本發(fā)明涉及以下領(lǐng)域:從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品獲得生物材料和/或生物學信息以用于后續(xù)分析的目的,特別是用于診斷目的。
背景技術(shù):
:來自各種來源(例如工業(yè),食品加工或臨床來源)的樣品的生物材料和/或生物學信息的測試需要實施允許檢測的技術(shù)(例如為了鑒定和/或計數(shù)微生物的目的),并且與結(jié)果有關(guān)的產(chǎn)率必須盡可能高效。通常,如果考慮所述生物材料,后者可以是非致病性的。然而,在診斷領(lǐng)域中,作為測試對象的生物材料通常是致病的,因此需要對其進行快速和精確的檢測,以便盡快地啟動特定的校正操作。很顯然,也可以研究由這種致病生物材料產(chǎn)生的毒素和其它代謝物。以標準方式,生物材料和/或生物學信息的檢測可以通過免疫學測定、酶測定、分子生物學技術(shù)進行,或者對所述生物材料而言通過在培養(yǎng)皿上進行計數(shù)和/或鑒定而進行。在任何情況下,無論是生物材料和/或生物學信息的問題,檢測靈敏度和檢測特異性都是評估所進行的測試的效率的兩個重要因素。例如,在如根據(jù)iso(國際標準化組織)類型或bam-fda(食品和藥物管理局的細菌學分析手冊)方法的標準推薦的那樣,微生物的檢測通常在培養(yǎng)皿上鋪平的選擇性培養(yǎng)基上進行。這些標準特別推薦使用諸如多粘菌素蛋黃甘露醇溴百里酚藍瓊脂(其首字母縮寫為pemba)或甘露醇-蛋黃-多粘菌素瓊脂(其縮寫為myp)的培養(yǎng)基。微生物的鑒定通常根據(jù)形態(tài)、培養(yǎng)物和/或代謝標準進行。然而,在培養(yǎng)皿上的這些檢測方法可受到非特異性元素的存在的負面影響,其來自待分析樣品。對于具有不均勻基質(zhì)的樣品,即在一致性方面具有差異的樣品(固體顆粒、或多或少是液體的部分、半固體部分等),例如土壤、人或動物糞便、痰或唾液樣品或組織樣品(法醫(yī)樣品),該組織樣品通常富含多糖、細胞碎片和所有類型的抑制劑(膽汁鹽、多酚、多糖、纖維、血紅蛋白等),其能夠破壞所尋求的微生物的生長,從而引起假陰性結(jié)果(檢測靈敏度問題)。或者,可以例如使用用于擴增核酸的常規(guī)方法進行對來自生物材料的生物學信息的檢測,所述核酸對所尋求的一種或多種類型的微生物和病毒具有特異性。然而,這些技術(shù)是敏感的,并且可以被諸如多糖、細胞碎片和所有類型的抑制劑的化合物顯著抑制。這可導致獲得假陰性結(jié)果(檢測靈敏度問題)或不正確的診斷,并且可對人或動物患者具有嚴重的后果。因此,必須分離微生物和/或病毒,使得分離物中存在最少量的抑制劑。這對于具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品特別重要,如前所述。這是因為所述樣品包含大量在上述核酸擴增方法的實施期間能夠產(chǎn)生假陰性結(jié)果的非特異性成分(多糖、細胞碎片、所有類型的抑制劑)。此外,不管所使用的檢測方法的類型如何,具有非均質(zhì)基質(zhì)的這些樣品除了具有樣品和/或環(huán)境的常規(guī)污染問題之外,還具有關(guān)于量出/校準的更具體的問題(所取樣品的量與其質(zhì)量之間的相關(guān)性,從一個樣品到另一個樣品的校準常數(shù)的手段),以及關(guān)于在液體介質(zhì)中懸浮的問題,這是樣品性質(zhì)所固有的。目前,存在各種方法以用于分析包含在具有非均質(zhì)基質(zhì)樣品中的遺傳物質(zhì)。舉例來說,來自qiagen公司的試劑盒可以分離和純化固體或液體樣品(如血液、血清、血漿等)的全基因組dna。該試劑盒使用由過濾柱和適用于標準微量離心機的管組成的設備。根據(jù)供應商的建議,獲得全基因組dna的方法包括以下步驟:根據(jù)其性質(zhì),取給定量的感興趣樣品(通過稱重),將所述樣品引入含有用于懸浮該樣品的溶液的管中,通過渦旋型的劇烈攪拌將樣品置于懸浮液中。一旦樣品被劇烈混合,加入裂解溶液并進行孵育步驟幾分鐘,以便破壞細胞膜并將遺傳信息釋放到溶液中。接下來,為了除去碎片,將溶液離心并除去上清液。隨后存在加入溶液和進行離心的費力的步驟,其使得可以在通過離心在柱上洗脫之前,純化dna樣品。然而,使用上述試劑盒的該方法具有幾個缺點,特別是當所測試的樣品是具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品時。這是因為,由于微量離心管的開口狹窄,稱重和將樣品轉(zhuǎn)移到所述管中的第一步驟是關(guān)鍵的。因此,這種轉(zhuǎn)移可被證明是困難的,并且可需要額外的處理和設備,以及延長的操作時間。此外,在這些稱重和/或轉(zhuǎn)移操作期間,存在以下的重大風險:-材料的損失,-對樣品和/或環(huán)境和/或?qū)嶒炇壹夹g(shù)人員的污染,-與重復處理糞便、唾液或痰類型樣品相關(guān)的實驗室技術(shù)人員的不適,-難以通過稱重校準樣品。此外,構(gòu)成試劑盒的方案(其涉及處理相當大量的不同管)的許多步驟能夠引起操作失誤。此外,小型管(例如適合于微量離心機的管)的處理對于實驗室技術(shù)人員來說并不是非常實際的,因此也能夠在時間和效率方面造成損失。此外,試劑盒僅能夠從樣品中分離核酸,并不能檢測活微生物的存在,例如在培養(yǎng)基上的檢測。此外,試劑盒不能檢測來自糞便樣品的酵母。在另一個實例中,專利us4081356描述了一種用于從糞便材料樣品中回收含有寄生蟲卵和幼蟲的小沉積物的設備和方法。所公開的設備由兩個隔室組成,其由基本(即不是非常有選擇性的)過濾元件(例如過濾器和鋼網(wǎng))分隔開;上隔室在其外端處被能夠采集樣品的小匙阻塞。通過適于連接到隔室的上部的小匙獲取糞便材料的樣品。接下來,使用任選補充有表面活性劑的甲醛溶液,通過桿將樣品機械乳化。在玻璃珠的存在下通過水平攪拌步驟完成乳化。然后垂直攪拌步驟使得全部經(jīng)乳化樣品通過基本過濾元件進入設備的下部隔室。然后使用醚沖洗該基本過濾元件,以允許在下隔室中形成混合物。最后,攪拌下部隔室并離心,以將所得混合物分離成不同密度的各種材料層,以分離含有寄生蟲卵和幼蟲的沉積層。然而,在上述方法中使用的設備具有幾個缺點,特別是與基本過濾元件的公認的缺乏選擇性相關(guān),這使得,除了上述卵和幼蟲之外,非特異性元素也可以通過并隨后沉積在各層中。此外,取樣品的第一步驟,特別是將小匙連接到上隔室的步驟沒有實現(xiàn)干凈且容易的取樣,因此需要額外的處理和延長的操作時間。此外,這不可避免地影響使用該設備的方法的再生性,因為證明采取精確和校準體積的所述樣品是非常困難或甚至不可能的,特別是對于布里斯托爾分類法的來自1型和2型的硬糞便來說。人糞便通常根據(jù)布里斯托爾(bristol)分類法進行表征和分類,布里斯托爾分類法由將人糞便分成七種類型的視覺分類組成。1-2型對應于硬便,3-4型被認為是正常的,5-6-7型對應于液體一致性(liquidconsistency)的糞便。鑒于上述問題,本發(fā)明的目的在于開發(fā)一種設備和與其相關(guān)的方法,使得實現(xiàn)以下方面:-計量出/校準具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的量,其中獲取所述樣品無需稱重,-以有效地將所述樣品懸浮在液體介質(zhì)中,-以限制與過濾器的堵塞(阻塞)相關(guān)的問題,以便于過濾并改善生物材料和/或生物學信息的回收,-以限制獲得會影響最終分析結(jié)果的非特定元素,-以防止在樣品被轉(zhuǎn)移到容器期間(例如進入管中)樣品的一部分的損失,-提高效率和實用性,-以盡可能地限制對樣品和/或環(huán)境和/或?qū)嶒炇壹夹g(shù)人員的污染的風險,-以簡化用于制備具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的方案,從而減少操作時間、使用的材料和耗材的數(shù)量,以及減少錯誤的風險并改善再生性,從而提出與所有已知分析方法兼容的設備(微生物學、培養(yǎng)物、病毒學、細菌學、免疫測定、meta測序、pcr等)-以分離酵母。在閱讀本專利申請時,將適當?shù)爻霈F(xiàn)其他目的。技術(shù)實現(xiàn)要素:因此,本發(fā)明的主題涉及用于從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品,例如人或動物糞便(大便)樣品獲得生物材料和/或生物學信息的設備,所述設備包括:-適于接收包含所述樣品和至少一種懸浮溶液的內(nèi)容物的容器,以使所述樣品能夠置于懸浮液中,-塞子,該塞子能夠封閉所述容器,優(yōu)選地密封封閉,所述塞子包括:-至少一個校準的采樣器件,其使得可以獲取預定體積的對應于給定質(zhì)量的所述樣品,所述采樣器件包括至少一個連接到所述塞子的內(nèi)部部分的校準的中空部分,當將所述塞子和所述容器組裝時,所述校準的中空部分從塞子的所述內(nèi)部部分延伸到所述容器的內(nèi)部-至少一個開口,其可優(yōu)選地由可移除的封閉器件封閉,當組裝所述塞子和所述容器時,所述開口允許流體在所述容器的內(nèi)部與所述設備的外部之間連通,-至少一個過濾器件,相對于所述開口放置,放置的方式是使所述內(nèi)容物從所述容器的內(nèi)部經(jīng)由所述開口到達所述設備的外部時過濾所述內(nèi)容物,所述過濾器件適于使所述生物材料和/或生物學信息選擇性地通到所述設備的外部。因此,根據(jù)本發(fā)明的設備使得能夠簡化和促進:取樣給定質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品(特別是同時通過困難的稱重步驟分配);將所述樣品放置在懸浮液中;和分離生物材料和/或其所含的生物學信息,以便隨后對其進行分析。特別地,根據(jù)本發(fā)明的設備具有適于處理具有一致性和/或質(zhì)地變化很大的非均質(zhì)基質(zhì)樣品的優(yōu)點。通過根據(jù)本發(fā)明的設備獲得的對分離生物材料和/或生物學信息的簡化尤其導致“開管”步驟減少,“開管”步驟需要耗材和技術(shù)操作(移液、去除上清液、離心等),會產(chǎn)生失誤和對樣品和/或外部環(huán)境的污染。根據(jù)本發(fā)明的設備還可以省去使用多件設備,例如天平、球磨機或離心機。術(shù)語“具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品”旨在表示用于分析的、從具有非均質(zhì)基質(zhì)的材料分離的小部分或少量。被采樣的具有非均質(zhì)基質(zhì)的材料的特征在于一致性和/或質(zhì)地的固有差異(固體部分、或多或少為液體的部分、半固體部分、粘性/粘彈性部分)。具有非均質(zhì)基質(zhì)的材料能夠包含所尋求的生物材料和/或生物學信息。舉例來說,具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品可以是土壤、人或動物糞便、痰或唾液樣品、工業(yè)樣品或組織樣品(法醫(yī)樣品)。優(yōu)選地,具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品是人或動物糞便樣品。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案,具有非均質(zhì)基質(zhì)的該樣品是人糞便樣品。根據(jù)本發(fā)明的設備使得可以從布里斯托爾分類法定義的所有類型的糞便(即1-7型)中獲得生物材料和/或生物學信息。為了本發(fā)明的目的,術(shù)語“生物材料”意指含有遺傳信息并且在生物系統(tǒng)中是可自我再生的或可再生的任何材料??勺晕以偕纳锊牧系膶嵗梢詾槲⒂^的可自我再生的“生物材料”,例如一種或多種人、動物或植物的細胞或一種/幾種細菌/酵母。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案,所述生物材料是自我再生的微生物材料(例如一種或多種細菌、一種或多種酵母、一種或多種真菌)或生物材料(例如一種或多種病毒),其在生物系統(tǒng)中是可再生的。根據(jù)本發(fā)明的設備特別適合于檢測和/或鑒定和/或計數(shù)對人和/或動物致病的微生物。為了本發(fā)明的目的,術(shù)語“生物學信息”意指構(gòu)成所述生物材料或由其產(chǎn)生的任何元素,例如核酸(dna、rna)、蛋白質(zhì)、肽或代謝物。生物學信息可以具體地包含在所述生物材料內(nèi)或由后者排泄/分泌。所述“校準的中空部件”,優(yōu)選為凹形的,其使得可以限定預定體積,適于取樣預定質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的材料。更具體地,該中空部分的體積是經(jīng)確定的,從而包含足以允許對其進行分析的生物材料和/或生物學信息的量。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,校準的采樣器件包括桿和校準的中空部件。根據(jù)該優(yōu)選實施方案,所述校準的中空部件通過所述桿連接到塞子的內(nèi)部部分。有利地,為了避免取樣過量質(zhì)量/量的生物材料和/或生物學信息,對所述桿進行適配使得僅所述至少一個校準的中空部分能夠容納具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品。為此,所述桿優(yōu)選地沒有任何凹部或腔,當然,除了所述校準的中空部分之外。根據(jù)一個具體實施方案,所述桿由實心材料制成。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,所述校準的中空部件是所述桿的被掏空部分,其優(yōu)選位于所述桿的與塞子的內(nèi)部部分相對的端部的水平處。