本發(fā)明涉及生物材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種絲蛋白海綿及其制備方法。

背景技術(shù)：

絲蛋白優(yōu)異的生物相容性，力學(xué)性能，可降解性，易于成形以及能夠在水溶液中進行處理等優(yōu)點，已經(jīng)使其成為具有潛在應(yīng)用價值的通用生物材料。具有多孔結(jié)構(gòu)的絲蛋白海綿已經(jīng)廣泛應(yīng)用于皮膚、骨、神經(jīng)、軟骨等多種組織的修復(fù)，并取得良好的效果。如何利用溫和、穩(wěn)定、簡單的方法制備絲蛋白多孔海綿，并調(diào)控多孔海綿的力學(xué)以及生物學(xué)性能成為絲蛋白生物材料的重要發(fā)展方向。

目前研究者開發(fā)出多種制備絲蛋白海綿的方法，主要包括鹽析法和冷凍干燥法；鹽析法制備的多孔海綿主要構(gòu)象為beta-sheet結(jié)晶，力學(xué)性能高，不適合應(yīng)用于軟組織修復(fù)，冷凍干燥法所制備的絲蛋白，盡管一般為非晶結(jié)構(gòu)，但其會在水中溶解，導(dǎo)致其無法應(yīng)用，只能通過醇處理、真空水處理來誘導(dǎo)形成beta-sheet，最終獲得不溶于水的海綿材料。近年來，利用高結(jié)晶的絲蛋白納米纖維作為誘導(dǎo)劑，促進絲蛋白在凍干過程中發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化，從而直接獲得不溶于水的絲蛋白海綿材料，上述方法由于制備過程中不需要使用有機溶劑進行后處理，引起人們的興趣。然而，上述技術(shù)要求加入高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的含量不能低于7.5％，否則制備的多孔海綿會在水中部分溶解；而高晶納米纖維含量過高，則容易導(dǎo)致部分絲蛋白沉淀，使得制備多孔海綿不均勻。如何有效降低高晶納米纖維含量的同時，有效提高所制備多孔海綿在水中的穩(wěn)定性是提高上述絲蛋白海綿材料應(yīng)用價值的關(guān)鍵。因此，基于上述進展，有必要將高晶納米纖維誘導(dǎo)同絲蛋白自組裝調(diào)控結(jié)合，在更低的高晶納米纖維含量的條件下，實現(xiàn)不溶性絲蛋白海綿的穩(wěn)定制備。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明解決的技術(shù)問題在于提供一種絲蛋白海綿及其制備方法，本申請在較低含量高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的基礎(chǔ)上可制備不溶性的絲蛋白海綿。

本申請?zhí)峁┝艘环N絲蛋白海綿，所述絲蛋白海綿的beta-sheet含量低于30wt％，所述絲蛋白海綿不溶于水。

優(yōu)選的，所述絲蛋白海綿具有貫通的多孔結(jié)構(gòu)，孔徑為50～500μm。

本申請還提供了所述的絲蛋白海綿的制備方法，包括以下步驟：

a)，將絲蛋白水溶液密封培育后與高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，得到混合溶液；

b)，將所述混合溶液冷凍后凍干，得到絲蛋白海綿。

優(yōu)選的，所述絲蛋白水溶液中的絲蛋白與所述高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液中高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的質(zhì)量比為(15～60)：1。

優(yōu)選的，所述密封培育的溫度為35～70℃，時間為6～48h。

優(yōu)選的，所述高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維以beta-sheet結(jié)構(gòu)為主，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的直徑為10～20nm，長度為200nm～3μm。

優(yōu)選的，所述冷凍的溫度為-4～-12℃，所述冷凍的時間為8～48h。

優(yōu)選的，所述凍干的溫度為-20～-90℃，所述凍干的時間為12～48h。

優(yōu)選的，所述高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液按照下述方法制備得到：

將絲蛋白溶液濃縮至濃度為8～12wt％的第一絲蛋白溶液；

將所述第一絲蛋白溶液濃縮至濃度為18～22wt％的第二絲蛋白溶液；

將所述第二絲蛋白溶液稀釋至濃度為0.5～2wt％，密封培育，得到高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液。

