一種抗艾滋病納米微球的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種抗艾滋病納米微球，它包含艾滋病毒溶解酶、納米顆粒、聚合物和藥用輔料。本發(fā)明的制備方法，將艾滋病毒溶解酶和藥用輔料制備成納米藥物，將所述納米藥物添加到含有聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化，制得納米藥物混懸液，再將納米藥物混懸液添加到納米顆粒中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆?；鞈乙?，再將納米顆?；鞈乙哼M(jìn)行固化，離心收集微球。本發(fā)明選擇了合適的聚合物材料和微球制備方法，制備的微球載藥量高且包封率高的特點(diǎn)，且其表面組裝一層納米顆粒具有增強(qiáng)細(xì)胞黏附作用，大大提高艾滋病患者對(duì)艾滋病毒溶解酶的吸收率。
【專利說(shuō)明】一種抗艾滋病納米微球
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明涉及納米藥物顆粒，具體來(lái)說(shuō)，是一種抗艾滋病納米微球，屬于制藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【技術(shù)背景】
[0002]艾滋病是一種因病毒感染導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)受損的疾病，艾滋病患者的不良反應(yīng)與抗病毒治療方案的選擇相關(guān)，艾滋病患者多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生于治療后的第I個(gè)月內(nèi)?？共《局委熀蟠蠖鄶?shù)患者CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)都有所上升。目前仍無(wú)根治措施，但通過(guò)抗病毒治療能有效延長(zhǎng)患者的生存期，提高患者的生存質(zhì)量，但是長(zhǎng)期的抗病毒治療會(huì)引起患者許多不良反應(yīng)，如常見(jiàn)的消化道癥狀、神經(jīng)肌肉系統(tǒng)不良反應(yīng)，以及較嚴(yán)重的肝腎功能受損、骨髓抑制等，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)將對(duì)實(shí)施抗病毒治療的患者的依從性產(chǎn)生一定的影響。
[0003]本發(fā)明的納米藥物能夠提高艾滋病患者病變細(xì)胞附近的藥物濃度從而提高藥物的利用率和降低藥物對(duì)正常組織器官毒副作用。而本發(fā)明提供的抗艾滋病納米藥物微球，不僅能提高藥物的利用率和降低藥物對(duì)正常組織器官毒副作用，而且選擇了合適的聚合物材料和微球制備方法，制備的微球載藥量高且包封率高的特點(diǎn)，且其表面組裝一層納米顆粒具有增強(qiáng)細(xì)胞黏附作用，大大提高肌體對(duì)艾滋病毒溶解酶吸收率。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
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[0004]為了能夠有效地治療艾滋病，減輕艾滋病患者的痛苦，本發(fā)明提供一種抗艾滋病納米微球，而本發(fā)明提供的抗艾滋病納米藥物微球，不僅能提高藥物的利率和降低藥物對(duì)正常組織器官毒副作用，而且選擇了合適的聚合物材料和微球制備方法，制備的微球載藥量高且包封率高的特點(diǎn)，且其表面組裝一層納米顆粒具有增強(qiáng)細(xì)胞黏附作用，大大提高肌體對(duì)艾滋病毒溶解酶吸收率。
[0005]本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
[0006]一種抗艾滋病納米微球，采用如下技術(shù)方案制得:
[0007]A、將艾滋病毒溶解酶和藥用輔料制備成納米藥物，所述納米藥物中，艾滋病毒溶解酶的重量百分比為0.10% -45%，藥用輔料的重量百分比為0.01% -30% ；
[0008]B、將步驟(I)制備的納米藥物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比濃度為50% -15.0 %聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液；
[0009]C、將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為5% -55%納米顆粒的混懸液中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆?；鞈乙海?br> [0010]D、將步驟(3)中復(fù)乳化制得的納米顆?；鞈乙恨D(zhuǎn)移到含重量百分比為1% -5%無(wú)機(jī)鹽類的水溶液中固化5-10小時(shí)；