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,所述中空部件具有至少一個壁,其適于通過抵住具有足夠剛性構(gòu)造的適當表面對所述校準的中空部件進行“刮擦”來去除具有非均質(zhì)基質(zhì)的多余樣本。因此,通過去除突出到由校準的中空部分限定的體積之外的具有非均質(zhì)基質(zhì)的多余樣品,操作者確保了所移除的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的質(zhì)量不顯著超過期望的質(zhì)量(對應于校準的中空部分的體積)。優(yōu)選地,所述中空部件被校準以便包含質(zhì)量在10mg和2000mg之間的具有非均質(zhì)基質(zhì)的所述材料,優(yōu)選在100mg和1000mg之間,有利地在200mg和300mg之間。根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方案,所述桿包括-或連接到-至少一個滑動部件,使得可以從第一桿長度變化到第二桿長度(并且優(yōu)選地,相反地從所述第二桿長度變化到所述第一桿長度),所述第二桿長度小于所述第一桿長度。根據(jù)該具體實施方案的第一方面,所述桿可以是至少部分伸縮的。根據(jù)該具體實施方案的第二方面,這是特別有利的,上述滑動部件是滑動延伸部件,適于定位在所述桿上并且沿著所述桿滑動,以便從所述第一桿長度變化到所述第二桿長度(并且優(yōu)選地相反變化),所述滑動延伸部件包括至少一個校準的中空部分,優(yōu)選地定位在滑動延伸部件距離塞子的內(nèi)部部分最遠的端部處。根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方案,采樣器件適于容納多個校準的中空部件,優(yōu)選2至10個,優(yōu)選2至6個,有利地3或6個,每個校準中空部件可含有10mg至2000mg的具有非均質(zhì)基質(zhì)的所述材料,優(yōu)選為100mg和1000mg之間的具有非均質(zhì)基質(zhì)的所述材料,有利地在200mg和300mg之間。因此,根據(jù)該具體實施方案,根據(jù)本發(fā)明的采樣器件可適于取樣在20mg和20000mg之間、優(yōu)選在200mg和6000mg之間的具有非均質(zhì)基質(zhì)的一定量的樣品。顯然,本領(lǐng)域技術(shù)人員將知道如何適用根據(jù)本發(fā)明的采樣器件,特別是根據(jù)校準的中空部分的數(shù)量和/或體積,特別是為了最終獲得與分析技術(shù)的最低靈敏度水平相容的生物材料的濃度和/或生物學信息。例如,本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知,引起牛結(jié)核病(結(jié)核病復合癥的分枝桿菌)的微生物難以檢測,因此需要更大量的樣品以獲得可分析的微生物濃度。在一個具體實施方案中,所述采樣器件在桿的每一側(cè)上具有三個校準的中空部分,其可各自含有的體積對應于1000mg的具有異相基質(zhì)的樣品,即總體積對應于6000mg的具有異相基質(zhì)的樣品,所述樣品例如為牛、羊、山羊或豬的糞便,有利地是牛糞。通常,使用200至300mg樣品進行人來源的糞便的分析。然而,在某些特定情況下,該范圍可以高達1000mg。此外,在獸醫(yī)應用的情況下,為了分析的目的所需的樣品的質(zhì)量可以為幾克,或甚至幾十克。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案,塞子和容器的組裝通過兩個實體經(jīng)由諸如螺絲固定或夾子固定系統(tǒng)的閉合系統(tǒng)的緊密配合而操作,使得可以封閉所述容器,從而當所述容器被所述塞子封閉時,所述內(nèi)容物僅能通過所述塞子的所述至少一個開口以濾液的形式離開。為了本發(fā)明的目的,術(shù)語“可移除的封閉器件”旨在表示能夠防止濾液的任何不受控制的排出的任何裝置。例如,所述封閉器件可以是帽或保護性可斷裂部件。在后一種情況下,所述保護性可斷裂部件剛性地連接到所述開口,優(yōu)選地被密封至所述開口(例如通過熱密封),并且例如通過扭轉(zhuǎn)力或拉力被證明是可斷裂的。或者,該保護性可斷裂部件可以通過切割裝置(例如刀或剪刀)的作用切割。值得注意的是,所述可斷裂部件還具有控制可浸漬性的功能,因為對于操作者來說,該可斷裂部件與設備器件的分離意味著所述設備已經(jīng)被使用。換句話說,該可斷裂部分使得可以確保根據(jù)本發(fā)明的設備的完整性。有利地,當根據(jù)本發(fā)明的可移除的閉合裝置是保護性可斷裂部件時,后者在與所述開口相對的端部上具有與所述開口互補的形狀。因此,當例如通過向所述可斷裂部分施加拉力或扭轉(zhuǎn)力而將所述保護性可斷裂部分從所述開口分離時,具有與所述開口互補的形狀的該可斷裂部分的端部可以被定位在所述開口處以將其封閉。在該優(yōu)選實施方案中,所述保護性可斷裂部件一旦與開口分離,就被用作蓋子;因此可以將所述保護性可斷裂部件描述為“保護性可斷裂帽”。如前所述,根據(jù)本發(fā)明的校準的采樣器件通過任何適當?shù)氖侄伪贿B接到塞子的內(nèi)部。因此,所述校準的采樣器件可以被旋擰、粘結(jié)、彈性互鎖組裝(例如通過夾子固定)或者強制插入到在所述塞子中制成的開口中。根據(jù)一個具體實施方案,該校準的采樣器件可以被熱密封到所述塞子的內(nèi)部。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案,所述容器還包括至少一個機械懸浮器件,其優(yōu)選為球形,例如珠子,其適于促進所述樣品懸浮在所述懸浮溶液中。術(shù)語“機械懸浮器件”旨在表示適于放置在根據(jù)本發(fā)明的容器內(nèi)并且由根據(jù)本發(fā)明設備的外部的一個或多個施力系統(tǒng)移動的元件,例如通過手動攪拌或由以下類型的混合裝置攪拌,以便能夠/促進樣品在所述懸浮溶液中的機械懸浮,所述混合裝置例如為渦旋混合器、超聲儀或磁力攪拌器或球磨機。有利地,該設備包括多個機械懸浮器件(例如珠子),選自1至200個,優(yōu)選5至50個,有利地10至40個,特別優(yōu)選25至35個;所述機械懸浮器件具有1mm至10mm、優(yōu)選2.5mm至3.5mm、有利地為大約3mm的尺寸;優(yōu)選地,所述機械懸浮器件由玻璃、鐵、塑料、陶瓷制成、特別優(yōu)選由玻璃制成。機械懸浮器件的尺寸被理解為其最大尺寸。例如,具有長方體(直塊)形狀的機械懸浮器件的尺寸被理解為是指該長方體的長度(最大尺寸)。如前所述,所述至少一個機械懸浮器件為球形,并且有利地由珠子組成。在機械懸浮器件的形狀為球形的情況下,尺寸被理解為其直徑。因此,當使用具有在2mm和10mm之間,優(yōu)選在2.5mm和3.5mm之間,有利地大約3mm的尺寸的多個珠子作為機械懸浮器件時,應當理解,珠子的直徑在2mm和10mm之間,優(yōu)選在2.5mm和3.5mm之間,所述珠子有利地具有大約3mm的直徑。優(yōu)選地,所述珠子的所述尺寸與所述校準的中空部件的形狀和尺寸一致。優(yōu)選地,所述至少一個機械懸浮器件的形狀和/或尺寸是合適的,以便當組裝所述塞子和所述容器時,不封閉所述至少一個開口,以允許流體在所述容器的內(nèi)部和所述設備的外部之間連通。相反,當所述至少一個機械懸浮器件的尺寸和/或形狀是預先已知的時,所述開口的形狀和/或尺寸可以相應地被調(diào)整,以便實現(xiàn)相同的目的。根據(jù)一個具體實施方案,機械懸浮器件具有適合與校準的采樣器件的所述至少一個中空部分配合的尺寸(當機械懸浮器件為球形時,尺寸表示直徑),尤其是為了促進先前取樣的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮。優(yōu)選地,機械懸浮器件由適于與外部懸浮系統(tǒng)/設備相互作用的材料組成,所述系統(tǒng)/設備使得可以使機械懸浮器件(優(yōu)選珠子)移動或振動。這樣的系統(tǒng)/設備可以由例如超聲儀或磁力攪拌器組成。最佳地,組成機械懸浮器件的材料與所述生物材料和/或生物學信息很少相互作用或根本不相互作用,特別是不改性/降解所述生物材料和/或所述生物學信息。有利地,為了便于處理,所述校準的采樣器件具有足夠的剛度,以防止所述校準的采樣器件在取樣時彎曲,并且保證就所取樣的生物基質(zhì)的質(zhì)量而言,變異系數(shù)較低。術(shù)語“足夠的剛度”旨在表示適合于采用具有非均質(zhì)基質(zhì)的所有類型的樣品的剛性,特別是具有相對固體一致性的那些樣品。校準的采樣器件的足夠的剛度以及因此的低彈性使得可以在取樣操作期間幫助取樣,并防止具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品突出出來。有利地,通過使用能夠?qū)崿F(xiàn)所需程度的剛性的材料而實現(xiàn)采樣器件的足夠的剛性,例如通過使用聚丙烯(pp)、delrin樹脂、聚酰胺(pa)熱塑性材料、聚碳酸酯(pc)、聚(甲基丙烯酸甲酯)(pmma)、低密度聚乙烯(ldpe)、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(abs)和/或通過提高采樣器件的剛性的形式。另外,為了防止根據(jù)本發(fā)明的校準的采樣器件在取樣時彎曲,證明所述采樣器件和塞子的內(nèi)部部件之間的連接具有足夠剛性是非常重要的,以防止其在取樣操作期間折疊/彎曲。實際上,在該操作期間,操作者通常將塞子的外部部分保持在他的至少兩個手指之間,然后取出所需的樣品。因此重要的是,在一方面塞子的內(nèi)部部分與另一方面校準的采樣裝置之間的水平連接處沒有弱點。根據(jù)一個具體實施方案,所述校準的中空部分包括至少一個開口,其可以促進所述樣品在所述懸浮溶液中懸浮。優(yōu)選地,所述至少一個開口具有圓形、卵形或伸長的形狀(優(yōu)選為橢圓形)。優(yōu)選地,所述開口是伸長的,有利地是橢圓形的,其例如為棒形。這種伸長的、優(yōu)選橢圓形的形狀使得可以確保經(jīng)校準且可重復地獲取具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品,同時促進其懸浮在懸浮溶液中。根據(jù)一個特別優(yōu)選的實施方案,所述至少一個開口具有適于與如前所定義的至少一個機械懸浮器件配合的形狀和/或尺寸,以便促進由操作者獲取的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮。根據(jù)一個具體實施方案,為了進一步促進這種懸浮,所述至少一個中空部分在其全部或部分表面(優(yōu)選在其所有表面上)涂覆有不粘涂層,例如一個或多個水溶性材料層或者疏水型涂層。優(yōu)選地,并且為了便于設備的制造,被選擇用于制造校準的中空部件的材料具有天然的疏水傾向和/或表現(xiàn)出低的粗糙度。例如,這種低粗糙度可以特別地通過打磨獲得,以便得到打磨的鏡面拋光度。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,所述容器包含足以允許樣品懸浮的體積的所述懸浮溶液,例如緩沖溶液。該懸浮可通過以下進行:-直接地,即部分地或全部地(優(yōu)選全部地)將包含樣品的所述至少一個校準的中空部件浸入懸浮溶液中,或-間接地,即通過誘導懸浮溶液的水平變化,使得懸浮溶液與包含樣品的所述至少一個校準的中空部分的全部或部分間歇(以規(guī)則或不規(guī)則的間隔)接觸。具有非均勻基質(zhì)的樣品在懸浮溶液中的“間接”懸浮可以特別地發(fā)生在機械懸浮步驟期間,即例如在攪拌/混合步驟期間。后者可以例如通過使用攪拌器或渦旋型混合裝置獲得。作為“懸浮溶液”的實例,可以使用任何適合于以下的溶液:i)允許所述“具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品”的懸浮,和/或ii)保留感興趣的生物基質(zhì)和/或生物學信息(即防止其任何降解)。因此,所述懸浮溶液可以是磷酸鹽緩沖液(一氫鹽/二氫鹽,10mmedta,ph8),pbs緩沖液或te緩沖液(“tris-edta”;10mmtris,10mmedta(乙二胺四乙酸),ph8)。有利地,所述懸浮溶液還可以包含使所采集的樣品的微生動物群防腐(即防止其任何改變)的防腐元素,以允許在環(huán)境溫度將樣品從取樣地點運輸?shù)椒治龅攸c,或者推遲分析步驟。這種類型的防腐劑可以例如由“cary-blair”或“改性的cary-blair”類型的防腐劑組成,如srijan等人[1]的出版物中所述,或任選補充有甘油和/或5%綿羊血液的胰酪胨大豆肉湯(根據(jù)wasfy等人[2]的出版物的教導)。顯然,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠根據(jù)所采集的樣品的性質(zhì)和體積來調(diào)節(jié)懸浮溶液的性質(zhì)和體積。有利地,所述懸浮溶液包含植物dna、植物來源的細菌或重肽類型等的校準器,使得可以監(jiān)測和控制懸浮、過濾和裂解步驟的效率(設備外部)。此外,所述校準器的使用對于驗證和解釋結(jié)果是特別有利的。此外,所述校準器直接與懸浮溶液一起使用,使得可以省去方案中的額外的移液步驟。懸浮溶液還可以包括用于捕獲非靶標元素(例如抑制劑,其能夠干擾后續(xù)分析步驟)的裝置。例如,通過留住能夠破壞/抑制后續(xù)分析步驟的元素,活性炭或聚乙烯吡咯烷酮(pvpp)可用作捕獲非靶標元素的手段,以提高檢測的靈敏度。此外,當期望分析包含在生物基質(zhì)中(優(yōu)選在可自我再生的生物基質(zhì)中)的生物學信息時,根據(jù)本發(fā)明的一個具體實施方案,如上所述的懸浮溶液還可以含有裂解溶液,以誘導所述生物材料的裂解和在所述樣品懸浮溶液中的所尋求的生物學信息的釋放。