優(yōu)選的，所述得到第一絲蛋白溶液中的濃縮在40～60℃進行；所述得到第二絲蛋白溶液中的濃縮在25～35℃進行，所述密封培育的溫度為50～70℃。

本申請?zhí)峁┝艘环N絲蛋白海綿，其beta-sheet含量低于30wt％，且不溶于水。為得到上述絲蛋白海綿，本申請?zhí)峁┝怂鼋z蛋白海綿的制備方法，其首先將絲蛋白水溶液密封培育后再與高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，再將得到的混合溶液冷凍后凍干，得到絲蛋白海綿。在上述過程中，絲蛋白在密封培育后絲蛋白的構(gòu)象逐漸向中間態(tài)轉(zhuǎn)變，由此部分轉(zhuǎn)變的絲蛋白更容易在高晶納米纖維誘導(dǎo)下繼續(xù)變化，從而可降低高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的含量；在同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合后，在高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的誘導(dǎo)下，絲蛋白繼續(xù)向中間態(tài)和晶體結(jié)構(gòu)變化；在冷凍的過程中，絲蛋白的構(gòu)象進一步向中間態(tài)轉(zhuǎn)化，并逐步靠近結(jié)晶態(tài)，同時在絲蛋白中形成結(jié)晶顆粒，最后在凍干階段，形成主要由非晶構(gòu)象的絲蛋白納米纖維組成，且結(jié)晶顆粒凍干在絲蛋白納米纖維中形成多孔結(jié)構(gòu)，最終得到了多孔-非晶結(jié)構(gòu)的且不溶于水的絲蛋白海綿。

附圖說明

圖1為本發(fā)明采用的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的宏觀圖；

圖2為本發(fā)明采用的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的微觀圖；

圖3為本發(fā)明采用的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的紅外光譜圖；

圖4為本發(fā)明實施例2制備的絲蛋白多孔海綿的掃描電鏡圖(高倍)；

圖5為本發(fā)明實施例2制備的絲蛋白多孔海綿的掃描電鏡圖(低倍)；

圖6為本發(fā)明實施例2制備的絲蛋白多孔海綿的ftir圖。

具體實施方式

為了進一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進行描述，但是應(yīng)當理解，這些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權(quán)利要求的限制。

本發(fā)明實施例公開了一種絲蛋白海綿，所述絲蛋白海綿的beta-sheet含量低于30wt％，所述絲蛋白海綿不溶于水。

本申請?zhí)峁┝艘环N絲蛋白海綿，其beta-sheet含量低于30wt％，具有貫通的多孔結(jié)構(gòu)。本申請所述絲蛋白海綿不溶于水，在水中穩(wěn)定性較好，生物相容性更好。本申請的絲蛋白海綿具有可控的孔結(jié)構(gòu)，孔徑在50～500μm可調(diào)。

由此，本申請?zhí)峁┝松鲜鼋z蛋白海綿的制備方法，包括以下步驟：

a)，將絲蛋白水溶液密封培育后與高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，得到混合溶液；

b)，將所述混合溶液冷凍后凍干，得到絲蛋白海綿。

本申請以少量高結(jié)晶的絲蛋白納米纖維為誘導(dǎo)劑，經(jīng)與處理的絲蛋白溶液混合，再依次經(jīng)過冷凍與凍干，得到了絲蛋白海綿。

在制備絲蛋白海綿的過程中，本申請首先將絲蛋白水溶液密封培育；經(jīng)過密封培育后，無規(guī)絲蛋白的構(gòu)象逐漸向中間態(tài)轉(zhuǎn)變。所述絲蛋白為本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的絲蛋白，對此本申請沒有特別的限制。所述密封培育的溫度為35～70℃，時間為6～48h；在具體實施例中，所述密封培育的溫度為40～60℃，時間為8～24h。所述密封培育的溫度和時間影響絲蛋白轉(zhuǎn)化的程度，因此也會影響最終獲得的絲蛋白海綿在水中的穩(wěn)定性、多孔結(jié)構(gòu)以及力學(xué)性能等。

