一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法
【專利摘要】一種 馬來酸氟伏沙明緩釋片， 由 馬來酸氟伏沙明、緩釋骨架材料、潤(rùn)滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，馬來酸氟伏沙明50份、緩釋骨架材料50-150份、潤(rùn)滑劑5-25份， 其制備方法的步驟為：備料、總混、制粒、總混、壓片、鋁塑包裝。本發(fā)明的馬來酸氟伏沙明緩釋片，用于抑郁癥及相關(guān)癥狀的治療、強(qiáng)迫癥癥狀治療，療效確切，副作用小，本發(fā)明采用的新穎的緩釋制劑，緩釋是指通過延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治療效果，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
【專利說明】一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化藥緩釋制劑領(lǐng)域，具體涉及一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥是躁狂抑郁癥的一種發(fā)作形式，以情感低落、思維遲緩、以及言語(yǔ)動(dòng)作減 少，遲緩為典型癥狀。抑郁癥嚴(yán)重困擾患者的生活和工作，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)， 約15%的抑郁癥患者死于自殺。世界衛(wèi)生組織、世界銀行和哈佛大學(xué)的一項(xiàng)聯(lián)合研究表明， 抑郁癥已經(jīng)成為中國(guó)疾病負(fù)擔(dān)的第二大病病。按照中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版 (CCMD- 3)，根據(jù)對(duì)社會(huì)功能損害的程度抑郁癥可分為輕性抑郁癥或者重癥抑郁癥；根據(jù)有 無"幻覺、妄想，或緊張綜合征等精神病性癥狀"，抑郁癥又分為無精神病性癥狀的抑郁癥和 有精神病性癥狀的抑郁癥；根據(jù)之前（間隔至少2個(gè)月前）是否有過另1次抑郁發(fā)作，抑郁 癥又分為首發(fā)抑郁癥和復(fù)發(fā)性抑郁癥。
[0003] 很多人對(duì)抑郁癥不陌生，但抑郁癥與一般的"不高興"有著本質(zhì)區(qū)別，它有明顯的 特征，綜合起來有三大主要癥狀，就是情緒低落，思維遲緩和運(yùn)動(dòng)抑制。
[0004] 情緒低落就是高興不起來，總是憂愁傷感，甚至悲觀絕望。
[0005] 思維遲緩就是自覺腦子不好使，記不住事，思考問題困難，患者覺得腦子空空的， 變笨了。
[0006] 運(yùn)動(dòng)抑制就是不愛活動(dòng)，渾身發(fā)懶，走路緩慢，言語(yǔ)少等，嚴(yán)重的可能不吃不動(dòng)，生 活不能自理。
[0007] 抑郁癥患者由于情緒低落，悲觀厭世，嚴(yán)重時(shí)很容易產(chǎn)生自殺念頭，并且，由于患 者思維邏輯基本正常，實(shí)施自殺的成功率也較高，自殺是抑郁癥最危險(xiǎn)的癥狀之一，據(jù)研 究，抑郁癥患者的自殺率比一般人群高20倍，社會(huì)自殺人群中可能有一半以上是抑郁癥患 者，有些不明原因的自殺者可能生前已患有嚴(yán)重的抑郁癥，只不過沒被及時(shí)發(fā)現(xiàn)罷了，由于 自殺是在疾病發(fā)展到一定的嚴(yán)重程度時(shí)才發(fā)生的，所以及早發(fā)現(xiàn)疾病，及早治療，對(duì)抑郁癥 的患者非常重要，不要等患者已經(jīng)自殺了，才想到他可能患了抑郁癥。
[0008] 強(qiáng)迫性神經(jīng)癥（簡(jiǎn)稱強(qiáng)迫癥），是以反復(fù)的持久的強(qiáng)迫觀念或/和強(qiáng)迫動(dòng)作為主要 癥狀。這些癥狀出于病人內(nèi)心的，但不被體驗(yàn)和自愿產(chǎn)生，而是病人不愿意想的。明知是不 合理，但不能擺脫，使病人感到痛苦，與其本人的人格格格不入。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0009] 本發(fā)明的目的是提供一種用于抑郁癥及相關(guān)癥狀的治療、強(qiáng)迫癥癥狀治療的馬來 酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法。
[0010] 本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)：一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方 法，由馬來酸氟伏沙明、緩釋骨架材料、潤(rùn)滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，馬來酸氟伏沙明50 份、緩釋骨架材料50-150份、潤(rùn)滑劑5-25份。
[0011] 按最佳重量份數(shù)，馬來酸氟伏沙明50份、緩釋骨架材料125份、潤(rùn)滑劑15份。
[0012] 所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
[0013] 所述的羥丙甲纖維素為75hdl00cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、 75hdl5000cr羥丙甲纖維素、IOOOOOcr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。
[0014] 所述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。
[0015] 一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其制備方法的具體步驟為： 步驟1、備料：將馬來酸氟伏沙明使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，備用； 步驟2 :總混：按重量份數(shù)，稱取馬來酸氟伏沙明、羥丙甲纖維素放入三維混合機(jī)中混 合30分鐘，取出備用； 步驟3 :制粒：將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘 合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤(rùn)濕劑，同時(shí)開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出 料，使用搖擺式制粒機(jī)，用20目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥， 待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網(wǎng)搖擺式 整理機(jī)整粒，備用； 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機(jī)中，加入潤(rùn)滑劑，總混30分鐘，出料備 用； 步驟5 :壓片：使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機(jī)壓片； 步驟6 :鋁塑包裝：將素片使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，制得成品。
