改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物、其制備方法及其在制備保健品上的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物、其制備方法及其在制備保健品上的應(yīng)用。組合物包括活性成分以及輔料，特征是活性成分及其重量比為：淫羊藿提取物的原藥材65-85、氨基葡萄糖5-15、硫酸軟骨素5-15、膠原蛋白1.5-3.5、維生素D3適量；輔料重量比為：賦形劑1.5-4.5、潤滑劑0.2-1.5。本發(fā)明產(chǎn)品專為中老年人設(shè)計而成，針對性強。本發(fā)明采用中西結(jié)合，既傳承了中醫(yī)藥指導(dǎo)理論，又借鑒了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方法，其方中淫羊藿經(jīng)試驗研究證實可增加骨密度，硫酸軟骨素及氨基葡萄糖、膠原蛋白及維生素D3均具有改善骨質(zhì)疏松的作用；本發(fā)明產(chǎn)品在增加骨密度、促進鈣吸收方面具有較好的效果。
【專利說明】改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物、其制備方法及其在制 備保健品上的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種保健制品及，具體涉及一種改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物、 其制備方法及其在制備保健品上的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 骨質(zhì)疏松癥（0P)是一種隱匿發(fā)生與發(fā)展的疾病，并已成為世界性關(guān)注的骨骼健康 問題。隨著社會老齡化的進程，骨質(zhì)疏松發(fā)病率呈不斷上升趨勢，直接威脅老年人的健康和 生活質(zhì)量。因此提高骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療顯得至關(guān)重要。WHO統(tǒng)計表明，目前全球骨質(zhì)疏 松患者超過2億人，美國、西歐和日本達7500多萬，我國達9000萬。其發(fā)病率已躍居世界 各種常見病的第7位。骨質(zhì)疏松癥（0P)顯然已成為全世界共同面對的一個世界性的、不斷 增長的骨骼健康問題。
[0003] 據(jù)統(tǒng)計，目前全世界50歲以上的人群中，女性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率為1/3,男性為 1/5,均分別高于乳腺癌及前列腺癌的發(fā)病率。而骨質(zhì)疏松性骨折預(yù)計在未來30年中，將占 到所有骨折病例的一半以上。通常認為，在西方每4名婦女或每8名男性就有1名罹患此 癥。在美國，已有1000萬骨質(zhì)疏松患者和1800萬可能發(fā)展成為骨質(zhì)疏松癥的低骨量患者。 根據(jù)估計，在美國、歐洲和日本大約有7500萬人受到骨質(zhì)疏松的困擾，包括1/3的絕經(jīng)后婦 女和多數(shù)老年人，以及一定數(shù)量的男性患者。僅在美國和歐洲，每年大約有250萬因骨質(zhì)疏 松癥引起骨折，僅此項醫(yī)療費用大約每年230億美元。
[0004] 中國骨質(zhì)疏松疾病防治形勢同樣嚴峻，骨質(zhì)疏松在60歲以上人群中發(fā)病率為 56%，其中女性發(fā)病率高達60%-70%。女性發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的危險性達40%。骨質(zhì)疏松 和骨質(zhì)疏松骨折的治療和護理費用高昂，造成沉重的家庭、社會負擔(dān)。中國至少有9000萬 人患有骨質(zhì)疏松癥；2. 1億人骨量低于正常標(biāo)準，存在骨質(zhì)疏松的風(fēng)險。目前，我國50歲以 上人群中骨質(zhì)疏松癥總患病率為15. 7%，隨著人口壽命的延長，這一比例在逐步增加。中國 70-80%的中老年骨折是因骨質(zhì)疏松癥引起的，且預(yù)后差和耗費巨大的特點，它給患者本人 及家庭帶來很大的心理和生活壓力，給社會造成嚴重的經(jīng)濟負擔(dān)。大大降低了中老年人生 存質(zhì)量，縮短其生命周期。
[0005] 根據(jù)骨質(zhì)疏松的病因情況，治療骨質(zhì)疏松的大致可分為骨吸收抑制劑、骨形成刺 激劑、骨礦化促進劑和其他品種共四大類，以骨吸收抑制劑為主要治療藥物。骨吸收抑制劑 通過減少破骨細胞的生產(chǎn)(如雌激素）或減少破骨細胞活性(如雙膦酸鹽）來抑制骨的吸收， 防止骨量過多丟失。對快速骨量丟失的嚴重骨質(zhì)疏松癥患者可使用骨吸收抑制劑治療。激 素替代療法的風(fēng)險問題曝光后，目前以雙膦酸鹽類藥物為主宰。然而這些藥物的長期使用 均有明顯的副作用，如雙膦酸鹽類副作用包括食管刺激、低鈣血癥、腎臟刺激癥狀或非常罕 見的下顎骨壞死，臨床數(shù)據(jù)表明雙磷酸鹽治療還會導(dǎo)致房顫。
