本發(fā)明涉及一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物及其應(yīng)用，屬于食品醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：益母草(leonurusartemisia(laur.)s.y.huf)為唇形科、益母草屬植物，夏季開(kāi)花。其干燥地上部分為常用中藥，中國(guó)大部分地區(qū)均產(chǎn)，生用或熬膏用。益母草味辛苦、涼，活血、祛淤、調(diào)經(jīng)、消水，可用于治療婦女月經(jīng)不調(diào)，胎漏難產(chǎn)，胞衣不下，產(chǎn)后血暈，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、瀉血，癰腫瘡瘍。益母草有利尿消腫、收縮子宮的作用，是歷代醫(yī)家用來(lái)治療婦科病的要藥。益母草可全草入藥，主要的化學(xué)成分有生物堿、二萜類(lèi)化合物、黃酮類(lèi)化合物、脂肪酸及無(wú)機(jī)鹽等。其中研究較多的是生物堿，主要包括益母草堿和水蘇堿，這也是治療婦科疾病的中藥成分。小薊為菊科植物刺兒菜的全草或根莖。多年生草本，生于山坡、荒地、路旁或田間，分布于除廣東、廣西、云南、西藏以外的全國(guó)各地區(qū)。夏、秋季花開(kāi)放時(shí)采割，除去雜質(zhì)，曬干，或鮮用。自20世紀(jì)80年代法國(guó)rosseluclaf公司研制成功分子水平抗孕激素藥物米非司酮以來(lái)，以米非司酮配伍前列腺素類(lèi)藥物用于抗早孕的方法在全世界范圍內(nèi)得到了廣泛的運(yùn)用，獲得了良好的臨床效果。藥物流產(chǎn)因其高效、方便的特點(diǎn)，受到了廣大育齡婦女的歡迎。但藥物流產(chǎn)后出血不止是目前尚未解決的主要問(wèn)題，嚴(yán)重的影響了婦女的身心健康。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的，是提供一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物及其應(yīng)用。本發(fā)明針對(duì)流產(chǎn)后出血不止的婦科疾病提供了一種治療效果良好的組合物；此外，本發(fā)明還提高了益母草干粉和小薊干粉的有效成分的提取率。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下:一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉30～70份、小薊干粉30～70份。前述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉45～60份、小薊干粉50～60份。前述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉50份、小薊干粉50份。前述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物中，所述益母草干粉按下述步驟制備；a、凈選：采收鮮益母草，去除雜物、雜草，并摘除黃葉、爛葉及死葉，經(jīng)清洗機(jī)清洗干凈，得a品；b、切斷、破碎、勻漿：將a品經(jīng)鼓式植物破碎機(jī)切段，在高濕物料粉碎機(jī)內(nèi)加入適量飲用水后破碎，勻漿，得b品；c、過(guò)濾：將b品經(jīng)過(guò)固液分離機(jī)分離，收集40目篩網(wǎng)過(guò)濾后的鮮益母草勻漿汁，得c品；d、鮮益母草汁濃縮：將c品吸入連續(xù)濃縮鍋、單效強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)器中，控制濃縮溫度不超過(guò)50℃，濃縮至40℃下的相對(duì)密度1.19～1.25的鮮益母草濃縮液，為d品；e、冷凍干燥：將d品裝盤(pán)，通過(guò)速凍庫(kù)或冷凍倉(cāng)進(jìn)行冷凍，使物料冷凍至-30℃～-35℃，再通過(guò)干燥倉(cāng)進(jìn)行升溫干燥，當(dāng)物料溫度升至50℃、真空達(dá)到20～30pa，再繼續(xù)烘干1小時(shí)出料，得e品；f、粉碎：將e品經(jīng)過(guò)搖擺顆粒機(jī)80目篩網(wǎng)粉碎，再經(jīng)過(guò)除鐵器除鐵，得f品；g、滅菌：將f品通過(guò)co60輻照滅菌，輻照劑量6kgy,得益母草干粉。