本發(fā)明屬于注射液領(lǐng)域，涉及一種氨基酸注射液，具體涉及一種復(fù)方氨基酸注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的基本單元是氨基酸。人體每天需要攝入一定量的蛋白質(zhì)以滿足生命活動(dòng)的需要，當(dāng)因某種原因無(wú)法從胃腸道攝入足夠量時(shí)，就必須通過(guò)靜脈輸入氨基酸溶液給予補(bǔ)充，復(fù)方氨基酸注射液(18AA)是非常重要的氨基酸補(bǔ)充劑及治療劑，在臨床上起著重要的作用。必需氨基酸中的亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸這三種氨基酸組成的混合物，學(xué)名叫支鏈氨基酸，它是一種十分重要和有效的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑，它可以幫助生物體自然地、沒(méi)有副作用的增強(qiáng)肌肉或獲得更多能量，尤其適用于運(yùn)動(dòng)后緩解肌肉疲勞、增強(qiáng)肌肉力量、快速恢復(fù)體力以及改善身體蛋白質(zhì)代謝異常、病人治療時(shí)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等。如果人體攝入氨基酸不夠，則需要采用氨基酸補(bǔ)劑進(jìn)行補(bǔ)充。常見(jiàn)的氨基酸補(bǔ)劑分為口服和注射兩種，口服氨基酸補(bǔ)劑便于攜帶，可隨時(shí)服用，但是口服氨基酸補(bǔ)劑是通過(guò)消化系統(tǒng)吸收利用，肝臟內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶會(huì)將氨基酸上的氨基脫去，最終將氨基酸轉(zhuǎn)化為葡萄糖，利用度低，補(bǔ)劑效果會(huì)大大降低。注射氨基酸補(bǔ)劑是直接將氨基酸注射液通過(guò)靜脈注射，氨基酸溶于體液中，被肌肉或其他組織直接吸收，見(jiàn)效快，但是注射氨基酸補(bǔ)劑時(shí)，人的活動(dòng)會(huì)受到限制，由于吸收快，需要經(jīng)常進(jìn)行注射攝入，會(huì)耗費(fèi)大量的時(shí)間。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的不足而提供一種改善現(xiàn)有注射用氨基酸補(bǔ)劑吸收慢、輸液時(shí)間長(zhǎng)的復(fù)方氨基酸注射液。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：一種復(fù)方氨基酸注射液，每1000mL注射液中含有以下溶質(zhì)：異亮氨酸9～12g、亮氨酸12.5～15g、醋酸賴(lài)氨酸9～10.5g、甲硫氨酸4～4.5g、苯丙氨酸6.5～7g、蘇氨酸7～7.5g、色氨酸1～1.3g、纈氨酸14～16g、丙氨酸6.5～7.5g、精氨酸9～10g、門(mén)冬氨酸0.8～1g、谷氨酸0.3～0.8g、組氨酸4.5～5g、脯氨酸4.5～5g、絲氨酸1.5～1.8g、酪氨酸0.4～0.6g、甘氨酸6.5～7g、半胱氨酸0.3～0.5g以及抗氧劑0.01～0.3g。優(yōu)化地，所述抗氧劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、二丁基苯酚、硫代硫酸鈉、叔丁基對(duì)羥基茴香醚、硫脲、維生素C、沒(méi)食子酸丙酯、α-生育酚或抗壞血酸棕櫚酸酯。