一種奧美沙坦酯片及其制備工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種奧美沙坦酯片及其制備工藝，奧美沙坦酯片片芯由奧美沙坦酯和藥用輔料直接壓片制成，奧美沙坦酯90％累積體積處的粒徑1-100微米；所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，其中潤(rùn)滑劑選用中性或惰性潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。片芯中原料的重量份比為奧美沙坦酯20份、填充劑80-180份、崩解劑10-20份、潤(rùn)滑劑2-10份。本發(fā)明奧美沙坦酯采用氣流粉碎方式粉碎，控制粒徑，制備工藝采用粉末直接壓片法，避免了濕法制粒過程中水份的引入、濕顆粒干燥過程中成活性物質(zhì)的降解，防止水解反應(yīng)的發(fā)生，藥物穩(wěn)定、溶出性好、制備簡(jiǎn)單。
【專利說明】-種奧美沙坦醒片及其制備工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種奧美沙坦醋片及其制備工藝，屬于藥物制備【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中有一些關(guān)于奧美沙坦醋制劑技術(shù)的報(bào)道。例如專利文獻(xiàn)CN101478966A 公開了一種具有改善的洗脫性質(zhì)的含有奧美沙坦醋的藥物制劑及其制法，其中除了含有奧 美沙坦醋外，還含有適當(dāng)?shù)馁x形劑及其輔劑，所述賦形劑和輔劑選自崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑 齊U、粘合劑、乳化劑、調(diào)味劑及適合的活性劑。該方法采用了高壓壓縮的方法，該種方法耗 能大且對(duì)設(shè)備的性能要求高。專利文獻(xiàn)CN102119930A公開了一種奧美沙坦醋片及其制 備方法，輔料中包括乳糖、微晶纖維素、PVPK30、低取代輕丙基纖維素、硬脂酸鎮(zhèn)W及適量 的己醇-水，此制備方法中需要將藥物與乳糖研磨，使得工藝復(fù)雜，可控性差。專利文獻(xiàn) CN103040777A公開了一種奧美沙坦醋脂質(zhì)體固體制劑及其制法，通過將奧美沙坦醋與特定 的輔料組合制備成脂質(zhì)體來提高藥物的穩(wěn)定性，此制備方法非常復(fù)雜，而且生產(chǎn)周期長(zhǎng)，生 產(chǎn)生本高，不利于產(chǎn)業(yè)化。專利文獻(xiàn)CN102028663A公開了一種穩(wěn)定的奧美沙坦醋固體制劑 的制備方法，通過加入K1調(diào)節(jié)劑和穩(wěn)定劑的方式減少奧美沙坦醋的降解，制備方法采用濕 法制粒，雖然用無水己醇代替水來防止活性成分的水解，但該方法粒過程中使用了有機(jī)溶 齊U，給生產(chǎn)過程帶來了極大的安全隱患，有機(jī)溶劑殘留量也需要嚴(yán)格的控制，使得生產(chǎn)成本 高、勞動(dòng)強(qiáng)大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是克服上述不足，而提供一種奧美沙坦醋片及其制備工藝，產(chǎn)品質(zhì) 量穩(wěn)定，工藝簡(jiǎn)單，節(jié)約成本。
[0004] 本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：
[0005] -種奧美沙坦醋片，片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料直接壓片制成，奧美沙坦醋 90%累積體積處的粒徑1-100微米。
[0006] 所述奧美沙坦醋片，藥用輔料包括填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，其中潤(rùn)滑劑選用中性 或惰性潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。
[0007] 上述片芯中原料的重量份比為奧美沙坦醋20份、填充劑80-180份、崩解劑10-20 份、潤(rùn)滑劑2-10份。
[0008] 所述的奧美沙坦醋90%累積體積處的粒徑優(yōu)選1?60微米，最優(yōu)選90%累計(jì)體 積處的粒徑不大于30微米。
