下列共同轉(zhuǎn)讓的專利申請均通過引用并入本文，且每一個均以整體并入：

2014年4月17日提交的題為用于治療熱處理的裝置和方法且序列號為61/980,995(Sutermeister等)的美國專利申請。

2014年4月17日提交的題為用于治療熱處理的醫(yī)療裝置且序列號為61/980,952(Sutermeister等)的美國專利申請；以及

2014年4月17日提交的題為用于治療熱輸送的組合物且序列號為61/981,003(Sutermeister等)的美國專利申請；以及

2014年4月17日提交的題為用于治療熱處理的裝置和方法且序列號為61/980,936(Sutermeister等)的美國專利申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于使用熱進行治療處理的醫(yī)療器械、系統(tǒng)和方法。更具體地，本發(fā)明涉及對腫瘤和其他不良組織的熱處理。

背景技術(shù)：

由于未調(diào)節(jié)的細胞分裂，身體組織可能會不合意地生長或膨脹，這導(dǎo)致形成良性、癌前或惡性腫瘤。這樣的腫瘤通常由各種治療方法，如切除、化學(xué)療法、放射療法或這些方法的組合來進行處理。每個方法均具有影響其臨床效用的限制。例如，在腫瘤呈現(xiàn)為彌漫性腫塊或處于手術(shù)不可操作的位置上的情況下，切除可能是不合適的?；焺┩ǔＪ欠翘禺愋缘?，因此會同時導(dǎo)致正常和患病細胞的死亡。放射治療也是非特異性的并導(dǎo)致暴露于電離輻射的正常組織的死亡。另外，腫瘤塊的核心對電離輻射或化療劑具有相對的抗性。

通常，熱療用于與上述治療方法一起或作為獨立療法來處理腫瘤。已知的熱療處理具有許多潛在的風(fēng)險。例如，除了加熱癌細胞之外，已知的熱療處理傾向于加熱周圍的健康細胞。根據(jù)熱療處理，對健康細胞的損傷可能至少有點分布廣泛。

因此，仍然需要用具有局部聚焦的魯棒且精確的溫度控制來對腫瘤和不良組織進行有效的熱處理的裝置和方法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

在一些實施例中，一種導(dǎo)管包括導(dǎo)管軸、手柄部分和多個微粒。導(dǎo)管軸界定內(nèi)腔并具有遠端部分，其包括彈性孔口。彈性孔口具有閉合形態(tài)和開放形態(tài)。手柄部分界定貯存器，所述貯存器與內(nèi)腔連通并存儲液體組合物。在一些實施例中，液體組合物為鹽溶液。微粒包括居里溫度在35℃和100℃之間的金屬組分。微粒被配置成行進通過內(nèi)腔且在彈性孔口處于閉合形態(tài)中時具有比彈性孔口的橫截面更大的橫截面。

在一些實施例中，可植入治療器械具有金屬部分、第一熱塑性聚合物部分和治療藥物。金屬部分具有居里溫度。第一熱塑性聚合物部分至少部分地包住治療藥物且具有小于金屬部分的居里溫度的熔點，其中將金屬部分加熱至居里溫度使第一熱塑性聚合物部分熔化并釋放出藥物。

在一些實施例中，微粒包括內(nèi)部和圍繞內(nèi)部的外部。內(nèi)部包括生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷以及多個居里溫度在40℃和100℃之間的磁性納米粒子。外部包括生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷以及多個不透射線的納米粒子。

在一些實施例中，一種處理在體腔或內(nèi)腔內(nèi)部的醫(yī)療狀況的方法包括將第一多個微種插入體腔或內(nèi)腔中。第一多個微種的微種具有1-30微米的直徑和在30℃和440℃之間的居里溫度。該方法還包括在第一多個微種之后將第二多個微種插入體腔或內(nèi)腔中。第二多個微種的微種具有30微米至1000微米的直徑和在30℃和440℃之間的居里溫度。第一多個微種被配置成在體腔或內(nèi)腔內(nèi)執(zhí)行不同于第二多個微種的功能。

上面有關(guān)一些實施例的概述并不旨在描述本發(fā)明的每個所公開的實施例或每個實施方式。下面的附圖及具體實施方式更具體地舉例說明了這些實施例。

附圖說明

下面具體參照附圖對本發(fā)明進行了詳細描述。

圖1為微粒的一個實施例的截面視圖；

圖2A和2B為分別在閉合形態(tài)和開放形態(tài)中的可植入治療器械的一個實施例的截面視圖；

圖3A和3B為分別在閉合形態(tài)和開放形態(tài)中的可植入治療器械的一個實施例的截面視圖；

圖4示出可植入治療器械的一個實施例；

圖5示出可植入治療器械的一個實施例；

圖6-8為用于輸送可植入治療器械的導(dǎo)管的示意圖；

圖9示出在體腔內(nèi)的圖6所示的導(dǎo)管的示意圖；

圖10示出在體腔內(nèi)的圖7所示的導(dǎo)管的示意圖；

圖11示出圖6所示的導(dǎo)管的一部分的詳細示意圖；

圖12示出組織部位的詳細示意圖；

圖13A和13B示出隨時間施加至可植入治療器械的射頻(RF)脈沖；

圖14示出在身體組織中的可植入治療器械；以及

圖15示出用于將信號輸送至圖14所示的可植入治療器械的分布式天線陣列。

雖然本發(fā)明可被修正成各種修改和替代形式，但是在附圖中以示例方式示出的細節(jié)仍將進行詳細描述。然而，應(yīng)理解的是本發(fā)明并不旨在將本發(fā)明限制為所述的特定實施例。相反地，本發(fā)明旨在涵蓋落在本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的所有修改、等同物和替代方案。

具體實施方式

熱療提供了對腫瘤細胞的局部熱處理并且與化療和放療相比缺乏任何累積性毒性。使用多種熱療治療方法來進行腫瘤的處理。一種這樣的方法涉及向腫瘤部位布置磁性納米粒子。這些磁性納米粒子具有選定的居里溫度且當(dāng)經(jīng)受施加的交變場時產(chǎn)生熱。盡管本發(fā)明的討論相對于腫瘤細胞的熱處理，但是可考慮本文所描述的裝置和方法也可應(yīng)用于其中需要熱療處理或熱受控應(yīng)用的解剖結(jié)構(gòu)的其他部分。例如，裝置和方法可以應(yīng)用于解剖結(jié)構(gòu)的其他部分，諸如但不限于脈管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、泌尿科、婦科等。

盡管磁性納米粒子提供了對腫瘤的非侵入性局部加熱，但是在腫瘤的體積上的磁性納米粒子的隨機和未知分布破壞了對用于處理的腫瘤的均勻加熱。此外，對這種磁性納米粒子的加熱通常會在如由磁性納米粒子的居里溫度所界定的小的固定范圍內(nèi)提高其溫度。這種受限且固定的溫度范圍可能不足以引發(fā)處理所需的治療效果。

通過端點表述或公開的數(shù)值范圍包括在該范圍中的所有數(shù)字(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4和5)。

如在本說明書和所附權(quán)利要求中所使用的，單數(shù)形式“一”、“一個”以及“該”包括復(fù)數(shù)對象，除非內(nèi)容另外明確指出外。如在本說明書和所附權(quán)利要求中所使用的，術(shù)語“或”通常是以包括“和/或”的含義而進行使用的，除非內(nèi)容另外明確指出外。

在本說明書中對“一個實施例”、“一些實施例”、“其他實施例”等的參照表示實施例包括特定的特性、結(jié)構(gòu)或特征，但每個實施例可能不一定包括特定特性、結(jié)構(gòu)或特征。此外，這種短語不一定是指相同的實施例。進一步地，當(dāng)結(jié)合一個實施例描述特定的特性、結(jié)構(gòu)或特征時，應(yīng)理解的是不論是否明確地進行描述，這種特性、結(jié)構(gòu)或特征也可與其他實施例結(jié)合使用，除非明確地證明或說明與此相反以外。

“居里溫度”被定義為材料的永久磁性轉(zhuǎn)化為感應(yīng)磁性的溫度或反之亦然。

“居里材料”是指基于選定的居里溫度表現(xiàn)出磁性的那些金屬或金屬合金?？赏ㄟ^使用可以是或可以不是鐵磁性的復(fù)合材料來改變居里材料的居里溫度。在居里材料的摻雜、添加劑、復(fù)合材料、合金化和密度中的變化可改變居里材料的結(jié)構(gòu)和行為以及居里溫度。

如本文所使用的，“熱固性”聚合物(例如，熱固塑料)是指一旦通過化學(xué)反應(yīng)(例如，共價鍵形成、交聯(lián)等)固化(或硬化)，在隨后進行加熱時不會軟化或熔化的聚合物。

如本文所使用的，“熱塑性”聚合物(例如，熱塑塑料)是指當(dāng)加熱時軟化并且在冷卻時硬化的聚合物材料，且該過程是可逆的和可重復(fù)的。

如本文所使用的，粒子的“粒度”是指粒子的最大尺寸(選自長度、寬度和高度)。例如，對于球形粒子而言，最大尺寸為直徑。如本文所使用的，多個粒子的“粒度”是指基于粒子的群體的粒子粒度的平均值(即，平均數(shù))。如本文所使用的，多個粒子的“粒度范圍”是指其中粒子群體中至少90％都具有在該范圍中的粒度的范圍，這允許合計高達10％的粒子群體位于所引用的范圍之上以及位于所引用的范圍之下。例如，從1納米至100納米的多個粒子的粒度范圍是指其中粒子群體中的至少90％具有從1納米至100納米的粒度的多個粒子(表示小于1納米的粒子和大于100納米的粒子群體的總和不超過總?cè)后w的10％)，其中群體中的0-10％小于1納米且群體中的0-10％大于100納米。

