本發(fā)明涉及一種保健清肺軟膠囊，具體涉及一種具有清肺功能的軟膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

肺部一直是我們?nèi)梭w當(dāng)中的一個(gè)很重要的呼吸器官，它是進(jìn)行氣體交換的器官，也負(fù)責(zé)讓全身的靜脈血?jiǎng)用}化從而將氧氣輸送到全身的各個(gè)器官里。

但近幾年各種污染越來越嚴(yán)重，空氣質(zhì)量也逐漸降低。人們長期生活在這樣的污染環(huán)境中，導(dǎo)致大多數(shù)人對身體健康越來越關(guān)注?？諝馕廴局苯佑绊懙饺说暮粑篮头尾浚虼巳绾伪Ｗo(hù)好自己的呼吸道和肺部健康成了在污染環(huán)境中生活的人們的首選保健方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為了改善當(dāng)今環(huán)境下人們的身體健康，提出一種具有清肺潤肺功能的保健軟膠囊及其制備方法。

本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案是：

一種清肺軟膠囊，其特征在于：該清肺軟膠囊由如下重量份的原材料制成：苦杏仁50—100份，紫蘇子50—300份，萊菔子50—100份，薄荷40—100份，甘草30—100份，忍冬60—150份。

該清肺軟膠囊進(jìn)一步地優(yōu)選配比是由如下重量份的原材料制成：苦杏仁75—90份，紫蘇子150—200份，萊菔子60—85份，薄荷60—90份，甘草50—95份，忍冬90—125份。

該清肺軟膠囊最佳成分配比是由如下重量份的原材料制成：苦杏仁80份，紫蘇子180份，萊菔子70份，薄荷70份，甘草80份，忍冬110份。

本發(fā)明還提供了該清肺軟膠囊的制備方法，它包括以下步驟：

1）將甘草和苦杏仁經(jīng)提取揮發(fā)油后的藥渣裝入五個(gè)提取罐中，將提取罐中前一提取罐的提取液作為后一提取罐提取的母液，循環(huán)操作十三次，收集各單元的提取液，合并濾過，調(diào)整體積，定容至2000ml，取樣測定甘草酸類、苦杏仁苷類物質(zhì)的含量，備用；

2）將忍冬放入具塞錐形瓶中，滅酶活后，經(jīng)過浸提、過濾，收集濾液并回收溶劑，加乙醇過夜沉淀雜質(zhì)；然后過濾，減壓回收溶劑，并加水適量，靜置過夜，過濾；濾液上大孔樹脂柱，用洗脫劑濃縮，收集含有綠原酸的組分；上聚酰胺柱，用洗脫劑洗脫，收集含有綠原酸的組分，再濃縮，精制得到含量大于95%的綠原酸，備用；

3）將紫蘇子，除去雜質(zhì)，曬干并加熱爆炒后，取出放涼，研細(xì)，得到蘇子粉，備用；

4）將萊菔子經(jīng)過脫脂研細(xì)后得萊菔子粉末，將萊菔子粉末經(jīng)過兩次乙醇回流提取，然后將提取液合并濃縮，備用；

5）將鮮薄荷晾干，用粉碎機(jī)打碎，再用藥用篩子細(xì)細(xì)篩過，然后裝入萃取釜，萃取1.5h，收集薄荷油，用無水硫酸鈉脫水，濾紙過濾，備用；

6）將上述處理過的甘草，苦杏仁，紫蘇子，萊菔子，薄荷，忍冬提取物，混合均勻制成清肺軟膠囊。

其中上述步驟2中所述的浸提是在的忍冬放入具塞錐形瓶中后，再加入適量的水，精確加入定量的3%的纖維素酶，46°c下酶解4h，然后升溫至80°c，恒溫15min，滅酶活；然后加入定量95%乙醇，在56°c下浸提4h。

