本發(fā)明涉及將液體和/或可流動藥物施用到生物組織的施用器和方法，特別是用于密封組織和組織傷口的泄漏(例如，流體、空氣)、組織固定(例如，移植固定)、止血、和治療性治療，并且特別適用于通過從手持式或機(jī)器人施用器噴射來施用藥物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及具有可變長度的施用器和/或尖端，該可變長度可根據(jù)需要改變以用于在不同手術(shù)(諸如胸外科手術(shù)和腹腔腹腹部手術(shù))期間遞送，不同手術(shù)的長度要求是不同的。該長度還可根據(jù)需要在開放性手術(shù)或微創(chuàng)手術(shù)中通過套管針來改變，使得從施用器到組織表面的距離可通過伸縮地延伸/延長或收縮/縮短施用器尖端來調(diào)節(jié)或選擇。

背景技術(shù)：

1、在廣泛多樣的情況下，包括人在內(nèi)的動物可遭受由于傷口或外科手術(shù)期間產(chǎn)生的出血。在一些情況下，出血是相對少量的，并且除施加簡單急救之外的正常凝血功能是所需要的全部。在其他情況下，可發(fā)生大量出血。在外科手術(shù)中，控制出血對于使失血最小化、減少術(shù)后并發(fā)癥、和縮短手術(shù)室中外科手術(shù)的持續(xù)時間是至關(guān)重要和關(guān)鍵的。外科醫(yī)生在不同的臨床應(yīng)用中廣泛使用組織密封劑。密封劑可用作連結(jié)或密封組織的主要和/或次要方法。已經(jīng)開發(fā)了各種技術(shù)來調(diào)配組織粘合劑。它們中的一些是合成來源的，諸如基于氰基丙烯酸酯(氰基丙烯酸2-丁酯、氰基丙烯酸2-辛酯)或基于合成聚合物(聚氨酯、聚甲基丙烯酸甲酯)的膠，而另一些含有生物材料，諸如膠原蛋白或纖維蛋白。

2、一類常見的組織粘合劑是基于纖維蛋白的，并且含有纖維蛋白原和凝血酶的濃縮物。纖維蛋白粘合劑通常是雙組分粘合劑，當(dāng)混合在一起時，雙組分反應(yīng)以模擬凝血級聯(lián)反應(yīng)的最后階段。產(chǎn)生的凝塊粘附到組織并橋接組織間的間隙，直至愈合。

3、基于與醛交聯(lián)的白蛋白或明膠的密封劑、粘合劑或膠也是已知的。這類膠的代表是與甲醛或戊二醛交聯(lián)的明膠-間苯二酚?；诿髂z的膠已被廣泛研究，并且被證明普遍有效。除其他合成聚合物外，氰基丙烯酸酯、聚氨酯、聚甲基丙烯酸甲酯也作為組織膠進(jìn)行了研究。

4、如上所述，已知的止血材料和密封劑材料包括可吸收的液體密封劑，諸如纖維蛋白密封劑，其由血漿組分形成并且包括含有纖維蛋白原的第一試劑和通常包含凝血酶的第二試劑。當(dāng)這些試劑混合時，纖維蛋白原能夠聚合以形成固體纖維蛋白凝塊。

5、還已知的是摻入具有至少2個、更優(yōu)選地4個或更多個反應(yīng)性基團(tuán)(諸如親電或親核基團(tuán))的多臂反應(yīng)性聚乙二醇聚合物的密封劑。此類利用多臂peg分子的基于peg的可吸收液體密封劑通常具有反應(yīng)性基團(tuán)，諸如peg-sg或peg-nhs，任選地與緩沖劑、peg-胺、白蛋白和類似化合物組合。

6、用于控制過量出血的其他止血材料包括在外科應(yīng)用中廣泛使用的局部可吸收止血劑(tah)。tah包括基于氧化纖維素(oc)、氧化再生纖維素(orc)、明膠、膠原、甲殼質(zhì)、脫乙酰殼多糖等的產(chǎn)品。這些材料能夠以固體形式、作為支架、作為懸浮液或糊劑或作為粉末遞送。

7、將任何藥物(包括生物密封劑)施用于目標(biāo)區(qū)域需要精確的混合和靶向，特別是當(dāng)使用多部分密封劑時，這是由于在組分相互作用時的快速聚合。例如，對于纖維蛋白密封劑的遞送，兩種組分通常從單獨(dú)的裝置(諸如注射器)同時分配，并且在施用前立即混合在一起或在組織表面上混合。