[0006] 目前增加骨密度類的產(chǎn)品是保健食品中的一個大類，近幾年來此類保健食品很受 消費者的歡迎，市場銷售潛力較大。國家允許保健品中使用增加骨密度類的原料，其功效 成分有中草藥類、硫酸軟骨素類、氨基葡萄糖類、膠原蛋白類、維生素類等，以藥食兩用及可 用于保健食品中藥類居多?，F(xiàn)有產(chǎn)品仍多數(shù)采用傳統(tǒng)補鈣的方法進行骨質(zhì)疏松的預(yù)防或治 療，如鈣爾奇D、天天鈣片、新蓋中蓋牌高鈣片等。部分保健品采用了多味中藥組合，如益和 長泰片、黃精枸杞膠囊等。
[0007] 以上各現(xiàn)有技術(shù)，都是僅限于單純補鈣或者進行機體調(diào)理。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物、其制備方法，及其 在制備保健品上的應(yīng)用。本發(fā)明用于中老年人骨質(zhì)疏松疾病的預(yù)防、改善、治療，達到增加 中老年人骨密度的保健功效。本發(fā)明采用中西結(jié)合，既傳承了中醫(yī)藥指導(dǎo)理論，又借鑒了現(xiàn) 代醫(yī)學(xué)治療方法，其方中淫羊藿經(jīng)試驗研究證實可增加骨密度，硫酸軟骨素及氨基葡萄糖、 膠原蛋白及維生素 D3均具有改善骨質(zhì)疏松的作用。同時，本發(fā)明創(chuàng)造性地篩選并確定了這 種有助于改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物制備方法。使產(chǎn)品的效果更明確，穩(wěn)定性更 好，更加符合市場要求。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)解決方案是，一種改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物，包括活性成 分以及輔料，其特征在于，所述的活性成分及其重量比為：淫羊藿提取物的原藥材65-85、 氨基葡萄糖5-15、硫酸軟骨素5-15、膠原蛋白1. 5-3. 5、維生素 D3適量；輔料為：賦形劑 1. 5-4. 5、潤滑劑 0· 2-1. 5。
[0010] 進一步優(yōu)化的各組分的重量比為：淫羊藿提取物的原藥材70-80、氨基葡萄糖 8-12、硫酸軟骨素8-12、膠原蛋白2-3、維生素 D3適量、賦形劑2-4、潤滑劑0. 5-1。
[0011] 25-45、氨基葡萄糖15-35、硫酸軟骨素15-35、膠原蛋白5-7、維生素 D3適量、賦形 劑5-9、潤滑劑1-3。[U1] 如果不采用淫羊藿的原藥材，而是直接采用淫羊藿的提取物，則所述各組分的重量比 為：淫羊藿提取物30-40、氨基葡萄糖20-30、硫酸軟骨素鈉20-30、膠原蛋白5. 5-6. 5、維生 素 D3適量、賦形劑6-8、潤滑劑1. 5-2. 5。
[0012] 本申請推薦的最佳重量比為以下兩種配方之一(其一采用淫羊藿的原藥材，另一 個是直接采用淫羊藿的提取物）： a. 淫羊藿提取物的原藥材74、氨基葡萄糖10、硫酸軟骨素10、膠原蛋白2. 5、維生素 D30. 00004、賦形劑3、潤滑劑0. 7 ; b. 淫羊藿提取物36、氨基葡萄糖24、硫酸軟骨素24、膠原蛋白6、維生素 D30 . 0001、賦 形劑7、潤滑劑2。
[0013] 以上方案中所述的氨基葡萄糖是指氨基葡萄糖的硫酸鹽或鹽酸鹽或磷酸鹽或幾 種鹽的混合物； 所述的硫酸軟骨素為硫酸軟骨素鈉鹽或鉀鹽或其他鹽。
[0014] 所述賦形劑為糊精、淀粉、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上的 組合； 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種的組合； 該改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物的制劑一般采用口服劑，劑型為：膠囊劑、片劑、 口服液、丸劑、顆粒劑、口含劑或沖劑。
[0015] 以上所述的"適量"是指維生素 D3的常規(guī)用量。例如：淫羊藿提取物的原藥材重 量比為65-85時，維生素 D3的重量比為0. 0001-0. 00004。
[0016] 潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種的組合； 本發(fā)明原料組方可以用于任何劑型。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服制劑：膠囊劑、片劑、 口服液、丸劑、顆粒劑、口含劑、沖劑等，優(yōu)選膠囊劑。
