一種用于心絞痛的中藥制劑的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種用于心絞痛的中藥制劑的制備方法，該制劑由下述原料制備而得，黃芪、薤白、積雪草、梔子、天竺黃、赤芍、三七、川芎、地錦草、五靈脂、黃花菜、丹參、神曲、女貞子、玉竹、蒲黃、槐米、虎杖、連翹、合歡花、厚樸、莪術(shù)、銀杏葉、肉豆蔻、馬錢(qián)子。本發(fā)明方法制備的藥物組合物對(duì)心絞痛療效確切，無(wú)副作用、價(jià)格低廉，制作簡(jiǎn)便，具有廣闊的應(yīng)用前景。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種用于心絞痛的中藥制劑的制備方法
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明屬于中藥藥物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種用于心絞痛的中藥制劑的制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0003] 心絞痛是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和(或）冠狀動(dòng)脈功能性改變(痙攣）導(dǎo)致冠狀動(dòng) 脈供血不足，心肌暫時(shí)缺血、缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的一組臨 床綜合征。屬中醫(yī)"胸痹心痛"范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為毒素體心腎氣陽(yáng)不足，導(dǎo)致胸陽(yáng)不振。七 情內(nèi)傷導(dǎo)致氣滯。飲食不節(jié)，勞傷過(guò)度，損傷脾胃，釀生痰濁。寒邪外襲，導(dǎo)致寒疑心脈。上 述諸種病邪因素痹陰心脈而為胸痹心痛。其病機(jī)主要以心腎虛弱為本，以陽(yáng)氣虛為主，久病 陽(yáng)損及陰，陰陽(yáng)俱虛。以氣滯血瘀，寒疑，痰濁為標(biāo)。其診斷的癥狀：（1)左側(cè)胸膺或膻中處 突發(fā)憋悶而痛，疼痛性質(zhì)為灼痛、絞痛、刺痛或隱痛、含糊不清的不適感等，疼痛常可竄及肩 背、前臂、咽喉、胃脘部等，甚者可卅手少陰、手厥陰經(jīng)循行部位竄至中指或小指，常兼心悸。 (2)突然發(fā)病，時(shí)作時(shí)止，反復(fù)發(fā)作。持續(xù)時(shí)間短暫，一般幾秒至數(shù)十分鐘，經(jīng)休息或服藥后 可迅速緩解。（3)多見(jiàn)于中年以上，常因情志波動(dòng)，氣候變化，多飲暴食，勞累過(guò)度等而誘發(fā)。 亦有無(wú)明顯誘因或安靜時(shí)發(fā)病者。（4)心電圖應(yīng)列為必備的常規(guī)檢查，必要時(shí)可作動(dòng)態(tài)心電 圖、標(biāo)測(cè)心電圖和心功能測(cè)定、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)心電圖。休息時(shí)心電圖明顯心肌缺血,心電圖運(yùn)動(dòng) 試驗(yàn)陽(yáng)性，有助于診斷。
[0004] 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)心絞痛的認(rèn)識(shí)由來(lái)已久，對(duì)此病的記載首見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》，如《素問(wèn)?標(biāo) 本病傳論》"心病先心痛"。《金匱要略》記載其典型癥狀為"胸痹之病，喘息咳唾，胸背痛， 短氣"。大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。本虛主要包括氣、血、陰、陽(yáng)之虛，標(biāo)實(shí)則為 瘀血、寒凝、痰濁、氣滯諸證。其病位在心，但與脾、肝、腎關(guān)系密切。張治祥等認(rèn)為腎虛是 冠心病發(fā)病的病機(jī)核心。探析其理，冠心病多見(jiàn)于40歲以上的中老年人，說(shuō)明該病的發(fā)生 與衰老有關(guān)。