本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，特別涉及一種治療繼發(fā)性高脂血癥的生物膠囊及制備方法。
背景技術：
高脂血癥是指血脂水平過高，可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病，如動脈粥樣硬化、冠心病、胰腺炎等。
高脂血癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性多發(fā)生于代謝性紊亂疾病(糖尿病、高血壓、黏液性水腫、甲狀腺功能低下、肥胖、肝腎疾病、腎上腺皮質(zhì)功能亢進)，或與其他因素年齡、性別、季節(jié)、飲酒、吸煙、飲食、體力活動、精神緊張、情緒活動等有關。
高脂血癥的臨床表現(xiàn)主要是脂質(zhì)在真皮內(nèi)沉積所引起的黃色瘤和脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積所引起的動脈硬化。盡管高脂血癥可引起黃色瘤，但其發(fā)生率并不很高；而動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展又是一種緩慢漸進的過程。因此在通常情況下，多數(shù)患者并無明顯癥狀和異常體征。不少人是由于其他原因進行血液生化檢驗時才發(fā)現(xiàn)有血漿脂蛋白水平升高。
現(xiàn)有治療繼發(fā)性高脂血癥的藥物有中藥，也有西藥，西藥見效快，但是副作用較大，中藥雖然副作用小，但見效慢。為此，我們急需研究出一種療效確切、安全無副作用、見效又快的藥物來幫助患者擺脫繼發(fā)性高脂血癥帶來的痛苦。
技術實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種治療繼發(fā)性高脂血癥的生物膠囊及制備方法；本發(fā)明將具有清熱解毒、化瘀通絡、消積和胃、健脾消食、補肝腎、強筋骨、調(diào)血脈等功效的中草藥進行合理配伍，并結合西藥成分，諸藥相合可清理血液內(nèi)的代謝廢物，凈化血液，改善機體的脂類代謝，促進脂類的分解過程，使機體內(nèi)的脂肪積累減少，從而降低血脂水平，且可預防心腦血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生，經(jīng)臨床驗證無任何毒副作用及不良反應，適用于大量推廣應用。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術方案實施如下：
一種治療繼發(fā)性高脂血癥的生物膠囊，制成所述生物膠囊有效成分包括中藥組分和西藥組分，所述中藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：大蕉皮57-77g、水芹52-72g、臭茉莉49-69g、荷梗49-69g、捆仙絲44-64g、寶蓋草37-57g、續(xù)斷37-57g、邪蒿32-52g、還陽參32-52g、山楂根29-49g、一匹草24-44g、椴樹19-39g、秋楓木16-36g、萵苣子16-36g；所述西藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：硫酸軟骨素A1-6g、泛硫乙胺0.3-0.6g、利貝特0.15-0.25g。
制成所述生物膠囊有效成分包括中藥組分和西藥組分，所述中藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：大蕉皮72g、水芹67g、臭茉莉64g、荷梗64g、捆仙絲59g、寶蓋草52g、續(xù)斷52g、邪蒿47g、還陽參47g、山楂根44g、一匹草39g、椴樹34g、秋楓木31g、萵苣子31g；所述西藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：硫酸軟骨素A4g、泛硫乙胺0.5g、利貝特0.22g。