[0017] [U2]完成本申請第二個發(fā)明任務(wù)的技術(shù)方案是，以上改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度 的保健制品的制備方法，其特征在于，步驟如下： ⑴.按照下列重量比選取原料： 淫羊藿提取物的原藥材65-85、氨基葡萄糖5-15、硫酸軟骨素5-15、膠原蛋白1. 5-3. 5、 維生素 D3適量；輔料為：賦形劑1. 5-4. 5、潤滑劑0. 2-1. 5。
[0018] (2).淫羊藿提?。簩⒁蜣剿幉囊?0-30倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小時，合 并提取液，減壓濃縮至相對密度1. o-l. 5 (40-60°C )的浸膏，干燥（50-90°C )，粉碎過60-100 目篩，得淫羊藿干浸膏細粉，備用； (3).粉碎：淫羊藿干浸膏粉碎過60-100目篩，備用；鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉粉 碎過60-100目篩，備用；膠原蛋白、維生素03、糊精、滑石粉分別置于周轉(zhuǎn)桶內(nèi)存放； ⑷.混合：取步驟⑶粉碎好的淫羊藿干浸膏、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉、膠原蛋 白，混勻得A ;糊精與滑石粉混勻，再以等量遞增法與維生素 D3混合均勻得B ;將A、B混合均 勻，過30-60目篩； (5) .制粒：將混合后的原輔料加入制粒機，加入適量60-80%食用酒精制成軟材，30-60 目篩制粒； (6) .干燥、整粒：將制得濕顆粒在干燥溫度為40-70°C，干燥至顆粒水分控制在3-8%，然 后過30-60目篩整粒，得整好的顆粒； ⑴.膠囊充填、拋光、裝瓶：將顆粒充填成膠囊(空心膠囊內(nèi)容物重0. 4-0. 5g)，操作間 濕度控制在不超過50%。將充填后的膠囊置拋光機內(nèi)進行拋光，裝瓶、密封，即得。
[0019] 優(yōu)化方案中，步驟⑶的具體操作是：粉碎后：淫羊藿干浸膏粉碎過80目篩，備用； 鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉粉碎過80目篩，備用；膠原蛋白、維生素03、糊精、滑石粉分 別置于周轉(zhuǎn)桶內(nèi)存放，外貼配料標(biāo)簽，經(jīng)第二人復(fù)核后投料； 步驟(6)的干燥、整粒：是將上述濕顆粒于50-60°C干燥處理使水分控制在4-6% ;將干燥 后的顆粒過40目篩整粒，備用。
[0020] 完成本申請第三個發(fā)明任務(wù)的方案是：所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合 物在制備改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度保健品中的應(yīng)用。
[0021] 中醫(yī)藥理論認為腎虛是骨質(zhì)疏松的根本原因，腎精充足，則骨髓化生有源，骨骼得 到充分滋養(yǎng)而堅固有力，反之腎精虧少，骨失濡養(yǎng)，引發(fā)骨質(zhì)疏松，故補腎中藥在骨質(zhì)疏松 癥的臨床治療與基礎(chǔ)實驗中均取得了可喜的成果。淫羊藿是傳統(tǒng)且經(jīng)典的補腎壯陽中藥， 采用現(xiàn)代先進技術(shù)進行有效物質(zhì)的提取分離，達到溫補腎陽、強筋健骨的功效，文獻報道對 于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥之陽虛證具有顯著作用。硫酸軟骨素鈉是從動物組織中提取制備的酸 性粘多糖，常被作為改善關(guān)節(jié)病的補充品，對改善老年退行性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有很好 的效果。主要的應(yīng)用途徑是作為治療關(guān)節(jié)疾病的藥品常與氨基葡萄糖配合使用，具有止痛， 促進軟骨再生的功效。氨基葡萄糖為構(gòu)成關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中聚氨基葡萄糖和蛋白多糖的最重 要的單糖，可以阻斷骨性關(guān)節(jié)炎的病理過程，防止疾病進展，改善關(guān)節(jié)活動，緩解疼痛，并且 無明顯的副作用。膠原蛋白可維持人體自身軟骨組織的自動生成機制，保護關(guān)節(jié)免于磨損 和毀壞，也可預(yù)防由各種原因引發(fā)的骨關(guān)節(jié)炎，此外能固定鈣質(zhì)，避免鈣質(zhì)流失，導(dǎo)致骨密 度降低。維生素 D3不僅是鈣被機體吸收的載體，而且鈣只有在活性維生素 D3作用下才能被 骨骼利用，達到提高骨量和改善骨骼生物力學(xué)性能的效果，從而減少骨質(zhì)疏松所致的骨折 發(fā)生率。