應(yīng)參照附圖閱讀下面的詳細描述，其中不同的附圖中相似的元件具有相同的編號。不一定是按比例繪制的附圖描述了說明性實施例且不旨在限制本發(fā)明的范圍。

圖1為可植入治療器械器械100的一個實施例的截面視圖。在一些實施例中，可植入治療器械100包括微粒。在一些實施例中，可植入治療器械100包括外部102和內(nèi)部104。外部102可包圍或圍繞內(nèi)部104。內(nèi)部104包括由居里材料制成的磁性納米粒子106。術(shù)語“磁性納米粒子”包括反鐵磁性、鐵磁性和亞鐵磁性粒子。在一些實施例中，磁性納米粒子106由一種以上材料制成，以使其具有在35攝氏度(℃)和100℃之間的選定居里溫度(T_c)。在一些實施例中，磁性納米粒子具有大約為80℃的居里溫度。當(dāng)這些磁性納米粒子106經(jīng)受交變磁場時，磁性納米粒子106經(jīng)歷了在電磁場之后的粒子的磁矩的松弛現(xiàn)象和粒子本身在分散介質(zhì)內(nèi)的機械旋轉(zhuǎn)而導(dǎo)致的以熱為形式的功率耗散。在小于居里溫度的溫度(T<T_c)下，磁性納米粒子106為鐵(或亞鐵)磁性的，而納米粒子106則轉(zhuǎn)變?yōu)轫槾畔嘁詫⒓{米粒子106的溫度穩(wěn)定在預(yù)定的居里溫度上。

在一些實施例中，磁性納米粒子106由一種以上居里材料制成，其具有居里溫度大于45℃的預(yù)定組合物。這種居里材料可用于將不良組織加熱直到患者的痛閾，或者例如，如果使用減輕疼痛的藥物和/或麻醉劑可以超過該痛閾。這種居里材料的組合物的實例包括70％Fe和30％Ni，其居里溫度為82℃；75％Fe和具有1wt.％的Mn的25％Ni，其居里溫度為78℃。在一些實施例中，磁性納米粒子106包括居里溫度為42℃至48℃的預(yù)定組合物的居里材料，例如，居里溫度為45℃的砷化錳。在通過引用并入本文的于2014年4月17日同時提交的題為“用于治療熱處理的醫(yī)療裝置”且序列號為61/980,952(Sutermeister等)的美國專利申請中則公開了其他合適的居里材料。另外，在2014年4月17日還提交的題為“用于治療熱輸送的組合物”且序列號為61/981,003(Sutermeister等)的美國專利申請的內(nèi)容通過引用并入本文。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括與稀土元素(例如，鑭金屬等)相混合(例如，組合、摻雜等)的氧化鋅。在一些實施例中，稀土元素是以非零量存在的。例如，包括氧化鋅的居里溫度材料可以包括基于稀土元素的重量和氧化鋅的重量的總和的，至少為5(例如，至少為6、至少為7、至少為8、至少為9、至少為10、至少為15)的重量百分比的稀土元素。在其中居里溫度材料包括氧化鋅和多于一種的稀土元素的一個以上的實施例中，基于多于一種的稀土元素的重量和氧化鋅的重量的總和，稀土元素的重量百分比的總和可以是至少為5(例如，至少為6、至少為7、至少為8、至少為9、至少為10、至少為15)的重量百分比。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括鎵、錳和氮(例如，氮化鎵錳等)。在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括鎵、錳和氧(例如，氧化鎵錳)。在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括釓、錳和氮(例如，氮化釓錳)。在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括砷化鎵、鏑、鈷、磁鐵礦和釹中的一種以上。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料可包括由Kim等公開的組合物的磁性納米粒子(題為“具有位于生物相容性溫度范圍內(nèi)的居里溫度的磁性納米粒子及其制備方法”且公開號EP 2671570A2的歐洲專利)。由Kim等公開的磁性納米粒子包括稀土金屬、二價金屬和過渡金屬氧化物并具有在-80℃至約41℃范圍內(nèi)的居里溫度。在本發(fā)明中，組合物可包括由Kim等(申請?zhí)枮镋P 2671570A2的歐洲專利)公開的居里材料中的任一種，其具有聚合物粘合劑和熱界面材料，其中組合物的居里溫度在約17攝氏度至約400攝氏度的范圍內(nèi)。這種磁性納米粒子可由在Kim等(公開號為EP 2671570A2的歐洲專利)中公開的方法制成。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括選自鐵(T_c＝770℃)、鎳(T_c＝354℃)、鋅(T_c＝415℃)、鈷(T_c＝1115℃)、釓(T_c＝20℃)、鉻、錳、銅、鎵、釔、鋁、銀和/或它們的合金中的至少一種元素。在一個以上的實施例中，居里溫度材料可包括硼(B)、鉍(Bi)、銻(Sb)、砷(As)、碳(C)、硅(Si)、硫(S)、硒(Se)、碲(Te)、鍺(Ge)、鈰(Ce)、釹(Nd)、鉺(Er)、鈥(Ho)、鍶(Sr)、鈦(Ti)、鈣(Ca)、鑭(La)和/或氧(O)。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括鐵-鈷-鉻化合物，諸如(Fe₆₅Co₃₅)₇₁Cr₁₈Zr₇B₄(居里溫度為74.5℃)，其可以適合于包括生物組織消融的熱輸送的應(yīng)用。Miller等(參見Miller等，“應(yīng)用于自調(diào)節(jié)的射頻加熱中的Fe–Co–Cr納米復(fù)合材料”，J.Applied Phys.，2010,107,09A313-1至09A313-3)描述了形成(Fe₆₅Co₃₅)₇₁Cr₁₈Zr₇B₄及其鐵磁流體并對這種材料進行熱檢測的方法。例如：“通過在267kHz施加27.2mT的交流磁場對具有不同[磁性納米粒子]濃度的鐵磁流體進行射頻加熱。使用Luxtron光纖溫度探針，在低溫球磨的Fe–Co–Cr鐵磁流體中測量溫度的變化作為暴露時間的函數(shù)。使用在10ml的0.150M的Pluronic F127鐵磁流體中的濃度為1.24體積％的(Fe₆₅Co₃₅)₇₁Cr₁₈Zr₇B₄[磁性納米粒子]，對溶液進行有效加熱以在～70[秒]內(nèi)達到>50℃的溫度，同時在～74.5℃[]論證居里限制的自調(diào)節(jié)行為?！?/p>

在一個以上的實施例中，居里材料包括具有式Fe_73.5-xCr_xSi_13.5Cu₁B₉Nb₃(x＝0至10)的材料，其可以是非結(jié)晶的或結(jié)晶的，或者可以是非結(jié)晶和結(jié)晶相的組合。例如，Gomez-Polo已經(jīng)報道了在具有和不具有結(jié)晶及其磁性表征的情況下制備Fe_73.5-xCrxSi_13.5Cu₁B₉Nb₃(x＝3、7和10)。(參見Gomez-Polo等，“在FeCrSiBCuNb非結(jié)晶和納米結(jié)晶線中加熱效果(磁性熱療)的分析”，J.Applied Phys.，2012,111,07A314-1至07A314-3)。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括反鈣鈦礦化合物。例如，由Wang等，“在反鈣鈦礦化合物Ga_1-xCMn_3+x(x＝0、0.06、0.07和0.08)中具有大溫度跨度的可逆室溫磁致熱效應(yīng)”，J.Applied Phys.，2009,105,083907-1至083907-5描述了具有式Ga_1-xCMn_3+x，其中x＝0、0.06、0.07和0.08的反鈣鈦礦化合物。在第083904-2頁，Wang等報道了用于制造化合物的實驗程序并報道了這種化合物的居里溫度，其是根據(jù)作為溫度曲線的函數(shù)的磁性衍生物進行確定的，其被發(fā)現(xiàn)對于x＝0、0.06、0.07和0.08來說分別為250、281.5、296.5和323.5K。在本發(fā)明中，在其中居里材料具有式Ga_1-xCMn_3+x的一個以上的實施例中，x的值可以是0至0.08甚或大于0.08的任何值。

在一個以上的實施例中，合適的居里溫度材料包括YMn₅(居里溫度為216℃)、Ni(居里溫度為357℃)、Gd(居里溫度為19℃)、MnBi(居里溫度為358℃)、MnSb(居里溫度為314℃)、CrO₂(居里溫度為112℃)、MnAs(居里溫度為45℃)、MnOFe₂O₃(居里溫度為300℃)、Y₃Fe₅O₁₂(居里溫度為287℃)、鉻(居里溫度為113℃)、錳酸鍶鑭(LSM)(居里溫度為75℃)以及這些組合中的一個以上。

Haik等(美國專利號7,842,281；“用于治療熱療的磁性粒子組合物”)也公開了合適的居里溫度材料，諸如基本上具有所需居里溫度以及可通過施加磁場進行有效加熱的任何組合物，諸如鐵、鎳、鋅、鈷、釓、錳和/或其合金、銅和鎳的合金、具有71至71.4重量％的鎳以及余量基本上是由銅組成的合金、具有71重量％的鎳和29重量％的銅的合金、具有式Zn_xMn_(1-x)Fe₂O₄，其中x在0.6和0.8之間的Mn—Zn鐵氧體、Gd取代的Mn-Zn鐵氧體、具有式Mn_0.5Zn_0.5Gd_xFe_(2-x)O₄，其中x在0和1.5之間的鐵氧體、具有Fe_(1-x)Zn_xFe₂O₄組合物，其中x在0.7和0.9之間的鐵化合物、ZnFe₂O₄和ZnGd_xFe_(2-x)O₄，其中x在0.01和0.8之間。參見Haik等(美國專利號7,842,281)的第5列第10-33行。Haik等(美國專利號7,842,281)在第6列第53行至第9列第11行以及在第10列第45行至第17列第14行的實例中還公開了制造這種材料的方法。

