本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種諾氟沙星膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
諾氟沙星別名為氟哌酸、淋克星等，是第三代喹諾酮類抗菌，具廣譜抗菌作用，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌活性高，對下列細菌在體外具良好抗菌作用：腸桿菌科的大部分細菌，包括枸椽酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌等腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、弧菌屬、耶爾森菌等。諾氟沙星體外對多重耐藥菌亦具抗菌活性。對青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復制而導致細菌死亡。
諾氟沙星適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。但諾氟沙星普通制劑藥效不穩(wěn)定，需要頻繁給藥，致使其難以滿足患者的用藥需求。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明提供了一種諾氟沙星膠囊劑及其制備方法，所述諾氟沙星膠囊劑溶出、釋放速度快，生物利用率度高，藥物性能穩(wěn)定，長期放置溶出度不發(fā)生改變。
為實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：
一種諾氟沙星膠囊劑，每1000粒所述的諾氟沙星膠囊劑包含以下組分：諾氟沙星45g、β-環(huán)糊精64-66g、聚乙二醇8-12g、甘露醇28-32g、乳糖25-35g、微晶纖維素14-18g、低取代羥丙基纖維素8-11g、羧甲基淀粉鈉18-22g、潤滑劑10-14g。
優(yōu)選地，每1000粒所述的諾氟沙星膠囊劑包含以下組分：諾氟沙星45g、β-環(huán)糊精65g、聚乙二醇10g、甘露醇30g、乳糖30g、微晶纖維素16g、低取代羥丙基纖維素10g、羧甲基淀粉鈉20g、潤滑劑12g。
優(yōu)選地，所述聚乙二醇為聚乙二醇400。
優(yōu)選地，所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠中的一種。
諾氟沙星膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將諾氟沙星、β-環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、潤滑劑分別過80-120目篩，取各組分細粉備用；
(2)按配料比稱取諾氟沙星細粉、β-環(huán)糊精細粉、聚乙二醇，將諾氟沙星與聚乙二醇混合均勻，研磨0.5-1h后，加入β-環(huán)糊精混合均勻，然后加水研勻成糊狀，繼續(xù)研磨5-8h，至形成諾氟沙星的β-環(huán)糊精包合物，之后干燥，研磨至80-120目，得包合物粉末；
(3)按配料比稱取甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉的細粉，混合均勻后加入包合物粉末，充分混合，得混合料，在混合料中加入無水乙醇濕法制粒，過篩整粒，干燥得干顆粒；
(4)按配料比稱取潤滑劑細粉，將干顆粒與潤滑劑細粉混合均勻，充填膠囊，即得。
優(yōu)選地，所述步驟(2)中的研磨溫度為18-30℃。
本發(fā)明的有益效果為：
1.本發(fā)明對諾氟沙星采用β-環(huán)糊精進行包合，使質(zhì)量易控制，含量更穩(wěn)定，同時采用聚乙二醇對諾氟沙星的β-環(huán)糊精包合物進行修飾，有效提高了包合物的包合率，使藥物的穩(wěn)定性增強。
2.本發(fā)明諾氟沙星膠囊劑溶出、釋放速度快，生物利用率度高，藥物性能穩(wěn)定，長期放置溶出度不發(fā)生改變。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例進一步說明本發(fā)明的技術(shù)解決方案，實施例不能理解為是對技術(shù)解決方案的限制。
實施例1：
一種諾氟沙星膠囊劑，每1000粒所述的諾氟沙星膠囊劑包含以下組分：諾氟沙星45g、β-環(huán)糊精65g、聚乙二醇400 10g、甘露醇30g、乳糖30g、微晶纖維素16g、低取代羥丙基纖維素10g、羧甲基淀粉鈉20g、滑石粉12g。
諾氟沙星膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將諾氟沙星、β-環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、滑石粉分別過120目篩，取各組分細粉備用；
(2)按配料比稱取諾氟沙星細粉、β-環(huán)糊精細粉、聚乙二醇400，將諾氟沙星與聚乙二醇混合均勻，研磨1h后，加入β-環(huán)糊精，混合均勻，然后加水研勻成糊狀，繼續(xù)研磨5h，至形成諾氟沙星的β-環(huán)糊精包合物，之后干燥，研磨至120目，得包合物粉末，其中研磨溫度均為25℃；
(3)按配料比稱取甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉的細粉，混合均勻后加入包合物粉末，充分混合，得混合料，在混合料中加入無水乙醇濕法制粒，過篩整粒，干燥得干顆粒；
(4)按配料比稱取滑石粉，將干顆粒與滑石粉混合均勻，充填膠囊，即得。
