專利名稱：抗?jié)兊倪拎ぱ跹苌铮鼈兊闹苽浞椒ê陀猛镜闹谱鞣椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一系列新的吡啶氧衍生物，它們能抑制胃液分泌，因之可用于治療和預(yù)防潰瘍。本發(fā)明還提供了為治療和預(yù)防上述疾病使用這些新化合物的方法及其組合物，以及制備這類化合物的方法。
據(jù)說當(dāng)攻擊胃腸粘膜的因子和保護(hù)胃腸粘膜的因子之間失去平衡時(shí)就會出現(xiàn)消化系統(tǒng)潰瘍。胃液屬于攻擊因子。因之，假如能抑制胃液的分泌，就可能預(yù)防和治療潰瘍。
在至今用于抑制胃液分泌的藥物中，抗膽堿能藥和組胺-H2受體拮抗劑(如甲氰脒胍)被臨床上廣泛采用，并且十分有效，盡管它們還有某些缺陷。例如，抗膽堿能藥有某些付作用，包括抑制胃腸道運(yùn)動，口渴，瞳孔擴(kuò)大和抑制排汗。某些組胺-H2受體拮抗劑對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有不合需要的付作用，并可能對雄性激素有拮抗作用。而且認(rèn)為組胺-H2受體拮抗劑在長期用藥后可能減低粘膜保護(hù)因子，并且當(dāng)不用藥以后會出現(xiàn)潰瘍復(fù)發(fā)。由于復(fù)發(fā)被認(rèn)為是由于保護(hù)因子的減少引起的，因此既具有抑制胃液分泌能力又能增強(qiáng)保護(hù)因子活性的藥物是十分需要的。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，具有某些特定的及有限類取代基的一系列吡啶氧衍生物理想地結(jié)合了胃液分泌抑制活性、抗?jié)兓钚约氨Ｗo(hù)因子增強(qiáng)活性，因之可以用于治療和預(yù)防胃潰瘍。
許多具有抗?jié)兓钚圆⑶液捅景l(fā)明的吡啶氧衍生物類似結(jié)構(gòu)的化合物是已知的。例如化合物A(例如公開在EP404949或WO90/00544)，化合物B(例如公開在JPKokaiApplicationNoHei-1-193247，JPKokaiApplicationNo-Sho-63-225371及EP282077)，及化合物C(例如公開在JPKokaiApplicationNoHei-4-257581)
化合物C是在其優(yōu)先權(quán)日后公開的。本發(fā)明的化合物比其結(jié)構(gòu)上類似的化合物實(shí)質(zhì)上具有更驚異地優(yōu)良活性，它們結(jié)合了胃液分泌抑制活性，抗?jié)兓钚约氨Ｗo(hù)因子增強(qiáng)活性，這是以前的化合物所不具備的。
因之，本發(fā)明的目的是提供一系列新的吡啶氧衍生物。
進(jìn)一步說，本發(fā)明的更具體的目的是提供用于治療和/或預(yù)防胃潰瘍的化合物。
本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點(diǎn)通過以下敘述會是很清楚的。
本發(fā)明的化合物是如式(Ⅰ)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，
其中R1代表3-7個環(huán)原子的環(huán)狀氨基，其中的1-3個是氮原子，0或1個是氧原子或硫原子，其余為碳原子，或二烷基氨基，其中每個烷基分別選自1-4個碳原子烷基;
R2代表式-NHCHR3R4基，其中R3和R4分別選自1-6個碳原子的烷基，如下述定義的芳基及如下述定義的芳烷基，R3和R4與它們所連接的碳原子一起代表3-8個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，這些基團(tuán)是未被取代的或被至少一個選自取代基α中的取代基所取代，5個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中1-3個雜原子選自氮，氧和硫雜原子，上述基團(tuán)是未被取代的，或者至少有一個取代在碳原子上的選自取代基α中的取代基，或者取代在氮原子上的選自取代基β中的取代基，或式-B-S(O)m-R5基，其中R5代表1-4個碳原子的取代的烷基，它至少被一個選自取代基γ中的取代基所取代;或者有5或6個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的1-4個雜原子選自氮，氧和硫雜原子，上述基團(tuán)是未取代的或者至少有1個取代在碳原子上的選自取代基α中的取代基，或取代在氮原子上的選自取代基ε中的取代基，B代表1-6個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene)m是0，1或2;
A代表式-CH＝CH-或-(CH2)n-基，其中n是1，2或3;所述芳基是6-10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，它們的是未被取代的，或者被至少一個選自取代基組ζ中的取代基所取代;
所述的芳烷基是含有1-4個碳原子，并被1-3個上述定義的芳基取代的烷基;
所述的取代基α選自1-4個碳原子的烷基;1-4個碳原子的烷氧基;羥基;鹵原子;氨基;單烷基氨基，其中的烷基部分有1-4個碳原子;雙烷基氨基，其中的烷基部分分別選自1-4個碳原子的烷基;1-5個碳原子的鏈烷?；被?芳羰基氨基，其中的芳基部分如上述定義;以及如上述定義的芳基;
所述的取代基β選自1-4個碳原子的烷基;所述的取代基γ選自羥基;1-5個碳原子的烷酰氧基;2-5個碳原子的取代的烷酰氧基，它至少被一個選自取代基δ中的取代基所取代;芳羰氧基，其中的芳基部分定義如上;環(huán)烷基部分有3-6個環(huán)原子的環(huán)烷羰氧基，它是未取代的或至少被一個選自取代基α中取代基所取代;
所述的取代基δ選自羧基;其中烷氧基部分有1-4個碳原子的烷氧羰基;其中芳基部分如上述定義的芳氧羰基;及如上述義的芳基;所述的取代基ε選自1-4個碳原子的烷基;及2-4個碳原子的羥烷基;
所述的取代基ζ選自取代基α，其條件是在所述取代基α中的任何芳基不再被芳基取代;
其條件是，當(dāng)m是1時(shí)，R5代表1-4個碳原子的上述的取代烷基;5個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中2-4個是選自氮，氧和硫的雜原子，所述基團(tuán)如上述定義是未取代的;或者是有6個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中1-4個是選自氮，氧和硫的雜原子，所述基團(tuán)如上述定義是未取代的。
本發(fā)明還提供了治療和預(yù)防潰瘍病的藥物組合物，它包括和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合在一起的抗?jié)兓衔铮渲锌節(jié)兓衔镞x自式(1)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供了治療和預(yù)防潰瘍病的方法，它包括對哺乳動物施用有效量的抗?jié)兓衔?，其中的抗?jié)兓衔镞x自式(1)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明還提供了制備這些化合物的方法，將在下文中更詳細(xì)地?cái)⑹觥?br> 在本發(fā)明化合物中，當(dāng)R1代表環(huán)氨基時(shí)，它有3-7個環(huán)原子，其中至少包括一個氮原子。另外，還可能有另外的1或2氮原子和/或氧或硫原子。該基團(tuán)通過氮原子連到構(gòu)成分子殘基部分的亞甲基上，該基團(tuán)優(yōu)選含一個氮原子，其余的環(huán)原子是碳。這樣的基團(tuán)的例子包括1-吖丙啶基，1-氮雜環(huán)丁基，1-吡咯烷基，哌啶子基和1-六氫吖庚因基，其中優(yōu)選1-吡咯烷基和哌啶子基，更優(yōu)選哌啶子基。
當(dāng)R1代表二烷基氨基或取代基α，β，ε或ζ代表烷基時(shí)，這種烷基可以是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基，優(yōu)選甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基和仲丁基，最優(yōu)選甲基和乙基。
當(dāng)R1代表二烷基氨基時(shí)，兩個烷基可以相同或不同，雖然優(yōu)選兩者相同。二烷基氨基的具體例子是二甲基氨基，二乙基氨基，二丙基氨基，二異丙基氨基，二丁基氨基，二戊基氨基，二己基氨基，甲基乙基氨基，甲基丙基氨基，其中優(yōu)選二甲基氨基，二乙基氨基和二丙基氨基，特別是二甲基氨基。
當(dāng)R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)并且R3和/或R4代表1-6個碳原子的烷基時(shí)，它可以是1-6，優(yōu)選1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，，戊基，異戊基，新戊基，2-甲基丁基，1-乙基丙基，4-甲基戊基，3-甲基戊基，2-甲基戊基，1-甲基戊基，3，3-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，2，3-二甲基丁基，2-乙基丁基，己基和異己基，其中優(yōu)選甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，仲丁基，戊基和己基，最優(yōu)選甲基和乙基。
當(dāng)R2代表式-NHCHR3R4并且R3和/或R4代表芳基時(shí)，它們有6-10個，優(yōu)選6或10個環(huán)碳原子，并且是未取代的，并可被一個或多個如上述定義及如下述列舉的取代基ζ。未取代的芳基的具體例子包括苯基和萘基(1-或2-萘基)，其中優(yōu)選苯基。芳環(huán)可任選地含一個或多個取代基(優(yōu)選1-3個取代基，更優(yōu)選1個取代基)。這種取代基的例子在下文中更詳細(xì)地?cái)⑹?，但?yōu)選的取代基是1-4個碳原子的烷基，1-4個碳原子的烷氧基和鹵原子(如氟，氯，溴或碘原子)。優(yōu)選的取代基是甲基，甲氧基，氟原子和氯原子。在取代苯基情況下，取代基優(yōu)選處于4-位。優(yōu)選的取代苯基的例子是4-甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氯苯基和4-氟苯基。
當(dāng)R2代表式-NHCHR3R4基并且R3和/或R4代表芳烷基時(shí)，芳基部分如上述所列舉，并且可以是如上述列舉的1-4個碳原子的烷基中的任何一個。優(yōu)選芳烷基中的芳基和烷基部分共含有7-11個碳原子，芳烷基中的芳基部分可以是取代的或未取代的。若是取代的，取代基可選自如上定義及如下列舉的取代基ζ。但優(yōu)選未取代的。這種芳烷基的例子包括芐基，苯乙基，1-苯基乙基，2-苯基丙基，3-苯基丙基，4-苯基丁基及1-和2萘基甲基，其中芐基，苯基乙基及1-和2-萘基甲基是優(yōu)選的，芐基是最優(yōu)選的。
當(dāng)R2代表式-NHCHR3R4并且R3和/或R4同和它們連接的碳原子一起代表環(huán)烷基時(shí)，它們有3-8個環(huán)碳原子，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基和環(huán)辛基，其中環(huán)丙基，環(huán)丁基和環(huán)戊基是優(yōu)選的，環(huán)丙基和環(huán)丁基是最優(yōu)選的。該環(huán)烷基環(huán)可以是取代的或未取代的。若是取代的，優(yōu)選1-3個，更優(yōu)選1個選自取代基α中的取代基。這種取代基的例子在下文中更詳細(xì)地?cái)⑹?，但?yōu)選的取代基是1-4個碳原子的烷基和1-4個碳原子的烷氧基。其中優(yōu)選甲基或乙基，但優(yōu)選未取代的環(huán)烷基。
當(dāng)R2代表芳雜環(huán)基時(shí)，它有5個環(huán)原子，其中的1-3個是選自氧，氮和硫的雜原子。當(dāng)只有一個雜原子時(shí)，它可以是氧，氮和硫原子中的任何一個。當(dāng)有兩個或三個雜原子時(shí)，優(yōu)選全部三個或兩個全是氮原子，沒有或有一個是氧原子或硫原子，這種基團(tuán)的例子包括呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，1，2，3-、1，2，4-、1，2，5-或1，3，4-噁二唑基，1，2，3-、1，2，4-、1，2，5-或1，3，4-噻二唑基以及1，2，3-或1，2，4-三唑基，其中呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基及1，2，3-噻二唑基是優(yōu)選的。并且噻吩基，噻唑基，吡咯基，吡唑基和1，2，3-噻二唑基是更優(yōu)選的。特別優(yōu)選的是噻吩基，吡咯基和吡唑基。這些基可以是未取代的，也可以被一個或多個取代基取代。當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí)，它可選自如上定義并如下列舉的取代基α。當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí)，它可選自如上定義如下列舉的取代基β。對這種取代基的數(shù)目無特殊限制，除了5元芳雜環(huán)上可能取代的位置數(shù)是4以外。1-4個這種取代基是可能的，1-3個是優(yōu)選的，1-2個是最優(yōu)選的。
取代基α的例子包括如上述列舉的1-4個碳原子的烷基;
1-4個碳原子的烷氧基，如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基及異丁氧基，其中甲氧基和乙氧基是優(yōu)選的;
羥基;
鹵原子，如氟，氯，溴和碘原子，其中氟和氯原子是優(yōu)選的;
氨基;
單烷基氨基，其中烷基部分有1-4個碳原子，如甲氨基，乙氨基，丙氨基，異丙氨基，丁氨基和異丁氨基，優(yōu)選甲氨基和乙氨基;
二烷基氨基，其中每個烷基部分分別選自1-4個碳原子的烷基，如上述在述及R1代表的二烷基氨基時(shí)所列舉的那些烷基;
1-5個碳原子的烷酰氨基，如甲酰氨基，乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，戊酰氨基和異戊酰氨基，優(yōu)選乙酰氨基或丙酰氨基;芳羰基氨基，其中芳基部分如上述涉及到R3和R4代表的芳基時(shí)所定義和列舉的，特別是苯甲酰氨基;以及芳基，如上述及到R3和R4代表的芳基時(shí)所定義和列舉的，特別是苯基，取代基β的例子是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，它們是甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基，優(yōu)選甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基和仲丁基，最優(yōu)選甲基和乙基。
R2表示的這種取代及未取代基的具體例子如下文所敘。