8、在組織封閉劑和止血劑的分配期間維持從分配噴嘴到組織的處理區(qū)域的最佳距離對于靶向、組分的最佳混合、最佳噴射模式以及尤其但不僅僅在氣體輔助遞送的情況下避免氣體栓塞是重要的。在腹腔鏡或微創(chuàng)遞送期間維持最佳距離尤其重要。

9、名稱為“adhesive?delivery?devices,systems?and?methods”的歐洲專利申請ep2506893a2公開了一種用于將粘合劑遞送到患者部位的粘合劑材料注射系統(tǒng)，該粘合劑材料注射系統(tǒng)包括：粘合劑材料；和遞送裝置，該遞送裝置包括：殼體；和噴嘴，所述噴嘴包括近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部，其中粘合劑材料被配置為離開所述噴嘴遠(yuǎn)側(cè)端部。

10、名稱為“applicator?instruments?having?protective?carriers?forhemostats?and?methods?therefor”的美國專利8372092b2號公開了一種用于控制出血的器械，該器械包括：外軸，該外軸具有近側(cè)端部、遠(yuǎn)側(cè)端部和延伸到該外軸的遠(yuǎn)側(cè)端部的中心管腔；中間軸，該中間軸伸縮地接納于所述外軸的中心管腔內(nèi)，所述中間軸具有近側(cè)端部、遠(yuǎn)側(cè)端部和延伸到該中間軸的遠(yuǎn)側(cè)端部的中心管腔；第一致動器，該第一致動器與所述外軸聯(lián)接，以用于使所述外軸相對于所述中間軸軸向地滑動；內(nèi)軸，該內(nèi)軸伸縮地接納于所述中間軸的中心管腔內(nèi)，所述內(nèi)軸具有近側(cè)端部和從所述中間軸朝遠(yuǎn)側(cè)延伸的遠(yuǎn)側(cè)端部；止血器，所述止血器設(shè)置在所述內(nèi)軸的遠(yuǎn)側(cè)端部的遠(yuǎn)側(cè)和所述外軸的遠(yuǎn)側(cè)端部的遠(yuǎn)側(cè)；流體阻力元件，該流體阻力元件連接到所述外軸的遠(yuǎn)側(cè)端部并且從所述外軸的遠(yuǎn)側(cè)端部朝遠(yuǎn)側(cè)延伸并且圍繞所述止血器，其中所述流體阻力元件在其遠(yuǎn)側(cè)端部處包括易破的流體阻力密封件，并且其中所述外軸和連接到所述外軸的遠(yuǎn)側(cè)端部的所述流體阻力元件一起朝向所述器械的近側(cè)端部并且相對于所述中間軸、所述內(nèi)軸和所述止血器軸向地滑動，以用于使所述止血器穿過所述流體阻力密封件。

11、名稱為“micro?laparoscopy?devices?and?deployments?thereof”的美國專利10390694b2號公開了一種引導(dǎo)插管，該引導(dǎo)插管包括：內(nèi)套筒，該內(nèi)套筒具有近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部；外套筒，該外套筒可滑動地接納內(nèi)套筒；管腔，該管腔在遠(yuǎn)側(cè)開口和近側(cè)開口之間軸向地延伸，其中該管腔被配置為從遠(yuǎn)側(cè)開口和/或近側(cè)開口接納腹腔鏡裝置；密封構(gòu)件，該密封構(gòu)件被配置為密封管腔，其中密封構(gòu)件相對于外套筒固定，并且內(nèi)套筒能夠相對于密封構(gòu)件移動；柄部，該柄部固定到內(nèi)套筒的近側(cè)端部；和錐形體，該錐形體連接到內(nèi)套筒的遠(yuǎn)側(cè)端部，其中該錐形體限定沿著單個平面的邊緣以用于將腹腔鏡裝置引導(dǎo)到管腔中，并且該邊緣在收縮配置和延伸配置中是連續(xù)的，其中外套筒限定適于裝配在具有端口密封件的腹腔鏡端口的端口管腔中的外徑，所述引導(dǎo)插管被配置為當(dāng)通過所述腹腔鏡端口被引入時反向地停用所述端口密封件，所述引導(dǎo)插管能夠伸縮地延伸以將腹腔鏡裝置接納于所述腹腔鏡端口中，并且所述密封構(gòu)件被配置為接納所述腹腔鏡裝置同時將所述管腔與外部環(huán)境密封。