前述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物中，所述小薊干粉按下述步驟制備；a、凈選：采收新鮮小薊，去除雜物、雜草，并摘除黃葉、爛葉及死葉，經(jīng)清洗機(jī)清洗干凈，得a品；b、切斷、破碎、勻漿：將a品經(jīng)鼓式植物破碎機(jī)切段，在高濕物料粉碎機(jī)內(nèi)加入適量飲用水后破碎，勻漿，得b品；c、過(guò)濾：將b品經(jīng)過(guò)固液分離機(jī)分離，棄去草渣，收集40目篩網(wǎng)過(guò)濾后的小薊勻漿汁，得c品；d、小薊汁的濃縮：將c品吸入連續(xù)濃縮鍋、單效強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)器，濃縮溫度控制不超過(guò)50℃，濃縮至40℃下的相對(duì)密度1.19～1.25的鮮小薊濃縮液，為d品；e、冷凍干燥：將d品裝盤(pán)，通過(guò)速凍庫(kù)或冷凍倉(cāng)進(jìn)行冷凍，使物料冷凍至-30℃～-35℃，再通過(guò)干燥倉(cāng)進(jìn)行升溫干燥，當(dāng)物料溫度升至50℃、真空達(dá)到20～30pa，再繼續(xù)烘干1小時(shí)出料，得e品；f、粉碎：將e品經(jīng)過(guò)搖擺顆粒機(jī)80目篩網(wǎng)粉碎，再經(jīng)過(guò)除鐵器除鐵，得f品；g、滅菌：將f品通過(guò)co60輻照滅菌，輻照劑量6kgy，得小薊干粉。前述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，還包括藥學(xué)或食品學(xué)上可接受的輔料組成。前述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物的制劑，所述制劑的劑型為片劑、膠囊劑、微乳劑、脂質(zhì)體劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、微丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴丸劑、貼劑或緩釋制劑。前述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物的應(yīng)用，是指該組合物在制備治療墮胎后流血不止的婦科疾病的藥物上的應(yīng)用。前述的制劑中，所述膠囊劑的制備方法是將益母草干粉和小薊干粉按照處方比例置雙錐混合罐中混合30分鐘，將混合后的粉末加入糊精置三維擺動(dòng)混合機(jī)中混合30分鐘后取出再置干法制粒機(jī)中進(jìn)行干法制粒，制粒篩網(wǎng)為30目，制得的顆粒用20目篩整粒；將篩出的顆粒置熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)70～80℃干燥5小時(shí)后取出與硬脂酸鎂按等量遞增法手工混合3次，每次混合至肉眼觀察無(wú)明顯白點(diǎn)，再將剩余顆粒倒入三維擺動(dòng)混合機(jī)中混合10分鐘，得膠囊顆粒；最后將膠囊顆粒按常規(guī)技術(shù)手段制成膠囊劑。前述的制劑中，所述片劑的制備方法是稱(chēng)取pvpk30(聚維酮k30)，溶于純化水中配成5％的溶液，過(guò)80目篩后作為粘合劑待用；將mcc(微晶纖維素)、l-hpc(羥丙纖維素)、pvpp(交聯(lián)聚維酮)分別過(guò)100目篩，與50目～100目的益母草干粉和小薊干粉一起，置濕法混合顆粒機(jī)中混合10分鐘；緩慢加入粘合劑進(jìn)行制軟材，混5分鐘，可在加完5％聚維酮k30溶液后再加適量純化水進(jìn)行制軟材，純化水量為可利用物料量的80％；將制得的軟材置搖擺式顆粒機(jī)中30目篩制粒，制得的濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)60～65℃烘6小時(shí)，干燥后的顆粒用20目篩整粒，顆粒除鐵，十二烷基硫酸鈉過(guò)100目篩，先手工將其與一部分顆粒于不銹鋼盆中混合4次，每次混合1分鐘左右，與剩余的顆粒一起置于多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合10分鐘，得片劑顆粒，再將顆粒按常規(guī)技術(shù)手段制成片劑。與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明將益母草干粉、小薊干粉與其他輔料按照一定的配比制成組合物，該組合物針對(duì)流產(chǎn)后出血不止的婦科疾病具有良好的治療效果；此外，本發(fā)明還提供了一種動(dòng)物試驗(yàn)的方法，該方法可用于評(píng)價(jià)藥物對(duì)動(dòng)物藥物流產(chǎn)后流血不止的療效，該方法以大鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將受孕的雌鼠，通過(guò)藥物(如米非司酮、米索前列醇等)流產(chǎn)后，將本發(fā)明所述的一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物通過(guò)灌胃的方式對(duì)大鼠給藥，對(duì)比未喂食清水的大鼠，通過(guò)光學(xué)顯微鏡和電子顯微鏡觀測(cè)其子宮組織細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)使用過(guò)本藥品的大鼠的出血不止現(xiàn)象有明顯的改善，另外，本發(fā)明還對(duì)益母草干粉和小薊干粉的制備方法作了改進(jìn)，從而提高了益母草干粉和小薊干粉的有效成分的提取率。