紫錐菊根顆粒劑及其制備方法和在制備豬雞疫苗免疫增強(qiáng)劑中的應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于植物藥制品領(lǐng)域，公開(kāi)了一種紫錐菊根顆粒劑及其制備方法和應(yīng)用。該紫錐菊根顆粒劑中菊苣酸含量為5mg/g～25mg/g。制備方法按照以下步驟：將紫錐菊根藥材粉碎，過(guò)篩得紫錐菊根粉末；將紫錐菊根粉末與重量百分比濃度為50～80％的乙醇溶液混合，浸泡，超聲提取兩次，過(guò)濾并收集濾液和殘?jiān)?；將殘?jiān)c重量百分比濃度為10～30％的乙醇溶液混合，超聲波提取1次，過(guò)濾并收集濾液，合并上述濾液；將濾液減壓回收乙醇，濃縮；將濃縮液噴霧干燥，得到浸膏粉；將浸膏粉與輔料混合，制粒；流化床干燥，粉篩，灌裝，即得紫錐菊根顆粒劑。該紫錐菊根顆粒劑可顯著增強(qiáng)雞新城疫疫苗和豬藍(lán)耳病疫苗的免疫效果。
【專利說(shuō)明】紫錐菊根顆粒劑及其制備方法和在制備豬雞疫苗免疫增強(qiáng) 劑中的應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于植物藥制品領(lǐng)域，具體涉及一種紫錐菊根顆粒劑及其制備方法和在制 備豬雞疫苗免疫增強(qiáng)劑中的應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)代規(guī)?；B(yǎng)殖由于各種管理原因?qū)е聞?dòng)物免疫力低下，使養(yǎng)殖生產(chǎn)性能下降， 容易感染疾病，給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)利益損失，免疫增強(qiáng)劑可以提高動(dòng)物機(jī)體的免疫 力，提高抗病能力、與疫苗同用，可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答，保護(hù)免疫水平提前達(dá)到， 抗體滴度明顯提高，與抗病毒藥物抗菌藥物同用，可以增強(qiáng)抗病毒藥物抗菌藥物殺滅病原 體的能力。
[0003] 紫錐菊根為菊科紫錐菊屬多年生草本植物紫錐菊（Echinaceapupurea(L.) Moench)的根和根莖，具有較強(qiáng)的免疫強(qiáng)化及抗炎作用，目前獸藥上紫錐菊根劑型有紫錐菊 根末，為散劑，散劑僅用于混飼，不能飲水給藥，使用不方便，其中有效成分在植物細(xì)胞內(nèi)， 需經(jīng)過(guò)消化、溶出才能被動(dòng)物吸收，而動(dòng)物的消化道短，部分藥物未被吸收就被排出體外， 造成浪費(fèi)，紫錐菊根末中有效果成分的生物利用率相對(duì)較低，使用不方便，起效慢。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)和不足之處，本發(fā)明的首要目的在于提供一種紫錐菊根 顆粒劑的制備方法。
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種由上述制備方法制備得到的紫錐菊根顆粒劑。
[0006] 本發(fā)明的再一目的在于提供上述紫錐菊根顆粒劑在制備豬雞疫苗免疫增強(qiáng)劑中 的應(yīng)用?？梢越鉀Q現(xiàn)有產(chǎn)品吸收慢、生物利用度低、使用不方便的問(wèn)題。
[0007] 本發(fā)明目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0008] -種紫錐菊根顆粒劑的制備方法，按照以下操作步驟：
[0009] (1)將紫錐菊根藥材粉碎，過(guò)篩得到紫錐菊根粉末；
[0010] (2)將紫錐菊根粉末以質(zhì)量比1 :8?1 :15的料液比與重量百分比濃度為50? 80%的乙醇溶液混合，浸泡30?60分鐘，超聲提取兩次，每次超聲時(shí)間20?30分鐘，過(guò)濾 并收集濾液和殘?jiān)?；將殘?jiān)再|(zhì)量比1 :5?1:10的料液比與重量百分比濃度為10?30% 的乙醇溶液混合，超聲波提取1次，提取時(shí)間為10?30分鐘，過(guò)濾并收集濾液，合并上述濾 液；
[0011] (3)將上述所得濾液在50?80°C下減壓回收乙醇，濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1. 05?1. 15的濃縮液；
[0012] (4)將上述濃縮液噴霧干燥，得到浸膏粉；
[0013] (5)將浸膏粉與輔料按1 :3?1 :6的質(zhì)量比混合，制粒；
[0014] (6)流化床干燥，粉篩，灌裝，即得紫錐菊根顆粒劑。