當(dāng)R5代表取代的烷基時(shí)，該烷基部分可以是1-4個碳原子的直鏈或支鏈烷基，例如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基和叔丁基，優(yōu)選甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基和仲丁基，更優(yōu)選在2-位上有取代基的乙基或丙基，最優(yōu)選在2-位上有取代基的乙基，該基團(tuán)至少被一個，優(yōu)選被1-3個，最優(yōu)選被1個選自取代基γ中的取代基所取代。
取代基γ的例子包括羥基;
1-5個碳原子的烷酰氧基如甲酰氧基，乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，戊酰氧基和異戊酰氧基，優(yōu)選乙酰氧基和丙酰氧基;2-5個碳原子的取代的烷酰氧基，它至少被一個選自取代基δ中的取代基取代，如乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基，戊酰氧基及異戊酰氧基，優(yōu)選乙酰氧基或丙酰氧基;
取代基δ的例子是羧基;
烷氧羰基，其中烷氧基部分有1-4個碳原子，如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，異丙氧羰基，丁氧羰基及異丁氧羰基，其中甲氧羰基和乙氧羰基是優(yōu)選的;芳氧羰基，其中芳基部分為如上述定義并列舉的R3和R4表示的芳基，特別是苯氧羰基;及如上所定義并列舉的R3和R4代表的芳基，特別是苯基;
特別是在3-位被羧基，烷氧羰基或芳氧羰基取代的丙酰氧基以及被芳基取代的乙酰氧基;
芳羰氧基，其中的芳基部分為如上定義并列舉的R3和R4表示的芳基，特別是苯甲酰氧基;
以及環(huán)烷羰氧基，其中環(huán)烷基部分有3-6個環(huán)碳原子，如環(huán)丙羰氧基，環(huán)丁羰氧基，環(huán)戊羰氧基及環(huán)己羰氧基，它們可以是取代的或未取代的(優(yōu)選未取代的)，假若是取代的，它們有一個或多個選自取代基α中的取代基，優(yōu)選如上所列舉的烷基或烷氧基，更優(yōu)選甲基或乙基;環(huán)烷羰氧基優(yōu)選環(huán)戊羰氧基或環(huán)己羰氧基。
當(dāng)R5代表芳雜環(huán)基時(shí)，它有5或6個環(huán)原子，其中1-4個是選自氧，氮和硫原子的雜原子。當(dāng)僅有一個雜原子時(shí)，可以是氧，氮和硫原子中的任何一個。但是，當(dāng)有兩個，三個或四個雜原子時(shí)，優(yōu)選0或1個是氧或硫原子，當(dāng)無氧或硫原子時(shí)，優(yōu)選1，2，3或4個是氮原子，或當(dāng)有1個氧原子或硫原子時(shí)，優(yōu)選0，1，2或3個是氮原子。這種基團(tuán)的例子包括呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，1，2，3-、1，2，4-、1，2，5-或1，3，4-噁二唑基，1，2，3-、1，2，4-、1，2，5-或1，3，5-噻二唑基，1，2，3-或1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，嘧啶基，噠嗪基，吡嗪基，及1，2，3-、1，2，4-或1，3，5-三嗪基，其中，優(yōu)選咪唑基，1，3，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基和嘧啶基，更優(yōu)選1，3，4-噁二唑基，1，2，4-三唑基，四唑基和咪唑基，而1，3，4-惡二唑基，1，2，4-三唑基和嘧啶基為最優(yōu)選。這種取代基可以是未取代的或有1個或多個(優(yōu)選1-3個)選自取代基α的取代基(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))或選自取代基ε的取代基(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))。取代基α的例子如上述，取代基ε的例子如下1-4個碳原子的烷基，如上述提到取代基β時(shí)所列舉的;以及2-4個碳原子的羥烷基，如2-羥乙基，2-羥丙基，3-羥丙基，2-羥丁基，3-羥丁基及4-羥丁基，優(yōu)選2-羥乙基或3-羥丙基。
以R5表示的這種取代及未取代的基團(tuán)的具體例子如下述。
B代表1-6個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene)，其例子包括亞甲基，1，2-亞乙基，三亞甲基，1，2-亞丙基，四亞甲基，2-甲基三亞甲基，1，5-亞戊基及1，6-亞己基，其中優(yōu)選亞甲基，1，2-亞乙基或三亞甲基，更優(yōu)選亞甲基和三亞甲基。
m優(yōu)選0或1，最優(yōu)選0。
A優(yōu)選式-CH＝CH-或-CH2CH2-基，最優(yōu)選式-CH＝CH-基團(tuán)。
R2表示的含1-3個選自氧，氮和硫原子的優(yōu)選的任意取代的5元芳雜環(huán)基的具體例子包括2-呋喃基，3-呋喃基，3-甲基-2-呋喃基，4-甲基-2-呋喃基，5-甲基-2-呋喃基，2-甲基-3-呋喃基，4-甲基-3-呋喃基，5-甲基-3-呋喃基，5-氯-2-呋喃基，5-氯-3-呋喃基，3-氨基-2-呋喃基，5-氨基-2-呋喃基，3-乙酰氨基-2-呋喃基，5-乙酰氨基-2-呋喃基，5-苯基-2-呋喃基，5-(4-甲基苯基)-2-呋喃基，5-(4-氯苯基)-2-呋喃基，2，4-二甲基-3-呋喃基，2，5-二甲基-3-呋喃基，3-甲基-5-氨基-2-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，3-甲基-2-噻吩基，4-甲基-2-噻吩基，5-甲基-2-噻吩基，2-甲基-3-噻吩基，4-甲基-3-噻吩基，5-甲基-3-噻吩基，5-乙基-2-噻吩基，4-甲氧基-2-噻吩基，4-甲氧基-3-噻吩基，4-羥基-2-噻吩基，4-羥基-3-噻吩基，5-氯-2-噻吩基，5-氯-3-噻吩基，5-溴-3-噻吩基，3-氨基-2-噻吩基，5-氨基-2-噻吩基，2-氨基-3-噻吩基，4-氨基-3-噻吩基，3-乙酰氨基-2-噻吩基，5-乙酰氨基-2-噻吩基，2-乙酰氨基-3-噻吩基，4-乙酰氨基-3-噻吩基，5-苯基-2-噻吩基，5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基，5-(4-氯苯基)-2-噻吩基，3，4-二甲基-2-噻吩基，3，5-二甲基-2-噻吩基，4，5-二甲基-2-噻吩基，2，4-二甲基-3-噻吩基，2，5-二甲基-3-噻吩基，4，5-二甲基-3-噻吩基，5-甲基-2-氨基-3-噻吩基，4-甲基-5-氯-3-噻吩基，4，5-二氯-2-噻吩基，2-氨基-5-苯基-3-噻吩基，2，4，5-三甲基-3-噻吩基，2，5-二甲基-4-氨基-3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-甲基-2-吡咯基，3-甲基-2-吡咯基，4-甲基-2-吡咯基，5-甲基-2-吡咯基，1-甲基-3-吡咯基，2-甲基-3-吡咯基，4-甲基-3-吡咯基，5-甲基-3-吡咯基，4-甲氧基-3-吡咯基，4-羥基-3-吡咯基，5-氯-2-吡咯基，5-氯-3-吡咯基，3-氨基-2-吡咯基，4-氨基-2-吡咯基，3-乙酰氨基-2-吡咯基，4-乙酰氨基-2-吡咯基，4-苯基-2-吡咯基，5-苯基-2-吡咯基，5-苯基-3-吡咯基，4-(4-甲氧苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲基苯基)-2-吡咯基，4-(4-甲氧苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲氧苯基)-2-吡咯基，4-(4-氟苯基)-2-吡咯基，5-(4-氟苯基)-2-吡咯基，4-(4-氯苯基)-2-吡咯基，5-(4-氯苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲苯基)-3-吡咯基，5-(4-甲氧苯基)-3-吡咯基，5-(4-氟苯基)-3-吡咯基，5-(4-氯苯基)-3-吡咯基，1，3-二甲基-2-吡咯基，1，4-二甲基-2-吡咯基，1，5-二甲基-2-吡咯基，3，4-二甲基-2-吡咯基，3，5-二甲基-2-吡咯基，4，5-二甲基-2-吡咯基，1，5-二甲基-3-吡咯基，2，4-二甲基-3-吡咯基，2，5-二甲基-3-吡咯基，1-甲基-4-羥基-3-吡咯基，1-甲基-4-甲氧基-3-吡咯基，1-甲基-2-氯-3-吡咯基，4-甲基-5-氯-3-吡咯基，1-甲基-5-氨基-2-吡咯基，3，4，5-三甲基-2-吡咯基，1，2，4-三甲基-3-吡咯基，1，4-二甲基-5-氯-3-吡咯基，1，4-二甲基-5-溴-3-吡咯基，3，5-二甲基-4-氨基-2-吡咯基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-甲基-4-噁唑基，5-甲基-2-噁唑基，2-甲氧基-4-噁唑基，2-羥基-4-噁唑基，2-苯基-4-噁唑基，5-苯基-2-噁唑基，2，5-二甲基-4-噁唑基，2，4-二甲基-5-噁唑基，5-甲基-2-苯基-4-噁唑基，4-甲基-2-苯基-5-噁唑基，3-異噁唑基，4-異噁唑基，3-甲基-4-異噁唑基，4-甲基-3-異噁唑基，5-甲基-3-異噁唑基，3-甲氧基-4-異噁唑基，4-甲氧基-3-異噁唑基，3-羥基-4-異噁唑基，3-羥基-5-異噁唑基，4-羥基-3-異噁唑基，5-氨基-4-異噁唑基，4-氨基-3-異噁唑基，4-苯基-3-異噁唑基，5-苯基-3-異噁唑基，4-(4-甲基苯基)-3-異噁唑基，5-(4-甲基苯基)-3-異噁唑基，4，5-二甲基-3-異噁唑基，5-甲基-4-羥基-3-異噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，4-甲基-2-噻唑基，5-甲基-2-噻唑基，2-甲基-4-噻唑基，5-甲基-4-噻唑基，2-甲基-5-噻唑基，4-甲基-5-噻唑基，2-甲氧基-4-噻唑基，2-甲氧基-5-噻唑基，2-羥基-4-噻唑基，2-羥基-5-噻唑基，5-氯-2-噻唑基，2-氯-4-噻唑基，5-氯-4-噻唑基，2-氯-5-噻唑基，4-氯-5-噻唑基，2-氨基-4-噻唑基，5-氨基-4-噻唑基，2-氨基-5-噻唑基，2-乙酰氨基-4-噻唑基，5-乙酰氨基-4-噻唑基，2-乙酰氨基-5-噻唑基，2-苯基-4-噻唑基，2-苯基-5-噻唑基，4，5-二甲基-2-噻唑基，2，5-二甲基-4-噻唑基，2，4-二甲基-5-噻唑基，5-甲基-2-羥基-4-噻唑基，4-甲基-2-羥基-5-噻唑基，5-甲基-2-氯-4-噻唑基，4-甲基-2-氯-5-噻唑基，2-甲基-4-氯-5-噻唑基，5-甲基-2-氨基-5-噻唑基，2-甲基-5-氨基-4-噻唑基，4-甲基-2-氨基-5-噻唑基，3-異噻唑基，4-異噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-4-吡唑基，1-甲基-3-吡唑基，4-甲基-3-吡唑基，5-甲基-3-吡唑基，1-甲基-5-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，5-乙基-3-吡唑基，1-丙基-4-吡唑基，1-丙基-3-吡唑基，5-丙基-3-吡唑基，1-丁基-4-吡唑基，4-甲氧基-3-吡唑基，4-丙氧基-3-吡唑基，4-羥基-3-吡唑基，4-氯-3-吡唑基，3-氯-4-吡唑基，4-溴-3-吡唑基，4-氨基-3-吡唑基，5-氨基-3-吡唑基，3-氨基-4-吡唑基，3-乙酰氨基-4-吡唑基，3-丙酰氨基-4-吡唑基，4-乙酰氨基-3-吡唑基，5-乙酰氨基-3-吡唑基，5-苯基-3-吡唑基，1，3-二甲基-4-吡唑基，1，5-二甲基-4-吡唑基，3，5-二甲基-4-吡唑基，1，4-二甲基-3-吡唑基，1，5-二甲基-3-吡唑基，4，5-二甲基-3-吡唑基，1，3-二甲基-5-吡唑基，1，4-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-甲氧基-3-吡唑基，5-甲基-4-羥基-3-吡唑基，1-甲基-3-氯-4-吡唑基，1-甲基-5-氯-4-吡唑基，5-甲基-3-氯-4-吡唑基，1-甲基-4-氯-3-吡唑基，5-甲基-4-氯-3-吡唑基，1-甲基-4-氯-5-吡唑基，1-甲基-3-氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-氨基-4-吡唑基，5-甲基-3-氨基-4-吡唑基，1-甲基-3-乙酰氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-乙酰氨基-4-吡唑基，3-甲基-5-乙酰氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-氨基-3-吡唑基，5-甲基-4-氨基-3-吡唑基，4-甲基-5-氨基-3-吡唑基，1，3，5-三甲基-4-吡唑基，1，4，5-三甲基-3-吡唑基，1，3，4-三甲基-5-吡唑基，1，3-二甲基-4-氯-5-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，1-甲基-2-咪唑基，5-甲基-2-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-甲基-4-咪唑基，5-甲基-4-咪唑基，1，2，3-噁二唑-4-基，1，2，3-噁二唑-5-基，5-甲基-1，2，3-噁二唑-4-基，4-甲基-1，2，3-噁二唑-5-基，1，2，4-噁二唑-3-基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，2，5-噁二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基，4-苯基-1，2，5-噁二唑-3-基，4-(4-甲苯基)-1，2，5-噁二唑-3-基，1，3，4-噁二唑-2-基，1，2，3-噻二唑-4-基，1，2，3-噻二唑-5-基，5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基，5-苯基-1，2，3-噻二唑-4-基，5-(4-甲苯基)-1，2，3-噻二唑-4-基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基，1，2，4-噻二唑-3-基，1，2，4-噻二唑-5-基，1，2，5-噻二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噻二唑-3-基，1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基，1-甲基-1，2，3-三唑-4-基，5-甲基-1，2，3-三唑-4-基，1，5-二甲基-1，2，3-三唑-4-基，1，2，4-三唑-5-基，1-甲基-1，2，4-三唑-3-基和2-乙基-4-甲基-1，2，3-三唑-5-基。
