本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療慢性濕疹的外用中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性濕疹是一種臨床常見的皮膚科疾病，其發(fā)病率在各年齡段及性別之間無顯著差異。其確切發(fā)病機制和病因目前尚不明確。目前認(rèn)為，該病的病因可能包括免疫功能異常（如免疫失衡、免疫缺陷等）和系統(tǒng)性疾?。ㄈ鐑?nèi)分泌疾病、營養(yǎng)障礙、慢性感染、腫瘤等)、遺傳性或獲得性皮膚屏障功能障礙、環(huán)境、過敏、溫濕度變化、日曬、社會心理因素等等。
該病急性期表現(xiàn)為紅斑、水腫基礎(chǔ)上粟粒大丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛及滲出；亞急性期表現(xiàn)為紅腫和滲出減輕，糜爛面結(jié)痂、脫屑；慢性期表現(xiàn)為粗糙肥厚、苔蘚樣變，可伴有色素改變。濕疹一般對稱分布、常反復(fù)發(fā)作，患者自感瘙癢，甚至劇癢，因此常抓撓導(dǎo)致皮膚破損加重感染機會，增加治療難度。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對慢性濕疹的治療主要采用口服抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、抗生素等，局部外用糖皮質(zhì)激素、抗感染制劑、止癢劑、潤膚劑等。
其中抗組胺藥是臨床上治療變態(tài)反應(yīng)性疾病最常用的藥物之一，通過拮抗組胺受體發(fā)揮抗過敏作用，抑制血管滲出，減輕血管水腫。常用抗組胺藥包括西替利嗪、氯雷他定等。糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制、抗炎、抗過敏多重作用，是常用的濕疹治療藥物之一，如地塞米松、糠酸莫米松、氫化可的松等均為皮膚科常用藥物，但由于存在停藥反跳現(xiàn)象及其他不良反應(yīng)，臨床不建議長期使用，因此對慢性濕疹的應(yīng)用受限。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑如他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏對濕疹也有治療作用，且無糖皮質(zhì)激素類似不良反應(yīng)，較適合用于頭面部濕疹的治療。
按照中醫(yī)理論，中醫(yī)辨證分型將濕疹分為濕熱浸淫、脾虛濕蘊、血虛風(fēng)燥三種類型，并分別采用清熱涼血、利濕止癢\溫陽健脾、除濕化濁\養(yǎng)血潤膚、利濕祛風(fēng)等方法進行治療，其中濕熱浸淫為臨床常見的類型，因此目前臨床常用的治療濕疹用中藥復(fù)方組方均存在相似性，清熱祛濕類中藥為常用中藥（陳平，楊志波，楊光艷，顏純釧，張紅梅. 外用中藥治療慢性濕疹研究進展. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2012(3):523-526）。
在濕疹的中醫(yī)治療中，口服治療和外用治療的用藥原則存在顯著差異，內(nèi)治法用藥以清熱、利水滲濕、解表、補虛藥為主；外治法則以清熱、攻毒殺蟲止癢、解表、利水滲濕為主，清熱藥中黃柏、苦參、生地黃、白鮮皮最為常用，利水滲濕藥中地膚子、茯苓最為常用，解表藥、補虛藥、攻毒殺蟲止癢藥中分別是蟬蛻、甘草、蛇床子的使用頻率最高（侯將奎，陳激宇，段渠.小兒濕疹用藥規(guī)律現(xiàn)代中醫(yī)文獻研究.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2015，11(4): 57-59.）。
目前臨床治療濕疹的復(fù)方藥物多采用清熱祛風(fēng)除濕藥物，如除濕止癢湯（苦參、黃柏、生地、虎杖、丹皮、桃仁、三棱、莪術(shù)、地膚子、白鮮皮、蛇床子、冰片) 、四物消風(fēng)湯加中藥熏蒸方(苦參、蒼耳子、蛇床子、大楓子、當(dāng)歸、徐長卿、艾葉、花椒)等（陳平，楊志波，楊光艷，顏純釧，張紅梅. 外用中藥治療慢性濕疹研究進展. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2012(3):523-526）。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