其中上述步驟4中所述的萊菔子粉末提取是在向萊菔子粉末內(nèi)加入定量75%乙醇，為萊菔子粉末的12倍量，回流提取2次，每次2h提取，將兩次醇提液合并濃縮。

其中上述步驟5中所述的將粉碎的薄荷打碎萃取，其萃取條件是在萃取壓力為9mpa，萃取溫度為50°c，co2流量為25l/h的條件下，萃取1.5h。

本發(fā)明中：苦杏仁，學(xué)名為semenarmeniacaeamarum，為薔薇科植物山杏，種子具有降氣止咳平喘，潤腸通便等功效，用于咳嗽氣喘，胸滿痰多。含苦杏仁甙，脂肪油，苦杏仁酶、苦杏仁甙酶、櫻葉酶、醇腈酶，以及可溶性蛋白質(zhì)?？嘈尤受赵隗w內(nèi)能被腸道微生物酶或苦杏仁本身所含的苦杏仁酶水解，產(chǎn)生微量的氫氰酸與苯甲醛，對呼吸中樞有抑制作用，達(dá)到鎮(zhèn)咳、平喘作用。

紫蘇子，學(xué)名為fructusperillae，為唇形科植物紫蘇的干燥成熟果實(shí)，味辛，性溫。歸肺經(jīng)。功效降氣消痰、止咳平喘、潤腸,為中國藥典所收載。其富含ɑ-亞麻酸達(dá)56.14-64.82%，ɑ-亞麻酸是人體必須的脂肪酸，在人體中可轉(zhuǎn)化為生命活性因子dha和epa（植物腦黃金），不含膽固醇，對人體具有醫(yī)藥功效。

萊菔子，學(xué)名為semenraphani，為十字花科植物蘿卜的干燥成熟種子，其化學(xué)成分芥子堿能通過擴(kuò)張氣道平滑肌,增加肺和氣管容量,從而起到平喘作用。

甘草，學(xué)名為glycyrrhizauralensisfisch，為豆科、甘草屬多年生草本植物，功能主治清熱解毒、祛痰止咳等。

薄荷，學(xué)名為menthahaplocalyxbriq，為唇形科植物，辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、咽喉腫痛等癥。其含的薄荷醇的抗刺激作用導(dǎo)致氣管產(chǎn)生新的分泌，使稠厚的粘液易于排出，故有祛痰作用。

忍冬，學(xué)名：lonicerajaponica，為忍冬科忍冬屬植物，自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，能清解血毒，治療咽喉腫痛等癥，均效果顯著。其含有綠原酸、木犀草素苷等藥理活性成分，對溶血性鏈球菌、金黃葡萄球菌等多種致病菌及上呼吸道感染致病病毒等有較強(qiáng)的抑制力。

本發(fā)明具有清熱潤肺、化痰止咳以逐漸緩解患者的咳痰癥狀，寒溫兼施，升降并用，肺脾同調(diào)，適用慢性支氣管炎,外感風(fēng)寒,肺熱咳嗽等癥，同時(shí)還有具抗霧霾的效果，對身體保健有重要作用。

具體實(shí)施方式

以下將通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅限于以下實(shí)施方式。

[實(shí)施例1]

一種清肺軟膠囊，由重量份配比的以下原材料制成，其中苦杏仁100份，紫蘇子300份，萊菔子100份，薄荷100份，甘草100份，忍冬150份。實(shí)驗(yàn)中稱為高劑量組膠囊。