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受這些實(shí)例的任何限制。實(shí)施例1：益母草干粉的制備a、凈選：采收鮮益母草，去除雜物、雜草，并摘除黃葉、爛葉及死葉，經(jīng)清洗機(jī)清洗干凈，得a品；b、切斷、破碎、勻漿：將a品經(jīng)鼓式植物破碎機(jī)切段，在高濕物料粉碎機(jī)內(nèi)加入適量飲用水后破碎，勻漿，得b品；c、過(guò)濾：將b品經(jīng)過(guò)固液分離機(jī)分離，收集40目篩網(wǎng)過(guò)濾后的鮮益母草勻漿汁，得c品；d、鮮益母草汁濃縮：將c品吸入連續(xù)濃縮鍋、單效強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)器中，控制濃縮溫度不超過(guò)50℃，濃縮至40℃下的相對(duì)密度1.19～1.25的鮮益母草濃縮液，為d品；e、冷凍干燥：將d品裝盤(pán)，通過(guò)速凍庫(kù)或冷凍倉(cāng)進(jìn)行冷凍，使物料冷凍至-30℃～-35℃，再通過(guò)干燥倉(cāng)進(jìn)行升溫干燥，當(dāng)物料溫度升至50℃、真空達(dá)到20～30pa，再繼續(xù)烘干1小時(shí)出料，得e品；f、粉碎：將e品經(jīng)過(guò)搖擺顆粒機(jī)80目篩網(wǎng)粉碎，再經(jīng)過(guò)除鐵器除鐵，得f品；g、滅菌：將f品通過(guò)co60輻照滅菌，輻照劑量6kgy,得益母草干粉。申請(qǐng)人還對(duì)通過(guò)本發(fā)明的制備方法得到的益母草干粉(定義為a品)和采用常規(guī)手段制備益母草干粉(定義為b品)作了對(duì)比試驗(yàn)測(cè)定鹽酸益母草堿照高效液相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.4％辛烷磺酸鈉的0.1％磷酸溶液(24:76)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)277nm。理論塔板數(shù)按鹽酸益母草堿峰計(jì)算應(yīng)不低于6000。對(duì)照品溶液制備取鹽酸益母草堿對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加70％乙醇制成每1ml含100μg的溶液，即得。供試品溶液制備取裝量差異項(xiàng)下的本品內(nèi)容物，研細(xì)，取約1g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入70％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，加熱回流2小時(shí)，放冷，再稱(chēng)定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。鹽酸水蘇堿照高效液相色譜法測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以丙烯酰胺鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.2％冰醋酸溶液(80:20)為流動(dòng)相；用蒸發(fā)光散射檢測(cè)器檢測(cè)。理論塔板數(shù)按鹽酸水蘇堿峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。對(duì)照品溶液制備取鹽酸水蘇堿對(duì)照品適量，精密測(cè)定，加入70％乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，即得。供試品溶液制備取本品粉末(過(guò)三號(hào)篩)約0.5g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入70％乙醇25ml，稱(chēng)定重量，加熱回流2小時(shí)，放冷，再稱(chēng)定重量，用70％乙醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液5μl、10μl，供試品溶液的進(jìn)樣體積為4μl～10μl注入液相色譜儀，測(cè)定。用外標(biāo)兩點(diǎn)法對(duì)數(shù)方程計(jì)算，即得。其檢測(cè)結(jié)果如下表所示：a品(％)b品(％)鹽酸益母草堿含量0.2110.056鹽酸水蘇堿含量4.160.985結(jié)論，從上表可看出，a品的鹽酸水蘇堿和鹽酸益母草堿的含量均高于b品的含量，說(shuō)明本發(fā)明所述的益母草制備方法對(duì)有效成分的保留具有顯著的意義。