在針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的之一是提供一種治療慢性濕疹的中藥組合物。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：
一種治療慢性濕疹的外用中藥組合物，至少由以下中藥材為原料制成：生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參；此外，該外用中藥組合物的原料還包括鹿草。
優(yōu)選的，所述外用中藥組合物由以下重量份比的中藥材為原料制成：生地黃8～20重量份、黃柏2～15重量份、黃連2～15重量份、當(dāng)歸3～10重量份、白鮮皮2～15重量份、姜黃2～15重量份、苦參2～15重量份、鹿草1～5重量份。
優(yōu)選的，所述外用中藥組合物由以下重量份比的中藥材為原料制成：生地黃18重量份、黃柏14重量份、黃連14重量份、當(dāng)歸6重量份、白鮮皮12重量份、姜黃12重量份、苦參12重量份、鹿草4重量份。
優(yōu)選的，所述外用中藥組合物由以下重量份比的中藥材為原料制成：生地黃10重量份、黃柏10重量份、黃連10重量份、當(dāng)歸5重量份、白鮮皮10重量份、姜黃10重量份、苦參10重量份、鹿草3重量份。
優(yōu)選的，所述外用中藥組合物由以下重量份比的中藥材為原料制成：生地黃15重量份、黃柏5重量份、黃連7重量份、當(dāng)歸4重量份、白鮮皮5重量份、姜黃6重量份、苦參3重量份、鹿草2重量份。
優(yōu)選的，所述外用中藥組合物由以下重量份比的中藥材為原料制成：生地黃10重量份、黃柏3重量份、黃連3重量份、當(dāng)歸5重量份、白鮮皮3重量份、姜黃3重量份、苦參3重量份、鹿草1重量份。
上述治療慢性濕疹的外用中藥組合物的劑型為外用膏劑，優(yōu)選為外用乳膏。
本發(fā)明的另一方面提供了上述治療慢性濕疹的外用中藥組合物的制備方法，包括如下步驟：
1）取處方量生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參、鹿草分別粉碎，過七號篩，混合得藥材粗粉；
2）向步驟1）所得藥材粗粉中按照料液比1:10加入蒸餾水浸泡20小時，溫度為53℃，氣壓為0.09Mpa下進行減壓蒸餾4小時，以揮發(fā)油提取器收集冷凝后的揮發(fā)油備用，保留揮發(fā)油飽和水溶液備用；
3）將步驟2）殘留的藥材水煎液過濾去除藥渣，濾液以2000轉(zhuǎn)/分離心分離15分鐘，分離上清液濃縮成相對密度為1.15的浸膏。
優(yōu)選的，上述治療慢性濕疹的外用中藥組合物的制備方法，還包括如下步驟：
4）取步驟2）所得揮發(fā)油稱重，另取揮發(fā)油重量50%的蜂蠟、揮發(fā)油重量50%的固體石蠟、揮發(fā)油重量120%的單硬脂酸甘油酯、揮發(fā)油重量240%的液體石蠟、揮發(fā)油重量50%的白凡士林、揮發(fā)油重量20%的司盤-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為油相；
5）取步驟3）所得浸膏稱重，從步驟2）所得揮發(fā)油飽和水溶液中取浸膏重量500%的揮發(fā)油飽和水溶液，另取浸膏重量10%的吐溫-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為水相；
6）趁熱將步驟4）所得油相及步驟5）所得水相混合，采用高速分散均質(zhì)機3000轉(zhuǎn)/分乳化20分鐘，即得乳膏劑型。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的“料液比”指固態(tài)的“料”的重量與作為浸提液的“液”的體積的比，單位為g:ml，如料液比1:10是指1g藥材加入10ml提取液。本發(fā)明技術(shù)方案所公開的參數(shù)范圍應(yīng)當(dāng)理解為涵蓋其中所包含的任何和所有子范圍，如8～20重量份，應(yīng)認(rèn)為包括最小值8和最大值20（包括端點）之間的任何和所有子范圍。
由于中藥存在一藥多名甚至多藥同名的現(xiàn)象，因此為清除完整做出描述，需要指出的是：