本發(fā)明的又一目的在于提供一種上述復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，它包括以下步驟：(a)洗瓶：分別用堿水、飲用水、純化水和注射用水對(duì)輸液瓶進(jìn)行沖洗，隨后運(yùn)送送至灌裝間；(b)配液：先將抗氧劑溶于注射用水中形成抗氧劑溶液，將其加熱至50～70℃，向其中通入氮?dú)馐蛊浜芙庋醪怀^(guò)0.5ppm，在不斷充氮和攪拌的條件下，加入精氨酸攪拌溶解，隨后按順序加入絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、門(mén)冬氨酸、脯氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、組氨酸、蘇氨酸和甲硫氨酸攪拌溶解；降溫至25～45℃，在攪拌條件下依次加入半胱氨酸、醋酸賴(lài)氨酸和色氨酸，補(bǔ)注射用水至全量；(c)將步驟(b)得到的混合液注入所述輸液瓶中，控制其內(nèi)殘氧量控制不超過(guò)2.0％，軋蓋封口后滅菌。優(yōu)化地，步驟(a)中，所述堿水中含有質(zhì)量濃度為1～2％的NaOH，其溫度為45～55℃；所述注射用水溫度保持在70℃以上；沖洗壓力不低于0.15MPa。優(yōu)化地，步驟(b)中，補(bǔ)注射用水至全量后向其中加入占其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.02～0.1％的針用活性炭，攪拌并控制其pH為6.8～7.8。由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明復(fù)方氨基酸注射液，通過(guò)合理配比的營(yíng)養(yǎng)成分和功能成分，最大限度地發(fā)揮各組分的協(xié)同作用，提高氨基酸的補(bǔ)充、吸收效果，讓使用者保持旺盛精力，節(jié)省大量注射針劑的時(shí)間和藥物刺激，大大改善了現(xiàn)有氨基酸注射液的不足，具有配方合理、功效持久、人體吸收好、保健效果好的優(yōu)點(diǎn)。具體實(shí)施方式下面將對(duì)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1本實(shí)施例提供一種復(fù)方氨基酸注射液，每1000mL注射液中含有以下溶質(zhì)：異亮氨酸9.1g、亮氨酸12.9g、醋酸賴(lài)氨酸10g、甲硫氨酸4.4g、苯丙氨酸7g、蘇氨酸7.5g、色氨酸1.3g、纈氨酸14g、丙氨酸7.1g、精氨酸9g、門(mén)冬氨酸1g、谷氨酸0.5g、組氨酸5g、脯氨酸5g、絲氨酸1.7g、酪氨酸0.4g、甘氨酸7g、半胱氨酸0.35g以及亞硫酸氫鈉0.3g，注射用水適量；上述復(fù)方氨基酸注射液的制備方法，它包括以下步驟：(a)洗瓶：分別用堿水(NaOH的質(zhì)量濃度為1～2％)、飲用水、純化水和注射用水(上述用水均為45～55℃，其壓力均不低于0.15MPa)；(b)配液：先將抗氧劑溶于注射用水中形成抗氧劑溶液，將其加熱至50℃，向其中通入氮?dú)馐蛊浜芙庋醪怀^(guò)0.5ppm，在不斷充氮和攪拌的條件下，加入精氨酸攪拌溶解，隨后按順序加入絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、門(mén)冬氨酸、脯氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、組氨酸、蘇氨酸和甲硫氨酸攪拌溶解；降溫至25℃，在攪拌條件下依次加入半胱氨酸、醋酸賴(lài)氨酸和色氨酸，補(bǔ)注射用水至全量；(c)將步驟(b)得到的混合液注入所述輸液瓶中，控制其內(nèi)殘氧量控制不超過(guò)2.0％，軋蓋封口后滅菌。