在一個以上的實施例中，居里材料包括具有或不具有鉻的鐵-鎳化合物(例如，F(xiàn)e₇₀Ni₃₀)。在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括鐵-鎳合金，其具有式Fe_xNi_1-x，其中x為0.10至0.40(例如，x可以是0.12、0.14、0.15、0.20、0.25、0.30、0.35、0.40等)。在一個以上的實施例中，F(xiàn)e_xNi_1-x可具有被添加至其的錳(例如，被添加至Fe_xNi_1-x的1wt％的Mn，如當(dāng)x＝0.25時)。McNerny等描述了具有可調(diào)居里溫度的單分散Fe-Ni磁性納米粒子的化學(xué)合成。(參見McNerny等，“用于自調(diào)節(jié)熱療的具有可調(diào)居里溫度的單分散γ-Fe–Ni磁性納米粒子的化學(xué)合成”，J.Applied Phys.，2010,107,09A312-1至09A312-3)。例如，McNerny報道了Fe_0.70Ni_0.30磁性納米粒子具有約為82℃的居里溫度，該溫度對于熱輸送來說是有用的(例如，涉及消融的醫(yī)療應(yīng)用等)。在另一個實例中，McNerny報道了被添加至Fe_0.75Ni_0.25的1重量百分比的錳具有約為78℃的居里溫度。

在本發(fā)明中，居里溫度材料可具有在40℃至80℃范圍內(nèi)的居里溫度。例如，Martirosyan已報道了在約45℃至約50℃居里溫度范圍內(nèi)的多個居里溫度材料。(參見Martirosyan，“用于自控制熱療癌癥處理的熱敏磁性納米粒子”，J.Nanomed.Nanotechnol.，2012,3(6):1000e112(1-2))。例如，Martirosyan已公開了具有約為50℃的居里溫度的取代鐵氧體Co_1-xZn_xFe₂O₄和釔鐵石榴石Y₃Fe_5-xAl_xO₁₂的超細氧化鋁涂覆粒子(引用Giri等，“對用于熱療應(yīng)用的磁性氧化物的T_c調(diào)諧的納米粒子的研究”，Biomed.Mater.Eng.,2003,13:387-399)；具有40至60℃的不同居里溫度的銅鎳(CuNi)合金納米粒子，這是通過幾種技術(shù)合成的(引用Kuznetsov等，“使用具有適于治療的居里溫度的CuNi納米粒子的局部射頻誘導(dǎo)的熱療”，J.Magn.Magn.Mater.，2007,311:197-203)；具有在43-44℃范圍內(nèi)的居里溫度的鎳-鉻(Ni_1-xCr_x)粒子，合金的居里溫度隨著鉻濃度從4.54增加到5.9wt％幾乎呈線性下降(引用Akin等，“用于自控制的磁熱療的Ni_1-xCr_x合金”，Crystal Research and Technology,2009,44:386-390)；已研究了Gd₅(Si_1-xGe_x)₄和(Gd_1-xR_x)₅Si₄系列，其中R＝Ce、Nd、Er和Ho(引用Ahmad等，“基于(Gd)₅Si₄材料的優(yōu)化：自控制熱療應(yīng)用的步驟”，J.Appl.Phys.,2009,106:064701)；具有約為45℃的居里溫度的鐵磁La_0.73Sr_0.27MnO₃納米粒子(粒度為20–100nm)(引用Prasad等，“用于磁性熱療的La_0.73Sr_0.27MnO₃的TC調(diào)諧的生物相容性懸浮液”，J.Biomed.Mater.Res.B Appl.Biomater.,2008,85:409-416)；具有約為43℃的居里溫度的平均微晶尺寸為22nm的非聚集的La_0.82Sr_0.18MnO_3+δ鈣鈦礦納米粒子；具有式Mg_1+xFe_2-2xTi_xO₄的復(fù)合鐵氧體納米粒子，(其中0≤x≤0.5)其具有在約為45-50℃范圍內(nèi)的居里溫度(引用Shimizu等，“Mg_1+xFe_2-2xTi_xO₄(x＝0-0.5)系統(tǒng)的鐵磁交換相互作用和居里溫度”，J.Magn.Magn.Mater.,2007,310:1835-1837以及Martirosyan，“用于成像和熱療癌癥處理的熱敏納米結(jié)構(gòu)介質(zhì)”，Bulletin of the American Physical Society,2001,56:1)；摻雜Zn的Mn-鐵氧體、Mn_1-xZn_xO以及摻雜Gd的Zn-鐵氧體，具有調(diào)諧至約43℃的居里溫度的ZnGd_xFe_2-xO₄納米粒子；以及由聚乙烯醇封裝并通過包括溶膠凝膠燃燒和溶劑澆鑄技術(shù)的兩步化學(xué)反應(yīng)合成的磁性納米復(fù)合材料Ni_0.2Ca_0.8Gd_0.08Fe_1.92O₄也可適用于自控制熱療(引用Prasad等，“Gd取代的NiCa鐵氧體/聚乙烯醇納米復(fù)合材料”，J.Magn.Magn.Mater.,2012,324:869-872)。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料可包括稀土水錳礦材料。在一個以上的實施例中，居里材料包括氧化鑭化合物(例如，La_0.8Ag_0.15MnO_2.95、La_0.75Sr_0.25MnO₃、La_0.8Sr_0.2MnO₃等)。例如，La_1-xSr_xMnO_3-δ(LSMO)和La_1-xAg_yMnO_3-δ(LAMO)可能是有用的。在其中居里溫度材料包括La_1-xAg_yMnO_3-δ(LSMO)的一個以上的實施例中，x可以是0.01至0.30(例如，0.20)，y可以是0.01至0.30(例如，0.15)且δ可以是0.00至0.10(例如，0.05)(例如，La_0.8Ag_0.15MnO_2.95，其已被報道為具有在約42-44℃范圍內(nèi)的居里溫度)。(參見Atsarkin等，“以La_1-xAg_yMnO_3-d納米粒子實現(xiàn)用于熱療的生物熱方程的解決方案：溫度自穩(wěn)定的效果”，Int.J.Hyperthermia,2009年5月；25(3):240-247)。在其中居里溫度材料包括La_1-xSr_xMnO_3-δ(LSMO)的一個以上的實施例中，x可以是0.01至0.30(例如，0.05、0.10、0.15、0.20、0.25)且δ可以是0.00至0.10(例如，0.00)(例如，La_0.75Sr_0.5MnO₃(具有約為56℃的居里溫度)、La_0.8Sr_0.2MnO₃(具有約為48℃的居里溫度)、La_0.85Sr_0.15MnO₃等)。在一個以上的實施例中，具有約為42℃的居里溫度的組合物可用于一個以上的熱輸送應(yīng)用中(例如，對生物組織的熱療處理，其中在減少或避免對周圍組織的不當(dāng)?shù)臒釗p傷的同時要進行熱的輸送)。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料包括鉻砷合金，諸如CrAs、CrAs₅₀S₅₀、CrAs₅₀Sb₅₀、CrAs₅₀Se₅₀、CrAs₅₀Te₅₀。

在一個以上的實施例中，組合物包括居里溫度材料和輔助材料。在一個以上的實施例中，輔助材料可包括金屬(例如，元素金屬、金屬氧化物、金屬鹽、合金等)，其不同于居里溫度材料。在一些實施例中，輔助材料可以是一種金屬或可以是兩種以上金屬的合金。在一個以上的實施例中，輔助材料可包括少量的一種以上的非金屬(例如，基于居里溫度材料和一種以上的非金屬的組合重量，小于5重量百分比)。在本發(fā)明中，輔助材料可包括合金，諸如鐵-鎳合金、鎳-銅合金、鐵-鎳-鉻合金等。在本發(fā)明中，輔助材料包括但不限于鐵、鈷、鎳、釓、鏑、MnBi、MnSb、CrO₂、MnAs、EuO、Fe₂O₃、FeOFe₂O₃、NiOFe₂O₃、CuOFe₂O₃、MgOFe₂O₃、MnOFe₂O₃、Y₃Fe₆O₁₂、鉻、錳酸鍶鑭、YMn₅、硅、鋁、錳、ZnO和GaMnN。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料和輔助材料可形成均勻的混合物?；蛘?，居里溫度材料和輔助材料可進行混合(例如，組合、摻雜等)以形成非均勻混合物。

在一個以上的實施例中，組合物包括混合物，其包括第一居里溫度材料和不同于第一居里溫度材料的第二居里溫度材料。在一些實施例中，第三居里溫度材料可與第一和第二居里溫度材料一起被包括在組合物中。用于第一、第二和第三居里溫度材料中的每一種的合適材料包括任何居里溫度材料，其包括但不限于在本文所公開的居里溫度材料。在一個以上的實施例中，一種以上的居里溫度材料的混合物表現(xiàn)出在約38攝氏度至約45攝氏度的范圍中或在約55攝氏度至約95攝氏度的范圍中的居里溫度。在一些實施例中，第一和第二居里溫度材料的混合物包括第一和第二居里溫度材料的合金(例如，第一和第二金屬居里溫度材料等)。在一些實施例中，第一和第二居里溫度材料的混合物包括摻雜有第二居里溫度材料的第一居里溫度材料。在一個以上的實施例中，第一和第二居里溫度材料的混合物包括第一和第二居里溫度材料的納米復(fù)合材料(例如，采用納米粒子等為形式的兩種材料的復(fù)合材料)。

