一種治療女性更年期室性早搏的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療女性更年期室性早搏的中藥組合物，其特征在于將下述原料按重量份數(shù)：柴胡6~10份、郁金10~20份、當(dāng)歸10~20份、白芍10~20份、知母10~20份,黃連6~12份、遠(yuǎn)志10~20份、柏子仁10~20份,炒酸棗仁10~20份、珍珠母10~20份、淫羊藿10~15份、浮小麥15~30份、甘松10~15份、炙甘草10~15份，加乙醇提?。辉賹⑺幵铀崛?；將兩次的細(xì)粉混合，紫外線滅菌加入淀粉壓片制成，本發(fā)明不但可明顯改善早搏相關(guān)的胸悶、心慌癥狀，還可明顯改善女性更年期特有的出汗、潮熱、煩躁、失眠等癥狀，明顯降低早搏的發(fā)生頻數(shù)，減輕患者病痛，提高女性患者生活質(zhì)量。
【專利說明】一種治療女性更年期室性早搏的中藥組合物及其制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】： 本發(fā)明涉及一種治療肝郁血虛、熱瘀擾心型女性更年期室性早搏的中藥組合物及其制 備方法，屬于中藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
[0002]

【背景技術(shù)】： 室性早搏是臨床上最常見的一種心律失常，近年來由于社會競爭的日趨激烈以及不良 生活習(xí)慣的影響，思慮過度，勞倦內(nèi)傷，五志化火，發(fā)病率有逐年增高趨勢。而處于更年期的 女性因卵巢功能的減退、雌激素水平下降、內(nèi)分泌功能失調(diào)和自主神經(jīng)功能紊亂，室性早搏 發(fā)作頻繁，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，如何既能改善更年期女性室性早搏的臨床癥狀，又能避免激 素和抗心律失常藥物的副作用，成為擺在醫(yī)學(xué)工作者面前的重要課題。
[0003] 沿海經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)城市，物價水平較高，經(jīng)濟(jì)收入一般，社會競爭激烈，這一地域的 女性在工作壓力和生活壓力的雙重影響下，更年期的年齡普遍提前，更年期的時間明顯延 長。這些處于更年期的女性因內(nèi)分泌功能失調(diào)和心臟自主神經(jīng)功能紊亂，胸悶、心慌、出汗、 潮熱、煩躁、失眠等癥狀突出，程度較重，室性早搏發(fā)作頻繁，嚴(yán)重影響了工作和生活質(zhì)量。
[0004] 而目前常用的中西醫(yī)抗心律失常藥物針對更年期女性均存在不同程度的缺陷，常 用的抗心律失常西藥均有不同程度的致心律失常作用；激素替代治療副作用更大?？剐穆?失常的中成藥治療更年期女性室性早搏的針對性不強(qiáng)，更年期癥狀的改善不理想。
[0005] 本發(fā)明彌補了這一缺陷，既能有效改善女性更年期室性早搏患者的早搏相關(guān)癥狀 和更年期特有癥狀，又能明顯降低早搏的發(fā)生頻數(shù)，提高患者的雌激素水平，從而達(dá)到治療 抗心律失常和治療更年期癥狀同步進(jìn)行的目的。
[0006]


【發(fā)明內(nèi)容】
： 本發(fā)明的目的在于克服上述已有技術(shù)的不足而提供一種不但可明顯改善早搏相關(guān)的 胸悶、心慌癥狀，還可明顯改善女性更年期特有的出汗、潮熱、煩躁、失眠等癥狀，明顯降低 早搏的發(fā)生頻數(shù)，減輕患者病痛，提高女性患者生活質(zhì)量為目的中藥組合物；本發(fā)明采用不 同藥性的中藥材，疏肝解郁、養(yǎng)血活血、寧心安神，既能有效改善女性更年期室性早搏患者 的早搏相關(guān)癥狀和更年期特有癥狀，又能明顯降低早搏的發(fā)生頻數(shù)，提高患者的雌激素水 平，從而使抗心律失常和治療更年期癥狀同步進(jìn)行，為女性更年期室性早搏的中西醫(yī)結(jié)合 治療提供了有效途徑。
