勻，制成 顆粒，干燥，每包1.5 g，即得。
[0018] 上述顆粒劑的用法與用量：每次1包，每日2次，1個月為一個療程。
[0019] 一種治療抑郁癥的藥物，所述藥物為丸劑； 所述丸劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合歡皮100?200份、云木 香100?150份、銀杏葉60?100份和粘合劑20?80份；所述粘合劑為蜂蜜、水、米糊和 面糊中的一種。
[0020] 根據(jù)上述的治療抑郁癥的藥物，所述丸劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木 香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，用水潤濕，然后過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入 粘合劑，混合均勻，制成蜜丸，每丸0.6 g。
[0021] 上述丸劑的用法與用量：每日3次，每次1丸，1個月為一個療程。
[0022] 上述的治療抑郁癥的藥物組合物在防治抑郁癥方面的應(yīng)用。
[0023] 本發(fā)明藥理作用：甜葉菊，甘，寒，入肺、胃二經(jīng)，有調(diào)整血糖、血脂、養(yǎng)陰生津、消除 疲勞和養(yǎng)精提神功效，為君藥；合歡皮，甘，平，歸心、肝、肺經(jīng)，解郁安神，理氣開胃，活絡(luò)止 痛，為臣藥；云木香，辛、苦，溫，歸脾、胃、大腸、三焦、膽經(jīng)，健胃消脹，調(diào)氣解郁，為佐藥；銀 杏葉，甘、苦、潘，平，歸心、肺經(jīng)，益心斂肺，化濕養(yǎng)腦，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，可以降低血脂，改 善腦功能和清除自由基，為使藥。諸藥合用能夠健胃理氣，化濕解郁，從而達到消除抑郁和 恢復(fù)情感的目的。
[0024] 本發(fā)明的積極有益效果 1、本發(fā)明將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉按照一定比例混合后，具有良好的治療抑 郁癥的作用，效果顯著，無毒副作用。
[0025] 2、本發(fā)明組合物原料易得，能夠通過常規(guī)方法制成各種常用劑型，如片劑、膠囊 齊U、顆粒劑或者丸劑，制備方法簡單。

【具體實施方式】
[0026] 下面結(jié)合一些【具體實施方式】對本發(fā)明進一步說明。
[0027] 實施例1 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份的原料：甜葉菊100份、合歡皮100 份、云木香100份和銀杏葉60份。
[0028] 實施例2 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份的原料：甜葉菊120份、合歡皮130 份、云木香110份、銀杏葉70份和金銀花50份。
[0029] 實施例3 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份的原料：甜葉菊150份、合歡皮140 份、云木香120份和銀杏葉80份。
[0030] 實施例4 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份的原料：甜葉菊200份、合歡皮150 份、云木香100份和銀杏葉80份。
[0031] 實施例5 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份的原料：甜葉菊240份、合歡皮160 份、云木香130份和銀杏葉80份。
[0032] 實施例6 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份的原料：甜葉菊280份、合歡皮170 份、云木香140份和銀杏葉90份。
[0033] 實施例7 一種治療抑郁癥的的藥物組合物，包括如下重量份的原料：甜葉菊300份、合歡皮200 份、云木香150份和銀杏葉100份。
[0034] 實施例8 一種治療抑郁癥的藥物，所述片劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊200 g、合歡皮150 g、云木香100 g、銀杏葉80 g、乳糖120 g、微晶纖維素 MCC 50 g和硬脂酸鎂5 g。
[0035] 所述片劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，與 乳糖及MCC混合均勻，用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入硬脂酸鎂，混 合均勻，壓片，每片0.6 g。
[0036] 實施例9 一種治療抑郁癥的藥物，所述片劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100 g、合歡皮100 g、云木香120 g、銀杏葉60 g、羧甲基淀粉鈉20 g和聚乙二醇10 g。
[0037] 所述片劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，與 羧甲基淀粉鈉混合均勻，用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入聚乙二醇， 混合均勻，壓片，每片0.6 g。
[0038] 實施例10 一種治療抑郁癥的藥物，所述片劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊300 g、合歡皮200 g、云木香150 g、銀杏葉100 g、MCC 70 g和硬脂酸鎂20 g。
[0039] 所述片劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，與 MCC混合均勻，用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻， 壓片，每片〇. 6 g。
[0040] 實施例11 一種治療抑郁癥的藥物，所述膠囊劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊200g、合歡皮 150g、云木香100 g、銀杏葉80 g和硬脂酸鎂5g。
[0041] 所述膠囊劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目， 用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻，裝入膠囊，每 粒 0· 6 g。
