一種含丹參酮的微乳液及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種含丹參酮的微乳液及其制備方法和應(yīng)用，所述微乳液由以下重量份的成分組成：丹參酮0.01-2份、磷脂0.5-20份、油5-15份、非離子表面活性劑0.5-20份和分散介質(zhì)60-90份，通過磷脂微囊包裹作用，增強(qiáng)丹參酮水溶性?，F(xiàn)有丹參酮的微乳液制劑，穩(wěn)定性差，而本發(fā)明提供的微乳液制劑，通過將丹參酮與磷脂、油、非離子表面活性劑、分散介質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐浔?，配比合理，?jīng)過穩(wěn)定性實驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的丹參酮微乳液穩(wěn)定性好，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。
【專利說明】一種含丹參酮的微乳液及其制備方法和應(yīng)用

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及納米乳領(lǐng)域，具體涉及一種含丹參酮的微乳液及其制備方法和應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 納米乳液（Nanoemulsion)又稱微乳液（microemulsion)，是由水相、油相、表面活 性劑和助表面活性劑按照適量配比制成，具有低粘度、各向同性的熱力學(xué)和動力學(xué)穩(wěn)定的 透明或半透明體系。其優(yōu)點是增加難溶性藥物的溶解度，提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度、 許多難溶性藥物制成納米乳后具有緩釋和靶向作用；納米乳生物相容性好，可生物降解，因 此，它用作脂溶性藥物和對水敏感藥物的載體，可以減少藥物的刺激性及毒副作用，熱力學(xué) 穩(wěn)定，久置不分層，不破乳。
[0003] -般來說，微乳液分為三種類型，即水包油型納米乳（0/W)、油包水型納米乳（W/0 以及雙連續(xù)型納米乳（B. C)。
[0004] 微乳液常用的輔料包含油相、水相、表面活性劑、助表面活性劑等四種成分，其中 油相常選擇短鏈和中長鏈的藥用一級植物油作為油相，也有用油酸乙酯、肉豆蔻酸異丙酯 等作為油相；水相常用超純水或去離子水，也可用蒸餾水代替；表面活性劑常用聚氧乙烯 基非離子表面活性劑如吐溫-80,泊洛沙姆；助表面活性劑多選短鏈醇和中鏈醇，如乙醇、 1，2-丙二醇、丙三醇等。
[0005] 但是微乳液本身是一個熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)，針對特定的不穩(wěn)定機(jī)制改變處方或儲 存條件，才能提高納米乳的穩(wěn)定性并促進(jìn)其在實際中的應(yīng)用。
[0006] 丹參酮（Tanshinone)又名總丹參酮，是從中藥丹參（唇形科植物丹參根）中提取 具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物，能夠促進(jìn)抗氧化酶類合成，使血中過氧化氫酶（CAT)、 谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px)活力，皮膚中SOD活力增強(qiáng)，提高細(xì)胞清除H 2O2和0勹能力， 保護(hù)細(xì)胞免受自由基損傷，且可使成纖維細(xì)胞活性增強(qiáng)，膠原蛋白合成增加，而延緩衰老進(jìn) 程；丹參酮又有Ca 2+詰抗劑作用，可阻止Ca 2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制黃嘌呤脫氫酶向黃嘌呤氧化 酶轉(zhuǎn)變，減少自由基產(chǎn)生；另外，丹參酮又有輕微雌激素作用，對皮膚衰老亦有改善作用。
[0007] 但是丹參酮水溶性差，并且見光、熱易分解，在化妝品等日用化學(xué)領(lǐng)域受到一定限 制。
[0008] 通過脂質(zhì)體技術(shù)，能夠解決丹參酮溶解度問題（郭星木等，日用化學(xué)品科學(xué)， (2013)36 :28-32 ;許營營等，西北農(nóng)業(yè)學(xué)報，（2014)23 :106-111)但脂質(zhì)體制備方法普遍復(fù) 雜，并且涉及有機(jī)溶劑及最終去除的問題。
[0009] 也有下面的方法制備的微乳液：
[0010] CN200510059755. X(CN1701808A)公開了一種丹參注射用乳劑，該注射用乳劑是指 納米微乳劑型或亞納米乳劑。其效果較好的配方是實施例2中的處方一，其中，活性成分為 丹參酮類物質(zhì)、丹參酚酸類物質(zhì)，輔料為SOlutol HS15、無水乙醇，于40°C高速攪拌制成微 乳。
