本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療關(guān)節(jié)疼痛的組合物，以及制備該組合物的方法。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及用于治療關(guān)節(jié)疼痛的，含有藥用草藥的組合物及其制備方法。

發(fā)明背景

骨關(guān)節(jié)炎(OA)是一類(lèi)慢性退行性關(guān)節(jié)疾病，其影響老年人的健康。骨關(guān)節(jié)炎是一種常見(jiàn)的，頻繁發(fā)生的疾病，其不論種族和地理差異影響人們。它的特征是關(guān)節(jié)軟骨退化、連續(xù)佩帶關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)增生(過(guò)度骨發(fā)育)。這種疾病的發(fā)病可以發(fā)生在20歲的年齡。由于通常是無(wú)癥狀的，這一疾病的發(fā)生在發(fā)病初期很難發(fā)現(xiàn)。臨床上，膝蓋的骨關(guān)節(jié)炎是最常見(jiàn)類(lèi)型的骨關(guān)節(jié)炎。骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生隨著世界上老年人口的增加而增加。它極大地影響著老年人的生活質(zhì)量。骨關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹和關(guān)節(jié)功能障礙。骨關(guān)節(jié)炎的主要病理變化包括關(guān)節(jié)軟骨退化、軟骨下骨重塑和滑膜變化，其最終導(dǎo)致軟骨基質(zhì)的降解、軟骨細(xì)胞死亡和破壞關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)完整性。骨關(guān)節(jié)炎有各種原因，包括年齡、佩戴軟骨、肥胖、生化因素和遺傳因素。這些因素抑制軟骨基質(zhì)蛋白聚糖的合成并促進(jìn)蛋白聚糖、透明質(zhì)酸和膠原的降解。

膝蓋疼痛的治療方法主要包括物理治療、現(xiàn)代西方藥物和中藥。然而，物理治療僅僅能緩解骨關(guān)節(jié)炎疼痛，因此它作為骨關(guān)節(jié)炎的補(bǔ)充治療。進(jìn)一步，現(xiàn)代西方藥物容易引起胃腸道刺激并對(duì)患者健康有負(fù)面影響。中藥需要長(zhǎng)時(shí)間起效并對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療具有緩慢和非顯著的效果，因此它未被患者廣泛接受。

發(fā)明概述

本發(fā)明的一個(gè)目的是提供用于預(yù)防關(guān)節(jié)疼痛，尤其是由骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛的組合物。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供用于治療關(guān)節(jié)疼痛，尤其是由骨關(guān)節(jié)炎導(dǎo)致的關(guān)節(jié)疼痛的組合物。

本發(fā)明全部或部分至少滿(mǎn)足前述目的中的一個(gè)，其中本發(fā)明的實(shí)施方式描述了用于預(yù)防和治療關(guān)節(jié)疼痛的組合物，所述的組合物含有氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl，硫酸軟骨素，甲基-磺?；?甲烷(MSM)以及接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物和骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物中的任何一種或組合。

在本發(fā)明的一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，相對(duì)于全部組合物的重量百分比，氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl是10％至50％；硫酸軟骨素是10％至40％；甲基-磺酰基-甲烷(MSM)是5％至40％；接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物是5％至40％；以及骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物是5％至40％。

在本發(fā)明的另一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，組合物可進(jìn)一步含有II型膠原、巴戟天(Morinda officinalis)根提取物、淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物和姜黃根提取物中的任何一種或組合，其中組合物中的每一種組分按照全部組合物的重量計(jì)可以以5％至40％存在。

在本發(fā)明的更加優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物按照全部組合物的重量計(jì)含有10％至50％的氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl，10％至40％的硫酸軟骨素，5％至40％的甲基-磺?；?甲烷(MSM)，5％至40％的II型膠原，5％至40％的巴戟天(Morinda officinalis根提取物，5％至40％的淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物，5％至40％的接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物，5％至40％的骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物，以及5％至40％的姜黃根提取物的混合物。

