一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠及其制備方法。該發(fā)明的成分包括：六方介孔硅、堿性成纖維細胞生長因子FGF-21、殼聚糖、表面活性劑、助表面活性劑、單硬脂酸甘油酯、卡波姆、pH調節(jié)劑和去離子水。本發(fā)明利用介孔硅負載活性物質和有效成分，可提高其穩(wěn)定性，并達到緩釋效果；生長因子可刺激細胞移動、分裂生長和細胞間蛋白的合成，促進皮膚毛細血管生成和組織生長，有利于瘢痕修復；殼聚糖對多種細菌具有抑制作用，還具有良好的成膜性，有利于傷口愈合和止血；同時該系統(tǒng)中的單硬脂酸甘油酯還起到滋潤皮膚的作用。
【專利說明】一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術領域】，具體涉及一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 皮膚由表皮、真皮和皮下組織構成，其功能是保護體內組織免受外界損害；進行 新陳代謝如吸收、排汗、分泌皮脂和排瀉廢物等；皮膚還能調節(jié)體溫，感受痛、觸、壓、溫、冷 等刺激，并有免疫作用。人的一生中不可避免地會受到各種輕重不同的創(chuàng)傷，求其是外傷、 自然災害及患病后手術創(chuàng)傷往往在所難免。當皮膚損傷達到一定程度時，由于纖維增生性 反應，皮膚創(chuàng)傷修復將以瘢痕形成而告終。各種體表瘢痕都會破壞原有的皮膚完整性，損壞 容貌，給患者帶來身心的傷害。如何在創(chuàng)傷修復的同時治療其造成的容貌破壞一直是醫(yī)學 領域的重要研究課題之一。
[0003] 目前新型敷料的研制與應用、皮膚移植、基因治療、培養(yǎng)細胞移植及人工皮移植、 細胞生長因子的應用及中醫(yī)藥療法都出現(xiàn)了新的技術。傳統(tǒng)的敷料能保持創(chuàng)面良好的干 燥性，但不能有效地阻止創(chuàng)面被感染，且容易與刨面發(fā)生粘連，去除時可能導致創(chuàng)面再次受 損；新型的合成型敷料具有良好的彈性和透氣性，但吸濕性不良，可能導致創(chuàng)面處形成積液 而引起細菌的繁殖。應用于臨床的組織工程產品存在一定的排斥免疫反應，治療效果欠佳。
[0004] 迄今，在創(chuàng)傷修復材料中添加生長因子已有所報道。中國專利201110053558. 2公 開了一種促口腔額面部多種創(chuàng)傷修復的復合生長因子的膠原蛋白緩釋載體材料及其制備 方法；中國專利200510022581. X公開了促創(chuàng)傷修復生物海綿材料及其制備方法，其中每克 生物活性海綿材料中含有不少于IOng的生長因子；中國專利200710048698. 4公開了一種 具有組織誘導性的膠原基體表創(chuàng)傷修復膜的制備方法，引入含細胞生長因子的明膠基緩釋 微球的修復膜材料，具有良好的降解性和生物相容性。然而，將六方介孔硅作為活性物質的 緩釋載體并做成凝膠狀的創(chuàng)面修復材料還未見報道。由于六方介孔硅特殊的結構形貌、孔 尺寸、優(yōu)良的生物相容性和安全性，可以起到提高活性物的穩(wěn)定性和緩釋作用，且對皮膚無 刺激性，無毒副作用。
【發(fā)明內容】
[0005] 本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術的不足，提供一種能快速促進皮膚表面創(chuàng)傷修 復，且具有緩釋效果的含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠及其制備方法。
[0006] -種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠的制備方法，包括以下步驟：
[0007] 將堿性成纖維細胞生長因子FGF-21、殼聚糖、六方介孔硅和單硬脂酸甘油酯混合 均勻后，加入表面活性劑和助表面活性劑，緩慢攪拌3?5min，然后逐滴滴加去離子水，充 分混合后，用高速均質機在6000?8000rpm速度下均質10?15min，得到含有介孔娃的乳 液；
[0008] 將卡波姆加入水中，攪拌后靜置使其充分溶脹、分散均勻形成半固體凝膠；將上述 含有介孔硅的乳液緩慢加入其中，調節(jié)pH值至6. 8?7. 5,制得含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝 膠。
[0009] 上述方法中，所述的創(chuàng)面修復凝膠按IOOg總量計，其組成如下：六方介孔硅0. 1? lg，堿性成纖維細胞生長因子1?100 μ g，殼聚糖100?150 μ g，表面活性劑15?20g，助 表面活性劑20?40g，單硬脂酸甘油酯2?10g，卡波姆0. 5?5g，其余為去離子水。