在絲蛋白溶液經(jīng)過密封培育后將其與高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，得到混合溶液。高結(jié)晶絲蛋白納米纖維具有誘導(dǎo)普通絲蛋白構(gòu)象變化和納米纖維形成的作用，因此高結(jié)晶絲蛋白納米纖維能夠誘導(dǎo)普通絲蛋白溶液中的絲蛋白向中間態(tài)和bata-sheet晶體結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化，除此之外，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的直徑和長度會對絲蛋白在冷凍過程中的排布有影響，最終影響絲蛋白海綿的孔結(jié)構(gòu)以及力學(xué)性能。由于密封培育后的絲蛋白溶液中的絲蛋白已經(jīng)發(fā)生了部分轉(zhuǎn)變，因此絲蛋白更容易在高結(jié)晶絲蛋白納米纖維誘導(dǎo)下繼續(xù)變化，從而在低含量的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維下可獲得不溶于水的多孔海綿。所述高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液中的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維與所述絲蛋白溶液中的絲蛋白的質(zhì)量比為1：(15～60)，在具體實施例中，所述高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液中的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維與所述絲蛋白溶液中的絲蛋白的質(zhì)量比為1：(20～50)。高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的含量增加會提高對普通絲蛋白向晶體結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化的程度，因此導(dǎo)致絲蛋白海綿結(jié)晶度升高，硬度增加；同時高結(jié)晶絲蛋白納米纖維含量的增加會降低溶液的均勻性，從而使得制備多孔海綿的均勻性降低，因此，為制備不溶于水的低結(jié)晶含量的多孔海綿材料，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的量越低越好，但含量過低，對誘導(dǎo)普通絲蛋白向中間態(tài)和beta-sheet結(jié)晶的轉(zhuǎn)化能力也會降低，而導(dǎo)致所制備多孔海綿溶于水，因此，需要在盡可能低的情況下，保持一定量的高晶絲蛋白納米纖維。所述高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維以beta-sheet結(jié)構(gòu)為主，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的直徑為10～20nm，長度為200nm～3μm。示例的，所述高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液的制備過程具體為：

(1)將普通絲蛋白溶液在40～60℃緩慢濃縮，獲得濃度為10％左右的溶液；

(2)將溶液轉(zhuǎn)移到常溫繼續(xù)濃縮至20％左右，在此過程中絲蛋白轉(zhuǎn)變成亞穩(wěn)態(tài)的納米顆粒；

(3)將濃縮液加水稀釋至0.5％～2％，放置到60℃密封培育，獲得高晶絲蛋白納米纖維。

本申請然后將混合溶液進行冷凍，以使混合溶液中的絲蛋白繼續(xù)向中間態(tài)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變，同時在絲蛋白中形成結(jié)晶顆粒，為后續(xù)形成多孔結(jié)構(gòu)做準備。在上述過程中，所述冷凍的溫度為-4～-12℃，所述冷凍的時間為8～48h；在具體實施例中，所述冷凍的溫度為-5～-10℃，所述冷凍的時間為10～24h。所述冷凍溫度和時間會影響絲蛋白轉(zhuǎn)化的速率和程度，冷凍溫度過低，時間過短，絲蛋白構(gòu)象轉(zhuǎn)化不足，所制備多孔絲蛋白海綿會溶于水；冷凍溫度過高，時間過長，則會導(dǎo)致凝膠形成，因此冷凍必須保持在一定溫度和時間范圍。同時，冷凍溫度和時間的作用同前面高晶絲蛋白納米纖維含量以及密封培育的時間和溫度息息相關(guān)，具有協(xié)同作用，需要根據(jù)前面的變化做相應(yīng)調(diào)整，而不能單獨調(diào)控。

按照本發(fā)明，最后將冷凍后的絲蛋白進行凍干，得到絲蛋白海綿。此過程可去除結(jié)晶顆粒，在絲蛋白中形成多孔結(jié)構(gòu)，且使絲蛋白的構(gòu)象轉(zhuǎn)化為非晶態(tài)。所述凍干的溫度為-20～-90℃，時間為12～48h；在具體實施例中，所述凍干的溫度為-40～-70℃，所述凍干的時間為24～36h。所述凍干過程中的溫度和時間除了影響水的去除，也會對絲蛋白的構(gòu)象轉(zhuǎn)化有一定影響，從而影響絲蛋白海綿的結(jié)構(gòu)和性能。

本申請中每個步驟均是對絲蛋白的結(jié)構(gòu)和構(gòu)象轉(zhuǎn)化的程度進行調(diào)控，最終通過協(xié)同作用獲得不溶于水的低晶絲蛋白多孔海綿；首先密封培育使得普通絲蛋白從無規(guī)向中間態(tài)結(jié)構(gòu)部分轉(zhuǎn)化，使其更容易被高晶納米纖維誘導(dǎo)；隨后加入高結(jié)晶絲蛋白納米纖維繼續(xù)誘導(dǎo)普通絲蛋白向納米纖維以及中間態(tài)轉(zhuǎn)化，并通過高晶納米纖維的量控制進一步轉(zhuǎn)化的程度；隨后將冷凍溫度和時間調(diào)控到合理范圍，進一步調(diào)控絲蛋白向中間態(tài)轉(zhuǎn)化的程度，最后通過凍干過程，使得絲蛋白在低結(jié)晶含量下獲得不溶于水的性能。

