本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：甲狀腺良性結節(jié)多發(fā)于女性,西醫(yī)內科主要選用甲狀激素抑制性治療,但副作用大,劑量不易掌握。鑒于本病的癌變率高(約占10%),故西醫(yī)主張早期手術切除。但手術治療又有復發(fā)率高、并發(fā)癥多等缺點,患者常難以接受。本研究采取化瘤湯內服與化瘤膏局部外敷相結合的治療方法,獲得較好的療效,顯示出中醫(yī)治療的優(yōu)勢。甲狀腺良性結屬于中醫(yī)學瘦瘤范疇。其病位在頸部,但與肝有密切關系。本病病因主要有情志內傷、飲食失宜和體質因素。發(fā)病機理多為肝氣郁滯,氣機失常,氣不布津,痰凝奎結,氣不運血,瘓血阻滯,痰癖凝結,日久化火傷陰。因而“氣、痰、癖”是貫穿整個疾病全過程的基本病理因素。在治法上,擬疏肝理氣、化痰破癖、消堅散結化瘤為基本治法。咸蝦花：為菊科斑鳩菊屬植物咸蝦花Vernoniapatula(Ait.)Merr.[ConyzapatulaDryand.]的全草。全年均可采收，洗凈，曬干?！拘晕丁课犊?；辛；性平。【功能主治】清風清熱；利濕解毒；散瘀消腫。主感冒發(fā)熱；瘧疾；關痛；高血壓；泄瀉；痢疾；風濕痹痛；濕疹；蕁麻診；瘡癤；乳腺炎；頸淋巴結核；跌打損傷?！拘誀睢恐髑o粗4-8mm，莖枝均呈灰棕色或黃綠色，有明顯的縱條紋及灰色短柔毛，質堅而脆，斷面中心有髓。葉互生，多破碎，灰綠色或至黃棕色，被灰色短柔毛。小枝通常帶果序，瘦果圓柱形，有4-5棱，無毛，有腺點，冠毛白色，易脫落。氣微，味微苦。【化學成份】根含黃酮甙、三萜、植物甾醇、揮發(fā)油、氨基酸、有機酸。收載于中藥大辭典。一柱香：為茜草科假耳草屬植物一柱香Anotisingrata(wall.)Hook.F.[Neanotisyngrata(Wall.exHook.f,)W.H.Lewis]的全草。夏、秋季收采全草，除盡泥土、雜物，曬干備用?！拘晕丁课缎粒恍詻?。【歸經】心；肝經?！竟δ苤髦巍壳甯螢a火。主無名腫毒；目赤紅腫；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草木，高達1m。莖不分枝或有少數分枝，直立或下部臥地。葉對生；葉柄短；托葉下部近三角形，連合，著生于兩葉柄之間，邊緣具細絨毛；葉片薄紙質，卵圓形或長卵圓形至卵狀披針形，長4-9cm，寬約1.8cm,先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面均被短柔毛。二歧聚傘花序頂生，總花梗和分枝均有狹翅狀棱角；花白色，無?；蛴卸坦?；花萼4裂，裂片三角狀披針形，花冠長約5mm，冠管稍寬，內生柔毛；雄蕊4，花藥露出花冠外；子房下位，2室，柱頭2裂。蒴果近球形，稍側扁，寬約2mm。種子小而多數，平凸，有小疣點?；ㄆ?-7月，果期7-8月。收載于中藥大辭典。青陽參苷元（Qingyangshengenin）：CAS號84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量500.58。【生物活性】抗炎、跌打損傷，抗驚厥?！境煞謥碓础刻}藦科鵝絨藤屬植物斷節(jié)參。樟柳堿（Anisodine）：CAS號52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36?！旧锘钚浴靠鼓憠A能，解痙劑，唾液分泌抑制劑，散瞳?！境煞謥碓础坎厍袮nisodustanguticus[Syn.Scopoliatangutica]。2個原料藥化學結構：青陽參苷元（Qingyangshengenin）樟柳堿（Anisodine）。技術實現要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現的：制成該治療甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咸蝦花1060-1070重量份一柱香336-340重量份樟柳堿112-118重量份青陽參苷元80-100重量份。優(yōu)選的用于治療甲狀腺疾病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：咸蝦花1065重量份一柱香338重量份樟柳堿116重量份青陽參苷元90重量份。一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的治療甲狀腺疾病藥物。一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：咸蝦花1060-1070重量份一柱香336-340重量份樟柳堿112-118重量份青陽參苷元80-100重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取咸蝦花、一柱香、樟柳堿、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過SP-825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：咸蝦花1065重量份一柱香338重量份樟柳堿116重量份青陽參苷元90重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取咸蝦花、一柱香、樟柳堿、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過SP-825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療甲狀腺疾病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成治療甲狀腺疾病藥物。藥物組合物治療甲狀腺疾病療效顯著。具體實施方式實施例1：治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法治療甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咸蝦花1065g一柱香338g樟柳堿116g青陽參苷元90g；制備方法：（1）按原料藥配比取咸蝦花、一柱香、樟柳堿、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過SP-825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法治療甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咸蝦花1060g一柱香340g樟柳堿112g青陽參苷元100g；制備方法：（1）按原料藥配比取咸蝦花、一柱香、樟柳堿、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過SP-825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