該清肺軟膠囊的制備方法是先將主要成分做初步預(yù)處理然后混合一起制成軟膠囊，具體做法如下：

1、甘草和苦杏仁預(yù)處理：考慮到甘草和苦杏仁止咳平喘祛痰主要化學(xué)成分是甘草酸，甘草次酸，它們均為三菇類化合物，在植物中多以鉀鈣鹽形式存在，可溶于水?？嘈尤势找兹苡跓崴於啡苡谒?，因此用水提。國內(nèi)中藥廠現(xiàn)有提取裝置主要有超臨界、超聲、微波提取設(shè)備、罐式提取設(shè)備、連續(xù)逆流提取機(jī)組。結(jié)合大生產(chǎn)實(shí)際，選擇連續(xù)逆流提取機(jī)組進(jìn)行處方水提工藝的研究。連續(xù)逆流提取設(shè)備的工作原理是逆流提取液從低濃度級(jí)儲(chǔ)液槽流向高濃度級(jí)儲(chǔ)液槽，從而利用濃度差使得提取更加快捷、完全。取100份甘草，100份苦杏仁提取揮發(fā)油后的藥渣裝入五個(gè)提取罐中，將提取罐中前一提取罐的提取液作為后一提取罐提取的母液，循環(huán)操作十三次。該提取過程是一個(gè)動(dòng)態(tài)連續(xù)的提取過程，收集各單元的提取液，合并濾過，調(diào)整體積，定容至2000ml，取樣測定甘草酸類、苦杏仁苷類物質(zhì)的含量不低于1.6g，備用。

2、忍冬預(yù)處理：綠原酸是忍冬的主要藥學(xué)活性成分，用來評(píng)價(jià)忍冬的質(zhì)量。我們在考慮該物質(zhì)獲得率的同時(shí)考慮該方法能應(yīng)用于工業(yè)化大生產(chǎn)，所以采用酶法提取。稱取忍冬花粉末150份于具塞錐形瓶中，加入適量的水，精確加入定量的3%的纖維素酶，46°c下酶解4h，然后升溫至80°c，恒溫15min，滅酶活。加入定量95%乙醇，在56°c下浸提4h，過濾，收集濾液并回收溶劑，加乙醇沉淀雜質(zhì)，過夜，過濾，減壓回收溶劑，加水適量，靜置過夜，過濾，濾液上大孔樹脂柱，用洗脫劑濃縮，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用洗脫劑洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮，精制得到含量大于95%的綠原酸，備用。這種方法可以工業(yè)化地從金銀花中獲得含量大于95%的綠原酸單體，而且提取成本并不明顯提高。

3：紫蘇子預(yù)處理：中藥紫蘇子主治胸悶、咳嗽、便秘等癥，等秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干備用。然后取凈紫蘇子300份置鍋內(nèi)，用文火加熱，炒至爆裂有香氣逸出時(shí)，取出放涼，研細(xì)，得到蘇子粉，備用。炒紫蘇子和紫蘇子一樣都具有良好的藥效，炒紫蘇子相比紫蘇子經(jīng)過炮制后藥效顯得更加突出，雖然因人而異用藥后藥效有所差異，但是總體來說炒紫蘇子的效果和作用都比較好的。

4：萊菔子預(yù)處理：同樣取凈萊菔子100份置鍋內(nèi)，炒至質(zhì)地鼓起，易脫皮，富油性并有爆裂聲和特有香氣溢出時(shí)，取出放涼，研細(xì)，得萊菔子粉末。對炒萊菔子進(jìn)行脫脂處理，既有利于其高芥酸脂肪油的綜合利用，有有利于硫苷、介子堿類藥效成分的富集。我們采取乙醇回流提取工藝。取脫脂炒萊菔子粉末100份，加入定量75%乙醇，12倍量，回流提取2次，每次2h提取。將兩次醇提夜合并濃縮，備用。

5、薄荷預(yù)處理：薄荷的主要藥學(xué)活性成分薄荷醇存在于薄荷油中，揮發(fā)油是植物體內(nèi)的次生代謝物，由相對分子質(zhì)量較小的簡單化合物組成，具有芳香氣味，在常溫下可揮發(fā)。在中藥制劑的研制和生產(chǎn)中，提取和保留揮發(fā)油成分是保障藥物療效的重要步驟之一。為了考慮薄荷油獲得率，我們采用超臨界co2提取。首先，用鮮薄荷晾干，再用粉碎機(jī)打碎，再用藥用篩子細(xì)細(xì)篩過，備用。取薄荷粉末100份，裝入萃取釜，在萃取壓力為9mpa，萃取溫度為50°c，co2流量為25l/h的條件下，萃取1.5h，收集薄荷油，用無水硫酸鈉脫水，濾紙過濾，備用。