根據(jù)本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的實施方案,所述過濾器件選自:-梯度過濾器,和-至少兩個過濾器的疊加、優(yōu)選兩個或三個過濾器的疊加(superimposition),其孔徑從設備的內(nèi)部向外部減小。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,該裝置適于容納一個或多個過濾器,每個過濾器具有大于50mm2,優(yōu)選100mm2至350mm2,有利地290mm2至330mm2的表面積,以便限制過濾器的堵塞同時確保最大過濾體積。術(shù)語“梯度過濾器”(也稱為“復合過濾器”)旨在表示具有多種不同孔徑的過濾器。更具體地,當梯度過濾器用于本發(fā)明的目的時,該過濾器的孔徑從設備的內(nèi)部向外部減小,以允許感興趣的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品被逐漸并差異過濾。在任何情況下,無論是使用梯度過濾器還是使用至少兩個過濾器的疊加,如前所述,孔徑從設備的內(nèi)部向外部減小,優(yōu)選為500μm至0.1μm,有利地為200μm至10μm,特別優(yōu)選為200μm至20μm。很明顯,根據(jù)期望在濾液中回收的生物材料的尺寸和/或生物學信息來調(diào)節(jié)所使用的過濾器的孔徑。因此,當期望從獲取的樣品中分離存在于所述樣品內(nèi)的病毒、毒素、代謝物或其他生物學信息時,可以使用0.1μm至20μm、優(yōu)選0.1μm至5μm的孔徑。在至少兩個過濾器疊加的情況下,優(yōu)選使用兩至四個過濾器的疊加。有利地,使用兩個或三個過濾器的疊加。在一個具體實施方案中,所述過濾器件包括至少一個用于捕獲非靶標元素(例如抑制劑,其能夠干擾后續(xù)分析步驟)的裝置。作為說明,用于捕獲非靶標元素的所述裝置可以由活性炭或?qū)杀话谏锊牧?蛋白質(zhì)、多糖等)中的抑制劑具有特定親和力的材料組成,例如pvpp。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,容器包括至少一個壁,該壁包括由柔性材料制成的至少一個區(qū)域,其適于經(jīng)受壓縮并作為響應在所述容器內(nèi)產(chǎn)生過壓,以允許或促進內(nèi)容物過濾通過所述過濾器件。所述至少一個由柔性材料制成的區(qū)域證明是特別有利的,因為操作者可以在所述至少一個區(qū)域上無需過量的力就產(chǎn)生手動壓力,以便如前所述,允許/促進內(nèi)容物過濾通過所述過濾器件。根據(jù)本發(fā)明的設備因此允許任何實驗室技術(shù)人員,甚至最少經(jīng)驗的技術(shù)人員,通過使用根據(jù)本發(fā)明的設備獲得含有待分析的生物材料和/或生物學信息的濾液。通常,根據(jù)本發(fā)明的設備可以適合于任何能夠促進過濾操作的系統(tǒng)/設備。例如,所述設備可以安裝到真空過濾系統(tǒng)或離心過濾系統(tǒng)。由上述得出,與現(xiàn)有技術(shù)的用于獲得生物材料和/或生物學信息的方案相反,根據(jù)本發(fā)明的設備可以容易地自動化,例如通過自動化過濾設備(或自動過濾設備),其也是本發(fā)明的主題。這些適于實現(xiàn)內(nèi)容物(即含有感興趣的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮液)的過濾步驟自動化的自動化過濾設備包括:-適合于接收和維持根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備的至少一個位點(優(yōu)選多個位點),優(yōu)選為“倒置”或“顛倒”的位置(即,上述開口基本指向下方),-壓力構(gòu)件(例如,諸如活塞的壓力機),其可從初始位置(“靜止位置”)移動到“壓力”位置,其中所述壓力構(gòu)件適于對所述至少一個由柔性材料形成的區(qū)域施加壓力,由此具有作為響應在所述容器內(nèi)產(chǎn)生過壓的效果,并且因此允許通過所述過濾器件將內(nèi)容物過濾到收集容器(例如管,例如管)。最佳地,根據(jù)本發(fā)明的自動化過濾設備包括多達八個或甚至十個不同的位點,從而使得可以同時過濾多達八個或甚至十個根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備。優(yōu)選地,壓力構(gòu)件根據(jù)來自用戶或來自自動控制中心的命令由發(fā)動機致動。例如,使用者通過激活開關(guān)(例如通過按壓按鈕)來啟動發(fā)動機,其具有使壓力構(gòu)件從初始位置(“靜止位置”)移動到“壓力”位置的效果,其中所述壓力構(gòu)件對所述至少一個由柔性材料制成的區(qū)域施加壓力。根據(jù)本發(fā)明的一個特別優(yōu)選的實施例,上述自動化過濾設備設置有光學水平檢測器(也稱為“光學屏障”),當在收集容器內(nèi)達到期望的濾液水平時,該光學水平檢測器使過濾步驟停止。更具體地,該光學檢測器通過使壓力構(gòu)件從壓力位置移動到靜止位置(在發(fā)動機的作用下,或更簡單地,通過停止所述發(fā)動機)來操作,即當光學水平檢測器經(jīng)由光學傳感器檢測到在收集容器內(nèi)達到期望的濾液水平時,停止由壓力構(gòu)件在由柔性材料制成的區(qū)域上施加的壓力,由此結(jié)束過濾步驟。不受任何理論的束縛,壓力構(gòu)件停止對所述至少一個由柔性材料制成的區(qū)域施加壓力的事實具有終止先前在容器內(nèi)部產(chǎn)生的過壓的效果,這導致當在收集容器內(nèi)達到所需的濾液水平時停止過濾步驟。根據(jù)本發(fā)明的設置有光學水平檢測器的自動過濾設備被證明是特別有利的,因為它使得對任何類型的糞便都可以收集相同體積的濾液,以確保使用根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備而獲得生物材料和/或生物學信息的方法是可重復的和魯棒的。這是尤其正確的,因為如前所述,根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備的校準的中空部分使得可以獲得給定/預定質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品(無需進行稱重操作),所述質(zhì)量在每次獲得具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的操作中是恒定的或基本上恒定的。換句話說,所述校準的中空部件和根據(jù)本發(fā)明的設備有光學水平檢測器的自動化過濾器件協(xié)同地起作用,以確保使用根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備獲得生物材料和/或生物學信息的方法的可重復性和魯棒性最佳。在一個優(yōu)選實施例中,所述塞子包括至少一個剛性區(qū)域,所述剛性區(qū)域具有適于與至少一個連接到混合裝置(例如渦旋混合器)的保持構(gòu)件(例如夾子)配合的形狀,以便允許在所述設備的混合期間將所述設備保持在混合裝置上,以從而促進所述樣品懸浮在所述懸浮溶液中。根據(jù)一個優(yōu)選實施例,所述剛性區(qū)域具有適于與連接到所述混合裝置的夾子配合的形狀,所述剛性區(qū)域包括:-至少一個防旋轉(zhuǎn)器件,其包括兩個不同的支承表面(bearingsurface),例如由兩個肩部或兩個翼片組成,當塞子經(jīng)歷旋轉(zhuǎn)運動時,兩個不同的支承表面中的每一個都適于抵靠或鄰接抵在(comeintoabutmentagainst)夾子的兩端中的一端,以防止或停止所述旋轉(zhuǎn),和/或-至少一個防平移器件,其包括至少一個支承表面,例如唇緣(lip)、環(huán)(collar)或肩部,所述至少一個支承表面適于在塞子經(jīng)歷平移運動時抵靠或鄰接抵住所述夾子,以防止或停止所述平移運動。所述至少一個剛性區(qū)域允許本發(fā)明的設備容易地安裝于市售的混合/均質(zhì)化裝置,例如渦旋型裝置,并且獲得的結(jié)果至少等同于專門為該目的設計的球磨機類型設備所觀察的結(jié)果。上述防旋轉(zhuǎn)器件和/或防平移器件使得可以通過保持構(gòu)件(例如渦流型混合裝置的夾子)改進本發(fā)明設備的維持。防旋轉(zhuǎn)器件使得可以限制并且優(yōu)選地消除所述塞子(并且進一步為根據(jù)本發(fā)明的設備)相對于上述保持構(gòu)件的任何旋轉(zhuǎn)。除了防旋轉(zhuǎn)器件能夠確保塞子(以及由此的根據(jù)本發(fā)明的設備)和混合裝置的保持構(gòu)件之間的完全令人滿意的維持之外,該防旋轉(zhuǎn)器件還具有使塞子(以及由此的校準的采樣器件,所述采樣器件剛性地連接到所述塞子)定向的功能,使得當根據(jù)本發(fā)明的設備被定位于混合裝置的保持構(gòu)件上時,所述采樣器件的校準的中空部分被定向為向下或向上,優(yōu)選向下。關(guān)于所述防平移器件,其允許限制(并且優(yōu)選地消除)塞子(并且進一步本發(fā)明的設備)在混合操作期間沿塞子-容器方向定向的以一定矢量的任何平移運動。因此,這種防平移器件使得可以確保有效的混合并且防止根據(jù)本發(fā)明的設備在所述混合操作期間離開保持構(gòu)件。有利地,該防平移器件包括位于塞子上部的全部或部分周邊上的至少一個唇緣(突出部分)。根據(jù)一個特定實施例,該防平移器件由位于塞子上部上并與塞子連接的環(huán)(圓形部分)組成,其直徑大于塞子的主體的直徑。形成在塞子上部的全部或部分周邊上的唇緣構(gòu)成支承面,該支承面將與上述保持構(gòu)件(例如夾子)配合,以便確保在混合操作期間維持塞子(并進一步本發(fā)明的設備)。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,當保持構(gòu)件是夾子時,如上所述,由唇緣或環(huán)構(gòu)成的支承面將鄰接抵住所述夾子,以防止或停止如下文(標題為“發(fā)明詳述”)所解釋的任何平移運動。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案,容器的上部-有利地是燒瓶的肩部(所述容器是瓶子)-執(zhí)行防平移器件的功能,同時可以限制或甚至消除塞子(并由此延伸為根據(jù)本發(fā)明的設備)在混合操作期間沿容器-塞子方向定向的以一定矢量的任何平移運動。實際上,由所述容器的上部(例如,燒瓶的肩部)構(gòu)成的支承面抵靠所述保持構(gòu)件/鄰接抵住所述保持構(gòu)件,以防止或停止根據(jù)本發(fā)明的設備沿容器-塞子方向定向的以一定矢量的任何平移運動。根據(jù)本發(fā)明的一個變型,第二防平移器件可以位于塞子下部的全部或部分周邊上,以便限制或甚至消除塞子(并由此延伸為根據(jù)本發(fā)明的設備)在混合操作期間沿容器-塞子方向定向的以一定矢量的任何平移運動。通常,所述設備是用于獲得生物材料(優(yōu)選微生物材料)的設備,并且所述過濾器件適于允許所述生物材料(優(yōu)選所述微生物材料)選擇性通到所述設備的外部。本發(fā)明的主題還包括如前所定義的塞子本身。此外,本發(fā)明還涉及上述設備用于從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品獲得生物材料和/或生物學信息的用途,優(yōu)選用于獲得生物材料,優(yōu)選用于獲得微觀生物材料,有利地用于獲得微生物材料。因此,所述過濾器件因此是適合的,目的是實現(xiàn)所述生物材料(優(yōu)選所述微觀生物材料,有利地是所述微生物材料)選擇性通到所述設備的外部。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,如前所述,具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品選自土壤樣品、糞便樣品、壞死組織樣品、食品樣品和工業(yè)樣品,所述樣品優(yōu)選是人或動物的糞便樣品。有利地,所述具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品是糞便樣品。本發(fā)明的另一個主題涉及從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品獲得生物材料和/或生物學信息的方法,所述方法使用根據(jù)所述方法的設備,所述方法包括以下步驟:a)使用所述校準的采樣器件獲取對應于給定質(zhì)量的預定體積的樣品,b)將所述樣品懸浮在所述懸浮溶液中,任選地通過機械懸浮進行,c)通過所述過濾器件過濾步驟b)中獲得的懸浮液,以獲得含有所述生物材料和/或所述生物學信息的濾液。根據(jù)一個具體實施方案,操作者可以保存根據(jù)上述步驟b)后獲得的懸浮液,并且在適當時推遲過濾步驟c)。這使得尤其可以為了隨后研究或分析的目的保存感興趣的生物材料和/或生物學信息,或者如果樣品是“現(xiàn)場”(即在實驗室外)采集的話,則送至實驗室的根據(jù)本發(fā)明的設備包括在步驟b)中獲得的懸浮液,即包括通過采集具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品而獲得的感興趣的生物材料和/或生物學信息。事實證明,當具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品在遠離任何分析實驗室的地方(例如灌木叢區(qū)域)獲得時,這是特別有利的。