實(shí)施例2：小薊干粉的制備a、凈選：采收新鮮小薊，去除雜物、雜草，并摘除黃葉、爛葉及死葉，經(jīng)清洗機(jī)清洗干凈，得a品；b、切斷、破碎、勻漿：將a品經(jīng)鼓式植物破碎機(jī)切段，在高濕物料粉碎機(jī)內(nèi)加入適量飲用水后破碎，勻漿，得b品；c、過(guò)濾：將b品經(jīng)過(guò)固液分離機(jī)分離，棄去草渣，收集40目篩網(wǎng)過(guò)濾后的小薊勻漿汁，得c品；d、小薊汁的濃縮：將c品吸入連續(xù)濃縮鍋、單效強(qiáng)制循環(huán)蒸發(fā)器，濃縮溫度控制不超過(guò)50℃，濃縮至40℃下的相對(duì)密度1.19～1.25的鮮小薊濃縮液，為d品；e、冷凍干燥：將d品裝盤(pán)，通過(guò)速凍庫(kù)或冷凍倉(cāng)進(jìn)行冷凍，使物料冷凍至-30℃～-35℃，再通過(guò)干燥倉(cāng)進(jìn)行升溫干燥，當(dāng)物料溫度升至50℃、真空達(dá)到20～30pa，再繼續(xù)烘干1小時(shí)出料，得e品；f、粉碎：將e品經(jīng)過(guò)搖擺顆粒機(jī)80目篩網(wǎng)粉碎，再經(jīng)過(guò)除鐵器除鐵，得f品；g、滅菌：將f品通過(guò)co60輻照滅菌，輻照劑量6kgy，得小薊干粉。經(jīng)申請(qǐng)人試驗(yàn)，通過(guò)本發(fā)明的制備得到的小薊干粉，有效成分的提取率可以提高20％以上，對(duì)于本發(fā)明所述的小薊干粉的制備方法對(duì)有效成分的保留具有顯著的意義。實(shí)施例3：一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉30～70份、小薊干粉70～30份。實(shí)施例4：一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉45～60份、小薊干粉50～60份。實(shí)施例5：一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉30份、小薊干粉70份。實(shí)施例6：一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉70份、小薊干粉30份。實(shí)施例7：一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物，它主要包括下述重量配比的原料，益母草干粉50份、小薊干粉50份。實(shí)施例8：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)(流產(chǎn)后出血不止)以不全流產(chǎn)動(dòng)物模型模擬大鼠藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的情況，運(yùn)用光、電鏡技術(shù)，從形態(tài)學(xué)指標(biāo)確認(rèn)藥物對(duì)動(dòng)物流產(chǎn)后出血不止的效果。1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康wistar大鼠，雌鼠，體重180±20g，80只；雄鼠，體重200±20g，40只。分籠飼養(yǎng)，自由攝食、飲水。2.實(shí)驗(yàn)方法2.1造模與分組方法將wistar動(dòng)情大鼠按雌雄2:1比例合籠，次日晨進(jìn)行陰道涂片檢查，以顯微鏡下發(fā)現(xiàn)精子為受孕第1天。受孕后隨機(jī)選出32只大鼠，分為正常組、藥物組，每組16只。于第7天起分別灌胃米非司酮，按8.3mg/kg體重和米索前列醇按0.1mg/kg體重，同時(shí)在陰道內(nèi)置入消毒棉球一個(gè)，觀察陰道出血情況。2.2給藥方法所有組別在服用米索前列醇后第2天于大鼠陰道棉球上可見(jiàn)血跡，提示藥流成功，按以下方案給藥：正常組：給予1mg/kg蒸餾水，每日灌胃1次×5天；藥物組：給予28.8g/kg一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物的水溶液(益母草干粉和小薊干粉的混合比例為1:1，下同)×5天。2.3取材上述各組大鼠在用藥結(jié)束后(妊娠第13天)處死，開(kāi)腹并分離子宮，剝離周?chē)M織后，剪取一側(cè)宮角縱向剖開(kāi)，生理鹽水充分洗滌，輕輕展平后置2.5％戊二醛固定，于冰箱中保存，以備做電鏡觀察。取1mm各組大鼠子宮組織塊，置于4℃條件下，用3％的戊二醛液固定，0.1m磷酸緩沖液(pbs)沖洗，0.1％餓酸固定，蒸餾水連續(xù)沖洗，用50％、70％、90％、100％丙酮逐漸脫水，室溫下包埋劑浸透過(guò)液，包埋修塊，半薄切片humphne染色，定位、超薄切片，電子染色，于透射電鏡下進(jìn)行超微結(jié)構(gòu)觀察。3.試驗(yàn)結(jié)果3.1大體觀察結(jié)果正常組大鼠子宮充血，呈暗紅色，依稀可辨其結(jié)節(jié)狀；高、低劑量組子宮均呈未孕狀態(tài)，但偶有充血。3.2光鏡觀察結(jié)果正常組：虹膜組織疏松破碎，細(xì)胞數(shù)量減少、分散，有大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)；高、低劑量組虹膜細(xì)胞變性、壞死，核固縮，細(xì)胞透明樣變。