[0011]E、將步驟(4)中制得樣品進(jìn)行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內(nèi)部含有艾滋病毒溶解酶的微球。
[0012]一種抗艾滋病納米微球，采用如上技術(shù)方案制備的過(guò)程中，要注意以下幾點(diǎn):
[0013]a、以上所述的抗艾滋病納米微球制備方法中，步驟A中所述的藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)、多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)、氨基酸化合物(如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)或無(wú)機(jī)鹽類物質(zhì)(如銅鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉬鹽等)中的一種或任意組合。
[0014]b、以上所述的抗艾滋病納米微球制備方法中，步驟B中的聚合物選已內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內(nèi)酯中的一種或幾種。
[0015]C、以上所述的抗艾滋病納米微球制備方法中，步驟B中聚合物有機(jī)溶劑混合溶液中還應(yīng)添加有重量百分比為1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆。
[0016]d、以上所述的抗艾滋病納米微球制備方法中，步驟B中聚合物有機(jī)溶劑混合溶液中的有機(jī)溶劑選自乙酸乙醋、乙腈、氯仿、二氯甲烷或丙酮中的一種或幾種。
[0017]e、以上所述的抗艾滋病納米微球制備方法中，步驟D中無(wú)機(jī)鹽類可選自銅鹽、鈣鹽、鎂鹽、鉬鹽等中的一種或任意組合。
[0018]本發(fā)明采用以上技術(shù)方案制備，選擇了合適的聚合物材料和微球制備方法，制備的微球載藥量高且包封率高的特點(diǎn)，且其表面組裝一層納米顆粒具有增強(qiáng)細(xì)胞黏附作用，大大提高肌體對(duì)艾滋病毒溶解酶吸收率。
【【具體實(shí)施方式】】
[0019]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說(shuō)明。但是應(yīng)該理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。在實(shí)際應(yīng)用中本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明做出的改進(jìn)和調(diào)整，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0020]實(shí)施例1
[0021]載有艾滋病毒溶解酶納米微球的制備方法，包括如下步驟:
[0022](I)取1mg艾滋病毒溶解酶溶解到藥用輔料中，然后加入藥用輔料一小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取蔗糖作為此次實(shí)施例的藥用輔料，將1mg艾滋病毒溶解酶溶解到0.5mg蔗糖中，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗艾滋病納米藥物；
[0023](2)將步驟一中制得的納米藥物填加到重量百分比濃度為6.0%有聚合物的有機(jī)溶劑中交換制備成納米顆粒懸乳液，選取已內(nèi)酯和聚乳酸作為聚合物的有機(jī)溶劑；
[0024](3)將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為15.0%納米顆粒的混懸液中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆?；鞈乙?；
[0025](4)將步驟(3)中復(fù)乳化制得的納米顆粒混懸液轉(zhuǎn)移到含重量百分比為1.5%無(wú)機(jī)鹽類的水溶液中固化6小時(shí)；
[0026](5)將步驟⑷中制得樣品進(jìn)行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內(nèi)部含有艾滋病毒溶解酶的微球。
[0027]本實(shí)施例中所制得的艾滋病毒溶解酶納米微球，藥物的重量百分比為39.2%，聚合物的重量百分比為39.0%，藥用輔料的重量百分比為21.8%。
[0028]實(shí)施例2
[0029]載有艾滋病毒溶解酶納米微球的制備方法，包括如下步驟:
[0030](I)取1mg艾滋病毒溶解酶溶解到藥用輔料中，然后加入藥用輔料一小糖類(如蔗糖、海藻糖、葡萄糖、麥芽糖或乳糖等)，選取麥芽糖作為此次實(shí)施例的藥用輔料，將1mg艾滋病毒溶解酶溶解到0.5mg麥芽糖中，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗艾滋病納米藥物；
[0031](2)將步驟一中制得的納米藥物填加到重量百分比濃度為7.5%有聚合物的有機(jī)溶劑中交換制備成納米顆粒懸乳液，選取聚乳酸-聚乙二醇作為聚合物的有機(jī)溶劑；