[0009] 所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂富馬酸軸、山箭酸甘油醋、氨化當(dāng)麻油中的一種或 幾種；最優(yōu)選山箭酸甘油醋。填充劑優(yōu)選為乳糖與微晶纖維素的混合物。
[0010] 所述的片芯中原料的重量份比組成優(yōu)選為奧美沙坦醋20份、乳糖100-135份、低 取代輕丙基纖維素10-20份、微晶纖維素30-42份、山箭酸甘油醋2-10份。
[0011] 一種奧美沙坦醋片的制備工藝，包括步驟如下：
[0012] (1)選取片芯原料：片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩 解劑和潤(rùn)滑劑；
[0013] (2)原料粉碎：將奧美沙坦醋通過氣流粉碎方式粉碎，控制90%累積體積處的粒 徑在1-100微米；
[0014] (3)混合；將粉碎的奧美沙坦醋與藥用輔料中的填充劑、崩解劑混合，最后加入潤(rùn) 滑劑混合；
[0015] (4)將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片；
[0016] (5)包衣，包衣增重2-3%。
[0017] 上述制備工藝中，片芯中原料的重量份比為奧美沙坦醋20份、填充劑80-180份、 崩解劑10-20份、潤(rùn)滑劑5-10份。
[0018] 所述的填充劑選自甘露醇、山梨醇、糊精、環(huán)糊精及其衍生物、藏糖、磯酸巧、微晶 纖維素、淀粉、預(yù)膠化淀粉、硫酸巧、磯酸氨巧、木糖醇、果糖、麥芽糖醇、右旋糖酢中的一種 或幾種，優(yōu)選為乳糖與微晶纖維素的混合物，乳糖優(yōu)選噴霧干燥型，微晶纖維素優(yōu)選PH102 型。
[0019] 所述的崩解劑選自纖維素衍生物如低取代輕丙基纖維素、駿甲基纖維素軸、駿甲 基纖維素巧、交聯(lián)駿甲纖維素軸，交聯(lián)聚維麗，改性淀粉/改性纖維素如預(yù)膠化淀粉、駿甲 基淀粉軸、駿甲基淀粉、交聯(lián)駿甲基淀粉軸中的一種或幾種，本發(fā)明所述的崩解劑優(yōu)選為低 取代輕丙基纖維素LH11型。
[0020] 所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂酸、硬脂酸金屬鹽、滑石粉、膠體娃，蠟類、山箭酸甘油醋、 氨化當(dāng)麻油測(cè)酸、脂肪酸、酸式硫酸鹽、十二焼基硫酸鹽、娃酸鹽中的一種或幾種，優(yōu)選硬脂 酸、硬脂富馬酸軸、山箭酸甘油醋、氨化當(dāng)麻油中的一種或幾種；最優(yōu)選山箭酸甘油醋。
[0021] 上述的奧美沙坦醋粒徑優(yōu)選90%累計(jì)體積處的粒徑不大于45微米，最優(yōu)選90% 累計(jì)體積處的粒徑不大于30微米。
[0022] 對(duì)于采用中性或惰性潤(rùn)滑劑的奧美沙坦醋片，其制備工藝可為：
[0023] (1)選取片芯原料：片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩 解劑和潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑劑為中性潤(rùn)滑劑或惰性潤(rùn)滑劑；
[0024] 似混合：將奧美沙坦醋與藥用輔料中的填充劑、崩解劑混合，最后加入潤(rùn)滑劑混 合；
[00巧](3)將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片；
[0026] (4)包衣。
[0027] 中性潤(rùn)滑劑或惰性潤(rùn)滑劑選硬脂酸、硬脂富馬酸軸、山箭酸甘油醋、氨化當(dāng)麻油中 的一種或幾種；最優(yōu)選山箭酸甘油醋。
[0028] 包衣中薄膜包衣基質(zhì)例如；糖包衣基質(zhì)、水溶性薄膜包衣基質(zhì)、腸薄膜包衣基質(zhì)和 持續(xù)釋放的薄膜包衣基質(zhì)。
[0029] 就"糖包衣基質(zhì)"而言，使用藏糖，其可W與一種或多種選自滑石、沉淀碳酸巧、磯 酸巧、硫酸巧、凝膠、阿拉伯樹膠、聚己帰化咯焼麗的添加劑組合使用。
[0030] 就"水溶性薄膜包衣基質(zhì)"而言，可W提及纖維素衍生物，例如輕丙基纖維素、輕丙 基甲基纖維素、輕己基纖維素、甲基輕己基纖維素和駿甲基纖維素軸；合成聚合物，例如二 己基氨基醋酸聚己帰醇縮己酵醋、氨基焼基甲基丙帰酸共聚物和聚己帰化咯焼麗；多糖，例 如支鏈淀粉。