本發(fā)明提出一種由高結(jié)晶絲蛋白納米纖維誘導(dǎo)的不溶性低晶絲蛋白多孔海綿及其制備方法，制備得到的絲蛋白海綿在水中具有穩(wěn)定性，結(jié)構(gòu)均勻，晶體結(jié)構(gòu)含量低，孔徑可在50～500μm調(diào)控。在制備絲蛋白海綿的過程中，本發(fā)現(xiàn)顯著降低了高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的使用量，從而避免了過多納米纖維導(dǎo)致的部分絲蛋白聚集沉淀的問題，提高了材料的均勻性，同時也顯著降低了最終材料中的beta-sheet含量，使得材料具有更好的親水性和生物相容性。

本發(fā)明的核心技術(shù)在于在利用高結(jié)晶納米纖維誘導(dǎo)的同時，通過溫度培育前處理促進絲蛋白向中間態(tài)轉(zhuǎn)化，隨后通過冷凍過程中溫度和時間的精細調(diào)控來改變絲蛋白相互作用，將上述三種因素有機結(jié)合，利用不同因素的協(xié)同作用，從水溶液中直接獲得不溶于水的低晶絲蛋白多孔海綿。盡管上述的關(guān)鍵條件看似采用的常規(guī)技術(shù)，但其核心在于對絲蛋白納米纖維本身狀態(tài)和絲蛋白組裝過程的深入理解，以及不同參數(shù)的協(xié)同作用，不同的參數(shù)之間具有極高的關(guān)聯(lián)性，不考慮絲蛋白的本身狀態(tài)和不同因素對絲蛋白組裝影響，而機械套用上述參數(shù)并不會制備出具有不溶性的非晶海綿。

與現(xiàn)有制備多孔絲蛋白海綿的方法相比，本申請以更少量的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維作為誘導(dǎo)劑，解決了納米纖維含量過高導(dǎo)致的不均勻問題，制備的絲蛋白多孔海綿具有更好的質(zhì)量；同時高結(jié)晶絲蛋白納米纖維含量的降低，也顯著降低了所制備絲蛋白海綿的晶體含量，使得材料具有更好的親水性和生物相容性；通過溫度培育前處理和冷凍溫度精細調(diào)控結(jié)合，調(diào)控絲蛋白的結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化，實現(xiàn)了更低含量高結(jié)晶絲蛋白納米纖維誘導(dǎo)下，不溶于水的絲蛋白多孔海綿材料的制備，解決了高結(jié)晶絲蛋白納米纖維誘導(dǎo)制備多孔海綿方法中，納米纖維含量，水不溶性以及均勻性之間的固有矛盾；整個過程主要通過溫度的控制來誘導(dǎo)絲蛋白分子的相互作用，直接從水溶液中制備出不溶于水的絲蛋白海綿，而不需要添加任何其他物質(zhì)或者進行任何后處理，條件溫和，工藝簡單，具有更好的可生產(chǎn)性。

為了進一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實施例對本發(fā)明提供的絲蛋白海綿的制備方法進行詳細說明，本發(fā)明的保護范圍不受以下實施例的限制。

實施例1

(1)將普通絲蛋白溶液在40～60℃范圍內(nèi)緩慢濃縮，獲得濃度為10％左右的溶液；

(2)將溶液轉(zhuǎn)移到常溫繼續(xù)濃縮至20％左右，在此過程中絲蛋白轉(zhuǎn)變成亞穩(wěn)態(tài)的納米顆粒；

(3)將濃縮液加水稀釋至0.5％～2％，放置到60℃密封培育，直到獲得高結(jié)晶絲蛋白納米纖維。

圖1與圖2分別為本實施例制備的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維的宏觀圖和微觀圖，圖3為本實施例制備的納米纖維的紅外光譜；由圖可知，本實施制備的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維為溶液狀態(tài)，纖維直徑在10～20nm之間，長度在200nm～3μm之間，紅外光譜表明其構(gòu)象主要為beta-sheet晶體。

以下實施例采用的高結(jié)晶絲蛋白納米纖維均由實施例1制備得到。

實施例2

(1)將一定濃度的普通絲蛋白溶液在40℃密封培育48h后，同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維同普通絲蛋白的質(zhì)量比為1:40，獲得兩種絲蛋白的混合水溶液，并注入模具；