制成所述生物膠囊有效成分包括中藥組分和西藥組分，所述中藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：大蕉皮67g、水芹62g、臭茉莉59g、荷梗59g、捆仙絲54g、寶蓋草47g、續(xù)斷47g、邪蒿42g、還陽參42g、山楂根39g、一匹草34g、椴樹29g、秋楓木26g、萵苣子26g；所述西藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：硫酸軟骨素A3g、泛硫乙胺0.4g、利貝特0.2g。
制成所述生物膠囊有效成分包括中藥組分和西藥組分，所述中藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：大蕉皮62g、水芹57g、臭茉莉54g、荷梗54g、捆仙絲49g、寶蓋草42g、續(xù)斷42g、邪蒿37g、還陽參37g、山楂根34g、一匹草29g、椴樹24g、秋楓木21g、萵苣子21g；所述西藥組分由以下重量數(shù)的原料配制而成：硫酸軟骨素A2g、泛硫乙胺0.35g、利貝特0.18g。
一種治療繼發(fā)性高脂血癥的生物膠囊的制備方法，包括以下工藝步驟：
(1)將大蕉皮、臭茉莉、荷梗、捆仙絲、寶蓋草、邪蒿、還陽參、山楂根和萵苣子加入6-8倍量的蒸餾水煎煮2-3h，過濾；濾渣加入5-6倍量的蒸餾水煎煮1-2h，過濾；合并兩次濾液，減壓濃縮至60℃環(huán)境下相對密度為1.05-1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量為40-70％，靜置5-10小時，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至70℃環(huán)境下相對密度為1.25-1.35的浸膏，減壓干燥，粉碎，得到過120目的細粉，備用；
(2)將水芹入榨機榨出汁液，過濾，留汁液備用；
(3)將續(xù)斷切片后入鍋內(nèi)以文火炒至微焦為度，取出放涼，研末，得到過180目的細粉，備用；
(4)將一匹草、椴樹和秋楓木放入容器中，加入10倍量蒸餾水浸泡4小時后，加熱煮沸4小時，提??；第二次加入8倍量蒸餾水加熱煮沸3小時，提??；第三次加入6倍量蒸餾水加熱煮沸2小時，提?。缓喜⑷嗡锰崛∫?，濾過，得濾液備用；
(5)將硫酸軟骨素A和利貝特混合研末，得到過260目的細粉，合并，備用；
(6)將泛硫乙胺用5倍量蒸餾水充分溶解，得溶液，備用；
(7)將上述所得的細粉、汁液、濾液和溶液混合，加入藥用輔料淀粉攪拌均勻，γ射線照射滅菌，按常規(guī)方法制成0.5g/粒的膠囊，密封包裝，即為所述的治療繼發(fā)性高脂血癥的生物膠囊。
本發(fā)明所用中藥的藥性如下：
大蕉皮：味甘、澀，性寒。清熱解毒，降血壓。主痢疾，霍亂，皮膚瘙癢，高血壓病。
水芹：味辛、甘，性涼；歸肺、肝、膀胱經(jīng)。清熱解毒，利尿，止血。主感冒，暴熱煩渴，吐瀉，浮腫，小便不利，淋痛，尿血，便血，吐血，衄血，崩漏，經(jīng)多，目赤，咽痛，喉腫，口瘡，牙疳，乳癰，癰疸，瘰疬，痄腮，帶狀皰疹，痔瘡，跌打傷腫?！侗静菰傩隆份d：“除煩解熱，化痰下氣，治血分，消瘰疬結核?！?/p>
臭茉莉：味苦、辛，性溫；歸心、脾、腎經(jīng)。祛風濕，強筋骨，活血消腫。主風溫痹痛，腳氣水腫，跌打扭傷，血瘀腫痛，痔瘡脫肛，慢性骨髓炎。廣州部隊《常用中草藥手冊》載：“祛風活血，消腫降壓?！?/p>
荷梗：味苦，性平；歸脾、膀胱經(jīng)。解暑清熱，理氣化濕。主暑濕胸悶不舒，泄瀉，痢疾，淋病，帶下?！侗静菰傩隆份d：“通氣消暑，瀉火清心。”