[0007] 本發(fā)明的目的可以通過如下措施來達(dá)到：一種治療女性更年期室性早搏的中藥組 合物，其特征在于由下述原料按重量份數(shù)組成：柴胡6 - 10份、郁金10 - 20份、當(dāng)歸10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 20份，黃連6 - 12份、遠(yuǎn)志10 - 20份、柏子仁10 - 20份，炒酸棗仁10 - 20份、珍珠母10 - 20份、淫羊藿10 - 15份、浮小麥15 - 30份、 甘松10 - 15份、炙甘草10 - 15份。
[0008] 為了進(jìn)一步實現(xiàn)本發(fā)明的目的，其由下述原料按重量份數(shù)組成：柴胡6 - 10份、郁 金10 - 15份、當(dāng)歸10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 15份，黃連6 - 10份、遠(yuǎn)志 10 - 20份、柏子仁10 - 15份，炒酸棗仁10 - 15份、珍珠母10 - 15份、淫羊藿10 - 15份、浮小麥15 - 30份、甘松10 - 15份、炙甘草10 - 15份。
[0009] -種治療女性更年期室性早搏的中藥組合物的制備方法，所述中藥制劑的劑型為 片劑，其制備方法包括：a、先將所述原料藥加乙醇提??；b、再將藥渣加水提?。籧、將兩次的 細(xì)粉混合，紫外線滅菌加入淀粉壓片； 所述步驟a中，將所述原料藥材按所述重量份數(shù)比放入多功能提取罐提取兩次，第一 次加8-10倍量乙醇提取1-2小時，第二次加4-8倍量乙醇提取1-2小時，合并兩次提取液， 過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱75-85° C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉； 所述步驟b中，將乙醇提煉過的藥渣放入5-10倍量水中加熱提取兩次，每次1-2小時， 合并提取液，濾過，濃縮，80-160目濾過，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分 子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為58-62° C時1. 35的浸膏， 加熱濃縮烘干，成細(xì)粉； 室性早搏屬于中醫(yī)"心悸"、"怔忡"范疇，《素問·至真要大論》曰"心澹澹大動"、"心 如懸"；《素問?四氣調(diào)神大論》曰："心氣內(nèi)洞"，《靈樞本神》曰："心怵惕"、"其動應(yīng)衣"《素 問?刺瘧篇》曰"心惕惕然"；《素問?痹論》曰"心下鼓"等，其癥狀描述皆與室早所產(chǎn)生的 "心跳"感大致吻合。漢代張仲景所著《傷寒雜病論》中已提出有"心悸"、"驚悸"等名稱，如 第177條曰："傷寒脈結(jié)代，心動悸，炙甘草湯主之。"第178條云："脈按之來緩，時一止復(fù)來 者，名曰結(jié)。未動而中止，更來小數(shù)，中有還者反動，名曰結(jié)；脈未動而中止，不能自還，因而 復(fù)動者，名曰代。"脈象的表現(xiàn)反映了心臟搏動的情況，結(jié)脈相當(dāng)于早搏之不成一定節(jié)律者， 而代脈則相當(dāng)于二聯(lián)律、三聯(lián)律等有節(jié)律的早搏。關(guān)于室早的病因病機(jī)，《雜病廣要?驚悸》 云："因怒氣傷肝，母能令子虛，因而心血不足，又或嗜欲繁見，思想無窮，則心神耗散而心君 不寧。"從上述條文可以看出，室早屬標(biāo)實本虛之證，標(biāo)實為氣、滯、痰、熱、瘀，本虛為氣血陰 陽的虧虛，在內(nèi)與心、肝的功能失調(diào)有關(guān)，在外常因情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷等因素誘發(fā)，外因通 過內(nèi)因起作用。