而人體的衰老過(guò)程也就是腎精不斷虧虛的過(guò)程，如《素問(wèn)?上古天真論篇》 曰："五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁……七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)，天癸竭，精少，腎藏衰，形體皆極。 八八，則齒發(fā)去。"倪量等認(rèn)為隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活習(xí)慣改變，多進(jìn)膏粱厚味，嗜食油 膩醇酒，損傷脾胃，變生痰濁，影響氣機(jī)，使胸陽(yáng)不展而發(fā)為胸痹，因此診治冠心病應(yīng)從沿襲 多年的注重瘀血病機(jī)轉(zhuǎn)為"治痰為先"的思路上來(lái)。如今，隨著人們生活節(jié)奏的日益加快， 各種壓力及不良情緒導(dǎo)致其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重威脅中老年人生活 健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，且發(fā)病人群逐漸年輕化。因此，對(duì)心絞痛的防治已成為當(dāng)前中西醫(yī) 重要的研究課題之一。
[0005] 目前，臨床上不斷有新的治療心絞痛的藥物，包括西藥和中成藥和新的介入性治 療方法出現(xiàn)，但這些均未能達(dá)到真正令人滿(mǎn)意的效果。開(kāi)發(fā)一種高效、低毒、質(zhì)量穩(wěn)定的用 于心絞痛的中成藥物制劑是本發(fā)明的目的。
[0006]


【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明的目的是采用中醫(yī)理論，提供一種活血化瘀、行氣止痛，標(biāo)本兼治、副作用小、安 全方便、價(jià)格低廉的中藥制劑的制備方法。
[0007] 本申請(qǐng)發(fā)明人根據(jù)大量已有文獻(xiàn)及自己多年的醫(yī)療實(shí)踐，通過(guò)對(duì)傳統(tǒng)中藥的研 究，從整體看，本病的發(fā)生與年老體虛、腎氣不足、膏粱厚味、脾胃損傷、七情內(nèi)傷、氣滯血 瘀、思考勞倦、傷及心脾等因素有關(guān)，也是氣血瘀滯、心脈孿急之因。因此在胸痹的治療當(dāng) 中，既要注意益氣活血通絡(luò)治標(biāo)，亦要重視補(bǔ)腎培元治本。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)"水火既濟(jì)、心腎相 關(guān)"、"治心之所以治腎，而治腎之所以治心。"的這種"心腎相關(guān)"的治療學(xué)理論為補(bǔ)腎法治 療心衰、心絞痛提供了理論依據(jù)。同時(shí)根據(jù)"通則不痛"、"久病入絡(luò)"的理論觀(guān)點(diǎn)，在心衰合 并心絞痛的治療上要加以活血通絡(luò)之品，這也是與符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)微觀(guān)理論相符合的。
[0008] 在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明人結(jié)合辯證論證，多方收集眾家之長(zhǎng)，尋求最佳治療方案，從 祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫(kù)中，篩選出活血化瘀、行氣止痛的治療心絞痛的天然中藥，按中醫(yī)理論組方， 結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)技術(shù)精心配制成本發(fā)明的治療心絞痛的中藥組合物，對(duì)心絞痛有治標(biāo)治本的 功效。
[0009] 為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下： 一種用于心絞痛的中成藥物制劑，其特征在于其由下述原料制備而得： 黃芪、薤白、積雪草、桅子、天竺黃、赤芍、三七、川芎、地錦草、五靈脂、 黃花菜、丹參、神曲、女貞子、玉竹、蒲黃、槐米、虎杖、連翅、合歡花、 厚樸、莪術(shù)、銀杏葉、肉豆蘧、馬錢(qián)子。