捆仙絲：味微辛，性溫；歸肝、腎經(jīng)。祛風通絡，活血止痛。主風寒濕痹，四肢麻木冷痛，牙痛，跌打損傷。
寶蓋草：味辛、苦，性微溫?；钛ńj，解毒消腫。主跌打損傷，筋骨疼痛，四肢麻木，半身不遂，面竣，黃疸，鼻淵，瘰疬，腫毒，黃水瘡。《滇南本草》載：“治筋骨痰火疼痛，手足麻木不仁。祛周身游走之風，散瘰疬手足痰核。治跌打損傷，接骨。止腦漏鼻淵，包痰火紅腫疼痛。”
續(xù)斷：味苦、辛，性微溫；歸肝、腎經(jīng)。補肝腎，強筋骨，調(diào)血脈，止崩漏。主腰背酸痛，肢節(jié)痿痹，跌撲創(chuàng)傷，損筋折骨，胎動漏紅，血崩，遺精，帶下，癰疽瘡腫。《滇南本草》載：“補肝，強筋骨，定經(jīng)絡，止經(jīng)中(筋骨)酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁?！?/p>
邪蒿：味辛，性平；歸脾、胃經(jīng)?；瘽?，醒脾，通脈。主濕阻痞滿，胃呆食少，痢疾，瘡腫。孟詵曰：“通血脈，續(xù)不足氣?！?/p>
還陽參：味苦、甘，性涼。止咳平喘，健脾消食，下乳。主支氣管炎，肺結核，小兒疳積，乳澎不足?！兜崮媳静荨份d：“治諸虛百損，五癆七傷，血氣衰敗，頭暈耳鳴，心慌怔忡，婦人白帶漏下，損傷督任二脈?！?/p>
山楂根：味甘，性平；歸胃、肝經(jīng)。消積和胃，止血，祛風，消腫。主食積，痢疾，反胃，風濕痹痛，咯血，痔漏，水腫。《分類草藥性》載：“消中膈之氣，去肉積?！?/p>
一匹草：味甘，性平；歸肺、脾經(jīng)。潤肺止咳，益腎補虛，消食，祛風活血。主風熱咳嗽，肺燥咳嗽，肺癆咳嗽，百日咳，腎虧體虛，小兒食積，風濕痹痛，跌打損傷?！端拇ㄖ兴幹尽份d：“驅(qū)風，除濕，活血，消食積。治癆病，婦女虛弱，男子腎虧。”
椴樹：味苦，性溫。祛風活血，止痛。用于跌打損傷，風濕疼痛，四肢麻木。
秋楓木：味辛、澀，性涼；歸心經(jīng)。祛風除濕，化瘀消積。主風濕骨痛，噎膈，反胃，痢疾。
萵苣子：味辛、苦，微溫；歸胃、肝經(jīng)。通乳汁，利小便，活血行瘀。主乳汁不通，小便不利，跌打損傷，瘀腫疼痛，陰囊腫痛。《綱目》載：“下乳汁，通小便。治陰腫，痔漏下血，傷損作痛。”
本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有以下有益效果：
本發(fā)明將具有清熱解毒、化瘀通絡、消積和胃、健脾消食、補肝腎、強筋骨、調(diào)血脈等功效的中草藥進行合理配伍，并結合西藥成分，諸藥相合可清理血液內(nèi)的代謝廢物，凈化血液，改善機體的脂類代謝，促進脂類的分解過程，使機體內(nèi)的脂肪積累減少，從而降低血脂水平，且可預防心腦血管疾病等并發(fā)癥的發(fā)生，經(jīng)臨床驗證無任何毒副作用及不良反應，適用于大量推廣應用。
具體實施方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明做進一步闡述。
實施例1
本發(fā)明生物膠囊有效成分的原料組成及重量為：大蕉皮75g、水芹70g、臭茉莉67g、荷梗67g、捆仙絲61g、寶蓋草55g、續(xù)斷55g、邪蒿49g、還陽參49g、山楂根47g、一匹草42g、椴樹37g、秋楓木34g、萵苣子34g、硫酸軟骨素A5g、泛硫乙胺0.55g、利貝特0.23g。
本發(fā)明生物膠囊的制備方法，包括以下工藝步驟：
(1)將大蕉皮、臭茉莉、荷梗、捆仙絲、寶蓋草、邪蒿、還陽參、山楂根和萵苣子加入6-8倍量的蒸餾水煎煮2-3h，過濾；濾渣加入5-6倍量的蒸餾水煎煮1-2h，過濾；合并兩次濾液，減壓濃縮至60℃環(huán)境下相對密度為1.05-1.25的浸膏，加入乙醇至含醇量為40-70％，靜置5-10小時，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮至70℃環(huán)境下相對密度為1.25-1.35的浸膏，減壓干燥，粉碎，得到過120目的細粉，備用；