[0010] 女性更年期室性早搏患者，表現(xiàn)癥見心慌、心悸不安、胸悶乏力，心煩易怒、烘熱汗 出、失眠多夢，舌質(zhì)紅或淡紅，苔薄黃或黃膩，治療以疏肝解郁、養(yǎng)血活血、寧心安神為主。中 醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理為肝氣郁結(jié)、瘀血阻絡(luò)，肝郁化熱，熱瘀互結(jié)，擾動心神，心神不寧，心悸 陣作。病之根在心肝血虛；病之標(biāo)為氣郁、肝熱、瘀血。
[0011] 總之，中藥治療女性更年期室性早搏雖然取得了一定進(jìn)展，但仍存在一些問題，主 要表現(xiàn)為目前尚缺乏統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，沒有確定統(tǒng)一、客觀的療效指標(biāo)，缺乏循證醫(yī)學(xué) 資料支持等，有關(guān)方面的研究工作有待進(jìn)一步加強(qiáng)。
[0012] 中醫(yī)認(rèn)為：女性更年期室性早搏的核心病因是肝氣郁結(jié)，人稟天地之氣生，既生 又賴后天精氣的充養(yǎng)。氣機(jī)升降出入，無氣不有，氣順方能百脈暢通，臟腑運化正常，則百病 莫由以生。室早的病位在心，但與肝關(guān)系密切。心主血，肝藏血，肝與心為母子關(guān)系。肝為將 軍之官，主謀略而藏血，主疏泄而調(diào)氣。若疏泄正常，則臟腑調(diào)和，氣血運行有序；若心情抑 郁，情志不寧、七情內(nèi)傷導(dǎo)致肝疏泄失司，肝木橫逆，則臟腑失調(diào)，氣機(jī)逆亂，逆亂沖心，氣機(jī) 失調(diào)，阻滯于心，心氣郁滯，氣不行血，瘀血阻絡(luò)，胸陽失展，脈絡(luò)不暢。肝郁日久，極易化熱， 熱瘀互結(jié)，擾動心神，心神不寧，心悸陣作。氣郁、瘀血阻滯心脈的氣血流通，故脈結(jié)代。肝 火日久必將耗損心氣，心氣不足，行血無力，心失所養(yǎng)，亦發(fā)心悸，周而復(fù)始，形成惡性循環(huán)。
[0013] 柴胡歸肝、膽經(jīng)，味苦性微寒，疏肝解郁，條達(dá)肝氣，宣暢氣血，《本草正義》："其性 散，故主肝經(jīng)郁證"。柴胡煎劑、總皂苷及柴胡皂苷元均有明顯的中樞抑制作用，人服用柴胡 也出現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用。北柴胡皂苷對電擊鼠尾法所致疼痛有顯著鎮(zhèn)痛作用，使痛閾明顯上升；柴 胡皂苷b和C對低溫連續(xù)刺激所致疼痛有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。柴胡總皂苷有輕度降壓及減慢心 率作用。
[0014] 郁金味辛苦性寒，配柴胡疏肝行氣解郁，并可清心活血；為姜科植物郁金 Curcuma aromatica Salisb.、莪術(shù) C. zedoaria Rose.、姜黃 C. Ionga L.或廣西莪術(shù) C. kwangsinensis S. G. Lee et C. F. Liang 的植物的干燥塊根。
[0015] 當(dāng)歸味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血 中之氣藥，亦血中之圣藥（《景岳全書.本草正》）。佐之以補則補，故能養(yǎng)血柔肝，補氣生精， 安五臟，強(qiáng)形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛瘀通便，利血 脈，治拘攣、燥、澀等證。
