本發(fā)明涉及腫瘤治療領(lǐng)域，具體來說是指敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、結(jié)腸癌是世界第三常見的消化道惡性腫瘤，在全球男性和女性癌癥患者中結(jié)腸癌發(fā)病率中分別居第三位和第二位。20％的患者在初次診斷為結(jié)腸癌時已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移并喪失手術(shù)機會，而其他患者即使經(jīng)過手術(shù)治療仍常發(fā)生腫瘤局部轉(zhuǎn)移或遠端轉(zhuǎn)移。另外，結(jié)腸癌惡性程度高、腫瘤進展迅速，因而其5年生存率僅有64-67％。目前為止臨床上對能夠解決結(jié)直腸癌問題的新型靶向藥物需求旺盛，而傳統(tǒng)的化療藥物奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶在臨床治療中經(jīng)常會遇到響應(yīng)不足的問題，因此尋找治療結(jié)直腸癌的潛在藥物具有非常重要的臨床意義，同樣找到能夠增強結(jié)直腸癌對化療藥物奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶敏感性的藥物也極具臨床價值。

2、myod家族抑制劑(myod?family?inhibitor,mdfi)作為胚胎早期發(fā)育過程中重要的肌源性抑制蛋白，通常被認為通過抑制肌生成進而調(diào)節(jié)生物體節(jié)發(fā)育。但尚未有相關(guān)研究對mdfi在結(jié)腸癌中的作用進行深入研究。

3、目前為止敲減mdfi的短發(fā)夾rna是否可以調(diào)控結(jié)直腸癌細胞的增殖、是否影響結(jié)直腸癌細胞的細胞周期、是否誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細胞的凋亡、是否影響結(jié)直腸癌細胞對化療藥物的敏感性尚不清楚。本發(fā)明將通過體內(nèi)外模型評估敲減mdfi的短發(fā)夾rna對結(jié)直腸癌細胞的增殖、結(jié)直腸癌細胞的細胞周期、是結(jié)直腸癌細胞的凋亡、直腸癌細胞對化療藥物的敏感性進行評估，確認其效應(yīng)，并以此提出發(fā)明相關(guān)的技術(shù)方案。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是通過體外研究揭示敲減mdfi的短發(fā)夾rna對結(jié)直腸癌細胞的增殖、結(jié)直腸癌細胞的細胞周期、結(jié)直腸癌細胞的凋亡、直腸癌細胞對化療藥物的敏感性的影響。因此，本發(fā)明的主要內(nèi)容概括為：采用敲減mdfi的短發(fā)夾rna能夠抑制結(jié)直腸癌細胞的增殖、誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細胞的細胞周期阻滯、誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細胞的凋亡、提高直腸癌細胞對化療藥物的敏感性，敲減mdfi的短發(fā)夾rna能夠用于制備治療結(jié)直腸癌的藥物。

2、本
技術(shù)實現(xiàn)要素：
詳細情況如下：

3、1.我們首次揭示mdfi的基因表達水平在結(jié)腸癌組織相較于正常組織顯著上調(diào)，且腫瘤組織中mdfi的表達水平與結(jié)腸癌患者的總生存期和無病生存期具有正相關(guān)關(guān)系。

4、2.我們首次揭示mdfi在結(jié)直腸癌細胞中具有提高細胞活力，促進增殖和抗凋亡的作用，mdfi影響腫瘤體內(nèi)進展；

5、3.我們首次揭示敲減mdfi可以增加結(jié)直腸癌細胞對化療藥的敏感性，提高化療效果延緩腫瘤進展；

6、4.我們首次揭示mdfi與itgb4、mdfi與lamb3兩種蛋白在結(jié)直腸癌細胞內(nèi)分別存在直接相互作用，共同調(diào)控下游的akt/gsk3β/β-catenin通路影響細胞表型。

7、5.我們首次使用敲減mdfi的短發(fā)夾rna降低mdfi蛋白表達水平后，結(jié)直腸癌細胞對化療藥物的敏感性升高。體內(nèi)模型中聯(lián)合應(yīng)用敲減mdfi的短發(fā)夾rna化療藥物具有顯著延緩腫瘤進展的效果。由此可見，敲減mdfi的短發(fā)夾rna可以用于制備治療結(jié)直腸癌的藥物。

8、基于以上結(jié)果，我們提出以下方案：

9、1、敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。

10、2、短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

11、3、敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備增強結(jié)直腸癌對化療藥物敏感性的藥物中的應(yīng)用。

12、4、短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

13、5、所述化療藥物為奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶。

14、6、敲減mdfi的短發(fā)夾rna與奧沙利鉑的組合物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。

15、7、短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

16、8、敲減mdfi的短發(fā)夾rna與5-氟尿嘧啶的組合物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。

17、9、短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

技術(shù)特征：

1.敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。

2.如權(quán)利要求1所述的敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用，其特征為短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

3.敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備增強結(jié)直腸癌對化療藥物敏感性的藥物中的應(yīng)用。

4.如權(quán)利要求3所述的敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備增強結(jié)直腸癌對化療藥物敏感性的藥物中的應(yīng)用，其特征為短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

5.如權(quán)利要求4所述的敲減mdfi的短發(fā)夾rna在制備增強結(jié)直腸癌對化療藥物敏感性的藥物中的應(yīng)用，其特征為所述化療藥物為奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶。

6.敲減mdfi的短發(fā)夾rna與奧沙利鉑的組合物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。

7.如權(quán)利要求6所述的敲減mdfi的短發(fā)夾rna與奧沙利鉑的組合物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用，其特征為短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

8.敲減mdfi的短發(fā)夾rna與5-氟尿嘧啶的組合物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。

9.如權(quán)利要求8所述的敲減mdfi的短發(fā)夾rna與5-氟尿嘧啶的組合物在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用，其特征為短發(fā)夾rna的序列如序列表seq?id?no:1和seq?id?no:2所示。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及腫瘤治療領(lǐng)域，具體涉及敲減MDFI的短發(fā)夾RNA在制備治療結(jié)直腸癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明公開了敲減MDFI的短發(fā)夾RNA能夠抑制結(jié)直腸癌增殖、誘導(dǎo)細胞周期阻滯、誘導(dǎo)凋亡，并且能夠增強結(jié)直腸癌細胞對奧沙利鉑和5?氟尿嘧啶的敏感性。本發(fā)明用敲減MDFI的短發(fā)夾RNA抑制結(jié)直腸癌細胞增殖、誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細胞凋亡、提高結(jié)直腸癌細胞對化療藥物奧沙利鉑和5?氟尿嘧啶的敏感性，可以用來制備治療結(jié)直腸癌藥物。

技術(shù)研發(fā)人員：吳俊華,顧曉松,江春平,曹毅,劉淑雯,馬丁,劉跨,肖凌君,孔令凱,過慈良,莊嚴,賀沁玉,楊澍煒,徐祥杰
受保護的技術(shù)使用者：濟南微生態(tài)生物醫(yī)學省實驗室
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/19