12、名稱為“telescoping?spray?wand?assembly”的美國專利9744548b2號公開了一種用于從容器中分配液體的伸縮棒組件，該伸縮棒組件包括：a)觸發(fā)器模塊，該觸發(fā)器模塊沿著縱向軸線在近側(cè)端部和遠(yuǎn)側(cè)端部之間延伸，并且包括：管狀柄部構(gòu)件；用戶可接近的觸發(fā)器，該用戶可接近的觸發(fā)器定位在所述管狀柄部構(gòu)件外部并且能夠在第一位置和第二位置之間選擇性地移動；軟管，該軟管定位在所述管狀柄部構(gòu)件內(nèi)并且適于輸送容器中的液體；和閥致動構(gòu)件，該閥致動構(gòu)件能夠通過所述觸發(fā)器在其第一位置和第二位置之間的移動而選擇性地可移動地致動；b)管組件，該管組件與所述柄部構(gòu)件互連；c)第一管，該第一管與所述柄部構(gòu)件互連并且包括相對的第一端和第二端以及預(yù)定的內(nèi)部橫截面尺寸；d)第二管，該第二管同軸地定位在所述第一管內(nèi)并且與所述軟管流體連通，并且包括第一端和第二端以及預(yù)定的外部橫截面尺寸，其中所述預(yù)定的外部橫截面尺寸小于所述第一管的所述預(yù)定的內(nèi)部橫截面尺寸，并且在它們之間限定有橫截面間隙；e)第三管，該第三管與所述第二管以密封關(guān)系聯(lián)接并且流體連通，其中所述第三管能夠沿著所述縱向軸線朝向和遠(yuǎn)離所述觸發(fā)器模塊選擇性地可滑動地移動；f)噴嘴，該噴嘴與所述第三管流體連通；和g)閥，該閥機(jī)械地連接到所述第一管，并且定位在所述第三管和所述噴嘴之間，并且與所述噴嘴成彈簧偏置關(guān)系以用于在第一位置和第二位置之間選擇性地移動，在該第一位置中，所述噴嘴相對于所述第三管密封，在該第二位置中，所述噴嘴與所述第三管流體連通，由此所述觸發(fā)器在其第一位置和第二位置之間的選擇性地移動導(dǎo)致所述第一管縱向地移動，這又導(dǎo)致所述閥分別在其第一位置和第二位置之間。

13、名稱為“l(fā)aparoscopic?spray?applicator?and?adapter”的美國專利申請公布2017/0100115a1號公開了一種用于通過使用壓縮氣體在患者體內(nèi)噴射至少兩種組分的施用器，該施用器包括：連接件，該連接件用于將施用器連接到組分的儲器并且用于將壓縮氣體供給到施用器；多腔管，該多腔管限定中心縱向軸線，該多腔管具有連接到連接件的近側(cè)端部并且具有遠(yuǎn)側(cè)端部；噴頭和至少一個第一柔性金屬線，該噴頭位于多腔管的遠(yuǎn)側(cè)端部處，該至少一個第一柔性金屬線布置在多腔管的第一管腔中；和至少一個適配器，該至少一個適配器被布置在多腔管的近側(cè)端部或遠(yuǎn)側(cè)端部處，以便將多腔管連接到連接件或連接到噴頭，其中適配器包括兩個管連接器，該兩個管連接器被引入到多腔管的第二管腔和第三管腔中，其中該第二管腔和該第三管腔相對于縱向軸線偏心地延伸，并且其中布置有第一柔性金屬線的第一管腔同樣相對于縱向軸線偏心地延伸并且在圓周方向上從第二管腔和第三管腔偏移。

14、名稱為“dual?fluiddispenser”的美國專利申請公布2010/0206905a1號公開了一種用于存儲和分配兩種流體的獨(dú)立式雙流體分配器，該獨(dú)立式雙流體分配器包括：雙流體容器，該雙流體容器具有外筒壁和第一出口；遞送管，該遞送管至少部分地設(shè)置在外筒壁內(nèi)并且包括第二出口；第一活塞，該第一活塞設(shè)置在外筒壁和遞送管之間，該第一活塞形成用于第一流體的第一流體室；頸部，該頸部與外筒壁連接并且適于聯(lián)接到施用器；第二活塞，該第二活塞至少部分地設(shè)置在頸部內(nèi)并且與限定用于第二流體的第二流體室的側(cè)壁聯(lián)接，其中側(cè)壁以伸縮方式在頸部內(nèi)滑動并且還以伸縮方式在遞送管上滑動；和傳輸結(jié)構(gòu)，該傳輸結(jié)構(gòu)可操作以將力從第二活塞傳遞到第一活塞，從而從第一出口和第二出口分配第一流體和第二流體。

