本發(fā)明屬于藥物制備領(lǐng)域，特別涉及一種阿霉素納米藥物顆粒的制備方法。

背景技術(shù)：

阿霉素是一種作用于DNA的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，它可以通過腫瘤細胞膜進入到細胞核，對DNA發(fā)生嵌入作用。通常用于治療白血病、霍奇金淋巴瘤以及一些癌癥的膀胱、乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢、甲狀腺、軟組織肉瘤和多發(fā)性骨髓瘤。阿霉素分子式為C₂₇H₂₉NO₁₁，其結(jié)構(gòu)如下：

納米醫(yī)藥技術(shù)是制藥行業(yè)的一項新興技術(shù)，是目前藥物研究的一個熱點。在納米尺度下，藥物和藥物載體會表現(xiàn)出新的特性。將水溶性差的藥物制備成納米顆粒，可以增加顆粒的比表面積，提高其溶解性，還可以降低助溶劑的用量，提高其載藥量。納米藥物載體可以實現(xiàn)組織的靶向給藥，借助納米載體將藥物定位于病變組織，可以達到藥劑用量少和藥物利用率高的效果，從而減少藥物的副作用。

目前，制備納米藥物顆粒的方法主要分為“自下而上”的方法，包括乳液或微乳液法，沉淀法，超臨界流體法及噴霧干燥法等和“自上而下”的方法，包括高壓均質(zhì)法，物理粉碎或研磨法等。但這些方法共同存在的問題是制備工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本高、顆粒尺寸大、粒徑分布范圍寬，更主要的是，由于納米粒子具有極大的比表面積和很高的表面能，容易在液相介質(zhì)中發(fā)生團聚，導(dǎo)致所得到的納米粉體穩(wěn)定性差。

超重力技術(shù)克服了傳統(tǒng)方法存在的問題，利用具有高強度化的微觀混合性能的超重力反應(yīng)器進行超重力環(huán)境下超快速的分子混合，顆粒形成過程得以有效精確地控制，從而合成出高度納米化、粒徑分布均一、溶出度高的藥物納米顆粒。超重力反應(yīng)器最關(guān)鍵的設(shè)備是旋轉(zhuǎn)填充床，在旋轉(zhuǎn)填充床中利用旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生的離心力模擬超重力環(huán)境。與常規(guī)環(huán)境相比，在超重力環(huán)境下，不同大小分子的分子擴散和相間傳質(zhì)過程都要快得多，氣液、液固、液液兩相在多孔介質(zhì)(轉(zhuǎn)子中的填料層)中充分流動接觸，液體的表面張力變得微不足道，巨大的剪切力把液體撕裂成微米甚至納米級的液膜、液絲和液滴，從而產(chǎn)生極大的和迅速更新的相界面，使相間的傳質(zhì)速率比傳統(tǒng)的塔器中的提升1～3個數(shù)量級，極大地強化了微觀混合和傳質(zhì)過程。

本發(fā)明中所使用的術(shù)語“超重力旋轉(zhuǎn)床”包括本領(lǐng)域中通常所使用的超重力旋轉(zhuǎn)填充床反應(yīng)器。因此，術(shù)語“超重力旋轉(zhuǎn)床”，“超重力旋轉(zhuǎn)填充床反應(yīng)器”可相互替代。超重力旋轉(zhuǎn)填充床反應(yīng)器在早期專利(中國專利CN91111028.3，CN91109255.2，ZL95215430.7)中已經(jīng)公開。本發(fā)明引入這些專利或?qū)＠暾堊鳛閰⒖肌?/p>

技術(shù)實現(xiàn)要素：

在以上現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，本發(fā)明提供了一種制備阿霉素納米藥物顆粒的方法，該方法具有工藝簡單、操作安全、節(jié)能、成本低、在生產(chǎn)中易于實現(xiàn)等優(yōu)點。

本發(fā)明使用的實驗裝置是超重力反應(yīng)器，其特征在于，包括一個超重力旋轉(zhuǎn)填充床的腔體，超重力旋轉(zhuǎn)填充床的腔體的進料口位于它的側(cè)面，出料口位于它的底部；超重力旋轉(zhuǎn)填充床的腔體內(nèi)設(shè)有含填料層的轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)子位于腔體的側(cè)面與電機相連。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種制備阿霉素納米藥物顆粒的方法，該方法的實施步驟包括如下，

S1提供包含阿霉素的溶液及合適的反溶劑；

S2將所述包含阿霉素的溶液和所述的反溶劑分別置于藥物溶液的第一儲槽9和反溶劑的第二儲槽10中，兩種料液由泵8送出，經(jīng)流量計5，同時進入超重力反應(yīng)器，并噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿，從而通過反溶劑沉淀結(jié)晶的方法使阿霉素重結(jié)晶出來；