[003。 就"腸薄膜包衣基質(zhì)"而言，可W提及纖維素衍生物，例如鄰苯二甲酸輕丙基甲基 纖維素、醋酸玻巧酸輕丙基甲基纖維素、駿甲基己基纖維素和醋酸鄰苯二甲酸纖維素；丙帰 酸衍生物，例如甲基丙帰酸共聚物L(fēng)、甲基丙帰酸共聚物L(fēng)D、甲基丙帰酸共聚物S ;天然藥 物，如紫膠。
[0032] 就"持續(xù)釋放的薄膜包衣基質(zhì)"而言，可W提及纖維素衍生物，例如己基纖維素；丙 帰酸衍生物，例如甲基丙帰酸氨基氨基醋共聚物RS、丙帰酸己醋-甲基丙帰酸甲醋共聚物 乳液。
[0033] 包衣可W用兩種或多種不同的包衣基質(zhì)還可W含有適當(dāng)?shù)乃幚砜山邮艿奶砑觿?例如增塑劑、賦形劑、潤(rùn)滑劑、乳濁劑、著色劑或防腐劑。本發(fā)明所述的薄膜衣材料優(yōu)選為水 溶性薄膜包衣劑。
[0034] 本發(fā)明的有益效果是：
[00對(duì) （1)潤(rùn)滑劑的選擇
[0036] 堿性潤(rùn)滑劑會(huì)造成原料藥的降解，通常所指的堿性潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎮(zhèn)、硬脂酸 巧、硬脂酸鋒等，本發(fā)明選用中性或惰性潤(rùn)滑劑，如硬脂酸、硬脂富馬酸軸、山箭酸甘油醋、 氨化當(dāng)麻油等的一種或幾種的組合物，優(yōu)選山箭酸甘油醋，增強(qiáng)了藥物穩(wěn)定性。
[0037] 似粒徑的選取
[0038] 粒徑對(duì)藥物的溶出有較大影響，本發(fā)明選用的粒徑溶出性好，當(dāng)奧美沙坦醋90% 累計(jì)體積處的粒徑為D90 = 1?60微米，優(yōu)選90 %累計(jì)體積處的粒徑不大于45微米，最優(yōu) 選90%累計(jì)體積處的粒徑不大于30微米。
[0039] (3)粉末直壓的作用
[0040] 奧美沙坦醋屬于醋類化合物，該類化合物會(huì)與水發(fā)生水解反應(yīng)生成相應(yīng)的酸和 醇，雜質(zhì)增多，影響藥品質(zhì)量，因此采用粉末直接壓片，避免了濕法制粒過程中水份的引入、 濕顆粒干燥過程中成活性物質(zhì)的降解，防止水解反應(yīng)的發(fā)生。
[00川 （4)工藝過程
[0042] 降低了設(shè)備和運(yùn)作的成本，其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，無需制粒、過篩、干燥、整粒等工序， 降低成本和勞動(dòng)強(qiáng)度，節(jié)約時(shí)間和能源，且不因工人的經(jīng)驗(yàn)決定產(chǎn)品的質(zhì)量，使最終產(chǎn)品質(zhì) 量穩(wěn)定，批次間差異小，可操作性強(qiáng)，連續(xù)生產(chǎn)有保證。
[0043] 制約粉末直壓片的技術(shù)障礙主要是原輔料自身的流體學(xué)性質(zhì)（如可壓性、流動(dòng)性 及含量均勻性等），本發(fā)明通過對(duì)輔料的優(yōu)選、組合（如乳糖優(yōu)選噴霧干燥型，微晶纖維素 優(yōu)選PH102型，低取代輕丙纖維素優(yōu)選LH11型）及奧美沙坦醋粒徑的控制，保證了原輔料 混合后所得粉末的可壓性、流動(dòng)性及含量均勻性，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0044] 下面結(jié)合優(yōu)選的實(shí)施例進(jìn)一步說明。
[0045] 實(shí)施例1
[0046] -種奧美沙坦醋片的制備工藝，包括步驟如下：
[0047] (1)選取片芯原料：片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩 解劑和潤(rùn)滑劑，片芯中原料的重量份比組成見表1 ;
[0048] (2)原料粉碎：將奧美沙坦醋通過氣流粉碎方式粉碎，控制90%累積體積處的粒 徑在1-100微米；
[0049] (3)混合；將粉碎的奧美沙坦醋與藥用輔料中的填充劑、崩解劑混合，最后加入潤(rùn) 滑劑混合；
[0050] (4)將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片；
[0051] (5)包衣。
[00閲 實(shí)施例2
[0053] -種奧美沙坦醋片的制備工藝，步驟同實(shí)施例1，片芯中原料的重量份比組成見表 1〇
[0054] 實(shí)施例3
[00巧]一種奧美沙坦醋片的制備工藝，包括步驟如下：