[0010] 優(yōu)選地，按照下述原料配比制備： 黃芪40份、薤白35份、積雪草35份、桅子30份、天竺黃30份、 赤芍28份、三七28份、川彎25份、地錦草25份、五靈脂25份、 黃花菜22份、丹參22份、神曲20份、女貞子20份、玉竹20份、 蒲黃18份、槐米18份、虎杖15份、連翹15份、合歡花15份、 厚樸10份、莪術(shù)10份、銀杏葉7份、肉豆蘧7份、馬錢(qián)子5份。
[0011] 本發(fā)明的中成藥物制劑其制備方法的具體操作步驟優(yōu)選為： 1) 按照重量份數(shù)稱(chēng)取各原料藥，備用； 2) 取積雪草、桅子、天竺黃、赤芍、三七、川芎、女貞子、玉竹、莪術(shù)、銀杏葉、肉豆蘧、馬 錢(qián)子混合后，在冷水中浸泡30分鐘，水與上述原料藥重量比例為2:1 ;大火燒開(kāi)后，文火燒 20分鐘，濾去沉渣，濃縮成密度為I. 2g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末； 3) 取剩余成分加70%乙醇浸泡1. 5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)， 濃縮成密度為I. 2g/ml的浸膏，干燥后粉碎； 4) 步驟2)、步驟3)制備的粉末攪拌均勻，滅菌消毒制得膠囊劑產(chǎn)品。
[0012] 使用方法：口服一次0· lg，一日三次。
[0013] 本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明提供了一種能有效治療心絞痛疾病的中成藥物為及其 制備方法，并嚴(yán)格控制了處方中主要藥效物質(zhì)的含量和比例，進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)本藥物具 有明顯改善心梗后心肌重塑引起的心功能參數(shù)、血流動(dòng)力學(xué)及心室組織結(jié)構(gòu)的改變，可有 效阻止缺血性心肌重塑引起的心功能惡化；明顯緩解冠心病心絞痛和抗心肌缺血的作用， 其產(chǎn)品的研發(fā)為醫(yī)務(wù)工作者和患者提供一個(gè)更好的選擇，使冠心病心絞痛的治療藥物更加 完善與合理。
[0014] 本發(fā)明具有下述優(yōu)點(diǎn)： 本發(fā)明藥物的組分均采用天然的中藥原料，其配制簡(jiǎn)便，藥源廣泛，成本低廉，其遵循 中醫(yī)的處方用藥原則，諸藥合用，相得益彰； 本發(fā)明制劑服用量小，藥物有效成分易于釋放，吸收快，生物利用度高，使藥效能夠充 分發(fā)揮，經(jīng)臨床應(yīng)用驗(yàn)證，其療效顯著可靠，藥性平和，未出現(xiàn)毒副作用，應(yīng)用前景廣闊；

【具體實(shí)施方式】
[0015] 實(shí)施例1 一種用于心絞痛的中成藥物制劑，其特征在于其由下述重量配比原料制備而得 黃芪40份、薤白35份、積雪草35份、桅子30份、天竺黃30份、 赤芍28份、三七28份、川彎25份、地錦草25份、五靈脂25份、 黃花菜22份、丹參22份、神曲20份、女貞子20份、玉竹20份、 蒲黃18份、槐米18份、虎杖15份、連翹15份、合歡花15份、 厚樸10份、莪術(shù)10份、銀杏葉7份、肉豆蘧7份、馬錢(qián)子5份。
[0016] 本發(fā)明的中成藥物制劑其制備方法的具體操作步驟為： 1) 按照重量份數(shù)稱(chēng)取各原料藥，備用； 2) 取積雪草、桅子、天竺黃、赤芍、三七、川芎、女貞子、玉竹、莪術(shù)、銀杏葉、肉豆蘧、馬 錢(qián)子混合后，在冷水中浸泡30分鐘，水與上述原料藥重量比例為2:1 ;大火燒開(kāi)后，文火燒 20分鐘，濾去沉渣，濃縮成密度為I. 2g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末； 3) 取剩余成分加70%乙醇浸泡1. 5小時(shí)，提取兩次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濃 縮成密度為I. 2g/ml的浸膏，干燥后粉碎； 4) 步驟2)、步驟3)制備的粉末攪拌均勻，滅菌消毒制得膠囊劑產(chǎn)品。
[0017] 使用方法：口服一次0· lg，一日三次。