優(yōu)選的這種基團(tuán)的例子包括2-呋喃基，3-呋喃基，3-甲基-2-呋喃基，4-甲基-2-呋喃基，5-甲基-2-呋喃基，2-甲基-3-呋喃基，4-甲基-3-呋喃基，5-甲基-3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，3-甲基-2-噻吩基，4-甲基-2-噻吩基，5-甲基-2-噻吩基，2-甲基-3-噻吩基，4-甲基-3-噻吩基，5-甲基-3-噻吩基，5-氯-2-噻吩基，5-氯-3-噻吩基，3-氨基-2-噻吩基，5-氨基-2-噻吩基，2-氨基-3-噻吩基，4-氨基-3-噻吩基，3-乙酰氨基-2-噻吩基，5-乙酰氨基-2-噻吩基，2-乙酰氨基-3-噻吩基，4-乙酰氨基-3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-甲基-2-吡咯基，3-甲基-2-吡咯基，4-甲基-2-吡咯基，5-甲基-2-吡咯基，1-甲基-3-吡咯基，2-甲基-3-吡咯基，4-甲基-3-吡咯基，5-甲基-3-吡咯基，4-甲氧基-3-吡咯基，5-氯-2-吡咯基，5-氯-3-吡咯基，3-氨基-2-吡咯基，4-氨基-2-吡咯基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-甲基-4-噁唑基，3-異噁唑基，4-異噁唑基，3-甲基-4-異噁唑基，4-甲基-3-異噁唑基，5-甲基-3-異噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，4-甲基-2-噻唑基，5-甲基-2-噻唑基，2-甲基-4-噻唑基，5-甲基-4-噻唑基，2-甲基-5-噻唑基，4-甲基-5-噻唑基，2-氯-4-噻唑基，5-氯-4-噻唑基，2-氯-5-噻唑基，4-氯-5-噻唑基，2-氨基-4-噻唑基，5-氨基-4-噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-4-吡唑基，1-甲基-3-吡唑基，4-甲基-3-吡唑基，5-甲基-3-吡唑基，1-甲基-5-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，4-甲氧基-3-吡唑基，4-氯-3-吡唑基，3-氯-4-吡唑基，4-氨基-3-吡唑基，5-氨基-3-吡唑基，3-氨基-4-吡唑基，3-乙酰氨基-4-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，1-甲基-2-咪唑基，5-甲基-2-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-甲基-4-咪唑基，5-甲基-4-咪唑基，1，2，3-噻二唑-4-基，1，2，3-噻二唑-5-基，5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基，1，2，4-噻二唑-3-基，1，2，4-噻二唑-5-基，1，2，5-噻二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噻二唑-3-基，和1，3，4-噻二唑-2-基。
更優(yōu)選的這種基團(tuán)的例子包括2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，3-甲基-2-噻吩基，4-甲基-2-噻吩基，5-甲基-2-噻吩基，2-甲基-3-噻吩基，4-甲基-3-噻吩基，5-甲基-3-噻吩基，5-氯-2-噻吩基，5-氯-3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-甲基-2-吡咯基，3-甲基-2-吡咯基，4-甲基-2-吡咯基，5-甲基-2-吡咯基，1-甲基-3-吡咯基，2-甲基-3-吡咯基，4-甲基-3-吡咯基，5-甲基3-吡咯基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，3-異噁唑基，4-異噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-甲基-4-噻唑基，5-甲基-4-噻唑基，2-甲基-5-噻唑基，4-甲基-5-噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-4-吡唑基，1-甲基-3-吡唑基，4-甲基-3-吡唑基，5-甲基-3-吡唑基，1-甲基-5-吡唑基，3-氯-4-吡唑基，4-氨基-3-吡唑基，5-氨基-3-吡唑基，3-氨基-4-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，1，2，3-噻二唑-4-基，1，2，3-噻二唑-5-基，1，2，4-噻二唑-3-基，和1，2，4-噻二唑-5-基。
R2表示的最優(yōu)選的這種基團(tuán)的例子包括2-噻吩基，3-噻吩基，5-甲基-2-噻吩基，5-氯-3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，甲基-2-吡咯基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-4-吡唑基，5-甲基-3-吡唑基，3-氨基-4-吡唑基，1，2，3-噻二唑-4-基和1，2，3-噻二唑-5-基。
R5表示的含選自氧，氮和硫原子的1-4個雜原子的任意取代的5-或6-元芳雜環(huán)基的具體例子包括2-呋喃基，3-呋喃基，3-甲基-2-呋喃基，4-甲基-2-呋喃基，5-甲基-2-呋喃基，2-甲基-3-呋喃基，4-甲基-3-呋喃基，5-甲基-3-呋喃基，5-氯-2-呋喃基，5-氯-3-呋喃基，3-氨基-2-呋喃基，5-氨基-2-呋喃基，3-乙酰氨基-2-呋喃基，5-乙酰氨基-2-呋喃基，5-苯基-2-呋喃基，5-(4-甲基苯基)-2-呋喃基，5-(4-氯苯基)-2-呋喃基，2，4-二甲基-3-呋喃基，2，5-二甲基-3-呋喃基，3-甲基-5-氨基-2-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，3-甲基-2-噻吩基，4-甲基-2-噻吩基，5-甲基-2-噻吩基，2-甲基-3-噻吩基，4-甲基-3-噻吩基，5-甲基-3-噻吩基，5-乙基-2-噻吩基，4-甲氧基-2-噻吩基，4-甲氧基-3-噻吩基，4-羥基-2-噻吩基，4-羥基-3-噻吩基，5-氯-2-噻吩基，5-氯-3-噻吩基，5-溴-3-噻吩基，3-氨基-2-噻吩基，5-氨基-2-噻吩基，2-氨基-3-噻吩基，4-氨基-3-噻吩基，3-乙酰氨基-2-噻吩基，5-乙酰氨基-2-噻吩基，2-乙酰氨基-3-噻吩基，4-乙酰氨基-3-噻吩基，5-苯基-2-噻吩基，5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基，5-(4-氯苯基)-2-噻吩基，3，4-二甲基-2-噻吩基，3，5-二甲基-2-噻吩基，4，5-二甲基-2-噻吩基，2，4-二甲基-3-噻吩基，2，5-二甲基-3-噻吩基，4，5-二甲基-3-噻吩基，5-甲基-2-氨基-3-噻吩基，4-甲基-5-氯-3-噻吩基，4，5-二氯-2-噻吩基，2-氨基-5-苯基-3-噻吩基，2，4，5-三甲基-3-噻吩基，2，5-二甲基-4-氨基-3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-甲基-2-吡咯基，3-甲基-2-吡咯基，4-甲基-2-吡咯基，5-甲基-2-吡咯基，1-甲基-3-吡咯基，2-甲基-3-吡咯基，4-甲基-3-吡咯基，5-甲基-3-吡咯基，4-甲氧基-3-吡咯基，4-羥基-3-吡咯基，5-氯-2-吡咯基，5-氯-3-吡咯基，3-氨基-2-吡咯基，4-氨基-2-吡咯基，3-乙酰氨基-2-吡咯基，4-乙酰氨基-2-吡咯基，4-苯基-2-吡咯基，5-苯基-2-吡咯基，5-苯基-3-吡咯基，4-(4-甲基苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲基苯基)-2-吡咯基，4-(4-甲氧苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲氧苯基)-2-吡咯基，4-(4-氟苯基)-2-吡咯基，5-(4-氟苯基)-2-吡咯基，4-(4-氯苯基)-2-吡咯基，5-(4-氯苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲苯基)-3-吡咯基，5-(4-甲氧苯基)-3-吡咯基，5-(4-氟苯基)-3-吡咯基，5-(4-氯苯基)-3-吡咯基，1-(2-羥乙基)-2-吡咯基，1-(3-羥丙基)-2-吡咯基，1-(2-羥乙基)-3-吡咯基，1-(3-羥丙基)-3-吡咯基，1，3-二甲基-2-吡咯基，1，4-二甲基-2-吡咯基，1，5-二甲基-2-吡咯基，3，4-二甲基-2-吡咯基，3，5-二甲基-2-吡咯基，4，5-二甲基-2-吡咯基，1，5-二甲基-3-吡咯基，2，4-二甲基-3-吡咯基，2，5-二甲基-3-吡咯基，1-甲基-4-羥基-3-吡咯基，1-甲基-4-甲氧基-3-吡咯基，1-甲基-2-氯-3-吡咯基，4-甲基-5-氯-3-吡咯基，1-甲基-5-氨基-2-吡咯基，3，4，5-三甲基-2-吡咯基，1，2，4-三甲基-3-吡咯基，1，4-二甲基-5-氯-3-吡咯基，1，4-二甲基-5-溴-3-吡咯基，3，5-二甲基-4-氨基-2-吡咯基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-甲基-4-噁唑基，5-甲基-2-噁唑基，2-甲氧基-4-噁唑基，2-羥基-4-噁唑基，2-苯基-4-噁唑基，5-苯基-2-噁唑基，2，5-二甲基-4-噁唑基，2，4-二甲基-5-噁唑基，5-甲基-2-苯基-4-噁唑基，4-甲基-2-苯基-5-噁唑基，3-異噁唑基，4-異噁唑基，3-甲基-4-異噁唑基，4-甲基-3-異噁唑基，5-甲基-3-異噁唑基，3-甲氧基-4-異噁唑基，4-甲氧基-3-異噁唑基，3-羥基-4-異噁唑基，3-羥基-5-異噁唑基，4-羥基-3-異噁唑基，5-氨基-4-異噁唑基，4-氨基-3-異噁唑基，4-苯基-3-異噁唑基，5-苯基-3-異噁唑基，4-(4-甲基苯基)-3-異噁唑基，5-(4-甲基苯基)-3-異噁唑基，4，5-二甲基-3-異噁唑基，5-甲基-4-羥基-3-異噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，4-甲基-2-噻唑基，5-甲基-2-噻唑基，2-甲基-4-噻唑基，5-甲基-4-噻唑基，2-甲基-5-噻唑基，4-甲基-5-噻唑基，2-甲氧基-4-噻唑基，2-甲氧基-5-噻唑基，2-羥基-4-噻唑基，2-羥基-5-噻唑基，5-氯-2-噻唑基，2-氯-4-噻唑基，5-氯-4-噻唑基，2-氯-5-噻唑基，4-氯-5-噻唑基，2-氨基-4-噻唑基，5-氨基-4-噻唑基，2-氨基-5-噻唑基，2-乙酰氨基-4-噻唑基，5-乙酰氨基-4-噻唑基，2-乙酰氨基-5-噻唑基，2-苯基-4-噻唑基，2-苯基-5-噻唑基，4，5-二甲基-2-噻唑基，2，5-二甲基-4-噻唑基，2，4-二甲基-5-噻唑基，5-甲基-2-羥基-4-噻唑基，4-甲基-2-羥基-5-噻唑基，5-甲基-2-氯-4-噻唑基，4-甲基-2-氯-5-噻唑基，2-甲基-4-氯-5-噻唑基，5-甲基-2-氨基-4-噻唑基，2-甲基-5-氨基-4-噻唑基，4-甲基-2-氨基-5-噻唑基，3-異噻唑基，4-異噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-4-吡唑基，1-甲基-3-吡唑基，4-甲基-3-吡唑基，5-甲基-3-吡唑基，1-甲基-5-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，5-乙基-3-吡唑基，1-丙基-4-吡唑基，1-丙基-3-吡唑基，5-丙基-3-吡唑基，1-丁基-4-吡唑基，4-甲氧基-3-吡唑基，4-丙氧基-3-吡唑基，4-羥基-3-吡唑基，4-氯-3-吡唑基，3-氯-4-吡唑基，4-溴-3-吡唑基，4-氨基-3-吡唑基，5-氨基-3-吡唑基，3-氨基-4-吡唑基，3-乙酰氨基-4-吡唑基，3-丙酰氨基-4-吡唑基，4-乙酰氨基-3-吡唑基，5-乙酰氨基-3-吡唑基，5-苯基-3-吡唑基，1-(2-羥乙基)-3-吡唑基，1-(3-羥丙基)-3-吡唑基，1-(2-羥乙基)-4-吡唑基，1-(3-羥丙基)-4-吡唑基，1-(2-羥乙基)5-吡唑基，1-(3-羥丙基)-5-吡唑基，1，3-二甲基-4-吡唑基，1，5-二甲基-4-吡唑基，3，5-二甲基-4-吡唑基，1，4-二甲基-3-吡唑基，1，5-二甲基-3-吡唑基，4，5-二甲基-3-吡唑基，1，3-二甲基-5-吡唑基，1，4-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-4-甲氧基-3-吡唑基，5-甲基-4-羥基-3-吡唑基，1-甲基-3-氯-4-吡唑基，1-甲基-5-氯-4-吡唑基，5-甲基-3-氯-4-吡唑基，1-甲基-4-氯-3-吡唑基，5-甲基-4-氯-3-吡唑基，1-甲基-4-氯-5-吡唑基，1-甲基-3-氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-氨基-4-吡唑基，5-甲基-3-氨基-4-吡唑基，1-甲基-3-乙酰氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-乙酰氨基-4-吡唑基，3-甲基-5-乙酰氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-氨基-3-吡唑基，5-甲基-4-氨基-3-吡唑基，4-甲基-5-氨基-3-吡唑基，1，3，5-三甲基-4-吡唑基，1，4，5-三甲基-3-吡唑基，1，3，4-三甲基-5-吡唑基，1，3-二甲基-4-氯-5-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，1-甲基-2-咪唑基，5-甲基-2-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-甲基-4-咪唑基，5-甲基-4-咪唑基，1-乙基-2-咪唑基，4-乙基-2-咪唑基，1-(2-羥乙基)-2-咪唑基，1-(3-羥丙基)-2-咪唑基，4-氨基-2-咪唑基，2-氨基-4-咪唑基，5-氨基-4-咪唑基，4-氯-2-咪唑基，2-氯-4-咪唑基，5-氯-4-咪唑基，1，2，3-噁二唑-4-基，1，2，3-噁二唑-5-基，5-甲基-1，2，3-噁二唑-4-基，4-甲基-1，2，3-噁二唑-5-基，1，2，4-噁二唑-3-基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，2，5-噁二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基，4-苯基-1，2，5-噁二唑-3-基，4-(4-甲苯基)-1，2，5-噁二唑-3-基，1，3，4-噁二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-氯-1，3，4-噁二唑-2-基，5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-乙酰氨基-1，3，4-噁二唑-2-基，1，2，3-噻二唑-4-基，1，2，3-噻二唑-5-基，5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基，5-苯基-1，2，3-噻二唑-4-基，5-(4-甲苯基)-1，2，3-噻二唑-4-基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基，1，2，4-噻二唑，3-基-1，2，4-噻二唑-5-基，1，2，5-噻二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噻二唑-3-基，1，3，4-噻二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基，5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