水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，該納米乳的有效成分為磺胺多辛和黃連水提物。進一步的，所述有效成分的重量組成為：磺胺多辛1～20、黃連水提物1～20份。本發(fā)明將磺胺多辛與黃連水提物復(fù)合，抑菌效果更佳；形成的納米乳體系透明、穩(wěn)定性好、流動性好，口服給藥后能夠克服首過效應(yīng)，促進藥物的胃腸道吸收，使黃連水提物與磺胺多辛能迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬，可使藥物迅速起效，并維持恒定的血藥濃度及藥理效應(yīng)，提高藥物的生物利用度，增強藥效、減少藥物的用量和使用次數(shù)，療效更佳、藥效更為穩(wěn)定。
【專利說明】水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳。

【背景技術(shù)】
[0002] 磺胺多辛（Sulfadoxine )，別名：磺胺鄰二甲氧嘧啶、周效磺胺、磺胺-二甲氧嘧 啶等?；前范嘈翆儆谌響?yīng)用的長效磺胺類藥物，是一種廣譜抗菌劑。它可與氨基苯甲酸 (PABA)競爭性作用于細菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶，從而阻止PABA作為原料合成細菌所需 要的四氫葉酸，進而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成而起抗菌作用。本藥的抗菌作用弱于磺胺嘧啶， 但其有效血藥濃度濃度維持時間長，排泄慢，可每周服用1次，故被稱之為周效磺胺?；前?多辛主要用于氣管炎、溶血性鏈球菌、肺炎、菌痢、尿路感染、皮膚軟組織感染及預(yù)防風濕熱 等。宜同服適量碳酸氫鈉，多飲水。
[0003] 磺胺多辛為白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，口服磺胺多辛片容易出現(xiàn) 各種不良反應(yīng)，比如：1)過敏，可表現(xiàn)為藥疹，也可表現(xiàn)為光敏反應(yīng)、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼 痛等血清病樣反應(yīng)；2)引起惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等胃腸道癥狀；3)損害肝臟，可發(fā)生 黃疸、肝功能減退，嚴重者可發(fā)生急性肝壞死；4)損害腎臟，可發(fā)生磺胺結(jié)晶尿、血尿和管型 尿，偶有發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死的報道。基于上述種種問題，本發(fā)明期望通過改變磺 胺多辛的劑型來改善機體對該藥物的吸收和運轉(zhuǎn)能力，降低不良反應(yīng)率，提高其治療效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供了一種水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳。
[0005] 基于上述目的，本發(fā)明采取了如下技術(shù)方案：水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其有 效成分為磺胺多辛和黃連水提物。
[0006] 所述水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳中，有效成分的重量組成為：磺胺多辛1?20、 黃連水提物1?20份。
[0007] 所述納米乳的重量組成為：黃連水提物1?20份、表面活性劑10?35份、助表面 活性劑0?25份、磺胺多辛1?20份、油1?20份、水20?70份。
[0008] 所述納米乳的重量組成為：黃連水提物1?10份、表面活性劑15?30份、助表面 活性劑10?20份、磺胺多辛5?15份、油1?15份、水25?65份。
[0009] 所述納米乳的重量組成為：黃連水提物8份、表面活性劑24份、助表面活性劑4 份、磺胺多辛9. 4份、油14份、水40. 6份。
[0010] 所述表面活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油（RH-40)、蓖麻油聚氧乙烯（40)醚 (EL-40)、吐溫80或泊洛沙姆188中的任意一種或與span80的混合物。
[0011]所述助表面活性劑選自乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇 400和丙三醇。
[0012] 所述油選自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、 亞油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸異丙酯、乙酸乙酯和油酸。
[0013] 所述油為油酸乙酯。
[0014] 本發(fā)明的納米乳可通過以下步驟制備：取磺胺多辛、表面活性劑和助表面活性劑 攪拌均勻，然后滴入黃連水提物的水溶液；初期滴加黃連水提物水溶液時體系會變粘稠，隨 著黃連水溶液的逐漸增加，體系黏稠度增大；當黃連水提物水溶液的量增大到一定程度后， 體系由油包水變?yōu)樗托?，其黏度會突然轉(zhuǎn)稀，即得到無色透明的水包油型納米乳；繼續(xù) 加入剩余的黃連水提物水溶液，得到復(fù)方磺胺多辛納米乳成本。也可先取少量水將黃連水 提物溶解，將其加入體系后再加入剩余的水。
[0015] 納米乳（nanoemulsion)又稱微乳（microemulsion)，是由水、油、表面活性劑和助 表面活性劑等自發(fā)形成的透明或半透明的均相分散體系。一般來說，納米乳分為三種類型， 即水包油型納米乳（0/W)、油包水型納米乳（W/0)以及雙連續(xù)型納米乳（B.C)。納米乳具有 許多其它制劑無可比擬的優(yōu)點：①為各向同性的透明液體，屬熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)，經(jīng)熱壓滅菌 或離心也不能使之分層；②工藝簡單，制備過程不需特殊設(shè)備，可自發(fā)形成，納米乳粒徑一 般為1?IOOnm;③黏度低，可減少注射時的疼痛；④具有緩釋和靶向作用；⑤提高藥物的 溶解度，減少藥物在體內(nèi)的酶解，可形成對藥物的保護作用并提高胃腸道對藥物的吸收，提 高藥物的生物利用度。
[0016] 本發(fā)明制得的乳液粒徑介于15. 7?50. 4nm之間，平均粒徑為32. 9nm。該納米乳 可作為口服液直接口服，也可進一步包封在膠囊中或制成凍干粉。
[0017]本發(fā)明中，納米乳為磺胺多辛提供了良好的溶解環(huán)境，口服后可經(jīng)淋巴吸收，克服 了藥物在體內(nèi)的首過效應(yīng)，從而減少胃腸道不良反應(yīng)和肝損傷；提高磺胺多辛在機體內(nèi)的 運轉(zhuǎn)和吸收能力，降低腎臟損傷。同時，這種劑型上的轉(zhuǎn)變使得磺胺多辛與黃連水提物的復(fù) 合成為可能，從而使藥物整體的抗菌能力能加穩(wěn)定，藥效提升。
[0018] 黃連，味苦，性寒，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)，能清熱燥濕，瀉火解毒。口服善治濕 熱痞滿、嘔吐吞酸、濕熱瀉痢、高熱神昏、癰腫癤瘡、目赤牙痛等，外用可治療濕疹、濕瘡、耳 道流膿等癥。目前，市場上已有現(xiàn)成的黃連水提物出售，如西安金綠生物工程技術(shù)有限公 司、西安賽奧牛物技術(shù)有限公司、西安天瑞牛物技術(shù)有限公司等公司都有相應(yīng)產(chǎn)品，其成分 為黃連的水提物，提取過程一般包括煎煮、滲漉、回流、蒸餾、沉淀、靜置、過濾、濃縮、干燥等 步驟。
[0019] 本發(fā)明在藥物中加入刺激性小的助表面活性劑如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙 二醇200、聚乙二醇300或聚乙二醇400,除助溶作用外，助表面活性劑主要是為了調(diào)整表面 活性劑的親水親油平衡值（HLB)，使得油水界面張力進一步降低增大界膜的油水性和剛性。 助表面活性劑滲入到界面膜中促進形成曲率半徑很小的膜擴大納米乳的乳區(qū)面積。
[0020] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳具有以下優(yōu)勢： (1)本發(fā)明的復(fù)方磺胺多辛納米乳乳液粒徑分布較窄，體系透明、穩(wěn)定性好；有較低的 表面張力，具有很好的流動性，服用方便。
[0021] (2)磺胺多辛與黃連水提物復(fù)合，抑菌效果更佳。
[0022] (3) 口服給藥后能夠克服首過效應(yīng)，促進藥物的胃腸道吸收，使黃連水提物與磺胺 多辛能迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞吞噬，可使藥物迅速起效，并維持恒定的血藥濃度及藥理效應(yīng)， 提高藥物的生物利用度，增強藥效、減少藥物的用量和使用次數(shù)，療效更佳、藥效更為穩(wěn)定。
[0023] (4)納米乳的制備方法非常簡單，耗能低，促使藥品更易于推廣。
[0024] (5)制劑具有很好的流動性，可直接作為口服液使用，也可利用膠囊包封或經(jīng)凍干 粉技術(shù)凍干成粉，應(yīng)用方式靈活豐富。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0025] 圖1是實施例1中水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳的透射電鏡照片； 圖2是實施例1中水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳的粒徑分布圖。