[0015] 步驟（1)所述紫錐菊根藥材為紫錐菊藥材地下部分，即紫錐菊的根和根莖；所述 紫錐菊為紫花紫錐菊；所述過(guò)篩為過(guò)10?40目篩。
[0016] 步驟⑷所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度為120°C，出風(fēng)溫度為80°C。
[0017]步驟（5)所述輔料為蔗糖、葡萄糖或糊精。
[0018] 步驟（6)所述流化床干燥的溫度為20?80°C。
[0019] 一種由上述制備方法制備得到的紫錐菊根顆粒劑。
[0020] 所述紫錐菊根顆粒劑中菊苣酸含量為5mg/g?25mg/g。
[0021] 每lg所述紫錐菊根顆粒相當(dāng)于紫錐菊根藥材lg?3g。
[0022] 上述紫錐菊根顆粒劑在制備豬雞疫苗免疫增強(qiáng)劑中的應(yīng)用。
[0023] 所述豬雞疫苗為雞新城疫疫苗和豬藍(lán)耳病疫苗；所述應(yīng)用是采用以下步驟：每 100g紫錐菊根顆粒兌水20L?60L飲水使用，連用7天。
[0024] 本發(fā)明的紫錐菊根顆粒的制備方法包括紫錐菊根的粉碎、超聲提取、過(guò)濾、濃縮、 噴霧干燥和制粒、干燥步驟，本發(fā)明可以有效的提高有效成分的提取得率，且成本低，質(zhì)量 穩(wěn)定、生物利用率高、飲水給藥方便，該制備方法適合于工業(yè)化生產(chǎn)。用于提高動(dòng)物免疫功 能，適用于免疫功能低下動(dòng)物，提高疫苗免疫效果。
[0025] 下面結(jié)合試驗(yàn)方法來(lái)說(shuō)明本發(fā)明方法的合理性。
[0026] 本發(fā)明采用超聲波提取技術(shù)從紫錐菊根提取有效成分的工藝方法、濃縮干燥的方 法、制粒干燥的方法以及所得到的產(chǎn)品與現(xiàn)有提取技術(shù)和產(chǎn)品相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和顯著 的效果：
[0027]1、提取溫度低，有效成分降解少，得率高：超聲波提取紫錐菊根藥材的溫度可控制 在常溫，最佳提取時(shí)間為20?30分鐘，有效避免菊苣酸、單咖啡酰酒石酸等對(duì)熱不穩(wěn)定、易 水解或氧化等成分的破壞，有效成分的收率比加熱回流提取法得率高5%?15%，且大大 降低能耗。
[0028] 2、縮短提取時(shí)間：超聲波提取紫錐菊根在20?30分鐘即可獲得最佳提取率，提取 時(shí)間較常規(guī)方法縮短50%?90%，提高了提取效率。
[0029] 3、溶劑用量少：超聲波提取溶劑使用量是常規(guī)方法的40?70%，節(jié)省了溶劑的使 用量和濃縮時(shí)的耗能、耗時(shí)，減輕環(huán)境污染。
[0030] 4、噴霧干燥可以實(shí)現(xiàn)瞬間干燥，有效的減少了有效成分的破壞，提高了生產(chǎn)效率； 流化床干燥技術(shù)，在常溫、低溫下就可以快速干燥顆粒；防止有效成分破壞，提高生產(chǎn)效率。
[0031] 5、本發(fā)明所得制劑，增強(qiáng)免疫活性和臨床療效可靠，同時(shí)，采用口服或混水飲用的 給藥方式，使用方便，操作簡(jiǎn)單，藥物分散度大，易吸收，生物利用度高，奏效快，藥效好，適 合在養(yǎng)殖生產(chǎn)中應(yīng)用。

【具體實(shí)施方式】
[0032] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0033] 實(shí)施例1
[0034] (1)紫錐菊根的粉碎：將紫花紫錐菊根藥材粉碎，過(guò)10目篩得紫錐菊根粉末；
[0035] (2)乙醇溶液超聲波提?。喝?000g紫錐菊根粉末，將其以質(zhì)量比1 :8的料液比與 重量百分比濃度為70%的乙醇溶液混合，浸泡30分鐘，超聲提取兩次，每次超聲時(shí)間20分 鐘，過(guò)濾并收集濾液和殘?jiān)?；將殘?jiān)再|(zhì)量比1 :5的料液比與重量百分比濃度為10%的乙 醇溶液混合，超聲波提取1次，提取時(shí)間為10分鐘，過(guò)濾并收集濾液，合并上述濾液；
[0036] (3)濃縮：將上述所得濾液在50°C下減壓回收乙醇，濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1. 10的濃縮液；
[0037] (4)將上述濃縮液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度120°C，出風(fēng)溫度80°C，得到浸膏粉；
[0038] (5)將浸膏粉與蔗糖按1: 3的質(zhì)量比混合，制粒；