基，1-甲基-1，2，3-三唑-4-基，5-甲基-1，2，3-三唑-4-基，1，5-二甲基-1，2，3-三唑-4-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，4-三唑-5-基，1-甲基-1，2，4-三唑-3-基，1-甲基-1，2，4-三唑-5-基，5-甲基-1，2，4-三唑-3-基，5-乙基-1，2，4-三唑-3-基，5-苯基-1，2，4-三唑-3-基，1-(2-羥乙基)-1，2，4-三唑-3-基，1-(3-羥丙基)-1，2，4-三唑-3-基，1-(2-羥乙基)-1，2，4-三唑-5-基，1-(3-羥丙基)-1，2，4-三唑-5-基，5-氯-1，2，4-三唑-3-基，5-氨基-1，2，4-三唑-3-基，5-乙酰氨基-1，2，4-三唑-3-基，1，3-二甲基-1，2，4-三唑-5-基，1，5-二甲基-1，2，4-三唑-3-基，2-乙基-4-甲基-1，2，3-三唑-5-基，四唑-5-基，1-甲基四唑-5-基，2-甲基四唑-5-基，1-乙基四唑-5-基，2-乙基四唑-5-基，1-苯基四唑-5-基，2-苯基四唑-5-基，1-(2-羥乙基)四唑-5-基，2-(2-羥乙基)四唑-5-基，1-(2-羥丙基)四唑-5-基，2-(2-羥丙基)四唑-5-基，1-(3-羥丙基)四唑-5-基，2-(3-羥丙基)四唑-5-基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，3-甲基-2-吡啶基，4-甲基-2-吡啶基，5-甲基-2-吡啶基，6-甲基-2-吡啶基，2-甲基-4-吡啶基，3-甲基-4-吡啶基，3-氯-2-吡啶基，4-氯-2-吡啶基，5-氯-2-吡啶基，6-氯-2-吡啶基，2-氯-3-吡啶基，4-氯-3-吡啶基，5-氯-3-吡啶基，6-氯-3-吡啶基，2-氯-4-吡啶基，3-氯-4-吡啶基，3-氨基-2-吡啶基，4-氨基-2-吡啶基，5-氨基-2-吡啶基，6-氨基-2-吡啶基，2-氨基-3-吡啶基，4-氨基-3-吡啶基，5-氨基-3-吡啶基，6-氨基-3-吡啶基，2-氨基-4-吡啶基，3-氨基-4-吡啶基，3-羥基-2-吡啶基，4-羥基-2-吡啶基，5-羥基-2-吡啶基，6-羥基-2-吡啶基，2-羥基-4-吡啶基，3-羥基-4-吡啶基，3-苯基-2-吡啶基，4-苯基-2-吡啶基，5-苯基-2-吡啶基，6-苯基-2-吡啶基，2-苯基-4-吡啶基，3-苯基-4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，4-甲基-2-嘧啶基，5-甲基-2-嘧啶基，2-甲基-4-嘧啶基，5-甲基-4-嘧啶基，6-甲基-4-嘧啶基，2-甲基-5-嘧啶基，4-甲基-5-嘧啶基，4-苯基-2-嘧啶基，5-苯基-2-嘧啶基，2-苯基-4-嘧啶基，5-苯基-4-嘧啶基，6-苯基-4-嘧啶基，2-苯基-5-嘧啶基，4-苯基-5-嘧啶基，4-氯-2-嘧啶基，5-氯-2-嘧啶基，2-氯-4-嘧啶基，5-氯-4-嘧啶基，6-氯-4-嘧啶基，2-氯-5-嘧啶基，4-氯-5-嘧啶基，4-氨基-2-嘧啶基，5-氨基-2-嘧啶基，2-氨基-4-嘧啶基，5-氨基-4-嘧啶基，6-氨基-4-嘧啶基，2-氨基-5-嘧啶基，4-氨基-5-嘧啶基，4-乙酰氨基-2-嘧啶基，5-乙酰氨基-2-嘧啶基，2-乙酰氨基-4-嘧啶基，5-乙酰氨基-4-嘧啶基，6-乙酰氨基-4-嘧啶基，2-乙酰氨基-5-嘧啶基，4-乙酰氨基-5-嘧啶基，4，5-二甲基-2-嘧啶基，4，6-二甲基-2-嘧啶基，2，5-二甲基-4-嘧啶基，2，6-二甲基-4-嘧啶基，2，4-二甲基-5-嘧啶基，2，6-二甲基-5-嘧啶基，4-氨基-5-羥基-2-嘧啶基，4-氨基-6-羥基-2-嘧啶基，2-氨基-5-羥基-4-嘧啶基，2-氨基-6-羥基-4-嘧啶基，2-氨基-4-羥基-5-嘧啶基，5-氨基-2-羥基-4-嘧啶基，6-氨基-2-羥基-4-嘧啶基，4-氨基-2-羥基-5-嘧啶基，4，5-二氨基-2-嘧啶基，4，6-二氨基-2-嘧啶基，2，5-二氨基-4-嘧啶基，2，6-二氨基-4-嘧啶基，2，4-二氨基-5-嘧啶基，2，6-二氨基-5-嘧啶基，3-噠嗪基，4-噠嗪基，4-甲基-3-噠嗪基，5-甲基-3-噠嗪基，6-甲基-3-噠嗪基，3-甲基-4-噠嗪基，5-甲基-4-噠嗪基，6-甲基-4-噠嗪基，4-氯-3-噠嗪基，5-氯-3-噠嗪基，6-氯-3-噠嗪基，3-氯-4-噠嗪基，5-氯-4-噠嗪基，6-氯-4-噠嗪基，4-羥基-3-噠嗪基，5-羥基-3-噠嗪基，6-羥基-3-噠嗪基，3-羥基-4-噠嗪基，5-羥基-4-噠嗪基，6-羥基-4-噠嗪基，4-氨基-3-噠嗪基，5-氨基-3-噠嗪基，6-氨基-3-噠嗪基，3-氨基-4-噠嗪基，5-氨基-4-噠嗪基，6-氨基-4-噠嗪基，2-吡嗪基，3-氨基-2-吡嗪基，5-氨基-2-吡嗪基，6-氨基-2-吡嗪基，3-羥基-2-吡嗪基，5-羥基-2-吡嗪基，6-羥基-2-吡嗪基，3，5-二羥基-2-吡嗪基，3，6-二羥基-2-吡嗪基，1，2，3-三嗪-4-基，1，2，3-三嗪-5-基，5-甲基-1，2，3-三嗪-4-基，6-甲基-1，2，3-三嗪-4-基，4-甲基-1，2，3-三嗪-5-基，1，2，4-三嗪-3-基，1，2，4-三嗪-5-基，1，2，4-三嗪-6-基，5-甲基-1，2，4-三嗪-3-基，6-甲基-1，2，4-三嗪-3-基，3-甲基-1，2，4-三嗪-5-基，6-甲基-1，2，4-三嗪-5-基，3-甲基-1，2，4-三嗪-6-基，5-甲基-1，2，4-三嗪-6-基，1，3，5-三嗪-2-基和4-甲基-1，3，5-三嗪-2-基。
優(yōu)選的這種基團(tuán)的例子包括2-呋喃基，3-呋喃基，3-甲基-2-呋喃基，4-甲基-2-呋喃基，5-甲基-2-呋喃基，2-甲基-3-呋喃基，4-甲基-3-呋喃基，5-甲基-3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，3-甲基-2-噻吩基，4-甲基-2-噻吩基，5-甲基-2-噻吩基，2-甲基-3-噻吩基，4-甲基-3-噻吩基，5-甲基-3-噻吩基，5-乙基-2-噻吩基，4-甲氧基-2-噻吩基，4-甲氧基-3-噻吩基，3-氨基-2-噻吩基，5-氨基-2-噻吩基，2-氨基-3-噻吩基，4-氨基-3-噻吩基，2-吡咯基，3-吡咯基，1-甲基-2-吡咯基，3-甲基-2-吡咯基，4-甲基-2-吡咯基，5-甲基-2-吡咯基，1-甲基-3-吡咯基，2-甲基-3-吡咯基，4-甲基-3-吡咯基，5-甲基-3-吡咯基，4-甲氧基-3-吡咯基，4-羥基-3-吡咯基，5-氯-2-吡咯基，5-氯-3-吡咯基，3-氨基-2-吡咯基，4-氨基-2-吡咯基，3-乙酰氨基-2-吡咯基，4-乙酰氨基-2-吡咯基，4-苯基-2-吡咯基，5-苯基-2-吡咯基，5-苯基-3-吡咯基，4-(4-甲苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲苯基)-2-吡咯基，4-(4-甲氧苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲氧苯基)-2-吡咯基，4-(4-氯苯基)-2-吡咯基，5-(4-氯苯基)-2-吡咯基，5-(4-甲苯基)-3-吡咯基，1-(2-羥乙基)-2-吡咯基，1-(3-羥丙基)-2-吡咯基，1-(2-羥乙基)-3-吡咯基，1-(3-羥丙基)-3-吡咯基，1，3-二甲基-2-吡咯基，1，4-二甲基-2-吡咯基，1，5-二甲基-2-吡咯基，3，4-二甲基-2-吡咯基，4，5-二甲基-2-吡咯基，1，5-二甲基-3-吡咯基，2，4-二甲基-3-吡咯基，2，5-二甲基-3-吡咯基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，2-甲基-4-噁唑基，5-甲基-2-噁唑基，2-甲氧基-4-噁唑基，2-羥基-4-噁唑基，3-異噁唑基，4-異噁唑基，3-甲基-4-異噁唑基，4-甲基-3-異噁唑基，5-甲基-3-異噁唑基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，4-甲基-2-噻唑基，5-甲基-2-噻唑基，2-甲基-4-噻唑基，5-甲基-4-噻唑基，2-甲基-5-噻唑基，4-甲基-5-噻唑基，2-甲氧基-4-噻唑基，2-甲氧基-5-噻唑基，2-羥基-4-噻唑基，2-羥基-5-噻唑基，5-氯-2-噻唑基，2-氯-4-噻唑基，5-氯-4-噻唑基，2-氯-5-噻唑基，4-氯-5-噻唑基，2-氨基-4-噻唑基，5-氨基-4-噻唑基，2-氨基-5-噻唑基，2-乙酰氨基-4-噻唑基，5-乙酰氨基-4-噻唑基，2-乙酰氨基-5-噻唑基，3-異噻唑基，4-異噻唑基，3-吡唑基，4-吡唑基，1-甲基-4-吡唑基，3-甲基-4-吡唑基，1-甲基-3-吡唑基，4-甲基-3-吡唑基，5-甲基-3-吡唑基，1-甲基-5-吡唑基，1-乙基-4-吡唑基，1-乙基-3-吡唑基，5-乙基-3-吡唑基，1-丙基-4-吡唑基，1-丙基-3-吡唑基，5-丙基-3-吡唑基，1-丁基-4-吡唑基，4-甲氧基-3-吡唑基，4-氯-3-吡唑基，3-氯-4-吡唑基，4-溴-3-吡唑基，4-氨基-3-吡唑基，5-氨基-3-吡唑基，3-氨基-4-吡唑基，3-乙酰氨基-4-吡唑基，3-丙酰氨基-4-吡唑基，4-乙酰氨基-3-吡唑基，5-乙酰氨基-3-吡唑基，5-苯基-3-吡唑基，1-(2-羥乙基)-3-吡唑基，1-(3-羥丙基)-3-吡唑基，1-(2-羥乙基)-4-吡唑基，1-(3-羥丙基)-4-吡唑基，1-(2-羥乙基)-5-吡唑基，1-(3-羥丙基)-5-吡唑基，1，3-二甲基-4-吡唑基，1，5-二甲基-4-吡唑基，3，5-二甲基-4-吡唑基，1，4-二甲基-3-吡唑基，1，5-二甲基-3-吡唑基，4，5-二甲基-3-吡唑基，1，3-二甲基-5-吡唑基，1，4-二甲基-5-吡唑基，1-甲基-3-氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-氨基-4-吡唑基，5-甲基-3-氨基-4-吡唑基，1-甲基-3-乙酰氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-乙酰氨基-4-吡唑基，3-甲基-5-乙酰氨基-4-吡唑基，1-甲基-5-氨基-3-吡唑基，5-甲基-4-氨基-3-吡唑基，4-甲基-5-氨基-3-吡唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，1-甲基-2-咪唑基，5-甲基-2-咪唑基，1-甲基-4-咪唑基，2-甲基-4-咪唑基，5-甲基-4-咪唑基，1-乙基-2-咪唑基，4-乙基-2-咪唑基，1-(2-羥乙基)-2-咪唑基，1-(3-羥丙基)-2-咪唑基，4-氨基-2-咪唑基，2-氨基-4-咪唑基，5-氨基-4-咪唑基，4-氯-2-咪唑基，2-氯-4-咪唑基，5-氯-4-咪唑基，1，2，3-噁二唑-4-基，1，2，3-噁二唑-5-基，5-甲基-1，2，3-噁二唑-4-基，4-甲基-1，2，3-噁二唑-5-基，1，2，4-噁二唑-3-基，1，2，4-噁二唑-5-基，1，2，5-噁二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基，4-苯基-1，2，5-噁二唑-3-基，1，3，4-噁二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-乙基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-苯基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-氯-1，3，4-噁二唑-2-基，5-氨基-1，3，4-噁二唑-2-基，5-乙酰氨基-1，3，4-噁二唑-2-基，1，2，3-噻二唑-4-基，1，2，3-噻二唑-5-基，5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-基，5-苯基-1，2，3-噻二唑-4-基，4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-基，1，2，4-噻二唑-3-基，1，2，4-噻二唑-5-基，1，2，5-噻二唑-3-基，4-甲基-1，2，5-噻二唑-3-基，1，3，4-噻二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-乙基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-苯基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-氯-1，3，4-噻二唑-2-基，5-氨基-1，3，4-噻二唑-2-基，5-乙酰氨基-1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，3-三唑-4-基，1-甲基-1，2，3-三唑-4-基，5-甲基-1，2，3-三唑-4-基，1，5-二甲基-1，2，3-三唑-4-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，4-三唑-5-基，1-甲基-1，2，4-三唑-3-基，1-甲基-1，2，4-三唑-5-基，5-甲基-1，2，4-三唑-3-基，5-乙基-1，2，4-三唑-3-基，5-苯基-1，2，4-三唑-3-基，1-(2-羥乙基)-1，2，4-三唑-3-基，1-(3-羥丙基)-1，2，4-三唑-3-基，1-(2-羥乙基)-1，2，4-三唑-5-基，1-(3-羥丙基)-1，2，4-三唑-5-基，5-氯-1，2，4-三唑-3-基，5-氨基-1，2，4-三唑-3-基，5-乙酰氨基-1，2，4-三唑-3-基，1，3-二甲基-1，2，4-三唑-5-基，1，5-二甲基-1，2，4-三唑-3-基，四唑-5-基，1-甲基四唑-5-基，2-甲基四唑-5-基，1-乙基四唑-5-基，2-乙基四唑-5-基，1-苯基四唑-5-基，2-苯基四唑-5-基，1-(2-羥乙基)四唑-5-基，2-(2-羥乙基)四唑-5-基，1-(2-羥丙基)四唑-5-基，2-(2-羥丙基)四唑-5-基，1-(3-羥丙基)四唑-5-基，2-(3-羥丙基)四唑-5-基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，3-甲基-2-吡啶基，4-甲基-2-吡啶基，5-甲基-2-吡啶基，6-甲基-2-吡啶基，2-甲基-4-吡啶基，3-甲基-4-吡啶基，3-氯-2-吡啶基，4-氯-2-吡啶基，5-氯-2-吡啶基，6-氯-2-吡啶基，2-氯-4-吡啶基，3-氯-4-吡啶基，3-氨基-2-吡啶基，4-氨基-2-吡啶基，5-氨基-2-吡啶基，6-氨基-2-吡啶基，2-氨基-4-吡啶基，3-氨基-4-吡啶基，3-羥基-2-吡啶基，4-羥基-2-吡啶基，5-羥基-2-吡啶基，6-羥基-2-吡啶基，2-羥基-4-吡啶基，3-羥基-4-吡啶基，3-苯基-2-吡啶基，4-苯基-2-吡啶基，5-苯基-2-吡啶基，6-苯基-2-吡啶基，2-苯基-4-吡啶基，3-苯基-4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，4-甲基-嘧啶基，5-甲基-2-嘧啶基，2-甲基-4-嘧啶基，5-甲基-4-嘧啶基，6-甲基-4-嘧啶基，4-苯基-2-嘧啶基，5-苯基-2-嘧啶基，2-苯基-4-嘧啶基，5-苯基-4-嘧啶基，6-苯基-4-嘧啶基，4-氯-2-嘧啶基，5-氯-2-嘧啶基，2-氯-4-嘧啶基，5-氯-4-嘧啶基，6-氯-4-嘧啶基，4-氨基-2-嘧啶基，5-氨基-2-嘧啶基，2-氨基-4-嘧啶基，5-氨基-4-嘧啶基，6-氨基-4-嘧啶基，4-乙酰氨基-2-嘧啶基，5-乙酰氨基-2-嘧啶基，2-乙酰氨基-4-嘧啶基，5-乙酰氨基-4-嘧啶基，6-乙酰氨基-4-嘧啶基，4，5-二甲基-2-嘧啶基，4，6-二甲基-2-嘧啶基，2，5-二甲基-4-嘧啶基，2，6-二甲基-4-嘧啶基，4-氨基-5-羥基-2-嘧啶基，4-氨基-6-羥基-2-嘧啶基，2-氨基-5-羥基-4-嘧啶基，2-氨基-6-羥基-4-嘧啶基，5-氨基-2-羥基-4-嘧啶基，6-氨基-2-羥基-4-嘧啶基，4，5-二氨基-2-嘧啶基，4，6-二氨基-2-嘧啶基，2，5-二氨基-4-嘧啶基，2，6-二氨基-4-嘧啶基，3-噠嗪基，4-噠嗪基，4-甲基-3-噠嗪基，5-甲基-3-噠嗪基，6-甲基-3-噠嗪基，3-甲基-4-噠嗪基，5-甲基-4-噠嗪基，6-甲基-4-噠嗪基，4-氯-3-噠嗪基，5-氯-3-噠嗪基，6-氯-3-噠嗪基，3-氯-4-噠嗪基，5-氯-4-噠嗪基，6-氯-4-噠嗪基，4-羥基-3-噠嗪基，4-羥基-3-噠嗪基，6-羥基-3-噠嗪基，3-羥基-4-噠嗪基，5-羥基-4-噠嗪基，6-羥基-4-噠嗪基，4-氨基-3-噠嗪基，5-氨基-3-噠嗪基，6-氨基-3-噠嗪基，3-氨基-4-噠嗪基，5-氨基-4-噠嗪基，6-氨基-4-噠嗪基，2-吡嗪基，3-甲基-2-吡嗪基，5-甲基-2-吡嗪基，6-甲基-2-吡嗪基，3-氨基-2-吡嗪基，5-氨基-2-吡嗪基，6-氨基-2-吡嗪基，3-羥基-2-吡嗪基，5-羥基-2-吡嗪基，6-羥基-2-吡嗪基，3，5-二羥基-2-吡嗪基，3，6-二羥基-2-吡嗪基，1，2，3-三嗪-4-基，1，2，3-三嗪-5-基，5-甲基-1，2，3-三嗪-4-基，6-甲基-1，2，3-三嗪-4-基，4-甲基-1，2，3-三嗪-5-基，1，2，4-三嗪-3-基，1，2，4-三嗪-5-基，1，2，4-三嗪-6-基，5-甲基-1，2，4-三嗪-3-基，6-甲基-1，2，4-三嗪-3-基，3-甲基-1，2，4-三嗪-5-基，6-甲基-1，2，4-三嗪-5-基，3-甲基-1，2，4-三嗪-6-基，5-甲基-1，2，4-三嗪-6-基，1，3，5-三嗪-2-基，和4-甲基-1，3，5-三嗪-2-基。