[0056] (1)選取片芯原料：片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩 解劑和潤(rùn)滑劑，片芯中原料的重量份比組成見表1 ;
[0057] (2)原料粉碎：將奧美沙坦醋通過氣流粉碎方式粉碎，控制90%累積體積處的粒 徑小于30微米；
[0058] (3)混合；將粉碎的奧美沙坦醋先與乳糖混合，再加入微晶纖維素、低取代輕丙纖 維素混合，最后加入潤(rùn)滑劑混合；
[0059] (4)將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片；
[0060] (5)包衣。
[00川 實(shí)施例4
[0062] 一種奧美沙坦醋片的制備工藝，步驟同實(shí)施例3,片芯中原料的重量份比組成見表 1〇
[0063] 實(shí)施例5
[0064] -種奧美沙坦醋片的制備工藝，包括步驟如下：
[0065] (1)選取片芯原料：片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩 解劑和潤(rùn)滑劑，片芯中原料的重量份比組成見表2 ;
[0066] (2)原料粉碎：將奧美沙坦醋通過氣流粉碎方式粉碎，控制90%累積體積處的粒 徑30?100微米；
[0067] (3)混合；將粉碎的奧美沙坦醋與藥用輔料中的填充劑、崩解劑混合，最后加入潤(rùn) 滑劑混合；
[0068] (4)將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片；
[0069] (5)包衣。
[0070] 實(shí)施例6
[0071] 一種奧美沙坦醋片的制備工藝，包括步驟如下：
[0072] (1)選取片芯原料：片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩 解劑和潤(rùn)滑劑，片芯中原料的重量份比組成見表2 ;
[0073] (2)原料粉碎：將奧美沙坦醋通過氣流粉碎方式粉碎，控制90%累積體積處的粒 徑大于100微米；
[0074] (3)混合；將粉碎的奧美沙坦醋與藥用輔料中的填充劑、崩解劑混合，最后加入潤(rùn) 滑劑混合；
[0075] (4)將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片；
[0076] (5)包衣。
[0077] 實(shí)施例7
[0078] -種奧美沙坦醋片的制備工藝，包括步驟如下：
[0079] (1)選取片芯原料：片芯由奧美沙坦醋和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩 解劑和潤(rùn)滑劑，潤(rùn)滑劑為中性潤(rùn)滑劑山箭酸甘油醋；
[0080] 似混合：將奧美沙坦醋與藥用輔料中的填充劑、崩解劑混合，最后加入潤(rùn)滑劑混 合；
[0081] (3)將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片；
[0082] (4)包衣。
[0083] 表 1
[0084]

【權(quán)利要求】
1. 一種奧美沙坦酯片，其特征是，片芯由奧美沙坦酯和藥用輔料直接壓片制成，奧美沙 坦酯90%累計(jì)體積處的粒徑1-100微米。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美沙坦酯片，其特征是，藥用輔料包括填充劑、崩解劑 和潤(rùn)滑劑，其中潤(rùn)滑劑選用中性或惰性潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。
3. -種奧美沙坦酯片，其特征是，片芯由奧美沙坦酯和藥用輔料直接壓片制成，藥用輔 料包括填充劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，其中潤(rùn)滑劑選用中性或惰性潤(rùn)滑劑中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一種奧美沙坦酯片，其特征是，片芯中原料的重量份比為 奧美沙坦酯20份、填充劑80-180份、崩解劑10-20份、潤(rùn)滑劑2-10份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一種奧美沙坦酯片，其特征是，所述的潤(rùn)滑劑選自硬脂 酸、硬脂富馬酸鈉、山崳酸甘油酯、氫化蓖麻油中的一種或幾種；填充劑為乳糖與微晶纖維 素的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種奧美沙坦酯片，其特征是，所述的片芯中原料的重量份 比組成為奧美沙坦酯20份、乳糖100-135份、低取代羥丙基纖維素10-20份、微晶纖維素 30-42份、山崳酸甘油酯2-10份。