[0022] 以上處方的合理配伍，將有效預(yù)防中老年人骨質(zhì)疏松，改善其癥狀。隨著社會保障 體系的完善，居民收入的增加，人們越來越愿意選擇一些針對性較強的具有改善骨質(zhì)疏松、 增加骨密度效果的保健食品。
[0023] 本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果是： 1.中西結(jié)合：本發(fā)明組方采用傳統(tǒng)中藥達到補腎壯骨的作用，同時配伍天然產(chǎn)物及營 養(yǎng)物質(zhì)，通過各自的機理發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)臟腑功能，共同達到促進骨細胞生長、加強鈣質(zhì)吸 收的效果。
[0024] 2.組方科學(xué)：研究表明淫羊藿具有廣泛的生理和藥理作用：（1)抗骨質(zhì)疏松作用： 實驗證明，淫羊藿具有促進骨髓細胞DNA的合成作用，說明淫羊藿具有良好的防治骨質(zhì)疏 松的作用。（2)對免疫系統(tǒng)功能的影響：腎虛病人T細胞數(shù)量、淋轉(zhuǎn)率、抗體、抗原以及網(wǎng)狀 內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能低下，而經(jīng)過淫羊藿等補腎藥治療均可提高。（3)對心血管系統(tǒng)的作用： 淫羊藿煎劑和提取物對垂體后葉素引起的大鼠心肌缺血有一定保護作用。降壓作用，淫羊 藿煎劑及水-乙醇浸出液給兔（2. 5ml/kg)、貓（2ml/kg)及大鼠（4ml/kg)靜注，均呈降壓作 用。其中以對兔作用最明顯。（4)對血液系統(tǒng)的作用：淫羊藿煎劑、多糖和總黃酮對血小 板聚集性的作用比較，健康人口服淫羊藿煎劑后，紅血球壓積明顯減少，紅細胞電泳時間縮 短，血沉加快，從而使全血比粘度明顯降低。
[0025] 硫酸軟骨素具有：（1)促進成骨細胞增生，誘導(dǎo)新骨形成,加速骨愈合；（2)抑制水 腫、滑膜炎和關(guān)節(jié)軟骨破壞，對抗關(guān)節(jié)炎癥；（3)抗氧化、清除自由基和延緩衰老；（4)調(diào)脂、 降脂、抗血栓和抗動脈粥樣硬化；目前尚未見對硫酸軟骨素鈉安全性不良反應(yīng)報告，作為藥 食兩用天然來源產(chǎn)品，其使用安全性較好。
[0026] 氨基葡萄糖具有：（1)刺激軟骨細胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白，抑制可 損害關(guān)節(jié)軟骨的酶，防止對軟骨細胞的損害；（2)抗氧化作用，抑制損傷細胞的超氧化物自 由基的產(chǎn)生；（3)抗炎作用，緩解關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，阻止骨關(guān)節(jié)炎病程的 發(fā)展。有效劑及安全食用量：就臨床研究中患者的藥品不良反應(yīng)報告數(shù)量方面比較，氨基葡 萄糖與安慰劑相似，都是安全的。
[0027] 膠原蛋白具有：（1)增加骨密度：研究表明，高純度的膠原蛋白能治療由于缺鈣引 起的早期骨質(zhì)疏松，分子量4000-6000的膠原蛋白能有效地改善和抑制骨密度的下降，維 持骨的機能。（2)保持皮膚水分：膠原蛋白不是藥品而是食品，目前尚未發(fā)現(xiàn)其毒副作用的 報道。水解膠原蛋白作為一種已經(jīng)被世界各國許可的食品添加劑和藥物添加成分，目前尚 未有任何不良反應(yīng)報道。美國FDA在開展了對膠原產(chǎn)品（包括明膠和水解膠原蛋白）的安 全性研究之后，將其歸類為最高安全等級的目錄（GRAS:Generally Recognized As Safe) 內(nèi)，從而使膠原蛋白產(chǎn)品被賦予了與氨基酸同等水平的安全等級。
[0028] 維生素 D3 :具有（1)作為骨基質(zhì)蛋白基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)因子，調(diào)控I型膠原和骨鈣素 的合成；（2)促進破骨細胞生成，促進破骨細胞的骨吸收作用；（3)為骨的礦化提供合適的 微循環(huán)；（4)防止成骨細胞衰老，同時對老化的成骨細胞有增強成骨作用。
[0029] 3、質(zhì)量控制嚴密：研究資料證明，淫羊藿中含有多糖類、黃酮類、萜類等有效成分， 其中大量的多糖類、黃酮類化合物是淫羊藿的重要特征；多糖類是淫羊藿促進骨骼生長、增 強免疫、抗衰老的重要成分，對多糖采用硫酸-苯酚法進行定量控制。對硫酸軟骨素成分采 用高效液相色譜法進行質(zhì)量監(jiān)控。
[0030] 4、療效顯著、針對性強：本發(fā)明產(chǎn)品專為中老年人設(shè)計而成，針對性強，可有效改 善中老年人骨質(zhì)疏松、達到增加中老年人骨密度的保健功能。經(jīng)過動物功能性試驗證明，本 發(fā)明產(chǎn)品能有助于增加骨密度，進一步證實了產(chǎn)品效果。因本品處方中含有中藥淫羊藿，對 少年兒童生長發(fā)育有影響，不適宜人群為少年兒童。
