一種環(huán)烯醚萜酯類化合物、其制備方法以及應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種環(huán)烯醚萜酯類化合物、其制備方法以及在癌癥治療中的應(yīng)用，該環(huán)烯醚萜酯類化合物的結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)或者式(Ⅱ)所示。該環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法包括：A、使用提取溶劑對(duì)藥材提取，得到提取液；B、將提取液濃縮，加水混懸，分別用極性由小到大的有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，得到萃取液，萃取液濃縮，得到環(huán)烯醚萜酯粗提物；C、環(huán)烯醚萜酯粗提物上正相柱用洗脫劑進(jìn)行洗脫；收集洗脫液，干燥，得到富含兩個(gè)新穎環(huán)烯醚萜酯化合物的提取物；D、提取物進(jìn)行反相中壓柱層析及制備型高效液相柱層析分離，得到所述的兩個(gè)新穎環(huán)稀醚萜酯化合物。該制備方法操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，得到的產(chǎn)品可用于癌癥治療藥物的制備，具有良好開發(fā)前景。
【專利說明】一種環(huán)烯醚萜酯類化合物、其制備方法以及應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于天然藥物活性成分【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及從藥用植物中提取、制備有效成分 和應(yīng)用的領(lǐng)域，尤其是涉及一種敗醬科纈草屬植物中兩個(gè)新穎環(huán)烯醚萜酯的制備方法及其 癌癥治療應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 敗醬科（Valerianaceae)纟顏草屬（ValerianaL.)植物全世界約200余種，廣泛分 布于美洲、歐洲、亞洲的北溫帶地區(qū)。我國(guó)有17種，2個(gè)變種，以西部及西南部分布的種類最 多。繳草屬作為藥用的植物，目前應(yīng)用較多的有繳草（ValerianaofficinalisLinn)、黑水 繳草（ValerianaamurensisSmir.exKom)、蝴蛛香（ValerianajatamansiJones)、寬葉 繳草（ValerianaofficinalisLinn.var.latifoliaMiq)等。該屬植物在歐洲具有悠久 的用藥歷史，在歐美等國(guó)可用于治療輕、中度失眠。
[0003] 蜘蛛香為敗醬科纈草屬植物，在我國(guó)分布較廣，具有多年用藥歷史，現(xiàn)被我國(guó)2010 版藥典收載，具有理氣止痛、消食止瀉、祛風(fēng)除濕、鎮(zhèn)靜安神等功效?！侗静菥V目》記載："蜘 蛛香，辛，溫，無毒；辟瘟疫，中惡邪精，鬼氣尸疰"。
[0004] 蜘蛛香含有幾十種非苷環(huán)烯醚萜類成分。環(huán)烯醚萜為臭蟻二醛的縮醛衍生物，非 苷環(huán)烯醚廠主要以(^、(^、(^等-0H與異戊?；╥sovaleryl)、乙?；ˋcetyl)等成酯的 形式存在，稱為環(huán)烯醚萜酯。迄今為止，雖然從敗醬科纈草屬植物中分離得到一系列環(huán)烯醚 萜酯類化合物，但并沒有提供一種工藝科學(xué)合理，有效成分性能穩(wěn)定、生物活性高的敗醬科 纈草屬植物環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法。
[0005] 在敗醬科纈草屬植物環(huán)烯醚萜酯類化合物應(yīng)用方面，文獻(xiàn)報(bào)道多集中在鎮(zhèn)靜、催 目民、抗抑郁等方面，其在癌癥治療方面的應(yīng)用研究鮮有報(bào)道。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種環(huán)烯醚萜酯類化合物、其制備方法以及應(yīng)用，該環(huán)烯醚 萜酯類化合物具有較好的抗癌活性，同時(shí)該制備方法工藝操作簡(jiǎn)單，能夠得到純度較高的 環(huán)烯醚萜酯類化合物。
[0007] 一種環(huán)烯醚萜酯類化合物，結(jié)構(gòu)如式（I)或者式（II)所示：
[0008]

【權(quán)利要求】
1. 一種環(huán)烯醚萜酯類化合物，其特征在于，結(jié)構(gòu)如式（I )或者式（II )所示：
2. -種如權(quán)利要求1所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，包括下述 步驟： (A) 提?。翰捎锰崛∪軇?duì)藥材進(jìn)行提取，得到提取液； 所述的藥材為敗醬科纈草屬植物的根莖和/或根； (B) 萃?。簩?duì)步驟（A)得到的提取液進(jìn)行濃縮，得到的濃縮物加水混懸，然后采用萃取 溶劑進(jìn)行萃取得到萃取液，萃取液經(jīng)過濃縮，得到環(huán)烯醚萜酯粗提物； (C) 柱層析：步驟（B)得到的環(huán)烯醚萜酯粗提物上正相柱用洗脫劑進(jìn)行洗脫，收集洗脫 液，減壓回收溶劑，得到富含所述環(huán)稀醚萜酯化合物的提取物； (D) 中壓柱層析及制備型高效液相柱層析：步驟（C)得到的提取物進(jìn)行中壓柱層析分 離，得到如式（1)所示的化合物以及含有式（2)所示化合物的粗產(chǎn)品，然后對(duì)所述粗產(chǎn)品進(jìn) 行制備型高效液相柱層析，得到如式（2)所示的化合物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟（A)中， 所述的藥材為蜘蛛香的根莖和/或根，且所述的藥材經(jīng)打粉、過40目篩后再進(jìn)行提取。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟㈧中， 所述的提取溶劑為水和醇溶劑中的一種或兩種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟㈧中， 所述的提取方法為滲漉法，提取溶劑的用量相當(dāng)于藥材重量的15倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟⑶中， 所述的萃取溶劑包括二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇，萃取時(shí)按極性由小到大用單一溶劑等 體積進(jìn)行梯度萃取。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟（C)中， 所述的正相柱所用的填料為100?200目的柱層析硅膠或氧化鋁。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟（C)中， 所述的洗脫劑包括由體積比為10?2:1的石油醚和乙酸乙酯組成的混合溶劑，并按極性由 小到大依次進(jìn)行梯度洗脫。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物的制備方法，其特征在于，步驟⑶中， 中壓柱層析及高效液相柱層析所用填料均為十八烷基鍵合相硅膠； 中壓柱層析的流動(dòng)相為60?90%的甲醇水溶液，洗脫時(shí)按極性由大到小依次進(jìn)行梯 度洗脫； 高效液相柱層析的流動(dòng)相為75?85%的甲醇水溶液。
10. -種如權(quán)利要求1所述的環(huán)烯醚萜酯類化合物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K31/352GK104387362SQ201410617812
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月5日
【發(fā)明者】楊波, 趙華軍, 谷滿倉(cāng), 宋會(huì)珠 申請(qǐng)人:浙江中醫(yī)藥大學(xué)