一種治療肝硬化腹水的藥物組合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療肝硬化腹水的藥物組合物及其制備方法與用途，該藥物組合物包含活性成分和藥用輔料，所述的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成：浮小麥42-56份、馬鞭草25-35份、繡球花13-20份、雞骨草25-35份、龍葵子7-11份、貓眼草7-11份。本發(fā)明的藥物組合物可促使肝硬化腹水消退、輔助治療肝硬化，對(duì)于改善肝硬化腹水患者生活質(zhì)量，延長患者生存期具有重要意義。
【專利說明】一種治療肝硬化腹水的藥物組合物及其制備方法和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種治療肝硬化腹水的藥物組合物及 其制備方法和用途。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003] 肝硬化是各種原因所致的肝臟慢性、進(jìn)行性的彌漫性改變。它是各種肝損傷共同 的終末階段，是由多種原因引起的肝纖維化發(fā)展而來。肝硬化的早期癥狀不明顯，容易造成 患者對(duì)病情的忽視。如今，肝硬化患者在逐年增加，而且在疾病死亡中的排列名次也在上 升。
[0004] 肝硬化的早期癥狀在臨床上主要表現(xiàn)有：食欲減退，體重減輕，疲倦乏力，面色晦 暗黝黑，腹瀉、腹脹、腹痛，肝區(qū)隱痛，不規(guī)則出血，內(nèi)分泌功能失調(diào)，對(duì)于早期肝硬化要力爭 早發(fā)現(xiàn)、早治療。肝硬化患者晚期大都會(huì)出現(xiàn)腹水，肝硬化腹水是許多肝臟疾病終末期（失 代償期）的共同臨床表現(xiàn)，約50%進(jìn)入肝硬化代償期、未出現(xiàn)合并癥的患者，一般10年內(nèi) 疾病會(huì)逐步發(fā)展，從而形成腹水。一旦肝硬化腹水形成，不僅會(huì)影響到患者的生活質(zhì)量，同 時(shí)還增加了相關(guān)并發(fā)癥（如：腎衰、上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病等）發(fā)生的風(fēng) 險(xiǎn)，是疾病發(fā)展預(yù)后不良的一個(gè)重要指標(biāo)。西醫(yī)常以采用利尿，排放腹水，輸注白蛋白，腹腔 頸內(nèi)靜脈分流，頸靜脈肝內(nèi)門體分流等方法對(duì)肝硬化腹水進(jìn)行治療。但由于治療方法本身 存在局限性，一旦治療不當(dāng)極有可能引致肝腎綜合征、肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥危及患者生 命。單純的腹腔穿刺引流腹水可快速緩解癥狀，但腹水再發(fā)速度快。腹腔化療藥物灌注可 抑制癌性腹水的生長，但會(huì)增加化療藥物相關(guān)毒副反應(yīng)。
[0005] 目前，中醫(yī)藥治療在肝硬化腹水的綜合治療中起發(fā)揮越來越重要的作用。根據(jù)肝 硬化腹水的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸于"臌脹"范疇，是由于肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，氣血水 液代謝失調(diào)，脾腎陽虧，氣虛無力，導(dǎo)致血瘀水停腹中，正虛邪實(shí)。治宜補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血化瘀 為主，但其辨證分型尚無統(tǒng)一定論，故立法處方各異，多以化氣行水、活血化瘀消積，疏肝理 氣，健脾補(bǔ)腎等法。因此，肝硬化腹水的治療，是臨床工作中長期面對(duì)并需要解決的難題。
[0006]


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 鑒于西醫(yī)治療方法自身存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于對(duì)民間偏方進(jìn)行處方和工 藝的改進(jìn)，從而提供一種促使肝硬化腹水消退、輔助治療肝硬化的藥物組合物及其制備方 法和用途。
[0008] 為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案： 一種治療肝硬化腹水的藥物組合物，該藥物組合物包含活性成分和藥用輔料，所述的 活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成：浮小麥42-56份、馬鞭草25-35份、繡球花 13-20份、雞骨草25-35份、龍葵子7-11份、貓眼草7-11份。
[0009] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述治療肝硬化腹水的藥物組合物，其 中的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成：浮小麥45-52份、馬鞭草28-32份、繡 球花15-17份、雞骨草28-32份、龍葵子8-10份、貓眼草8-10份。
