本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：結(jié)腸癌屬于中醫(yī)學(xué)“積聚”、“癥瘕”、“鎖肛痔”等范疇,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)結(jié)腸癌的治療主要有手術(shù)、放療、化療、生物免疫等。放化療和抗腫瘤藥物殺傷癌細(xì)胞同時(shí)也抑制正常組織細(xì)胞,且引起毒副作用。隨著人們的生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)腸癌的發(fā)病率逐年遞增。多數(shù)中醫(yī)藥學(xué)者認(rèn)為，結(jié)腸癌的病因病機(jī)多為熱毒蘊(yùn)結(jié)、脾腎兩虛、氣血不足、痰濕內(nèi)生及氣滯血瘀等，因而應(yīng)從相對(duì)應(yīng)的清熱解毒、補(bǔ)腎健脾、補(bǔ)氣養(yǎng)血、化瘀散結(jié)、活血通絡(luò)等方法進(jìn)行治療，目前的研究已取得一定的進(jìn)展。結(jié)腸癌的西醫(yī)治療手段主要為手術(shù)、放療和化療?，F(xiàn)有研究證明中藥復(fù)方或與化療聯(lián)用能夠直接抑制腫瘤細(xì)胞，減毒增效，提高帶瘤患者生存質(zhì)量等作用，其已經(jīng)成為了癌癥治療的熱點(diǎn)之一。中藥復(fù)方、中藥復(fù)方聯(lián)合化療輔助用藥在治療結(jié)腸癌方面均已取得一定研究成果。研究表明，中藥復(fù)方治療結(jié)腸癌能夠有效抑制癌細(xì)胞增殖及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，并且能夠減少腫瘤血管的生成，改善患者免疫功能，提高患者生存質(zhì)量，同時(shí)具有減毒增效的作用。中藥復(fù)方與西藥不同，其具有多層次多靶點(diǎn)的抑制腫瘤的作用。以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，采用新興生物技術(shù)展開基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)以及代謝組學(xué)研究，闡明中藥治療結(jié)腸癌的效應(yīng)機(jī)制。相信隨著中醫(yī)藥抗腫瘤的研究不斷深入，利用中醫(yī)藥治療結(jié)腸癌必將有更廣闊的前景。但目前尚無有效治療藥物。草玉梅：本品為毛莨科植物草玉梅AnemonerivularisBuch.-Ham.exDC.及同屬多種植物的干燥果實(shí)。秋后采集成熟果實(shí)，揀凈雜質(zhì)，曬干?！拘晕丁啃?、苦，溫?！竟δ芘c主治】去腐，提升胃溫，引流黃水。用于胃蟲，刺痛，蛇咬傷，寒性腫瘤，淋病，關(guān)節(jié)積黃水等疾病。【性狀】本品呈細(xì)長橢圓形,長5～8mm,寬約2mm。表面淺黃綠色或一端顯淺綠色,光滑，基部具短柄，先端宿存細(xì)長花柱，呈鉤狀彎曲。質(zhì)韌，果皮與種皮分離，斷面乳白色，間或呈淺褐色，略顯油性。氣微，味微辣。收載于衛(wèi)生部頒藏藥標(biāo)準(zhǔn)（第一冊(cè)），標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：WS3-BC-0066-95。棱果海桐子：本品為海桐花科海桐花屬植物棱果海桐PittosporumtrigonocarpumLévl[P.glabratumsensuRehd.]的種子。8-9月采摘成熟果實(shí)，除去果核，取出種子曬干?！拘晕丁靠唷⑽?，微寒。【功能主治】收斂止瀉，清熱除煩。主治腹瀉，痢疾，咽痛，心煩不眠。【原植物形態(tài)】常綠灌木、嫩枝無毛，嫩芽有短柔毛，老枝灰色，有皮孔。葉簇生于枝頂，二年生，革質(zhì)，倒卵形或矩圓倒披針形，長7-14厘米，寬2.5-4厘米，先端急短尖，基部窄楔形，上面綠色、發(fā)亮，干后褐綠色，下面淺褐色，無毛；側(cè)脈約6對(duì)，與網(wǎng)脈在上下兩面均不明顯，邊緣平展，葉柄長約1厘米。傘形花序3-5枝頂生，花多數(shù)；花梗長1-2.5厘米，纖細(xì)，無毛；萼片卵形，長2毫米，有睫毛；花瓣長1.2厘米，分離，或部分聯(lián)合；雄蕊長8毫米，雌蕊與雄蕊等長，子房有柔毛，側(cè)膜胎座3個(gè)，胚珠9-15個(gè)。蒴果常單生，橢圓形，干后三角形或圓形，長2.7厘米，有毛，子房柄短，長不過2毫米，宿存花柱長3毫米，果梗長約1厘米，有柔毛，3片裂開，果片薄，革質(zhì)，表面粗糙，每片有種子3-5個(gè)；種子紅色，長約5-6厘米，種柄長2毫米，壓扁，散生于縱長的胎座上。收載于中藥大辭典。番荔枝寧（Xylopinine）：CAS號(hào)6872-27-1，分子式C21H25NO4，分子量355.43。【藥理作用】鎮(zhèn)咳，祛痰，平喘，鎮(zhèn)靜，腎上腺素a-受體阻斷劑?！境煞謥碓础糠笾椭参锓蛛x木瓣樹樹皮，防己科植物黃葉地不容樹皮。橙黃決明素（Aurantio-obtusin）：CAS號(hào)67979-25-3，分子式C17H14O7，分子量330.29。【藥理作用】抑制血小板凝集?！境煞謥碓础繘Q明子Cassiatora。異茴芹香豆素（Isopimpinellin）：CAS號(hào)482-27-9，分子式C13H10O5，分子量246.21。【藥理作用】抗腫瘤(抑制HeLa細(xì)胞增殖)?！境煞謥碓础砍舨軷utagraveolens，獨(dú)活A(yù)ngelicapubescensf.biserrata[Syn．Angelicapubescens]，飛龍掌血Toddaliaasiatica[Syn．Toddaliaaculeata]，狼毒Stellerachamaejasme，蛇床子Cnidiummonnieri，枸櫞葉Citrusmedica，永寧獨(dú)活Heracle。積雪草酸（Asiaticacid）：CAS號(hào)464-92-6，分子式C30H48O5，分子量488.70?！旧锘钚浴坑兄诋a(chǎn)生新的結(jié)締組織;促進(jìn)傷口愈合(外用);促進(jìn)表皮角質(zhì)化;刺激肉芽發(fā)生?！境煞謥碓础勘珼ryobalanopsaromatics，積雪草Centellaasiatica。