[0011] CN201010211728. 0(CN102293744A)涉及的是一種具有腦靶向性的丹參酮口服油 包油型微乳制劑，在其權(quán)利要求2中寫明丹參酮納米乳的具體組成為：色拉油3-5g、甘油 2_3g、乳酸酯l-3g、磷脂2. 4-4 8g、丹參酮l-4g。
[0012] CN201210182214. 6(CN102688151A)公開了一種丹參微乳液該微乳液由丹參酮、乳 化劑、脂質(zhì)材料、去離子水組成，其中乳化劑為四種乳化劑的組合。
[0013] 盡管上述納米制劑都提供了藥效實驗，但是其穩(wěn)定性如何，直接通過上述文獻(xiàn)內(nèi) 容是無法的得知的，經(jīng)過發(fā)明人實驗發(fā)現(xiàn)，其穩(wěn)定性較差。
[0014] 因此，需要提供一種穩(wěn)定性好的納米乳制劑。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 本發(fā)明的目的是提供一種含丹參酮的微乳液。
[0016] 本發(fā)明的第一目的是提供一種含丹參酮的微乳液，其由丹參酮、磷脂、油、非離子 表面活性劑和分散介質(zhì)組成。
[0017] 具體的，所述微乳液由以下重量份的成分組成：丹參酮0. 01-2份、磷脂0. 5-20份、 油5-15份、非離子表面活性劑0. 5-20份和分散介質(zhì)60-90份。
[0018] 優(yōu)選地，所述微乳液由以下重量份的成分組成：丹參酮0. 1-1份、磷脂0. 5-10份、 油8-15份、非離子表面活性劑1-5份和分散介質(zhì)70-90份。
[0019] 進(jìn)一步優(yōu)選，所述微乳液由以下重量份的成分組成：丹參酮0. 5-1份、磷脂1-1. 5 份、油10-15份、非離子表面活性劑2. 5-5份和分散介質(zhì)80-85份。
[0020] 更進(jìn)一步優(yōu)選，所述微乳液由以下重量份的成分組成：丹參酮1份、磷脂1.5份、油 15份、非離子表面活性劑2. 5份和分散介質(zhì)80份。
[0021] 上述微乳液中：
[0022] 所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋黃卵磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂；
[0023] 所述油為大豆油、辛酸/癸酸甘油酯、紅花油或橄欖油的一種或兩種，優(yōu)選為辛酸 /癸酸甘油酯；
[0024] 所述非離子表面活性劑為司盤60、司盤80、聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚氧乙烯蓖 麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中的兩種以上，優(yōu)選為聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚乙二 醇辛酸/癸酸甘油酯的混合物，三者的重量比為〇. 5-1:1-2:1-3 ;
[0025] 所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二醇中的一種或兩種，優(yōu)選為甘油和水的混合物，二 者的重量比為65-75 :5-15。
[0026] 本發(fā)明的另一目的是提供微乳液的制備方法，該方法包括以下步驟：
[0027] 1)將磷脂、油、非離子表面活性劑混合，在8000-12000rpm條件下高速剪切，至體 系中無肉眼可見固形物，即可，備用；
[0028] 2)將丹參酮加入步驟1)產(chǎn)物，200rpm條件下，攪拌至體系清亮透明；
[0029] 3)將分散介質(zhì)加入步驟2)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng) 高壓均質(zhì)機(jī)處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明或半透明丹參酮微乳 液。
[0030] 本發(fā)明的另一目的是丹參酮微乳液在制備抗衰老的化妝品中的應(yīng)用，所述化妝品 為護(hù)膚霜。
[0031] 本發(fā)明提供的微乳液具有以下優(yōu)點：
[0032] 1、現(xiàn)有丹參酮的微乳液制劑，穩(wěn)定性差，而本發(fā)明提供的微乳液制劑，通過將丹參 酮與磷脂、油、非離子表面活性劑、分散介質(zhì)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐浔?，配比合理，尤其是選用多種非 離子表面活性劑，避免了單一表面活性劑不能完全融合到丹參酮內(nèi)的缺點，最終組合的微 乳液穩(wěn)定性好。