[0031] 本發(fā)明產(chǎn)品開展的動物功能性試驗如下： 1、試驗樣品：實施例3樣品，膠囊內(nèi)容物為棕色至棕褐色顆粒劑及粉末，置常溫、避光、 干燥處保存。受試樣品人體推薦劑量為1.72g/人/日。陽性對照物為健骨膠囊，購自北京 寶泰寧堂生物技術(shù)有限公司。
[0032] 2、試驗動物：SPF級雌性Wistar大鼠60只，體重為65_80g。飼養(yǎng)動物房溫度控制 在22-25°C，相對濕度為50%-70%，整個實驗過程中，大鼠每天光照時間12h，飲無離子水，以 低鈣飼料喂養(yǎng)(鈣含量為1. 5g/kg)。
[0033] 3、試驗儀器：千分尺、電子天平、DPX-L雙能X線骨密度儀、原子吸收光譜儀 4、試驗動物分組：將健康大鼠隨機分為6組，即低鈣對照組、陽性對照組、試驗樣品組 (低、中、高劑量)，每組動物10只。
[0034] 5、劑量設(shè)計及給予方式：試驗樣品人體推薦劑量為1. 72g/人/日（以人體60kg 體重計)，以該劑量5倍、10倍、20倍分別設(shè)試驗樣品低、中、高三個劑量組，劑量分別設(shè)為 0.14g/kg*bw/d、0.29g/kg*bw /d、0.57g/kg*bw/d。陽性對照組劑量設(shè)為 0.45 g/kg*bw /d〇
[0035] 試驗樣品用去離子水配制，低、中、高劑量組配制濃度分別為14mg/ml、29mg/ml、 57mg/ml，陽性對照藥用去離子水配制為濃度45mg/ml。經(jīng)口給予小鼠相應(yīng)劑量的受試物 10ml/ kg *bw，低鈣對照組灌胃給予去離子水lml/100g體重。以上各組均為每天給藥1次。
[0036] 6、試驗方法：各組大鼠均以低鈣飼料喂養(yǎng)，自由飲水，每周稱量身長、體重，實驗期 為12周。試驗結(jié)束，處死動物，剝離出雙側(cè)股骨，取其中雙側(cè)股骨于105°C烤箱中，烤至恒重 后稱量股骨干重。采用雙能X線骨密度儀掃描左骨股，以整個左股骨的骨密度平均值代表 該股骨密度。采用原子吸收分光光度法測定右股骨的骨鈣含量。
[0037] 7、試驗結(jié)果如下： 試驗期間各組動物攝食、飲水、大小便正常，生產(chǎn)發(fā)育情況和一般表現(xiàn)良好，未觀察到 明顯異常和中毒表現(xiàn)。
[0038] 7. 1、對大鼠生長發(fā)育指標(biāo)(身長、體重、股骨干重）的影響 各組試驗前身長、體重差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 〇. 05)。試驗后各組的身長差異無統(tǒng) 計學(xué)意義（P > 〇. 05);陽性對照組、試驗樣品高劑量組的體重增加值均高于低鈣對照組，差 異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 〇. 05)，陽性對照組與試驗樣品高劑量組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0· 05)。
[0039] 試驗樣品高劑量組左股骨的重量增加值明顯高于低鈣對照組，差異有顯著性統(tǒng)計 學(xué)意義（P < 0. 01)。試驗樣品中劑量組、陽性對照組大鼠左股骨的重量增加值高于低鈣對 照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0. 05)。試驗樣品低劑量組與低鈣對照組比較差異無統(tǒng)計意 義（P > 0· 05)。
[0040] 以上結(jié)果表明試驗樣品有促進生長發(fā)育的功能。
[0041] 7. 2、對大鼠骨密度的影響 試驗樣品中劑量組、高劑量組、陽性對照組左股骨密度高于低鈣對照組，差異有統(tǒng)計意 義（P < 0. 05)。試驗樣品低劑量組與低鈣對照組比較差異無統(tǒng)計意義（P > 0. 05)。
[0042] 7. 3、對大鼠骨鈣含量的影響 試驗樣品高劑量組大鼠右股骨的骨鈣含量明顯增加，與低鈣對照組相比差異具有統(tǒng)計 意義（P < 0. 01)，表明此項為陽性；試驗樣品中劑量組、陽性對照組與低鈣對照組相比，差 異也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0. 05);試驗樣品低劑量組與低鈣對照組比較差異無統(tǒng)計意義（P > 0· 05)。
[0043] 根據(jù)《保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范》之增加骨密度試驗的結(jié)果判定，本發(fā)明產(chǎn)品 具有有助于增加骨密度的功能，并且在骨鈣含量及股骨干重指標(biāo)影響上優(yōu)于陽性對照藥。