6：將上述預(yù)處理后的甘草，苦杏仁，紫蘇子，萊菔子，薄荷，忍冬提取物混合均勻制成膠囊。

[實(shí)施例2]

一種清肺軟膠囊，由重量份配比的以下原材料制成，苦杏仁50份，紫蘇子50份，萊菔子50份，薄荷40份，甘草30份，忍冬60份制成清肺軟膠囊。實(shí)驗(yàn)中稱為低劑量組膠囊。本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1。

[實(shí)施例3]

一種清肺軟膠囊，由重量份配比的以下原材料制成，苦杏仁80份，紫蘇子180份，萊菔子70份，薄荷70份，甘草80份，忍冬110份。實(shí)驗(yàn)中稱為對照組膠囊ⅰ。本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1。

[實(shí)施例4]

一種清肺軟膠囊，由重量份配比的以下原材料制成，苦杏仁75份，紫蘇子150份，萊菔子60份，薄荷60份，甘草50份，忍冬90份。實(shí)驗(yàn)中稱為對照組膠囊ⅱ。本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1。

[實(shí)施例5]

一種清肺軟膠囊，由重量份配比的以下原材料制成，苦杏仁90份，紫蘇子200份，萊菔子85份，薄荷90份，甘草95份，忍冬125份。實(shí)驗(yàn)中稱為對照組膠囊iii。本實(shí)施例的制備方法同實(shí)施例1。

我們采用上述五組實(shí)施例的不同劑量組的小鼠連續(xù)喂藥10week，然后立即測定各組小鼠的血小板數(shù)目（pt），血紅蛋白(hb)濃度，紅細(xì)胞（rbc）數(shù)目，白細(xì)胞（wbc）數(shù)目，淋巴細(xì)胞（ly%）比值，之后立即連續(xù)停藥2week，測定同樣的血液指標(biāo)，結(jié)果如下表所示：

對小鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響

由此表可看出本發(fā)明對清熱潤肺、化痰止咳以逐漸緩解患者的咳痰癥狀，寒溫兼施，升降并用，肺脾同調(diào)，適用慢性支氣管炎,外感風(fēng)寒,肺熱咳嗽等癥，對血液指標(biāo)有明顯的改善作用。組方符合中醫(yī)藥理論及適應(yīng)病癥的病因病機(jī)。

以下通過試驗(yàn)例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果。

清肺軟膠囊的藥理學(xué)作用

清肺軟膠囊對小鼠止咳作用的研究

受試動(dòng)物：昆明種小鼠40只，雌雄各半，普通級(jí)，體重18—20g，購自四川省醫(yī)學(xué)科院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所。

試劑：濃氨水（分析純），25%—28%，由成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)。每次實(shí)驗(yàn)前都現(xiàn)配氨水溶液，濃度為13%

受試藥物：本發(fā)明的清肺軟膠囊500mg/粒

配制方法：將清肺軟膠囊每次實(shí)驗(yàn)前分別用0.5%的cmc配制成所需濃度

方法與結(jié)果如下：40只小鼠隨機(jī)分為4組，每組10只，禁食12h，各組別分別灌喂清肺軟膠囊0.25g，0.5g，1g，對照組給予等量的0.5%的cmc，同時(shí)預(yù)熱超聲霧化器，用藥1h后，加入現(xiàn)配的50ml氨水溶液（13%），將小鼠放入容積為1000ml的燒杯中，燒杯口用保鮮膜密閉，并開兩個(gè)口（一個(gè)用于霧化器出口管，一個(gè)為通風(fēng)小孔）。將霧化器以最大噴霧力度（max）持續(xù)通入氨氣60s后，關(guān)閉并打開保鮮膜。在通入氨氣的同時(shí)，秒表計(jì)時(shí)，記錄小鼠3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)（次）和咳嗽潛伏期（s），并計(jì)算咳嗽抑制率。結(jié)果見表一。