本發(fā)明技術(shù)方案所述的生地黃為玄參科植物地黃RehmanniaglutinosaLibosch.的新鮮或干燥塊根，甘，寒。歸心、肝、腎經(jīng)；清熱涼血，養(yǎng)陰生津，用于熱入營血，溫毒發(fā)斑，吐血衄血，熱病傷陰，舌絳煩渴，津傷便秘，陰虛發(fā)熱，骨蒸勞熱，內(nèi)熱消渴，其藥材來源、加工、性狀鑒別、理化鑒別、用法用量均在《中華人民共和國藥典(2010版)》中有記載。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的黃柏是蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹皮；苦寒，歸腎、膀胱經(jīng)；清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣痿蹙，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸；其藥材來源、加工、性狀鑒別、理化鑒別、用法用量均在《中華人民共和國藥典(2010版)》中有記載。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的黃連是毛茛科植物黃連Coptis chinensis Franch.、三角葉黃連Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao或云連Coptisteeta wall.的干燥根莖；苦寒，歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)；清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，心悸不寧，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫療瘡；外治濕疹、濕瘡；其藥材來源、加工、性狀鑒別、理化鑒別、用法用量均在《中華人民共和國藥典(2010版)》中有記載。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的當(dāng)歸是傘形科植物當(dāng)歸Angelicasinensis(Oliv.)Diels.的干燥根；甘辛溫，歸肝、心、脾經(jīng)；補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍，腸燥便秘。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷；其藥材來源、加工、性狀鑒別、理化鑒別、用法用量均在中華人民共和國藥典2010版中有記載。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的白鮮皮為蕓香科植物白鮮DictamnusdasycarpusTurcz.的干燥根皮；苦寒，歸脾胃膀胱經(jīng)；清熱燥濕，祛風(fēng)解毒；用于濕熱瘡毒，黃水淋漓，濕疹，風(fēng)疹，疥癬瘡癩，風(fēng)濕熱痹，黃疸尿赤；其藥材來源、加工、性狀鑒別、理化鑒別、用法用量均在中華人民共和國藥典2010版中有記載。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的姜黃為姜科植物姜黃Curcuma longa L.的干燥根莖；辛苦溫，歸脾肝經(jīng)；破血行氣，痛經(jīng)止痛；用于胸脅刺痛，胸痹心痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，癥瘕，風(fēng)濕肩臂疼痛，跌撲腫痛；其藥材來源、加工、性狀鑒別、理化鑒別、用法用量均在中華人民共和國藥典2010版中有記載。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的苦參為豆科植物苦參Sophora flavescens Ait. 的干燥根；苦寒，歸心肝胃大腸膀胱經(jīng)；清熱燥濕，殺蟲，利尿；用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)，外治滴蟲性陰道炎；其藥材來源、加工、性狀鑒別、理化鑒別、用法用量均在中華人民共和國藥典2010版中有記載。
本發(fā)明技術(shù)方案所述的鹿草菊科植物鹿草Rhaponticum carthamoides (Willd.) 的根；味甘，性平；益氣健脾、安神，主治倦怠乏力、食欲不振、神經(jīng)衰弱；記載于《新疆中草藥》、《中華本草》。