更具體地說(shuō)，本發(fā)明的組合物按照全部組合物的重量計(jì)含有35％的氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl，20％的硫酸軟骨素，10％的甲基-磺酰基-甲烷(MSM),10％的II型膠原，5％的巴戟天(Morinda officinalis)根提取物，5％的淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物，5％的接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物，5％的骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物，以及5％的姜黃根提取物混合物。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式，通過(guò)進(jìn)行造粒、填充或壓片過(guò)程將混合物篩分并制成劑型。優(yōu)選地，劑型含有0.10g至1.50g的混合物。

劑型包括但不局限于片劑、糖衣片、薄膜衣片、硬殼膠囊、軟殼膠囊、腸溶衣膠囊、顆粒、丸劑和粉劑。

發(fā)明詳述

應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明可以以其他的特定形式實(shí)施，并不局限于本文描述的唯一的實(shí)施方式。但是，所公開(kāi)的概念的修改和等同，例如那些對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員容易發(fā)生的概念，旨在包括在所附權(quán)利要求的范圍內(nèi)。

本發(fā)明的目的是提供用于預(yù)防和治療關(guān)節(jié)疼痛的組合物和其制備方法。特別地，它在治療膝蓋疼痛方面具有有益的治療效果。

本文具體實(shí)施的組合物主要含有氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl、硫酸軟骨素、甲基-磺?；?甲烷(MSM)、II型膠原、巴戟天(Morinda officinalis)根提取物、淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物、接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物、骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物，以及姜黃根提取物。

在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式中，用于預(yù)防和治療關(guān)節(jié)疼痛的組合物含有氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl、硫酸軟骨素、甲基-磺?；?甲烷(MSM)、以及接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物和骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物中的任何一種或組合的混合物。

在本發(fā)明的另一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，混合物可進(jìn)一步含有II型膠原，巴戟天(Morinda officinalis)根提取物、淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物和姜黃根提取物中的任何一種或組合。.

在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式中，混合物按全部組合物的重量計(jì)含有10％至50％的氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl。氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl能夠刺激軟骨結(jié)構(gòu)的再生。它還可以促進(jìn)軟骨代謝以防止軟骨結(jié)構(gòu)降解的發(fā)生。而且，它幫助修復(fù)磨損的關(guān)節(jié)組織，從而減少關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腫脹，并提高關(guān)節(jié)的靈活性。此外，組合使用氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl和硫酸軟骨素在治療關(guān)節(jié)疼痛方面具有協(xié)同效應(yīng)。

優(yōu)選地，按全部組合物的重量計(jì)，硫酸軟骨素占10％至40％。發(fā)現(xiàn)在軟骨中富含硫酸軟骨素(CS)。通過(guò)將水吸收到軟骨中，它允許軟骨提供關(guān)節(jié)緩沖和潤(rùn)滑。通過(guò)膠原合成，它還促進(jìn)軟骨再生，膠原是軟骨中的必需蛋白。因此，組合使用氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl和硫酸軟骨素可以減輕骨關(guān)節(jié)炎的癥狀，使軟骨的代謝正?；?，提高關(guān)節(jié)的活動(dòng)性并增加骨密度和骨強(qiáng)度。此外，硫酸軟骨素可以降低血清尿酸水平，由此防止痛風(fēng)的發(fā)生，治療痛風(fēng)，并減輕與痛風(fēng)相關(guān)的癥狀。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式，混合物按全部組合物的重量計(jì)含有5％至40％的甲基-磺酰基-甲烷(MSM)。由于能夠減少炎癥和疼痛，甲基-磺?；?甲烷(MSM)是天然的止痛劑。它比市售的止痛劑相對(duì)更安全。MSM可以減少關(guān)節(jié)炎癥并保護(hù)關(guān)節(jié)免受損傷。對(duì)于膠原合成MSM是必需的，膠原是軟骨的主要成分。臨床研究表明MSM幫助提高患有骨關(guān)節(jié)炎的患者的生活質(zhì)量并可以緩解骨關(guān)節(jié)炎的某些癥狀，例如關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)僵硬。.