實(shí)施例2本實(shí)施例提供一種復(fù)方氨基酸注射液，其配方與實(shí)施例1中的基本一致，不同的是，步驟(b)為：先將抗氧劑溶于注射用水中形成抗氧劑溶液，將其加熱至70℃，向其中通入氮?dú)馐蛊浜芙庋醪怀^(guò)0.5ppm，在不斷充氮和攪拌的條件下，加入精氨酸攪拌溶解，隨后按順序加入絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、門(mén)冬氨酸、脯氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、組氨酸、蘇氨酸和甲硫氨酸攪拌溶解；降溫至45℃，在攪拌條件下依次加入半胱氨酸、醋酸賴(lài)氨酸和色氨酸，補(bǔ)注射用水至全量；向其中加入占其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.02％的針用活性炭控制其pH約為6.8，補(bǔ)注射用水至全量；經(jīng)熔噴濾芯過(guò)濾，再用濾膜(孔徑為0.2～0.5μm)過(guò)濾。實(shí)施例3本實(shí)施例提供一種復(fù)方氨基酸注射液，其配方與實(shí)施例1中的基本一致，不同的是，步驟(b)為：先將抗氧劑溶于注射用水中形成抗氧劑溶液，將其加熱至60℃，向其中通入氮?dú)馐蛊浜芙庋醪怀^(guò)0.5ppm，在不斷充氮和攪拌的條件下，加入精氨酸攪拌溶解，隨后按順序加入絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、門(mén)冬氨酸、脯氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、組氨酸、蘇氨酸和甲硫氨酸攪拌溶解；降溫至30℃，在攪拌條件下依次加入半胱氨酸、醋酸賴(lài)氨酸和色氨酸，補(bǔ)注射用水至全量；向其中加入占其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1％的針用活性炭控制其pH約為7.8，補(bǔ)注射用水至全量；經(jīng)熔噴濾芯過(guò)濾，再用濾膜(孔徑為0.2～0.5μm)過(guò)濾。實(shí)施例4本實(shí)施例提供一種復(fù)方氨基酸注射液，其配方與實(shí)施例1中的基本一致，不同的是，步驟(b)為：先將抗氧劑溶于注射用水中形成抗氧劑溶液，將其加熱至65℃，向其中通入氮?dú)馐蛊浜芙庋醪怀^(guò)0.5ppm，在不斷充氮和攪拌的條件下，加入精氨酸攪拌溶解，隨后按順序加入絲氨酸、谷氨酸、甘氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、門(mén)冬氨酸、脯氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、組氨酸、蘇氨酸和甲硫氨酸攪拌溶解；降溫至35℃，在攪拌條件下依次加入半胱氨酸、醋酸賴(lài)氨酸和色氨酸，補(bǔ)注射用水至全量；向其中加入占其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05％的針用活性炭控制其pH約為7.1，補(bǔ)注射用水至全量；經(jīng)熔噴濾芯過(guò)濾，再用濾膜(孔徑為0.2～0.5μm)過(guò)濾。實(shí)施例5本實(shí)施例提供一種復(fù)方氨基酸注射液，其配方與實(shí)施例3中的基本一致，不同的是，其配方與其不一致，具體為：每1000mL注射液中含有以下溶質(zhì)：異亮氨酸9g、亮氨酸15g、醋酸賴(lài)氨酸10.5g、甲硫氨酸4.5g、苯丙氨酸7g、蘇氨酸7.5g、色氨酸1.3g、纈氨酸16g、丙氨酸7.5g、精氨酸10g、門(mén)冬氨酸1g、谷氨酸0.8g、組氨酸5g、脯氨酸5g、絲氨酸1.8g、酪氨酸0.6g、甘氨酸7g、半胱氨酸0.5g以及焦亞硫酸鈉0.3g。實(shí)施例6本實(shí)施例提供一種復(fù)方氨基酸注射液，其配方與實(shí)施例3中的基本一致，不同的是，其配方與其不一致，具體為：每1000mL注射液中含有以下溶質(zhì)：異亮氨酸12g、亮氨酸12.5g、醋酸賴(lài)氨酸9g、甲硫氨酸4g、苯丙氨酸6.5g、蘇氨酸7g、色氨酸1g、纈氨酸14g、丙氨酸6.5g、精氨酸9g、門(mén)冬氨酸0.8g、谷氨酸0.3g、組氨酸4.5g、脯氨酸4.5g、絲氨酸1.5g、酪氨酸0.4g、甘氨酸6.5g、半胱氨酸0.3g以及抗壞血酸棕櫚酸酯0.01g。