在該實施方案中,優(yōu)選使用至少一種保存器件,其適用于待分析的生物材料和/或生物學信息的性質(zhì)。因此,所述懸浮溶液可以例如包含一種或多種化學防腐劑(例如cary-blair類型的)和/或一個或多個冷凍器件(例如,允許在約-80℃的溫度冷凍)。明顯地,不可缺少的條件是所使用的保存器件不(或在適當時不顯著地)改變待分析的生物材料和/或生物學信息。根據(jù)一個具體實施方案,所述懸浮溶液包含至少一種培養(yǎng)工具(culturemeans)。該培養(yǎng)工具可以是至少一種營養(yǎng)元素或多種營養(yǎng)元素(例如培養(yǎng)基),使得可以促進所采集的樣品中存在的所有微生物的生長,或者或多或少選擇性地靶向一種或多種類型的微生物的生長。所述至少一種培養(yǎng)工具還可以是至少一種對于至少一種類型的微生物的生長具有抑制性質(zhì)的選擇性試劑,如抗生素(殺菌或抑菌,優(yōu)選殺菌)或抗真菌劑。使用至少一種選擇性試劑可以靶向至少一種類型的微生物的生長。很明顯,本領(lǐng)域技術(shù)人員將根據(jù)感興趣的微生物的類型來調(diào)節(jié)懸浮溶液中存在的培養(yǎng)工具。本發(fā)明的另一個主題涉及從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品中提取生物學信息(例如核酸,例如dna和/或rna)的方法,所述方法包括以下步驟:a)進行上述用于獲得生物材料和/或信息的方法,以獲得含有所述生物材料和/或所述生物學信息的濾液,b)當必須提取的生物學信息被包含在所述生物材料(例如細胞、細菌、真菌或酵母)中時,進行所述生物材料的裂解步驟,優(yōu)選機械裂解步驟,以獲得包含必須提取的生物學信息的裂解物,c)通過進行適當?shù)奶崛∩飳W信息的方法,而從步驟a)中獲得的濾液或從步驟b)中獲得的裂解物中提取生物學信息。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,該提取方法是用于提取核酸(遺傳信息)的方法。在該實施方案中,提取方法的上述裂解步驟b)可以被整合到提取步驟c)中。例如,一些用于提取easymag類型(biomérieux)遺傳信息的自動化系統(tǒng)將裂解步驟整合到提取方案中。根據(jù)具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的性質(zhì)、所尋求的生物材料和/或生物學信息或者隨后將使用的分析技術(shù),所述裂解可以具體為化學類型、機械類型或熱類型。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,所述提取生物學信息的方法在步驟c)之前和在步驟b)之前(當必須進行該步驟時)包括濃縮所述生物材料和/或所述生物學信息的步驟,優(yōu)選通過離心(具有或不具有例如氯化銫型的密度墊(densitycushion))或通過絮凝。當所述濃縮步驟通過離心進行時,其以6000g-12000g的速度進行,有利地為約12000g。本發(fā)明的另一個主題涉及一種用于分析生物學信息的方法,所述方法包括以下步驟:a)使用上述用于提取生物學信息的方法來提取要分析的所述生物學信息,b)通過任何適當?shù)姆治龇椒ǎ缁蚍治龇椒?如pcr)或免疫測定或酶測定類型的方法,鑒定和/或定量所述生物學信息。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,該分析方法是基因分析(核酸分析)方法。在這種情況下,所述生物學信息是遺傳信息,并且通過任何適當?shù)幕蚍治龇椒?,例如通過pcr,進行該遺傳信息的鑒定和/或定量。另外,根據(jù)需要,可以在步驟d)之前進行純化步驟,以除去任何非靶標元素(例如能夠干擾在步驟d)中所用的分析方法的一種或多種抑制劑)。本發(fā)明的另一個主題涉及一種用于分析來自具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的生物材料的方法,所述方法包括以下步驟:a)通過使用上述獲得生物材料的方法獲得含有待分析的生物材料的濾液,b)在適當時,用步驟a)中獲得的濾液接種反應介質(zhì),所述反應介質(zhì)適于允許所述生物材料的生長和/或其至少一種代謝作用的表達,c)在適當時,將步驟a)中獲得的濾液或步驟b)中獲得的接種的反應介質(zhì)在適當?shù)臏囟确跤m當?shù)臅r間,d)通過任何適當?shù)纳锓治鍪侄畏治鰪牟襟Ea)、b)或c)得到的生物材料。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案,所述生物材料是微生物材料。在一個具體實施方案中,用于分析生物材料的方法的步驟a)可以適合于分析“脆性”生物材料,例如革蘭氏細菌,特別是使用對細菌壁產(chǎn)生較小機械應力的懸浮手段。為了實現(xiàn)對這些細菌的損害較小的懸浮,操作者可以減小使用具有較大尺寸的機械懸浮器件來混合的頻率,或者取消使用機械懸浮器件。在不使用機械懸浮器件或者樣品難以懸浮的情況下,可以使用具有至少一個開口(優(yōu)選多個開口)的校準的中空部件,以促進懸浮。顯然,本領(lǐng)域技術(shù)人員將能夠根據(jù)被稱為“敏感”的感興趣的生物材料和樣品的性質(zhì)來調(diào)節(jié)這些參數(shù)。優(yōu)選地,上述用于分析微生物材料的方法包括步驟b)和任選的步驟c),有利地包括步驟b)和c),其中:-步驟c),當其存在時由以下組成:將步驟b)中獲得的接種的反應介質(zhì)在合適的溫度下孵育適當?shù)臅r間,以及-分析生物材料的步驟d),由以下組成:在所述反應介質(zhì)上/中檢測和/或鑒別和/或計數(shù)所述生物材料,優(yōu)選通過目測或光學讀取。本發(fā)明的另一個主題涉及用于從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品獲得生物材料和/或生物學信息的試劑盒,所述試劑盒包括:-組裝或未組裝形式的所述容器和所述塞子,-至少一種懸浮溶液,其適于使所述樣品懸浮,-優(yōu)選至少一個機械懸浮器件,例如至少一個珠子。有利地,所述容器和所述塞子是未組裝形式的,并且優(yōu)選地被無菌包裝。本發(fā)明的另一個主題涉及上述試劑盒用于進行所述獲得生物材料和/或生物學信息的方法的用途。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選模式,根據(jù)本發(fā)明的設備適于采集糞便材料的樣品,以用于其微生物分析的目的。使用根據(jù)本發(fā)明的設備獲得的濾液中存在的生物材料和/或生物學信息可以通過各種生物分析方法進行分析,例如酶或免疫測定、核酸序列擴增或在培養(yǎng)皿上的測試,或者通過測序分析。另外,存在于上述濾液中的生物材料和/或生物學信息可以在適當時被濃縮、純化、裂解或培養(yǎng),或被富集或被直接分析。作為示例,存在于上述濾液中的生物材料和/或生物學信息可以通過以下方法被直接分析:maldi-tof質(zhì)譜法(在maldi-tof板上沉積至少一滴濾液)直接分析、拉曼光譜、在膜或條帶上的免疫色譜法(側(cè)向流動試驗)或通過api條帶類型的細菌鑒定系統(tǒng)。附圖說明通過閱讀參考了附圖的本說明書,本發(fā)明、其功能、其應用以及其優(yōu)點將更被清楚地理解,其中:-圖1a和1b分別示出了根據(jù)本發(fā)明的設備的第一實施方案的正視圖和剖視圖,-圖2表示與圖1a和1b中所示的容器分離的塞子的正視圖,-圖3是圖2的塞子的底視圖,-圖4是根據(jù)第二實施方案的塞子的正視圖,其與根據(jù)本發(fā)明的容器分離;-圖5表示圖4中所示的塞子的底視圖,-圖6表示根據(jù)本發(fā)明的設備的側(cè)視圖,其通過夾子連接到混合裝置,-圖7是如圖6所示的根據(jù)本發(fā)明的設備-夾子-混合裝置組件的正視圖,-圖8a和8b是根據(jù)第三實施方案的塞子的透視圖,-圖9示出了圖8a和8b中所示的塞子的傾倒口的正視圖,-圖10是圖8a和8b所示的塞子的中心部分的上平面的透視圖,-圖11是圖8a和8b所示的塞子的中心部分的下平面的透視圖,-圖12表示第二實施方案,即圖8a和8b所示的塞子的傾倒口的正視圖,-圖13a和13b表示適于連接到圖8a和8b所示的塞子的采樣器件的兩個透視圖,-圖14表示根據(jù)本發(fā)明的校準的采樣器件的第二實施方案的透視圖,-圖15示出了根據(jù)本發(fā)明的校準的采樣器件的第三實施方案的透視圖,-圖16是包括根據(jù)本發(fā)明的校準采樣器件的第四實施方案的塞子的透視圖,-圖17和18分別表示根據(jù)本發(fā)明的校準采樣器件的第五實施方案的正視圖和側(cè)視圖,包括滑動延伸在“出口”位置,即在桿上賦予第一桿長度,如前所述,-圖19和20分別表示上述根據(jù)本發(fā)明的校準采樣器件的第五實施方案的正視圖和側(cè)視圖,但是其中滑動延伸處于“重新進入”位置,即在桿上賦予第二桿長度,如前所述,其小于上述第一桿長度,-圖21是根據(jù)本發(fā)明的自動化過濾設備的剖視圖,其適合于實現(xiàn)內(nèi)容物(即,含有具有感興趣的非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮液)從根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備自動過濾,-圖22是示意性地表示根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息和生物材料的方法的各個步驟的圖,-圖23是線性測試所獲得的結(jié)果的圖示,其通過根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息的方法定量革蘭氏陰性細菌(kpc)的dna(通過pcr,cq數(shù)),其作為接種的kpc濃度的對數(shù)的函數(shù)。表示和計算(線性)了線性回歸(r2),-圖24是線性測試獲得的結(jié)果的圖示,其通過根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息的方法定量革蘭氏陽性菌(mrsa)的dna(通過pcr,cq數(shù)),其作為接種的mrsa濃度的對數(shù)的函數(shù)。表示和計算(線性)了線性回歸(r2),-圖25是線性測試獲得結(jié)果的圖示,其通過根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息的方法定量粟酒裂殖酵母(s.pombe)的dna(通過pcr,cq數(shù)),其作為接種的粟酒裂殖酵母濃度的對數(shù)的函數(shù)。表示和計算(線性)了線性回歸(r2),-圖26比較了通過pcr對腺病毒dna進行的定量,使用的是具有糞便提取試劑盒的腺病毒試劑盒(參考文獻:69-010b)(qiagen)和根據(jù)本發(fā)明的提取生物學信息的方法,-圖27(左側(cè),以ng/μl為單位,右側(cè)為比例)顯示了布里斯托爾類型的糞便對所提取的微生物dna的量和純度的影響。發(fā)明詳述以下詳細說明的目的是足夠清楚和完全地闡述本發(fā)明,特別是參考上述附圖,但是其不應以任何方式被認為將保護的范圍限制為作為所述附圖的主題的具體實施方案。如圖1a所示,根據(jù)本發(fā)明的設備包括容器10,其為柔性塑料燒瓶的形式,其尤其可通過由操作者的手指在所述容器上施加壓力而變形。上述容器10的柔性壁101由柔性材料制成。該柔性壁101包含,例如剛性紙、紙板、聚乙烯、聚氯乙烯、聚丙烯、低密度聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、以及這些材料和/或任何其他生物基材料的任何合適的組合,使得容器10的柔性壁101具有令人滿意的性能,特別是剛性(為了能夠?qū)⑷萜鞣胖迷谄教贡砻嫔?、密封性和在過濾步驟期間在容器10的柔性壁101上、施加壓力時(例如通過操作者的手指或通過自動過濾器件的壓力構(gòu)件,如上文或下文所述)的壓縮變形方面。如圖1a所示,通過塞子11將容器10封閉,塞子11從其上部到其下部包括:-管狀孔口111,使得可以最終收獲濾液(可以通過帽12封閉),-塞子主體112(中央部),-連接到塞子11(圖1a中未標號)的下部的校準的采樣器件113。更具體地,該校準的采樣器件113包括通過桿1131連接到塞子下部(在圖1a中未標號)的校準的中空部分1132。校準的中空部分1132的體積已根據(jù)具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的預定質(zhì)量而被預先計算,其能夠包含感興趣的生物材料和/或生物學信息。設備1通過組裝塞子11和容器10而形成。容器10充滿足夠體積的如之前所定義的懸浮溶液13。懸浮溶液13的水平面在圖1a和1b中只是通過標記表示。塞子11(特別是塞子主體112)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)在圖1b中清楚可見,圖1b表示了設備1的剖視圖。塞子主體112包括內(nèi)部部分117和外部部分119,這兩個部分117和119限定了其中放置過濾器件116的腔。該過濾器件116由三個過濾器1161、1162和1163的疊加組成,每個過濾器具有314mm2的表面積;三個過濾器1161、1162和1163中的每一個還具有從塞子主體112的內(nèi)部117到外部119的遞減尺寸的孔。更具體地,第一過濾器1161的孔徑在100μm和200μm之間,而兩個“上部”過濾器1162和1163各自具有尺寸小于50μm的孔。第一過濾器1161使得可以除去最粗糙的實體(例如細胞碎片等),而兩個“上部”過濾器1162和1163可以提供過濾操作的選擇性。如圖1b所示,具有最小孔徑(等于過濾器1162的孔徑)的過濾器1163與塞子主體112的外部119接觸。