本發(fā)明的技術(shù)方案利用了生地黃清熱涼血；黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒療瘡；黃連清熱燥濕、瀉火解毒；當(dāng)歸補血活血；白鮮皮清熱燥濕、祛風(fēng)解毒；姜黃破血行氣止痛；苦清熱燥濕、殺蟲之功效，共走清熱、燥濕、祛風(fēng)解毒、活血止痛、殺蟲止癢之功效，對慢性濕疹具有一定療效；在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明的發(fā)明人在處方改進過程中，出乎預(yù)料的發(fā)現(xiàn)，鹿草對上述中藥的透皮吸收具有顯著的促進作用，能提高上述中藥對慢性濕疹的治療作用。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的解釋。應(yīng)當(dāng)理解的是，以下實施例僅用于解釋本發(fā)明，而不是限制本發(fā)明的保護范圍。
實施例1 慢性濕疹中藥乳膏及其制備
治療慢性濕疹的中藥乳膏的組方如下：
制備方法：
1）取處方量生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參、鹿草分別粉碎，過七號篩，混合得藥材粗粉；
2）向步驟1）所得藥材粗粉中按照料液比1:10加入蒸餾水浸泡20小時，溫度為53℃，氣壓為0.09Mpa下進行減壓蒸餾4小時，以揮發(fā)油提取器收集冷凝后的揮發(fā)油備用，保留揮發(fā)油飽和水溶液備用；
3）將步驟2）殘留的藥材水煎液過濾去除藥渣，濾液以2000轉(zhuǎn)/分離心分離15分鐘，分離上清液濃縮成相對密度為1.15的浸膏。
4）取步驟2）所得揮發(fā)油稱重，另取揮發(fā)油重量50%的蜂蠟、揮發(fā)油重量50%的固體石蠟、揮發(fā)油重量120%的單硬脂酸甘油酯、揮發(fā)油重量240%的液體石蠟、揮發(fā)油重量50%的白凡士林、揮發(fā)油重量20%的司盤-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為油相；
5）取步驟3）所得浸膏稱重，從步驟2）所得揮發(fā)油飽和水溶液中取浸膏重量500%的揮發(fā)油飽和水溶液，另取浸膏重量10%的吐溫-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為水相；
6）趁熱將步驟4）所得油相及步驟5）所得水相混合，采用高速分散均質(zhì)機3000轉(zhuǎn)/分乳化20分鐘，即得乳膏劑型。
實施例2 慢性濕疹中藥藥膏及其制備
治療慢性濕疹的中藥藥膏的組方見下表：
制備方法：
取處方量生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參、鹿草分別切成長度為2～6cm的小段，油炸焦枯，過濾取汁；水浴條件下融化藥用凡士林為粘稠狀態(tài)，倒入藥汁攪拌均勻，藥汁浴藥用凡士林的重量比為1:8，冷卻成膏體即可。
使用時將上述膏體涂抹于患處，涂抹后半小時可清洗除去殘余藥膏。
實施例3 慢性濕疹中藥乳膏的在體透皮吸收實驗
一、實驗樣品及其制備
1.對比例1（不含鹿草）：生地黃10重量份、黃柏3重量份、黃連3重量份、當(dāng)歸5重量份、白鮮皮3重量份、姜黃3重量份、苦參3重量份。
制備方法：
1）取生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參分別粉碎，過七號篩，混合得藥材粗粉；
2）向步驟1）所得藥材粗粉中按照料液比1:10加入蒸餾水浸泡20小時，溫度為53℃，氣壓為0.09Mpa下進行減壓蒸餾4小時，以揮發(fā)油提取器收集冷凝后的揮發(fā)油備用，保留揮發(fā)油飽和水溶液備用；
3）將步驟2）殘留的藥材水煎液過濾去除藥渣，濾液以2000轉(zhuǎn)/分離心分離15分鐘，分離上清液濃縮成相對密度為1.15的浸膏。
4）取步驟2）所得揮發(fā)油稱重，另取揮發(fā)油重量50%的蜂蠟、揮發(fā)油重量50%的固體石蠟、揮發(fā)油重量120%的單硬脂酸甘油酯、揮發(fā)油重量240%的液體石蠟、揮發(fā)油重量50%的白凡士林、揮發(fā)油重量20%的司盤-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為油相；