[0018] 實(shí)施例2 臨床實(shí)驗(yàn) 抗缺氧實(shí)驗(yàn) 一、 動(dòng)物： 受試動(dòng)物：健康小鼠20 - 25g 二、 藥品與試劑： 受試藥物，實(shí)施例1制備的藥物；陽(yáng)性對(duì)照藥：心得安，由天津力生制藥股份有限公司 提供；鹽酸異丙腎上腺素，由上海禾豐制藥有限公司提供。
[0019] 三、實(shí)驗(yàn)方法： 小鼠60只，隨機(jī)分為3組，每組20只，模型組灌胃給予生理鹽水，實(shí)驗(yàn)組給與實(shí)施例制 備的藥物組合物20mg/kg，陽(yáng)性對(duì)照組給與心得安20mg/kg。灌胃Ih后，正常組皮下注射等 容量生理鹽水，其余各組皮下注射鹽酸異丙腎上腺素20mg/kg，15min后放入裝有15g鈉石 灰的250mL廣口瓶中，立即密閉瓶口，記錄缺氧狀態(tài)下小鼠存活時(shí)間。并按照下述公式計(jì)算 保護(hù)率： 所得到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果列為： 模型組存活時(shí)間為22. 23 ±6. 37 實(shí)驗(yàn)組存活時(shí)間為51. 07±7. 24 對(duì)照組存活時(shí)間為46. 45±7. 46 與模型組比較：P < 0.01 結(jié)果表明，本發(fā)明的治療冠心病心絞痛的中藥藥物能夠顯著延長(zhǎng)異丙腎上腺素所致的 心肌缺氧小鼠的存活時(shí)間。
[0020] 實(shí)施例3 臨床資料 選擇確診為心絞痛患者76例，隨機(jī)分為兩組。治療組38例，男21例，女17例，年齡 52?78歲，病程6個(gè)月?4年。對(duì)照組38例，男22例，女16例，年齡49?76歲，病程5 個(gè)月?4年，兩組病例治療前在性別、年齡、病程等方面無(wú)顯著差異（P > 0. 05)，具有可比 性。
[0021] 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)《不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議》。
[0022] 中醫(yī)診斷與辨證標(biāo)準(zhǔn) 1990年修訂的冠心病中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行中醫(yī)辨證分型?？傮w上分為血瘀證和非血瘀 證。血瘀證候評(píng)分參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)活血化瘀專(zhuān)業(yè)委員會(huì)制定的血瘀證的診斷標(biāo) 準(zhǔn)。結(jié)合冠心病患者的發(fā)病特點(diǎn)進(jìn)行觀(guān)察，包括心絞痛、舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、口唇及齒齦紫 暗、舌下脈絡(luò)曲張、脈澀或結(jié)代等癥狀和體征并進(jìn)行評(píng)分：（1)心絞痛：輕度（有典型心絞痛 發(fā)作，發(fā)作持續(xù)時(shí)間數(shù)分鐘，每周至少發(fā)作2-3次，但疼痛不重，有時(shí)需含服硝酸甘油）記3 分；中度（每天有較典型的心絞痛發(fā)作.每次持續(xù)數(shù)分鐘，每次需含服硝酸甘油）記6分； 重度（每人有數(shù)次較典型的心絞痛發(fā)作，持續(xù)數(shù)分鐘，需數(shù)次含服硝酸甘油）記10分。（2) 舌質(zhì)紫暗或有瘀斑：輕度（舌質(zhì)暗紅）記3分；中度（舌質(zhì)暗紅，有散在疲斑）記6分；重度 (舌質(zhì)紫暗）記9分。（3) 口唇及齒齦暗：輕度（口唇或齒齦顏色暗紅）記3分沖度（口 唇或齒齦顏色紫暗）記5分；重度（口唇或齒齦顏色紫暗且有瘀斑）記6分。（4)舌下脈 絡(luò)曲張：輕度（舌根部脈絡(luò)曲張）記8分；中度（舌下脈絡(luò)曲張超過(guò)舌下脈的1/2)記9分； 重度（整個(gè)舌下脈曲張）記10分。（5)脈澀或結(jié)代：脈結(jié)代，記8分；脈澀，記10分。上述 病例，無(wú)論標(biāo)實(shí)還是本虛，皆同時(shí)存在多種兼證。
