一種治療晚期肺癌的復方制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種治療晚期肺癌的復方制劑，包括如下重量份的各組分：黨參10-15份，白花蛇舌草15-30份，龍葵15-30份，石見穿15-30份，山慈菇15-30份，望江南15-30份，蛇泡勒15-30份，蛇莓15-30份，紅豆杉1-3份，甘草5-10份，所述治療晚期肺癌的復方制劑，具有扶正與抗癌的雙重作用，本發(fā)明還提出了一種治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，工藝簡單，產品質量穩(wěn)定，本發(fā)明亦提出了一種治療晚期肺癌的復方制劑在制備晚期肺癌藥物中的應用。
【專利說明】一種治療晚期肺癌的復方制劑及其制備方法

【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及中藥領域，特別是指一種治療晚期肺癌的復方制劑，本發(fā)明還涉及一 種治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，本發(fā)明還涉及一種治療晚期肺癌的復方制劑在制 備晚期肺癌藥物中的應用。

【背景技術】
[0002] 肺癌是全球常見的惡性腫瘤之一，為目前人類因癌癥死亡的主要原因，是對人類 健康與生命危害最大的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計，2011年全球肺癌的發(fā)病人數(shù)為16. 08萬 人。目前對于晚期非小細胞肺癌，以鉬類為基礎的聯(lián)合化療被認為是其標準治療方案，但總 體療效顯示中位生存時間不到10個月，很少有患者的生存時間超過2年，臨床療效達到了 一個"瓶頸"期，且毒副反應大。近年來，靶向藥物出現(xiàn)在一定程度上突破了化療的生存瓶 頸，但靶向藥物也存在不少問題，如僅適用于特定人群，如EGFR-TKI (表皮生長因子酪氨酸 酶抑制劑）只適用于EGFR突變的患者，存在一定毒副反應及價格昂貴等問題。
[0003] 在中國，大部分腫瘤患者接受中醫(yī)藥治療。中醫(yī)藥與手術、放療、化療、熱療、生物 治療及靶向藥物結合等結合均顯示出一定優(yōu)勢。
[0004] 目前用于治療晚期肺癌的中成藥或中藥復方種類繁多，但大部分中成藥含有抗癌 中草藥的比例偏低，或僅有抗癌中草藥，導致治療效果表現(xiàn)單一，成效不佳。
[0005] 中國專利"治療肺癌的中藥活性成分復方制劑及其制備方法"，專利號CN 103054881A，公開了一種治療肺癌的中藥活性成分復方制劑：紫杉醇1?3份、華蟾酥毒基 1?3份、雷公藤甲素1?3份，該配方具有種抗癌活性高、抗癌譜廣的效果。
[0006] 近年來，隨著對肺癌的研究，也有不少治療肺癌的中藥制劑專利申請并公開，不斷 完善中藥治療肺癌的效果，中國專利"一種治療非小細胞肺癌的中藥復方制劑及其制備方 法"，專利號CN 102861284A，公開了一種治療非小細胞肺癌的中藥復方制劑，包括以下重量 份的各組分組成：黃芪1-10份，太子參1-10份，姜黃1-10份，郁金1-10份，1生牡蠣1-10 份，蜂房1-10份，夏枯草1-10份、白花蛇舌草1-10份，該組方由黃芪、太子參、姜黃、郁金、 生牡蠣、蜂房、夏枯草、白花蛇舌草等組成，以達到集扶正、解毒、祛瘀三種中醫(yī)藥治療腫瘤 法則為一體的效果，三法合用，既能扶正抗癌，又能預防復發(fā)轉移。
[0007] 發(fā)明人研究中藥治療肺癌多年，"辨證+辨病+對癥"治療為指導原則，通過流行 病學調查了解肺癌常見中醫(yī)證型，結合其證型，以"病證結合"為指導思想，擬出相應處方， 并通過多年的案例搜集與分析，并進行研究，得知，近年的肺癌病例中，氣虛痰濕型最多，約 占76. 3%，其次為氣陰兩虛型、陰虛毒熱型及氣滯血瘀型；對晚期患者證型進行分析發(fā)現(xiàn)， 氣虛痰濕型最多，其次為氣陰兩虛型、氣滯血瘀型、陰虛毒熱型及熱毒熾盛型。晚期肺癌的 中醫(yī)證型以氣虛痰濕型為主，其本為肺脾氣虛，熱毒、痰濕、瘀血為標。