[0016] 白芍味苦，性微寒。歸肝、脾經(jīng)。具有清熱涼血、散瘀止痛、養(yǎng)肝化瘀的功能。白芍 以清熱涼血力勝，功能：行瘀、止痛、涼血、消腫。主治：治瘀滯經(jīng)閉、疝瘕積聚、腹痛、脅痛、 衄血、血痢、腸風(fēng)下血、目赤、癰腫、跌撲損傷。白芍能助柴胡養(yǎng)血柔肝，可緩急止痛；如《本 草求真》:白芍能于土中瀉木。。主要成分芍藥苷能明顯延長環(huán)己烯巴比妥鈉睡眠時間，白芍 總苷可延長正常大鼠慢波睡眠持續(xù)時間，增加由咖啡因引起的失眠大鼠水面參數(shù)，具有鎮(zhèn) 靜作用；白芍水提取物可增加心肌營養(yǎng)血流量，對實驗性心肌缺血有一定對抗作用。
[0017] 知母味苦、性寒；歸肺胃腎經(jīng)；功用清熱瀉火，滋陰潤燥，止渴除煩，《本草述鉤元》： 治煩悸、盜汗不得眠；《本草約言》：退邪氣不解之煩熱，療虛勞有汗之骨蒸。
[0018] 黃連性寒、味苦，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)。主要成分為小檗堿、藥根堿、阿魏酸 等。動物試驗及臨床研究表明，小檗堿具有顯著的抗心律失常作用。能防治烏頭堿等多種 致顫劑、電刺激及冠狀動脈結(jié)扎所致動物室性心律失常，并呈現(xiàn)明顯的量效關(guān)系；臨床對多 種原因的室性及房性心律失常也有效，表明黃連具有廣譜抗心律失常作用。小檗堿抗心律 失常作用與其降低心肌自律性，延長動作電位時程及有效不應(yīng)期、消除折返沖動、抑制心肌 快Na +內(nèi)流及可能的Ca+通道阻滯等作用有關(guān)，此外，藥根堿也有抗心律失常作用。
[0019] 遠(yuǎn)志味苦，性辛、溫，歸心、腎經(jīng)。《名醫(yī)別錄》：定心氣、止驚悸；《藥性論》：治心神 健忘，安魂魄；《本草經(jīng)》：補不足，除邪氣，利九竅，宜智慧。功用寧心安神、祛痰開竅；主治 心神不安，驚悸失眠，健忘等。遠(yuǎn)志既能開心氣而寧心安神，又能通腎氣而強(qiáng)制不忘，現(xiàn)代研 究表明，本品有明顯的鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用。 柏子仁味甘性平，歸心腎經(jīng)。《本經(jīng)》:主驚悸、安五臟、益氣?！侗静菥V目》:養(yǎng)心氣、潤腎 燥、安魂定魄、益智寧神。功用養(yǎng)血安神定悸，主治虛煩不眠、驚悸怔忡之證。
[0020] 炒酸棗仁性平、味甘、酸，歸肝、膽、心經(jīng)。能養(yǎng)肝，寧心，安神，斂汗。治虛煩不眠，驚 悸怔忡，煩渴，虛汗?！侗窘?jīng)》:主心腹寒熱，邪結(jié)氣聚，四肢酸疼，濕痹?！秳e錄》：主煩心不得 目民，臍上下痛，血轉(zhuǎn)久泄，虛汗煩渴，補中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健。治虛勞虛煩， 不得眠。治心臟虧虛，神志不守，恐怖驚惕，常多恍惚，易于健忘，睡臥不寧，夢涉危險，一切 心疾?！毒V目》:酸棗仁，甘而潤，故熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之證。皆足厥陰、少陽藥也， 今人專以為心家藥，殊昧此理。其主要有效成分為酸棗仁皂苷等。1.鎮(zhèn)靜催眠作用：抗心 律失常作用；酸棗仁液可使離體和在體蛙心的心率減慢，心收縮力加強(qiáng)，有強(qiáng)心作用。
[0021] 珍珠母味咸、性寒，歸肝、心經(jīng)，《飲片新參》：平肝潛陽、安神魂、定驚癇。功用平肝 清肝、安神定志。為軟體動物門珍珠貝科動物合浦珠母貝Pteria martensii (Dunker)或 蛘科動物三角帆蛘 Hyriopsis cumingii (Lea)、裙紋冠蛘 Cristaria plicata (Leach)等 雙殼類動物貝殼經(jīng)煅燒而成。性狀鑒別：呈不規(guī)則的片狀，多破碎，大小不一，厚約5毫米。 一面淺粉紅色，有彩色光澤，一面乳白色，平滑，有光澤；表面有白粉。質(zhì)松脆，可層層剝離。 無臭，味淡。成分：含殼角質(zhì)及碳酸鈣，尚含少量鎂、鐵、硅酸鹽、氯化物燈。