校準的采樣器件113的桿1131通過放置在所述內(nèi)部117上的連接(或固定)器件115連接到塞子11的內(nèi)部117。開口118形成在塞子11的117部分內(nèi),以便允許包含具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品(未示出)的懸浮溶液13經(jīng)由過濾器件116通過流向管狀孔口111,所述過濾器件116包括三個過濾器1161、1162和1163的疊加。為了清楚起見,下面簡要描述根據(jù)本發(fā)明的設備1的用途。使用校準的采樣器件113的中空部分1132,用戶取樣一定的體積,其對應于由校準的中空部分1132限定的體積,并且對應于期望質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品。具有柔性壁101的容器10填充有足夠體積的懸浮溶液13。如圖1a和1b所示,容器10被塞子11封閉/阻塞(例如,塞子11被擰到位于所述容器頸部上的螺紋上),并且最佳地,管狀孔口111由帽12封閉。然后攪拌設備1,以使得被包含在采樣器件113的校準的中空部分1132中的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品懸浮。一旦進行了懸浮,操作者適當?shù)匾瞥?2并“翻轉(zhuǎn)”設備1使其“倒過來”(所述設備1因此處于“倒置”或“倒過來”的位置,即管狀孔口111基本上指向下方)。由于這種上下翻轉(zhuǎn)操作,裝載有具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮溶液13穿過在塞子11的內(nèi)部117中形成的開口118,依次通過過濾器件的三個過濾器1161、1162和1163,并通過管狀孔口111以濾液的形式流到外部。然后將濾液收集在任何類型的合適容器中,例如在eppendorf管中。有利地,并且如前所述,當操作者在容器10的柔性壁101上施加壓力時(導致在所述容器10內(nèi)產(chǎn)生過壓,特別是過濾器件116的水平處),促進/加速了裝載有具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮溶液13流過過濾器件116??紤]到兩個上部過濾器1162和1163的孔的狹小/狹窄,操作者對柔性壁101的壓縮操作證明對于促進過濾是特別有利的。圖2中所示的視圖使得當從容器10上拆卸所述塞子時,例如通過旋下所述塞子11,可以看到該塞子11。在圖2中,明顯地觀察到了管狀孔111(其可以被帽12封閉)、塞子主體112和校準的采樣器件113。如圖1a和1b所示,后者包括桿1131,桿1131通過其一端連接到塞子主體112的內(nèi)部部分,并且在其相對端的水平處包括校準的中空部分1132。如前所述,圖3是塞子11的底視圖。在圖3中可清楚地看到,在塞子11的內(nèi)部117內(nèi)制成的開口118圍繞采樣器件的桿1131徑向布置。盡管開口118的數(shù)量和布置可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員的需要而變化,但是如圖3所示的開口118的徑向布置使得裝載有具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮溶液13的體積經(jīng)由所述開口118向過濾器件(在圖3中未示出)良好分布。圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的塞子21的第二實施方案。塞子主體212設置有:-防旋轉(zhuǎn)器件220,和-防平移器件221,兩者都適于與諸如渦旋型混合裝置(未在圖4中示出)的保持構(gòu)件例如夾子(也未示出)協(xié)作。防旋轉(zhuǎn)器件220位于塞子主體21的外表面上。如圖4所示,防旋轉(zhuǎn)器件220由塞子主體21的表面處的過厚形成。該過厚在塞子主體212上限定出兩個肩部2201和2202。當混合裝置(圖4中未示出)的保持構(gòu)件是夾子時,該夾子的兩個分支中的每一個都將其自身定位在防旋轉(zhuǎn)器件220的任一側(cè)上。當止動器21被在混合步驟期間推動旋轉(zhuǎn)時,兩個肩部2201或2202中的一個(取決于旋轉(zhuǎn)方向)將鄰接夾子的兩個分支之一的端部,從而事實上防止或停止了所述塞子21的旋轉(zhuǎn)。優(yōu)選地,塞子位于夾子上,使得肩部2201和2202鄰接夾子的兩個分支中的每一個的端部。這種防旋轉(zhuǎn)器件被證明是特別有利的,因為它能夠向校準的采樣器件213上施加特定的取向,其中該采樣器件連接到塞子21的內(nèi)部部件(圖4中未示出)。因此,防旋轉(zhuǎn)元件220以這樣的方式位于塞子主體212的外表面上:其使得當包括塞子21的設備放置在渦旋型混合裝置的保持構(gòu)件(例如夾子)上時,采樣器件213的校準的中空部分2132向下取向。中空部分的這種“向下”取向使得可以改善樣品與其包含的非均質(zhì)基質(zhì)的懸浮。如圖4所示,防平移器件221由環(huán)形成,其直徑大于塞子主體212的直徑。下面將參照圖5描述該防平移器件221的功能。在圖5中清楚地示出防旋轉(zhuǎn)器件220和防平移器件221相對于塞子主體212的布置,特別是相對于該塞子主體212的內(nèi)部部分217的布置,圖5中示出了根據(jù)本發(fā)明的第二實施方案的塞子21從下方觀察的視圖,所述塞子21從容器10拆卸。與圖3中的情況一樣,這里再次觀察到采樣器件213的桿2131周圍的開口218的徑向布置。圖6使得可以看到通過塞子主體212和夾子40的協(xié)作將設備2(包括根據(jù)第二實施方案的塞子21和容器10)維持在混合裝置71上,夾子40連接到混合裝置71。在這方面,應當注意的是,夾子40可以是混合裝置71的組成部分,或者可以通過任何合適的方式連接到混合裝置71。更具體地,在該圖中觀察到,防旋轉(zhuǎn)器件220的肩部2201鄰接夾子40相應分支的端部402。顯然,肩部2202也鄰接夾子40的相應分支的端部403,即使這在圖6中無法觀察到。換句話說,防旋轉(zhuǎn)器件220“抵靠”夾子40的兩個端部402和403,使得塞子21以及進一步設備2不能在一個方向或另一個方向上經(jīng)歷任何旋轉(zhuǎn)運動。完全有利地,在圖6中注意到,防旋轉(zhuǎn)器件220已經(jīng)位于塞子主體212的外表面上,使得當塞子21被夾子40維持時,校準的中空部分2132的取向“向下”。如前所述,校準的中空部分2132的向下取向使得可以確保具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的最佳懸浮。此外,防平移器件221在圖6中也是清楚可見的。如前所述,在本實施例中,其為直徑大于塞子主體212的環(huán)。當根據(jù)沿塞子21-容器10的方向取向的矢量發(fā)生平移運動時,環(huán)的作用為支承面,其鄰接夾子40的部分401,從而防止或停止這種平移運動。如圖6所示,容器10填充有足夠體積的懸浮溶液13,如前所述。該懸浮溶液13的水平純粹通過圖6中的指示表示。塞子21的管狀孔口221也被帽12封閉,以防止懸浮溶液13在混合步驟期間過早地離開。圖7表示由夾子40維持的塞子21的正視圖,夾子本身連接到混合裝置71。在圖6中,夾子40位于防旋轉(zhuǎn)器件220的任一側(cè)上,使得兩個肩部2201和2202中的每一個與夾子40的兩個分支中的每一個的相應端部402和403鄰接。該夾子40也位于防平移器件221的下方。在存在平移運動(根據(jù)沿塞子21-容器10方向定向的矢量)的情況下,構(gòu)成防平移器件221的環(huán)與夾子40的部分401(圖7中未示出)鄰接,以便防止或停止任何平移運動。止動器31的第三實施方案在圖8a和8b中示出。后者清楚地顯示了該塞子31,其從上部到下部包括:-管狀孔口311,-上部319,-防平移器件321,-塞子主體312,-防旋轉(zhuǎn)器件3201、3202,-校準的采樣器件313,包括桿3131和中空部分3132。此外,管狀孔口311可以通過帽326封閉。根據(jù)圖8a和8b可注意到,該中空部分3132的取向與防旋轉(zhuǎn)器件3201、3202相反。這樣,當包括塞子31和容器10的設備是通過連接到混合裝置的夾子維持時,防旋轉(zhuǎn)器件3201、3202如圖6所示向上取向,而所述校準的中空部分3132故意地向下取向,以便促進存在于校準后的中空部分3132中、具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮。此外,與根據(jù)本發(fā)明的第二實施方案的塞子相反,如圖4-7所示,其中防旋轉(zhuǎn)器件3201、3202由材料的過厚(例如塑料的過厚)形成,其位于塞子主體212的一部分的寬邊(width)上,塞子31的防平移器件3201、3202在塞子主體312的整個長度上包括兩個平行的翼片3201、3202,其存在于塞子主體312的表面處。對于圖5中所示的肩部2201和2202,當塞子21在混合步驟期間被推動旋轉(zhuǎn)時,兩個翼片3201、3202之一(根據(jù)旋轉(zhuǎn)方向)鄰接夾子的兩個分支之一的端部,從而實際上阻止或停止了所述塞子31的旋轉(zhuǎn)。優(yōu)選地,塞子31位于夾子上,使得翼片3201、3202鄰接夾子的兩個分支中的每一個的端部。下面描述了除了校準的采樣器件外,構(gòu)成先前參考圖8a和8b給出的塞子31的各部件。該塞子31的傾倒口31'在圖9中示出。在所述圖中,從上部到下部觀察其形狀與管狀孔口311的形狀互補的可移除帽326。該帽326可以特別地為圓柱形或截面圓錐形。傾倒口31'還包括塞子主體319的上部和兩個環(huán)327和328,其圍繞塞子319的上部彼此平行放置。由兩個環(huán)327和328形成的組件代表一個陽性彈性互鎖元件(通常表示為“陽性夾固元件”),其適于與陰性彈性互鎖元件(通常表示為“陰性夾固元件”)配合。后者通過中心元件31”的擴孔獲得,如圖10所示并在下文中描述。圖8a和8b也顯示了用于在防平移器件321的平坦區(qū)域323中使定位一致的裝置,使得塞子可以相對于夾子40的兩個分支中的每一個的端部402和403來定位,并且因此防止防平移器件321與混合裝置71接觸。圖10使得可以精確地觀察中心元件31”的上部,其包括適于接收過濾器件(由圖1b中的數(shù)字標號116表示)的各種過濾器支撐件325、330。所述過濾器支撐件包括位于開口318附近的多個把手325,所述把手325延伸直到外圍過濾器支撐件330的水平,其由環(huán)構(gòu)成。如前所述,中心元件31”還具有陰性夾固元件(圖10中未示出),其包括通過在中心元件31”的內(nèi)側(cè)壁329中擴孔而挖空的兩個凹槽;這兩個凹槽(未示出)適于分別容納傾倒口31'的陽性夾固元件的擴孔327和328,并且因此允許傾倒口31'在中心元件31”中的彈性互鎖。此外,開口315直接穿過中心元件31”的中心部分。該開口315的形狀與采樣器件313的陽性夾固裝置3133的形狀互補,如圖13a和13b所示。更具體地,所述開口315的形狀為梯形,并且其比例使得當采樣器件313(參見下面的圖13a和13b)的陽性夾固裝置3133插入開口315中時,采樣器件313:(i)被固定化,以及(ii)相對于防旋轉(zhuǎn)器件3201、3202定向,如上所述,以便對校準的中空部分3132(參見上文)施加期望的取向。此外,在組裝采樣器件313與中心元件31”的操作期間,一方面的開口315的形狀和另一方面的陽性夾固裝置3133的形狀之間的互補性賦予并確保了采樣器件313(以及特別地,其中空部分3132)的期望定向。另外,采樣器件313的部分3133在開口315中的彈性互鎖使得可賦予“中心元件31”-采樣器件313”組件以足夠的剛性,使得在獲得具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品期間,采樣器件313的桿3131不彎曲,避免了由于同樣的原因具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品流出的風險。如圖10所示的開口318允許容器10中裝載有具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮溶液13流過包含過濾器件116的中心元件31”的中間部分340。雖然傾倒口31'與中心元件31”的組件以及后者與采樣器件的組件是通過凸形(327、328和3133)和凹形(在內(nèi)側(cè)壁329中挖空的凹槽和開口315)夾固系統(tǒng)的彈性互鎖而獲得的,但是顯然,可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何連接/固定系統(tǒng),例如螺紋連接系統(tǒng)、粘合劑粘結(jié)或焊接(例如熱密封),來實現(xiàn)這些各種元件的組裝。圖11示出了從下方所見的塞子31的中心部分31”的略微透視的視圖,在該中心部分31”上觀察到圍繞開口315徑向布置的開口318。通過調(diào)整梯形開口315相對于防旋轉(zhuǎn)器件3201、3202的相對布置,采樣器件313的中空部分3132被定向為使得所述中空部分向下取向,以促進具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮(如前所述)。在該圖11中,還注意到,內(nèi)部部分317具有截面圓錐形狀,由此可以限制懸浮液泄漏的風險,其中該懸浮液包含具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品。