一種逍遙丸的制備工藝的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種逍遙丸的制備工藝。本工藝采用水蒸氣蒸餾法提取柴胡、當(dāng)歸、白術(shù)、薄荷中的揮發(fā)油，然后將揮發(fā)油加入飽和的β-環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合1個(gè)小時(shí)；將白芍、蜜炙甘草、茯苓中的有效成分提取，藥液制成稠膏后真空干燥；加入pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑，淀粉適量混勻，制成顆粒，干燥，加入1％硬脂酸鎂和揮發(fā)油包合物，混勻，壓制，即得。本發(fā)明逍遙丸的該工藝合理、穩(wěn)定，適合工業(yè)大生產(chǎn)。通過(guò)劑型改進(jìn)，對(duì)全粉末的逍遙丸中全部藥材進(jìn)行了提取，減少了服藥量，有助于有效部位或有效成分的溶出和吸收，加快了藥品的起效速度，同時(shí)便于服用、攜帶和貯存，為患者提供了一種全新的給藥選擇方式。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種逍遙丸的制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體為一種逍遙丸的制備工藝。

【背景技術(shù)】
[0002] 隨著社會(huì)的進(jìn)步，現(xiàn)在人們工作壓力越來(lái)越大，許多人精神恍惚抑郁，在中醫(yī)看 來(lái)屬于肝郁氣滯?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療肝郁目前尚無(wú)理想的方法。中國(guó)藥典2005年版一部收載 品種"逍遙丸"為治療肝郁名方，具有舒肝健脾、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)的作用，用于肝氣不舒、胸脅漲痛、 頭暈?zāi)垦?、食欲減退、月經(jīng)不調(diào)等癥，治療效果較好。但原方丸存在著服用量大，攜帶較為不 便，藥物起效緩慢、生物利用度較低等缺點(diǎn)，因此，運(yùn)用現(xiàn)代學(xué)技術(shù)對(duì)逍遙丸這一傳統(tǒng)中藥 進(jìn)行劑型改進(jìn)實(shí)驗(yàn)，研制出一種療效可靠、方便實(shí)用、生物利用度高的新劑型治療肝郁，具 有重要的社會(huì)意義和較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
[0003] 泡騰片是近年來(lái)國(guó)外開(kāi)發(fā)應(yīng)用的一種新穎片劑。它與普通片劑的不同之處，就在 于它含有泡騰崩解劑，在泡騰崩解劑的作用下，即刻產(chǎn)生大量氣泡（C02)，使片劑迅速崩解 和融化。它具有如下優(yōu)點(diǎn)：便于保存和攜帶；泡騰片劑崩解快速、服用方便、起效迅速；經(jīng)過(guò) 調(diào)味后的泡騰片，口味更佳，良藥不再苦口，使病人更樂(lè)于接受。因此在對(duì)原處方深入研究 的基礎(chǔ)上，對(duì)逍遙丸處方藥物進(jìn)行了提取，將其制備成泡騰片這一新劑型。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有的缺陷，提供一種新型逍遙丸的制備工藝。
[0005] -種逍遙丸的制備工藝，由下述重量配比的原料藥制成：柴胡53. 6份、當(dāng)歸53. 6 份、白芍53. 6份、炒白術(shù)53. 6、茯苓53. 6份、薄荷53. 6份、生姜53. 6和蜜炙甘草42. 9份， 其特征在于，制備工藝包括以下步驟：
[0006] 1)、取柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、薄荷四味藥材，加6?8倍量水，浸泡過(guò)夜，用水蒸氣蒸 餾法提取1?3個(gè)小時(shí)，得到揮發(fā)油，藥渣和藥液；