[0022] 淫羊藿味甘，性辛溫，歸肝、腎經(jīng)，功用補腎陽、強(qiáng)筋骨?！侗窘?jīng)逢原》：辛以潤腎，溫 以助陽，真陽不足者宜之；《本草備要》:治絕陽不興，絕陰不產(chǎn)之要藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)淫 羊藿提取物可抗心律失常，若預(yù)先給藥，可使實驗豚鼠的室性早搏及室性心動過速明顯減 慢。
[0023] 浮小麥味甘，性涼，歸心經(jīng)。《本草綱目》:益氣除熱，止自汗盜汗，骨蒸勞熱，婦人勞 熱。功用養(yǎng)心安神、除煩止汗。主治自汗盜汗，婦人勞熱。
[0024] 甘松味甘、性溫，歸脾、胃經(jīng)。功能：理氣止痛，醒脾健胃。治心腹卒痛，消脘腹脹 滿，皆取溫香行散之意?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)1、甘松有鎮(zhèn)靜中樞作用，并具有一定的安定作 用。2、甘松并有抗心律不齊的作用，具有一般較安全的藥物。對異位性室性節(jié)律的抑制，強(qiáng) 于奎尼丁及甘松揮發(fā)油。
[0025] 炙甘草味甘性平，歸心肺脾經(jīng)。功用養(yǎng)心氣、緩急和中。其主要有效成分甘草酸鹽、 甘草甙能延長實驗大鼠室性心律失常出現(xiàn)的時間，并對心臟有負(fù)性頻率作用。
[0026] 本發(fā)明為中藥組合物，疏肝解郁、養(yǎng)血活血、寧心安神，既能明顯改善早搏相關(guān)的 胸悶、心慌癥狀，又可明顯改善女性更年期特有的出汗、潮熱、煩躁、失眠等癥狀，與西藥配 合還能明顯降低早搏的發(fā)生頻數(shù)，達(dá)到減輕患者病，提高女性患者生活質(zhì)量的目的。對治療 女性更年期室性早搏療效明顯，值得臨床推廣應(yīng)用。
[0027] 一、實驗例 1、臨床觀察 治療組1選本發(fā)明丸劑治療女性更年期室性早搏患者50例。
[0028] 治療組2選本發(fā)明片劑治療女性更年期室性早搏患者50例。
[0029] 治療組3選本發(fā)明膠囊劑治療女性更年期室性早搏患者50例。
[0030] 對照組選用穩(wěn)心顆粒，由陜西步長制藥有限公司生產(chǎn)，治療女性更年期室性早搏 患者50例。
[0031] 以上患者均全部符合室性早搏診斷標(biāo)準(zhǔn)、更年期診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)心悸診斷標(biāo)準(zhǔn)和 肝郁血虛、熱瘀擾心型證候標(biāo)準(zhǔn)。
[0032] 2、藥物選擇 治療組1 :本發(fā)明丸劑（按照實施例1方法制備），治療三個療程（10天一療程)，3g/ 袋，一天3次,一次1袋。
[0033] 治療組2 :本發(fā)明片劑(按照實施例2方法制備），治療三個療程（10天一療程)， 0. 3g/片，一天3次，一次1片。
[0034] 治療組3 :本發(fā)明膠囊劑（按照實施例3方法制備），治療三個療程（10天一療 程)，0. 3g/粒，一天3次，一次1粒。
[0035] 對照組：穩(wěn)心顆粒，由陜西步長制藥有限公司生產(chǎn)治療三個療程（10天一療程)， 3g/袋，一日3次，一次1袋。
[0036] 3、診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照元柏民《心血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照 方藥中《實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》。癥狀評分方法及中醫(yī)病情輕重分級參照《中藥新藥臨床研究指 導(dǎo)原則》。輕度：中醫(yī)癥狀積分< 12分。中度：中醫(yī)癥狀積分13-29分。重度：中醫(yī)癥狀積 分> 30分。