5）取步驟3）所得浸膏稱重，從步驟2）所得揮發(fā)油飽和水溶液中取浸膏重量500%的揮發(fā)油飽和水溶液，另取浸膏重量10%的吐溫-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為水相；
6）趁熱將步驟4）所得油相及步驟5）所得水相混合，采用高速分散均質(zhì)機3000轉(zhuǎn)/分乳化20分鐘，即得乳膏劑型。
2.實驗例1（含鹿草）：生地黃10重量份、黃柏3重量份、黃連3重量份、當(dāng)歸5重量份、白鮮皮3重量份、姜黃3重量份、苦參3重量份、鹿草1重量份。
制備方法：
1）取生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參、鹿草分別粉碎，過七號篩，混合得藥材粗粉；
2）向步驟1）所得藥材粗粉中按照料液比1:10加入蒸餾水浸泡20小時，溫度為53℃，氣壓為0.09Mpa下進行減壓蒸餾4小時，以揮發(fā)油提取器收集冷凝后的揮發(fā)油備用，保留揮發(fā)油飽和水溶液備用；
3）將步驟2）殘留的藥材水煎液過濾去除藥渣，濾液以2000轉(zhuǎn)/分離心分離15分鐘，分離上清液濃縮成相對密度為1.15的浸膏。
4）取步驟2）所得揮發(fā)油稱重，另取揮發(fā)油重量50%的蜂蠟、揮發(fā)油重量50%的固體石蠟、揮發(fā)油重量120%的單硬脂酸甘油酯、揮發(fā)油重量240%的液體石蠟、揮發(fā)油重量50%的白凡士林、揮發(fā)油重量20%的司盤-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為油相；
5）取步驟3）所得浸膏稱重，從步驟2）所得揮發(fā)油飽和水溶液中取浸膏重量500%的揮發(fā)油飽和水溶液，另取浸膏重量10%的吐溫-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為水相；
6）趁熱將步驟4）所得油相及步驟5）所得水相混合，采用高速分散均質(zhì)機3000轉(zhuǎn)/分乳化20分鐘，即得乳膏劑型。
對比例1和實驗例1除對比例1不含鹿草外其他成分及制備方法均相同。
二、動物來源及分組給藥
SPF級SD大鼠，雄性，體重320～350g，購自中國食品藥品檢定研究院動物繁育中心，實驗動物許可證號SYXK 2011-0008。將大鼠隨機分為2組，每組60只，用8%Na2S去除腹部體毛，不損壞皮膚角質(zhì)層，用生理鹽水將皮膚表面沖洗干凈。分別于脫毛部位涂抹對比例0和實驗例0的乳膏，涂抹劑量以生地黃生藥材用量計算均為1mg/kg體重，涂抹面積為2cm2。
分別以生地黃中的毛蕊花糖苷、黃柏和黃連中的鹽酸小檗堿、當(dāng)歸中的阿魏酸、白鮮皮中的白鮮堿；姜黃中的姜黃素、苦參中的苦參堿為標(biāo)志化合物采用HPLC法進行藥代動力學(xué)研究，比較兩種制劑中生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參的透皮吸收差異。
每只涂抹給藥后分別于涂抹后第0、2、4、8、16、32h尾靜脈采血0.6ml，肝素抗凝離心取100μl血漿冷凍待HPLC檢測分析用。每組每個時間點所采的血液樣品，均隨機分為6組（每組10只大鼠的血樣，即每個時間點每個化合物的血藥濃度均來自同組10只大鼠的數(shù)據(jù)），用于從測定血漿中毛蕊花糖苷、鹽酸小檗堿、阿魏酸、白鮮堿、姜黃素、苦參堿（標(biāo)準(zhǔn)品均購自中國藥品生物制品檢驗檢定所）的含量。檢測時每100μl血漿加50 μl 0.1 mol/L HCl 混合均勻, 再加0.9 ml 醋酸乙酯, 振蕩1分鐘 ,3 000轉(zhuǎn)/分離心, 取上清液0.8 ml , 50 ℃氮氣吹干，用200 μl 流動相溶解， 取20 μl 進樣分析, 用峰面積定量。
各標(biāo)志化合物的HPLC檢測條件如下：
毛蕊花糖苷：BDS HYPEＲSIL C18色譜柱( 50 mm×2. 1 mm，2.4 μm，Thermo Scientific ) ， 柱溫: 40 ℃，以乙腈-0.1％醋酸溶液(16：84)為流動相，流速: 0. 30 mL·min－1；檢測波長為334nm。理論板數(shù)按毛蕊花糖苷峰計算應(yīng)不低于5000。
鹽酸小檗堿：Zorbax Eclipse XDB-C18色譜柱( 4. 6 mm×150 mm，5μm) ; 乙腈-0. 2%磷