[0008] 根據(jù)上述辯證思想，對晚期肺癌的中醫(yī)證型進行區(qū)分，從而針對性的擬出符合該 證型的處方，達到扶正抗癌的功效，成為研究的重點與難點。


【發(fā)明內容】

[0009] 本發(fā)明提出一種治療晚期肺癌的復方制劑，從整體觀念出發(fā)，辨證論治，辨證與辨 病相結合，達到既含有扶正類中草藥，又含有抗癌類中草藥，二者聯(lián)合起扶正及抗癌作用。 [0010] 本發(fā)明還提出了一種治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，制備方便，產品質量 穩(wěn)定。
[0011] 本發(fā)明還提出了一種治療晚期肺癌的復方制劑的應用。
[0012] 本發(fā)明是通過如下方式實現(xiàn)的：
[0013] 一種治療晚期肺癌的復方制劑，包括如下重量份的各組分：黨參10-15份，白花蛇 舌草15-30份，龍葵15-30份，石見穿15-30份，山慈菇15-30份，望江南15-30份，蛇泡勒 15-30份，蛇莓15-30份，紅豆杉1-3份，甘草5-10份。
[0014] 為進一步提高效果，發(fā)明人對配方進行了優(yōu)化的調整，調整后為：黨參10-15份， 白術10-15份，黃芪15-30份，白花蛇舌草15-30份，龍葵15-30份，石見穿15-30份，山慈 菇15-30份，炒薏仁15-30份，望江南15-30份，蛇泡勒15-30份，蛇莓15-30份，紅豆杉1-3 份，甘草5-10份。
[0015] 更加優(yōu)選的為：黨參15份，白術15份，黃芪30份，白花蛇舌草30份，龍葵30份， 石見穿30份，山慈菇30份，炒薏仁30份，望江南30份，蛇泡勒30份，蛇莓30份，紅豆杉3 份，甘草10份。
[0016] 所述治療晚期肺癌的復方制劑以"辨證+辨病+對癥"治療為指導原則，通過流行 病學調查了解肺癌常見中醫(yī)證型，結合其證型，以"病證結合"為指導思想，擬出處方。在辨 證方面，采用回顧性研究方法，發(fā)明人收集了廣東省中醫(yī)院2002年1月至2007年12月住院 的肺癌病例，將符合納入標準的435例病例進行研究，發(fā)現(xiàn)氣虛痰濕型最多，約占76. 3%， 其次為氣陰兩虛型、陰虛毒熱型及氣滯血瘀型；另外，還對207例晚期患者證型進行分析發(fā) 現(xiàn)，氣虛痰濕型最多，其次為氣陰兩虛型、氣滯血瘀型、陰虛毒熱型及熱毒熾盛型。晚期肺癌 的中醫(yī)證型以氣虛痰濕型為主，其本為肺脾氣虛，熱毒、痰濕、瘀血為標。本發(fā)明從整體觀念 出發(fā)辨證論治，辨證與辨病相結合。辨證以黨參、黃芪、白術、甘草以健脾益肺，意在補益后 天之本，并有培土生金之效，以扶正抗癌。辨病以山慈菇、蛇舌草、龍葵、石見穿、蛇莓、蛇泡 簕、炒薏苡仁、望江南及紅豆杉以清熱解毒、化濕祛瘀、散結抗瘤。全方扶正與祛邪相結合， 辨病與辨證相結合。扶正則重視補益脾肺之氣，祛邪則以清熱解毒、化濕祛瘀散結為主，上 藥合用共奏扶正抗癌之功，可廣泛應用于晚期肺癌患者，或與現(xiàn)代醫(yī)學治療手段聯(lián)合起減 毒增效作。
[0017] 另外，在組分的選取以及配比上，發(fā)明人也經(jīng)過反復的論證與實踐，在黨參的選取 與定量上，如采用太子參30份替代黨參，但效果上不及黨參，原因在于，中醫(yī)認為為黨參功 效為補中益氣，健脾益肺；太子參補氣生津。從而，目前中醫(yī)認為太子參偏于生津，益氣效果 不如黨參；用八月札替換望江南，也能達到一定的效果，但是從安全保障與長期療效來說， 不及望江南，因為八月札功效舒肝理氣、活血止痛，望江南消腫解毒，其消腫解毒之效優(yōu)于 八月札，且八月札辛散耗氣，腫瘤患者多合并氣虛，長期應用加重氣虛癥狀；蛇莓具有消腫 解毒的作用，還具有一定的抗腫瘤作用，從消腫解毒的作用上來說，莪術也能達到該效果， 但是莪術行氣破血，肺癌患者易合并咯血，而咯血患者禁用莪術，從而在實際的使用中，莪 術并不如蛇莓效果好；紅豆杉（人工種植，并經(jīng)過處理）的提取物紫杉醇具有較好的抗腫瘤 作用，因此本發(fā)明增加紅豆杉以增強抗腫瘤效果。