[0033] 2、制備方法：本發(fā)明先將磷脂、油、非離子表面活性劑進(jìn)行高速剪切，使得三者能 完全融合，加入丹參酮后，低速攪拌，能夠使得丹參酮包裹于磷脂脂質(zhì)微乳液中，解決了水 溶性的問題，增強(qiáng)了丹參酮穩(wěn)定性，以及在皮膚外用領(lǐng)域中的應(yīng)用。
[0034] 3、在克服上述丹參酮脂質(zhì)體的復(fù)雜制備工藝，借助于高壓均質(zhì)手段，將丹參酮包 裹于脂質(zhì)微球中，增加丹參酮的穩(wěn)定性、水溶性和在化妝品領(lǐng)域應(yīng)用的便利性。
[0035] 4、經(jīng)過穩(wěn)定性實驗發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供的丹參酮微乳液穩(wěn)定性好，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。推 測，可能是復(fù)配的非離子表面活性劑和辛酸/癸酸甘油酯與其他成分聯(lián)合使用有關(guān)。

【具體實施方式】
[0036] 以下實施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
[0037] 實施例1 :含丹參酮的微乳液
[0038] 1、組成：
[0039]

【權(quán)利要求】
1. 一種含丹參酮的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分組成：丹參 酮0. 01-2份、磷脂0. 5-20份、油5-15份、非離子表面活性劑0. 5-20份和分散介質(zhì)60-90 份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分組成： 丹參酮0. 1-1份、磷脂0. 5-10份、油8-15份、非離子表面活性劑1-5份和分散介質(zhì)70-90 份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分組成： 丹參酮0. 5-1份、磷脂1-1. 5份、油10-15份、非離子表面活性劑2. 5-5份和分散介質(zhì)80-85 份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微乳液，其特征在于，所述微乳液由以下重量份的成分組成： 丹參酮1份、磷脂1. 5份、油15份、非離子表面活性劑2. 5份和分散介質(zhì)80份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的微乳液，其特征在于，所述磷脂為大豆卵磷脂或蛋 黃卵磷脂，優(yōu)選大豆卵磷脂；所述分散介質(zhì)為水、甘油或丙二醇中的一種或兩種，優(yōu)選為甘 油和水的混合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的微乳液，其特征在于，所述油為大豆油、辛酸/癸酸 甘油酯、紅花油或橄欖油的一種或兩種，優(yōu)選為辛酸/癸酸甘油酯。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的微乳液，其特征在于，所述非離子表面活性劑為司 盤60、司盤80、聚甘油單油酸酯、吐溫80、聚氧乙烯蓖麻油或聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯中 的兩種以上。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的微乳液，其特征在于，所述非離子表面活性劑為聚甘油單油 酸酯、吐溫80、聚乙二醇辛酸/癸酸甘油酯的混合物，三者的重量比為0. 5-1:1-2:1-3。
9. 一種制備權(quán)利要求1-8任一項所述的微乳液的方法，其特征在于，該方法包括以下 步驟： 1) 將磷脂、油、非離子表面活性劑混合，在8000-12000rpm條件下高速剪切，至體系中 無肉眼可見固形物，即可，備用； 2) 將丹參酮加入步驟1)產(chǎn)物，200rpm條件下，攪拌至體系清亮透明； 3) 將分散介質(zhì)加入步驟2)產(chǎn)物，8000-12000rpm條件下高速剪切，得初乳，初乳經(jīng)高壓 均質(zhì)機(jī)處理，所用壓力800-2000bar，循環(huán)次數(shù)5-10次，即得透明或半透明丹參酮納米乳。
10. 權(quán)利要求1-8任一項所述的微乳液在制備抗衰老的化妝品中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K8/92GK104434580SQ201410770997
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月12日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月12日
【發(fā)明者】陳 光, 何海涵, 孫哲 申請人:唯美度科技（北京）有限公司