根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，混合物按全部組合物的重量計(jì)含有5％至40％的II型膠原。II型膠原是關(guān)節(jié)軟骨、骺軟骨和小梁骨的主要成分。II型膠原占骨的70％至86％。而且，膠原是皮膚和肌肉的重要成分。它幫助保持骨骼剛度、肌肉協(xié)調(diào)和皮膚彈性。

本文描述的組合物包含巴戟天(Morinda officinalis)根提取物、淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物、接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物、骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物，以及姜黃根提取物。在公開(kāi)的組合物中，這些提取物協(xié)同提供良好的治療效果。

巴戟天(Morinda officinalis)根提取物在混合物中按全部組合物的重量計(jì)可以以5％至40％存在。巴戟天(Morinda officinalis)根常規(guī)用于改善骨和肝臟健康，減少炎癥(膨脹和疼痛)，治療諸如骨質(zhì)疏松癥和股骨頭壞死的骨疾病，治療關(guān)節(jié)炎，促進(jìn)骨骼合成，減少骨質(zhì)溶解和防止由骨質(zhì)疏松引起的骨折的發(fā)生。

混合物按全部組合物的重量計(jì)含有5％至40％的淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物。淫羊藿(Epimedium grandiflorum)能夠激活腎臟和加強(qiáng)骨骼。它的活性成分可以促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖和分化(即成骨細(xì)胞)，因此，淫羊藿(Epimedium grandiflorum)可以用于預(yù)防和治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，包括急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。而且，淫羊藿(Epimedium grandiflorum)有利于心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。它還具有抗炎、抗骨質(zhì)疏松和抗衰老活性。

優(yōu)選地，混合物按全部組合物的重量計(jì)含有5％至40％的接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物。接骨木(Sambucus williamsii Hance)可以減少炎癥并緩解疼痛。它可用于治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、瘀傷、骨折、痛風(fēng)、卡什貝克病(Kashin-Beck disease)和水腫。在歐洲，人們已經(jīng)使用它治療關(guān)節(jié)炎、哮喘、感冒、便秘和相關(guān)疾病。

在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式中，混合物按全部組合物的重量計(jì)含有5％至40％的骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物。骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm能夠改善腎臟和肝臟健康并緩解疼痛。它可用于治療弱腎、背痛、耳鳴、聽(tīng)力損傷、牙齒松動(dòng)和諸如扭傷和應(yīng)變的損傷。此外，它還能夠降低餐后血糖水平和血尿酸水平，并治療諸如葡萄糖耐量減低、糖尿病、肥胖癥、高尿酸血癥和骨質(zhì)疏松癥的疾病。研究表明骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.能夠促進(jìn)鈣吸收和蛋白多糖合成，增加血液中的鈣和磷的水平，支持骨化和骨折愈合，并延遲骨細(xì)胞變性。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式，混合物按全部組合物的重量計(jì)含有5％至40％的姜黃根。姜黃根可用于緩解胸痛，手臂和肩膀的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疼痛，以及由于關(guān)節(jié)的瘀傷和腫脹引起的疼痛。研究表明姜黃根預(yù)防痛風(fēng)并抑制α-葡糖胺酶的功能。姜黃根能夠通過(guò)抑制尿酸的合成和促進(jìn)尿酸排泄降低血清尿酸水平。

更優(yōu)選地，本文的具體實(shí)施的組合物包含混合物，該混合物按全部組合物的重量計(jì)是10％至50％的氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl，10％至40％的硫酸軟骨素，5％至40％的甲基-磺?；?甲烷(MSM)，5％至40％的II型膠原，5％至40％的巴戟天(Morinda officinalis)根提取物，5％至40％的淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物，5％至40％的接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物，5％至40％的骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物，以及5％至40％的姜黃根提取物的混合物。