[0039] (6)60°C流化床干燥，干燥溫度40°C;干燥后，粉篩，灌裝，即得紫錐菊根顆粒。
[0040] 本實(shí)施例所得紫錐菊根顆粒為棕褐色顆粒，生藥含量為每lg藥液相當(dāng)于紫錐菊 根lg，經(jīng)高效液相色譜法檢測(cè)，菊苣酸含量為5. 76mg/g。
[0041] 實(shí)施例2
[0042] (1)紫錐菊根的粉碎：將紫錐菊根藥材粉碎，過(guò)20目篩得紫錐菊根粉末；
[0043] (2)乙醇溶液超聲波提?。喝?000g紫錐菊根粉末，將其以質(zhì)量比1:10的料液比 與重量百分比濃度為50%的乙醇溶液混合，浸泡50分鐘，超聲提取兩次，每次超聲時(shí)間25 分鐘，過(guò)濾并收集濾液和殘?jiān)?；將殘?jiān)再|(zhì)量比1 :8的料液比與重量百分比濃度為20%的 乙醇溶液混合，超聲波提取1次，提取時(shí)間為30分鐘，過(guò)濾并收集濾液，合并上述濾液；
[0044] (3)濃縮：將上述所得濾液在60°C下減壓回收乙醇，濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1. 15的濃縮液；
[0045] (4)將上述濃縮液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度120°C，出風(fēng)溫度80°C，得到浸膏粉；
[0046] (5)將浸膏粉與葡萄糖按1:3. 5的質(zhì)量比混合，制粒；
[0047] (6)20°C流化床干燥，干燥溫度40°C;干燥后，粉篩，灌裝，即得紫錐菊根顆粒。
[0048] 本實(shí)施例所得紫錐菊根顆粒為棕色顆粒，生藥含量為每lg顆粒相當(dāng)于紫錐菊根 2g，經(jīng)高效液相色譜法檢測(cè)，菊苣酸含量為10. 30mg/g。
[0049] 實(shí)施例3
[0050] (1)紫錐菊根的粉碎：將紫錐菊根藥材粉碎，過(guò)40目篩得紫錐菊根粉末；
[0051] (2)乙醇溶液超聲波提取：取3000g紫錐菊根粉末，將其以質(zhì)量比1 :15的料液比 與重量百分比濃度為80 %的乙醇溶液混合，浸泡60分鐘，超聲提取兩次，每次超聲時(shí)間30 分鐘，過(guò)濾并收集濾液和殘?jiān)?；將殘?jiān)再|(zhì)量比1 :1〇的料液比與重量百分比濃度為30%的 乙醇溶液混合，超聲波提取1次，提取時(shí)間為20分鐘，過(guò)濾并收集濾液，合并上述濾液；
[0052] (3)濃縮：將上述所得濾液在80°C下減壓回收乙醇，濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1. 05的濃縮液；
[0053] (4)將上述濃縮液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度120°C，出風(fēng)溫度80°C，得到浸膏粉；
[0054] (5)將浸膏粉與糊精按1:6的質(zhì)量比混合，制粒；
[0055] (6)80°C流化床干燥，干燥溫度40°C;干燥后，粉篩，灌裝，即得紫錐菊根顆粒。
[0056] 本實(shí)施例所得紫錐菊根顆粒為棕色顆粒，生藥含量為每lg顆粒相當(dāng)于紫錐菊根 3g，經(jīng)高效液相色譜法檢測(cè)，菊苣酸含量為15. 22mg/g
[0057] 實(shí)施例4 (對(duì)比實(shí)施例）
[0058] (1)紫錐菊根的粉碎：將紫錐菊根藥材粉碎，過(guò)20目篩得紫錐菊根粉末；
[0059] (2)乙醇溶液超聲波提?。喝?000g紫錐菊根粉末，將其以質(zhì)量比1:10的料液比 與重量百分比濃度為30%的乙醇溶液混合，浸泡50分鐘，超聲提取兩次，每次超聲時(shí)間25 分鐘，過(guò)濾并收集濾液和殘?jiān)粚堅(jiān)再|(zhì)量比1 :8的料液比與重量百分比濃度為20%的 乙醇溶液混合，超聲波提取1次，提取時(shí)間為30分鐘，過(guò)濾并收集濾液，合并上述濾液；
[0060] (3)濃縮：將上述所得濾液在60°C下減壓回收乙醇，濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1. 15的濃縮液；
[0061] (4)將上述濃縮液噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度120°C，出風(fēng)溫度80°C，得到浸膏粉；
[0062] (5)將浸膏粉與葡萄糖按1:3. 5的質(zhì)量比混合，制粒；
[0063] (6)20°C流化床干燥，干燥溫度40°C;干燥后，粉篩，灌裝，即得紫錐菊根顆粒。
[0064] 本實(shí)施例所得紫錐菊根顆粒為棕色顆粒，生藥含量為每lg顆粒相當(dāng)于紫錐菊根 2g，經(jīng)高效液相色譜法檢測(cè)，菊苣酸含量為10. 30mg/g。