[0023] 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有下列情況之一者不能入選，血壓劇烈波動(dòng)控制不佳者，重度神經(jīng)官能癥、更年期癥 候群、頸椎病所致胸痛者，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā) 性疾病，精神病，主動(dòng)脈夾層及出血性疾病等；②孕婦或哺乳期的婦女；③其他干擾試驗(yàn)的 完成或影響對(duì)結(jié)果解釋的主要疾病或因素。
[0024] 治療方法： 治療組（本發(fā)明組）服用實(shí)施例1制備的中藥組合物；對(duì)照組復(fù)方丹參滴丸組，天津天 士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，用法每天3次，每次10丸，一日三次。均一個(gè)月為一療程。
[0025] 治療結(jié)果： 療效標(biāo)準(zhǔn)心絞痛和心電圖療效參考《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》（中西醫(yī)結(jié) 合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)，1979,上海） 具體治療結(jié)果如下表I (P< 0.05) 表1

【權(quán)利要求】
1. 一種用于心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步 驟： (1) 取積雪草、桅子、天竺黃、赤芍、三七、川芎、女貞子、玉竹、莪術(shù)、銀杏葉、肉豆蘧、馬 錢(qián)子混合后，在冷水中浸泡30分鐘，水與上述原料藥重量比例為2:1 ;大火燒開(kāi)后，文火燒 20分鐘，濾去沉渣，濃縮成密度為I. 2g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末； (2) 取黃芪、薤白、地錦草、五靈脂、黃花菜、丹參、神曲、蒲黃、槐米、虎杖、連翹、合歡花、 厚樸加70%乙醇浸泡1. 5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濃縮成密度為 I. 2g/ml的浸膏，干燥后粉碎制備粉末； (3) 步驟（1)、步驟（2)制備的粉末攪拌均勻，滅菌消毒制得膠囊劑產(chǎn)品。
2. -種用于心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括如下步 驟： 1) 按照重量份稱(chēng)取各原料藥，備用；其中， 黃芪40份、薤白35份、積雪草35份、桅子30份、天竺黃30份、 赤芍28份、三七28份、川彎25份、地錦草25份、五靈脂25份、 黃花菜22份、丹參22份、神曲20份、女貞子20份、玉竹20份、 蒲黃18份、槐米18份、虎杖15份、連翹15份、合歡花15份、 厚樸10份、莪術(shù)10份、銀杏葉7份、肉豆蘧7份、馬錢(qián)子5份； 2) 取積雪草、桅子、天竺黃、赤芍、三七、川芎、女貞子、玉竹、莪術(shù)、銀杏葉、肉豆蘧、馬 錢(qián)子，混合，然后在冷水中浸泡30分鐘，水與上述原料藥的重量比例為2:1 ;大火燒開(kāi)后，文 火燒20分鐘，濾去沉渣，濃縮成密度為I. 2g/ml的浸膏，80°C烘干后，粉碎成粉末； 3) 取剩余原料藥，加70%乙醇浸泡1. 5小時(shí)，提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并提取液，濾 過(guò)，濃縮成密度為I. 2g/ml的浸膏，干燥后粉碎； 4) 步驟2)、步驟3)制備的粉末攪拌均勻，滅菌消毒制得膠囊劑產(chǎn)品。
3. 權(quán)利要求1 一 2所述方法制備的制劑的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK104306901SQ201410630258
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年11月11日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月11日
【發(fā)明者】邵明濤, 魏京軍 申請(qǐng)人:邵明濤