在一種以上的熱輸送的應(yīng)用(例如，治療性熱輸送)中，可能需要特定的居里溫度或一個范圍的居里溫度。在本發(fā)明中，可考慮選擇(例如，配制等)具有目標(biāo)居里溫度(或一個范圍的居里溫度)的組合物以向受試者(例如，要進行熱處理的對象、要進行熱處理的組織等)提供所需的溫度處理。應(yīng)認識到本領(lǐng)域的技術(shù)人員可選擇具有居里溫度的居里溫度材料且可通過，例如，修改化學(xué)組成(例如，混合、摻雜等)、修改形狀(例如，提供球形粒子，提供非球形粒子)、修改粒度和/或修改組合物的域控制以達到熱輸送的所需溫度的方式調(diào)諧居里溫度。

例如，在晶格中的粒度改變了居里溫度。雖然不希望受到理論的束縛，但當(dāng)粒度減小時，電子自旋的波動則變得更加顯著，這導(dǎo)致了磁矩紊亂并降低了居里溫度。例如，在超順磁性中，磁矩隨機變化，這在小的鐵磁粒子中產(chǎn)生紊亂。例如，在一些情況下，通過將粒度減小至納米級，比吸收率或磁吸收率可增加約10倍。

雖然不希望受到理論的束縛，納米粒子的居里溫度還受晶格結(jié)構(gòu)的影響，由于對于相鄰的電子自旋磁矩產(chǎn)生反應(yīng)，體心立方(bcc)、面心立方(fcc)和六方結(jié)構(gòu)(hcp)均具有不同的居里溫度。例如，由于當(dāng)更靠近在一起時，磁矩具有更強的效應(yīng)，因此更緊密的晶格結(jié)構(gòu)(例如，fcc和hcp)具有比其他晶格結(jié)構(gòu)(例如，bcc)更高的居里溫度。在更小的系統(tǒng)中，用于表面的配位數(shù)可能更加顯著且磁矩可能對系統(tǒng)具有更強的效應(yīng)。

在一些實施例中，與不具有(例如，缺乏)輔助材料的組合物相比，包括輔助材料(例如，不同于第一居里溫度材料的第二居里溫度材料)的組合物可具有降低的居里溫度。在一個以上的實施例中，在兩種以上的居里材料(例如，每一種具有大于10重量％)的一些組合中，與任一種單獨材料相比，組合材料具有降低的居里溫度。例如，鐵和鎳中的每一種具有比至少一些鐵-鎳合金組合物更高的居里溫度。例如，雖然鐵的居里溫度約為770℃且鎳的居里溫度約為354℃，但Fe₆₀Ni₄₀合金的居里溫度約為300℃。在一個以上的實施例中，使給定的居里溫度材料與元素，如硅(Si)、鋁(Al)或錳(Mn)進行合金化可產(chǎn)生一種混合物，其具有與給定的居里溫度材料相比為降低的居里溫度。

在一個以上的實施例中，組合物可包括輔助材料，其為非居里溫度材料(例如，不具有居里溫度)。在一個以上的實施例中，包含足夠量的非居里溫度材料的輔助材料可影響(例如，降低或增加)整個組合物的居里溫度。

在一個以上的實施例中，可選擇居里溫度材料的形狀以調(diào)諧材料的居里溫度。例如，Iorga等(“在Fe-Cr-No-Mn合金中的低居里溫度”，U.P.B.Sci.Bull.Series B,2011,73(4):195-202)在表3中公開了采用球形和環(huán)形形式的四種化學(xué)組合物的居里溫度從約為1至約為5℃變化。Iorga等發(fā)現(xiàn)用于球形和環(huán)形樣品的下列居里溫度：Cr₄Ni₃₂Fe₆₂Mn_1.5Si_0.5(328K對330K)；Cr₄Ni₃₃Fe_62.5Si_0.5(393K對398K)；Cr₁₀Ni₃₃Fe_53.5Mn₃Si_0.5(283K對285K)；Cr₁₁Ni₃₅Fe_53.5Si_0.5(339K對340K)。Iorga等的結(jié)果還例證了增加錳含量對降低居里溫度的效果。在這些樣品中還可以看出，增加錳含量的效果比增加鉻含量的效果更強。

在一個以上的實施例中，居里溫度材料可包括非零量的鉻和錳。在至少一個實施例中，基于居里溫度材料的重量，鉻和錳的總和可以是從約4百分比至約13百分比(例如，4-6％)。在一些實施例中，包括錳和鉻可以為給定量的居里溫度的下降帶來成本節(jié)約。

Bose等(“在閃鋅礦型結(jié)構(gòu)中Cr基合金中的交換相互作用和居里溫度：體積和組成依賴性”，arXiv:0912.1760[cond-mat.mtrl-sci],2010年2月5日；16頁)在用于采用CrX為形式，其中X＝As、Sb、S、Se和Te的Cr基磷族元素化物和硫?qū)倩衔镆约盎旌虾辖餋rAs₅₀X₅₀，其中X＝Sb、S、Se和Te的圖17-19中公開了晶格結(jié)構(gòu)和元素間隔對居里溫度的影響。雖然不希望受到理論的束縛，但是晶格間隔通常是由配制控制的，這強調(diào)了配制(即，組成)對居里溫度的影響。

雖然不希望受到理論的束縛，但通常磁矩的對準和材料密度影響了給定組合物的體積和表面居里溫度。包含添加劑影響了組合物的晶格結(jié)構(gòu)，由于添加劑對這兩個特征(即，磁矩的對準和組合物的密度)的影響，這是很重要的。例如，磁矩對準的降低使散裝材料的總磁性降低，從而通常會使居里溫度降低。在另一個實例中，在組合物內(nèi)居里溫度材料的密度降低充當(dāng)單獨的磁矩，從而通常會降低居里溫度。

在本發(fā)明中，可使用多種不同的粘合劑(例如，聚合物粘合劑、包括金屬或陶瓷的非聚合物粘合劑等)中的任一種實現(xiàn)磁矩對準的改變。雖然不希望受到理論的束縛，但在小的居里溫度元素(例如，具有納米和/或微米級的尺寸)內(nèi)，對準的偏移主要是晶格結(jié)構(gòu)的函數(shù)，然而晶界也可能起作用(在更大的體結(jié)構(gòu)中更為常見)。在一些實施例中，納米復(fù)合材料可以包括高和低的體積居里溫度，但是將僅表現(xiàn)出一個平均場居里溫度。通常，較高比例的較低體積溫度導(dǎo)致較低的平均場居里溫度。在本發(fā)明中，通過形成包括居里溫度材料和粘合劑(例如，聚合物、非聚合物、陶瓷、非居里溫度金屬材料等)的組合物，降低了居里溫度材料的磁性，這降低了居里溫度。

在一些實施例中，外部102包括位于內(nèi)部104外面的不透射線的粒子108。如圖所示，外部102可以包圍不透射線的粒子108，其在一些實施例中是由金制成的。用于這些不透射線的粒子108的材料的其他實例包括但不限于二氧化鈦、堿式碳酸鉍、鉑和硫酸鋇、鉑銥、鉑鎢或者鉑、鈀或金的任何其它合適的合金。不透射線的粒子可以允許使用各種技術(shù)在不良組織或腫瘤中或鄰近其處檢測磁性納米粒子106的精確分布(以及同樣還有密度)。例如，對患者身體的一部分進行的計算機斷層成像(CT)掃描可用于查看釋放或注射磁性納米粒子106的地方。在一些實施例中，不透射線的粒子108為納米粒子。

在一些實施例中，外部102包括代替不透射線的粒子108或除其之外的治療藥物。術(shù)語“治療劑”、“藥物”、“生物活性劑”、“藥劑”、“藥物活性劑”和其它相關(guān)術(shù)語在本文中可互換使用且包括遺傳治療劑、非遺傳治療劑和細胞。治療劑可單獨或結(jié)合使用。各種治療劑可與本發(fā)明的器械結(jié)合使用，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以很輕易地確定藥學(xué)有效量且其最終取決于，例如，要進行處理的狀況、治療劑本身的性質(zhì)、將劑量形式導(dǎo)入其中的組織等。

一些特定的有益劑包括化療劑、抗血栓劑、抗增殖劑、抗炎劑、抗遷移劑、影響細胞外基質(zhì)產(chǎn)生和組織的試劑、抗腫瘤劑、抗有絲分裂劑、麻醉劑、抗凝血劑、血管細胞生長促進劑、血管細胞生長抑制劑、膽固醇降低劑、血管擴張劑和干擾內(nèi)源性血管活性機制的試劑。

治療藥物可以是化療劑，包括但不限于依維莫司；鉑類諸如卡鉑和順鉑；紫杉烷類諸如多西紫杉醇和紫杉醇；吉西他濱；VP16；絲裂霉素；碘苷；拓撲異構(gòu)酶1抑制劑諸如伊立替康、拓撲替康和喜樹堿；亞硝基脲諸如BCNU、ACNU或MCNU、甲氨蝶呤、博來霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺和長春新堿；免疫調(diào)節(jié)細胞因子諸如IL2、IL6、IL12和IL13；以及干擾素。已知某些化療劑是通過加熱組織和/或化療劑而加強的。可能的熱激活或熱增強化療劑的實例包括博來霉素、BCNU、順鉑、環(huán)磷酰胺、美法侖、米托蒽醌、絲裂霉素C、噻替派、米索硝唑、5-硫-D-葡萄糖、兩性霉素B、半胱氨酸、半胱胺和AET。

可用于實踐本發(fā)明的許多額外的治療劑可選自其全部內(nèi)容通過引用并入本文的共同轉(zhuǎn)讓的美國專利申請公開號2003/0236514的第[0040]至第[0046]段中所描述的那些。

