技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物提取
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及經(jīng)前安制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：經(jīng)前安主要有柴胡、枳殼、合歡皮、郁金、香附、青皮、路路通、橘核、當(dāng)歸、白芍、川芎、茯苓、大腹皮、甘草等原料制備而成，是治療經(jīng)前期緊張癥的有效藥物；產(chǎn)品為薄膜衣片，除去包衣顯棕褐色；氣芳香，味苦、微辛。功能主治：舒肝理氣，活血通絡(luò)。主要用于婦女經(jīng)前期緊張癥、中醫(yī)辨證屬于肝郁氣滯者，癥見經(jīng)前情緒激動(dòng)，煩燥易怒，情緒低落，憂郁，乳房脹痛，胸脅脹痛，少腹痛或頭痛，或有不同程度水腫，經(jīng)量或多或少，色暗，舌質(zhì)暗，脈弦。經(jīng)前安片的批準(zhǔn)日期是2010-3-26，生產(chǎn)單位是山東翔宇健康制藥有限公司，是本發(fā)明的申請(qǐng)人。申請(qǐng)人前期的經(jīng)前安相關(guān)發(fā)明專利“經(jīng)前安片制備工藝及其檢測(cè)方法”，通過添加原料藥，提高了藥效，但是存在組方復(fù)雜，原料成本較高等缺陷。申請(qǐng)人在制藥過程中發(fā)現(xiàn)，該藥物原料提取方法相對(duì)單一，對(duì)多種原料采用相同提取工藝，存在有效成分流失的缺陷；而且對(duì)已知藥物進(jìn)行改進(jìn)，可以節(jié)省企業(yè)前期的研發(fā)成本，是近年來企業(yè)研究的熱點(diǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提出經(jīng)前安制劑的制備方法，該制備方法簡(jiǎn)單可行、最大限度提取了原料的有效成分，提高了藥效，減少了藥物服用量。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：經(jīng)前安制劑的制備方法，其包括如下步驟：步驟1）取原料，步驟2）制備柴胡枳殼提取物，步驟3）蒸餾、煎煮以及醇提，步驟4）制粒、壓片以及包衣。具體地，所述步驟1）取原料：柴胡400g枳殼400g合歡皮320g郁金320g香附320g青皮240g路路通280g橘核240g當(dāng)歸320g白芍320g川芎240g茯苓240g大腹皮240g甘草120g；具體地，所述步驟2）制備柴胡枳殼提取物：將柴胡和枳殼在粉碎機(jī)中粉碎，過200目篩，然后鋪成3mm厚度的平層，置于強(qiáng)度為3000uW/cm2的紫外線下照射30min，收集粉末置于容器中，再添加兩倍重量的70%（v/v）的乙醇，加熱至40℃，然后300rpm攪拌提取，提取過程中控制微波功率為500W，提取時(shí)間為60min；靜置12小時(shí)，過濾，收集濾液，然后低溫旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收乙醇，再冷凍干燥，即得柴胡枳殼提取物。具體地，所述步驟3）蒸餾、煎煮以及醇提：將郁金、香附、青皮、當(dāng)歸以及川芎混合，用蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣備用，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制成β-環(huán)糊精包合物，備用；將上述藥渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，收集濾液A；將剩余原料混合，加水煎煮2次，第一次加10倍重量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍重量水煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，收集濾液B；合并濾液A和濾液B，減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量為55%（v/v），靜置24小時(shí)，濾過，沉淀用55%（v/v）乙醇洗滌，濾過，合并濾液，回收乙醇減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，噴霧干燥得到干燥粉末。具體地，所述步驟4）制粒、壓片以及包衣：往步驟3）所得干燥粉末中加入步驟3）所得β-環(huán)糊精包合物和步驟2）所得柴胡枳殼提取物，混勻，制成顆粒，干燥，加輔料羧甲基淀粉，硬脂酸鎂適量，混勻，壓成1000片，包薄膜衣，即得。