[0018] 所述治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，包括以下步驟：
[0019] i.取全量處方藥材，加10-12倍量水浸泡20-30分鐘；
[0020] ii.加熱至沸煎煮 100-120min ;
[0021] iii.分離煎液，藥渣繼續(xù)加水煎煮二次，每次加6-8倍量水煎煮60min，合并煎 液；
[0022] iv.煎液低溫減壓濃縮,收集濃縮液；
[0023] i.濃縮液噴霧干燥，收集干粉。
[0024] 優(yōu)選的，步驟i中，加入12倍量水浸泡30分鐘。
[0025] 優(yōu)選的，步驟ii中，煎煮120min。
[0026] 優(yōu)選的，步驟iii中，每次加8倍量水進行煎煮。
[0027] 此批每克干粉相當于3. 22-6. 26分藥材，干粉進行封裝即可。
[0028] 所述治療晚期肺癌的復方制劑在制備晚期肺癌藥物中的應用。
[0029] 本發(fā)明的有益效果為：
[0030] 本發(fā)明的所述治療晚期肺癌的復方制劑，具有扶正與抗癌的雙重作用，尤其是針 對目前晚期肺癌主要表現(xiàn)出的氣虛痰濕型、氣陰兩虛型等中醫(yī)證型，具有針對性的療效；另 夕卜，將本發(fā)明的所述治療晚期肺癌的復方制劑，具有扶正抗癌方治療晚期肺癌能減輕患者 癥狀，改善生活質量，延長生存期的效果，與體外高頻熱療聯(lián)合能提高生活質量，與化療或 靶向藥物（EGFR-TKI)聯(lián)合能起減毒或增效作用。
[0031] 本發(fā)明的所述治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，全過程可由機器完成，制備 方便，每次制作工序一致，質量穩(wěn)定。
[0032] 本發(fā)明的所述治療晚期肺癌的復方制劑在制備晚期肺癌的藥物中的應用，具有提 高藥效，降低副作用的功效。

【具體實施方式】
[0033] 下面將結合本發(fā)明的實施例，對本發(fā)明實中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯 然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實 施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬 于本發(fā)明保護的范圍。
[0034] 實施例1
[0035] 根據(jù)本發(fā)明公開的配方和制備方法，發(fā)明人通過以下過程制得實施例1的成品：
[0036] 取以下組分：
[0037] 黨參15份，白術15份，黃芪30份，白花蛇舌草30份，龍葵30份，石見穿30份，山 慈菇30份，炒薏仁30份，望江南30份，蛇泡勒30份，蛇莓30份，紅豆杉3份，甘草10份。
[0038] 再采用如下的步驟制備：
[0039] i.取全量處方藥材，加12倍量水浸泡30分鐘；
[0040] ii.加熱至沸煎煮二小時；
[0041] iii.分離煎液,藥渣繼續(xù)加水煎煮二次,每次加8倍量水煎煮一小時，合并煎液；
[0042] iv.煎液低溫減壓濃縮,收集濃縮液；
[0043] v.濃縮液噴霧干燥，收集干粉。
[0044] 此批每克干粉相當于6. 458分藥材，干粉用自封袋分裝成小包，每6包用復合袋子 包裝封口，得到實施例1的成品。
[0045] 實施例2
[0046] 取如下各組分：
[0047] 黨參10份，白花蛇舌草15份，龍葵15份，石見穿15份，山慈菇15份，望江南15 份，蛇泡勒15份，蛇莓15份，紅S·杉1份，甘草5份。
[0048] 再采用如下的步驟制備：
[0049] i.取全量處方藥材，加 10倍量水浸泡20分鐘；
[0050] ii.加熱至沸煎煮IOOmin ;
[0051] iii.分離煎液,藥渣繼續(xù)加水煎煮二次,每次加6倍量水煎煮一小時，合并煎液；
[0052] iv.煎液低溫減壓濃縮，收集濃縮液；
[0053] V.濃縮液噴霧干燥，收集干粉。
[0054] 干粉用自封袋分裝成小包，每6包用復合袋子包裝封口，得到實施例2的成品。