對(duì)實(shí)施例1至6中的復(fù)方氨基酸注射液按透光率、重金屬含量、細(xì)菌內(nèi)毒素等項(xiàng)目檢查方法，分別對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果如表1所示。表1實(shí)施例1至5中制得的復(fù)方氨基酸注射液的測(cè)試數(shù)據(jù)取小白鼠100只，分為五組，每組50只；每半個(gè)月注射一次(分別采用實(shí)施例1至實(shí)施例6中的復(fù)方氨基酸注射液)，對(duì)比觀察三個(gè)月，區(qū)分對(duì)比結(jié)果：注射實(shí)施例6中注射液的小鼠充滿活力、肌肉協(xié)調(diào)能力高，行動(dòng)非常敏捷，體毛柔軟有光澤，體重有很明顯增加，總有效率96％；注射實(shí)施例4和實(shí)施例5中注射液實(shí)驗(yàn)組的小鼠充滿活力、肌肉協(xié)調(diào)能力高，行動(dòng)敏捷，體毛柔軟有光澤，體重有明顯增加，總有效率94％；注射實(shí)施例3中注射液實(shí)驗(yàn)組的小鼠充滿活力、肌肉協(xié)調(diào)能力高，行動(dòng)敏捷，體毛柔軟有光澤，體重有增加，總有效率91％；注射實(shí)施例2中注射液實(shí)驗(yàn)組的小鼠充滿活力、肌肉協(xié)調(diào)能力高，行動(dòng)敏捷，體毛柔軟有光澤，體重有增加，總有效率91％；注射實(shí)施例1中注射液實(shí)驗(yàn)組中小鼠活潑，肌肉協(xié)調(diào)能力高，體毛柔軟有光澤，體重有增加，總有效率90％。氮平衡試驗(yàn)：另對(duì)20例肝炎后肝硬化病人進(jìn)行氮平衡試驗(yàn)，其中男10例、女10例，年齡40-65歲，平均50歲，其按標(biāo)準(zhǔn)診斷，Child-Pugh分級(jí)均為A級(jí)。治療組的非蛋白熱能采用25％葡萄糖和10％脂肪乳劑，脂肪乳劑占非蛋白熱能的50％；氮源采用實(shí)施例6制備的復(fù)方氨基酸注射液，另外補(bǔ)充水溶性維生素、脂溶性維生素、微量元素和電解質(zhì)；各病例均采用深靜脈穿刺置管。對(duì)照組的非蛋白熱能也采用25％葡萄糖和10％脂肪乳劑，脂肪乳劑占非蛋白熱能的50％；氮源采用市售的復(fù)方氨基酸注射液(18AA)，另外補(bǔ)充水溶性維生素、脂溶性維生素、微量元素和電解質(zhì)；各病例均采用深靜脈穿刺置管。在整個(gè)用藥過(guò)程中，治療組和對(duì)照組患者的生命體征(體溫、心率、呼吸頻率、血壓)變化都在正常范圍內(nèi)，兩組為顯著差異。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率少，程度輕，臨床應(yīng)用安全性好。結(jié)果顯示治療組的病人迅速獲得了正氮平衡，治療組和對(duì)照組6天之間具有顯著差異(P＜0.05)，對(duì)比數(shù)據(jù)如表2所示：表2氮平衡試驗(yàn)治療組(mg/kg/day)對(duì)照組(mg/kg/day)第一天-8-6第二天0-4第三天51第四天156第五天2010第六天2615綜上所述，使用本發(fā)明復(fù)方氨基酸注射液更有利于調(diào)節(jié)血漿氨基酸譜趨于正常，氨基酸的補(bǔ)充和吸收效果較佳，促使氨基酸的持續(xù)補(bǔ)充效果優(yōu)于現(xiàn)有市售產(chǎn)品，患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫力得到了很好的提升，有利于患者更快的恢復(fù)健康，從而提高了療效。上述實(shí)施例只為說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點(diǎn)，其目的在于讓熟悉此項(xiàng)技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3