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的特點(diǎn)主要包括但是不限于以下幾個(gè)方面：本發(fā)明制備的經(jīng)前安制劑效果優(yōu)于現(xiàn)有的制劑，而且服藥量也相應(yīng)降低；本發(fā)明制備方法簡(jiǎn)單可行，對(duì)不同的中藥成分采用不同技術(shù)進(jìn)行處理，提高了各原料的有效成分，增加了藥效，減少了原料浪費(fèi)；柴胡皂苷和柴胡多糖是柴胡中的主要有效成分，提取通常采用水提醇沉法，提取分離時(shí)柴胡皂苷易發(fā)生化學(xué)變化，而且導(dǎo)致柴胡多糖成分浸出率低；枳殼提取時(shí)，采用煎煮的方式，容易導(dǎo)致酮類物質(zhì)的分解；本發(fā)明采用較小的粒徑能夠提高有效組分的浸出率，采用紫外照射配合微波醇提的方式可獲得更高的提取率，避免了成分的流失和原料浪費(fèi)；動(dòng)物試驗(yàn)提示本發(fā)明制備的片劑效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，無毒性，可進(jìn)行進(jìn)一步臨床試驗(yàn)研究。具體實(shí)施方式為了使本
技術(shù)領(lǐng)域：
的人員更好地理解本申請(qǐng)中的技術(shù)方案，下面將結(jié)合本申請(qǐng)具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更加清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本申請(qǐng)一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒旧暾?qǐng)中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都應(yīng)當(dāng)屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1經(jīng)前安制劑的制備方法，其包括如下步驟：稱取下述原料備用：柴胡400g枳殼400g合歡皮320g郁金320g香附320g青皮240g路路通280g橘核240g當(dāng)歸320g白芍320g川芎240g茯苓240g大腹皮240g甘草120g；將柴胡和枳殼在粉碎機(jī)中粉碎，過200目篩，然后鋪成3mm厚度的平層，置于強(qiáng)度為3000uW/cm2的紫外線下照射30min，收集粉末置于容器中，再添加兩倍重量的70%（v/v）的乙醇，加熱至40℃，然后300rpm攪拌提取，提取過程中控制微波功率為500W，提取時(shí)間為60min；靜置12小時(shí)，過濾，收集濾液，然后低溫旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收乙醇，再冷凍干燥，即得柴胡枳殼提取物；吸光度法檢測(cè)柴胡多糖總得率為6.73%，HPLC法測(cè)得柴胡皂苷總得率為5.62%，枳殼新橙皮苷和柚皮苷的總得率為12.6%；將郁金、香附、青皮、當(dāng)歸以及川芎混合，用蒸餾法提取揮發(fā)油，藥渣備用，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制成包合物，備用；將上述藥渣加8倍重量水煎煮2次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過，收集濾液A；將剩余原料（合歡皮、路路通、橘核、白芍、茯苓、大腹皮、甘草）混合，加水煎煮2次，第一次加10倍重量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍重量水煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，收集濾液B；合并濾液A和濾液B，減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量為55%（v/v），靜置24小時(shí)，濾過，沉淀用55%（v/v）乙醇洗滌，濾過，合并濾液，回收乙醇減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，噴霧干燥，加入揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和柴胡枳殼提取物，混勻，制成顆粒，干燥，加輔料羧甲基淀粉，硬脂酸鎂適量，混勻，壓成1000片，包薄膜衣，即得。上述制備方法制備的片劑為薄膜衣片，除去包衣顯棕褐色；氣芳香，味苦、微辛。【規(guī)格】每片重0.37g（薄膜衣片）【貯藏】密閉，置陰涼干燥處。