實施例2：
一種諾氟沙星膠囊劑，每1000粒所述的諾氟沙星膠囊劑包含以下組分：諾氟沙星45g、β-環(huán)糊精66g、聚乙二醇400 8g、甘露醇32g、乳糖25g、微晶纖維素18g、低取代羥丙基纖維素8g、羧甲基淀粉鈉22g、硬脂酸鎂10g。
諾氟沙星膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將諾氟沙星、β-環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂分別過80目篩，取各組分細粉備用；
(2)按配料比稱取諾氟沙星細粉、β-環(huán)糊精細粉、聚乙二醇，將諾氟沙星與聚乙二醇混合均勻，研磨0.5h后，加入β-環(huán)糊精混合均勻，然后加水研勻成糊狀，繼續(xù)研磨8h，至形成諾氟沙星的β-環(huán)糊精包合物，之后干燥，研磨至80目，得包合物粉末，其中研磨溫度均為30℃；
(3)按配料比稱取甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉的細粉，混合均勻后加入包合物粉末，充分混合，得混合料，在混合料中加入無水乙醇濕法制粒，過篩整粒，干燥得干顆粒；
(4)按配料比稱取硬脂酸鎂，將干顆粒與硬脂酸鎂混合均勻，充填膠囊，即得。
實施例3：
一種諾氟沙星膠囊劑，每1000粒所述的諾氟沙星膠囊劑包含以下組分：諾氟沙星45g、β-環(huán)糊精64g、聚乙二醇400 12g、甘露醇28g、乳糖25g、微晶纖維素14g、低取代羥丙基纖維素11g、羧甲基淀粉鈉18g、微粉硅膠14g。
諾氟沙星膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將諾氟沙星、β-環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠分別過80目篩，取各組分細粉備用；
(2)按配料比稱取諾氟沙星細粉、β-環(huán)糊精細粉、聚乙二醇，將諾氟沙星與聚乙二醇混合均勻，研磨1h后，加入β-環(huán)糊精混合均勻，然后加水研勻成糊狀，繼續(xù)研磨8h，至形成諾氟沙星的β-環(huán)糊精包合物，之后干燥，研磨至80目，得包合物粉末，其中研磨溫度均為18℃；
(3)按配料比稱取甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉的細粉，混合均勻后加入包合物粉末，充分混合，得混合料，在混合料中加入無水乙醇濕法制粒，過篩整粒，干燥得干顆粒；
(4)按配料比稱取微粉硅膠，將干顆粒與微粉硅膠混合均勻，充填膠囊，即得。
實施例4：
一種諾氟沙星膠囊劑，每1000粒所述的諾氟沙星膠囊劑包含以下組分：諾氟沙星45g、β-環(huán)糊精66g、聚乙二醇400 12g、甘露醇28g、乳糖25g、微晶纖維素18g、低取代羥丙基纖維素11g、羧甲基淀粉鈉18g、微粉硅膠10g。
諾氟沙星膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將諾氟沙星、β-環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、微粉硅膠分別過120目篩，取各組分細粉備用；
(2)按配料比稱取諾氟沙星細粉、β-環(huán)糊精細粉、聚乙二醇，將諾氟沙星與聚乙二醇混合均勻，研磨0.5h后，加入β-環(huán)糊精混合均勻，然后加水研勻成糊狀，繼續(xù)研磨5h，至形成諾氟沙星的β-環(huán)糊精包合物，之后干燥，研磨至120目，得包合物粉末，其中研磨溫度均為22℃；
(3)按配料比稱取甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉的細粉，混合均勻后加入包合物粉末，充分混合，得混合料，在混合料中加入無水乙醇濕法制粒，過篩整粒，干燥得干顆粒；
(4)按配料比稱取微粉硅膠，將干顆粒與微粉硅膠混合均勻，充填膠囊，即得。
實施例5：
一種諾氟沙星膠囊劑，每1000粒所述的諾氟沙星膠囊劑包含以下組分：諾氟沙星45g、β-環(huán)糊精64g、聚乙二醇400 8g、甘露醇32g、乳糖35g、微晶纖維素14g、低取代羥丙基纖維素8g、羧甲基淀粉鈉22g、滑石粉14g。
諾氟沙星膠囊劑的制備方法，包括以下步驟：
(1)將諾氟沙星、β-環(huán)糊精、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、滑石粉分別過100目篩，取各組分細粉備用；
(2)按配料比稱取諾氟沙星細粉、β-環(huán)糊精細粉、聚乙二醇，將諾氟沙星與聚乙二醇混合均勻，研磨0.5h后，加入β-環(huán)糊精混合均勻，然后加水研勻成糊狀，繼續(xù)研磨6h，至形成諾氟沙星的β-環(huán)糊精包合物，之后干燥，研磨至100目，得包合物粉末，其中研磨溫度均為28℃；
(3)按配料比稱取甘露醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉的細粉，混合均勻后加入包合物粉末，充分混合，得混合料，在混合料中加入無水乙醇濕法制粒，過篩整粒，干燥得干顆粒；
(4)按配料比稱取滑石粉，將干顆粒與滑石粉混合均勻，充填膠囊，即得。
以上為對本發(fā)明實施例的描述，通過對所公開的實施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實施例的多種修改對本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。