[0010] 上述方法中，所述六方介孔娃的制備方法為：將2?5g十二胺、20?60ml無水乙 醇、20?60ml去離子水溶于IOOml的燒杯中，用磁力攪拌器快速攪拌；然后加入5?IOg正 硅酸乙酯攪拌8?12h后陳化30min ;分別用去離子水和乙醇洗滌，放入烘箱干燥后高溫煅 燒，制得六方介孔娃粉末。
[0011] 上述方法中，所述的表面活性劑包括：Tween80、十二燒基硫酸鈉或聚乙二醇甘油 酯中的一種以上。
[0012] 上述方法中，所述的助表面活性劑包括：乙醇、丙二醇、異丙醇或甘油中的一種以 上。
[0013] 上述方法中，所述的堿性成纖維細胞生長因子FGF-21為人堿性成纖維細胞生長 因子。
[0014] 上述方法中，所用的pH調節(jié)劑為檸檬酸、蘋果酸、乙二胺四乙酸或三乙醇胺中的 一種或兩種以上。
[0015] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點：
[0016] (1)利用介孔硅的多孔結構負載活性成分，對活性成分有控釋作用，可明顯減少給 藥次數(shù)。
[0017] (2)本發(fā)明中含有堿性成纖維細胞生長因子，可刺激細胞分裂生長和細胞間蛋白 的合成，促進皮膚毛細血管生成，有利于組織生長，促進傷口快速愈合，減少了瘢痕的生成； 同時殼聚糖對多種細菌具有抑制作用，還具有良好的成膜性，有利于傷口愈合和止血。
[0018] (3)本發(fā)明采用凝膠劑型，具有一定的流變性和觸變性，便于使用時涂抹。
[0019] (4)本發(fā)明中含有潤膚成分，對皮膚起滋潤作用。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0020] 圖1為本發(fā)明實施例1中堿性成纖維細胞生長因子體外釋放曲線。
[0021] 圖2為本發(fā)明實施例1中L929細胞在各組材料上的生長狀況。
【具體實施方式】
[0022] 下面結合實施例對本發(fā)明作進一步說明，但本發(fā)明要求的保護范圍并不限于此。
[0023] 以下實施例所用到的六方介孔硅制備方法如下：將2g十二胺、20ml無水乙醇、 20ml去離子水溶于IOOml的燒杯中，用磁力攪拌器快速攪拌；然后加入8g正娃酸乙酯攪拌 8?12h后陳化30min ;分別用去80ml離子水和80ml乙醇洗漆，然后放入80°C烘箱干燥后 640°C高溫煅燒4h，制得六方介孔硅粉末。
[0024] 實施例1
[0025] 將5 μ g堿性成纖維細胞生長因子FGF-2U100 μ g殼聚糖和0. 5g介孔硅加入8g 單硬脂酸甘油酯中充分攪拌，得到混合液；再將15gTWeen80和30g丙二醇混合均勻，加入上 述混合液中，在緩慢攪拌的過程中逐滴滴加去離子水；用高速均質機在6000rpm速度下均 質15min，得到含有介孔娃的乳液。
[0026] 稱取2g卡波姆940加入水中，攪拌后靜置使其充分溶脹、分散均勻形成半固體凝 膠；將上述含有介孔硅的乳液緩慢加入其中，加入0. 05g三乙醇胺調節(jié)pH至7. 2,制得含有 六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠。
[0027] 實施例2
[0028] 將10 μ g堿性成纖維細胞生長因子FGF-2U100 μ g殼聚糖和0. 5g介孔硅加入8g 單硬脂酸甘油酯中充分攪拌，得到混合液；再將15g TweenSO和30g乙醇混合均勻，加入上 述混合液中，在緩慢攪拌的過程中逐滴滴加去離子水；用高速均質機在8000rpm速度下均 質IOmin,得到含有介孔娃的乳液。
[0029] 稱取2g卡波姆940加入水中，攪拌后靜置使其充分溶脹、分散均勻形成半固體凝 膠；將上述含有介孔硅的乳液緩慢加入其中，加入0. 05g三乙醇胺調節(jié)pH至7. 2,制得含有 六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠。
[0030] 實施例3
[0031] 將20 μ g堿性成纖維細胞生長因子FGFHUSOyg殼聚糖和Ig介孔硅加入IOg 單硬脂酸甘油酯中充分攪拌，得到混合液；再將20g TweenSO和40g丙二醇混合均勻，加入 上述混合液中，在緩慢攪拌的過程中逐滴滴加去離子水；用高速均質機在7000rpm速度下 均質12min，得到含有介孔硅的乳液。
[0032] 稱取5g卡波姆940加入水中，攪拌后靜置使其充分溶脹、分散均勻形成半固體凝 膠；將上述含有介孔硅的乳液緩慢加入其中，加入0. 05g檸檬酸調節(jié)pH至6. 8,制得含有六 方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠。