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更優(yōu)選的這種基團(tuán)的例子包括2-咪唑基，4-咪唑基，1，3，4-噁二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基，1，3，4-噻二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，4-三唑-5-基，1-甲基-1，2，4-三唑-3-基，1-甲基-1，2，4-三唑-5-基，5-甲基-1，2，4-三唑-3-基，四唑-5-基，1-甲基四唑-5-基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，3-甲基-2-吡啶基，4-甲基-2-吡啶基，5-甲基-2-吡啶基，6-甲基-2-吡啶基，2-甲基-4-吡啶基，3-甲基-4-吡啶基，3-氨基-2-吡啶基，4-氨基-2-吡啶基，5-氨基-2-吡啶基，6-氨基-2-吡啶基，2-氨基-4-吡啶基，3-氨基-4-吡啶基，3-羥基-2-吡啶基，4-羥基-2-吡啶基，5-羥基-2-吡啶基，6-羥基-2-吡啶基，2-羥基-4-吡啶基，3-羥基-4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，5-嘧啶基，4-甲基-2-嘧啶基，5-甲基-2-嘧啶基，2-甲基-4-嘧啶基，5-甲基-4-嘧啶基，6-甲基-4-嘧啶基，4-氨基-2-嘧啶基，5-氨基-2-嘧啶基，2-氨基-4-嘧啶基，5-氨基-4-嘧啶基，6-氨基-4-嘧啶基，4-氨基-5-羥基-2-嘧啶基，4-氨基-6-羥基-2-嘧啶基，2-氨基-5-羥基-4-嘧啶基，2-氨基-6-羥基-4-嘧啶基，5-氨基-2-羥基-4-嘧啶基和6-氨基-2-羥基-4-嘧啶基。
最優(yōu)選的這種基團(tuán)的例子包括1，3，4-噁二唑-2-基，5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基，1，3，4-噻二唑-2-基，1，2，4-三唑-3-基，1，2，4-三唑-5-基，1-甲基-1，2，4-三唑-3-基，1-甲基-1，2，4-三唑-5-基，5-甲基-1，2，4-三唑-3-基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，4-甲基-2-嘧啶基，5-甲基-2-嘧啶基，2-甲基-4-嘧啶基，5-甲基-4-嘧啶基和6-甲基-4-嘧啶基。
本發(fā)明的化合物能形成鹽，當(dāng)化合物含有羧基時(shí)，它能和陽離子形成鹽，這種鹽的例子包括和堿金屬如鈉，鉀或鋰形成的鹽;和堿土金屬如鋇或鈣形成的鹽;和其它金屬如鎂或鋁形成的鹽;銨鹽;有機(jī)堿鹽如和三乙胺，二異丙基胺，環(huán)已胺或二環(huán)己基胺形成的鹽;以及和堿性氨基酸如賴氨酸或精氨酸形成的鹽。同時(shí)，因?yàn)楸景l(fā)明化合物在它們的分子中必須含有堿性基，因之它們能形成酸加成鹽。這種酸加成鹽的例子包括和無機(jī)酸，特別是氫鹵酸(如氫氟酸，氫溴酸，氫碘酸和鹽酸)，硝酸，高氯酸，碳酸，硫酸或磷酸形成的鹽;和低級烷基磺酸如甲磺酸，三氟甲磺酸或乙磺酸形成的鹽;和芳磺酸如苯磺酸或?qū)妆交撬嵝纬傻柠};和有機(jī)羧酸如乙酸，富馬酸，酒石酸，草酸，馬來酸，蘋果酸，琥珀酸，苯甲酸，扁桃酸，抗壞血酸，乳酸，葡糖酸，檸檬酸或2-(4-羥基苯甲?；?苯甲酸形成的鹽以及和氨基酸如谷氨酸或天冬氨酸形成的鹽。
本發(fā)明的化合物在其分子中可以含有幾個不對稱碳原子，因此能形成光學(xué)異構(gòu)體。雖然這些光學(xué)異構(gòu)體在本文中都用單一的分子式表示，但在本發(fā)明中既包括單個游離的異構(gòu)體又包括其外消旋體的混合物。當(dāng)采用立體專一性合成技術(shù)或采用光學(xué)活性化合物作原料時(shí)，可以直接制備個別的異構(gòu)體;另一方面，假如制備的是異構(gòu)體的混合物，可以通過常規(guī)的拆分技術(shù)得到個別的異構(gòu)體。
在本發(fā)明化合物中，優(yōu)選其中R1代表3-7個環(huán)原子的環(huán)氨基，其中的1個是氮原子，其余的是碳原子，或者R1是上述的二烷基氨基的化合物，更優(yōu)選其中R1是5或6個環(huán)原子的環(huán)氨基，其中1個是氮原子，其余是碳原子或者R1是上述二烷基氨基的化合物，特別是其中R1是1-吡咯烷基，哌啶子基，二甲氨基或二乙氨基的化合物。
本發(fā)明的另一類優(yōu)選化合物是其中R2代表式-NHCHR3R4的化合物，其中R3和R4分別選自下述基團(tuán)1-4個碳原子的烷基，未取代的苯基，或至少有一個選自如上定義的取代基ξ中的取代基的苯基以及芐基和苯乙基;或R3和R4與和它們連接的碳原子一起代表3-6個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，本發(fā)明的另一類優(yōu)選的化合物是其中R2代表有5個環(huán)原子的芳雜環(huán)化合物，其中的1個是選自氮，氧和硫的雜原子，另外有0，1或2個氮雜原子，其余環(huán)原子是碳原子，所述的基團(tuán)是未取代的，或者至少有一個選自如上定義的取代α中的取代基(取代基連在碳原子上時(shí))或選自如上定義的取代基β中的取代基(取代基連在氮原子上時(shí))。特別是其中所說的芳雜環(huán)基是選自呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，噁二唑基及噻二唑基，它們是未取代的或者如上述是被取代的。
還有另一類優(yōu)選的本發(fā)明化合物是其中的R2代表式-B-S(O)m-R5的化合物，其中B代表1-3個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene)，m是0，1或2;以及R5代表2-4個碳原子的取代烷基，它在2-位上至少被一個選自取代基γ中的取代基取代;或者是5或6個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中1個是選自氮，氧和硫的雜原子，另外有0，1，2或3個氮原子，其余的環(huán)原子是碳原子，上述基團(tuán)是未取代的或至少有一個選自如上定義的取代基α中的取代基(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))，或者一個選自如上定義的取代基ε中的取代基(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))。
本發(fā)明中特別優(yōu)選的化合物是其中A代表式-CH＝CH-或式-(CH2)n-基團(tuán)的化合物，其中的n是1或2。
更優(yōu)選的一類本發(fā)明的化合物是如下化合物，其中R1代表1-吡咯烷基，哌啶子基，二甲基氨基或二乙基氨基;
R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)，其中R3和R4分別選自1-4個碳原子的烷基，芐基，苯乙基及苯基，它們是未取的或至少被一個選自甲基，甲氧基，氟原子和氯原子的取代基所取代，或者R3和R4和與它們連接的碳原子一起表示3-6個環(huán)碳原子的環(huán)烷基;
呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡唑基，咪唑基或噻二唑基，它們是未取代的，或至少被一個選自取代基α1中的取代基(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))或選自甲基及乙基中的取代基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))。
或者式-B-S(O)m-R5基團(tuán)，其中R5代表取代的乙基或丙基，它們在2-位上至少被一個選自取代基γ1中的取代基取代;或咪唑基，1，2，4-三唑基，1，3，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，四唑基，吡啶基或嘧啶基，它們是未取代的或至少有一個選自取代基α1中的取代基(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))或者選自取代基ε1中的取代基(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí));
B代表1-3個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene);
以及m是0，1或2;
A代表式-CH＝CH-或式-(CH2)n-基團(tuán)的化合物，其中的n是1或2。所說的取代基α1選自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，羥基，氯原子，氨基;甲氨基，乙氨基，二甲氨基，二乙氨基，具有1至3個碳原子的鏈烷酰氨基，苯基和取代苯基，其中的取代基選自甲基，甲氧基，氯原子和氟原子;
所說的取代基γ1選自羥基，具有1至5個碳原子的鏈烷酰氧基;具有3或4個碳原子并被至少一個選自羧基，甲氧羰基和乙氧羰基的取代基所取代的鏈烷酰氧基;苯基乙酰氧基;苯甲酰氧基;和其中的環(huán)烷基部分有3至6個環(huán)碳原子的環(huán)烷羰氧基;
所說的取代基ε1選自甲基，乙基和具有2至4個碳原子的羥烷基。
本發(fā)明更為優(yōu)選的化合物是那些式(Ⅰ)化合物及其鹽，其中R1代表1-吡咯烷基或哌啶子基;
R2代表式-NHCHR3R4基，其中R3和R4分別選自甲基，乙基，苯基和芐基，R3和R4與它們連結(jié)的碳原一起形成具有3至5個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡唑基或1，2，3-噻二唑基，它不被取代或至少被一個取代基取代，當(dāng)在碳原子上取代時(shí)，取代基選自取代基α2，當(dāng)在氮原子上取代時(shí)，取代基選自甲基和乙基，或式-B-S(O)m-R5基，其中R5代表在其2位至少被一個選自取代基γ2的取代基取代的乙基或丙基;或1，2，4-三唑基，1，3，4噁二唑基或嘧啶基，它可不被取代或至少有一個取代基，當(dāng)取代基位于碳原子上時(shí)，它選自取代基α3，當(dāng)取代基位于氮原子上時(shí)它選自甲基和乙基，B代表亞烷基(alkylene或alkylidene);它們具有1-3個碳原子，m是0或1;
A代表式-CH＝CH-或式-(CH2)2-基，所說的取代基α2選自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，羥基，氯原子，氨基，乙酰氨基和苯基;
所說的取代基α3選自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，羥基，氯原子，氨基和乙酰氨基;
所說的取代基γ2選自羥基，乙酰氧基;丙酰氧基;具有3或4個碳原子且至少被一個選自羧基，甲氧羰基和乙氧羰基的取代基取代的鏈烷酰氧基;苯基乙酰氧基;苯甲酰氧基;和其中環(huán)烷基部分有3至6個環(huán)碳原子的環(huán)烷羰氧基。
并且，本發(fā)明更為優(yōu)選的化合物是那些式(Ⅰ)化合物及其鹽，其中R1代表哌啶子基;
R2代表式-NHCHR3R4基，其中R3和R4各自選自甲基，乙基，苯基和芐基，或R3和R4一起與它們所連結(jié)的碳原子形成具有3或4個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，噻吩基，吡咯基，噻唑基，吡唑基或1，2，3-噻二唑基，它可以不被取代或至少被一個取代基取代，當(dāng)取代基在碳原子上時(shí)，它選自取代基α4，當(dāng)取代基在氮原子上時(shí)，它選自甲基，或式-B-S(O)m-R5基，其中B代表亞甲基且R5代表在其2位被至少一個選自取代基γ3的取代基所取代的乙基或丙基;或B代表三亞甲基且R5代表1，2，4-三唑基，1，3，4-噁二唑基或嘧啶基，它可以不被取代或至少有一個取代基，當(dāng)取代基在碳原子上時(shí)，它選自甲基，羥基和氨基，當(dāng)取代基在氮原子上時(shí)，它選自甲基，且m是0;
A代表式-CH＝CH-基;
所說的取代基α4選自甲基，甲氧基，羥基，氯原子和氨基;
所說的取代基γ3選自羥基，乙酰氧基;丙酰氧基;至少被一個選自羧基，甲氧羰基和乙氧羰基的取代基取代的丙酰氧基;苯甲酰氧基;和其中環(huán)烷基部分有5至6個環(huán)碳原子的環(huán)烷羰氧基。
本發(fā)明更為優(yōu)選的化合物是那些式(Ⅰ)化合物及其鹽，其中R1代表哌啶子基;
R2代表吡唑基，它不被取代或在碳原子上至少被一個氨基所取代，或式-B-S(O)mR5基，其中B代表亞甲基且R5代表在其2位至少被一個選自羥基，乙酰氧基，丙酰氧基，苯甲酰氧基，環(huán)戊基羰氧基和環(huán)己基羰氧基的取代基取代的乙基;或B代表三亞甲基且R5代表2-嘧啶基;
且m是0;
A代表式-CH＝CH-基。
本發(fā)明特別優(yōu)選的化合物的例子是那些式(Ⅰ-1)化合物，其中取代基如表1定義，以及那些式(Ⅰ-1)化合物，其中取代基如表2和3定義。