咳嗽抑制率（%）=[（對照組咳嗽次數(shù)-實(shí)驗(yàn)組咳嗽次數(shù)）÷對照組咳嗽次數(shù)]×100%

表一

結(jié)果表明：中、高劑量組對濃氨水引起的咳嗽可減少3分鐘內(nèi)咳嗽次數(shù)，并可使咳嗽潛伏期延長。

蛋清致小鼠足腫脹實(shí)驗(yàn)（抗炎實(shí)驗(yàn)）

取健康雄性小鼠40只，體重18—20g，隨機(jī)分4組，每組10只，按照表二所示劑量灌喂給藥，給藥頻率1次/d，連續(xù)給藥3d。實(shí)驗(yàn)前在各組鼠的右后足踝關(guān)節(jié)處做標(biāo)記，用足容積測定儀測定各組鼠足容積2次，取平均值作為正常足容積。末次給藥后，每只小鼠右后足跖部皮下進(jìn)針穿過肌層至踝關(guān)節(jié)附近皮下，注入10%的新鮮蛋清生理鹽水溶液0.1ml致炎。分別于致炎后1h,2h,4h,6h測定足容積，計(jì)算各組致炎前后足容積變化值和腫脹抑制率。結(jié)果見表二和表三。

足腫脹抑制率（%）=[（對照組足腫脹度-實(shí)驗(yàn)組足腫脹度）÷對照組足腫脹度]×100%

表二

表三：腫脹抑制率

結(jié)果表明：該膠囊有一定的抗炎作用。

3、實(shí)驗(yàn)中共在霧霾嚴(yán)重地區(qū)挑選50人，挑選條件為該人會(huì)常常伴有咽喉不適，或者咳嗽，呼吸不暢等癥狀。參與實(shí)驗(yàn)者每日三次，每次口服2粒的清肺軟膠囊，連續(xù)服用1個(gè)月，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表四所示：

表四

有明顯效果的定義是：服用清肺軟膠囊后，明顯感覺到咽喉部舒適，咳嗽減輕或者不咳嗽，呼吸比服用前順暢很多。

4、實(shí)驗(yàn)中共挑選50名煙齡在5年以上的吸煙者，并且伴有肺部問題，咽喉問題，呼吸問題等癥。參與實(shí)驗(yàn)者每日三次，每次口服2粒的清肺軟膠囊，連續(xù)服用1個(gè)月，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表五所示：

表五

結(jié)合表四和表五證明，該清肺軟膠囊具有抗霧霾功效，同時(shí)對于長期吸煙者也有一定效果。

【試驗(yàn)例2】毒性實(shí)驗(yàn)

受試藥物：清肺軟膠囊0.5g/粒

配制方法：實(shí)驗(yàn)前用0.5%cmc作溶劑配制濃度為0.18g/ml的藥液，供灌胃使用。

動(dòng)物：昆明種小鼠，7周齡。

實(shí)驗(yàn)方法：小鼠20只，雌雄各半，普通級(jí)，體重18—20g，給藥前禁食12h，每次給0.18g/ml的藥液6ml，1天內(nèi)給藥3次，每次間隔6h，給藥后開始觀察小鼠的眼，毛，攝食，呼吸變化等情況，存活小鼠1周后處死并尸檢。

結(jié)果：用藥后上述觀察均無異常反應(yīng)，也無一死亡，解剖后未發(fā)現(xiàn)異常，該膠囊為無毒藥物，可供臨床使用。

以上實(shí)施例，僅是對本發(fā)明的技術(shù)做更詳細(xì)地說明，并不是對本發(fā)明的限制，在不脫離上述技術(shù)方案的總體思路下，未經(jīng)創(chuàng)造性勞動(dòng)或直接進(jìn)行等同替換亦屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。