[0010] 進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的還可以這樣實(shí)現(xiàn)：所述治療肝硬化腹水的藥物組合物，其 中的活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成：浮小麥48份、馬鞭草30份、繡球花16 份、雞骨草30份、龍葵子9份、貓眼草9份。
[0011] 需要說明的是，本發(fā)明采用的中藥材原料的來源如下：浮小麥選用禾本科植物 小麥aesiira? Z.干癟輕浮、水淘浮起者。馬鞭草選用馬鞭草科植物馬鞭草 FkrAeaa Z.的干燥全草。繡球花選用虎耳草科繡球花辦t/raflgea 7a ) ferine的干燥葉片。雞骨草選用豆科植物廣州相思子你 /yas ca/? iOfliefl1Si1S /feflce的干燥全株。龍葵子選用爺科植物龍葵的干燥種子。貓眼草選 用大戟科大戟屬植物貓眼草及A/zw/aia及//?#的干燥全草。
[0012] 另外，本發(fā)明還提供了將上述中藥材原料制備成具有治療肝硬化腹水活性的中藥 口服液的方法，該方法具體包括如下步驟： (1) 稱取浮小麥，粉碎，用體積濃度為95%的乙醇溶液回流提取2-4次，合并提取液，過 濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至無醇味，加水溶解，得浮小麥提取液； (2) 將馬鞭草、繡球花、雞骨草、龍葵子和貓眼草粉碎，得混合藥材粉末，用混合藥材粉 末總重量8-16倍的水浸泡I. 5-2. 5h ; (3) 浸泡結(jié)束后，加熱至沸騰，文火煎煮2-3h后過濾，收集第一次濾液，藥渣備用； (4) 向藥渣中加入重量8-12倍的水，加熱至沸騰，文火煎煮2-3h后過濾，收集第二次濾 液； (5) 合并第一、二次濾液，過濾，除去不溶物，收集濾液，加入步驟（1)得到的浮小麥提取 液，將混合液濃縮至含生藥〇. 5-lg/mL藥液，加入或不加入防腐劑等其他藥用輔料，配制成 口服液。
[0013] 對(duì)上述制備方法的工藝參數(shù)做進(jìn)一步的優(yōu)選，其中：步驟（1)所述回流提取的每 次乙醇溶液用量為浮小麥質(zhì)量的6-12倍（v/w)，每次回流提取2-3h ;步驟（2)所述水煎煮 提取的每次水用量為藥材總質(zhì)量的8-12倍（v/w)。
[0014] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明人在中醫(yī)藥治療肝硬化腹水的長期臨床實(shí)踐中，充分發(fā) 揮中醫(yī)藥特長，針對(duì)肝硬化腹水開發(fā)出促使肝硬化腹水消退、輔助治療肝硬化的中藥口服 液，對(duì)于改善肝硬化腹水患者生活質(zhì)量，延長患者生存期具有重要意義。
[0015]

【具體實(shí)施方式】
[0016] 以下是本發(fā)明的具體實(shí)施例和動(dòng)物試驗(yàn)例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)效果做進(jìn) 一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實(shí)施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變 或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0017] 實(shí)施例1 (1)稱取浮小麥2. 4kg，粉碎，用20L體積濃度為95 %的乙醇溶液回流提取3次，每次 2h，合并提取液，過濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至無醇味，加 SOOmL蒸餾水溶解，得浮小麥提取 液； (2) 將馬鞭草I. 5kg、繡球花0. 8kg、雞骨草I. 5kg、龍葵子0. 45kg和貓眼草0. 45kg，粉 碎，得混合藥材粉末，加入50L水浸泡2h ; (3) 浸泡結(jié)束后，加熱至沸騰，文火煎煮2. 5h后過濾，收集第一次濾液，藥渣備用； (4) 向藥渣中加入50L水，加熱至沸騰，文火煎煮2h后過濾，收集第二次濾液； (5) 合并第一、二次濾液，過濾，除去不溶物，收集濾液，加入步驟（1)得到的浮小麥提取 液，將混合液濃縮至含生藥lg/mL藥液，加入0. 05%的防腐劑山梨酸鉀，即得口服液。
[0018] 實(shí)施例2 健康SPF級(jí)雄性Wistar大鼠78只，體質(zhì)量在240-260g范圍內(nèi)。隨機(jī)選取10只大鼠 作為正常對(duì)照組，剩余68只大鼠按如下方法進(jìn)行肝硬化腹水大鼠模型的制備：實(shí)驗(yàn)第Id以 0：14按3111171^皮下注射，以后則予CCl 4橄欖油溶液（4:6)，按I. 5mL/kg體質(zhì)量腹部皮下注 射，2次/周，共8周。每周進(jìn)行一次體質(zhì)量測量以調(diào)整劑量，直至模型組大鼠肝硬化腹水 形成，同時(shí)予10%乙醇溶液為大鼠的唯一飲水。給普通飼料，自由進(jìn)食。造模結(jié)束時(shí)，還剩 54只大鼠，對(duì)大鼠行診斷性穿刺，確定其中伴有腹水的40只大鼠作為試驗(yàn)動(dòng)物，再將腹水 大鼠隨機(jī)分為如下四組：模型對(duì)照組，陽性對(duì)照組，中藥低、高劑量組，各組10只，進(jìn)行灌胃 治療，共4周。