本發(fā)明涉及一種十一酸睪酮膠囊及其制備方法。

背景技術：

十一酸睪酮注射液，適用于男子性腺功能低下癥的睪酮替代療法，如睪丸切除以后、類無睪癥、垂體功能低下、內分泌性陽痿、男子更年期癥狀(性欲、腦力及體力減退等)、某些因生精功能失調而致的不育癥以及再生障礙性貧血等。目前國內上市的十一酸睪酮主要劑型為油針、軟膠囊等；其中臨床以十一酸睪酮油針為主，因為十一酸睪酮難溶于水，本品臨床上只能制備成油針，油針在肌肉注射時，由于油性溶媒并非像水一樣能夠在體內迅速被人體吸收，它的吸收需要一個很長的過程，所以油針疼痛感劇烈且時間持久，給患者造成痛苦；而當前國內上市的軟膠囊劑，由于十一酸睪酮口服肝臟首過效應較大，口服劑型生物利用度低，軟膠囊即使提高了給藥劑量，生物利用度依然很低，而且提高劑量也會給人體帶來副作用，軟膠囊一般采用原藥微分化技術來提高釋放，從而提高生物利用度，當前微粉化技術一般也只能將原藥微粉至10um左右，細度再小，會增大工藝難度，且生產(chǎn)能耗急劇增大。當前該產(chǎn)品主要因為劑型的順應性因素導致應用受限，所以提高十一酸睪酮口服劑型的生物利用度，是一個非常有意義的研究方向。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為解決目前十一酸睪酮油針劑型人體吸收緩慢，注射時疼痛感劇烈且時間持久；軟膠囊劑型生物利用度低、副作用大及制備困難的技術問題。

為了解決上述技術問題，一方面，本發(fā)明提供一種十一酸睪酮膠囊，包括以下質量百分比的組分：

各所述組分封裝于腸溶膠囊殼內。

進一步地，所述載體為單硬脂酸甘油酯、聚乙二醇6000、十六醇和十八醇中的任一種。

進一步地，所述有機溶劑為乙醇、甲醇和丙酮中的任一種。

進一步地，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、吐溫80和卵磷脂中的任一種。

進一步地，所述腸溶膠囊殼為羥丙甲纖維素膠囊殼、明膠膠囊殼和聚丙烯酸樹脂腸溶膠囊殼中的任一種。

進一步地，所述十一酸睪酮與所述載體的質量比為1∶0.5～1∶3.0

另一方面，本發(fā)明提供一種十一酸睪酮膠囊的制備方法，包括如下步驟：

（1）將載體加入有機溶劑中，加熱至60℃；

（2）加入十一酸睪酮，噴霧干燥制得十一酸睪酮固體分散體；

（3）加入微粉硅膠和淀粉進行均勻混合后充填入腸溶膠囊殼。

進一步地，所述步驟（2）中，還在加入十一酸睪酮后再加入表面活性劑使其溶解。

本發(fā)明采用固體分散體技術，創(chuàng)新性地將十一酸睪酮原藥以分子形態(tài)分散于載體材料中，不存在晶型和粒度的困擾，大大提高藥物在體內的釋放速率，從而提高本品的生物利用度，在人口老齡化的當今時代，十一酸睪酮作為一種副作用最小的雄性激素補充制劑，將有巨大的市場前景。本發(fā)明制備工藝簡便，成本較低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明的十一酸睪酮膠囊制劑，對比國內上市的軟膠囊制劑，溶出有明顯增加，從而有更好的生物利用度。本發(fā)明采用的固體分散體是將難溶性藥物高度分散在另一固體載體中形成的分散體，由于分散的原理不一樣，藥物在分散載體中的狀態(tài)也不一樣，有分子狀態(tài)、微晶狀態(tài)和無定形狀態(tài)等多種形式；將藥物制備成固體分散體，特別是難溶性藥物制備成固體分散體，可以顯著增加難溶性藥物的溶出速率，進而提高藥物的生物利用度；當然也有根據(jù)實際需要，變更分散材料，達到延緩藥物釋放或者掩蓋不良氣味，刺激性等其他目的；固體分散體從分散類型及分散狀態(tài)來講，固態(tài)溶液型的分散狀態(tài)中，藥物分散達到極致，幾乎是以分子狀態(tài)存在，可以說是固體分散體中分散最完全，分散狀態(tài)最好的一種，本發(fā)明正是屬于固體分散體技術中分散最好的這種固態(tài)溶液型分散體，十一酸睪酮以分子的形式分散，制成制劑后，在體內溶出非常迅速，相比目前上市的十一酸睪酮軟膠囊內容物的混懸糊狀液體是以一種微晶形式存在，且有一定粒度，它在體內溶出時，相對來講就要慢很多。

附圖說明

圖1為現(xiàn)有軟膠囊劑型與本發(fā)明劑型在體內釋放速率對比圖。

具體實施方式

現(xiàn)在結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細的說明，本發(fā)明的應用并不局限于下面的實施例，對本發(fā)明所做的任何形式上的變通都將落入本發(fā)明的保護范圍。

實施例1，一種十一酸睪酮膠囊，包括

制成1000粒，制備方法如下：

①將150g單硬脂酸甘油酯加入15ml乙醇中，加熱至60℃，加入50g十一酸睪酮使其溶解，取出，噴霧干燥制得十一酸睪酮固體分散體；

②按處方量，加入微粉硅膠、淀粉均勻混合；

③將混合物填入0號膠囊殼，包裝。

實施例二：一種十一酸睪酮膠囊，包括

制成1000粒，制備方法如下：

①將80g單硬脂酸甘油酯加入20ml乙醇中，加熱至60℃，加入50g十一酸睪酮、1.5g十二烷基硫酸鈉使其溶解，取出，噴霧干燥制得十一酸睪酮固體分散體；

②按處方量加入微粉硅膠、淀粉均勻混合；

③將混合物填入0號膠囊殼，包裝。

實施例三：一種十一酸睪酮膠囊，包括

制成1000粒，制備方法如下：

①將50gPEG6000加入30ml丙酮中，加熱至60℃，加入100g十一酸睪酮使其溶解，噴霧干燥制得十一酸睪酮固體分散體；

②按處方量，加入微粉硅膠、淀粉均勻混合；

③將混合物填入0號膠囊殼，包裝；

實施例四：一種十一酸睪酮膠囊，包括

制成1000粒，制備方法如下：

①將100g十六醇加入20ml乙醇中，加熱至60℃，加入100g十一酸睪酮、2.5g卵磷脂使其溶解，取出，噴霧干燥制得十一酸睪酮固體分散體；

②按處方量，加入微粉硅膠、淀粉均勻混合；

③將混合物填入0號膠囊殼，包裝。

如圖1所示，本發(fā)明的劑型相對于現(xiàn)有軟膠囊劑型的溶出明顯增加，能顯著改善體內的釋放情況，從而增加了人體吸收。本發(fā)明工藝更簡潔，生產(chǎn)能耗更低，完全適宜工業(yè)放大生產(chǎn)，具有較高的實際應用價值。

以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內容，相關工作人員完全可以在不偏離本項發(fā)明技術思想的范圍內，進行多樣的變更以及修改。本項發(fā)明的技術性范圍并不局限于說明書上的內容，必須要根據(jù)權利要求范圍來確定其技術性范圍。