(2)將水芹入榨機榨出汁液，過濾，留汁液備用；
(3)將續(xù)斷切片后入鍋內(nèi)以文火炒至微焦為度，取出放涼，研末，得到過180目的細粉，備用；
(4)將一匹草、椴樹和秋楓木放入容器中，加入10倍量蒸餾水浸泡4小時后，加熱煮沸4小時，提取；第二次加入8倍量蒸餾水加熱煮沸3小時，提??；第三次加入6倍量蒸餾水加熱煮沸2小時，提?。缓喜⑷嗡锰崛∫?，濾過，得濾液備用；
(5)將硫酸軟骨素A和利貝特混合研末，得到過260目的細粉，合并，備用；
(6)將泛硫乙胺用5倍量蒸餾水充分溶解，得溶液，備用；
(7)將上述所得的細粉、汁液、濾液和溶液混合，加入藥用輔料淀粉攪拌均勻，γ射線照射滅菌，按常規(guī)方法制成0.5g/粒的膠囊，密封包裝，即為所述的治療繼發(fā)性高脂血癥的生物膠囊。
用法用量：口服，每日2次，每次2粒(每粒0.5g)，10天為一療程，3到5個療程即可痊愈，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
實施例2
本發(fā)明生物膠囊有效成分的原料組成及重量為：大蕉皮72g、水芹67g、臭茉莉64g、荷梗64g、捆仙絲59g、寶蓋草52g、續(xù)斷52g、邪蒿47g、還陽參47g、山楂根44g、一匹草39g、椴樹34g、秋楓木31g、萵苣子31g、硫酸軟骨素A4g、泛硫乙胺0.5g、利貝特0.22g。
本實施例生物膠囊制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
實施例3
本發(fā)明生物膠囊有效成分的原料組成及重量為：大蕉皮67g、水芹62g、臭茉莉59g、荷梗59g、捆仙絲54g、寶蓋草47g、續(xù)斷47g、邪蒿42g、還陽參42g、山楂根39g、一匹草34g、椴樹29g、秋楓木26g、萵苣子26g、硫酸軟骨素A3g、泛硫乙胺0.4g、利貝特0.2g。
本實施例生物膠囊制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
實施例4
本發(fā)明生物膠囊有效成分的原料組成及重量為：大蕉皮62g、水芹57g、臭茉莉54g、荷梗54g、捆仙絲49g、寶蓋草42g、續(xù)斷42g、邪蒿37g、還陽參37g、山楂根34g、一匹草29g、椴樹24g、秋楓木21g、萵苣子21g、硫酸軟骨素A2g、泛硫乙胺0.35g、利貝特0.18g。
本實施例生物膠囊制備方法工藝步驟及用法用量與實施例1相同。
實驗部分(動物急性毒性試驗)：
1、實驗材料：實驗動物為健康小鼠，雌雄各半，體重20±1g，每組36只小鼠。實驗藥物選用本發(fā)明生物膠囊、非諾貝特膠囊。實驗材料選用ALT測定試劑盒。
2、方法：
實驗組：取本發(fā)明生物膠囊1粒溶解在10ml水中，對小鼠進行灌胃，灌胃容積為10ml/kg，每晚各一次，共14天。
對照組：取非諾貝特膠囊1粒溶解在10ml水中，對小鼠進行灌胃，灌胃容積為10ml/kg，每晚各一次，共14天。
空白組：服用相同量的生理鹽水，每晚各一次，共14天。
3、檢測及檢測結果：
(1)、肝臟損傷檢測：14天后，小鼠眼眶取血，分離血清。測定血清ALT活性。
結果：非諾貝特膠囊對照組小鼠血清ALT活性明顯高于試驗組。
討論：根據(jù)以上實驗結果可知，與常規(guī)藥物非諾貝特膠囊相比，本申請中的生物膠囊可極大降低對肝臟損傷程度。
(2)、腎臟損傷檢測：光鏡檢查。
結果：對照組腎組織光鏡檢查可見腎小球明顯增大，系膜細胞輕度增生，腎小球毛細血管基底膜彌漫性增厚，近端腎小管上皮細胞呈現(xiàn)大量空泡變性，基質(zhì)增多。實驗組和空白組小鼠腎小球及小管間質(zhì)未見明顯的病理改變。