在表中，使用如下縮寫Ac乙?；鵄ze氮雜環(huán)丁烷基Azi1-氮雜環(huán)丙烷基Boz苯甲酰基Bu丁基cBu環(huán)丁基iBu異丁基sBu仲丁基Byr丁?；鵬Byr異丁酰基Bz芐基Et乙基Etc乙氧羰基Fo甲?；鵉ur呋喃基Hp庚基cHp環(huán)庚基Hx己基cHx環(huán)己基iHx異己基Imidazo咪唑基Isoxazo異噁唑基Isothiazo異噻唑基
Me甲基Mec甲氧羰基Naph萘基cOc環(huán)辛基Oxazo噁唑基Oxadiazo噁二唑基Ph苯基Phc苯氧羰基Pip哌啶子基Piv新戊?；鵓n戊基cPn環(huán)戊基iPn異戊基nPn新戊基Pr丙基cPr環(huán)丙基iPr異丙基Prc丙氧羰基Prn丙酰基Pyl吡咯基Pymz嘧啶基Pyr1-吡咯烷基Pyrazo吡唑基Pyz吡啶基
Tetrazo四唑基Thi噻吩基Thiazo噻唑基Thiadiazo噻二唑基Triazo三唑基Val戊?；鵬Val異戊?；?化合物No. R1A R21-1PipCH=CH2-Fur1-2PipCH=CH3-Fur1-3PipCH=CH4-Me-2-Fur1-4PipCH=CH5-Me-2-Fur1-5PipCH=CH2-Me-3-Fur1-6PipCH=CH5-Me-3-Fur1-7PipCH=CH5-Cl-2-Fur1-8PipCH=CH5-Cl-3-Fur1-9 Pip CH=CH 5-NH2-2-Fur1-10PipCH=CH5-AcNH-2-Fur1-11PipCH=CH5-Ph-2-Fur1-12PipCH=CH5-(4-MePh)-2-Fur1-13PipCH=CH5-(4-ClPh)-2-Fur1-14 Pip CH=CH 3-Me-5-NH2-2-Fur1-15PipCH=CH2,4-diMe-3-Fur1-16PipCH=CH2-Thi1-17PipCH=CH3-Thi1-18PipCH=CH3-Me-2-Thi1-19PipCH=CH5-Me-2-Thi1-20PipCH=CH2-Me-3-Thi1-21PipCH=CH4-Me-3-Thi1-22PipCH=CH5-Me-3-Thi1-23PipCH=CH4-MeO-2-Thi1-24PipCH=CH4-MeO-3-Thi1-25PipCH=CH4-HO-2-Thi1-26PipCH=CH4-HO-3-Thi1-27PipCH=CH5-Et-2-Thi1-28PipCH=CH5-Cl-2-Thi
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-29PipCH=CH5-Cl-3-Thi1-30PipCH=CH5-Br-3-Thi1-31 Pip CH=CH 3-NH2-2-Thi1-32 Pip CH=CH 5-NH2-2-Thi1-33 Pip CH=CH 2-NH2-3-Thi1-34 Pip CH=CH 4-NH2-3-Thi1-35PipCH=CH3-AcNH-2-Thi1-36PipCH=CH4-AcNH-3-Thi1-37PipCH=CH5-Ph-2-Thi1-38PipCH=CH4,5-diMe-2-Thi1-39PipCH=CH3,5-diMe-2-Thi1-40PipCH=CH2,5-diMe-3-Thi1-41PipCH=CH4,5-diMe-3-Thi1-42PipCH=CH4,5-diCl-2-Thi1-43 Pip CH=CH 2-NH2-5-Ph-3-Thi1-44 Pip CH=CH 4-NH2-2,5-diMe-3-Thi1-45PipCH=CH2-Pyl1-46PipCH=CH3-Pyl1-47PipCH=CH1-Me-2-Pyl1-48PipCH=CH3-Me-2-Pyl1-49PipCH=CH4-Me-2-Pyl1-50PipCH=CH2-Me-3-Pyl1-51PipCH=CH5-Me-3-Pyl1-52 Pip CH=CH 3-NH2-2-Pyl1-53 Pip CH=CH 4-NH2-2-Pyl1-54PipCH=CH3-AcNH-2-Pyl1-55PipCH=CH5-Cl-2-Pyl1-56PipCH=CH5-Cl-3-Pyl
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-57PipCH=CH4-Ph-2-Pyl1-58PipCH=CH5-Ph-3-Pyl1-59PipCH=CH1-Me-4-MeO-3-Pyl1-60PipCH=CH1-Me-4-HO-3-Pyl1-61PipCH=CH3,5-diMe-2-Pyl1-62PipCH=CH4,5-diMe-2-Pyl1-63PipCH=CH1,3-diMe-2-Pyl1-64 Pip CH=CH 5-NH2-1-Me-2-Pyl1-65 Pip CH=CH 4-NH2-3,5-diMe-2-Pyl1-66PipCH=CH5-Br-1,4-diMe-3-Pyl1-67PipCH=CH4-Oxazo1-68PipCH=CH5-Oxazo1-69PipCH=CH2-Oxazo1-70PipCH=CH2-Me-4-Oxazo1-71PipCH=CH2-Ph-4-Oxazo1-72PipCH=CH5-Ph-2-Oxazo1-73PipCH=CH2-HO-4-Oxazo1-74PipCH=CH2,5-diMe-4-Oxazo1-75PipCH=CH4-Me-2-Ph-5-Oxazo1-76PipCH=CH3-Isoxazo1-77PipCH=CH4-Isoxazo1-78PipCH=CH4-Me-3-Isoxazo1-79PipCH=CH5-Me-3-Isoxazo1-80PipCH=CH3-Me-4-Isoxazo1-81PipCH=CH4-MeO-3-Isoxazo1-82PipCH=CH4-HO-3-Isoxazo1-83PipCH=CH3-HO-4-Isoxazo1-84PipCH=CH3-HO-5-Isoxazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-85 Pip CH=CH 4-NH2-3-Isoxazo1-86 Pip CH=CH 5-NH2-4-Isoxazo1-87PipCH=CH5-Ph-3-Isoxazo1-88PipCH=CH4-Ph-3-Isoxazo1-89PipCH=CH4,5-diMe-3-Isoxazo1-90PipCH=CH4-HO-5-Me-3-Isoxazo1-91PipCH=CH2-Thiazo1-92PipCH=CH4-Thiazo1-93PipCH=CH5-Thiazo1-94PipCH=CH4-Me-2-Thiazo1-95PipCH=CH2-Me-4-Thiazo1-96PipCH=CH2-Me-5-Thiazo1-97PipCH=CH2-MeO-4-Thiazo1-98PipCH=CH2-MeO-5-Thiazo1-99PipCH=CH2-HO-4-Thiazo1-100PipCH=CH2-HO-5-Thiazo1-101PipCH=CH2-Cl-5-Thiazo1-102PipCH=CH5-Cl-2-Thiazo1-103 Pip CH=CH 2-NH2-4-Thiazo1-104 Pip CH=CH 2-NH2-5-Thiazo1-105 Pip CH=CH 5-NH2-4-Thiazo1-106PipCH=CH2-AcNH-4-Thiazo1-107PipCH=CH5-AcNH-4-Thiazo1-108PipCH=CH2-Ph-4-Thiazo1-109PipCH=CH4,5-diMe-2-Thiazo1-110PipCH=CH2-HO-5-Me-4-Thiazo1-111 Pip CH=CH 5-NH2-2-Me-4-Thiazo1-112PipCH=CH2-Cl-4-Me-5-Thiazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-113PipCH=CH3-Isothiazo1-114PipCH=CH4-Isothiazo1-115PipCH=CH3-Pyrazo1-116PipCH=CH4-Pyrazo1-117PipCH=CH1-Me-3-Pyrazo1-118PipCH=CH1-Et-3-Pyrazo1-119PipCH=CH1-Pr-3-Pyrazo1-120PipCH=CH1-Me-4-Pyrazo1-121PipCH=CH1-Et-4-Pyrazo1-122PipCH=CH1-Pr-4-Pyrazo1-123PipCH=CH1-Bu-4-Pyrazo1-124PipCH=CH4-Me-3-Pyrazo1-125PipCH=CH5-Me-3-Pyrazo1-126PipCH=CH5-Et-3-Pyrazo1-127PipCH=CH5-Pr-3-Pyrazo1-128PipCH=CH5-Me-4-Pyrazo1-129PipCH=CH4-MeO-3-Pyrazo1-130PipCH=CH4-PrO-3-Pyrazo1-131PipCH=CH4-HO-3-Pyrazo1-132PipCH=CH4-Cl-3-Pyrazo1-133PipCH=CH4-Br-3-Pyrazo1-134PipCH=CH3-Cl-4-Pyrazo1-135 Pip CH=CH 4-NH2-3-Pyrazo1-136 Pip CH=CH 5-NH2-3-Pyrazo1-137 Pip CH=CH 3-NH2-4-Pyrazo1-138PipCH=CH4-AcNH-3-Pyrazo1-139PipCH=CH5-AcNH-3-Pyrazo1-140PipCH=CH3-AcNH-4-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-141PipCH=CH3-EtCONH-4-Pyrazo1-142PipCH=CH5-Ph-3-Pyrazo1-143PipCH=CH1,5-diMe-3-Pyrazo1-144PipCH=CH1,4-diMe-3-Pyrazo1-145PipCH=CH4,5-diMe-3-Pyrazo1-146PipCH=CH3-Me-4-Pyrazo1-147PipCH=CH3,5-diMe-4-Pyrazo1-148PipCH=CH1,5-diMe-4-Pyrazo1-149PipCH=CH1,3-diMe-4-Pyrazo1-150PipCH=CH1,3-diMe-5-Pyrazo1-151PipCH=CH3-Cl-5-Me-4-Pyrazo1-152PipCH=CH3-Cl-1-Me-4-Pyrazo1-153PipCH=CH5-Cl-1-Me-4-Pyrazo1-154PipCH=CH4-Cl-1-Me-3-Pyrazo1-155PipCH=CH4-Cl-5-Me-3-Pyrazo1-156PipCH=CH4-Cl-1-Me-3-Pyrazo1-157 Pip CH=CH 3-NH2-5-Me-4-Pyrazo1-158 Pip CH=CH 3-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-159 Pip CH=CH 5-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-160 Pip CH=CH 5-NH2-4-Me-3-Pyrazo1-161 Pip CH=CH 5-NH2-1-Me-3-Pyrazo1-162PipCH=CH5-AcNH-1-Me-4-Pyrazo1-163 Pip CH=CH 4-NH2-5-Me-3-Pyrazo1-164PipCH=CH4-HO-5-Me-3-Pyrazo1-165PipCH=CH5-AcNH-3-Me-4-Pyrazo1-166PipCH=CH1,3,5-triMe-4-Pyrazo1-167PipCH=CH1,3,4-triMe-5-Pyrazo1-168PipCH=CH4-Cl-1,3-diMe-5-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-169PipCH=CH2-Imidazo1-170PipCH=CH4-Imidazo1-171PipCH=CH2-Me-4-Imidazo1-172PipCH=CH1-Me-4-Imidazo1-173PipCH=CH5-Me-4-Imidazo1-174PipCH=CH5-Me-2-Imidazo1-175PipCH=CH1-Me-2-Imidazo1-176PipCH=CH1,2,3-Oxadiazo-5-yl1-177PipCH=CH1,3,4-Oxadiazo-2-yl1-178PipCH=CH1,2,3-Oxadiazo-4-yl1-179PipCH=CH1,2,4-Oxadiazo-5-yl1-180PipCH=CH1,2,4-Oxadiazo-3-yl1-181PipCH=CH1,2,5-Oxadiazo-3-yl1-182PipCH=CH5-Me-1,2,3-Oxadiazo-4-yl1-183PipCH=CH4-Me-1,2,5-Oxadiazo-3-yl1-184PipCH=CH4-Ph-1,2,5-Oxadiazo-3-yl1-185PipCH=CH1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-186PipCH=CH1,2,3-Thiadiazo-5-yl1-187PipCH=CH1,3,4-Thiadiazo-2-yl1-188PipCH=CH1,2,4-Thiadiazo-3-yl1-189PipCH=CH1,2,4-Thiadiazo-5-yl1-190PipCH=CH1,2,5-Thiadiazo-3-yl1-191PipCH=CH4-Me-1,2,3-Thiadiazo-5-yl1-192PipCH=CH5-Me-1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-193PipCH=CH4-Me-1,2,5-Thiadiazo-3-yl1-194PipCH=CH5-Ph-1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-195PyrCH=CH2-Fur1-196PyrCH=CH3-Fur
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-197PyrCH=CH4-Me-2-Fur1-198PyrCH=CH2-Me-3-Fur1-199PyrCH=CH2,4-diMe-3-Fur1-200PyrCH=CH2-Thi1-201PyrCH=CH3-Thi1-202PyrCH=CH3-Me-2-Thi1-203PyrCH=CH2-Me-3-Thi1-204PyrCH=CH4-Me-3-Thi1-205PyrCH=CH4-MeO-3-Thi1-206PyrCH=CH4-HO-2-Thi1-207PyrCH=CH5-Cl-3-Thi1-208 Pyr CH=CH 3-NH2-2-Thi1-209 Pyr CH=CH 2-NH2-3-Thi1-210PyrCH=CH3-AcNH-2-Thi1-211PyrCH=CH5-Ph-2-Thi1-212PyrCH=CH4,5-diMe-2-Thi1-213PyrCH=CH2,5-diMe-3-Thi1-214PyrCH=CH4,5-diCl-2-Thi1-215 Pyr CH=CH 4-NH2-2,5-diMe-3-Thi1-216PyrCH=CH2-Pyl1-217PyrCH=CH3-Pyl1-218PyrCH=CH1-Me-2-Pyl1-219PyrCH=CH3-Me-2-Pyl1-220PyrCH=CH4-Me-2-Pyl1-221PyrCH=CH2-Me-3-Pyl1-222PyrCH=CH1-Me-4-MeO-3-Pyl1-223PyrCH=CH3,5-diMe-2-Pyl1-224PyrCH=CH1,3-diMe-2-Pyl