15、名稱為“extended?tip?spray?applicator?for?two-component?surgicalsealant,and?methods?of?use?thereof”的美國專利10952709b2號公開了一種尖端組件，該尖端組件包括：近側(cè)端部，該近側(cè)端部包括y形配件，該y形配件包括：第一近側(cè)端部；第二近側(cè)端部，該第一近側(cè)端部和該第二近側(cè)端部連接到施用器；遠(yuǎn)側(cè)端部；第一流體通道，該第一流體通道從第一近側(cè)端部延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部，第一流體通道包括第一部分和垂直于該第一部分的第二部分；和第二流體通道，該第二流體通道從第二近側(cè)端部延伸到遠(yuǎn)側(cè)端部，第二流體通道包括第三部分和垂直于該第三部分的第四部分；遠(yuǎn)側(cè)端部；混合噴嘴，該混合噴嘴包括：近側(cè)端部，該近側(cè)端部包括流體入口；遠(yuǎn)側(cè)端部，該遠(yuǎn)側(cè)端部包括流體出口，其中混合噴嘴的遠(yuǎn)側(cè)端部對應(yīng)于尖端組件的遠(yuǎn)側(cè)端部；和混合室，該混合室設(shè)置在流體入口和流體出口之間并且與流體入口和流體出口流體連通；管，該管從y形配件的遠(yuǎn)側(cè)端部延伸到混合噴嘴的近側(cè)端部，該管限定管橫截面；第一插管，該第一插管設(shè)置在管內(nèi)并且沿著管的基本上整個長度延伸，與y形配件的第一流體通道和混合噴嘴的流體入口流體連通，第一插管垂直于第一通道的第二部分，第一插管限定第一橫截面；第二插管，該第二插管設(shè)置在管內(nèi)并且沿著管的基本上整個長度延伸，與y形配件的第二流體通道和混合噴嘴的流體入口流體連通，第二插管垂直于第二通道的第四部分，第二插管限定第二橫截面，并且第三流體通道從y形配件的近側(cè)入口延伸到與混合噴嘴的混合室流體連通的遠(yuǎn)側(cè)出口，第三流體通道具有第三橫截面，其中第三橫截面等于管橫截面減去第一橫截面和第二橫截面，第三流體通道與施用器的內(nèi)置氣體泵流體連通，其中管、第一插管和第二插管是柔性的。

16、名稱為“injection?devices?with?controllabledepth?adjustability?andmethods?of?use”的美國專利9597463b2號公開了一種注射裝置，該注射裝置包括：護(hù)套，該護(hù)套具有遠(yuǎn)側(cè)端部；注射器，該注射器具有出口管，該出口管可移動地定位在護(hù)套內(nèi)并且包括具有穿刺尖端的遠(yuǎn)側(cè)部分，其中在第一狀態(tài)下，該尖端定位成相對于護(hù)套的遠(yuǎn)側(cè)端部相距第一距離，并且在第二狀態(tài)下，該尖端定位成相對于護(hù)套的遠(yuǎn)側(cè)端部相距第二距離；和調(diào)節(jié)器，該調(diào)節(jié)器接觸護(hù)套并且具有第一取向和不同于該第一取向的第二取向，其中在第一取向上，調(diào)節(jié)器徑向向內(nèi)延伸到注射器中第一距離，從而使得尖端能夠在第一狀態(tài)和第二狀態(tài)之間移動，并且在第二取向上，調(diào)節(jié)器徑向向內(nèi)延伸到注射器中第二距離，該第二距離不同于第一距離，從而圍繞出口管壓縮護(hù)套并且防止尖端在第一狀態(tài)和第二狀態(tài)之間移動。

