一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物，組合物中各組分的重量份數(shù)為：氨基比林1-5份；安替比林1-2份；巴比妥1-2份；PLGA2-5份；PEG1-3份；PVP1-2份；甘露醇0.5-1份；甘氨酸0.5-1份，泊洛沙姆0.5-1份；乙二醇1-3份。本發(fā)明的藥物穩(wěn)定性高，溶解性好，制備工藝簡單，發(fā)熱、頭痛、偏頭痛、神經(jīng)痛、牙痛及風(fēng)濕痛等疾病療效確切，能夠降低單方制劑的用量和縮短治療周期。
【專利說明】一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明公開了一種具有協(xié)同解熱抗炎鎮(zhèn)痛作用的注射用復(fù)方氨基比林的藥物組 合物。

【背景技術(shù)】
[0002] 氨基比林又名匹拉米洞由氨基安替比林經(jīng)催化氫化（烴化）而得，解熱鎮(zhèn)痛作用 較強，緩慢而持久，消炎抗風(fēng)濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞 硝胺致癌物質(zhì)，故單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復(fù)方制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明提供了一種具有協(xié)同解熱抗炎鎮(zhèn)痛作用的注射用復(fù)方氨基比林的藥物組 合物，對發(fā)熱性疾患、關(guān)節(jié)炎、肌肉痛和風(fēng)濕癥有較好的作用，大大降低了單方制劑的用量； 該注射劑具有復(fù)溶性好、穩(wěn)定性佳，載藥量高、臨床試驗安全性好等特點，克服了現(xiàn)有技術(shù) 中存在的不足之處。
[0004] -種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物，組合物中各組分的重量份數(shù)為：氨基比 林1-5份；安替比林1-2份；巴比妥1-2份PLGA2-5份；PEG1-3份；PVP1-2份；甘氨酸0. 5-1 份；泊洛沙姆〇. 5-1份；乙二醇1-3份。所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和 羥基乙酸的聚合物物比例為40:90-35:65。
[0005] 作為優(yōu)選，所述氨基比林和巴比妥的重量比為0. 5:1-1:2。
[0006] 作為優(yōu)選，PLGA為4-6份。
[0007] 作為優(yōu)選，泊洛沙姆選自泊洛沙姆188或泊洛沙姆124。
[0008] 作為優(yōu)選，所述PVP選自PVP klO，PVP kl7或PVP k30中的一種。
[0009] 作為優(yōu)選，所述PEG選自PEG-400或roG-600。
[0010] 上述注射用氨基比林的藥物組合物的制備方法，包括如下步驟：
[0011] (1)按配方比例稱取各組分；
[0012] (2)將氨基比林、PEG和安替比林以及巴比妥依次加入注射用水中，攪拌溶解得到 內(nèi)水相Wl ;
[0013] (3)將PLGA、泊洛沙姆溶于體積比為3:1的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0014] (4)將PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ;
[0015] (5)在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加 入W2中攪拌IOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有 機溶劑，通過0. 45 μ m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
[0016] 與現(xiàn)有技術(shù)比，本發(fā)明提供的注射用氨基比林、安替比林和巴比妥的藥物組合物 及其制備方法，具有以下優(yōu)點：
[0017] 1、穩(wěn)定性好：本發(fā)明提供的氨基比林、安替比林和巴比妥的藥物組合物，是將其包 裹和吸附在納米粒載體材料中，其活性成分得到有效保護，故穩(wěn)定性較優(yōu)市售品更優(yōu)。加速 6月和長期穩(wěn)定性考察結(jié)果也表明溶液顏色、pH值、有關(guān)物質(zhì)、含量均沒有明顯變化，包封 率好，極大地提高了藥物穩(wěn)定性。
[0018] 2、復(fù)溶性好，保存范圍廣：冷凍干燥技術(shù)的采用有效的避免了聚合材料的降解、藥 物泄露或藥物降解，使藥品保存條件范圍更廣，復(fù)溶性好，復(fù)溶后藥物各種理化性質(zhì)與凍干 iu基本相同。

【具體實施方式】
[0019] 實施例1 : 一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物
[0020]

【權(quán)利要求】
1. 一種注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物，組合物中各組分的重量份數(shù)為： 氨基比林1-5份； 安替比林1-2份； 巴比妥1-2份 PLGA 2-5 份； PEG 1-3 份； PVP1-2 份； 甘氨酸〇. 5-1份； 泊洛沙姆〇. 5-1份； 乙二醇1-3份。 所述PLGA分子量在5000-20000之間，其中乳酸和羥基乙酸的聚合物物比例為 40:90-35:65。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述氨基比林和巴比妥的重量比為 0. 5:1-1:2 〇
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于PLGA為4-6份。
4. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述泊洛沙姆選自泊洛沙姆188或泊 洛沙姆124。
5. 如權(quán)利要求1-3中任一權(quán)利要求所述的藥物組合物，其特征在于所述PVP選自PVP klO, PVP kl7 或 PVP k30 中的一種。
6. 如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述PEG選自PEG400或PEG600。
7. 如權(quán)利要求1-5中任一權(quán)利要求所述注射用復(fù)方氨基比林的藥物組合物的制備方 法，包括如下步驟： (1) 按配方比例稱取各組分； (2) 將磺胺間氨基比林、安替比林和巴比妥以及PEG和依次加入注射用水中，攪拌溶解 得到內(nèi)水相Wl ; (3) 將PLGA、泊洛沙姆溶于體積比為3:1的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4) 將PVP、乙二醇和甘氨酸加入注射用水中攪拌至完全溶解，得外水相W2 ; (5) 在攪拌下將Wl緩慢加入油相中，冰浴下超聲處理20s得初乳；將初乳緩慢加入W2 中攪拌IOmin得復(fù)乳，將復(fù)乳倒入氯化鈉的注射用水溶液中，冰浴攪拌4h揮發(fā)殘余有機溶 齊U，通過0. 45 i! m微孔濾膜過濾收集微球，注射用水洗滌3次，真空冷凍干燥。
【文檔編號】A61P29/00GK104324034SQ201410611954
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月4日
【發(fā)明者】李良洪 申請人:重慶泰通動物藥業(yè)有限公司