酸溶液為流動相，流速: 1. 0 mL·min－1，柱溫為室溫， 檢測波長為275 nm，理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計算應(yīng)不低于7000。
阿魏酸：Hypersil C18色譜柱( 4. 6 mm×100 mm，5μm) , 柱溫35 ℃，流動相由甲醇-三蒸水-冰醋酸(400∶600∶0.24)組成，流速: 1.0 mL·min－1； 檢測波長320 nm。
白鮮堿： AlltimaC18色譜柱( 4. 6 mm×250 mm，5μm) ,柱溫為室溫，流動相甲醇-水(58∶42)，流速0.81. 0 mL·min－1，，檢測波長228nm。
姜黃素：ZORBAX SB-C18( 4. 6 mm×150mm，5μm) ; 保護柱: SB-C18保護柱( 4.6 mm×
12. 5 mm，5μm) ；流動相為乙腈:水:0. 1%三氟乙酸= 50: 30:20( V /V /V)；流速: 1.0 ml·min－1 ; 柱溫: 35℃; 檢測波長:430 nm。
苦參堿：KromasilC18色譜柱( 4. 6 mm×150 mm，5μm)，流動相為乙腈-0.1%甲酸水溶液(10: 90)；流速0.8 mL·min-1 ，柱溫為室溫，檢測波長220nm。
三、數(shù)據(jù)分析
采用DAS2.0 DAS2.0軟件來處理藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，計算各標(biāo)志化合物的曲線下面積（AUC）和峰濃度（Cmax），數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。組間比較采用t檢驗，P＜0.05視為差異顯著。
四、結(jié)果及結(jié)論
對比例1及實驗例1的乳膏劑大鼠皮膚外用給藥后，采血測定中生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參中標(biāo)志化合物的血藥濃度，進而計算其藥代動力學(xué)參數(shù)。
曲線下面積（AUC）用于計算藥物在體內(nèi)的總分布量，峰濃度（Cmax）用于計算藥物在血液中達到的血藥濃度峰值。其中各組大鼠每種標(biāo)志化合物的藥代動力學(xué)參數(shù)如下：
由結(jié)果可見，實驗例1組毛蕊花糖苷、鹽酸小檗堿、阿魏酸、白鮮堿、姜黃素、苦參堿的AUC均顯著高于對比例1組（P＜0.05或P＜0.01）。而實驗例1組毛蕊花糖苷、鹽酸小檗堿、阿魏酸、姜黃素、苦參堿的Cmax也顯著高于對比例1組（P＜0.05或P＜0.01）。由于對比例1、實驗例1組方配比僅在鹿草上存在差異，給藥劑量相同。因此上述結(jié)果表明，實驗例1組的透皮吸收性能顯著優(yōu)于對比例1，鹿草的加入是導(dǎo)致實驗例1組透皮吸收性能顯著升高的原因。即鹿草能夠顯著提高組方中生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參的透皮吸收效果，提高其對皮膚疾病的治療作用。
與對比例1組相比a：P＜0.05；b：P＜0.01。
實施例4 治療慢性濕疹用中藥乳膏的對慢性濕疹大鼠模型的藥效學(xué)實驗
一、實驗樣品及其制備
對比例1：同實施例3對比例1。
對比例2：鹿草1000g。制備方法：
1）取處方量鹿草粉碎，過七號篩得藥材粗粉；
2）向步驟1）所得藥材粗粉中按照料液比1:10加入蒸餾水浸泡20小時，溫度為53℃，氣壓為0.09Mpa下進行減壓蒸餾4小時，以揮發(fā)油提取器收集冷凝后的揮發(fā)油備用，保留揮發(fā)油飽和水溶液備用；
3）將步驟2）殘留的藥材水煎液過濾去除藥渣，濾液以2000轉(zhuǎn)/分離心分離15分鐘，分離上清液濃縮成相對密度為1.15的浸膏。
4）取步驟2）所得揮發(fā)油稱重，另取揮發(fā)油重量50%的蜂蠟、揮發(fā)油重量50%的固體石蠟、揮發(fā)油重量120%的單硬脂酸甘油酯、揮發(fā)油重量240%的液體石蠟、揮發(fā)油重量50%的白凡士林、揮發(fā)油重量20%的司盤-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為油相；
5）取步驟3）所得浸膏稱重，從步驟2）所得揮發(fā)油飽和水溶液中取浸膏重量500%的揮發(fā)油飽和水溶液，另取浸膏重量10%的吐溫-80，80℃水浴條件下液化，攪拌均勻作為水相；