[0037] 4、療效標(biāo)準(zhǔn) 參照全國中西醫(yī)結(jié)合防治冠心病、心絞痛、心律失常研究座談會制定的心律失常嚴(yán)重 程度及療效參考標(biāo)準(zhǔn)擬定。①早搏療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：早搏減少80%以上。有效：早搏 減少50?80%。無效：早搏減少小于50%。②中醫(yī)證候總療效根據(jù)療效指數(shù)（/?) = (療 前積分一療后積分）/療前積分X 100%判定。95%彡彡70%為顯效、70%彡彡30%為有 效、η < 30%為無效。
[0038] 5、治療結(jié)果 臨床療效評定（η=50) 表1治療組1、組2、組3與對照組室性早搏療效比較：

【權(quán)利要求】
1. 一種治療女性更年期室性早搏的中藥組合物，其特征在于由下述原料按重量份數(shù)組 成：柴胡6 - 10份、郁金10 - 20份、當(dāng)歸10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 20份， 黃連6 - 12份、遠(yuǎn)志10 - 20份、柏子仁10 - 20份，炒酸棗仁10 - 20份、珍珠母10 一 20份、淫羊藿10 - 15份、浮小麥15 - 30份、甘松10 - 15份、炙甘草10 - 15份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療女性更年期室性早搏的中藥組合物，其特征在于其 由下述原料按重量份數(shù)組成：柴胡6 - 10份、郁金10 - 15份、當(dāng)歸10 - 20份、白芍10 - 20份、知母10 - 15份，黃連6 - 10份、遠(yuǎn)志10 - 20份、柏子仁10 - 15份，炒酸棗仁 10 - 15份、珍珠母10 - 15份、淫羊藿10 - 15份、浮小麥15 - 30份、甘松10 - 15份、 炎甘草10 - 15份。
3. -種治療女性更年期室性早搏的中藥組合物的制備方法，所述中藥制劑的劑型為片 齊U，其制備方法包括：a、先將所述原料藥加乙醇提??；b、再將藥渣加水提?。籧、將兩次的細(xì) 粉混合，紫外線滅菌加入淀粉壓片； 所述步驟a中，將所述原料藥材按所述重量份數(shù)比放入多功能提取罐提取兩次，第一 次加8-10倍量乙醇提取1-2小時，第二次加4-8倍量乙醇提取1-2小時，合并兩次提取液， 過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱75-85° C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉； 所述步驟b中，將乙醇提煉過的藥渣放入5-10倍量水中加熱提取兩次，每次1-2小時， 合并提取液，濾過，濃縮，80-160目濾過，6000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心后的上清液，經(jīng)截流分 子量為5000-10000的超濾柱超濾，超濾液減壓濃縮相對密度為58-62° C時1. 35的浸膏， 加熱濃縮烘干，成細(xì)粉。
【文檔編號】A61P9/00GK104258301SQ201410549803
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年10月17日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月17日
【發(fā)明者】姚繼紅 申請人:姚繼紅