4個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：異茴芹香豆素（Isopimpinellin）番荔枝寧（Xylopinine）橙黃決明素（Aurantio-obtusin）積雪草酸（Asiaticacid）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧25-35重量份草玉梅460-480重量份棱果海桐子326-328重量份橙黃決明素8-10重量份異茴芹香豆素4-6重量份積雪草酸1-2重量份。優(yōu)選的用于治療結(jié)腸癌的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：番荔枝寧30重量份草玉梅470重量份棱果海桐子327重量份橙黃決明素9重量份異茴芹香豆素5重量份積雪草酸1.5重量份。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療結(jié)腸癌藥物。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧25-35重量份草玉梅460-480重量份棱果海桐子326-328重量份橙黃決明素8-10重量份異茴芹香豆素4-6重量份積雪草酸1-2重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝寧、草玉梅、棱果海桐子、橙黃決明素、異茴芹香豆素、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度47.5%乙醇作為溶劑，在24.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.23，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧30重量份草玉梅470重量份棱果海桐子327重量份橙黃決明素9重量份異茴芹香豆素5重量份積雪草酸1.5重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝寧、草玉梅、棱果海桐子、橙黃決明素、異茴芹香豆素、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度47.5%乙醇作為溶劑，在24.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.23，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療結(jié)腸癌的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療結(jié)腸癌藥物。藥物組合物治療結(jié)腸癌療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧30g草玉梅470g棱果海桐子327g橙黃決明素9g異茴芹香豆素5g積雪草酸1.5g；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝寧、草玉梅、棱果海桐子、橙黃決明素、異茴芹香豆素、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度47.5%乙醇作為溶劑，在24.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.23，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧25g草玉梅480g棱果海桐子326g橙黃決明素10g異茴芹香豆素4g積雪草酸2g；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝寧、草玉梅、棱果海桐子、橙黃決明素、異茴芹香豆素、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度47.5%乙醇作為溶劑，在24.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.23，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療結(jié)腸癌的藥物組合物及其制備方法治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧35g草玉梅460g棱果海桐子328g橙黃決明素8g異茴芹香豆素6g積雪草酸1g；制備方法：（1）按原料藥配比取番荔枝寧、草玉梅、棱果海桐子、橙黃決明素、異茴芹香豆素、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度47.5%乙醇作為溶劑，在24.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為14次，每次提取時(shí)間為13小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的22倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.23，濾過，藥液通過CAD-45大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度41%乙醇溶液洗脫CAD-45大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度41%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度63%乙醇作為溶劑，加熱回流提取9次，每次提取時(shí)間為0.7小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的36倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.03，濾過，藥液通過LKS01大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫LKS01大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物231g，加入淀粉125g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