S3收集S2中的阿霉素懸浮液，透析、冷凍干燥得到阿霉素納米藥物粉體。

所述的包含阿霉素的溶液為阿霉素在二甲基亞砜中的溶液。

反溶劑為純水或包含表面活性劑的水溶液。

所述的表面活性劑為OP-10或Poloxamer₁₈₈，表面活性劑Poloxamer₁₈₈和阿霉素的質(zhì)量比1:1，或阿霉素和表面活性劑OP-10的摩爾比為5:1。

包含阿霉素的溶液和所述的反溶劑的體積流量比的范圍為(1:5)～(1:25)，當(dāng)表面活性劑為Poloxamer₁₈₈時，體積流量比取1:15；當(dāng)表面活性劑為OP-10時，體積流量比取1:25。

超重力反應(yīng)器包括含填料的旋轉(zhuǎn)填充床反應(yīng)器和不含填料的孔道型旋轉(zhuǎn)填充床反應(yīng)器，其中旋轉(zhuǎn)床的轉(zhuǎn)速為1150rpm～2300rpm(對應(yīng)數(shù)顯調(diào)頻儀的頻率為20～40Hz)，優(yōu)選2300rpm。

所述阿霉素納米顆粒的平均直徑在約40nm～200nm范圍內(nèi)；所述阿霉素納米顆粒的溶出度可達90％以上，約為原料藥溶出度的1.5～3倍。

本發(fā)明還提供根據(jù)上述方法得到的阿霉素納米藥物粉體。

發(fā)明效果

根據(jù)本發(fā)明的沉淀結(jié)晶方法，兩種料液在在超重力環(huán)境下，在多孔填料層中充分、均勻地接觸，在巨大的剪切力下被撕裂成微米甚至納米級的液膜、液絲和液滴，極大地強化了微觀混合和傳質(zhì)過程?？朔爽F(xiàn)有技術(shù)中溶液與反溶劑接觸不均勻、不充分的問題，同時也避免了現(xiàn)有技術(shù)方法中通常出現(xiàn)的局部過飽和現(xiàn)象。

采用本發(fā)明的方法，可通過使用不同的表面活性劑、調(diào)節(jié)兩種料液的體積流量比、改變電機頻率等，能夠得到平均粒徑可控且粒度分布窄的納米級阿霉素藥物顆粒。

本發(fā)明制備的阿霉素納米顆粒的溶出度明顯改善，阿霉素的溶出度可達90％以上，而相同狀態(tài)下，阿霉素原料藥僅有總量的30～60％溶出。

附圖說明

圖1是在本發(fā)明的一個實施方案中，在阿霉素納米藥物顆粒制備操作中所使用的超重力反應(yīng)器示意圖。

圖2是實施例1中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖3是實施例2中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖4是實施例3中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖5是實施例1、實施例2、實施例3中制得的阿霉素以及阿霉素(脫鹽酸)原料藥在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線。

圖6是實施例4中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖7是實施例5中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖8是實施例3、實施例4、實施例5中制得的阿霉素以及阿霉素(脫鹽酸)原料藥在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線。

圖9是實施例6中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖10是實施例7中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖11是實施例8中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖12是實施例6、實施例7、實施例8中制得的阿霉素以及阿霉素(脫鹽酸)原料藥在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線。

圖13是實施例9中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖14是實施例10中制得的阿霉素的掃描電鏡照片(a)和粒徑分布圖(b)。

圖15是實施例8、實施例9、實施例10中制得的阿霉素以及阿霉素(脫鹽酸)原料藥在pH＝7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶出曲線。

圖中：1、外殼，2、填料層，3、控制電機，4、液體分配器，5、流量計，6、密封圈，7、出口，8、泵，9、溶劑儲槽，10、反溶劑儲槽。

具體實施方式

實施例1

采用的反應(yīng)裝置如圖1所示，填料層2為普通金屬絲網(wǎng)。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于40mL二甲基亞砜中，加入40μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)5min，并加入100mg Poloxamer₁₈₈，攪拌使其充分溶解，作為溶劑相置于儲槽9中。量取400mL純水，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至20Hz(1150rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量300mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:10。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至20Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖2所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑378.0nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

實施例2

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于40mL二甲基亞砜中，加入40μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)5min，并加入100mg Poloxamer₁₈₈，攪拌使其充分溶解，作為溶劑相置于儲槽9中。量取400mL純水，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至30Hz(1730rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量300mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:10。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至30Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖3所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑294.5nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

實施例3

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于40mL二甲基亞砜中，加入40μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)5min，并加入100mg Poloxamer₁₈₈，攪拌使其充分溶解，作為溶劑相置于儲槽9中。量取400mL純水，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至40Hz(2300rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量300mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:10。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至40Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖4所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑272.6nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

