本發(fā)明屬于生物制藥領(lǐng)域，具體涉及一種卡托普利緩釋片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
卡托普利是各類型高血壓及充血性心衰的首選藥物之一，國內(nèi)外均普遍使用。中國藥典2000版收載有該藥品的普通片劑。卡托普利普通片劑在體內(nèi)代謝較快，半衰期約為2-3小時，且口服給藥后吸收迅速，達峰時間短，峰濃度高，易出現(xiàn)心動過速等副作用。臨床每日給藥2-3次，才能將血壓降到正常水平。給藥次數(shù)多，既加重了腎臟負(fù)擔(dān)，藥效也不穩(wěn)定。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題為：現(xiàn)有卡托普利片劑半衰期短、需要多次服用才能達到藥效，藥物瞬時濃度高等問題。
本發(fā)明解決技術(shù)問題的技術(shù)方案為：提供一種卡托普利緩釋片劑及其制備方法。
本發(fā)明的卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精20-30份，羥丙纖維素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸鈉5-10份，硬脂酸鎂5-10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纖維素5-10份，滑石粉3-5份。
優(yōu)選的，本發(fā)明的卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精25份，羥丙纖維素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸鈉10份，硬脂酸鎂10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纖維素5份，滑石粉5份。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述原料的粒徑為100-200目。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述淀粉優(yōu)選為玉米淀粉或α-淀粉。
本發(fā)明還提供了一種上述卡托普利緩釋片劑的制備方法，包括以下步驟：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量5-10％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20-30℃下高速攪拌混勻，制成直徑0.5-0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入溫水制成水分含量20-30％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂后于40-60℃下干燥，反復(fù)噴涂3-5次，直至形成5-10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
其中，上述卡托普利緩釋片劑的制備方法中，步驟a中所述的攪拌速度為3000-4000r/min。
其中，上述卡托普利緩釋片劑的制備方法中，步驟b中所述的溫水溫度為50-70℃。
其中，上述卡托普利緩釋片劑的制備方法中，步驟c中所述的噴涂壓力為0.5-0.8mpa。
本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明提供了一種卡托普利緩釋片劑，內(nèi)芯層采用濕法制粒，制粒溫度低，且采用冷凍干燥的方式去除水分，使得內(nèi)芯層藥效保持完整，延長半衰期；此外，選擇具有緩釋作用的原料，噴涂在內(nèi)芯層表面形成包衣層，藥效釋放緩慢，服用一次后能使血藥濃度維持24h以上，一天只需服用一粒即可，方便簡單，降低了藥物的副作用。本發(fā)明方法操作簡單，設(shè)備要求也不高，適宜在生產(chǎn)上進行推廣。
具體實施方式
本發(fā)明提供了一種卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精20-30份，羥丙纖維素10-20份，山梨酸醇10-20份，十二烷基硫酸鈉5-10份，硬脂酸鎂5-10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利3-5份，乳糖10-20份，淀粉20-30份，羧甲基纖維素5-10份，滑石粉3-5份。
優(yōu)選的，本發(fā)明的卡托普利緩釋片劑，包括包衣層和內(nèi)芯層，所述包衣層的組成包括：糊精25份，羥丙纖維素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸鈉10份，硬脂酸鎂10份；所述的內(nèi)芯層包括：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纖維素5份，滑石粉5份。
在上述卡托普利緩釋片劑的組成中，內(nèi)芯層由卡托普利、乳糖、淀粉、羧甲基纖維素和滑石粉組成，淀粉和羧甲基纖維素作為主要的填充劑，一方面使藥劑釋放更均勻，還能延緩藥效的發(fā)揮，不會造成瞬時藥物濃度過高，降低心動過速的可能。乳糖和滑石粉能緩解卡托普利的不利口感，便于服用。內(nèi)芯層中，卡托普利和填充劑的比例尤為重要，卡托普利含量過高時，緩釋效果不明顯；填充劑含量過高時，血藥濃度過低，不能達到降血壓的效果。為了平衡效果，本發(fā)明優(yōu)選卡托普利3-5份，淀粉20-30份，羧甲基纖維素5-10份。
本發(fā)明所述的包衣層選用糊精，羥丙纖維素，山梨酸醇，十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂為主要成分。糊精和羥丙纖維素能起填充作用，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)將其他具有緩釋作用的物質(zhì)緊裹其中，進一步提升緩釋效果。山梨酸醇為甘露醇的異構(gòu)體，作用與甘露醇相似，用其作為包衣劑，可降低藥物釋放入血，起緩釋效果。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述原料的粒徑為100-200目。