【具體實施方式】
[0026] 下面結(jié)合具體實施例及相關(guān)測試實驗對本發(fā)明做進一步說明。
[0027]( -）實施例 為使說明書簡要，下面以列表的形式給出各具體實施例。
[0028] 表1各實施例組份列表

【權(quán)利要求】
1. 水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其有效成分為磺胺多辛和黃連水提物。
2. 如權(quán)利要求1所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述有效成分的 重量組成為：磺胺多辛1?20、黃連水提物1?20份。
3. 如權(quán)利要求2所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述納米乳的重 量組成為：黃連水提物1?20份、表面活性劑10?35份、助表面活性劑0?25份、磺胺多 辛1?20份、油1?20份、水20?70份。
4. 如權(quán)利要求3所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述納米乳的重 量組成為：黃連水提物1?10份、表面活性劑15?30份、助表面活性劑10?20份、磺胺 多辛5?15份、油1?15份、水25?65份。
5. 如權(quán)利要求4所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述納米乳的重 量組成為：黃連水提物8份、表面活性劑24份、助表面活性劑4份、磺胺多辛9. 4份、油14 份、水40. 6份。
6. 如權(quán)利要求3-5任一所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述表面 活性劑為聚氧乙烯40氫化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯（40)醚、吐溫80或泊洛沙姆188中的 任意一種或與span80的混合物。
7. 如權(quán)利要求3-5任一所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述助表 面活性劑選自乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400和丙三醇。
8. 如權(quán)利要求3-5任一所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述油選 自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亞油酸、丁酸乙酯、 肉豆蘧酸異丙酯、乙酸乙酯和油酸。
9. 如權(quán)利要求8任一所述的水包油型復(fù)方磺胺多辛納米乳，其特征在于，所述油為油 酸乙酯。
【文檔編號】A61K9/107GK104306479SQ201410554890
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年10月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月20日
【發(fā)明者】孫江宏, 阮心潔, 楊振豪, 王勝樂 申請人:河南牧翔動物藥業(yè)有限公司