本發(fā)明屬于藥用輔料領(lǐng)域，具體涉及一種提高輔料β-環(huán)糊精包合性能的方法。
背景技術(shù)：
β-環(huán)糊精(β-cd)是由淀粉經(jīng)微生物酶作用后提取制成的由7個(gè)葡萄糖殘基以β-1,4-糖苷鍵結(jié)合構(gòu)成的環(huán)狀物，具有錐狀的圓筒形立體結(jié)構(gòu)，是一種新型的藥用輔料。由于β-cd的環(huán)外親水，環(huán)內(nèi)疏水，故可通過(guò)微弱的范德華力與多種化合物形成包結(jié)復(fù)合物，使其穩(wěn)定、增溶、緩釋、乳化、抗氧化、抗分解、保溫、防潮，并具有掩蔽異味等作用，為新型分子包裹材料，能廣泛應(yīng)用于食品、化學(xué)、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)環(huán)保、生物技術(shù)和紡織技術(shù)等領(lǐng)域，例如作為藥物載體，品質(zhì)改良劑，穩(wěn)定劑和吸附劑等。但是，目前藥用輔料β-cd的生產(chǎn)企業(yè)很多，生產(chǎn)工藝有所差別，β-cd在生產(chǎn)過(guò)程中，主要還含有少量的α，γ-環(huán)糊精雜質(zhì)，會(huì)對(duì)包合率有所影響，且目前制備包合物的方法主要有研磨法和飽和溶液法兩類，研磨法制備的包合物不夠穩(wěn)定，包合率較低，而飽和溶液法通常用極性較大的物質(zhì)作為溶劑，一般是水作為溶劑，制備的包合物也不高，存在兩方面原因，①原料β-環(huán)糊精有少量的雜質(zhì)；②環(huán)糊精與藥物結(jié)合的過(guò)程，由于在未包合藥物之前，溶劑占據(jù)了β-環(huán)糊精的內(nèi)腔，在攪拌的過(guò)程中，藥物分子不能迅速的進(jìn)入β-環(huán)糊精的內(nèi)腔，缺少一種推動(dòng)力，致使環(huán)糊精的包合率偏低。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種提高輔料β-環(huán)糊精包合性能的方法。
本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：
一種提高輔料包合性能的方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)純化處理輔料并干燥；
(2)將上步輔料加入到混合溶劑中配制成飽和溶液，按照摩爾比藥物：輔料＝1：(3～5)的比例加入藥物，50～70℃攪拌包合。
優(yōu)選的，輔料為β-環(huán)糊精。
優(yōu)選的，純化處理的方法是重結(jié)晶。
優(yōu)選的，藥物為萘普生或非諾貝特。
優(yōu)選的，混合試劑為水和[emim]cl。
進(jìn)一步優(yōu)選的，混合試劑中[emim]cl的體積占混合試劑總體積的5～20％。
本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明可以使得β-環(huán)糊精制備的包合物的包合率得到了大幅度的提升，有利于藥用輔料β-環(huán)糊精的包合性能。經(jīng)過(guò)紅外、紫外及顯微鏡分析鑒定，確定藥物分子與β-環(huán)糊精形成的包合物其結(jié)構(gòu)和性能并未遭到改變。這為制藥企業(yè)提供一種有效的技術(shù)指導(dǎo)。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。但是本發(fā)明不限于所給出的實(shí)施例。實(shí)施例中所涉及到的環(huán)糊精有a、b、c三個(gè)來(lái)源，均為藥用輔料級(jí)別。
實(shí)施例1
(1)用純化水重結(jié)晶a來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精，在60℃下干燥12h，備用；(2)采用飽和溶液法，用混合溶劑(水：[emim]cl＝9.5:0.5)27ml制備a來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精的飽和溶液后，加入藥物萘普生，其中藥物萘普生與a來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精按固料摩爾比1:3、在70℃下攪拌2h的條件下制備包合物；(3)用紫外分光光度法測(cè)定包合物的包合率，比較純化前后包合物的包合效果。
實(shí)施例2