[0007] 在生產(chǎn)中考慮既能充分浸沒(méi)藥材，又不致體積過(guò)大，所以選擇7倍的水量；揮發(fā)油 提取兩小時(shí)后，油量增加很少，提取3小時(shí)后油量基本不再增加，5小時(shí)后仍為原體積，此時(shí) 停止加熱。所以選擇提取2個(gè)小時(shí)。
[0008] 2)、按照揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :4?6的量，將β-環(huán)糊精加入適量蒸 餾水中，置于沸水浴加熱溶解，配成飽和的β -環(huán)糊精溶液；將揮發(fā)油用等量的無(wú)水乙醇溶 液稀釋后，將其注入飽和的β -環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合1?2個(gè)小時(shí)，取出，冷 卻，冰箱中冷藏24h，抽濾，石油醚洗滌2次，每次10ml，包合物于40°C干燥，得到揮發(fā)油包合 物；
[0009] 采用β -環(huán)糊精包合的方法有多種，常用的制備工藝有飽和水溶液法、研磨法、超 聲波法、冷凍干燥法，此外國(guó)外的報(bào)道中還有噴霧干燥法，但是發(fā)明人得到的包合法可使得 包合率達(dá)到79% ;
[0010] 3)、白芍、蜜炙甘草、茯苓和步驟1)中揮發(fā)油提取后得到的藥渣的混合物中，加入 6倍體積量水，不浸泡，直接煎煮三次，每次1小時(shí)，然后合并煎煮液，加入步驟1)中揮發(fā)油 提取后得到的藥液，過(guò)濾后減壓濃縮成60°C下相對(duì)密度為1. 35?1. 40的稠膏；真空干燥， 粉碎成細(xì)粉；
[0011] 4)加入10?12份朽1檬酸和14?16份碳酸氫鈉調(diào)節(jié)ρΗ，0. 5?1份蛋白糖做為 矯味劑，淀粉適量制成125g，混勻，制成顆粒，干燥，加入1 %硬脂酸鎂和步驟2)多的揮發(fā)油 包合物，混勻，壓制成500片，即得。
[0012] 進(jìn)一步的，本發(fā)明的逍遙丸的制備工藝如下：
[0013] 1)、取柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、薄荷四味藥材，加7倍量水，浸泡過(guò)夜，用水蒸氣蒸餾法 提取2個(gè)小時(shí)，得到揮發(fā)油，藥渣和藥液；
[0014] 2)、按照揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :5的量，將β -環(huán)糊精加入適量蒸餾水 中，置于沸水浴加熱溶解，配成飽和的β -環(huán)糊精溶液；將揮發(fā)油用等量的無(wú)水乙醇溶液稀 釋后，將其注入飽和的β -環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合1個(gè)小時(shí)，取出，冷卻，冰箱 中冷藏24h，抽濾，石油醚洗滌2次，每次10ml，包合物于40°C干燥，得到揮發(fā)油包合物；
[0015] 3)、向白芍、蜜炙甘草、茯苓和步驟1)中揮發(fā)油提取后得到的藥渣的混合物中，力口 入6倍體積量水，不浸泡，直接煎煮三次，每次1小時(shí)，然后合并煎煮液，加入步驟1)中揮發(fā) 油提取后得到的藥液，過(guò)濾后減壓濃縮成60°C下相對(duì)密度為1. 35?1. 40的稠膏；真空干 燥，粉碎成細(xì)粉；
[0016] 4)加入10. 5份檸檬酸和15. 5份碳酸氫鈉調(diào)節(jié)ρΗ，0. 5份蛋白糖做為矯味劑，淀 粉適量制成125g，混勻，制成顆粒，干燥，加入1 %硬脂酸鎂和步驟2)多的揮發(fā)油包合物，混 勻，壓制成500片，即得。
[0017] 泡騰片由泡騰顆粒壓制而成，具有溶解迅速、吸收快、口服方便等特點(diǎn)，適于臨床 應(yīng)用。但在制備過(guò)程中，若酸堿比例太小，則達(dá)不到泡騰效果，比例太大則會(huì)導(dǎo)致人體攝入 酸堿過(guò)多破壞人體的離子平衡，對(duì)身體產(chǎn)生不良影響。選用10. 5份檸檬酸和15. 5份碳酸 氫鈉調(diào)節(jié)pH對(duì)逍遙丸泡騰片的質(zhì)量有很大程度的提高。