[0033] 實施例4
[0034] 將5 μ g堿性成纖維細胞生長因子FGF-21、150 μ g殼聚糖和Ig介孔硅加入IOg單 硬脂酸甘油酯中充分攪拌，得到混合液；再將20g TweenSO和40g甘油混合均勻，加入上述 混合液中，在緩慢攪拌的過程中逐滴滴加去離子水；用高速均質機在8000rpm速度下均質 lOmin，得到含有介孔硅的乳液。
[0035] 稱取5g卡波姆940加入水中，攪拌后靜置使其充分溶脹、分散均勻形成半固體凝 膠；將上述含有介孔硅的乳液緩慢加入其中，加入0. 05g蘋果酸調節(jié)pH至6. 8,制得含有六 方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠。
[0036] 以下以實施例1制備的創(chuàng)面修復凝膠進行測試，其他實施例2?4與實施例1測 試效果基本相似，不 說明。
[0037] 一、創(chuàng)面愈合率試驗：
[0038] 取12只200g左右的SD大鼠，麻醉后背部剃毛，以手術刀在背部各做一個5毫米 深、3厘米長的切口，對照組使用生理鹽水，實驗組創(chuàng)傷處涂抹本發(fā)明實施例1的創(chuàng)面修復 凝膠，分別于3, 7, 14天記錄創(chuàng)傷愈合率（表1)。結果表明，涂抹了本發(fā)明的創(chuàng)面修復凝膠 后，創(chuàng)面的愈合率顯著提高。
[0039] 表1不同時間點記錄的不同處理組大鼠皮膚創(chuàng)傷愈合率
[0040]
【權利要求】
1. 一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： 將堿性成纖維細胞生長因子FGF-21、殼聚糖、六方介孔硅和單硬脂酸甘油酯混合均勻 后，加入表面活性劑和助表面活性劑，緩慢攪拌：T5min，然后逐滴滴加去離子水，充分混合 后，用高速均質機在600(T8000rpm速度下均質l(Tl5min，得到含有介孔娃的乳液； 將卡波姆加入水中，攪拌后靜置使其充分溶脹、分散均勻形成半固體凝膠；將上述含有 介孔硅的乳液緩慢加入其中，調節(jié)pH值至6. 8~7. 5,制得含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠。
2. 權利要求1所述的制備方法制備得到一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠，其特征在 于，所述的創(chuàng)面修復凝膠按l〇〇g總量計，其組成如下：六方介孔硅0. l~lg，堿性成纖維細胞 生長因子1~1〇〇 μ g，殼聚糖10(Γ150 μ g，表面活性劑15~20g，助表面活性劑2(T40g，單硬脂 酸甘油酯2~10g，卡波姆0. 5~5g，其余為去離子水。
3. 根據(jù)權利要求2所述的一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠，其特征在于，所述六方 介孔娃由如下方法制得：將2?5g十二胺、2(T60ml無水乙醇、2(T60ml去離子水溶于100ml 的燒杯中，用磁力攪拌器快速攪拌；然后加入5~10g正娃酸乙酯攪拌8~12h后陳化30min ; 分別用去離子水和乙醇洗滌，放入烘箱干燥后高溫煅燒，制得六方介孔硅粉末。
4. 根據(jù)權利要求2所述的一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠，其特征在于，所述的表 面活性劑包括：TWeen80、十二烷基硫酸鈉或聚乙二醇甘油酯中的一種以上。
5. 根據(jù)權利要求2所述的一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠，其特征在于，所述的助 表面活性劑包括：乙醇、丙二醇、異丙醇或甘油中的一種以上。
6. 根據(jù)權利要求2所述的一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠，其特征在于，所述的堿 性成纖維細胞生長因子FGF-21為人堿性成纖維細胞生長因子。
7. 根據(jù)權利要求2所述的一種含六方介孔硅的創(chuàng)面修復凝膠，其特征在于，所用的pH 調節(jié)劑為檸檬酸、蘋果酸、乙二胺四乙酸或三乙醇胺中的一種或兩種以上。
【文檔編號】A61L15/42GK104258456SQ201410438877
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月29日 優(yōu)先權日:2014年8月29日
【發(fā)明者】魏坤, 胡露 申請人:華南理工大學