[0016] 所述的步驟3中，制粒方法還可為：將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機(jī)中，使 用純凈水作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好 后，開啟噴霧，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度、供液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實(shí)時(shí)觀察，待顆粒大小適中后 停止噴霧，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理 機(jī)整粒，備用。
[0017] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的馬來酸氟伏沙明緩釋片，用于抑郁癥及相關(guān)癥狀的 治療、強(qiáng)迫癥癥狀治療，療效確切，副作用小，本發(fā)明采用的新穎的緩釋制劑，緩釋是指通過 延緩藥物從該劑型中的釋藥速率，降低藥物進(jìn)入機(jī)體的吸收速率，從而起到更加穩(wěn)定的治 療效果，與口服液相比，具有藥物穩(wěn)定性好，包裝，運(yùn)輸，貯藏方便等優(yōu)點(diǎn)，其制備方法簡(jiǎn)單 易行，適用于工業(yè)生產(chǎn)。
[0018] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗(yàn)證，其中一組為治療組食用本發(fā)明，每天食用本發(fā)明一次，7 天為一個(gè)療程，另一組對(duì)照組服用養(yǎng)心安神口服液，每組選擇門診病人Iio例，其中男40 例，女70例，最大年齡75歲，最小年齡35歲，每天使用一次，7天為一個(gè)療程，臨床表現(xiàn)為緊 張、沮喪、精神恍惚、焦慮、恐懼、心神不寧、煩躁不眠，表一為服用一個(gè)療程后的對(duì)照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位：人）

【權(quán)利要求】
1. 一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其特征在于：由馬來酸氟伏沙明、緩釋 骨架材料、潤(rùn)滑劑制成，其中，按重量份數(shù)，馬來酸氟伏沙明50份、緩釋骨架材料50-150份、 潤(rùn)滑劑5-25份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其特征在于：按 最佳重量份數(shù)，馬來酸氟伏沙明50份、緩釋骨架材料125份、潤(rùn)滑劑15份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其特征在于：所 述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其特征在于：所 述的羥丙甲纖維素為75hdl00cr羥丙甲纖維素、75hd4000cr羥丙甲纖維素、75hdl5000cr羥 丙甲纖維素、lOOOOOcr羥丙甲纖維素中的一種或兩種混合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其特征在于：所 述的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅中的一種或兩種混合。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其特征在于： 其制備方法的具體步驟為： 步驟1、備料：將馬來酸氟伏沙明使用粉碎機(jī)粉碎，過100目篩，備用； 步驟2 :總混：按重量份數(shù)，稱取馬來酸氟伏沙明、羥丙甲纖維素放入三維混合機(jī)中混 合30分鐘，取出備用； 步驟3 :制粒：將混好的原輔料細(xì)粉放入濕法制粒機(jī)中，使用純凈水作為粘合劑，將粘 合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，開始加入潤(rùn)濕劑，同時(shí)開啟剪切飛刀，2-5分鐘，出 料，使用搖擺式制粒機(jī)，用20目尼龍篩網(wǎng)制粒，使用流化床干燥機(jī)烘干，首先用涼風(fēng)干燥， 待表皮干透后，開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度在50-55攝氏度，烘干后使用18目尼龍篩網(wǎng)搖擺式 整理機(jī)整粒，備用； 步驟4 :總混：將制好的顆粒，放入三維式混合機(jī)中，加入潤(rùn)滑劑，總混30分鐘，出料備 用； 步驟5 :壓片：使用35沖旋轉(zhuǎn)式高速壓片機(jī)壓片； 步驟6 :鋁塑包裝：將素片使用鋁塑泡罩包裝機(jī)，包裝成鋁塑板，制得成品。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種馬來酸氟伏沙明緩釋片及其制備方法，其特征在于：所 述的步驟3中，制粒方法還可為：將混好的原輔料細(xì)粉放入流化床制粒機(jī)中，使用純凈水 作為粘合劑，將粘合劑放入供液槽中，開啟機(jī)器，調(diào)整參數(shù)，待物料流化狀態(tài)良好后，開啟噴 霧，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度、供液速度、引風(fēng)頻率、霧化壓力，實(shí)時(shí)觀察，待顆粒大小適中后停止噴霧， 開啟熱風(fēng)加熱，進(jìn)風(fēng)溫度為50-55攝氏度，烘干后使用16目尼龍篩網(wǎng)搖擺式整理機(jī)整粒，備 用。
【文檔編號(hào)】A61K31/15GK104352471SQ201410670815
【公開日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2014年11月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月21日
【發(fā)明者】馬玉國(guó) 申請(qǐng)人:哈爾濱圣吉藥業(yè)股份有限公司