3.3電鏡觀察結(jié)果正常組：虹膜細(xì)胞核異染色質(zhì)增多，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張，核糖體減少，線粒體腫脹，細(xì)胞膜不完整，可見(jiàn)次級(jí)溶酶體，間質(zhì)有少量炎細(xì)胞。藥物組：虹膜細(xì)胞蛻變更明顯，核深染、固縮、染色質(zhì)凝集變性，核周隙增寬，部分線粒體空泡變、膜溶解，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)或明顯減少，或囊泡狀擴(kuò)張，胞漿內(nèi)可見(jiàn)大量溶酶體。4.結(jié)論藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的主要原因是虹膜組織殘留，從子宮蛻膜組織形態(tài)學(xué)可見(jiàn)，正常組引起的細(xì)胞凋亡，并沒(méi)有發(fā)展到使細(xì)胞完全消化崩解，這些脫落的細(xì)胞如不能及時(shí)排出宮腔，條件適宜時(shí)，很可能復(fù)活，并繼續(xù)生長(zhǎng)，導(dǎo)致藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。含有益母草干粉和小薊干粉的組合物可促進(jìn)蛻膜細(xì)胞固縮、壞死進(jìn)而凋亡，加速蛻膜細(xì)胞消化崩解，使其及時(shí)排出宮腔而達(dá)到縮短藥物流產(chǎn)后出血不止的目的。實(shí)施例9：一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物的膠囊劑的制備方法處方1.混合：將益母草干粉和小薊干粉按照處方比例置雙錐混合罐中混合30分鐘。混合后的粉末進(jìn)行稱(chēng)量。將混合粉末及糊精置三維擺動(dòng)混合機(jī)中混合30分鐘。2.干法制粒、整粒：置干法制粒機(jī)中進(jìn)行干法制粒。制粒篩網(wǎng)為30目，制得的顆粒用20目篩整粒。3.干燥：顆粒置熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)70～80℃干燥5小時(shí)。4.總混：將硬脂酸鎂與顆粒按等量遞增法手工混合3次(每次混合至肉眼觀察無(wú)明顯白點(diǎn))，再將剩余顆粒倒入三維擺動(dòng)混合機(jī)中混合10分鐘。5.填充、燈檢、拋光：檢驗(yàn)合格的顆粒中間產(chǎn)品采用1號(hào)膠囊于膠囊充填機(jī)上填充，裝量為0.4g，裝量差異穩(wěn)定在內(nèi)控±8％(0.368～0.432g)，每10分鐘檢測(cè)一次裝量并做記錄。將填充好的膠囊燈檢、拋光。整個(gè)過(guò)程控制房間濕度在35～55％范圍內(nèi)。6.鋁塑泡罩包裝：取合格膠囊于鋁塑泡罩包裝機(jī)上鋁塑泡罩包裝，開(kāi)啟循環(huán)水，控制參數(shù)：綜合溫度150～190℃，上封溫度100～130℃，下封溫度100～130℃。實(shí)施例10：一種含有益母草干粉和小薊干粉的組合物的片劑的制備方法1.處方2.配料混合、制軟材：稱(chēng)取pvpk30(聚維酮k30)，溶于純化水中配成5％的溶液，過(guò)80目篩后作為粘合劑待用。將mcc(微晶纖維素)、l-hpc(羥丙纖維素)、pvpp(交聯(lián)聚維酮)分別過(guò)100目篩，與50目～100目的益母草干粉和小薊干粉一起，置濕法混合顆粒機(jī)中混合10分鐘。緩慢加入粘合劑進(jìn)行制軟材，混5分鐘，可在加完5％聚維酮k30溶液后加適量純化水進(jìn)行制軟材，純化水量為可利用物料量的80％。3.制粒、烘干：將軟材置搖擺式顆粒機(jī)中30目篩制粒，濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)60～65℃烘6小時(shí)。4.整粒、總混：干燥后顆粒用20目篩整粒，顆粒除鐵，十二烷基硫酸鈉過(guò)100目篩，先手工將其與一部分顆粒于不銹鋼盆中混合4次，每次混合1分鐘左右，與剩余的顆粒一起置于多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合10分鐘，放出顆粒。顆粒半成品檢驗(yàn)。5.壓片、挑片：顆粒半成品檢驗(yàn)合格后，置于壓片機(jī)中，使用淺凹￠9mm上沖、下沖，控制片重差異在±4.5％范圍內(nèi)，硬度在7.0～10.0kg/cm2范圍內(nèi)。6.包衣、挑片：將30g歐巴代-93018359和167ml純化水配置成包衣粉混懸液。包衣液用80目篩過(guò)濾，包衣過(guò)程中應(yīng)對(duì)包衣液進(jìn)行攪拌。將檢驗(yàn)合格后的素片置于包衣鍋中，旋轉(zhuǎn)素片，將包衣液噴射到素片上，噴完后晾片30分鐘后取出包衣片。整個(gè)過(guò)程應(yīng)保證包衣均勻，避免粘片。當(dāng)前第1頁(yè)12