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-225PyrCH=CH4-Oxazo1-226PyrCH=CH5-Oxazo1-227PyrCH=CH2-Oxazo1-228PyrCH=CH2-Me-4-Oxazo1-229PyrCH=CH5-Ph-2-Oxazo1-230PyrCH=CH2,5-diMe-4-Oxazo1-231PyrCH=CH3-Isoxazo1-232PyrCH=CH4-Isoxazo1-233PyrCH=CH5-Me-3-Isoxazo1-234PyrCH=CH3-Me-4-Isoxazo1-235PyrCH=CH4-MeO-3-Isoxazo1-236PyrCH=CH4-HO-3-Isoxazo1-237PyrCH=CH3-HO-5-Isoxazo1-238PyrCH=CH5-HO-4-Isoxazo1-239 Pyr CH=CH 4-NH2-3-Isoxazo1-240PyrCH=CH5-Ph-3-Isoxazo1-241PyrCH=CH4,5-diMe-3-Isoxazo1-242PyrCH=CH4-HO-5-Me-3-Isoxazo1-243PyrCH=CH2-Thiazo1-244PyrCH=CH4-Thiazo1-245PyrCH=CH5-Thiazo1-246PyrCH=CH4-Me-2-Thiazo1-247PyrCH=CH2-Me-5-Thiazo1-248PyrCH=CH2-MeO-4-Thiazo1-249PyrCH=CH2-MeO-5-Thiazo1-250PyrCH=CH2-HO-5-Thiazo1-251PyrCH=CH5-Cl-2-Thiazo1-252 Pyr CH=CH 2-NH2-4-Thiazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-253PyrCH=CH2-AcNH-4-Thiazo1-254PyrCH=CH4,5-diMe-2-Thiazo1-255PyrCH=CH2-HO-5-Me-4-Thiazo1-256 Pyr CH=CH 5-NH2-2-Me-4-Thiazo1-257PyrCH=CH3-Isothiazo1-258PyrCH=CH4-Isothiazo1-259PyrCH=CH3-Pyrazo1-260PyrCH=CH4-Pyrazo1-261PyrCH=CH1-Me-3-Pyrazo1-262PyrCH=CH1-Et-3-Pyrazo1-263PyrCH=CH1-Me-4-Pyrazo1-264PyrCH=CH1-Et-4-Pyrazo1-265PyrCH=CH4-Me-3-Pyrazo1-266PyrCH=CH5-Me-3-Pyrazo1-267PyrCH=CH5-Me-4-Pyrazo1-268PyrCH=CH4-MeO-3-Pyrazo1-269PyrCH=CH4-HO-3-Pyrazo1-270PyrCH=CH4-Cl-3-Pyrazo1-271 Pyr CH=CH 4-NH2-3-Pyrazo1-272 Pyr CH=CH 5-NH2-3-Pyrazo1-273 Pyr CH=CH 3-NH2-4-Pyrazo1-274PyrCH=CH4-AcNH-3-Pyrazo1-275PyrCH=CH5-Ph-3-Pyrazo1-276PyrCH=CH1,5-diMe-3-Pyrazo1-277PyrCH=CH1,4-diMe-3-Pyrazo1-278PyrCH=CH3,5-diMe-4-Pyrazo1-279PyrCH=CH1,5-diMe-4-Pyrazo1-280PyrCH=CH1,3-diMe-4-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-281PyrCH=CH1,3-diMe-5-Pyrazo1-282PyrCH=CH3-Cl-5-Me-4-Pyrazo1-283PyrCH=CH3-Cl-1-Me-4-Pyrazo1-284PyrCH=CH4-Cl-5-Me-3-Pyrazo1-285PyrCH=CH4-Cl-1-Me-3-Pyrazo1-286 Pyr CH=CH 3-NH2-5-Me-4-Pyrazo1-287 Pyr CH=CH 3-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-288 Pyr CH=CH 5-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-289 Pyr CH=CH 5-NH2-4-Me-3-Pyrazo1-290 Pyr CH=CH 5-NH2-1-Me-3-Pyrazo1-291 Pyr CH=CH 5-NH2-3-Me-3-Pyrazo1-292 Pyr CH=CH 4-NH2-5-Me-3-Pyrazo1-293PyrCH=CH4-HO-5-Me-3-Pyrazo1-294PyrCH=CH1,3,5-triMe-4-Pyrazo1-295PyrCH=CH1,3,4-triMe-5-Pyrazo1-296PyrCH=CH4-Cl-1,3-diMe-5-Pyrazo1-297PyrCH=CH2-Imidazo1-298PyrCH=CH4-Imidazo1-299PyrCH=CH1-Me-4-Imidazo1-300PyrCH=CH5-Me-4-Imidazo1-301PyrCH=CH5-Me-2-Imidazo1-302PyrCH=CH1-Me-2-Imidazo1-303PyrCH=CH1,2,3-Oxadiazo-5-yl1-304PyrCH=CH1,2,4-Oxadiazo-5-yl1-305PyrCH=CH1,2,5-Oxadiazo-3-yl1-306PyrCH=CH5-Me-1,2,3-Oxadiazo-4-yl1-307PyrCH=CH1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-308PyrCH=CH1,2,4-Thiadiazo-2-yl
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-309PyrCH=CH1,2,5-Thiadiazo-3-yl1-310PyrCH=CH4-Me-1,2,3-Thiadiazo-5-yl1-311PyrCH=CH5-Ph-1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-312 NMe2CH=CH 2-Fur1-313 NMe2CH=CH 3-Fur1-314 NMe2CH=CH 4-Me-2-Fur1-315 NMe2CH=CH 2,4-diMe-3-Fur1-316 NMe2CH=CH 2-Thi1-317 NMe2CH=CH 3-Thi1-318 NMe2CH=CH 3-Me-2-Thi1-319 NMe2CH=CH 2-Me-3-Thi1-320 NMe2CH=CH 4,5-diMe-2-Thi1-321 NMe2CH=CH 2-Pyl1-322 NMe2CH=CH 3-Pyl1-323 NMe2CH=CH 1-Me-2-Pyl1-324 NMe2CH=CH 4-Me-2-Pyl1-325 NMe2CH=CH 2-Me-3-Pyl1-326 NMe2CH=CH 3,5-diMe-2-Pyl1-327 NMe2CH=CH 1,3-diMe-2-Pyl1-328 NMe2CH=CH 4-Oxazo1-329 NMe2CH=CH 5-Oxazo1-330 NMe2CH=CH 2-Oxazo1-331 NMe2CH=CH 2-Me-4-Oxazo1-332 NMe2CH=CH 2,5-diMe-4-Oxazo1-333 NMe2CH=CH 3-Isoxazo1-334 NMe2CH=CH 4-Isoxazo1-335 NMe2CH=CH 5-Me-3-Isoxazo1-336 NMe2CH=CH 4-MeO-3-Isoxazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-337 NMe2CH=CH 4-HO-3-Isoxazo1-338 NMe2CH=CH 4,5-diMe-3-Isoxazo1-339 NMe2CH=CH 4-HO-5-Me-3-Isoxazo1-340 NMe2CH=CH 2-Thiazo1-341 NMe2CH=CH 4-Thiazo1-342 NMe2CH=CH 5-Thiazo1-343 NMe2CH=CH 4-Me-2-Thiazo1-344 NMe2CH=CH 2-Me-5-Thiazo1-345 NMe2CH=CH 2-MeO-4-Thiazo1-346 NMe2CH=CH 4,5-diMe-2-Thiazo1-347 NMe2CH=CH 3-Isothiazo1-348 NMe2CH=CH 4-Isothiazo1-349 NMe2CH=CH 3-Pyrazo1-350 NMe2CH=CH 4-Pyrazo1-351 NMe2CH=CH 1-Me-3-Pyrazo1-352 NMe2CH=CH 1-Me-4-Pyrazo1-353 NMe2CH=CH 4-Me-3-Pyrazo1-354 NMe2CH=CH 5-Me-3-Pyrazo1-355 NMe2CH=CH 5-Me-4-Pyrazo1-356 NMe2CH=CH 4-MeO-3-Pyrazo1-357 NMe2CH=CH 4-HO-3-Pyrazo1-358 NMe2CH=CH 3,5-diMe-4-Pyrazo1-359 NMe2CH=CH 1,3,5-triMe-4-Pyrazo1-360 NMe2CH=CH 1,3,4-triMe-5-Pyrazo1-361 NMe2CH=CH 2-Imidazo1-362 NMe2CH=CH 4-Imidazo1-363 NMe2CH=CH 5-Me-4-Imidazo1-364AziCH=CH2-Fur
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-365AziCH=CH3-Fur1-366AziCH=CH4-Me-2-Fur1-367AziCH=CH2-Thi1-368AziCH=CH3-Thi1-369AziCH=CH5-Me-2-Thi1-370AziCH=CH2-Pyl1-371AziCH=CH3-Pyl1-372AziCH=CH1-Me-2-Pyl1-373AziCH=CH4-Me-2-Pyl1-374AziCH=CH4-Oxazo1-375AziCH=CH5-Oxazo1-376AziCH=CH2-Oxazo1-377AziCH=CH3-Isoxazo1-378AziCH=CH4-Isoxazo1-379AziCH=CH4-HO-3-Isoxazo1-380AziCH=CH2-Thiazo1-381AziCH=CH4-Thiazo1-382AziCH=CH5-Thiazo1-383AziCH=CH2-Me-5-Thiazo1-384AziCH=CH3-Pyrazo1-385AziCH=CH4-Pyrazo1-386AziCH=CH1-Me-3-Pyrazo1-387AziCH=CH4-Me-3-Pyrazo1-388AziCH=CH5-Me-4-Pyrazo1-389 Azi CH=CH 4-NH2-3-Pyrazo1-390 Azi CH=CH 3-NH2-4-Pyrazo1-391AziCH=CH3,5-diMe-4-Pyrazo1-392AziCH=CH1,3,5-triMe-4-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-393AziCH=CH2-Imidazo1-394AziCH=CH4-Imidazo1-395AziCH=CH5-Me-4-Imidazo1-396AzeCH=CH2-Fur1-397AzeCH=CH3-Fur1-398AzeCH=CH4-Me-2-Fur1-399AzeCH=CH2-Thi1-400AzeCH=CH3-Thi1-401AzeCH=CH5-Me-2-Thi1-402AzeCH=CH2-Pyl1-403AzeCH=CH3-Pyl1-404AzeCH=CH1-Me-2-Pyl1-405AzeCH=CH4-Me-2-Pyl1-406AzeCH=CH4-Oxazo1-407AzeCH=CH5-Oxazo1-408AzeCH=CH2-Oxazo1-409AzeCH=CH3-Isoxazo1-410AzeCH=CH4-Isoxazo1-411AzeCH=CH4-HO-3-Isoxazo1-412AzeCH=CH2-Thiazo1-413AzeCH=CH4-Thiazo1-414AzeCH=CH5-Thiazo1-415AzeCH=CH2-Me-5-Thiazo1-416AzeCH=CH3-Pyrazo1-417AzeCH=CH4-Pyrazo1-418AzeCH=CH1-Me-3-Pyrazo1-419AzeCH=CH4-Me-3-Pyrazo1-420AzeCH=CH5-Me-4-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-421 Aze CH=CH 4-NH2-3-Pyrazo1-422 Aze CH=CH 3-NH2-4-Pyrazo1-423AzeCH=CH3,5-diMe-4-Pyrazo1-424AzeCH=CH1,3,5-triMe-4-Pyrazo1-425AzeCH=CH2-Imidazo1-426AzeCH=CH4-Imidazo1-427AzeCH=CH5-Me-4-Imidazo1-428PipCH=CH1,2,3-Triazo-4-yl1-429PipCH=CH1-Me-1,2,3-Triazo-4-yl1-430PipCH=CH5-Me-1,2,3-Triazo-4-yl1-431PipCH=CH1,5-diMe-1,2,3-Triazo-4-yl1-432PipCH=CH1,2,4-Triazo-5-yl1-433PipCH=CH1-Me-1,2,5-Triazo-3-yl1-434PyrCH=CH1,2,3-Triazo-4-yl1-435PyrCH=CH1,2,4-Triazo-5-yl1-436 NMe2CH=CH 1,2,3-Triazo-4-yl1-437 NMe2CH=CH 1,2,4-Triazo-5-yl1-438 Pip (CH2)32-Fur1-439 Pip (CH2)33-Fur1-440 Pip (CH2)34-Me-2-Fur1-441 Pip (CH2)32-Thi1-442 Pip (CH2)33-Thi1-443 Pip (CH2)35-Me-2-Thi1-444 Pip (CH2)32-Pyl1-445 Pip (CH2)33-Pyl1-446 Pip (CH2)31-Me-2-Pyl1-447 Pip (CH2)34-Me-2-Pyl1-448 Pip (CH2)33,5-diMe-2-Pyl