在將塞子旋擰到容器上時,所述截面圓錐形部分與容器的邊緣接觸,并在小的表面積上擠壓容器邊緣的角度,從而確保良好的密封性。在圖11中還觀察到內(nèi)螺紋324,其通過攻絲(tapping)獲得,用于與在容器10的上部(優(yōu)選在容器10的頸部)上形成的外螺紋配合,以允許塞子31和容器10通過螺紋連接。明顯地,可以使用其它閉合系統(tǒng),優(yōu)選氣密閉合系統(tǒng),以允許塞子和容器的組裝,例如彈性互鎖(夾固)系統(tǒng)。圖12表示根據(jù)本發(fā)明的塞子的傾倒口41'的第二實施方案。該傾倒口41'適于通過塞子31的中心元件31”內(nèi)部的彈性互鎖而被互鎖。這通過將環(huán)427和428引入到在中心元件31”的內(nèi)側(cè)壁329中形成的相應的凹槽(參見圖10)中來實現(xiàn)。如圖12所示,該傾倒口41'的管狀孔口411剛性地連接到可破壞和可復位的帽426(例如,熱密封到所述帽,或者簡單地,與帽同時模制,類似于常規(guī)生理鹽水移液管),使得所述可破壞和可復位的帽426在該構(gòu)造中防止液體經(jīng)由管狀孔口411向外部的任何不受控制的排出。換句話說,當該可破壞和可復位的帽426剛性地連接到管狀孔口411時,這使得可以防止液體向根據(jù)本發(fā)明的設備的外部的任何不受控制的泄漏。此外,該可破壞和可復位的帽426剛性地連接到管狀孔口411并且封閉該管狀孔口411的事實表明,此前沒有液體被傾倒口41'倒出的操作。因此,可斷裂和可復位的帽427間接地被用作浸漬控制??蓴嗔押涂蓮臀坏拿?26可以通過在所述可斷裂和可復位的帽426上的拉伸類型或(優(yōu)選)扭轉(zhuǎn)類型的力的作用與管狀孔口411的端部分離,特別是通過在所述蓋426的翼4261和4262中的一個、或優(yōu)選地甚至兩個上施加旋轉(zhuǎn)力??善屏押涂蓮臀坏拿?26的端部(其與管狀孔口411接觸的端部相對)包括大致為圓柱形或截面圓錐形的中空部分4263。該中空部分4263的形狀與管狀孔口411的端部的形狀互補,使得當可破壞和可復位的帽426與管狀孔口411分離時(例如通過向所述帽426的翼4261和4262中的一個或甚至兩個施加拉力),該帽426可以隨后用于再次封閉傾倒口41'的管狀孔口411。通過管狀孔口411在可破壞和可復位的帽426的中空部分4263中的互鎖來實現(xiàn)該封閉。應當注意的是,根據(jù)更簡單的實施例,可破壞和可復位的帽426可以用簡單的保護性可破壞部分代替,其不能在分離了其保護性可破壞部分之后重新鎖住管狀開口411,這與圖12中表示的可破壞和可復位的帽426相反。圖13a和13b分別表示校準的采樣器件313的四分之三透視圖,以及該校準的采樣器件313的后視圖。這兩個圖13a和13b使得可以觀察陽性夾固裝置3133、由實心材料制成的桿3131和長橢圓形的校準的中空部分3132(具體地具有“棒”形),所述校準的中空部分3132通過將位于桿3131一端的區(qū)域掏空而獲得,該端與塞子的內(nèi)部部分(圖13a和13b中未示出)相對。在圖14中示意性地示出中空部分4132的第二實施方案。在該正視圖上,注意到,所述校準的中空部分4132包括開口41321,其旨在促進具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮,該樣品存在于校準的中空部分4132的水平處。通過在樣品懸浮步驟期間使懸浮溶液13通過校準的中空部分4132而獲得該有利的技術(shù)效果。根據(jù)該第二實施方案的校準的中空部4132被證明特別適于促進具有顯著粘著性質(zhì)的非均質(zhì)基質(zhì)的樣品(例如布里斯托爾1或2型的糞便)的懸浮。圖15示出了校準的中空部分5132的第三實施方案,其具有卵形開口51321,其尺寸大于圖14中示意性示出的開口41321的尺寸。這些開口51321使得可以進一步促進被包含在校準的中空部分5132內(nèi)的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮。根據(jù)該第三實施方案的中空部分5132被證明特別適合于允許具有粘著特性的樣品的懸浮,所述樣品比必須通過或經(jīng)由圖14的經(jīng)校準的中空部分4132取樣的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品更引人注意(marked),例如布里斯托爾1-2型的糞便。圖16顯示了一個具體實施方案,其中采樣器件613在其桿6131較大的一部分上包括三個正方形或矩形的校準中空部分6132、6134和6135,每個具有預定體積,以使這三個校準的中空部分6132、6134和6135中的每一個以1000mg的質(zhì)量進行取樣。在圖16中表示的校準的采樣器件613因此可以取樣3000mg總質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品。這種類型的校準的采樣器件613可被證明對于最終回收含有足以允許對其進行分析濃度的生物材料和/或生物學信息的濾液來說特別重要,特別是在已知所尋找的生物材料和/或生物學信息以非常小的量存在于具有非均質(zhì)基質(zhì)的材料(從該材料獲取樣品)中。采樣器件613也可以有利地用于獸醫(yī)應用中,這通過根據(jù)需要增加由每個中空部分6132、6134和6135限定的體積來實現(xiàn)。根據(jù)一個具體實施方案,采樣器件613的桿6131具有三個額外的校準中空部分,該中空部分位于與包括三個校準的中空部分6132、6134和6135的面相對的面上。優(yōu)選地,這三個額外的校準的中空部分使得可以各自取得大約1000mg質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品。因此,包括六個校準的中空部分的這種合適的采樣器件使得可以取得具有大約6000mg總質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品。如圖17至20所示,根據(jù)本發(fā)明的另一個優(yōu)選實施方案,校準的采樣器件713的桿7131連接到滑動延伸部8。該滑動延伸部8使得可以將所述校準的采樣器件713的桿7131的長度延長到第一桿長度。該滑動延伸部8通過在校準的采樣器件713上平移來定位,該校準的采樣器件713已經(jīng)包括校準的中空部分7132(其可以在圖20中看到)。當滑動延伸部8處于“退出”位置時,即可以賦予上述第一桿長度(參見圖17和18),操作者可以更容易地通過至少一個校準的中空部分81在窄管的底部取得具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品(例如糞便樣品),所述校準的中空部分81位于滑動延伸部8距離塞子的內(nèi)部部分最遠的的端部的水平處,同時避免了塞子與所述管邊緣之間的任何接觸。在已經(jīng)取得具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品之后,如前所述,組裝校準的采樣器件713和容器,以便能夠懸浮具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品,并且在這樣做的同時,繼續(xù)進行根據(jù)本發(fā)明的獲得生物材料和/或信息的過程。在該組裝操作期間,處于“退出”位置(第一桿長度;參見圖17和18)的滑動延伸部8抵靠容器的底部,并且在容器的底部的相反阻力的作用下,滑動延伸部8沿著桿7131在塞子的內(nèi)部部分的方向上滑動到其“再進入”位置(第二桿長度;參見圖19和20),以便允許組裝塞子和容器,例如通過將塞子旋擰到位于容器頸部的螺紋上,如前所述。根據(jù)本發(fā)明的一個實施例,為了取得具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品,操作者拆卸塞子和容器,然后使連接到桿7131的滑動延伸部8沿著桿7131從“再進入”位置(第二位置;參見圖19和20)移動到”退出“位置(第一位置;參見圖17和18)。根據(jù)一個變型,為了避免在取樣步驟之前對校準的采樣器件713進行任何處理(會產(chǎn)生微生物交叉污染),塞子可以在無菌包裝中提供,滑動延伸部8已經(jīng)在“退出”位置(第一桿長度;參見圖17和18)。因此,可以直接獲取具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品,而操作者不需要接觸滑動延伸部8。如前所述,圖21是根據(jù)本發(fā)明的自動化過濾設備9(或自動過濾設備)的剖視圖。該自動化過濾設備可以對存在于根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備內(nèi)的內(nèi)容物(即含有感興趣的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮液)進行自動化過濾的步驟。操作者將根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的設備1定位在位置91中,其適于在過濾操作期間接收和維持該設備1。然后,操作者啟動發(fā)動機92(例如通過按壓按鈕),其具有使壓力構(gòu)件93從初始位置(“靜止位置”(圖21中未示出))到達“壓力“位置(在圖21中可見)的效果,其中所述壓力構(gòu)件93對容器10的由柔性材料101制成的區(qū)域施加壓力。由壓力構(gòu)件93施加在容器10由柔性材料101制成的所述區(qū)域上的壓力通過發(fā)動機92維持一段時間,該時間為在收集容器10000中(例如在管中)收集所需體積的濾液所需的時間。自動化過濾設備9特別有利地包括光學水平檢測器94(也稱為“光學屏障”)。當在收集容器10000中達到所需的濾液水平時,該光學水平檢測器94可以使得過濾步驟停止。更具體地,該光學檢測器通過使壓力構(gòu)件93從壓力位置到達靜止位置(在發(fā)動機92的作用下,或者更簡單地,通過停止發(fā)動機92)來發(fā)揮作用,即當光學水平檢測器通過光學傳感器檢測到在收集容器10000中達到期望的濾液水平時,停止壓力構(gòu)件93在容器10的由柔性材料101制成的區(qū)域上施加壓力,從而結(jié)束過濾步驟。如前所述,壓力構(gòu)件93停止對設備1的由柔性材料101制成的所述區(qū)域施加壓力這一事實,具有終止先前在容器10內(nèi)部產(chǎn)生的過壓的效果,由此導致當在收集容器10000中達到所需的濾液水平時,過濾步驟停止。如上所述,設置有光學水平檢測器94的自動化過濾器件9被證明是特別有利的,因為無論糞便的類型是什么,它都能夠收集相同體積的濾液,并使得使用根據(jù)本發(fā)明的設備1獲得生物材料和/或的生物學信息的方法具有可重復性和魯棒性。事實確實如此,如前所述,鑒于根據(jù)本發(fā)明的設備1的校準的中空部分可以取得給定/預定質(zhì)量的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品(不必進行稱重操作),因此對于取得具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的每個操作,所述質(zhì)量都是恒定的或基本恒定的。換句話說,根據(jù)本發(fā)明的所述校準的中空部件和設置有光學水平檢測器94的自動過濾器件9協(xié)同作用,以確保使用根據(jù)本發(fā)明的設備1獲得生物材料和/或生物學信息的方法具有最佳重復性和魯棒性。盡管為了清楚起見,在作為圖21的主題的自動過濾器件9上示出了單個位置91,但是該自動過濾器件9最佳地包括多達八個或甚至十個不同位置91,從而使得可以同時過濾多達八個或甚至十個設備1,如上所述,這具有最佳的可重復性和最佳的魯棒性。圖22為表示了以下的圖:(i)根據(jù)本發(fā)明的用于獲得生物材料和/或生物學信息的方法的各種基本(實線)步驟和任選(虛線)步驟,(ii)允許鑒定和/或檢測和/或定量所述生物材料和/或所述生物學信息的各種后續(xù)分析途徑的各種必需(實線)步驟和任選(虛線)步驟。在圖22中表示的步驟171、712和173被描述為與圖1a和1b中表示的設備1相關(guān)。為了進行取樣步驟171,操作者手動抓住塞子,優(yōu)選抓住塞子主體,并用具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品(例如糞便樣品)填充由校準的中空部分限定的體積。將塞子和預先用懸浮溶液填充的容器組裝起來,例如通過將塞子旋擰到容器的頸部上,使得被包含在中空部分中的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品與懸浮溶液接觸。應當注意,除了懸浮溶液之外,容器可以包含一個或多個懸浮器件,例如30個玻璃珠,每個玻璃珠具有3mm的直徑。懸浮步驟172可以通過攪拌所述設備來進行,以使被包含在校準的中空部分中的具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品在懸浮溶液中懸浮。為了促進和/或加速該機械懸浮步驟172,該設備可以連接到混合器件,例如渦旋混合器,如圖6所示。有利地,該設備通過保持構(gòu)件連接到所述混合器件,該保持構(gòu)件與塞子的剛性部分緊密配合,以確保在機械懸浮步驟172期間有效維持所述設備,在合適的情況下,該機械懸浮步驟172由混合步驟組成。一旦操作者認為具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品已經(jīng)被正確地懸浮在懸浮溶液中,則懸浮步驟172結(jié)束。此時,在步驟1721中,可任選地儲存含有具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮液的設備,優(yōu)選在添加了至少一種防腐物和/或冷凍之后進行?;蛘?,所述設備還可以在例如37℃的溫度孵育幾小時至幾天的時間,以使懸浮液富集樣品中存在的某些微生物。