[0032](3)將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為16.5%納米顆粒的混懸液中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆粒混懸液；
[0033](4)將步驟(3)中復(fù)乳化制得的納米顆?；鞈乙恨D(zhuǎn)移到含重量百分比為2.5%無(wú)機(jī)鹽類的水溶液中固化7小時(shí)；
[0034](5)將步驟⑷中制得樣品進(jìn)行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內(nèi)部含有艾滋病毒溶解酶的微球。
[0035]本實(shí)施例中所制得的艾滋病毒溶解酶納米微球，藥物的重量百分比為40.6%，聚合物的重量百分比為38.5%，藥用輔料的重量百分比為20.9%。
[0036]實(shí)施例3
[0037]載有艾滋病毒溶解酶納米微球的制備方法，包括如下步驟:
[0038](I)、取15mg艾滋病毒溶解酶溶解到藥用輔料中，然后加入藥用輔料一多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)，選取海藻酸鈉作為此次實(shí)施例的藥用輔料，將15mg艾滋病毒溶解酶溶解到0.2mg海藻酸鈉中，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗艾滋病納米藥物；
[0039](2)將步驟一中制得的納米藥物填加到重量百分比濃度為8.5%有聚合物的有機(jī)溶劑中交換制備成納米顆粒懸乳液，選取已內(nèi)酯和聚乳酸作為聚合物的有機(jī)溶劑；
[0040](3)將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為17.0%納米顆粒的混懸液中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆?；鞈乙?；
[0041](4)將步驟(3)中復(fù)乳化制得的納米顆?；鞈乙恨D(zhuǎn)移到含重量百分比為3.5%無(wú)機(jī)鹽類的水溶液中固化6.5小時(shí)；
[0042](5)將步驟⑷中制得樣品進(jìn)行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內(nèi)部含有艾滋病毒溶解酶的微球。
[0043]本實(shí)施例中所制得的艾滋病毒溶解酶納米微球，藥物的重量百分比為42.2%，聚合物的重量百分比為39.5%，藥用輔料的重量百分比為18.3%。
[0044]實(shí)施例4
[0045]載有艾滋病毒溶解酶納米微球的制備方法，包括如下步驟:
[0046](I)、取20mg艾滋病毒溶解酶溶解到藥用輔料中，然后加入藥用輔料一多羥基類化合物(如葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素或環(huán)糊精等)，選取纖維素和環(huán)糊精作為此次實(shí)施例的藥用輔料，將20mg艾滋病毒溶解酶溶解到0.3mg纖維素和環(huán)糊精中，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在-80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗艾滋病納米藥物；
[0047](2)將步驟一中制得的納米藥物填加到重量百分比濃度為9.0%有聚合物的有機(jī)溶劑中交換制備成納米顆粒懸乳液，選取聚乳酸-聚乙二醇和聚乳酸-羥基乙酸作為聚合物的有機(jī)溶劑；
[0048](3)將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為17.5%納米顆粒的混懸液中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆?；鞈乙?；
[0049](4)將步驟(3)中復(fù)乳化制得的納米顆粒混懸液轉(zhuǎn)移到含重量百分比為3.5%無(wú)機(jī)鹽類的水溶液中固化6.5小時(shí)；
[0050](5)將步驟⑷中制得樣品進(jìn)行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內(nèi)部含有艾滋病毒溶解酶的微球。
[0051]本實(shí)施例中所制得的艾滋病毒溶解酶納米微球，藥物的重量百分比為41.8%，聚合物的重量百分比為40.5%，藥用輔料的重量百分比為17.7%。
[0052]實(shí)施例5
[0053]載有艾滋病毒溶解酶納米微球的制備方法，包括如下步驟:
[0054](I)、取20mg艾滋病毒溶解酶溶解到藥用輔料中，然后加入藥用輔料一氨基酸化合物(如賴氨酸、精氨酸、谷氨酸或組氨酸等)，選取谷氨酸作為此次實(shí)施例的藥用輔料，將20mg艾滋病毒溶解酶溶解到0.3mg谷氨酸中，然后把上述溶液轉(zhuǎn)移到3.0ml濃度為3%的聚乙二醇(PEG8000)水溶液中，充分混勻，然后在_80°C冰箱預(yù)凍10小時(shí)，再用凍干機(jī)凍干，然后用二氯甲浣溶解PEG并離心除去PEG得到抗艾滋病納米藥物；
