本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特涉及一種空白凝膠劑。

背景技術(shù)：

軟膏劑是一種比較經(jīng)典的劑型。古代便有油膏這種藥劑，到了現(xiàn)代發(fā)展出經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是一種將皮膚作為給藥通道的藥物劑型，具有經(jīng)皮膚恒速、持久地釋放藥物進(jìn)入體循環(huán)、避免藥物在消化道內(nèi)分解、減小對胃和肝臟的損害等優(yōu)點(diǎn)。

經(jīng)皮給藥制劑中的凝膠劑以其透明的外表、光滑的手感和不污染衣物等優(yōu)點(diǎn)，越來越受到人們歡迎。但現(xiàn)有的水性凝膠劑一般來說容易失水和霉變，因此開發(fā)一種穩(wěn)定性好的凝膠基質(zhì)有著現(xiàn)實(shí)的意義。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對上述問題，本發(fā)明提供一種空白凝膠劑，由以下重量百分比的組分組成：凝膠基質(zhì)5～15％、透皮吸收促進(jìn)劑1～5％、保濕劑1～5％、助溶劑0.5～3％、防腐劑0.1～0.5％、去離子水余量。

進(jìn)一步地，由以下重量百分比的組分組成：凝膠基質(zhì)7～12％、透皮吸收促進(jìn)劑2～4％、保濕劑2～4％、助溶劑0.8～2％、防腐劑0.2～0.4％、去離子水余量。

更進(jìn)一步地，由以下重量百分比的組分組成：凝膠基質(zhì)10％、透皮吸收促進(jìn)劑34％、保濕劑3％、助溶劑1％、防腐劑0.3％、去離子水余量。

具體地，所述凝膠基質(zhì)為卡波姆、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素中的一種。

具體地，所述透皮吸收促進(jìn)劑為薄荷油和月桂氮卓酮。

具體地，所述助溶劑為甘油或丙二醇。

具體地，所述保濕劑為透明質(zhì)酸與硫酸軟骨素。

具體地，所述防腐劑為羥苯乙酯、苯氧乙醇、甲基異噻唑啉酮中的一種或兩種以上的混合物。

卡波姆是水性凝膠劑中常用的基質(zhì)，卡波姆對酸、堿和醇都一定的耐受性，能耐低溫和高壓濕熱滅菌，有良好的生物相容性，對眼和皮膚無刺激。

羥丙甲纖維素是一種優(yōu)良的凝膠劑基質(zhì)，其制備工藝簡單，穩(wěn)定性好，生物相容性好，刺激性小，產(chǎn)品美觀、涂展舒適。

聚乙烯吡咯烷酮不參與人體新陳代謝，又具有優(yōu)良的生物相容性，對皮膚、粘膜、眼等不形成任何刺激。并且可以延長藥物的作用時間。

硫酸軟骨素是共價連接在蛋白質(zhì)上形成蛋白聚糖的一類糖胺聚糖。對膠原纖維具有保護(hù)作用，具有強(qiáng)的保水性，能改善組織的水分代謝。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的空白凝膠劑為水性基質(zhì)，適合于水溶性藥物，具有承載和釋放藥物的能力，滿足藥物成分便于定量添加，保證在治療過程中藥物貯量、藥物濃度的穩(wěn)定和均勻；穩(wěn)定性好，不易霉變與失水，具有芳香走竄性薄荷油可進(jìn)一步加大本發(fā)明透皮吸收的能力，硫酸軟骨素的添加增強(qiáng)了制劑與皮膚組織的相容性。

為了更好地理解和實(shí)施，下面詳細(xì)說明本發(fā)明。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1

制備方法：取配方量的卡波姆加適量水常溫下攪拌，使其溶脹并溶解；再取配方量的薄荷油、月桂氮卓酮、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、甘油與羥苯乙酯加余量水常溫下攪拌使其溶解，并加至卡波姆水溶液中；加適量三乙醇胺調(diào)節(jié)混合溶液pH值至6.5～7.5，常溫下攪拌均勻，即得。