該孵育步驟可以特別地在被包含在根據(jù)本發(fā)明的設備中的選擇性培養(yǎng)物的存在下進行。很顯然,存儲的最長持續(xù)時間取決于視需要所使用的防腐物,以及取決于待分析的生物材料和/或生物學信息的性質(zhì)。如前所述,該存儲步驟被證明對于“在實驗室外”獲取具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的操作來說是特別有利的。實際上,任選地包括存儲手段的設備可以在管狀孔口已經(jīng)被帽封閉之后被送到分析實驗室,以便對被包含在步驟171中獲取的非均質(zhì)基質(zhì)樣品中的生物材料和/或生物學信息進行所有期望的分析?;蛘撸僮髡呖梢灾苯舆M行過濾步驟173。為了進行該過濾步驟173,從管狀孔中移除可移除的封閉器件,然后將設備倒置,并且將至少一種壓力施加到容器的柔性壁的至少一個區(qū)域,以便在該容器中產(chǎn)生過壓,并且因此迫使裝載有具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的懸浮溶液經(jīng)由開口穿過塞子的過濾器件。因此,從管狀孔口流出的裝載有具有非均質(zhì)基質(zhì)樣品的懸浮溶液必須由位于塞子主體中的過濾器件116過濾。在該過濾步驟173結(jié)束時,將含有所述生物材料和/或生物學信息的濾液通過管狀孔口倒入收集管(例如eppendorf管)中。一旦所述生物材料和/或生物學信息已被分離到收集管中,操作者可以根據(jù)所尋求的生物材料和/或生物學信息的性質(zhì)進行各種生物分析。當期望分析活的生物材料時,可以為這些目的進行常規(guī)微生物學技術(shù)1751,例如在固體、液體或半固體的選擇性或非選擇性反應介質(zhì)(優(yōu)選包含培養(yǎng)基)上接種和培養(yǎng)所述活的生物材料。這種活的生物材料的代謝表達也可以通過使用酶測試(例如api條帶、maldi-tof板、側(cè)向流動測試)來評估。這些微生物學技術(shù)使得可以在步驟1752中檢測和/或鑒定和/或計數(shù)所尋找的活的生物材料。然而,根據(jù)所使用的分析技術(shù)和所感興趣的活生物材料的類型,額外的富集步驟被證明是必要的,以便促進所述生物材料的生長,從而增加其在反應介質(zhì)中的濃度。顯然,所述活的生物材料,就像廣義上的生物學信息一樣,也可以是遺傳、蛋白質(zhì)和/或代謝分析的主題。為此,讀者將參考生物學信息的分析,這將在下文中描述。在過濾步驟173之后,當操作者希望分析濾液中包含的生物學信息,并且當其中具體包含代謝物、蛋白質(zhì)或核酸時,進行特異性檢測和/或鑒定和/或定量技術(shù)。特別有利地,通過以6000-12000g離心或通過絮凝進行濃縮,以濃縮被包含在濾液中的所述生物學信息的步驟1741,以便濃縮感興趣的生物學信息并減少存在于懸浮液中的非靶標元素(例如抑制劑)的量。在適當時,當感興趣的生物學信息包含在所述生物材料中時,特別是當所述生物材料是可自我再生的生物材料時,進行裂解步驟1742,以使得所述分析手段能獲得所述生物學信息。根據(jù)一個變體,裂解步驟1742可以在濃縮步驟1741之前進行。隨后的步驟取決于所尋求的生物學信息的性質(zhì)以及所使用的分析技術(shù)(遺傳、蛋白質(zhì)或代謝分析技術(shù))。當操作者希望通過基因分析技術(shù)(核酸分析)分析感興趣的生物學信息時,通過實施任何合適的核酸提取方案來進行核酸提取步驟17431。在提取步驟17431結(jié)束時,通過任何適當?shù)幕蚍治龇椒?74132(例如通過pcr),對獲得的核酸進行檢測和/或鑒定和/或定量。蛋白質(zhì)和/或代謝分析17441就其部分而言牽涉合適的分析技術(shù),例如免疫學測定(免疫測定)或酶測定(非限制性列舉),其使得可以在步驟17450中檢測和/或鑒定和/或定量具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品中最初存在的感興趣的蛋白質(zhì)和/或代謝物。下面的實施例將使得可以更清楚地理解本發(fā)明。然而,這些實施例僅以說明的方式給出,并且不應被視為以任何方式限制所述發(fā)明的范圍。實施例實施例1–根據(jù)本發(fā)明的設備的組裝為了實施例1的目的,用于從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品獲得生物材料和/或生物學信息的設備以下列方式組裝:-將第一過濾器1161(filtrona參考號:bnw440148)插入到塞子31的中心元件31”的中心部分中,-相對于第一過濾器1161,疊加地插入第二過濾器1162(pallpad參考號:66025),-通過陽性夾固系統(tǒng)427和428與陰性夾固系統(tǒng)(在中心元件31”的內(nèi)側(cè)壁329中挖出的凹槽)的彈性互鎖來放置傾倒口41',-將具有校準的中空部分3132(體積:300μl)的校準的采樣器件313夾固在中心元件31”的開口315中,-向容器10中加入30個直徑為3mm的玻璃珠,-向容器10中加入5ml懸浮溶液(在這種情況下為te緩沖型的懸浮緩沖液)-將包括傾倒口41'和校準的采樣器件313的塞子旋擰到容器10的頸部上。實施例2–使用實施例1的設備獲得生物材料和/或生物學信息的方法根據(jù)本發(fā)明,使用實施例1中描述的設備從具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品獲得生物材料和/或生物學信息的方案包括以下步驟:1)獲取樣品更具體地,用戶首先打開裝有待分析糞便的罐,并且使用校準的采樣器件313獲取樣品,使得校準的采樣器件313的校準的中空部分3132填充有感興趣的樣品。然后,為了實現(xiàn)最佳校準,在上述罐的唇緣上“刮擦”校準的采樣器件313,以便去除校準的采樣裝置313上可能存在的多余的樣品(salt)和/或使其從校準的中空部分3132溢出。2)使樣品懸浮其次,使用者將校準的采樣器件313引入容器10中,旋緊塞子31,然后將根據(jù)本發(fā)明的設備附接到混合裝置71(genieii渦旋混合器;scientificindustries公司)上。更具體地,如圖6所示,通過連接到“渦流平臺”的夾子40維持根據(jù)本發(fā)明的設備的塞子,其自身被放置于混合裝置71(“渦旋混合器”)上。將如此連接的設備混合(“渦旋”),直到獲得樣品的完全懸浮,即根據(jù)布里斯托型類型,大體持續(xù)30秒至約2分鐘的時間。很明顯,樣品的最佳混合(“渦旋”)時間可以容易地由用戶根據(jù)他們的常識和在適當時進行常規(guī)測試來確定。3)將步驟2)中懸浮的樣品過濾。在第三步驟中,一旦完成懸浮步驟,使用者將根據(jù)本發(fā)明的設備從“渦流平臺”移除,然后通過向翼4261和4262施加拉力來移除帽426,將設備于收集管(2mleppendorf)上方倒置,然后用他們的手指在容器10的柔性壁101上施加壓力,直到收集了所需體積的濾液,即約2ml。由此獲得的濾液可以進行分析。實施例3–采樣器件313的校準對各種布里斯托爾類型的糞便樣品的效率使用來自健康供體的糞便樣品進行取樣,將其儲存在-80℃的溫度下。預先將糞便解凍。通過進行實施例2方法的步驟1進行取樣。為了精確地確定在采樣裝置313的校準的中空部分3132中采樣的糞便的質(zhì)量,在采樣操作之前(毛重)和之后對塞子進行稱重。所得結(jié)果示于下表1中:表1實施例3使得可以對為了進行采樣而實施的所有步驟計算取樣變異性(cv)。cv是通過應用以下公式相對于平均值的標準誤差計算的百分比:其中為樣本的平均值(1號、2號……),且n為樣本大小。采樣裝置313的校準的中空部分3132可以容易、有效和可重復地收集給定/預定質(zhì)量的糞便(使用根據(jù)本發(fā)明的設備獲得生物材料和/或生物學信息的方法的魯棒性),這適合于各種布里斯托爾類型。通過可重復性觀察到的質(zhì)量的微小變化被認為是可接受的,因為它們不顯著影響通過使用該設備獲得的生物材料和/或生物學信息的量。實施例4–測試使用根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息的方法檢測各種類型微生物的核酸的線性為了驗證用于分析來自具有非均質(zhì)基質(zhì)的樣品的生物學信息(在這種情況中為dna)的方法(即本發(fā)明的主題)的效率,將以下三種類型的微生物接種到懸浮溶液中,該懸浮溶液裝在根據(jù)本發(fā)明的設備中:-耐碳青霉烯的肺炎克雷伯氏菌(carbapenem-resistantklesiellapneumoniae,kpc),-耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantstaphylococcusaureus,mrsa),-粟酒裂殖酵母(s.pombe)。這三種類型的微生物是根據(jù)它們的大小和它們的特征選擇的,kpc是5微米長的革蘭氏陰性桿菌,其耐碳青霉烯,mrsa是直徑1微米的革蘭氏陽性球菌,其耐甲氧西林,且粟酒裂殖酵母是長10μm且為圓柱形的酵母菌。以下列方式進行懸浮溶液的接種:-mrsa和kpcmrsa和kpc在37℃在tsa(大豆胰蛋白胨瓊脂)上培養(yǎng)過夜。制備對應于2×109cfu/ml的7mcfarland溶液(使用密度計),并級聯(lián)稀釋(1/10倍稀釋),直到獲得103cfu/ml的稀釋液。在加入糞便樣品之前,使用100μl相關(guān)的稀釋液接種懸浮溶液。然后將100μl的103cfu/ml的稀釋液一式三份地沉積在cos培養(yǎng)皿(參考號:43041,biomérieux)(哥倫比亞瓊脂+5%綿羊血)上,以驗證接種物的濃度。在孵育24小時后(37℃)計數(shù)菌落。-粟酒裂殖酵母將粟酒裂殖酵母在30℃在sdc瓊脂(薩布羅氏葡萄糖瓊脂;參考號:43555,biomérieux)上培養(yǎng)2至3天,然后在薩布羅氏肉湯(30℃)(參考號:42108,biomérieux)中培養(yǎng)過夜,在分光光度計上測量光密度,并且級聯(lián)稀釋所述肉湯直至獲得105cfu/ml的稀釋液。在加入糞便樣品之前,使用100μl相關(guān)的稀釋液接種懸浮溶液。然后使用106cfu/ml的稀釋液在顯微鏡下使用kova細胞直接計數(shù)酵母,以驗證接種物的濃度。每種設備的每種懸浮溶液分別接種以下量的mrsa和kpc:0、105、107、108和2×109cfu。對于粟酒裂殖酵母,接種的量為:0、105、106和107cfu。在測試期間系統(tǒng)地進行三組對照:-1號陰性對照:根據(jù)本發(fā)明的設備,其包括未接種的懸浮溶液(te緩沖液)和預先分析的糞便樣品,以確保在這些糞便中不存在mrsa、kpc和粟酒裂殖酵母,-2號陰性對照:根據(jù)本發(fā)明的設備,其包括沒有糞便樣品的未接種的懸浮溶液(te緩沖液),以驗證在操作過程中沒有任何污染,-陽性對照:根據(jù)本發(fā)明的設備,其包括以已知濃度接種有所有測試的三種微生物而沒有糞便樣品的懸浮溶液(te緩沖液),以確定糞便對微生物的定量pcr檢測的影響。將下列物質(zhì)加入到容器10中:5mlte緩沖液和30個直徑為3mm的玻璃珠。然后通過加入100μl預先制備的懸浮液進行懸浮溶液的接種。接種后,該設備用于進行如實施例2所述的取樣、懸浮和過濾步驟。使用來自健康供體的糞便樣品、儲存在罐中的糞便樣品和在-80℃冷凍的糞便樣品進行取樣步驟1)。已知天然含有kpc、mrsa或粟酒裂殖酵母的糞便被丟棄。在過濾步驟3)(參見實施例2)結(jié)束時收集的濾液在12000g離心3分鐘,以濃縮微生物。棄去上清液,通過劇烈渦旋將沉淀物重懸浮于600μl的te緩沖液中。然后將如此獲得的600μl轉(zhuǎn)移到預先填充有珠子混合物的裂解管(1.5mleppendorf)中,所述珠子混合物由150μg直徑為0.1mm的鋯珠和600μg直徑為1mm的玻璃珠組成。隨后將該eppendorf管在“渦旋平臺”(24位水平平臺)上以最大功率進行20分鐘以裂解在eppendorf管中所含的微生物,所述平臺本身放置在genie2渦旋混合器上(scientificindustries公司)。通過移液來回收由此裂解的溶液,并用200μlte緩沖液洗滌珠子?;厥樟擞糜谙礈熘樽拥膖e緩沖液,并將其加入到先前通過移液而回收的溶液中。然后將回收的全部體積分成兩等分試樣,將每等分試樣引入到含有2ml裂解緩沖液(參考號:280134,biomérieux)和140μl二氧化硅(參考號:280133,biomérieux)的管中。然后將每種混合物置于穿梭器(biomérieux)的孔中。啟動特定方案“b”,包括“場外”裂解和以50μl的體積洗脫。將來自同一個設備的2×50μl洗脫物在提取后在同一個管中混合。試劑和耗材列在下面:參考號:280134裂解緩沖液(4x1000ml/瓶)參考號:280130提取緩沖液1(4x1000ml/瓶)參考號:280131提取緩沖液2(4x1000ml/瓶)參考號:280132提取緩沖液3(4x1000ml/瓶)參考號:280133磁性二氧化硅(48x0.6ml/燒瓶)參考號:280135耗材參考號:280146用于連續(xù)分液器的吸頭。提取后,使用5μl洗脫物針對所接種的三種微生物中的每一種進行pcr分析。結(jié)果以cq(定量循環(huán))表示,其與擴增管中存在的dna的濃度直接相關(guān),為接種的微生物濃度的對數(shù)的函數(shù)。用于分子分析的引物和探針對于肺炎克雷伯氏菌中的kpc基因(編碼碳青霉烯酶的基因)、對于mrsa中的sccmec基因(甲氧西林抗性基因)和對于粟酒裂殖酵母中的spbpj4664.02基因(糖蛋白)具有特異性。