[0055] 實施例3
[0056] 取如下組分：
[0057] 黨參12份，白術12份，黃芪22份，白花蛇舌草25份，龍葵20份，石見穿20份，山 慈菇20份，炒薏仁20份，望江南20份，蛇泡勒23份，蛇莓23份，紅豆杉2份，甘草8份。
[0058] 采用如下的步驟制備：
[0059] i.取全量處方藥材，加 11倍量水浸泡25分鐘；
[0060] ii.加熱至沸煎煮IlOmin ;
[0061] iii.分離煎液，藥渣繼續(xù)加水煎煮二次，每次加7倍量水煎煮60min，合并煎液；
[0062] iv.煎液低溫減壓濃縮，收集濃縮液；
[0063] V.濃縮液噴霧干燥，收集干粉。
[0064] 干粉用自封袋分裝成小包，每6包用復合袋子包裝封口，得到實施例3的成品。
[0065] 對于本治療晚期肺癌的復方制劑的治療效果，發(fā)明人進行了多年的、連續(xù)的，多個 實驗，均產生有積極的治療效果，尤其是在配合化療、靶向治療等方面，以上3個實施例的 成品，尤其是最佳實施例1的成品，僅代表在本發(fā)明公開的范圍內的部分實施例，而不是全 部實施例，只要屬于本發(fā)明公開保護的范圍，均在保護之列，為驗證本發(fā)明的成品的治療、 輔助等效果，發(fā)明人進行了如下的實驗論證。
[0066] 實驗 1
[0067] 細胞實驗驗證
[0068] 通過測定該治療晚期肺癌的復方制劑對人非小細胞肺癌細胞株的促進凋亡作用 觀察其效果，數(shù)據(jù)如下表：
[0069] 該治療晚期肺癌的復方制劑對三種肺癌細胞凋亡率的分析表 [0070]

【權利要求】
1. 一種治療晚期肺癌的復方制劑，其特征在于，包括如下重量份的各組分：黨參10-15 份，白花蛇舌草15-30份，龍葵15-30份，石見穿15-30份，山慈菇15-30份，望江南15-30 份，蛇泡勒15-30份，蛇莓15-30份，紅豆杉1-3份，甘草5-10份。
2. -種治療晚期肺癌的復方制劑，其特征在于，包括如下重量份的各組分：黨參10-15 份，白術10-15份，黃芪15-30份，白花蛇舌草15-30份，龍葵15-30份，石見穿15-30份，山 慈菇15-30份，炒薏仁15-30份，望江南15-30份，蛇泡勒15-30份，蛇莓15-30份，紅豆杉 1 _3份，甘草5-10份。
3. -種治療晚期肺癌的復方制劑，其特征在于，包括如下重量份的各組分：黨參15份， 白術15份，黃芪30份，白花蛇舌草30份，龍葵30份，石見穿30份，山慈菇30份，炒薏仁30 份，望江南30份，蛇泡勒30份，蛇莓30份，紅豆杉3份，甘草10份。
4. 如權利要求1-3中任一所述治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，其特征在于，包 括以下步驟： i. 取全量處方藥材，加10-12倍量水浸泡20-30分鐘； ii. 加熱至沸煎煮100_120min ; iii. 分離煎液，藥渣繼續(xù)加水煎煮二次，每次加6-8倍量水煎煮60min，合并煎液； iv. 煎液低溫減壓濃縮，收集濃縮液； v. 濃縮液噴霧干燥，收集干粉。
5. 如權利要求4中所述治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，其特征在于： 步驟i中，加入12倍量水浸泡30分鐘。
6. 如權利要求4中所述治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，其特征在于： 步驟ii中，煎煮120min。
7. 如權利要求4中所述治療晚期肺癌的復方制劑的制備方法，其特征在于： 步驟i i i中，每次加8倍量水進行煎煮。
8. 如權利要求1-3中任一所述治療晚期肺癌的復方制劑在制備晚期肺癌藥物中的應 用。
【文檔編號】A61P35/00GK104306807SQ201410660448
【公開日】2015年1月28日 申請日期:2014年11月18日 優(yōu)先權日:2014年11月18日
【發(fā)明者】吳萬垠, 楊小兵, 龍順欽, 鄧宏, 潘宗奇, 河文峰, 廖桂雅, 周宇姝, 李秋萍 申請人:廣東省中醫(yī)院