在一些實施例中，外部102和內(nèi)部104中的一個或兩個是由各種生物相容性熱塑性聚合物或陶瓷或其任何組合制成的。這些生物相容性熱塑性聚合物的實例包括但不限于聚乙交酯(PGA)，乙交酯的共聚物諸如乙交酯/L-丙交酯共聚物(PGA/PLLA)、乙交酯/三亞甲基碳酸酯共聚物(PGA/TMC)；聚乳酸(PLA)，PLA的立體共聚物諸如聚-L-丙交酯(PLLA)、聚-DL-丙交酯(PDLLA)、L-丙交酯/DL-丙交酯共聚物；PLA的共聚物諸如丙交酯/四甲基乙交酯共聚物、丙交酯/三亞甲基碳酸酯共聚物、丙交酯/δ-戊內(nèi)酯共聚物、丙交酯ε-己內(nèi)酯共聚物、聚縮肽、PLA/聚環(huán)氧乙烷共聚物、不對稱3,6-取代聚-1,4-二惡烷-2,5-二酮；聚-β-羥基丁酸酯(PHBA)、PHBA/β-羥基戊酸酯共聚物(PHBA/HVA)、聚-β-羥基丙酸酯(PHPA)、聚對二氧雜環(huán)己酮(PDS)、聚-δ-戊內(nèi)酯、聚-ε-己內(nèi)酯、甲基丙烯酸甲酯-N-乙烯基吡咯烷酮共聚物、聚酯酰胺、草酸的聚酯、聚二氫吡喃、聚烷基-2-氰基丙烯酸酯、聚氨酯(PU)、聚乙烯醇(PVA)、多肽、聚-β-馬來酸(PMLA)、聚-β-鏈烷酸或其任何組合。生物相容性陶瓷的實例包括但不限于磷酸鈣基陶瓷，諸如羥基磷灰石(HAP)、磷酸三鈣β(βTCP)以及HAP和βTCP的混合物。

在一些實施例中，內(nèi)部104由包括聚酰胺的生物相容性聚合物制成。在一些實施例中，內(nèi)部104由包括聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)或其組合的生物相容性聚合物制成。在一些實施例中，內(nèi)部104由包括磷酸三鈣的生物相容性陶瓷制成。這些生物相容性聚合物和陶瓷可被制成可生物降解的以在體內(nèi)進行使用。

在一些實施例中，內(nèi)部104可涂覆有可生物降解的相變材料，其與治療藥物和居里納米粒子106結(jié)合使用，以在指定溫度下觸發(fā)藥物釋放。在一些實施例中，居里納米粒子106具有與可生物降解的材料的相變溫度相同或略高于其的居里溫度。例如，在存在有施加的電和/或磁場的情況下，居里納米粒子106可加熱至其居里溫度。一旦已達到可生物降解材料的相變溫度，其可軟化并釋放在可生物降解材料內(nèi)的藥物。在一些實施例中，可生物降解的相變材料，如1-十四醇具有39℃的熔化或相變溫度，然而也可考慮其他合適的可生物降解的相變材料，如月桂酸。在一些實施例中，內(nèi)部104由多孔PLGA粒子制成。在一些實施例中，在二乙醚中制備1-十四醇的溶液并使用超聲噴霧系統(tǒng)添加10重量％的鑭鍶錳鎳氧化物(LSMNO)納米粒子。LSMNO納米粒子可涂覆金以增加最終溶液的不透射線性。在一些實施例中，使用流化床系統(tǒng)使在內(nèi)部104中的PLGA涂覆有金涂覆的LSMNO納米納米，其包括1-十四醇層。

基于對組織處理的預(yù)期目的，可植入治療器械100的尺寸范圍可以是1微米(μm)至30微米?？芍踩胫委熎餍?00也可小于1微米以及大于30微米。例如，可植入治療器械100可以根據(jù)其要被植入的位置來確定尺寸。在一些實施例中，由于其具有給定的尺寸范圍中的預(yù)定尺寸，可植入治療器械100可被注入或以其它方式植入體內(nèi)以閉塞不良組織的血管床。除了將熱和/或治療藥物輸送至要處理的組織外，這種可植入治療器械100可用于阻塞氧氣供給。在其他實施例中，可植入治療器械100可被注入或以其他方式植入腫瘤或不良組織的本體或主體中。

一旦進行了植入，治療器械100則可以經(jīng)受交變電場或磁場?？蓮奈挥隗w外的位置施加電場或磁場并使其指向治療器械(數(shù)個)100的位置。當(dāng)經(jīng)受具有足夠強度的場時，金屬納米粒子106加熱至其磁性轉(zhuǎn)換成順磁性以及居里溫度材料的溫度停止上升的特征溫度。由金屬納米粒子106產(chǎn)生的熱可觸發(fā)治療藥物的釋放并且/或者加熱周圍組織以提供熱療處理。還可考慮的是可植入治療器械100可用作另一反應(yīng)的溫度催化劑，其中反應(yīng)或活性是休眠的直到進行熱激活為止。器械100僅在存在有指定的電場或磁場和頻率的情況下進行加熱且僅加熱至納米粒子106的居里溫度。當(dāng)達到居里溫度時，材料從磁性的變?yōu)榉谴判缘?，這使加熱中斷。這是一個循環(huán)過程，只要施加了電場或磁場，則會永久和快速地將治療器械100的溫度保持在材料的設(shè)定居里點上。

圖2A和2B為分別在閉合形態(tài)和開放形態(tài)中的可植入治療器械200的一個實施例的截面視圖。在一些實施例中，可植入治療器械200包括金屬或金屬復(fù)合材料殼202，其由具有預(yù)定的居里溫度的一種以上的居里材料組成?？芍踩胫委熎餍?00的尺寸范圍可以是1微米至3000微米。然而，在一些實施例中，可植入治療器械200包括微粒，其尺寸范圍為1微米至1000微米。例如，可植入治療器械200可以根據(jù)其要被植入的位置來確定尺寸。

如在圖2A中所示，金屬殼202包括具有第一部分204的腔室205以及第二部分206，第二部分206從第一部分204延伸至金屬殼202的外表面207。在一些實施例中，第一部分204基本上大于相對較小的第二部分206，然而這并不是必需的。此外，在一些實施例中，第一部分204位于或接近金屬殼202的中心。此外，在一些實施例中，第一和第二部分204、206中的一個或兩個包括生物相容性熱塑性聚合物和/或生物相容性陶瓷208，其具有藥物210或不透射線材料或者兩者。或者，第一和第二部分204、206可包括合適的不同和/或單獨的生物相容性熱塑性聚合物和/或生物相容性陶瓷。在一些實施例中，在釋放生物相容性熱塑性聚合物和/或生物相容性陶瓷和藥物210之前，第二部分206由熱塑性聚合物或陶瓷208密封。例如，可將電場或磁場施加至可植入治療器械200，這使金屬殼202加熱至其居里溫度?？蓪⒃从诮饘贇?02的熱傳遞至熱塑性聚合物或陶瓷208，這使得熱塑性聚合物或陶瓷208軟化和/或熔化并釋放藥物210。為了釋放藥物210，熱塑性聚合物或陶瓷208可具有位于金屬殼202的居里溫度以下的熔化溫度。

在一些實施例中，可植入治療器械200是使用多孔金屬微粒制成的(例如，通過將納米粒子或較小的微粒燒結(jié)在一起而制成)。將多孔金屬微粒浸入藥物和可溶解蠟的溶液中。在一些實施例中，多孔金屬微粒是通過將2微米的鐵粒子混合至聚合物溶液(例如，含有50重量％的聚合物)中并將尺寸大約為100微米的微粒噴出溶液而制成的。隨后，燒結(jié)所產(chǎn)生的微粒(在該階段含有鐵粒子和聚合物)以燒掉聚合物，這留下了可將藥物和蠟添加至其中的多孔金屬微粒。

如在圖2B中所示，在所施加的交變磁場或電場的影響下，將金屬殼202(以參考數(shù)字209示出)加熱至溫度T1。在溫度T1，熱塑性聚合物/陶瓷208變?nèi)?、變松、變軟?或熔化以打開用于使藥物210和/或不透射線的粒子從金屬殼202流出至體腔或身體組織中的路徑211。熱塑性聚合物/陶瓷208可以在低于金屬片202的居里溫度的溫度T1變?nèi)?、變松、變軟?或熔化，然而這并不是必需的。在一些實施例中或在一些處理方法中，一旦釋放了藥物210，所施加的磁場或電場的強度則可增加以進一步地將金屬殼202的溫度升高到接近其居里溫度或至其居里溫度。其結(jié)果是，除了從釋放的藥物210進行的藥物治療之外，可進行對不良組織的局部熱療或燒灼。然而，金屬殼202不會加熱至其居里溫度以上。

圖3A和3B為可植入治療器械300的一個實施例的截面視圖，其在一些實施例中包括微粒。圖3A示出在閉合形態(tài)中的可植入治療器械300而圖3B則示出在開放形態(tài)中的可植入治療器械。在一些實施例中，可植入治療器械300包括金屬或金屬復(fù)合材料芯302，其包括具有預(yù)定居里溫度的居里材料?？芍踩胫委熎餍?00的尺寸范圍可以是1微米至3000微米；其中可植入治療器械為微粒，其尺寸范圍可以是1微米至1000微米。例如，可植入治療器械200可以根據(jù)其要被植入的位置來確定尺寸。

如在圖3A中所示，金屬芯302的外表面303覆蓋有上面討論了其實例的治療藥物304和/或不透射線的粒子。金屬芯302和治療藥物304被圍繞在合適的生物相容性熱塑性聚合物和/或生物相容性陶瓷306內(nèi)或由其所包圍。熱塑性聚合物或生物相容性陶瓷306的熔化溫度可低于或大致等于金屬芯302的居里溫度。當(dāng)可植入治療器械300經(jīng)受合適的交變磁場或電場時，金屬芯302開始加熱。然而，當(dāng)金屬芯302變成順磁性時，當(dāng)達到居里溫度，金屬芯302的溫度可受到限制。