[0055](2)將步驟一中制得的納米藥物填加到重量百分比濃度為8.30%有聚合物的有機(jī)溶劑中交換制備成納米顆粒懸乳液，選取聚乳酸-聚乙二醇和聚乳酸-羥基乙酸作為聚合物的有機(jī)溶劑；
[0056](3)將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為16.5%納米顆粒的混懸液中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆粒混懸液；
[0057](4)將步驟(3)中復(fù)乳化制得的納米顆?；鞈乙恨D(zhuǎn)移到含重量百分比為4.5%無(wú)機(jī)鹽類的水溶液中固化7小時(shí)；
[0058](5)將步驟⑷中制得樣品進(jìn)行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內(nèi)部含有艾滋病毒溶解酶的微球。
[0059]本實(shí)施例中所制得的艾滋病毒溶解酶納米微球，藥物的重量百分比為42.6%，聚合物的重量百分比為39.6%，藥用輔料的重量百分比為17.8%。
[0060]雖然，上文中已經(jīng)用一般性說(shuō)明及具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
【權(quán)利要求】
1.一種抗艾滋病納米微球，其特征在于，所述的抗艾滋病納米微球通過(guò)如下方法制備，將艾滋病毒溶解酶和藥用輔料制備成納米藥物，將所述納米藥物添加到含有聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化，制得納米藥物混懸液，再將納米藥物混懸液添加到納米顆粒中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆?；鞈乙?，再將納米顆?；鞈乙哼M(jìn)行固化，離心收集微球。
2.—種抗艾滋病納米微球，其特征在于，所述的艾滋病毒溶解酶是直接或間接從蚊體中提取的血清制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗艾滋病納米微球，其特征在于，納米微球中艾滋病毒溶解酶的重量百分比為0.10%-45%，藥用輔料的重量百分比為0.01%-30%，聚合物的重量百分比為 3.50% -55.0%o
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗艾滋病納米微球，其特征在于，包括以下步驟: (1)將艾滋病毒溶解酶和藥用輔料制備成納米藥物，所述納米藥物中，艾滋病毒溶解酶的重量百分比為0.10% -45%，藥用輔料的重量百分比為0.01% -30% ； (2)將步驟(I)制備的納米藥物按照1:1-1:10的重量比分散在重量百分比濃度為5.0% -15.0 %聚合物的有機(jī)溶劑混合液中進(jìn)行乳化制得納米藥物混懸液； (3)將步驟(2)中乳化制得納米藥物混懸液加入到含重量百分比為5%-55%納米顆粒的混懸液中進(jìn)行復(fù)乳化得到納米顆?；鞈乙?； (4)將步驟(3)中復(fù)乳化制得的納米顆粒混懸液轉(zhuǎn)移到含重量百分比為1%-5%無(wú)機(jī)鹽類的水溶液中固化5-10小時(shí)； (5)將步驟(4)中制得樣品進(jìn)行離心分離，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒且內(nèi)部含有抗艾滋病藥物的微球。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的抗艾滋病納米微球，其特征在于，如上所述的步驟(I)中藥用輔料為注射用藥輔料，用藥輔料可選多糖類化合物、氨基酸化合物、無(wú)機(jī)鹽類物質(zhì)、小糖類或多羥基類化合物，等中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的抗艾滋病納米微球，其特征在于，如上所述的步驟(2)中的聚合物選已內(nèi)酯、聚乳酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚乳酸-羥基乙酸、羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-聚已內(nèi)酯中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的抗艾滋病納米微球，其特征在于，如上所述的步驟(2)中聚合物有機(jī)溶劑混合溶液中還應(yīng)添加有重量百分比為1% -15%的聚乙二醇或泊洛沙姆。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的抗艾滋病納米微球，其特征在于，如上所述的步驟(2)中聚合物有機(jī)溶劑混合溶液中的有機(jī)溶劑選自乙酸乙酯、乙腈、氯仿、二氯甲烷或丙酮中的一種或幾種。
【文檔編號(hào)】A61K35/64GK104491848SQ201410767852
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月12日
【發(fā)明者】鄧鑫 申請(qǐng)人:鄧鑫