[0042] 實施例12 一種治療抑郁癥的藥物，所述膠囊劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100 g、合歡皮 100 g、云木香120 g、銀杏葉60 g和硬脂酸鎂15 g。
[0043] 所述膠囊劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目， 用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入硬脂酸鎂，混合均勻，裝入膠囊，每 粒 0· 6 g。
[0044] 實施例13 一種治療抑郁癥的藥物，所述膠囊劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊300 g、合歡皮 200 g、云木香150 g、銀杏葉100 g和微粉硅膠20 g。
[0045] 所述膠囊劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目， 用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入微粉硅膠，混合均勻，裝入膠囊，每 粒 0· 6 g。
[0046] 實施例14 一種治療抑郁癥的藥物，所述顆粒劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊200 g、合歡皮 150 g、云木香100 g、銀杏葉80 g和可溶性糊精30 g。
[0047] 所述顆粒劑的制備方法為：將所述的重量份數(shù)的甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏 葉混合，加水沒過原料，煎煮2?3 h，提取組合物藥液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為 1. 06?1. 08 (90?95°C)，待冷至室溫，加等量的乙醇，攪拌，靜置使沉淀，取上清液濃縮至 相對密度1. 〇?1. 3 (60?65°C)，加等量的水，攪拌，靜置使沉淀，取上清液濃縮成相對密 度為1. 38?1. 40 (60?65 °C)的清膏，加入可溶性糊精，混合均勻，制成顆粒，干燥，每包 1. 5 g，即得。
[0048] 實施例15 一種治療抑郁癥的藥物，所述丸劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊200 g、合歡皮150 g、云木香100 g、銀杏葉80 g和蜂蜜50 g。
[0049] 所述丸劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，用 水潤濕，然后過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入蜂蜜，混合均勻，制成蜜丸，每丸 0· 6 g〇
[0050] 動物實驗 小鼠行為學(xué)試驗 1實驗材料 1. 1實驗動物：BALB/C小鼠90只，體重16~20 g，均為雌性；購于河南華蘭生物工程有 限公司； 1.2試劑和藥品：皮質(zhì)酮（SIGMA-ALORICH)購于鄭州博興生物技術(shù)有限公司，氟西汀 購于新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院。
[0051] 2實驗方法 2. 1實驗藥物 本發(fā)明實施例11藥物，人服用方法：每粒0.6 g，每日2次，每次2粒，按人體重60 kg 計，人推薦劑量為0.04 g/kg。
[0052] 2. 2動物分組和給藥 動物適應(yīng)環(huán)境一周后，隨機分為6個組：正常對照組、模型組、陽性藥物對照組，低、中、 高劑量組，每組15只。
[0053] 實驗中所用藥物為實施例3所述制備方法的片劑藥物，將20 g，40 g，60 g的片劑 藥物研碎，分別加入蒸餾水定容至100 mL，按5 ml/kg的溶劑給藥，每日一次，即本發(fā)明藥物 組方低劑量組（1 g/kg)中劑量組（2 g/kg)和高劑量組（4 g/kg)，分別相當(dāng)于人的推薦劑 量的25倍，50倍和100倍。
[0054] 小鼠抑郁模型用皮質(zhì)酮腹腔注射方法建立（20 mg/kg)，連續(xù)腹腔注射21天，通過 觀察動物的行為學(xué)改變判斷模型的成功，正常對照組動物有2只動物不明原因死亡（n=13); 模型組1只小鼠無明原因死亡，3只造模失敗（n=ll);陽性對照組3只造模失?。╪=12);本 發(fā)明藥物低劑量組有2只動物造模失敗，1只以外死亡（n=12);本發(fā)明藥物中劑量組有2只 動物造模失?。╪=13);本發(fā)明藥物高劑量組有3只動物造模失敗（n=12)，模型的成功率約 在70?80%。在實驗過程中，剔除死亡和造模不成功的動物。
[0055] 在模型造成后連續(xù)7天灌胃給藥，正常對照組和模型組給予等體積的生理鹽水， 陽性對照組給予氟西?。?0 mg/kg)，各中藥組給予相應(yīng)劑量的本發(fā)明實施例11藥物。
[0056] 2.3曠場實驗 把小鼠單獨放在沒有蓋子的敞箱內(nèi)（規(guī)格55X55X40 cm，在箱子的底部用白線分成 11X11 cm大小的小方格，此箱底和四壁制成黑色以便在較暗的房間里與小白鼠形成很好 的對比。用攝影機固定于房間中心的上方，小鼠的自發(fā)活動被攝像記錄測定。在造模21天 后測定小鼠的移動距離和直立次數(shù)，把小鼠放在箱子的底部中間，讓其自由活動適應(yīng)環(huán)境5 min后，再進行測量5 min，每次用攝像機記錄和觀察。兩次實驗之間，箱子底部的每一小格 要用70%的乙醇擦洗干凈。每次的測量時間均為下午4點，室內(nèi)溫度25?28°C，并保持室 內(nèi)安靜。記錄小鼠的自發(fā)活動：小鼠每通過一個小格或跨越10 cm分別被記做平行移動1 分，同時小鼠的雙前肢直立或接觸紙箱壁被記錄為直立1次。
[0057] 2.4強迫游泳實驗 準備好圓形大燒杯2個，溫度計2根，提前燒好開水涼至所需溫度。將水放入到圓形燒 杯內(nèi)，直徑10 cm，水深10 cm，水溫23?25 °C。操作者將小鼠放入準備好的燒杯內(nèi)，用 攝像系統(tǒng)記錄動物的行為變化。測量和記錄5 min內(nèi)小鼠的不動狀態(tài)持續(xù)時間；其中，不 動狀態(tài)是指動物放棄主動掙扎，軀體處于漂浮不扭動狀態(tài)。