實(shí)施例2

制備方法：取配方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮加適量水加熱下攪拌使其溶解完全；再取配方量的薄荷油、月桂氮卓酮、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、丙二醇與苯氧乙醇加余量水常溫下攪拌使其溶解，并加至交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮水溶液中，繼續(xù)攪拌下冷卻至常溫，即得。

實(shí)施例3

制備方法：取配方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮加適量水?dāng)嚢枋蛊淙芙馔耆?；再取配方量的薄荷油、月桂氮卓酮、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、丙二醇與苯氧乙醇加余量水常溫下攪拌使其溶解，并加至交聯(lián)羥丙甲纖維素水溶液中，常溫下繼續(xù)攪拌至均勻，即得。

實(shí)施例4

制備方法：取配方量的交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮加適量水?dāng)嚢枋蛊淙芙馔耆辉偃∨浞搅康谋『捎?、月桂氮卓酮、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、丙二醇與苯氧乙醇加余量水常溫下攪拌使其 溶解，并加至交聯(lián)羥丙甲纖維素水溶液中，常溫下繼續(xù)攪拌至均勻，即得。

實(shí)施例5

制備方法：取配方量的卡波姆加適量水常溫下攪拌，使其溶脹并溶解；再取配方量的薄荷油、月桂氮卓酮、透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素、甘油與羥苯乙酯加余量水常溫下攪拌使其溶解，并加至卡波姆水溶液中；加適量三乙醇胺調(diào)節(jié)混合溶液pH值至6.5～7.5，常溫下攪拌均勻，即得。

刺激性實(shí)驗(yàn)實(shí)施例

受試物：制備實(shí)施例制得的實(shí)施例1～5所得樣品.

受試者：共36人，男女各半，年齡20～30歲，符合受試者志愿入選標(biāo)準(zhǔn)。

試驗(yàn)方法：將受試物放入斑試器內(nèi)，用量為0.02g。對照孔為空白對照(不置任何物質(zhì))。將加有受試物的斑試器用無刺激膠帶貼敷于受試者的背部或前臂曲側(cè)，用手掌輕壓使之均勻地貼敷于皮膚上，持續(xù)24h。去除受試物斑試器后30min，待壓痕消失后觀察皮膚反應(yīng)。如結(jié)果為陰性，于斑貼試驗(yàn)后24h和48h分別再觀察一次。按表3(皮膚不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)表)記錄反應(yīng)結(jié)果。

<表3皮膚不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)表>

試驗(yàn)結(jié)果見表4：

<表4除去受試物后評估結(jié)果>

斑貼試驗(yàn)后24h和48h分別再觀察的結(jié)果同表4。以上結(jié)果顯示，本發(fā)明的空白凝膠劑對人體皮膚無刺激性作用。

穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)施例

本次實(shí)驗(yàn)以雙氯芬酸鉀為模型藥物，按本發(fā)明上述的具體實(shí)施方式的實(shí)施例1～5所制成的凝膠劑分別為實(shí)驗(yàn)?zāi)z1～5，市售雙氯芬酸鉀凝膠為對照凝膠，以實(shí)驗(yàn)結(jié)果來說明本發(fā)明的技術(shù)優(yōu)勢。

將實(shí)驗(yàn)?zāi)z1～5和對照凝膠各一組密封，放置在室溫條件下，觀察凝膠性狀的變化。結(jié)果顯示，前者室溫下可以放置2年以上，而后者放置一年以上會發(fā)生膠溶現(xiàn)象。將兩種凝膠各一組放在水浴箱內(nèi)加熱，觀察記錄凝膠-溶膠相轉(zhuǎn)變溫度。結(jié)果實(shí)施例1～5的凝膠-溶膠相轉(zhuǎn)變溫度為45℃以上，而對照凝膠為40℃以下。

可以得出本發(fā)明可使凝膠穩(wěn)定性得到明顯改善。

本發(fā)明并不局限于上述實(shí)施方式，如果對本發(fā)明的各種改動或變形不脫離本發(fā)明的精神和范圍，倘若這些改動和變形屬于本發(fā)明的權(quán)利要求和等同技術(shù)范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變形。