對(duì)比例1經(jīng)前安片：柴胡400g枳殼400g合歡皮320g郁金320g香附320g青皮240g路路通280g橘核240g當(dāng)歸320g白芍320g川芎240g茯苓240g大腹皮240g甘草120g以上十四味，柴胡、枳殼、郁金、香附、青皮、當(dāng)歸、川芎等七味用蒸餾法提取揮發(fā)油，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精制成包合物，備用；藥渣加8倍量水煎煮2次，第一次1小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并煎液，濾過；其余合歡皮等七味加水煎煮2次，第一次加10倍量水煎煮2小時(shí)，第二次加8倍量水煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過；合并上述濾液，減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，放冷，加入乙醇，使含醇量為55%，靜置24小時(shí)，濾過，沉淀用55%乙醇洗滌，濾過，合并濾液，回收乙醇減壓濃縮至密度為1.20-1.25g/mL的浸膏，噴霧干燥，加入揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，混勻，制成顆粒，干燥，加輔料羧甲基淀粉，硬脂酸鎂適量，混勻，壓成1000片，包薄膜衣，即得。吸光度法檢測(cè)柴胡多糖總得率為3.98%，HPLC法測(cè)得柴胡皂苷總得率為4.03%，枳殼新橙皮苷和柚皮苷的總得率為8.2%。本品為薄膜衣片，除去包衣顯棕褐色；氣芳香，味苦、微辛?！居梅ㄅc用量】口服。一次5片，一日2次。每次月經(jīng)來前14天開始服藥，服至月經(jīng)來潮即停藥，連續(xù)服藥3個(gè)月經(jīng)周期為一個(gè)療程?！疽?guī)格】每片重0.37g（薄膜衣片）【貯藏】密閉，置陰涼干燥處。實(shí)施例2動(dòng)物毒性試驗(yàn)健康昆明品系小鼠60只，雌雄各半，體重為19.5±1.7g，將60只小鼠隨機(jī)分為兩組，每組雌雄各半，其中30只為對(duì)照組，灌以常水；另外30只小鼠給予實(shí)施例1制備的制劑，劑量為200mg/kg，每天三次，應(yīng)用小鼠進(jìn)行毒性實(shí)驗(yàn)表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察三周，小鼠全身狀況、攝食、飲水、體重增長(zhǎng)均正常。給藥當(dāng)天及給藥后三周內(nèi)，未見動(dòng)物死亡，提示該藥毒性低，臨床用藥安全。實(shí)施例3一、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)：選擇雌性昆明小鼠90只，體重范圍為21±2g，健康無病，本公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心飼養(yǎng)。隨機(jī)分為3組，分別為生理鹽水組、實(shí)施例1組（實(shí)施例1制備的制劑）、對(duì)照例1組（對(duì)照例1制備的制劑）；每天給藥兩次，每次劑量為200mg/kg(實(shí)施例1組和對(duì)照例1組分別給予藥物，生理鹽水組給予同等重量的生理鹽水)，連續(xù)灌胃給藥3天，于末次灌胃給藥1小時(shí)后，腹腔注射0.6％冰乙酸0.2ml/只，觀察30min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，結(jié)果見表1。表1組別小鼠數(shù)目30min內(nèi)扭體次數(shù)生理鹽水組3033.9±11.8對(duì)照例1組308.2±2.9實(shí)施例1組306.1±2.1二、鎮(zhèn)靜試驗(yàn)：選擇雌性昆明小鼠60只，體重范圍為21±2g，健康無病，本公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心飼養(yǎng)。隨機(jī)分為3組，分別為生理鹽水組、實(shí)施例1組（實(shí)施例1制備的制劑）、對(duì)照例1組；每天給藥兩次，每次劑量為200mg/kg(實(shí)施例1組和對(duì)照例1組分別給予藥物，生理鹽水組給予同等重量的生理鹽水)，連續(xù)灌胃給藥3天，于末次灌胃給藥30min后，分別對(duì)小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉50mg/kg。以翻轉(zhuǎn)反射消失及恢復(fù)為睡眠指標(biāo)，記錄小鼠注射后的睡眠時(shí)間。具體結(jié)果見表2：表2組別小鼠數(shù)目睡眠時(shí)間（min）生理鹽水組2051.8±20.4對(duì)照例1組2073.6±29.6實(shí)施例1組2082.3±21.8結(jié)論：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示，本發(fā)明實(shí)施例1制備的藥物鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果好，優(yōu)于現(xiàn)有制劑。以上列舉的僅是本發(fā)明的最佳具體實(shí)施例。顯然，本發(fā)明不限于以上實(shí)施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導(dǎo)出或聯(lián)想到的所有變形，均應(yīng)認(rèn)為是本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁1 2 3