從圖5所示的溶出曲線可以看出，經(jīng)過45h后，阿霉素(脫鹽酸)原料藥只溶出不到30％，而按照本發(fā)明所述的制備方法制得的阿霉素納米顆粒的溶出速率和溶出度都比原料藥的高，且超重力機的電機頻率越大，即轉(zhuǎn)速越高，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。

實施例4

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于40mL二甲基亞砜中，加入40μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)5min，并加入100mg Poloxamer₁₈₈，攪拌使其充分溶解，作為溶劑相置于儲槽9中。量取200mL純水，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至40Hz(2300rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量150mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:5。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至40Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖6所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑315.1nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，粒度分布均勻，但部分顆粒發(fā)生團聚現(xiàn)象。

實施例5

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于40mL二甲基亞砜中，加入40μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)5min，并加入100mg Poloxamer₁₈₈，攪拌使其充分溶解，作為溶劑相置于儲槽9中。量取600mL純水，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至40Hz(2300rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量450mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:15。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至40Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖7所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑168.9nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

從圖8所示的溶出曲線可以看出，經(jīng)過45h后，阿霉素(脫鹽酸)原料藥只溶出不到30％，而按照本發(fā)明所述的制備方法制得的阿霉素納米顆粒的溶出速率和溶出度都比原料藥的高，且反溶劑的體積流量越大，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。

實施例6

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于20mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入72μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，作為溶劑相置于儲槽9中。稱取20mgOP-10，在室溫下溶解于300mL純水中，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至40Hz(2300rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量450mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:15。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至40Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖9所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑202.1nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

實施例7

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于20mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入72μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，作為溶劑相置于儲槽9中。稱取20mgOP-10，在室溫下溶解于400mL純水中，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至40Hz(2300rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量600mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:20。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至40Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖10所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑103.1nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

實施例8

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于20mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入72μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，作為溶劑相置于儲槽9中。稱取20mgOP-10，在室溫下溶解于500mL純水中，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至40Hz(2300rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量750mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:25。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至40Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖11所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑44.11nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

從圖12所示的溶出曲線可以看出，經(jīng)過20h后，阿霉素(脫鹽酸)原料藥只溶出約60％，而按照本發(fā)明所述的制備方法制得的阿霉素納米顆粒的溶出速率和溶出度都比原料藥的高，且反溶劑的體積流量越大，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。

實施例9

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于20mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入72μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，作為溶劑相置于儲槽9中。稱取20mgOP-10，在室溫下溶解于500mL純水中，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至30Hz(1730rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量750mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:25。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至30Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖13所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑59.94nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

實施例10

采用的反應(yīng)裝置與實施例1相同。

稱取100mg鹽酸阿霉素，在室溫下溶解于20mL二甲基亞砜中，按照三乙胺：鹽酸阿霉素的摩爾比為3:1加入72μL三乙胺脫除鹽酸，反應(yīng)10min，作為溶劑相置于儲槽9中。稱取20mgOP-10，在室溫下溶解于500mL純水中，作為反溶劑相置于儲槽10中。開啟控制電機3的數(shù)顯調(diào)頻儀至20Hz(1150rpm)。調(diào)節(jié)流量計5，設(shè)定溶劑相流量為30mL/min，反溶劑相流量750mL/min，即溶劑與反溶劑之比為1:25。啟動電機3，當(dāng)調(diào)頻儀上顯示的數(shù)字由0升至20Hz，并穩(wěn)定顯示10s后，將兩種料液由泵8送出，經(jīng)液體分配器4基本同時噴于旋轉(zhuǎn)的填料層2內(nèi)沿。兩料液充分混合，形成阿霉素懸浮液，從出口7流出，穩(wěn)定10s后再收集阿霉素懸浮液。將得到的阿霉素懸浮液裝入透析袋(MW＝3500)中，用去離子水透析，4℃下避光儲存，每隔4h換一次去離子水，重復(fù)三次。將透析過的阿霉素懸浮液冷凍干燥即得到阿霉素藥物粉體。

從圖14所示的掃描電鏡照片和粒徑分布圖中可以看出，阿霉素為平均粒徑84.55nm且形貌比較規(guī)則的球形顆粒，分散性較好，粒度分布均勻。

從圖15所示的溶出曲線可以看出，經(jīng)過20h后，阿霉素(脫鹽酸)原料藥只溶出約50％，而按照本發(fā)明所述的制備方法制得的阿霉素納米顆粒的溶出速率和溶出度都比原料藥的高，且超重力機的電機頻率越大，溶出速率和溶出度越大，最高可溶出90％以上。