[0018] 本方七味藥材中，柴胡、當(dāng)歸、白術(shù)、薄荷含較多揮發(fā)油且具有重要藥理功能，因 此，在制備工藝中應(yīng)先提取揮發(fā)油，采用水蒸氣蒸餾法提取。其余藥材根據(jù)有效成分的理 化性質(zhì)多為水溶性的特點(diǎn)，采用水為溶媒進(jìn)行煎煮提取。為增強(qiáng)其穩(wěn)定性，掩蓋揮發(fā)油的不 良?xì)馕?，減少刺激性，揮發(fā)油可應(yīng)用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合；將藥渣加入白芍、甘草、茯苓藥材 中加水煎煮提取；提取后的藥液與揮發(fā)油提取后的藥液合并，濃縮干燥。
[0019] 本發(fā)明的逍遙丸制作工藝與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下的有益效果：
[0020] 本發(fā)明逍遙丸的該工藝合理、穩(wěn)定，適合工業(yè)大生產(chǎn)。通過(guò)劑型改進(jìn)，對(duì)全粉末的 逍遙丸中全部藥材進(jìn)行了提取，減少了服藥量，有助于有效部位或有效成分的的溶出和吸 收，加快了藥品的起效速度，同時(shí)便于服用、攜帶和貯存，為患者提供了一種全新的給藥選 擇方式。

【具體實(shí)施方式】
[0021] 以下對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)行說(shuō)明，應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的優(yōu)選實(shí)施例僅用 于說(shuō)明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0022] 實(shí)施例1
[0023] 1、一種逍遙丸的制備工藝，由下述重量配比的原料藥制成：柴胡53. 6份、當(dāng)歸 53. 6份、白芍53. 6份、炒白術(shù)53. 6、茯苓53. 6份、薄荷53. 6份、生姜53. 6和蜜炙甘草42. 9 份，其特征在于，制備工藝包括以下步驟：
[0024] 1)、取柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、薄荷四味藥材，加6倍量水，浸泡過(guò)夜，用水蒸氣蒸餾法 提取1個(gè)小時(shí)，得到揮發(fā)油，藥渣和藥液；
[0025] 2)、按照揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :4的量，將β -環(huán)糊精加入適量蒸餾水 中，置于沸水浴加熱溶解，配成飽和的β -環(huán)糊精溶液；將揮發(fā)油用等量的無(wú)水乙醇溶液稀 釋后，將其注入飽和的β -環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合1個(gè)小時(shí)，取出，冷卻，冰箱 中冷藏24h，抽濾，石油醚洗滌2次，每次10ml，包合物于40°C干燥，得到揮發(fā)油包合物；
[0026] 3)、白芍、蜜炙甘草、茯苓和步驟1)中揮發(fā)油提取后得到的藥渣的混合物中，加入 6倍體積量水，不浸泡，直接煎煮三次，每次1小時(shí)，然后合并煎煮液，加入步驟1)中揮發(fā)油 提取后得到的藥液，過(guò)濾后減壓濃縮成60°C下相對(duì)密度為1. 35?1. 40的稠膏；真空干燥， 粉碎成細(xì)粉；
[0027] 4)加入10份檸檬酸和14份碳酸氫鈉調(diào)節(jié)ρΗ，0. 5份蛋白糖做為矯味劑，淀粉適量 制成125g，混勻，制成顆粒，干燥，加入1 %硬脂酸鎂和步驟2)多的揮發(fā)油包合物，混勻，壓 制成500片，即得。
[0028] 實(shí)施例2
[0029] 1、一種逍遙丸的制備工藝，由下述重量配比的原料藥制成：柴胡53. 6份、當(dāng)歸 53. 6份、白芍53. 6份、炒白術(shù)53. 6、茯苓53. 6份、薄荷53. 6份、生姜53. 6和蜜炙甘草42. 9 份，其特征在于，制備工藝包括以下步驟：