其中，上述卡托普利緩釋片劑中，所述淀粉優(yōu)選為玉米淀粉或α-淀粉。
本發(fā)明還提供了一種上述卡托普利緩釋片劑的制備方法，包括以下步驟：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量5-10％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20-30℃下，以3000-4000r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.5-0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入50-70℃的溫水制成水分含量20-30％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.5-0.8mpa，噴涂后于40-60℃下干燥，反復(fù)噴涂3-5次，直至形成5-10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
本發(fā)明的內(nèi)芯層采用濕法制粒的方法進行，制粒時原料分兩次加入，混合更均勻，從而使藥效緩慢平穩(wěn)的釋放；制粒后采用冷凍干燥的方式去除水分，能最大限度的保持藥效，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。在制備包衣層時，采用等離子噴涂設(shè)置，噴涂更均勻，并且通過控制噴涂壓力，使得形成的包衣層均勻致密，藥物緩釋效果好。
下面將通過實施例對本發(fā)明的具體實施方式做進一步的解釋說明，但不表示將本發(fā)明的保護范圍限制在實施例所述范圍內(nèi)。
實施例1用本發(fā)明方法制備卡托普利緩釋片
其組成包括：包衣層：糊精20份，羥丙纖維素10份，山梨酸醇10份，十二烷基硫酸鈉5份，硬脂酸鎂5份；內(nèi)芯層：卡托普利3份，乳糖20份，淀粉30份，羧甲基纖維素10份，滑石粉5份。
制備方法的操作步驟如下：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量5％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在20℃下，以3000r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.5cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入50℃的溫水制成水分含量20％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.5mpa，噴涂后于40℃下干燥，反復(fù)噴涂3次，直至形成5mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
實施例2用本發(fā)明方法制備卡托普利緩釋片
其組成包括：包衣層：糊精30份，羥丙纖維素20份，山梨酸醇20份，十二烷基硫酸鈉5份，硬脂酸鎂5份；內(nèi)芯層：卡托普利5份，乳糖10份，淀粉20份，羧甲基纖維素5份，滑石粉3份。
制備方法的操作步驟如下：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量10％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在30℃下，以4000r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入70℃的溫水制成水分含量30％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.8mpa，噴涂后于60℃下干燥，反復(fù)噴涂5次，直至形成10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
實施例3用本發(fā)明方法制備卡托普利緩釋片
其組成包括：包衣層：糊精25份，羥丙纖維素15份，山梨酸醇15份，十二烷基硫酸鈉10份，硬脂酸鎂10份；內(nèi)芯層：卡托普利5份，乳糖15份，淀粉25份，羧甲基纖維素5份，滑石粉5份。
制備方法的操作步驟如下：
a、制備內(nèi)芯層
將內(nèi)芯層原來按配比稱量好，先將卡托普利粉末與淀粉、羧甲基纖維素混合，加入占三者重量8％的乙醇，制成漿體；再加入配方量的乳糖、滑石粉，在30℃下，以3500r/min的速度攪拌混勻，制成直徑0.8cm的片劑，于-20℃下冷凍干燥；
b、制備包衣層
將配方量的糊精、羥丙纖維素、山梨酸醇、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸鎂混合均勻，加入60℃的溫水制成水分含量25％的漿體；
c、制備卡托普利緩釋片劑
采用等離子噴涂設(shè)備，將步驟b制備的漿體噴涂至步驟a得到的片劑表面，噴涂壓力為0.6mpa，噴涂后于60℃下干燥，反復(fù)噴涂5次，直至形成10mm的包衣膜，得到卡托普利緩釋片劑。
對實施例中由本發(fā)明方法制備的卡托普利緩釋片劑和普通的卡托普利片劑進行溶出度測定，儀器：zrs-4藥物溶出儀，轉(zhuǎn)速：50轉(zhuǎn)/分，分別于0.5、1、2、4、8、12、24h取樣測定。測定方法：采用紫外分光光度法，檢測波長286nm。
由體外溶出度檢測可知，本發(fā)明的緩釋藥劑能延緩藥物的釋放時間，在服藥后4h才會大量釋放，相比普通的卡托普利片，藥物釋放時間延長，作用緩慢，服用后血藥濃度可維持24h，一天僅一片即可達到降低血壓的效果，有效的減輕了腎臟負(fù)擔(dān)，保護了腎臟。