(2)將注入模具的絲蛋白納米纖維溶液在-7℃冷凍24h，形成冰狀物；

(3)將冷凍后的冰狀物放置于凍干機中，冷阱溫度為-63℃，凍干48h，獲得不溶于水的絲蛋白海綿。

圖4和圖5分別為本實施例制備的多孔絲蛋白海綿材料的高倍電鏡圖與低倍電鏡圖，由圖可知，本實施例制備的多孔絲蛋白海綿的孔徑在100～200μm之間，孔壁由納米纖維組成。圖6為本實施例制備的多孔絲蛋白海綿的ftir圖，由圖可知，本實施例制備的多孔絲蛋白海綿的支架為低晶結(jié)構(gòu)。

將本實施例制備的絲蛋白海綿放置到水中培育24小時后，干燥，稱量培育前后的質(zhì)量變化，發(fā)現(xiàn)絲蛋白海綿的質(zhì)量損失低于5％，證明絲蛋白海綿具有良好的水穩(wěn)定性。

實施例3

(1)將一定濃度的普通絲蛋白溶液在60℃密封培育12h后，同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維同普通絲蛋白的質(zhì)量比為1:30，獲得兩種絲蛋白的混合水溶液，并注入模具；

(2)將注入模具的絲蛋白納米纖維溶液在-4℃冷凍48h，形成冰狀物；

(3)將冷凍后的冰狀物放置于凍干機中，冷阱溫度為-20℃，凍干24h，獲得不溶于水的絲蛋白海綿。

實施例4

(1)將一定濃度的普通絲蛋白溶液在70℃密封培育6h后，同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維同普通絲蛋白的質(zhì)量比為1:15，獲得兩種絲蛋白的混合水溶液，并注入模具；

(2)將注入模具的絲蛋白納米纖維溶液在-12℃冷凍8h，形成冰狀物；

(3)將冷凍后的冰狀物放置于凍干機中，冷阱溫度為-90℃，凍干24h，獲得不溶于水的絲蛋白海綿。

實施例5

(1)將一定濃度的普通絲蛋白溶液在50℃密封培育16h后，同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維同普通絲蛋白的質(zhì)量比為1:15，獲得兩種絲蛋白的混合水溶液，并注入模具；

(2)將注入模具的絲蛋白納米纖維溶液在-4℃冷凍48h，形成冰狀物；

(3)將冷凍后的冰狀物放置于凍干機中，冷阱溫度為-40℃，凍干36h，獲得不溶于水的絲蛋白海綿。

實施例6

(1)將一定濃度的普通絲蛋白溶液在70℃密封培育48h后，同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維同普通絲蛋白的質(zhì)量比為1:60，獲得兩種絲蛋白的混合水溶液，并注入模具；

(2)將注入模具的絲蛋白納米纖維溶液在-4℃冷凍48h，形成冰狀物；

(3)將冷凍后的冰狀物放置于凍干機中，冷阱溫度為-60℃，凍干48h，獲得不溶于水的海綿材料。

對比例1

(1)將一定濃度的普通絲蛋白溶液不進行溫度培育，直接同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維同普通絲蛋白的質(zhì)量比為1:60，獲得兩種絲蛋白的混合水溶液，并注入模具；

(2)將注入模具的絲蛋白納米纖維溶液在-4℃冷凍48h，形成冰狀物；

(3)將冷凍后的冰狀物放置于凍干機中，冷阱溫度為-60℃，凍干48h，獲得海綿材料，材料由非晶結(jié)構(gòu)組成，完全在水中溶解。

對比例2

(1)將一定濃度的普通絲蛋白溶液在70℃密封培育6h后，同高結(jié)晶絲蛋白納米纖維溶液混合，高結(jié)晶絲蛋白納米纖維同普通絲蛋白的質(zhì)量比為1:15，獲得兩種絲蛋白的混合水溶液，并注入模具；

(2)將注入模具的絲蛋白納米纖維溶液在-20℃冷凍8h，形成冰狀物；

(3)將冷凍后的冰狀物放置于凍干機中，冷阱溫度為-90℃，凍干24h，獲得絲蛋白海綿，材料由非晶結(jié)構(gòu)組成，完全在水中溶解。

對比例1和對比例2均為將相關(guān)實施例中的其中單個因素調(diào)整到本申請范圍外，其它參數(shù)保持不變，但所獲得海綿均未獲得在水中的穩(wěn)定性，證明了不同因素之間的高度相關(guān)性。

以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應(yīng)當指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權(quán)利要求的保護范圍內(nèi)。

對所公開的實施例的上述說明，使本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。對這些實施例的多種修改對本領(lǐng)域的專業(yè)技術(shù)人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一致的最寬的范圍。