[0030] 1)、取柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、薄荷四味藥材，加7倍量水，浸泡過(guò)夜，用水蒸氣蒸餾法 提取2個(gè)小時(shí)，得到揮發(fā)油，藥渣和藥液；
[0031] 2)、按照揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :5的量，將β -環(huán)糊精加入適量蒸餾水 中，置于沸水浴加熱溶解，配成飽和的β -環(huán)糊精溶液；將揮發(fā)油用等量的無(wú)水乙醇溶液稀 釋后，將其注入飽和的β -環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合1個(gè)小時(shí)，取出，冷卻，冰箱 中冷藏24h，抽濾，石油醚洗滌2次，每次10ml，包合物于40°C干燥，得到揮發(fā)油包合物；
[0032] 3)、稱取白芍53. 6份、蜜炙甘草42. 9份、茯苓53. 6份，加入步驟1)中揮發(fā)油提取 后得到的藥渣，加入6倍體積量水，不浸泡，直接煎煮三次，每次1小時(shí)，然后合并煎煮液，力口 入步驟1)中揮發(fā)油提取后得到的藥液，過(guò)濾后減壓濃縮成60°C下相對(duì)密度為1. 35?1. 40 的稠膏；真空干燥，粉碎成細(xì)粉；
[0033] 4)加入10. 5份檸檬酸和15. 5份碳酸氫鈉調(diào)節(jié)ρΗ，0. 5份蛋白糖做為矯味劑，淀 粉適量制成125g，混勻，制成顆粒，干燥，加入1 %硬脂酸鎂和步驟2)多的揮發(fā)油包合物，混 勻，壓制成500片，即得。
[0034] 實(shí)施例3
[0035] 1、一種逍遙丸的制備工藝，由下述重量配比的原料藥制成：柴胡53. 6份、當(dāng)歸 53. 6份、白芍53. 6份、炒白術(shù)53. 6、茯苓53. 6份、薄荷53. 6份、生姜53. 6和蜜炙甘草42. 9 份，其特征在于，制備工藝包括以下步驟：
[0036] 1)、取柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、薄荷四味藥材，加8倍量水，浸泡過(guò)夜，用水蒸氣蒸餾法 提取3個(gè)小時(shí)，得到揮發(fā)油，藥渣和藥液；
[0037] 2)、按照揮發(fā)油與β -環(huán)糊精的質(zhì)量比為1 :6的量，將β -環(huán)糊精加入適量蒸餾水 中，置于沸水浴加熱溶解，配成飽和的β -環(huán)糊精溶液；將揮發(fā)油用等量的無(wú)水乙醇溶液稀 釋后，將其注入飽和的β -環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合2個(gè)小時(shí)，取出，冷卻，冰箱 中冷藏24h，抽濾，石油醚洗滌2次，每次10ml，包合物于40°C干燥，得到揮發(fā)油包合物；
[0038] 3)、白芍、蜜炙甘草、茯苓和步驟1)中揮發(fā)油提取后得到的藥渣的混合物中，加入 6倍體積量水，不浸泡，直接煎煮三次，每次1小時(shí)，然后合并煎煮液，加入步驟1)中揮發(fā)油 提取后得到的藥液，過(guò)濾后減壓濃縮成60°C下相對(duì)密度為1. 35?1. 40的稠膏；真空干燥， 粉碎成細(xì)粉；
[0039] 4)加入12份檸檬酸和16份碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH，1份蛋白糖做為矯味劑，淀粉適量制 成125g，混勻，制成顆粒，干燥，加入1 %硬脂酸鎂和步驟2)多的揮發(fā)油包合物，混勻，壓制 成500片，即得。
[0040] 中試實(shí)驗(yàn)
[0041] 按照上述制備工藝和成型工藝中試三批，記錄揮發(fā)油量和浸膏收率等參數(shù)。參照 芍藥苷含量測(cè)定方法測(cè)定芍藥苷含量，由表1所示的試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的生產(chǎn)工藝基 本穩(wěn)定、可行。