17、名稱為“trap?in?modular?hub?chamber?spring?needle?cannula”的美國專利6585701b1號公開了一種用于與常規(guī)注射器一起使用的模塊化針組件，該模塊化針組件包括：(a)針座室，該針座室包括第一端和第二端，該第一端具有穿過其中的針座隧道，該第二端具有用于連接到常規(guī)注射器的針座(hub)；(b)偏置彈簧針插管，該偏置彈簧針插管具有遠(yuǎn)側(cè)端部和近側(cè)端部，該遠(yuǎn)側(cè)端部延伸穿過針座隧道，該近側(cè)端部固定到針座以用于從注射器中轉(zhuǎn)移藥劑；(c)閂鎖，該閂鎖形成在針座室的內(nèi)部，從而防止針插管的遠(yuǎn)側(cè)端部被拉入針座室中；和(d)閂鎖釋放按鈕，該閂鎖釋放按鈕在閂鎖附近延伸穿過針座室中的孔，以用于使閂鎖裝置脫離。

18、需要一種可變長度密封劑施用器或噴射系統(tǒng)，該可變長度密封劑施用器或噴射系統(tǒng)可基于施用路徑伸縮地延伸或縮短，從而便于在開放性手術(shù)和微創(chuàng)或腹腔鏡手術(shù)中使用，其中從施用器到噴射尖端的距離是可調(diào)節(jié)的，以便于在距組織的最佳距離處施用或噴射密封劑。更具體地，需要一種施用器尖端，當(dāng)通過套管針施用時，該施用器尖端可伸縮地延長以供使用，并且當(dāng)在開放性手術(shù)中直接施用在組織上時，該施用器尖端必要時可縮短以供使用。此外，患者體型差異可使得在開放性手術(shù)中或在微創(chuàng)或腹腔鏡手術(shù)中需要可變長度施用器尖端。

19、在液體和/或可流動密封劑或止血劑分配/噴射裝置中存在未滿足的需要，該裝置確保施用器尖端可定位在距組織最佳距離處。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、在一個方面中，一種用于遞送至少一種醫(yī)學(xué)上有用的可流動材料(諸如液體)的可變長度施用器系統(tǒng)或噴射系統(tǒng)包括：細(xì)長的、能夠伸縮地延伸的可變長度插管，該細(xì)長的、能夠伸縮地延伸的可變長度插管具有容納所述液體的液體泵和噴射噴嘴，該液體泵在近側(cè)端部處連接到所述插管，該噴射噴嘴在遠(yuǎn)側(cè)端部處安裝在所述插管上；盤繞且能夠延伸的管狀導(dǎo)管，該管狀導(dǎo)管連接到所述液體泵和所述噴射噴嘴兩者并且與所述液體泵和所述噴射噴嘴兩者流體連通；其中所述插管的軸向延伸被配置為引起所述盤繞管狀導(dǎo)管的匹配軸向延伸。

2、在一些實施方案中，泵包括雙筒注射器，該雙筒注射器在第一筒中容納第一液體并且在第二筒中容納第二液體，其中第一液體和第二液體含有在混合時起反應(yīng)的試劑。在此，液體被定義為能夠從注射器中擠出的可流動材料。此類可流動材料在20℃下可具有約1cps(厘泊)至1000cps、或優(yōu)選地小于200cps、或小于1000cps、或小于10,000cps的粘度。在一些實施方案中，這些可流動和/或液體材料可以是更粘稠的，具有蜂蜜樣稠度，具有約1000cps至10,000cps的粘度或甚至更高的粘稠糊劑特有的粘度，諸如在10,000至250,000范圍內(nèi)的粘度。

3、在一些實施方案中，插管包括多個中空管狀節(jié)段，該多個中空管狀節(jié)段軸向地對準(zhǔn)并且可滑動地插入到彼此中，從而形成外部節(jié)段和內(nèi)部節(jié)段，其中插管被配置為當(dāng)從外部節(jié)段軸向地拉動內(nèi)部節(jié)段時可滑動地軸向伸縮地延伸，并且當(dāng)所述內(nèi)部節(jié)段軸向地滑動回到所述外部節(jié)段中時可滑動地軸向伸縮地收縮。

4、在一些實施方案中，插管是中空的，并且盤繞導(dǎo)管被定位在插管內(nèi)部。在一些實施方案中，盤繞導(dǎo)管被定位在插管外部并且被纏繞在插管周圍。

5、在另一個方面中，本發(fā)明涉及一種使用施用器系統(tǒng)的方法，該方法包括以下步驟：朝向目標(biāo)引導(dǎo)噴射噴嘴；朝向所述目標(biāo)或從所述目標(biāo)伸縮地延伸或收縮所述插管，直到達(dá)到所述目標(biāo)和所述噴射噴嘴之間的最佳噴射距離；致動所述液體泵，使得將所述液體擠出到所述目標(biāo)上。