在一些實施例中，生物相容性熱塑性聚合物和/或生物相容性陶瓷306的熔化溫度位于或稍低于金屬芯302的居里溫度。然而，在一些實施例中，生物相容性熱塑性聚合物和/或生物相容性陶瓷306的熔化溫度顯著地低于金屬芯302的居里溫度?？蓪㈦妶龌虼艌鍪┘又量芍踩胫委熎餍?00，這使金屬殼302加熱至或接近其居里溫度?？蓪⒃从诮饘贇?02的熱傳遞至熱塑性聚合物或陶瓷308，這使得熱塑性聚合物或陶瓷308軟化和/或熔化并釋放藥物304。以這種方式，一旦釋放了藥物304，所施加的磁場或電場的強度則可增加以進一步地將金屬芯302的溫度升高至接近或至其居里溫度。其結(jié)果是，金屬芯302可在布置治療藥物304后進一步用于不良組織的局部熱療或燒灼。一旦金屬芯302的溫度達到其居里溫度，加熱則停止。

在一些實施例中，金屬芯302的第一部分被第一熱塑性聚合物和/或陶瓷圍繞，且金屬芯302的第二部分和藥物304一起被第二熱塑性聚合物和/或陶瓷圍繞。第二熱塑性聚合物/陶瓷的熔化溫度可大于第一熱塑性聚合物/陶瓷的熔化溫度但卻低于金屬芯302的居里溫度。其結(jié)果是，當(dāng)經(jīng)受交變磁場或電場時，由金屬芯302散發(fā)的熱首先破壞第一熱塑性聚合物，接下來則破壞第二熱塑性聚合物，從而部分地釋放出藥物304?？煽紤]的是可將藥物304設(shè)置在第一和第二熱塑性聚合物和/或陶瓷中的一個或兩個的下方。還可考慮的是可植入治療器械300可根據(jù)需要包括任何數(shù)量的熱塑性聚合物和/或陶瓷，諸如但不限于一個、兩個、三個、四個或者更多。

圖4示出可植入治療器械400的一個實施例的示意圖，其在一些實施例中包括微粒?？芍踩胫委熎餍?00包括基部402，其具有從基部402的外表面403向外突出的尖銳邊緣404。尖銳邊緣404可被配置成燒灼或切割不良組織?；?02可以是由一種以上具有限定的居里溫度的居里材料組成的金屬或金屬復(fù)合材料。在一些實施例中，基部402可基本上為球形?；?02還可采用任何其他所需的形式，諸如但不限于環(huán)。在一些實施例中，基部402和尖銳邊緣404可由一種以上的具有相同或不同的居里溫度的合適的居里材料制成。在交變磁場或電場的影響下，基部402和/或尖銳邊緣404可被升高至居里溫度，正如之前所討論的，以燒灼周圍組織。在一些實施例中，基部402和/或尖銳邊緣404具有在100和400攝氏度之間的居里溫度。

關(guān)于圖5，在一些實施例中，可植入治療器械500包括由一種以上具有預(yù)定居里溫度的居里材料組成的部分502。在一些實施例中，可植入治療器械包括微粒。在一些實施例中，部分502具有延伸通過器械500的通孔504以接收用于輸送的導(dǎo)絲。該孔504可位于部分502的中心周圍，但也可位于部分502上的任何合適位置上。在交變磁場或電場的影響下，金屬部分502將熱散發(fā)至周圍組織。如上面所討論的，基于對不良組織處理的預(yù)期目的，可植入治療器械400和500可具有在1微米至3000微米的范圍中的可變尺寸。

圖6、7和8為用于輸送可植入治療器械的導(dǎo)管的示意圖。如圖所示，導(dǎo)管600、700、800被配置成通過患者的脈管系統(tǒng)導(dǎo)航至所需的治療部位。導(dǎo)管600、700、800中的每一個包括導(dǎo)管軸601。導(dǎo)管軸601具有遠端部分602。導(dǎo)管600、700、800中的每一個的近端可包括附接至其的輪轂(未示出)，其用于連接其他診斷和/或治療器械和/或端口以便進行介入。此外，導(dǎo)管600、700、800具有適于被接收在所需體腔內(nèi)的橫截面形狀或形態(tài)。例如，導(dǎo)管600、700、800可專門調(diào)整大小和進行配置以適應(yīng)通過血管內(nèi)路徑，其從在例如股、肱或橈動脈中的經(jīng)皮進入部位引至標(biāo)靶治療部位，例如，在患者的胃或其他器官內(nèi)的。

可設(shè)置導(dǎo)管600、700、800的剛度以用于各種體腔直徑中。為此，用于制造導(dǎo)管600、700、800的材料可包括任何合適的生物相容性材料，諸如但不限于聚合物或合金，其可以組合使用或單獨使用。通常，合適的聚合材料包括但不限于硅酮、聚酰胺、聚醚嵌段酰胺、聚氨酯、聚乙烯、尼龍和聚對苯二甲酸乙二醇酯。在一些實施例中，所采用的材料具有足夠的剛性以用于各種體腔直徑中，且具有足夠的柔韌性以操縱通過曲折和/或狹窄的內(nèi)腔，從而避免任何不需要的組織損傷。將要理解的是輸送裝置還可包括用于將可植入治療器械布置在非內(nèi)腔的目標(biāo)位置上的切割、燒灼和/或穿刺能力。

圖6示出使用流體將一個以上的可植入治療器械輸送至身體組織的導(dǎo)管600，該流體可進行加壓以輸送可植入治療器械。導(dǎo)管600可包括從遠端部分602向近端部分延伸的內(nèi)腔603。導(dǎo)管軸601的遠端部分602包括彈性孔口604，其能夠在閉合形態(tài)和開放形態(tài)之間轉(zhuǎn)換。該孔口604可向閉合形態(tài)發(fā)生偏移。施加的力可使孔口604在閉合形態(tài)和開放形態(tài)之間移動。

在一些實施例中，導(dǎo)管600包括手柄部分607。手柄部分607具有與內(nèi)腔603成流體連通的貯存器608。流體609則在該貯存器608內(nèi)。在一些實施例中，貯存器608包括與內(nèi)腔603和彈性孔口604成流體連通的注射器。確定內(nèi)腔603的橫截面直徑的尺寸以接收一個以上的可植入治療器械，例如，微粒，諸如但不限于上面所討論的治療器械100。雖然相關(guān)于參考圖1描述的可植入治療器械100描述了導(dǎo)管600，但可考慮的是本文所述的可植入治療器械100、200、300、400、500中的任一個可用導(dǎo)管100進行輸送。當(dāng)可植入治療器械100在導(dǎo)管600的內(nèi)腔內(nèi)時，彈性孔口604可向閉合形態(tài)偏移。

在一些實施例中，導(dǎo)管600包括精確容積泵606以及存儲有流體609，例如，鹽水或任何其它合適的生物相容性流體的貯存器608。在一些實施例中，貯存器608被聯(lián)接至內(nèi)腔，以使得當(dāng)激活泵606時，流體609流至內(nèi)腔中，向遠側(cè)推動可植入治療器械100。源于流體609的壓力以及向遠側(cè)推進的治療器械可向孔口604施加力，這使得孔口打開。所推動的可植入治療器械100可從彈性孔口604流出，彈性孔口604從閉合形態(tài)轉(zhuǎn)換至開放形態(tài)以將可植入治療器械100釋放至體腔或組織中。在一些實施例中，在閉合形態(tài)中的彈性孔口604的存儲勢能轉(zhuǎn)換成在開放形態(tài)中的動能以在微粒100上額外地施加遠側(cè)力。在一些實施例中，所施加的力驅(qū)動可植入治療器械100進入體腔或組織中。

圖7示出被配置成在導(dǎo)絲610上將可植入治療器械輸送至身體組織的導(dǎo)管700。導(dǎo)管700被配置成接收一個以上可植入的治療器械，諸如但不限于關(guān)于圖5所述的可植入治療器械500，其可在導(dǎo)絲610上進行安裝。導(dǎo)管700包括在位于近端620的近側(cè)開口和位于遠端624的遠側(cè)開口622之間延伸的第一內(nèi)腔611。第一內(nèi)腔611的橫截面直徑足以接受在導(dǎo)絲610上安裝的可植入治療器械500。在近端，導(dǎo)管700具有圍繞導(dǎo)絲610的推軸612。推軸612可在導(dǎo)絲610上延伸或向遠側(cè)推進以機械地將可植入治療器械500向遠側(cè)推離導(dǎo)絲并推至體腔或組織中。

圖8示出用于可植入治療器械，諸如但不限于使用放電或可釋放的機械互鎖在熔線614上安裝的關(guān)于圖5進行描述的可植入治療器械500的可熔釋放的導(dǎo)管800。如圖所示，導(dǎo)管800被配置成接收多個可植入治療器械500，諸如微粒，其在熔線614上和/或至熔線614進行安裝。導(dǎo)管800包括在位于近端628的近側(cè)開口和位于遠端632的遠側(cè)開口630之間延伸的內(nèi)腔626。導(dǎo)管800還包括陰極線616和陽極線618，每一個均附接至導(dǎo)管800的遠端且向近側(cè)延伸以聯(lián)接至位于導(dǎo)管800近端628的電源(未示出)。在一些實施例中，除了在導(dǎo)管602的遠端處，線616、618均彼此絕緣。在導(dǎo)管800的遠端的陰極和陽極線616、168之間產(chǎn)生放電。放電可能足以斷開熔線614，從而使可植入治療器械500與剩余的可植入治療器械500斷開。這種配置可被稱為雙極型。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解也可采用單極配置，在患者身體上使用接地墊，且熔線包括陽極。