(1)用乙醇純化處理a來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精，在60℃下干燥12h，備用；(2)采用飽和溶液法，用混合溶劑(水：[emim]cl＝9:1)27ml制備a來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精的飽和溶液后，加入藥物萘普生，其中藥物萘普生與a來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精按固料摩爾比1:3、在70℃下攪拌2h的條件下制備包合物；3)用紫外分光光度法測(cè)定包合物的包合率，比較純化前后包合物的包合效果。
實(shí)施例3
(1)用丙酮純化處理c來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精，在60℃下干燥12h，備用；(2)采用飽和溶液法，用混合溶劑(水：[emim]cl＝8:2)27ml制備c來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精的飽和溶液后，加入藥物萘普生，其中藥物萘普生與c來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精按固料摩爾比1:3、在70℃下攪拌2h的條件下制備包合物；(3)用紫外分光光度法測(cè)定包合物的包合率，比較純化前后包合物的包合效果。
實(shí)施例4
(1)用純化水重結(jié)晶a來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精，在60℃下干燥12h，備用；(2)采用飽和溶液法，用混合溶劑(水：[emim]cl＝8:2)27ml制備a來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精的飽和溶液后，加入藥物萘普生，其中用藥物非諾貝特與a來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精按固料摩爾比1:5、在50℃下攪拌4h的條件下制備包合物；(3)用紫外分光光度法測(cè)定包合物的包合率，比較純化前后包合物的包合效果。
實(shí)施例5
(1)用乙醇純化處理b來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精，在60℃下干燥12h，備用；(2)采用飽和溶液法，用混合溶劑(水：[emim]cl＝9:1)27ml制備b來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精的飽和溶液后，加入藥物萘普生，其中藥物非諾貝特與b來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精按固料摩爾比1:5、在50℃下攪拌4h的條件下制備包合物；(3)用紫外分光光度法測(cè)定包合物的包合率，比較純化前后包合物的包合效果。
實(shí)施例6
(1)用純化水重結(jié)晶c來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精，在60℃下干燥12h，備用；(2)采用飽和溶液法，用混合溶劑(水：[emim]cl＝9:1)27ml制備c來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精的飽和溶液后，加入藥物萘普生，其中藥物非諾貝特與c來(lái)源純化后的β-環(huán)糊精按固料摩爾比1:5、在50℃下攪拌4h的條件下制備包合物；(3)用紫外分光光度法測(cè)定包合物的包合率，比較純化前后包合物的包合效果。
對(duì)比例
(1)用純化水重結(jié)晶c來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精，在60℃下干燥12h，備用；(2)采用飽和溶液法，在27ml水中用藥物非諾貝特與c來(lái)源純化前后的β-環(huán)糊精按固料摩爾比1:5、在50℃下攪拌4h的條件下制備包合物；(3)用紫外分光光度法測(cè)定包合物的包合率，比較純化前后包合物的包合效果。
實(shí)施例1-6及對(duì)比例的包合效果如下表1
表1
從上述結(jié)果比較，可以看出，用溶劑純化處理不同來(lái)源生產(chǎn)的β-環(huán)糊精、制備過(guò)程中加入一定量的離子液體[emim]cl后，其β-環(huán)糊精制備的包合物的包合率得到了大幅度的提升，因此，在包合藥物分子之前，對(duì)其純化處理，在制備的過(guò)程中加入離子液體，有利于藥用輔料β-環(huán)糊精的包合性能，為制藥企業(yè)提供一種有效的技術(shù)指導(dǎo)。
表1中包合物的包合率采用紫外分光光度法測(cè)定；
包合物得率＝包合物/(β-環(huán)糊精+藥物量)的重量之比；
包合率＝包合物藥物釋放量/投藥量×100％；
經(jīng)過(guò)紅外、紫外及顯微鏡分析鑒定，確定藥物分子與β-環(huán)糊精形成了包合物，且結(jié)構(gòu)和性能并未遭到改變。