[0058] 2· 5統(tǒng)計學(xué)方法 所得結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準差（了 ±SD)表示，用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理。組間 比較采用單因素方差分析，方差齊時采用LSD法，方差不齊時采用Dunnett's Τ3，/^< 0.05 時具有統(tǒng)計學(xué)意義。
[0059] 3.實驗結(jié)果 3.1組合物對曠場實驗中小鼠自主活動的影響 實驗結(jié)果見表1，由結(jié)果可知，與正常對照組比較，模型組動物的平行移動格數(shù)和直立 次數(shù)均降低有顯著性差異〇°< 〇. 05或產(chǎn)< 0. 01)，造模成功；與模型組比較，本發(fā)明藥物各 劑量組均能增加小鼠曠場實驗時的平行移動格數(shù)和直立次數(shù)，存在顯著性差異0° < 0. 01); 與陽性對照組比較，在平行移動格數(shù)方面，本發(fā)明藥物的中、高劑量組的作用優(yōu)于陽性對照 組(產(chǎn)< 0. 01)，在直立次數(shù)方面，只有高劑量組優(yōu)于陽性對照組0° < 0. 01)。
[0060] 表1組合物對抑郁小鼠平行移動格數(shù)和直立次數(shù)的影響

【權(quán)利要求】
1. 一種治療抑郁癥的藥物組合物，其特征在于，包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊 100?300份、合歡皮100?200份、云木香100?150份和銀杏葉60?100份。
2. -種治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述藥物為片劑； 所述片劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合歡皮100?200份、云木 香100?150份、銀杏葉60?100份、崩解劑20?70份和潤滑劑5?20份； 所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和羧甲基淀粉鈉中的一種；所述潤滑 劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和聚乙二醇中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述片劑還包括矯味劑 8(Γ150份；所述矯味劑為乳糖； 所述的片劑的制備方法為：將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，與矯 味劑及崩解劑混合均勻，用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過2(Γ30目篩，加入潤滑劑，混 合均勻，壓片，每片0.6 g，即得。
4. 一種治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述藥物為膠囊劑； 所述膠囊劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合歡皮100?200份、云 木香100?150份、銀杏葉60?100份和潤滑劑5~20份； 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠和聚乙二醇中的一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述膠囊劑的制備方法為： 將甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，用水潤濕，過18~24目篩，干燥，再次過 2(Γ30目篩，加入潤滑劑，混合均勻，裝入膠囊，每粒0.6 g，即得。
6. -種治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述藥物為顆粒劑； 所述顆粒劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合歡皮100?200份、云 木香100?150份、銀杏葉60?100份和輔料30?100份，所述輔料為可溶性糊精。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述顆粒劑的制備方法為： 將所述的重量份數(shù)的甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉混合，加水沒過原料，煎煮2?3 h， 提取組合物藥液，濾過，濾液濃縮至90?95°C相對密度約為1. 06?1. 08,待冷至室溫，力口 等量的乙醇，攪拌，靜置使沉淀，取上清液濃縮至60?65°C相對密度1. 0?1. 3,加等量的 水，攪拌，靜置使沉淀，取上清液濃縮至60?65 °C相對密度為1. 38?1. 40的清膏，加入可 溶性糊精，混合均勻，制成顆粒，干燥，即得。
8. -種治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述藥物為丸劑； 所述丸劑包括如下重量份數(shù)的原料：甜葉菊100?300份、合歡皮100?200份、云木 香100?150份、銀杏葉60?100份和粘合劑20?80份；所述粘合劑為蜂蜜、水、米糊和 面糊中的一種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療抑郁癥的藥物，其特征在于，所述丸劑的制備方法為：將 甜葉菊、合歡皮、云木香和銀杏葉粉碎至3(Γ70目，用水潤濕，然后過18~24目篩，干燥，再次 過20~30目篩，加入粘合劑，混合均勻，制成蜜丸，每丸0.6 g。
10. 權(quán)利要求1所述的治療抑郁癥的藥物組合物在治療抑郁癥方面的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K36/48GK104147090SQ201410316263
【公開日】2014年11月19日 申請日期:2014年7月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月4日
【發(fā)明者】陳正躍, 趙正杭, 黃鋒, 王心謠, 詹合琴 申請人:新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院