[0044] 現(xiàn)有技術(shù)僅限于單純補鈣或者進行機體調(diào)理。而本發(fā)明產(chǎn)品組方采用中西結(jié)合， 既傳承了中醫(yī)藥指導(dǎo)理論，又借鑒了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方法，其方中淫羊藿經(jīng)試驗研究證實可 增加骨密度，硫酸軟骨素及氨基葡萄糖、膠原蛋白及維生素仏均具有改善骨質(zhì)疏松的作用。 通過以上合理的科學(xué)配伍，達到多種活性成分共同發(fā)揮作用，更有利于改善使用人群的生 活質(zhì)量。本發(fā)明產(chǎn)品經(jīng)過動物功能試驗證實在增加骨密度、促進鈣吸收方面具有較好的效 果。

【具體實施方式】
[0045] 下面通過實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明，這些實施例僅用來說明本發(fā)明，并 不限制本發(fā)明的范圍。
[0046] 實施例1 :
[U3]淫羊藿提取物36、鹽酸氨基葡萄糖24、硫酸軟骨素鈉24、膠原蛋白6、維生素03適 量；輔料為：糊精7、滑石粉2。
[0047] 按照下述步驟制備： (1) 粉粹：淫羊藿提取物、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉粉碎過60目篩，備用； (2) 混合：將淫羊藿提取物、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉、膠原蛋白，混勻A ;糊精與 滑石粉混勻，再以等量遞增法與維生素 D3混合均勻B ;將A、B混合均勻，過40目篩； (3) 制粒：將混合后的原輔料加入制粒機，并加入適量60%的食用酒精，以40目篩網(wǎng)進 行制粒，制得濕顆粒； (4) 干燥、整粒：將制得濕顆粒在干燥溫度為40-50°C，干燥時間2-3h的條件下干燥至 顆粒水分在3-5%，然后過40目篩整粒，得整好的顆粒； (5) 將顆粒充填成膠囊(空心膠囊內(nèi)容物重0. 4-0. 5g)。操作間濕度控制在不超過50%。 拋光、裝瓶、密封，即得。
[0048] 實施例2 : 所取原輔料重量比為淫羊藿76、硫酸軟骨素鈉8. 5、硫酸氨基葡萄糖8. 5、膠原蛋白2、 維生素 D3適量；輔料為糊精3. 2、滑石粉1。
[0049] (1)提?。阂蜣剿幉囊?5倍量水煎煮提取2次，每次1. 5小時，合并提取液，減 壓濃縮至相對密度1. 2-1. 3 (50°C)的浸膏，真空干燥（60-80°C)，得淫羊藿干浸膏； (2) 粉粹：淫羊藿干浸膏、硫酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉粉碎過60目篩，備用； (3) 混合：將淫羊藿干浸膏、硫酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉、膠原蛋白，混勻A ;糊精與 滑石粉混勻，再以等量遞增法與維生素 D3混合均勻B ;將A、B混合均勻，過30目篩； (4) 制粒：將混合后的原輔料加入制粒機，并加入適量60%的食用酒精，以40目篩網(wǎng)進 行制粒，制得濕顆粒； (5) 干燥、整粒：將制得濕顆粒在干燥溫度為45-55°C，干燥時間2-3h的條件下干燥至 顆粒水分在4-8%，然后過30目篩整粒，得整好的顆粒； (6) 將顆粒充填成膠囊(空心膠囊內(nèi)容物重0. 4-0. 5g)。操作間濕度控制在不超過50%。 拋光、裝瓶、密封，即得。
[0050] 實施例3 : 所取原輔料重量比為淫羊藿74、硫酸軟骨素鈉10、鹽酸氨基葡萄糖10、膠原蛋白2. 5、 維生素 D3適量；輔料為糊精3、滑石粉0. 7。
[0051] 按照下述步驟制備： (1) 提?。阂蜣剿幉囊?0倍量水煎煮提取3次，每次2小時，合并提取液，減壓濃縮 至相對密度1. 2-1. 3 (50°C)的浸膏，真空干燥（60-80°C)，得淫羊藿干浸膏； (2) 粉粹：淫羊藿干浸膏、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉粉碎過80目篩，備用； (3) 混合：將淫羊藿干浸膏、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉、膠原蛋白，混勻A ;糊精與 滑石粉混勻，再以等量遞增法與維生素 D3混合均勻B ;將A、B混合均勻，過40目篩； (4) 制粒：將混合后的原輔料加入制粒機，并加入適量70%的食用酒精，以40目篩網(wǎng)進 行制粒，制得濕顆粒； (5) 干燥、整粒：將制得濕顆粒在干燥溫度為50-60°C，干燥時間2-3h的條件下干燥至 顆粒水分在4-6%，然后過40目篩整粒，得整好的顆粒； (6) 將顆粒充填成膠囊(空心膠囊內(nèi)容物重0. 4-0. 5g)。操作間濕度控制在不超過50%。 裝瓶、密封，即得。
[0052] 實施例4,與1[U4]基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原藥材65、氨基葡 萄糖5、硫酸軟骨素5、膠原蛋白1. 5、維生素 D3適量；賦形劑1. 5、潤滑劑0. 2。