在一些實施例中，導(dǎo)管600、700、800分批地布置多個可植入治療器械(例如，微粒)。例如，第一批(即，多個)可植入治療器械可基本上同時進行輸送，且隨后，第二批(即，多個)可植入治療器械可基本上同時進行輸送。在這個背景下，要理解的是基本上同時包括對布置機構(gòu)，諸如泵606、推軸612進行單次或連續(xù)的激活，或?qū)﹃帢O線616和陽極線618進行電激活以輸送可植入治療器械，然而并非所有的可植入治療器械可完全同時離開導(dǎo)管600、700、800?？山?jīng)導(dǎo)管600、700、800布置用于實現(xiàn)所需的治療效果任何數(shù)量的批次。額外地，要理解的是，批次，例如，第一和第二批的可植入治療器械可不同地進行尺寸的確定并且/或者包括在每批次內(nèi)具有不同形狀、尺寸和/或形態(tài)的可植入治療器械。在一些實施例中，第一批的可植入治療器械可具有第一尺寸(例如，直徑)，而第二批的可植入治療器械則可具有第二尺寸(例如，直徑)，其可相對大于第一尺寸?？蛇x擇這些批次的可植入治療器械的尺寸，以當(dāng)在不良組織周圍的體腔中進行布置時，使可植入治療器械阻塞或閉塞體腔，或者能夠?qū)㈩A(yù)定量的熱輸送至不良組織。

圖9和10示出將可植入治療器械輸送至組織位置的方法。在操作期間，可通過身體內(nèi)天然開口或切口將導(dǎo)管600、700、800推進至體腔750或腔室中。使用例如，內(nèi)窺鏡將遠側(cè)部分602定位在鄰近不良組織處以進行處理。一旦進行了定位，通過施加加壓流體、機械推動或放電而將具有范圍在40℃和440℃之間的一個以上的可植入治療器械(例如，微粒，其可替代地被稱為微種)(諸如微粒100、500)向不良組織注入體腔中，如上面所討論的。

本文所公開的任何可植入治療器械均可經(jīng)任何合適的方法或器械進行植入。例如，可通過經(jīng)皮無畸變、熒光或MR(磁共振)引導(dǎo)輸送來植入可植入治療器械；可植入治療器械也可通過外科手術(shù)輸送。

關(guān)于圖11，在一些實施例中，彈性孔口604被配置成在布置可植入治療器械100時擴張且一旦可植入治療器械已離開彈性孔口604縮回。此外，在一些實施例中，彈性孔口604具有足夠的彈性回彈以操縱各種尺寸的可植入治療器械100。

關(guān)于圖12，在一些實施例中，將第一組可植入治療器械中的至少一些注入在組織702的血管床中腔室中，其中由于可植入治療器械和腔室具有相當(dāng)?shù)某叽绲谝唤M保持了其位置(例如，可植入治療器械被存放在組織或體腔中)。在一些實施例中，這種可植入治療器械阻擋氧氣的供給，這可有助于處理組織702。

在一些實施例中，被注入體腔中的可植入治療器械100、500具有不同的尺寸，例如，第一組的可植入治療器械具有第一尺寸且第二組的可植入治療器械具有第二尺寸，其大于或小于第一尺寸。在一些實施例中，第一組的可植入治療器械可具有第一居里溫度且被配置成在體腔750中最遠側(cè)進行放置，其鄰近于不良組織或與其相連通。此外，第二組的可植入治療器械可具有第二居里溫度且被配置成在體腔750內(nèi)在第一組的近側(cè)進行放置。在一些實施例中，第一組具有范圍在1微米至30微米的第一尺寸的微粒且第二組具有范圍在30微米至1000微米的第二尺寸的微粒。這僅僅是一個實例。在一些實施例中，第一組包括第一藥物且第二組的微粒包括不同于第一藥物的第二藥物。

在一些實施例中，可植入治療器械被配置成將藥物釋放至組織702中，如上面所討論的。在一些實施例中，可植入治療器械中的至少一部分被配置成隨時間而降解。特別地，可植入治療器械100的一些實施例的可生物降解聚合物分解，可生物降解聚合物則由周圍組織吸收。因此，磁性納米粒子與不透射線的粒子一起(如果存在的話)可由身體內(nèi)的巨噬細胞消耗且可經(jīng)正常的身體功能去除。

在一些實施例中，通過為高頻交流(AC)信號的射頻(RF)信號的感應(yīng)來對所輸送的可植入治療器械進行無線加熱。參考圖13A和13B，對AC信號進行脈沖以升高可植入治療器械的溫度?；贏C信號的頻率和脈沖持續(xù)時間輸送該數(shù)量的能量。例如，圖13A示出AC信號802，其具有分別為“a1”和“b1”的有效脈沖和無效脈沖的持續(xù)時間，以及AC信號804，其具有分別為“a2”和“b2”的有效脈沖和無效脈沖的持續(xù)時間。AC信號802的每個有效脈沖和無效脈沖的持續(xù)時間的比率小于AC信號804的，如在等式1中所示。換句話說，在圖13A中的時間的開/關(guān)比率小于用于圖13B的時間的開/關(guān)比率。因此，由信號804輸送的能量大于由信號802輸送的能量。

脈沖AC信號可以無線地施加至注入的可植入治療器械，諸如可植入的治療器械100、500，以使得可植入治療器械經(jīng)受交變場。交變場可以是電場或在一些實施例中，可施加的磁場。作為所施加的場的結(jié)果，可植入治療器械的居里部分開始溫度上升。因此，當(dāng)注入的可植入治療器械含有由生物相容性熱塑性聚合物或陶瓷層固定的藥物和/或不透射線的粒子時，居里部分的溫度上升打開或以其他方式熔化熱塑性聚合物或陶瓷層以釋放藥物和/或不透射線的粒子。將要理解的是在一些實施例中，藥物(例如，藥物210)的釋放將不會發(fā)生直到已充分加熱熱塑性聚合物或陶瓷208為止。以這種方式，可以避免將藥物釋放到不需要藥物的身體的各部分中，例如，在使用具有藥物的錯誤的可植入治療器械的情況下，可通過僅將AC信號聚集在所需的處理區(qū)域上而實現(xiàn)。

例如，可基于不透射線的粒子的存在使用各種技術(shù)，如CT掃描來檢測鄰近組織702或在組織702中的所注入的可植入治療器械的精確分布或密度。在將可植入治療器械注入體腔之后以及在加熱可植入治療器械之前，可執(zhí)行這種檢測。

基于所檢測的可植入治療器械的密度以及關(guān)于可由AC信號的每個有效脈沖轉(zhuǎn)移至每個可植入治療器械的能量的量的先驗知識，可計算在組織702的整個體積中的每個分段的溫度上升。用于組織702的每個分段的該計算的溫度上升允許將預(yù)定量的能量輸送至微粒密度較小的分段，且反之亦然(如在圖14中所示)，從而在組織702的整個體積上實現(xiàn)均勻的溫度上升。這種均勻的溫度上升便于實現(xiàn)對組織702的安全熱處理。為了在組織702的體積上提供均勻的溫度上升，具有可植入治療器械的較高/較低密度的區(qū)域，一些實施例采用分布式天線陣列900，如在圖15中所示。分布式天線陣列900可用于將更大量的能量引導(dǎo)至具有較低密度的微粒的區(qū)域，例如，以在處理區(qū)域上實現(xiàn)均勻的溫度上升。然而，在一些實施例和方法中，分布式天線陣列900用于提供故意為不均勻的溫度上升。以這種方式，可在所需的位置上更多地提高溫度。

在一些實施例中，分布式天線陣列包括多個空間分布式天線902、904、906(例如，偶極子)，如圖15中所示。這些天線902被置于本體外的組織702周圍?；谠诮M織702的體積中的微粒密度，在AC信號的脈沖頻率中對每個天線進行調(diào)諧以將預(yù)定量的電力輸送至微粒，從而在組織702上實現(xiàn)所需的電力分布。在一些實施例中，例如，通過向這些區(qū)域提供更多的AC脈沖而將更多的電力施加至具有較低密度的微粒的癌組織的區(qū)域。

此外，內(nèi)磁核，諸如上面所討論的金屬殼202和金屬芯302，或在微粒中的磁性納米粒子106可由居里溫度為超過45℃的居里材料制成以升高微粒溫度超過45℃。在一些實施例中，周圍的熱塑性聚合物和/或陶瓷層隨時間減少能量釋放且可充當(dāng)熱質(zhì)量。此外，由于每個微粒具有磁性納米粒子106或其他居里材料的已知負載，因此可確定由AC信號的單次有效脈沖所加熱至的微粒溫度。因此，可將所需量的能量傳輸至組織，且可根據(jù)需要保持均勻的溫度。

在AC信號的每次有效脈沖后，源于微粒的熱通過周圍組織消散并將組織702的體積加熱至所需溫度。重復(fù)這種有效脈沖可將組織702的總體溫度升高至進一步所需的溫度水平。改變脈沖之間的開關(guān)比率，允許操作者精確地控制穿過要處理的組織702的目標(biāo)溫度或溫度廓線，且同時保持剛好低于患者的痛閾。每個可植入治療器械、微粒、納米粒子等所供給的能量的量可由脈沖頻率或脈沖持續(xù)時間或兩者來調(diào)節(jié)。盡管如此，溫度上限是由居里溫度確定的。