更優(yōu)選地，組合物包含混合物，該混合物按全部組合物的重量計(jì)是35％的氨基葡萄糖硫酸鹽2KCl，20％的硫酸軟骨素，10％的甲基-磺?；?甲烷(MSM)，10％的II型膠原，5％的巴戟天(Morinda officinalis)根提取物，5％的淫羊藿(Epimedium grandiflorum)提取物，5％的接骨木(Sambucus williamsii Hance)提取物，5％的骨碎補(bǔ)(Kunze)(Drynaria fortunei(Kunze))J.Sm.提取物，以及5％的姜黃根提取物的混合物。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方式，通過(guò)進(jìn)行造粒，填充或壓片過(guò)程將混合物篩分并制成劑型。優(yōu)選地，劑型含有0.10g至1.50g的混合物。劑型包括但不局限于片劑、糖衣片、薄膜衣片、硬殼膠囊、軟殼膠囊、腸溶衣膠囊、顆粒、丸劑和粉劑。

推薦攝入量為每日兩至三次，每次2劑。優(yōu)選地，用溫水?dāng)z取。

本文具體實(shí)施的組合物適宜由患有關(guān)節(jié)炎(例如痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎)的人以及經(jīng)歷關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)開(kāi)裂和關(guān)節(jié)不動(dòng)的人使用。而且，它也適合體力活動(dòng)量大的人，容易發(fā)生關(guān)節(jié)扭傷的人，長(zhǎng)期停留在一個(gè)地方的人，重復(fù)性勞損(例如腕扭傷和頸扭傷)的人，有骨退化問(wèn)題的中老年人，和需要改善骨密度和骨硬度的人使用。公開(kāi)的組合物有益于患有關(guān)節(jié)和骨疾病的人，所述的關(guān)節(jié)和骨疾病例如但不局限于骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松癥、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)、關(guān)節(jié)應(yīng)力、脊柱椎間盤(pán)突出癥和粘連性囊炎(凍肩)。

本發(fā)明提供用于預(yù)防和治療關(guān)節(jié)疼痛的組合物。如在前面的描述中所闡述的組合物幫助修復(fù)軟骨基質(zhì)，減輕運(yùn)動(dòng)相關(guān)或工作相關(guān)關(guān)節(jié)疼痛，緩和關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹和背痛，修復(fù)受傷關(guān)節(jié)，減輕關(guān)節(jié)炎癥和疼痛，減少對(duì)軟骨的損傷，以及緩解凍肩、網(wǎng)球肘(外上髁炎)、高爾夫球手肘(內(nèi)側(cè)上髁炎)和扭傷。而且，它還預(yù)防尿酸誘導(dǎo)的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。特別是，本文具體實(shí)施的組合物具有抗炎、鎮(zhèn)痛和抗痛風(fēng)活性。

尤其是，本文具體實(shí)施的組合物具有如下優(yōu)點(diǎn)：(i)加速軟骨的再生和修復(fù)；(ii)提供軟骨、腱和韌帶修復(fù)所需的主要成分；(iii)減少軟骨，骨骼和相鄰關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)上的應(yīng)變，并支持關(guān)節(jié)組織的再生；(iv)刺激彈性軟骨的修復(fù)和再生，從而防止軟骨中的彈性喪失；(v)舒緩炎癥，關(guān)節(jié)增大、腫脹和萎縮；(vi)防止軟骨中的彈性和水的損失，并防止軟骨變脆；(vii)控制滑液分泌的平衡以防止關(guān)節(jié)萎縮；(viii)緩解關(guān)節(jié)周?chē)捻g帶和肌肉的炎癥；(ix)緩解與骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的炎癥、疼痛和腫脹；以及(x)預(yù)防和減緩關(guān)節(jié)損傷、關(guān)節(jié)變形和關(guān)節(jié)鈣化。

本公開(kāi)包括如所附權(quán)利要求以及前述描述中所包含的內(nèi)容。雖然本發(fā)明已經(jīng)以其優(yōu)選形式以一定程度的特殊性進(jìn)行了描述，應(yīng)當(dāng)理解，優(yōu)選形式的本公開(kāi)僅僅是作為示例做出的，并且在不脫離本發(fā)明的范圍的情況下可以采取結(jié)構(gòu)和部件的組合和布置的細(xì)節(jié)的許多變化。