[0053] 實施例5,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原藥材85、氨基葡 萄糖15、硫酸軟骨素15、膠原蛋白3. 5、維生素 D3適量；賦形劑4. 5、潤滑劑1. 5。
[0054] 實施例6,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原藥材65、氨基葡 萄糖15、硫酸軟骨素5、膠原蛋白3. 5、維生素 D3適量；賦形劑1. 5、潤滑劑1. 5。
[0055] 實施例7,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原藥材85、氨基葡 萄糖5、硫酸軟骨素15、膠原蛋白1. 5、維生素 D3適量；賦形劑4. 5、潤滑劑0. 2。
[0056] 實施例8,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原藥材70、氨基葡 萄糖8、硫酸軟骨素8、膠原蛋白2、維生素 D3適量、賦形劑2、潤滑劑0. 5。
[0057] 實施例9,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原藥材80、氨基葡 萄糖12、硫酸軟骨素12、膠原蛋白3、維生素 D3適量、賦形劑4、潤滑劑1。
[0058] 實施例10,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物25、氨基葡萄糖 15、硫酸軟骨素15、膠原蛋白5、維生素 D3適量、賦形劑5、潤滑劑1。
[0059] 實施例11，與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物45、氨基葡萄糖 35、硫酸軟骨素35、膠原蛋白7、維生素 D3適量、賦形劑9、潤滑劑3。
[0060] 實施例12,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物30、氨基葡萄糖 20、硫酸軟骨素20、膠原蛋白5. 5、維生素 D3適量、賦形劑6、潤滑劑1. 5。
[0061] 實施例13,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物40、氨基葡萄糖 30、硫酸軟骨素30、膠原蛋白6. 5、維生素 D3適量、賦形劑8、潤滑劑2. 5。
[0062] 實施例14,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物的原藥材74、氨基 葡萄糖10、硫酸軟骨素10、膠原蛋白2. 5、維生素 D30 . 00 0 04、賦形劑3、潤滑劑0. 7。
[0063] 實施例15,與實施例1基本相同，但重量比如下：淫羊藿提取物36、氨基葡萄糖 24、硫酸軟骨素24、膠原蛋白6、維生素 D30. 0001、賦形劑7、潤滑劑2。
[0064] 實施例16-實施例23,與以上各實施例基本相同，但所述的氨基葡萄糖是指氨基 葡萄糖的硫酸鹽或鹽酸鹽或磷酸鹽或幾種鹽的混合物； 所述的硫酸軟骨素為硫酸軟骨素鈉鹽、鉀鹽或其他鹽； 所述賦形劑分別為糊精、淀粉、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上的 組合； 所述潤滑劑分別為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種的組合； 該改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物的制劑分別為：膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、顆 粒劑、口含劑或沖劑。
【權(quán)利要求】
1. 一種改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物，包括活性成分以及輔料，其特征在于，所 述的活性成分及其重量比為：淫羊藿提取物的原藥材65-85、氨基葡萄糖5-15、硫酸軟骨 素5-15、膠原蛋白1. 5-3. 5、維生素 D3適量；各輔料及其重量比為：賦形劑1. 5-4. 5、潤滑劑 0· 2_1· 5〇
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物，其特征在于，所述各組 分的重量比為：淫羊藿提取物的原藥材70-80、氨基葡萄糖8-12、硫酸軟骨素8-12、膠原蛋 白2-3、維生素 D3適量、賦形劑2-4、潤滑劑0. 5-1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物，其特征在于，所述各組 分的重量比為：淫羊藿提取物25-45、氨基葡萄糖15-35、硫酸軟骨素15-35、膠原蛋白5-7、 維生素 D3適量、賦形劑5-9、潤滑劑1-3。