素70g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成1200片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物143g，加入淀粉200g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000320g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物15g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分48滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療結(jié)腸癌的藥物組合物治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧20重量份橙黃決明素20重量份異茴芹香豆素30重量份積雪草酸10重量份。實(shí)施例8：治療結(jié)腸癌的藥物組合物治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧30重量份橙黃決明素10重量份異茴芹香豆素25重量份積雪草酸12重量份。實(shí)施例9：治療結(jié)腸癌的藥物組合物治療結(jié)腸癌的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：番荔枝寧23重量份橙黃決明素50重量份異茴芹香豆素10重量份積雪草酸8重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療結(jié)腸癌的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1一般資料確診結(jié)腸癌患者均來本市醫(yī)院門診及住院病人,其中治療組14例,男8例,女6例,年齡最大72歲,最小29歲,平均年齡(38.8±14.8)歲；對(duì)照組14例,男8例,女6例,年齡最大74歲,最小28歲,平均年齡(39.4±13.4)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面差異均無顯著性(P>0.05)。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》及美國癌癥研究聯(lián)合會(huì)《AJCC癌癥分期手冊(cè)》第6版。1.3納入標(biāo)準(zhǔn)全部患者經(jīng)腸鏡病理學(xué)檢查和術(shù)后病理確診為結(jié)直腸癌者。年齡在18-75歲；體力狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky評(píng)分)≥60分,預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月；病人知情,依從性好。1.4排除標(biāo)準(zhǔn)合并有心血管、腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者；白細(xì)胞在4.0×109/L以下或血小板在1.0×109/L以下；妊娠或哺乳期婦女,過敏體質(zhì)患者；依從性差者。2治療方法2.1對(duì)照組單純采用XELOX方案(奧沙利鉑130mg/m2dl+卡培他濱850mg/m2,每日2次,持續(xù)14d)化療。每位患者至少完成2周期XELOX化療方案。每21d為1個(gè)化療周期,化療期間及間歇期每周查血?dú)夥治?。在白?xì)胞數(shù)低于2.0×109/L時(shí),以粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)支持治療。2.2治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,同時(shí)口服藥物組合物(實(shí)施例1藥物組合物批號(hào)20110706),每次1g，每日2次，分早晚口服。兩組均以21d為1療程。兩個(gè)療程后進(jìn)行兩組對(duì)照比較,觀察患者癥狀、血常規(guī)、血小板變化,并進(jìn)行心電圖、肝腎功能、生活質(zhì)量評(píng)定。檢測(cè)T細(xì)胞亞群及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能等。3療效觀察3.1療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量以卡氏評(píng)分(KPS)為準(zhǔn),治療前后分別計(jì)分。治療后評(píng)分增長大于10分為提高,減少大于10分為降低,變化在10分內(nèi)者為穩(wěn)定。臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)為顯效,癥狀好轉(zhuǎn)為有效,癥狀無改善或惡化為無效。同時(shí)觀察消化道反應(yīng)及血象指標(biāo)。3.2治療結(jié)果3.2.1總療效分析:見表1。兩組比較差異有顯著性,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。表1兩組療效比較例(%),n=14組別顯效有效無效總有效率(%)治療組76192.86*對(duì)照組45564.29注:與對(duì)照組比較,*P<0.053.2.2生活質(zhì)量比較:見表2。兩組比較差異有顯著性,治療組生活質(zhì)量優(yōu)于對(duì)照組。表2生活質(zhì)量評(píng)定的比較組別n提高穩(wěn)定降低治療組14851對(duì)照組14275注:兩組比較,P<0.05。3.2.3血象指標(biāo)比較:見表3。兩組血象變化差異無顯著性,治療組的骨髓抑制較對(duì)照組小。表3治療組與對(duì)照組血象變化比較(n=14)兩組比較無顯著差異。3.2.4消化道反應(yīng)比較:見表4。兩組消化道反應(yīng)比較差異有顯著性,治療組反應(yīng)明顯小于對(duì)照組。表4治療組與對(duì)照組消化道反應(yīng)比較(例,n=14)注:消化道反應(yīng)中,兩組比較,P<0.05。當(dāng)前第1頁1 2 3