討論：根據(jù)以上實驗結果可知，與常規(guī)藥物非諾貝特膠囊相比，本申請中的生物膠囊可以極大降低對腎臟的損傷程度。
臨床資料：
1、病例選擇：
選擇我院或外院確診的繼發(fā)性高脂血癥癥患者420例臨床觀察，病人隨機分成治療組、對照組A、對照組B三組，治療組140例，其中男性71例，女性69例，年齡45-68歲，平均年齡59.1歲，病程1-8年；對照組A140例，其中男性70例，女性70例，年齡45-67歲，平均年齡58.9歲，病程1-8年；對照組B140例，其中男性69例，女性71例，年齡45-68歲，平均年齡58.8歲，病程1-8年；三組病例的病程、癥狀輕重程度基本一致，無顯著差異，具有可比性。
2、藥物選擇：
治療組患者服用本發(fā)明生物膠囊，每日2次，每次2粒(每粒0.5g)，飯后溫開水送服，10天為一療程，連續(xù)服用3到5個療程即可痊愈，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
對照組A服用非諾貝特膠囊，按說明書用，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
對照組B服用藏降脂膠囊，按說明書用，病情嚴重者遵醫(yī)囑酌增用量。
3、療效判定：
(1)治愈：頭暈、神疲乏力、失眠健忘、肢體麻木、胸悶、心悸等癥狀消失，身體恢復正常。
(2)有效：上述癥狀有所緩解。
(3)無效：病癥無變化。
4、結果：
以上結果顯示，治療組治愈率和總有效率明顯高于對照組。
典型病例舉例：
1、沈某，男，68歲，退休干部?；颊咂剿叵埠蔑嬀?、吃肉，5年前無明顯誘因出現(xiàn)頭暈、右下肢肢體麻木、胸悶等癥狀，在當?shù)卦\所給予藥物治療后未有明顯好轉。為求進一步診治，來我院就診，經(jīng)檢查確診為繼發(fā)性高脂血癥。給予服用本發(fā)明生物膠囊4個療程，上述癥狀全部消失，痊愈，隨訪，未復發(fā)。
2、申某，男，60歲，務農(nóng)。患者患有繼發(fā)性高脂血癥5年余，間斷服用血脂康、非諾貝特、辛伐他丁等藥物，血脂未有明顯下降，后經(jīng)朋友介紹來我院。給予服用本發(fā)明生物膠囊2個療程，血脂明顯下降；繼續(xù)服用本發(fā)明生物膠囊3個療程，血脂恢復正常，痊愈，隨訪，未復發(fā)。
3、王某，女，58歲，退休工人?；颊?年前在單位體檢中查出患有繼發(fā)性高脂血癥，服用多種降脂藥未有明顯好轉，后更換服用本發(fā)明生物膠囊，服用2個療程，血脂明顯下降；繼續(xù)服用本發(fā)明生物膠囊2個療程，血脂恢復正常，痊愈，隨訪，未復發(fā)。
4、田某，女，53歲，公務員?；颊唧w型肥胖，平素喜好吃肉，3年前在例行體檢時發(fā)現(xiàn)血壓、血脂升高，來我院就診，經(jīng)檢查確診為繼發(fā)性高脂血癥。給予服用本發(fā)明生物膠囊1個療程，血壓、血脂下降；繼續(xù)服用本發(fā)明生物膠囊2個療程，血壓、血脂恢復正常，痊愈，隨訪，未復發(fā)。
5、孫某，男，49歲，市場部經(jīng)理。患者2年前出現(xiàn)頭暈、神疲乏力、肢體麻木、胸悶等癥狀，在當?shù)卦\所給予藥物治療后無明顯緩解。為求進一步診治來我院，經(jīng)檢查確診為繼發(fā)性高脂血癥。給予服用本發(fā)明生物膠囊1個療程，上述癥狀明顯好轉；繼續(xù)服用本發(fā)明生物膠囊2個療程，上述癥狀消失，痊愈，隨訪，未復發(fā)。
6、寧某，女，46歲，個體戶?；颊邿o明顯誘因出現(xiàn)左側肢體麻木，下肢為重，在當?shù)蒯t(yī)院確診為繼發(fā)性高脂血癥，給予藥物治療后癥狀無明顯改善。后更換服用本發(fā)明生物膠囊，服用3個療程，上述癥狀消失，痊愈，隨訪，未復發(fā)。