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物，其特征在于，所述各 組分的重量比為：淫羊藿提取物30-40、氨基葡萄糖20-30、硫酸軟骨素20-30、膠原蛋白 5. 5-6. 5、維生素 D3適量、賦形劑6-8、潤滑劑1. 5-2. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物，其特征在于，所述各組 分的重量比為以下兩種配方之一： a. 淫羊藿提取物的原藥材74、氨基葡萄糖10、硫酸軟骨素10、膠原蛋白2. 5、維生素 D30. 00004、賦形劑3、潤滑劑0. 7 ; b. 淫羊藿提取物36、氨基葡萄糖24、硫酸軟骨素24、膠原蛋白6、維生素 D30 . 0001、賦 形劑7、潤滑劑2。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5之一所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物，其特征在于： 所述的氨基葡萄糖是指氨基葡萄糖的硫酸鹽或鹽酸鹽或磷酸鹽或幾種鹽的混合物； 所述的硫酸軟骨素為硫酸軟骨素鈉鹽或鉀鹽或其他鹽； 所述賦形劑為糊精、淀粉、微晶纖維素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一種或兩種以上的組 合； 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種的組合； 該改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物的制劑為：膠囊劑、片劑、口服液、丸劑、顆粒劑、 口含劑或沖劑。
7. 權(quán)利要求1所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物的制備方法，其特征在于，步 驟如下： ⑴.按照下列重量比選取原料為：淫羊藿提取物的原藥材65-85、氨基葡萄糖5-15、 硫酸軟骨素5-15、膠原蛋白1.5-3. 5、維生素 D3適量；輔料為：賦形劑1.5-4. 5、潤滑劑 0. 2-1. 5 ； ⑵.淫羊藿提取：將淫羊藿藥材以10-30倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小時，合 并提取液，減壓濃縮至40-60°C相對密度1. 0-1. 5的浸膏，50-90°C真空干燥，得淫羊藿干浸 膏； (3).粉碎：淫羊藿干浸膏粉碎過60-100目篩，備用；鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉粉 碎過60-100目篩，備用；膠原蛋白、維生素03、糊精、滑石粉分別置于周轉(zhuǎn)桶內(nèi)存放； ⑷.混合：取步驟⑶粉碎好的淫羊藿干浸膏、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素鈉、膠原蛋 白，混勻得A ;糊精與滑石粉混勻，再以等量遞增法與維生素 D3混合均勻得B ;將A、B混合均 勻，過30-60目篩； (5) .制粒：將混合后的原輔料加入制粒機，加入適量60-80%食用酒精制成軟材，30-60 目篩制粒； (6) .干燥、整粒：將制得濕顆粒在干燥溫度為40-70°C，干燥至顆粒水分控制在3-8%， 然后過30-60目篩整粒，得整好的顆粒； ⑴.膠囊充填、拋光、裝瓶：將顆粒充填成膠囊；空心膠囊內(nèi)容物重0. 4-0. 5g，操作間 濕度控制在不超過50% ;將充填后的膠囊置拋光機內(nèi)進行拋光，裝瓶、密封，即得。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物的制備方法，其特征在 于，步驟⑶的具體操作是：粉碎后：淫羊藿干浸膏粉碎過80目篩，備用；鹽酸氨基葡萄糖、硫 酸軟骨素鈉粉碎過80目篩，備用；膠原蛋白、維生素0 3、糊精、滑石粉分別置于周轉(zhuǎn)桶內(nèi)存 放，外貼配料標(biāo)簽，經(jīng)第二人復(fù)核后投料。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物的制備方法，其特征 在于，步驟(6)的干燥、整粒：是將上述濕顆粒于50-60°C干燥處理使水分控制在4-6% ;將干 燥后的顆粒過40目篩整粒，備用。
10. 權(quán)利要求1所述的改善骨質(zhì)疏松、增加骨密度的組合物在制備改善骨質(zhì)疏松、增加 骨密度保健品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K38/39GK104206949SQ201410377674
【公開日】2014年12月17日 申請日期:2014年8月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月4日
【發(fā)明者】夏月, 殷書梅, 林新艷, 黃張磊, 虞陽, 謝紅兵 申請人:江蘇康緣陽光藥業(yè)有限公司