對于每種感興趣的序列,根據(jù)下表2-4中給出的指示制備pcr混合物:試劑最終濃度acros水-緩沖液ph8.6(x)1mgcl2溶液(mm)3.5dntp(mm)0.2bsa(μg/μl)0.5反義引物(μm)0.2正義引物(μm)0.2探針(μm)0.1dna聚合酶(faststart)(u/μl)0.08表2–用于kpc分析的pcr試劑混合物試劑最終濃度acros水-緩沖液ph8.6(x)1mgcl2溶液(mm)5dntp(mm)0.2bsa(μg/μl)0.5反義引物(μm)0.65正義引物(μm)0.65探針(μm)0.17dna聚合酶(faststart)(u/μl)0.08表3–用于粟酒裂殖酵母分析的pcr試劑混合物表4–用于mrsa分析的pcr試劑混合物對于每個pcr反應,在20μl的最終體積中制備pcr試劑混合物,向其中加入5μl的由每個處理的樣品獲得的洗脫物。然后根據(jù)下表5中所示的擴增循環(huán),使用熱循環(huán)儀擴增混合物:表5獲得的結(jié)果(顯示在圖23、24和25中)顯示了先前接種到懸浮溶液中的微生物的量與提取后在洗脫物中發(fā)現(xiàn)的pcr擴增的dna的量之間的線性關(guān)系。因此,這表明,根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息的方法能夠以“l(fā)og-線性”方式檢測存在于糞便樣品中的微生物,這在所測試的量的全部范圍內(nèi)都適用??傊鶕?jù)由此獲得的結(jié)果,根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息的方法對于在糞便樣品中存在的微生物(包括酵母)的分離以及定量和定性的鑒定都是有效的。實施例5–比較根據(jù)本發(fā)明的分析生物學信息的方法和使用糞便試劑盒(qiagen;參考號:51504)的方案根據(jù)實施例4中所述的方法從0.5mcf(對應于108cfu/ml)的溶液制備接種物。懸浮溶液用108cfu的mrsa、粟酒裂殖酵母和kpc接種。如實施例4中所述進行接種物的對照組。對于1號和2號陰性對照以及陽性對照也是如此。通過實施在實施例4中描述的根據(jù)本發(fā)明的分析生物學信息(在適當情況下為dna)的方法進行生物學信息的獲得和定量。根據(jù)供應商(qiagen)提供的實驗方案使用糞便試劑盒獲得生物學信息。然而,考慮到目前的宏基因組應用,在添加asl緩沖液之后添加機械裂解步驟,隨后在95℃孵育10分鐘,以獲得更好的微生物裂解產(chǎn)量。這是本領(lǐng)域技術(shù)人員常識的一部分。在與可以量化通過實施本發(fā)明的方法獲得的生物學信息的條件相同的條件下,對使用糞便試劑盒獲得的生物學信息進行定量。兩種方案中的每一種獲得的結(jié)果示于下表6中。表6–比較通過定量pcr獲得的結(jié)果,使用通過根據(jù)本發(fā)明的方法提取的dna和通過根據(jù)糞便試劑盒(qiagen)的方法獲得的dna。該表6給出了兩個方案中的每一個所提取的dna的量,以及通過pcr分析獲得的cq的值(cq對應于ct或循環(huán)閾值,即發(fā)射的熒光值達到預定閾值的循環(huán))。由此獲得的結(jié)果清楚地表明,通過pcr進行的生物學信息(dna)的分子分析是有效的(其中pcr通過使用實施根據(jù)本發(fā)明的方法獲得的洗脫液進行),并且與使用糞便試劑盒的方法相比表現(xiàn)出改善的靈敏度。此外,重要的是注意到,僅根據(jù)本發(fā)明的方法使得可以檢測酵母(在這種情況下為粟酒裂殖酵母)??傊?,使用根據(jù)本發(fā)明的設備,根據(jù)本發(fā)明的用于分析生物學信息的方法可以有效檢測糞便樣品中存在的微生物中包含的生物學信息(包括與酵母有關(guān)的),同時簡化樣品的取樣步驟1)、懸浮步驟2)和過濾步驟3),如實施例2所示。實施例6–比較根據(jù)本發(fā)明的分析生物學信息的方法和使用糞便試劑盒的方法,以用于人生物體微生物群測序應用根據(jù)供應商(qiagen)提供并如上文實施例5所述進行調(diào)整的實驗方案使用糞便試劑盒(qiagen;參考號:51504)。根據(jù)實施例1中所述組裝作為本發(fā)明主題的設備。根據(jù)實施例2收集濾液,并根據(jù)本發(fā)明的提取方法提取dna。濾液處理方案與實施例3中提及用于遺傳物質(zhì)的方案相同。然而,之后使用具有318芯片(參考號:參見下表7)的新一代pgm序列(iontorrent)對如此獲得的洗脫物進行測序。表7:用于微生物群測序的試劑/試劑盒為了測試實施本發(fā)明的方案的可重復性,對每種實驗條件進行三次重復,以便可以計算對應于通過該方案實施的所有步驟的取樣變異性(cv)。對主要存在于糞便中的10種菌門計算cv。結(jié)果顯示在下表8中,顯示兩種方案之間的cv是相等的(10-14%),然而,相同方案的菌門之間的值具有較大變化(根據(jù)本發(fā)明的方法為6-23%,qiagen為2-35%)。因此,該實驗表明,根據(jù)本發(fā)明的dna分析方法可以獲得在可重復性方面與糞便試劑盒相同的結(jié)果,而同時比根據(jù)糞便試劑盒的方法更容易生產(chǎn)。表8實施例7–dna提取后使用腺病毒試劑盒(參考號:69-010b)比較通過pcr定量的腺病毒dna:a)使用糞便提取試劑盒;和b)使用根據(jù)本發(fā)明的提取生物學信息的方法為了驗證所測試的樣品中所含的腺病毒的濃度,將含有已知濃度的腺病毒(“陽性糞便”)的糞便在不含腺病毒的糞便的混合物中稀釋。陽性糞便的稀釋以級聯(lián)進行,以獲得以下濃度:每克糞便含104、105、106和108個拷貝的病毒。在含有腺病毒的糞便的情況下,布里斯托爾類型通常在4至7型之間。系統(tǒng)地進行以下對照:-2號陰性對照:未接種的糞便,其作為陰性和未接種的磷酸鹽edta緩沖液檢測。對于根據(jù)糞便試劑盒(參考號51504,qiagen)進行的腺病毒dna提取,遵循供應商的實驗方案。下面描述提取生物學信息(腺病毒dna)的方法。根據(jù)實施例2的教導進行:步驟1)糞便取樣、步驟2)懸浮和步驟3)過濾,使用由磷酸鹽(0.2m)、edta(50mm)(ph為8)組成的溶液作為懸浮溶液。將如此獲得的濾液渦旋幾秒鐘以達到均化的目的,然后將400μl均化的濾液轉(zhuǎn)移到穿梭器(biomérieux)的孔中,并啟動“分配裂解”程序以分布2ml裂解緩沖液(biomérieux,參考號:280134)。一旦“分配裂解”程序結(jié)束,向每個穿梭孔中加入10μl的ic2(腺病毒試劑盒的內(nèi)部對照),然后加入740μl的混合物(其包含600μl的裂解緩沖液(biomérieux,參考號280134))和140μl二氧化硅。一旦混合物已經(jīng)生產(chǎn),則啟動特異性b程序,即一種“場外”裂解,以50μl洗脫。將如此回收的洗脫物在洗脫結(jié)束后30分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)移到新管中。進行定量pcr分析以定量:一方面根據(jù)本發(fā)明的方法提取的腺病毒dna;以及另一方面根據(jù)dna糞便加工的方法提取的腺病毒dna,其為最初接種到懸浮緩沖液中的理論量的函數(shù)。因此,取10μl洗脫物,使用腺病毒試劑盒通過定量pcr對其進行分析。結(jié)果以接種的微生物濃度的對數(shù)表示。如圖26所示的結(jié)果所示,此前接種到懸浮緩沖液中的病毒數(shù)量與通過定量pcr(其中使用由根據(jù)本發(fā)明的提取生物學信息的方法獲得的洗脫物)檢測的dna量之間存在線性關(guān)系。因此,根據(jù)本發(fā)明的用于提取生物信息(病毒dna)的方法可以有效地檢測和定量最初存在于糞便樣品中的腺病毒,并且獲得與使用dna糞便試劑盒的提取方法相同的結(jié)果,這在寬的線性范圍內(nèi)都是如此(每克糞便含104至108個拷貝的病毒)。實施例8–顯示從不同布里斯托爾類型的糞便樣品提取的dna的量的測試,其通過實施根據(jù)本發(fā)明的提取生物學信息的方法為了根據(jù)從不同布里斯托爾類型的糞便樣品提取的dna的量評價糞便間可重復性,通過實施根據(jù)本發(fā)明的用于提取生物學信息(在該情況中為dna)的方法,對六種不同的糞便樣品進行幾次核酸提取,其中布里斯托爾類型為1至6型。上述根據(jù)本發(fā)明的用于提取生物信息的方法與實施例4中描述的直至步驟之前的方法都相同。在nanodrop(thermoscientific)上分析由此獲得的洗脫物,以便定量和驗證所提取的dna的純度(260/280比率和260/230比率)。如圖27所示,根據(jù)糞便樣品的布里斯托爾類型觀察到提取的dna量的顯著變化。事實上,對于布里斯托1型至3型的糞便,提取約500ng/μl的核酸(5μg的dna),而對于布里斯托4型至6型的糞便,核酸濃度接近300ng/μl核酸(3μgdna)。因此,對于布里斯托4型至6型的糞便,以提取的dna質(zhì)量計的產(chǎn)量大約低兩倍。然而,提取的量仍足以允許通過pcr或通過測序進行分析。在提取的dna量方面的這種變化不是由于所使用的提取方法的性質(zhì),而顯然是由于糞便的布里斯托爾類型。實際上,使用經(jīng)調(diào)整適用于從液體樣品(例如來自血液)提取dna的machereynagel試劑盒(nucleospinbloodl)在布里斯托爾5型和6型的糞便上進行dna提取,并給出類似的結(jié)果(結(jié)果未示出)。這種現(xiàn)象被解釋為,布里斯托爾5型和6型的糞便更接近液體,因此根據(jù)定義為更稀的,這導致微生物濃度降低,因此事實上降低了其中的dna??傊?,即使在圖27中觀察到了變化,但使用根據(jù)本發(fā)明的設備提取根據(jù)本發(fā)明的生物學信息(在適當情況下為dna)的方法仍能夠從布里斯托1至6型糞便中的微生物中提取足夠量的dna,以允許隨后通過pcr或測序進行分析。應當注意,使用根據(jù)本發(fā)明的設備進行的根據(jù)本發(fā)明的用于提取生物學信息(在這種情況中為dna)的方法也適用于布里斯托7型的糞便;缺乏該布里斯托爾類型的結(jié)果僅僅是由于在進行該實施例時無法獲得布里斯托7型的糞便。實施例9–證明本發(fā)明的用于提取和分析牛糞樣品的設備的效率的測試通過設備獲取和分析牛糞樣品,所述設備的組裝在實施例1中描述,除了:-使用圖16中所示的設備的校準的采樣器件613(包括三個校準的中空部分6132、6134和6135),以收集3000mg的牛糞,-te緩沖液的體積增加至10ml。如實施例2中過濾步驟之前(包括該步驟)所示使用根據(jù)本發(fā)明的設備。因此,根據(jù)本發(fā)明的設備可以獲得2ml的牛糞濾液,其不會堵塞(阻塞)所述設備的過濾器??傊?,通過幾個調(diào)整,根據(jù)本發(fā)明的設備完全適用于一個或多個獸醫(yī)應用,例如為了獲得存在于動物來源的糞便樣品(例如牛糞樣品)中的全部或部分微生物。實施例10–比較根據(jù)本發(fā)明的用于提取生物學信息的方法與糞便試劑盒(qiagen)之間的實施時間和使用實用性為了比較根據(jù)本發(fā)明的用于提取生物學信息(在該情況中為dna)的方法和使用糞便試劑盒的方案之間的實施時間和使用實用性,進行了各種dna提取,根據(jù)所使用的方法的類型,在下表9、10和11中報告了用于進行每個步驟的時間。使用糞便試劑盒的方法用于處理5個糞便樣品。需要總共25個手動步驟(包括15個樣品的準備步驟)和2小時20分鐘的總持續(xù)時間(包括準備樣品的1小時57分鐘)。使用糞便試劑盒的方法的各個步驟及其實施時間如下表9所示:表9此外,還進行了根據(jù)本發(fā)明的提取生物學信息(在該情況下為病毒dna和細菌dna)的方法,以便也處理五個糞便樣品。根據(jù)本發(fā)明的病毒dna提取方法-對于五個樣品-包括八個步驟(包括三個樣品的準備步驟),并且在幾乎1小時30分鐘(包括30分鐘的樣品準備)中進行。病毒dna提取方法的各個步驟及其實施時間報告在下表10中:表10細菌dna提取方法-五個樣品-包括12個步驟(包括7個樣品的準備步驟),并在2小時13分鐘(包括58分鐘的樣品準備)內(nèi)進行。細菌dna分析方法的各個步驟及其實施時間報告在下表11中:表11根據(jù)上面表9、10和11中給出的數(shù)據(jù),使用本發(fā)明設備的本發(fā)明的細菌dna和病毒dna提取方法可以限制步驟數(shù),并且顯著減少樣品準備時間。相反,使用糞便試劑盒的過程需要大量的手動和技術(shù)上困難的步驟,需要合格的實驗室技術(shù)人員在場并持續(xù)關(guān)注。總之,與現(xiàn)有技術(shù)(糞便,qiagen(參考號:51504))的方案相比,根據(jù)本發(fā)明的設備可以簡化實驗方案(“病毒dna”和“細菌dna”),其通過在同一個設備中將用于進行取樣、懸浮和過濾步驟所需的元件組合在一起來實現(xiàn)。這種簡化使得可以顯著減少操作的數(shù)量和復雜性,并且限制失誤和交叉污染的風險,同時增加了普通實驗室技術(shù)人員的工作舒適性。參考文獻[1]srijana.bodhidattai.,masonc,bunyarakyothing,jiarakulw,vithayasain.fieldevaluationofatransportmediumandenrichmentbrothforisolationofcampylobacterspeciesfromhumandiarrhealstoolsamples.jmedmicrobiol,2013;3,48-52。[2]wasfym,oyofob,elgindya.churillaa.comparisonofpreservationmediaforstorageofstoolsamples.jclinmicrobiol1995;33:2176。當前第1頁12