正常對(duì)照組于腹部皮下注射等容量橄欖油，共8周。各組按如下體質(zhì)量折算 的劑量給予相應(yīng)的受試物： 正常對(duì)照組：與中藥高劑量組相同體積的生理鹽水，2次/ d ; 模型對(duì)照組：與中藥高劑量組相同體積的生理鹽水，2次/ d ; 陽性對(duì)照組：秋水仙堿0. Img / kg, 2次/ d ; 中藥低劑量組：本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥口服液5ml/kg，2次/ d ; 中藥高劑量組：本發(fā)明實(shí)施例1制備的中藥口服液l〇ml/kg，2次/ d ; 試驗(yàn)結(jié)果顯示，正常對(duì)照組大鼠毛色光澤，體質(zhì)量增加，未見精神異常表現(xiàn)。造模大 鼠出現(xiàn)煩躁不安、毛色漸雜亂而無澤，活動(dòng)減少，飲食減少，體質(zhì)量減輕，部分大鼠糞便軟而 臭，8周后出現(xiàn)大便稀塘、味更加臭穢，并出現(xiàn)精神亢奮、煩躁易怒。在開始治療后，治療組大 鼠攝食情況好轉(zhuǎn)，體質(zhì)量逐漸上升，毛色漸潤澤，活動(dòng)增加，大便漸不臭穢。其中模型組動(dòng)物 較其余四組動(dòng)物瘦弱，皮毛無光澤，精神倦怠，進(jìn)食減少，易煩躁發(fā)怒。各組分別于用藥治療 4周時(shí)，正常對(duì)照組大鼠未出現(xiàn)腹水，模型對(duì)照組和陽性對(duì)照組這兩組大鼠可見較多腹水， 淡黃色；本發(fā)明的中藥高、低劑量治療組大鼠腹水量明顯減少，淡黃色，與模型對(duì)照組或陽 性對(duì)照組比較均有顯著性差異0°〈〇. 01)，具體的試驗(yàn)結(jié)果見表1。
[0019] 表1試驗(yàn)結(jié)束后各組大鼠腹水量比較

【權(quán)利要求】
1. 一種治療肝硬化腹水的藥物組合物，包含活性成分和藥用輔料，其特征在于，所述的 活性成分由如下重量份的中藥材原料制備而成：浮小麥42-56份、馬鞭草25-35份、繡球花 13-20份、雞骨草25-35份、龍葵子7-11份、貓眼草7-11份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述治療肝硬化腹水的藥物組合物，其特征在于，所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料制備而成：浮小麥45-52份、馬鞭草28-32份、繡球花15-17份、 雞骨草28-32份、龍葵子8-10份、貓眼草8-10份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述治療肝硬化腹水的藥物組合物，其特征在于，所述的活性成分 由如下重量份的中藥材原料制備而成：浮小麥48份、馬鞭草30份、繡球花16份、雞骨草30 份、龍葵子9份、貓眼草9份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述治療肝硬化腹水的藥物組合物，其特征在于，所述的 藥物組合物為口服液。
5. -種根據(jù)權(quán)利要求4所述治療肝硬化腹水的藥物組合物的制備方法，其特征在于， 該藥物組合物由活性成分和藥用輔料制備而成，所述的活性成分為中藥提取物，按如下步 驟制得： (1) 稱取浮小麥，粉碎，用體積濃度為95%的乙醇溶液回流提取2-4次，合并提取液，過 濾，濾液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮至無醇味，加水溶解，得浮小麥提取液； (2) 將馬鞭草、繡球花、雞骨草、龍葵子和貓眼草粉碎，得混合藥材粉末，用混合藥材粉 末總重量8-16倍的水浸泡1. 5-2. 5h ; (3) 浸泡結(jié)束后，加熱至沸騰，文火煎煮2-3h后過濾，收集第一次濾液，藥渣備用； (4) 向藥渣中加入重量8-12倍的水，加熱至沸騰，文火煎煮2-3h后過濾，收集第二次濾 液； (5) 合并第一、二次濾液，過濾，除去不溶物，收集濾液，加入步驟（1)得到的浮小麥提取 液，將混合液濃縮至含生藥〇. 5-lg/mL藥液，加入輔料配制成口服液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述治療肝硬化腹水的藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1) 所述回流提取的每次乙醇溶液用量為浮小麥質(zhì)量的6-12倍（v/w)，每次回流提取2-3h。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述治療肝硬化腹水的藥物組合物的制備方法，其特征在于，步驟 (2) 所述水煎煮提取的每次水用量為藥材總質(zhì)量的8-12倍（v/w)。
8. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的中藥材原料組合物在制備促進(jìn)肝硬化腹水消退的藥物 中的用途。
【文檔編號(hào)】A61P1/16GK104306787SQ201410634125
【公開日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月12日
【發(fā)明者】強(qiáng)紅楓 申請(qǐng)人:強(qiáng)紅楓