：治療甲狀腺疾病的藥物組合物及其制備方法治療甲狀腺疾病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：咸蝦花1070g一柱香336g樟柳堿118g青陽參苷元80g；制備方法：（1）按原料藥配比取咸蝦花、一柱香、樟柳堿、青陽參苷元，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在24℃溫浸提取，提取次數為18次，每次提取時間為34小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的52倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.10，濾過，藥液通過SP-825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SP-825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取22次，每次提取時間為0.7小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的38倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.14，濾過，藥液通過DM18大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度66%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度66%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物239g，加入淀粉266g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素51g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成1500片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物230g，加入淀粉260g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1500粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000233g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物11g，充分攪拌均勻，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為6℃，滴口內外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.8cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實驗例1：治療甲狀腺疾病作用試驗研究1臨床資料1.1病例選擇(1)甲狀腺單側或雙側,單個或多個質地較軟、光滑可活動的結節(jié)。(2)經甲狀腺ECT掃描、甲狀腺B超、T3、T4、TSH及甲狀腺球蛋白、抗微粒體抗體滴度等檢測確診。中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》。排除標準:12歲以下兒童及75歲以上老人、孕婦均不列為觀察對象；療程中服用其他藥物或因故停止治療者；對甲狀腺良性結節(jié)伴囊腫者作甲狀腺細針抽吸細胞學檢查,除外甲狀腺癌。1.2一般資料觀察病例共56例,隨機分為2組。治療組28例,男14例,女14例；年齡16-69歲,平均(38.85±14.45)歲；病程26天-24年,平均(31.14±31.26)月。溫結節(jié)者10例,診斷屬熱結節(jié)者9例,診斷屬冷結節(jié)者9例。對照組28例,男14例,女14例；年齡18-68歲,平均(39.12±16.34)歲,病程27天-20年,平均(25.58±43.44)月。診斷屬溫結節(jié)者13例,熱結節(jié)者8例,冷結節(jié)者9例。2組性別、年齡、病程及病種等方面比較,差異無顯著性意義(P>0.05),具有可比性。2治療方法2.1治療組采用藥物組合物內服加局部外敷治療。藥物組合物(實施例1藥物組合物,自制),口服，每次1.5g,每天3次。如局部皮膚發(fā)紅者則敷藥物組合物溶液（含藥物組合物2.5g/10ml的水溶液）后3小時洗掉。2.2對照組內服甲狀腺素片(濟南生物化學廠生產,批號010924,每片40mg),每次40mg,每天3次。2組均以30天為l療程,治療3療程。用藥期間均忌服海鮮、油膩及辛甘厚味,保持精神愉快,避免情志抑郁。2.3觀察方法記錄用藥前后2組癥狀與甲狀腺局部結節(jié)的變化及甲狀腺同位素掃描與B超檢測的改變；對痊愈患者隨訪1年后的復發(fā)情況。2.4統(tǒng)計學方法統(tǒng)計軟件采用SPSS10.O軟件包。計數資料采用卡方檢驗,計量資料采用t檢驗。3療效標準與治療結果3.1療效標準參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》擬定。臨床治愈:觸診結節(jié)消失,自覺癥狀消失,同位素掃描及B超甲狀腺大小形態(tài)正常。顯效:觸診甲狀腺良性結節(jié)縮小1/2以上,自覺癥狀明顯減輕或消失,并以同位素掃描及B超證實。有效:觸診結節(jié)較用藥前縮小但不足1/2,自覺癥狀減輕。無效:經治療3療程,癥狀與體征無改善。3.2治療結果3.2.12組療效比較結果見表1。治療組與對照組總有效率比較,差異有非常顯著性意義(P<0.01)。表12組療效比較組別n臨床治愈顯效有效無效總有效率(%)治療組281187292.86*對照組28667967.85注：與對照組比較,*P<0.013.2.22組腫塊變化比較結果見表2。2組治療后經B超監(jiān)測腫塊均較治療前縮小,治療組與對照組治療后比較,差異有非常顯著性意義(P<0.01)。ECT掃描顯示治療組有19例結節(jié)消失,對照組有6例結節(jié)消失。表22組腫塊變化比較組別治療前治療后治療組4.11±2.311.42±1.87*對照組4.32±2.523.22±2.08與對照組治療后比較,*P<0.01。3.2.3治療組療效與中醫(yī)辮證分型的關系中醫(yī)分型中痰瘓互結療效最為顯著,而陰虛痰痕互結型療效較差。因病例數太少,臨床意義尚未在統(tǒng)計學中體現。3.2.4副反應對照組1例出現甲亢癥狀而終止治療,3例出現心悸、失眠,3例服藥2月后出現月經失調、停經。治療組中1例出現大便澹瀉,停藥后癥狀消失,未發(fā)現其他副反應。3.2.5隨訪治療組臨床治愈11例患者,1年后隨訪僅發(fā)現無甲狀腺良性結節(jié)復發(fā)。對照組臨床治愈6例患者,1年后隨訪發(fā)現1例甲狀腺良性結節(jié)復發(fā)。當前第1頁1 2 3