6）趁熱將步驟4）所得油相及步驟5）所得水相混合，采用高速分散均質(zhì)機3000轉(zhuǎn)/分乳化20分鐘，即得乳膏劑型。
實驗例1：同實施例3實驗例1。
實驗例2-4：取自實施例1組方1-3
二、動物模型及分組給藥
SPF級SD大鼠，雄性，體重320～350g，購自中國食品藥品檢定研究院動物繁育中心，實驗動物許可證號SYXK 2011-0008。造模前1天用8%Na2S去除背部體毛，脫毛面積3cm×3cm，次日于脫毛去涂抹5% 2，4－二硝基氯苯50μl第一次致敏，2 周后脫毛區(qū)再次脫毛，次日涂1%2，4－二硝基氯苯100μl第二次致敏，此后每周致敏1 次，連續(xù)4 周。致敏結(jié)束3天后，全部造模結(jié)束，模型組皮膚表面均呈現(xiàn)片狀紅斑、角化、表面結(jié)痂，表明造模成功。
取造模成功大鼠，隨機分為7組，每組10只。第1組于背部造模區(qū)域涂抹對比例1的乳膏；第2組于背部造模區(qū)域涂抹對比例2的乳膏；第3組于背部造模區(qū)域涂抹生理鹽水；第4-7組分別于背部造模區(qū)域涂抹實驗例1-4的乳膏。對比例1及實驗例1-4的給藥劑量均按照生地黃生藥材用量計算為10mg/kg體重，對比例2組給藥劑量均按照鹿草生藥材用量計算為1mg/kg體重，以確保劑量的可比性。各組動物每日給藥2次，共給藥7天。末次給藥7d 后股動脈采血，離心取上清液用IL-10 ELISA 試劑盒（北京博凌科為生物科技有限公司），按照說明書操作指南測定血清中IL-10含量。
三、 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件處理分析，計量資料采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間均
數(shù)比較采用單因素方差分析。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計意義。
四、 實驗結(jié)果
各組大鼠血清IL-10測定結(jié)果如下：
與生理鹽水組相比a：P＜0.0 5,b P＜0.0 1;與對比例1組相比c：P＜0.05，d：P＜0.01。
由結(jié)果可見，對比例2（鹿草組）與生理鹽水組IL-10相比無顯著差異（P＞0.05），說明鹿草本身對慢性濕疹無治療作用。
實驗例1-4組IL-10顯著低于對比例1組（不含鹿草），P＜0.05或P＜0.01，說明鹿草對組方中生地黃、黃柏、黃連、當(dāng)歸、白鮮皮、姜黃、苦參具有增效作用。結(jié)合實施例3的實驗結(jié)果可見，其增效作用與其對上述藥物的促透皮吸收作用有關(guān)。
實施例5 治療慢性濕疹用中藥乳膏的臨床使用案例
一、曹某，女，58歲，自幼患濕疹，反復(fù)發(fā)作，頻繁涂抹皮炎平等藥膏?，F(xiàn)患者皮膚瘙癢、干燥、起鱗屑，搔抓后出現(xiàn)皮疹，皮疹部位固定，發(fā)復(fù)發(fā)作的皮損處皮膚肥厚角化。平時口干口渴，偶有便秘，飲食及睡眠正常。查其舌質(zhì)暗紅少苔，舌面多裂紋，脈細(xì)數(shù)。
處置方案：囑患者外用實施例1中組方1的乳膏，每晚睡前涂抹瘙癢處皮膚，半小時后擦凈。
療效：囑患者使用一個月后全身無瘙癢、無皮疹，使用乳膏處皮膚較用藥前滋潤柔軟。隨訪半年，患者進食無鱗魚后有過一次復(fù)發(fā)，涂抹藥膏半個月后好轉(zhuǎn)。
二、盛某，男，10歲，濕疹病程8年多，每年冬季、春季加重?；純阂粴q半時手腳部出現(xiàn)皮疹，且出水干裂，三歲多時全身多處出現(xiàn)干癢起皮，搔抓后出現(xiàn)紅色皮膚劃痕。曾口服湯藥，外用全蝎膏、三黃散、顛倒散等中藥復(fù)方藥物治療，效果不明顯。
處置方案：囑患者外用實施例1中組方2的乳膏，每日1~2次，每次20~30分鐘。
療效：患兒用藥第二天皮膚瘙癢減輕，連續(xù)用藥一個月后皮膚癥狀完全消失，隨訪半年無復(fù)發(fā)。
三、高某，女，5歲，出生后3個月患濕疹，未服藥，1歲時皮疹消退。自3歲起后背有一處皮膚經(jīng)常瘙癢，患兒常將其抓破，無皮疹和出水現(xiàn)象，皮損處皮膚干燥脫屑，膚色略變黑。
處置方案：囑患者外用實施例1中組方3的乳膏，，每日1~2次，每次20~30分鐘。
療效：患兒用藥當(dāng)晚即不瘙癢，連續(xù)用藥2周后皮膚癥狀完全消失，皮損處膚色與他處無異。隨訪半年無復(fù)發(fā)，其后自述有兩次食用大蝦后后背和兩手肘窩瘙癢，涂抹乳膏后癥狀消失。