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種奧美沙坦酯片，其特征是，所述的奧美沙坦酯90%累計(jì) 體積處的粒徑1?60微米。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種奧美沙坦酯片，其特征是，奧美沙坦酯90%累計(jì)體積處 的粒徑不大于30微米。
9. 一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，包括步驟如下： (1) 選取片芯原料：片芯由奧美沙坦酯和藥用輔料組成，藥用輔料包括填充劑、崩解劑 和潤(rùn)滑劑； (2) 原料粉碎：將奧美沙坦酯通過氣流粉碎方式粉碎，控制90%累計(jì)體積處的粒徑在 1-100微米； (3) 混合：將粉碎的奧美沙坦酯與藥用輔料中的填充劑、崩解劑混合，最后加入潤(rùn)滑劑 混合； (4) 將混合后原料，根據(jù)顆粒含量壓片； (5) 包衣。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，片芯中原料的重 量份比為奧美沙坦酯20份、填充劑80-180份、崩解劑10-20份、潤(rùn)滑劑5-10份。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9或10所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述的填充 劑選自甘露醇、山梨醇、糊精、環(huán)糊精及其衍生物、蔗糖、磷酸鈣、微晶纖維素、淀粉、預(yù)膠化 淀粉、硫酸鈣、磷酸氫鈣、木糖醇、果糖、麥芽糖醇、右旋糖酐中的一種或幾種。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述的填充劑 為乳糖與微晶纖維素的混合物。
13. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述的崩解劑選 自纖維素衍生物，交聯(lián)聚維酮，改性淀粉/改性纖維素中的一種或幾種。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述的崩解劑 選為低取代羥丙基纖維素。
15. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述的潤(rùn)滑劑選 自硬脂酸、硬脂富馬酸鈉、山崳酸甘油酯、氫化蓖麻油中的一種或幾種。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述的潤(rùn)滑劑 選山箭酸甘油酯。
17. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述奧美沙坦酯 的粉碎粒徑控制90%累計(jì)體積處的粒徑不大于45微米。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述奧美沙坦 酯的粉碎粒徑控制90%累計(jì)體積處的粒徑不大于30微米。
19. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述包衣中薄膜 包衣基質(zhì)選自糖包衣基質(zhì)、水溶性薄膜包衣基質(zhì)、腸薄膜包衣基質(zhì)、持續(xù)釋放的薄膜包衣基 質(zhì)。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的一種奧美沙坦酯片的制備工藝，其特征是，所述包衣中薄 膜包衣基質(zhì)為水溶性薄膜包衣基質(zhì)。
【文檔編號(hào)】A61K47/44GK104398483SQ201410618016
【公開日】2015年3月11日 申請(qǐng)日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】孔凡強(qiáng), 呂義強(qiáng), 盧偉伸, 周振宇, 王海青 申請(qǐng)人:青島國(guó)風(fēng)藥業(yè)股份有限公司