[0065] 實(shí)施例5
[0066] 采用實(shí)施例1、實(shí)施例2和實(shí)施例3、以及實(shí)施例4制得的紫錐菊根顆粒對(duì)雞促免 疫效果的影響試驗(yàn)：
[0067] 7日齡試驗(yàn)肉雞150只，隨機(jī)分為10個(gè)組，分別為八、8、(：、03、？、6、11、1、1組，藥 物添加及處理情況具體見(jiàn)下表1，分別在10、11、12日齡按環(huán)磷酰胺80mg/Kg的劑量給D、E 組的雞連續(xù)注射3d，每天1次，造成雛雞機(jī)體中度免疫抑制。飼喂方法采用籠養(yǎng)群飼，每日 喂料兩次，自由飲水。試驗(yàn)期：21d，給藥期為7d。分別在給藥前、給藥后7天、14天、21天 各組隨機(jī)抽取5只，心臟無(wú)菌采血，離心分離血清，采用血凝抑制試驗(yàn)（HI)檢測(cè)新城疫抗 體滴度。所有肉雞采用如下免疫程序：
[0068] 6日齡：NDIV滴鼻、點(diǎn)眼；
[0069] 7日齡：IBD雙倍飲水。
[0070]表1紫錐菊根顆粒對(duì)雞免疫功能的試驗(yàn)[0071]

【權(quán)利要求】
1. 一種紫錐菊根顆粒劑的制備方法，其特征在于按照以下操作步驟： (1) 將紫錐菊根藥材粉碎，過(guò)篩得到紫錐菊根粉末； (2) 將紫錐菊根粉末以質(zhì)量比1 :8?1 :15的料液比與重量百分比濃度為50?80%的 乙醇溶液混合，浸泡30?60分鐘，超聲提取兩次，每次超聲時(shí)間20?30分鐘，過(guò)濾并收集 濾液和殘?jiān)?；將殘?jiān)再|(zhì)量比1 :5?1:10的料液比與重量百分比濃度為10?30%的乙醇 溶液混合，超聲波提取1次，提取時(shí)間為10?30分鐘，過(guò)濾并收集濾液，合并上述濾液； (3) 將上述所得濾液在50?80°C下減壓回收乙醇，濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 05? 1. 15的濃縮液； (4) 將上述濃縮液噴霧干燥，得到浸膏粉； (5) 將浸膏粉與輔料按1 :3?1 :6的質(zhì)量比混合，制粒； (6) 流化床干燥，粉篩，灌裝，即得紫錐菊根顆粒劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1)所述紫錐菊根藥材為紫錐 菊藥材地下部分，即紫錐菊的根和根莖；所述紫錐菊為紫花紫錐菊；所述過(guò)篩為過(guò)10?40 目篩。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（4)所述噴霧干燥的進(jìn)風(fēng)溫度 為120°C，出風(fēng)溫度為80°C。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（5)所述輔料為蔗糖、葡萄糖或 糊精。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（6)所述流化床干燥的溫度為 20 ?80?。
6. -種由權(quán)利要求1?5任一項(xiàng)所述制備方法制備得到的紫錐菊根顆粒劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的紫錐菊根顆粒劑，其特征在于：所述紫錐菊根顆粒劑中菊苣 酸含量為5mg/g?25mg/g。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的紫錐菊根顆粒劑，其特征在于：每lg所述紫錐菊根顆粒相當(dāng) 于紫錐菊根藥材lg?3g。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的紫錐菊根顆粒劑在制備豬雞疫苗免疫增強(qiáng)劑中的應(yīng)用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于：所述豬雞疫苗為雞新城疫疫苗和豬藍(lán)耳 病疫苗；所述應(yīng)用是采用以下步驟：每l〇〇g紫錐菊根顆粒兌水20L?60L飲水使用，連用7 天。
【文檔編號(hào)】A61P37/04GK104257714SQ201410461337
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】吳鴻, 郭世寧, 武力, 王昌庫(kù), 石達(dá)友, 李美娣, 陳寶妮, 涂玉蓉 申請(qǐng)人:華南農(nóng)業(yè)大學(xué), 廣州華農(nóng)大實(shí)驗(yàn)獸藥有限公司