[0042] 表1中試結(jié)果
[0043]

【權(quán)利要求】
1. 一種逍遙丸的制備工藝，由下述重量配比的原料藥制成：柴胡53. 6份、當(dāng)歸53. 6 份、白芍53. 6份、炒白術(shù)53. 6、茯苓53. 6份、薄荷53. 6份、生姜53. 6和蜜炙甘草42. 9份； 其特征在于，制備工藝包括以下步驟： 1) 、取柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、薄荷四味藥材，加6?8倍量水，浸泡過(guò)夜，用水蒸氣蒸餾法 提取1?3個(gè)小時(shí)，得到揮發(fā)油，藥渣和藥液； 2) 、按照揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:4?6的量，將β-環(huán)糊精加入適量蒸餾 水中，置于沸水浴加熱溶解，配成飽和的β -環(huán)糊精溶液；將揮發(fā)油用等量的無(wú)水乙醇溶液 稀釋后，將其注入飽和的β -環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合1?2個(gè)小時(shí)，取出，冷 卻，冰箱中冷藏24h，抽濾，石油醚洗滌2次，每次10ml，包合物于40°C干燥，得到揮發(fā)油包合 物； 3) 、白芍、蜜炙甘草、茯苓和步驟1)中揮發(fā)油提取后得到的藥渣的混合物中，加入6倍 體積量水，不浸泡，直接煎煮三次，每次1小時(shí)，然后合并煎煮液，加入步驟1)中揮發(fā)油提取 后得到的藥液，過(guò)濾后減壓濃縮成60°C下相對(duì)密度為1. 35?1. 40的稠膏；真空干燥，粉碎 成細(xì)粉； 4) 加入10?12份朽1檬酸和14?16份碳酸氫鈉調(diào)節(jié)ρΗ，0. 5?1份蛋白糖做為矯味 齊U，淀粉適量制成125g，混勻，制成顆粒，干燥，加入1 %硬脂酸鎂和步驟2)多的揮發(fā)油包合 物，混勻，壓制成500片，即得。
2. 如權(quán)利要求1所述的一種逍遙丸的制備工藝，其特征在于，制備工藝包括以下步驟： 1) 、取柴胡、當(dāng)歸、炒白術(shù)、薄荷四味藥材，加7倍量水，浸泡過(guò)夜，用水蒸氣蒸餾法提取 2個(gè)小時(shí)，得到揮發(fā)油，藥渣和藥液； 2) 、按照揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的質(zhì)量比為1:5的量，將β-環(huán)糊精加入適量蒸餾水中， 置于沸水浴加熱溶解，配成飽和的β -環(huán)糊精溶液；將揮發(fā)油用等量的無(wú)水乙醇溶液稀釋 后，將其注入飽和的β -環(huán)糊精溶液中，采用膠體磨研法包合1個(gè)小時(shí)，取出，冷卻，冰箱中 冷藏24h，抽濾，石油醚洗滌2次，每次10ml，包合物于40°C干燥，得到揮發(fā)油包合物； 3) 、向白芍、蜜炙甘草、茯苓和步驟1)中揮發(fā)油提取后得到的藥渣的混合物中，加入6 倍體積量水，不浸泡，直接煎煮三次，每次1小時(shí)，然后合并煎煮液，加入步驟1)中揮發(fā)油提 取后得到的藥液，過(guò)濾后減壓濃縮成60°C下相對(duì)密度為1. 35?1. 40的稠膏；真空干燥，粉 碎成細(xì)粉； 4) 加入10. 5份檸檬酸和15. 5份碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH，0. 5份蛋白糖做為矯味劑，淀粉適量 制成125g，混勻，制成顆粒，干燥，加入1 %硬脂酸鎂和步驟2)多的揮發(fā)油包合物，混勻，壓 制成500片，即得。
【文檔編號(hào)】A61K47/40GK104189833SQ201410461359
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年9月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月11日
【發(fā)明者】任國(guó)權(quán), 許繼石, 許明景 申請(qǐng)人:江西九華藥業(yè)有限公司