在一些實施例中，各種醫(yī)療器械，諸如球囊或支架可與居里溫度受控元件，諸如可植入治療器械100和500進行聯(lián)接以對各種醫(yī)療狀況進行處理。當(dāng)經(jīng)受電磁場時，可植入治療器械的居里部分開始產(chǎn)生熱直到其達到居里溫度為止。所產(chǎn)生的熱可用于執(zhí)行但不限于組織調(diào)制、組織傳播和神經(jīng)調(diào)制以進行處理。組織調(diào)制可包括但不限于(1)涉及對血管組織和前列腺組織進行熱處理的循環(huán)調(diào)制；(2)涉及對癌前和癌細胞以及毀損灶、不良組織生長和疣進行熱處理的腫瘤調(diào)制；(3)涉及使用熱對頸動脈體進行處理的傳感器調(diào)制；以及(4)涉及對粘液變細胞，例如，在唾液腺中的進行熱處理的腺體調(diào)制。組織傳播可能涉及對子宮內(nèi)膜異位的熱處理。此外，神經(jīng)調(diào)制可能涉及對傳入和傳出交感神經(jīng)以及副交感神經(jīng)進行的熱處理?？芍踩胫委熎餍祷蚱洳糠忠部捎糜谙蝮w內(nèi)的目標(biāo)部位提供選擇性定節(jié)奏或連續(xù)加熱以緩解疼痛，諸如慢性背痛和月經(jīng)痛。

下列文件均通過引用并入本文，且每一個均以整體并入：

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在下面編號的聲明中的一個以上中含有對一些實施例的描述。

聲明1.一種微粒，其包括：

內(nèi)部和圍繞所述內(nèi)部的外部，所述內(nèi)部包括生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷以及多個磁性納米粒子，所述磁性納米粒子具有在40℃和100℃之間的居里溫度，所述外部包括生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷和多個不透射線的納米粒子。

聲明2.根據(jù)聲明1所述的微粒，其中所述磁性納米粒子的所述居里溫度大于45℃。

聲明3.根據(jù)聲明2所述的微粒，其中所述磁性納米粒子的所述居里溫度為42℃至48℃。

聲明4.根據(jù)前述聲明中任一項所述的微粒，其中所述不透射線的納米粒子包括金。

聲明5.根據(jù)前述聲明中任一項所述的微粒，其具有1-30微米的直徑。

聲明6.根據(jù)前述聲明中任一項所述的微粒，其中所述生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷為可生物降解的。

聲明7.根據(jù)前述聲明中任一項所述的微粒，其中所述外部還包括藥物。

聲明8.一種導(dǎo)管，其包括：

界定內(nèi)腔并且具有遠端部分的導(dǎo)管軸，所述遠端部分包括具有閉合形態(tài)和開放形態(tài)的彈性孔口；

界定貯存器的手柄部分，所述貯存器與所述內(nèi)腔連通，所述貯存器在其中具有液體組合物；以及

多個微粒，其包括居里溫度在35℃和100℃之間的金屬組分，所述微粒被配置成行進通過所述內(nèi)腔，其中所述微粒在所述彈性孔口處于所述閉合形態(tài)中時具有比所述彈性孔口的橫截面更大的橫截面。

聲明9.根據(jù)聲明8所述的導(dǎo)管，其中所述手柄部分包括注射器，所述注射器界定所述貯存器。

聲明10.根據(jù)聲明9所述的導(dǎo)管，其中所述貯存器在其中具有所述微粒。

聲明11.根據(jù)聲明8、9和10中任一項所述的導(dǎo)管，其中所述微粒中的至少一些含有藥物。

聲明12.根據(jù)聲明8、9、10和11中任一項所述的導(dǎo)管，其中所述微粒中的至少一些含有聚合物部分。

聲明13.根據(jù)聲明8-12中任一項所述的導(dǎo)管，其中所述微粒中的至少一些為不透射線的。

聲明14.根據(jù)聲明8-12中任一項所述的導(dǎo)管，其中所述微粒中的至少一些具有界定腔室的金屬殼。

聲明15.根據(jù)聲明14所述的導(dǎo)管，其中所述金屬殼包括所述金屬組件。

聲明16.根據(jù)聲明8-15中任一項所述的導(dǎo)管，其中所述液體組合物為液體和半液體的溶液或懸浮液，所述半液體具有在0.8cP和20,000cP之間的粘度。

聲明16.一種導(dǎo)管，其包括：

界定內(nèi)腔并且具有遠端部分的導(dǎo)管軸，所述遠端部分包括具有閉合形態(tài)和開放形態(tài)的彈性孔口；

界定貯存器的手柄部分，所述貯存器與所述內(nèi)腔連通，所述貯存器在其中具有液體組合物；以及

多個微粒，其包括居里溫度在35℃和100℃之間的金屬組分，所述微粒被配置成行進通過所述內(nèi)腔，其中所述微粒在所述彈性孔口處于所述閉合形態(tài)中時具有比所述彈性孔口的橫截面更大的橫截面。

聲明17.根據(jù)聲明16所述的導(dǎo)管，其中所述手柄部分包括注射器，所述注射器界定所述貯存器。

聲明18.根據(jù)聲明16所述的導(dǎo)管，其中所述貯存器在其中具有所述微粒。

聲明19.根據(jù)聲明16所述的導(dǎo)管，其中所述微粒中的至少一些含有藥物。

聲明20.根據(jù)聲明16中所述的導(dǎo)管，其中所述微粒中的至少一些為不透射線的。

聲明21.根據(jù)聲明16中所述的導(dǎo)管，其中所述微粒中的至少一些包括聚合物部分。

聲明22.一種微粒，其包括：

內(nèi)部和圍繞所述內(nèi)部的外部，所述內(nèi)部包括生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷以及多個磁性納米粒子，所述磁性納米粒子具有在40℃和100℃之間的居里溫度，所述外部包括生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷以及多個不透射線的納米粒子。

聲明23.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述磁性納米粒子的所述居里溫度大于45℃。

聲明24.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述磁性納米粒子的所述居里溫度為42℃至48℃。

聲明25.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述不透射線的納米粒子包括金。

聲明26.根據(jù)聲明22所述的微粒，其具有1-30微米的直徑。

聲明27.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷為可生物降解的。

聲明28.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述外部還包括藥物。

聲明29.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述內(nèi)部的所述生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷為生物相容性聚合物且由聚酰胺組成。

聲明30.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述內(nèi)部的所述生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷為生物相容性聚合物且由聚乳酸、聚(乳酸-羥基乙酸共聚物)poly(lactic-co-glycolic acid)或其組合所組成。

聲明31.根據(jù)聲明22所述的微粒，其中所述內(nèi)部的所述生物相容性聚合物和/或生物相容性陶瓷為生物相容性陶瓷且由磷酸三鈣組成。

聲明32.一種處理在體腔或內(nèi)腔內(nèi)部的醫(yī)療狀況的方法，其包括：

將第一多個微種插入所述體腔或內(nèi)腔中，其中所述第一多個微種的所述微種具有1-30微米的直徑和在30℃和440℃之間的居里溫度；以及

在所述第一多個微種之后將第二多個微種插入所述體腔或內(nèi)腔中，其中所述第二多個微種的所述微種具有30微米至1000微米的直徑和在30℃和440℃之間的居里溫度；

所述第一多個微種被配置成在所述體腔或內(nèi)腔中執(zhí)行不同于所述第二多個微種的功能。

聲明33.根據(jù)聲明32所述的方法，其中所述第一多個微種的所述微種的所述功能為第一功能，所述第一功能為：從其釋放出藥物、對組織進行熱處理、燒灼組織或閉塞所述體腔或內(nèi)腔，且所述第二多個微種的所述微種的所述功能為第二功能，所述第二功能為：從其釋放出藥物、對組織進行熱處理、燒灼組織或閉塞所述體腔或內(nèi)腔，其中所述第一功能不同于所述第二功能。

聲明34.根據(jù)聲明32所述的方法，其中所述第一多個微種的所述微種的所述功能為第一功能，所述第一功能將所述第一多個微種升高至第一居里溫度，且所述第二多個微種的所述微種的所述功能為第二功能，所述第二功能將所述第二多個微種升高至不同于所述第一居里溫度的第二居里溫度。

聲明35.根據(jù)聲明32所述的方法，其中所述第一多個微種的所述微種的所述功能為第一功能，所述第一功能從所述第一多個微種的所述微種釋放出第一藥物，且所述第二多個微種的所述微種的所述功能為第二功能，所述第二功能從所述第二多個微種的所述微種釋放出第二藥物，其中所述第一藥物不同于所述第二藥物。

上述的公開內(nèi)容旨在是說明性的，而非限制性的。該描述將對本領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員暗示許多變型和替代方案。所有這些替代方案和變型均旨在被包括在權(quán)利要求的范圍中，其中術(shù)語“包括”表示“包括，但不限于”。熟悉本領(lǐng)域的人員可以認出本文所述特定實施例的其他等同物，其中等同物旨在被權(quán)利要求所涵蓋。

進一步地，在從屬權(quán)利要求中提出的特別的特征彼此可在本發(fā)明的范圍中以其他方式進行組合，因此本發(fā)明應(yīng)被認為是還具體地針對具有從屬權(quán)利要求的特征的任何其他可能的組合的其他實施例。例如，為了權(quán)利要求的公布，后面的任何從屬權(quán)利要求應(yīng)被視為可替代地寫為所有先前的權(quán)利要求的多項從屬形式，其中如果這種多項從屬格式為管轄范圍內(nèi)的接受的格式，先前的權(quán)利要求擁有在這種從屬權(quán)利要求中參照的所有前項(例如，每個直接從屬于權(quán)利要求1的權(quán)利要求應(yīng)被可替代地視為從屬于所有之前的權(quán)利要求)。在多項從屬權(quán)利要求格式受到限制的管轄范圍中，下列從屬權(quán)利要求中的每一個應(yīng)被視為可替代地寫成單獨的從屬權(quán)利要求格式，其根據(jù)現(xiàn)有的擁有前項的權(quán)利要求而非在下列這種從屬權(quán)利要求中列出的特定權(quán)利要求創(chuàng)建從屬性。

這完成了對本發(fā)明的優(yōu)選和替代實施例的描述。本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以認出本文所述特定實施例的其他等同物，其中等同物旨在被所附權(quán)利要求所涵蓋。