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-449 Pip (CH2)34-Oxazo1-450 Pip (CH2)35-Oxazo1-451 Pip (CH2)32-Oxazo1-452 Pip (CH2)32-Me-4-Oxazo1-453 Pip (CH2)33-Isoxazo1-454 Pip (CH2)34-Isoxazo1-455 Pip (CH2)35-Me-3-Isoxazo1-456 Pip (CH2)34-HO-3-Isoxazo1-457 Pip (CH2)32-Thiazo1-458 Pip (CH2)34-Thiazo1-459 Pip (CH2)35-Thiazo1-460 Pip (CH2)32-Me-5-Thiazo1-461 Pip (CH2)33-Pyrazo1-462 Pip (CH2)34-Pyrazo1-463 Pip (CH2)31-Me-3-Pyrazo1-464 Pip (CH2)31-Me-4-Pyrazo1-465 Pip (CH2)34-Me-3-Pyrazo1-466 Pip (CH2)35-Me-3-Pyrazo1-467 Pip (CH2)35-Me-4-Pyrazo1-468 Pip (CH2)34-NH2-3-Pyrazo1-469 Pip (CH2)35-NH2-3-Pyrazo1-470 Pip (CH2)33-NH2-4-Pyrazo1-471 Pip (CH2)33,5-diMe-4-Pyrazo1-472 Pip (CH2)31,3,5-triMe-4-Pyrazo1-473 Pip (CH2)32-Imidazo1-474 Pip (CH2)34-Imidazo1-475 Pip (CH2)35-Me-4-Imidazo1-476 Pip CH2CH22-Fur
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-477 Pip CH2CH23-Fur1-478 Pip CH2CH24-Me-2-Fur1-479 Pip CH2CH25-Me-2-Fur1-480 Pip CH2CH22-Me-3-Fur1-481 Pip CH2CH25-Me-3-Fur1-482 Pip CH2CH25-Cl-2-Fur1-483 Pip CH2CH25-Cl-3-Fur1-484 Pip CH2CH25-NH2-2-Fur1-485 Pip CH2CH25-AcNH-2-Fur1-486 Pip CH2CH25-Ph-2-Fur1-487 Pip CH2CH25-(4-MePh)-2-Fur1-488 Pip CH2CH25-(4-ClPh)-2-Fur1-489 Pip CH2CH23-Me-5-NH2-2-Fur1-490 Pip CH2CH22,4-diMe-3-Fur1-491 Pip CH2CH22-Thi1-492 Pip CH2CH23-Thi1-493 Pip CH2CH23-Me-2-Thi1-494 Pip CH2CH25-Me-2-Thi1-495 Pip CH2CH22-Me-3-Thi1-496 Pip CH2CH24-Me-3-Thi1-497 Pip CH2CH25-Me-3-Thi1-498 Pip CH2CH24-MeO-2-Thi1-499 Pip CH2CH24-MeO-3-Thi1-500 Pip CH2CH24-HO-2-Thi1-501 Pip CH2CH24-HO-3-Thi1-502 Pip CH2CH25-Et-2-Thi1-503 Pip CH2CH25-Cl-2-Thi1-504 Pip CH2CH25-Cl-3-Thi
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-505 Pip CH2CH25-Br-3-Thi1-506 Pip CH2CH23-NH2-2-Thi1-507 Pip CH2CH25-NH2-2-Thi1-508 Pip CH2CH22-NH2-3-Thi1-509 Pip CH2CH24-NH2-3-Thi1-510 Pip CH2CH23-AcNH-2-Thi1-511 Pip CH2CH24-AcNH-3-Thi1-512 Pip CH2CH25-Ph-2-Thi1-513 Pip CH2CH24,5-diMe-2-Thi1-514 Pip CH2CH23,5-diMe-2-Thi1-515 Pip CH2CH22,5-diMe-3-Thi1-516 Pip CH2CH24,5-diMe-3-Thi1-517 Pip CH2CH24,5-diCl-2-Thi1-518 Pip CH2CH22-NH2-5-Ph-3-Thi1-519 Pip CH2CH24-NH2-2,5-diMe-3-Thi1-520 Pip CH2CH22-Pyl1-521 Pip CH2CH23-Pyl1-522 Pip CH2CH21-Me-2-Pyl1-523 Pip CH2CH23-Me-2-Pyl1-524 Pip CH2CH24-Me-2-Pyl1-525 Pip CH2CH22-Me-3-Pyl1-526 Pip CH2CH25-Me-3-Pyl1-527 Pip CH2CH23-NH2-2-Pyl1-528 Pip CH2CH24-NH2-2-Pyl1-529 Pip CH2CH23-AcNH-2-Pyl1-530 Pip CH2CH25-Cl-2-Pyl1-531 Pip CH2CH25-Cl-3-Pyl1-532 Pip CH2CH24-Ph-2-Pyl
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-533 Pip CH2CH25-Ph-3-Pyl1-534 Pip CH2CH21-Me-4-MeO-3-Pyl1-535 Pip CH2CH21-Me-4-HO-3-Pyl1-536 Pip CH2CH23,5-diMe-2-Pyl1-537 Pip CH2CH24,5-diMe-2-Pyl1-538 Pip CH2CH21,3-diMe-2-Pyl1-539 Pip CH2CH25-NH2-1-Me-2-Pyl1-540 Pip CH2CH24-NH2-3,5-diMe-2-Pyl1-541 Pip CH2CH25-Br-1,4-diMe-3-Pyl1-542 Pip CH2CH24-Oxazo1-543 Pip CH2CH25-Oxazo1-544 Pip CH2CH22-Oxazo1-545 Pip CH2CH22-Me-4-Oxazo1-546 Pip CH2CH22-Ph-4-Oxazo1-547 Pip CH2CH25-Ph-2-Oxazo1-548 Pip CH2CH22-HO-4-Oxazo1-549 Pip CH2CH22,5-diMe-4-Oxazo1-550 Pip CH2CH24-Me-2-Ph-5-Oxazo1-551 Pip CH2CH23-Isoxazo1-552 Pip CH2CH24-Isoxazo1-553 Pip CH2CH24-Me-3-Isoxazo1-554 Pip CH2CH25-Me-3-Isoxazo1-555 Pip CH2CH23-Me-4-Isoxazo1-556 Pip CH2CH24-MeO-3-Isoxazo1-557 Pip CH2CH24-HO-3-Isoxazo1-558 Pip CH2CH23-HO-4-Isoxazo1-559 Pip CH2CH23-HO-5-Isoxazo1-560 Pip CH2CH24-NH2-3-Isoxazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-561 Pip CH2CH25-NH2-4-Isoxazo1-562 Pip CH2CH25-Ph-3-Isoxazo1-563 Pip CH2CH24-Ph-3-Isoxazo1-564 Pip CH2CH24,5-diMe-3-Isoxazo1-565 Pip CH2CH24-HO-5-Me-3-Isoxazo1-566 Pip CH2CH22-Thiazo1-567 Pip CH2CH24-Thiazo1-568 Pip CH2CH25-Thiazo1-569 Pip CH2CH24-Me-2-Thiazo1-570 Pip CH2CH22-Me-4-Thiazo1-571 Pip CH2CH22-Me-5-Thiazo1-572 Pip CH2CH22-MeO-4-Thiazo1-573 Pip CH2CH22-MeO-5-Thiazo1-574 Pip CH2CH22-HO-4-Thiazo1-575 Pip CH2CH22-HO-5-Thiazo1-576 Pip CH2CH22-Cl-5-Thiazo1-577 Pip CH2CH25-Cl-2-Thiazo1-578 Pip CH2CH22-NH2-4-Thiazo1-579 Pip CH2CH22-NH2-5-Thiazo1-580 Pip CH2CH25-NH2-4-Thiazo1-581 Pip CH2CH22-AcNH-4-Thiazo1-582 Pip CH2CH25-AcNH-4-Thiazo1-583 Pip CH2CH22-Ph-4-Thiazo1-584 Pip CH2CH24,5-diMe-2-Thiazo1-585 Pip CH2CH22-HO-5-Me-4-Thiazo1-586 Pip CH2CH25-NH2-2-Me-4-Thiazo1-587 Pip CH2CH22-Cl-4-Me-5-Thiazo1-588 Pip CH2CH23-Isothiazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-589 Pip CH2CH24-Isothiazo1-590 Pip CH2CH23-Pyrazo1-591 Pip CH2CH24-Pyrazo1-592 Pip CH2CH21-Me-3-Pyrazo1-593 Pip CH2CH21-Et-3-Pyrazo1-594 Pip CH2CH21-Pr-3-Pyrazo1-595 Pip CH2CH21-Me-4-Pyrazo1-596 Pip CH2CH21-Et-4-Pyrazo1-597 Pip CH2CH21-Pr-4-Pyrazo1-598 Pip CH2CH21-Bu-4-Pyrazo1-599 Pip CH2CH24-Me-3-Pyrazo1-600 Pip CH2CH25-Me-3-Pyrazo1-601 Pip CH2CH25-Et-3-Pyrazo1-602 Pip CH2CH25-Pr-3-Pyrazo1-603 Pip CH2CH25-Me-4-Pyrazo1-604 Pip CH2CH24-MeO-3-Pyrazo1-605 Pip CH2CH24-PrO-3-Pyrazo1-606 Pip CH2CH24-HO-3-Pyrazo1-607 Pip CH2CH24-Cl-3-Pyrazo1-608 Pip CH2CH24-Br-3-Pyrazo1-609 Pip CH2CH23-Cl-4-Pyrazo1-610 Pip CH2CH24-NH2-3-Pyrazo1-611 Pip CH2CH25-NH2-3-Pyrazo1-612 Pip CH2CH23-NH2-4-Pyrazo1-613 Pip CH2CH24-AcNH-3-Pyrazo1-614 Pip CH2CH25-AcNH-3-Pyrazo1-615 Pip CH2CH23-AcNH-4-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-616 Pip CH2CH23-EtCONH-4-Pyrazo1-617 Pip CH2CH25-Ph-3-Pyrazo1-618 Pip CH2CH21,5-diMe-3-Pyrazo1-619 Pip CH2CH21,4-diMe-3-Pyrazo1-620 Pip CH2CH24,5-diMe-3-Pyrazo1-621 Pip CH2CH23-Me-4-Pyrazo1-622 Pip CH2CH23,5-diMe-4-Pyrazo1-623 Pip CH2CH21,5-diMe-4-Pyrazo1-624 Pip CH2CH21,3-diMe-4-Pyrazo1-625 Pip CH2CH21,3-diMe-5-Pyrazo1-626 Pip CH2CH23-Cl-5-Me-4-Pyrazo1-627 Pip CH2CH23-Cl-1-Me-4-Pyrazo1-628 Pip CH2CH25-Cl-1-Me-4-Pyrazo1-629 Pip CH2CH24-Cl-1-Me-3-Pyrazo1-630 Pip CH2CH24-Cl-5-Me-3-Pyrazo1-631 Pip CH2CH24-Cl-1-Me-3-Pyrazo1-632 Pip CH2CH23-NH2-5-Me-4-Pyrazo1-633 Pip CH2CH23-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-634 Pip CH2CH25-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-635 Pip CH2CH25-NH2-4-Me-3-Pyrazo1-636 Pip CH2CH25-NH2-1-Me-3-Pyrazo1-637 Pip CH2CH25-AcNH-1-Me-4-Pyrazo1-638 Pip CH2CH24-NH2-5-Me-3-Pyrazo1-639 Pip CH2CH24-HO-5-Me-3-Pyrazo1-640 Pip CH2CH25-AcNH-3-Me-4-Pyrazo1-641 Pip CH2CH21,3,5-triMe-4-Pyrazo1-642 Pip CH2CH21,3,4-triMe-5-Pyrazo1-643 Pip CH2CH24-Cl-1,3-diMe-5-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-644 Pip CH2CH22-Imidazo1-645 Pip CH2CH24-Imidazo1-646 Pip CH2CH22-Me-4-Imidazo1-647 Pip CH2CH21-Me-4-Imidazo1-648 Pip CH2CH25-Me-4-Imidazo1-649 Pip CH2CH25-Me-2-Imidazo1-650 Pip CH2CH21-Me-2-Imidazo1-651 Pip CH2CH21,2,3-Oxadiazo-5-yl1-652 Pip CH2CH21,3,4-Oxadiazo-2-yl1-653 Pip CH2CH21,2,3-Oxadiazo-4-yl1-654 Pip CH2CH21,2,4-Oxadiazo-5-yl1-655 Pip CH2CH21,2,4-Oxadiazo-3-yl1-656 Pip CH2CH21,2,5-Oxadiazo-3-yl1-657 Pip CH2CH25-Me-1,2,3-Oxadiazo-4-yl1-658 Pip CH2CH24-Me-1,2,5-Oxadiazo-3-yl1-659 Pip CH2CH24-Ph-1,2,5-Oxadiazo-3-yl1-660 Pip CH2CH21,2,3-Thiadiazo-4-yl1-661 Pip CH2CH21,2,3-Thiadiazo-5-yl1-662 Pip CH2CH21,3,4-Thiadiazo-2-yl1-663 Pip CH2CH21,2,4-Thiadiazo-3-yl1-664 Pip CH2CH21,2,4-Thiadiazo-5-yl1-665 Pip CH2CH21,2,5-Thiadiazo-3-yl1-666 Pip CH2CH24-Me-1,2,3-Thiadiazo-5-yl1-667 Pip CH2CH25-Me-1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-668 Pip CH2CH24-Me-1,2,5-Thiadiazo-3-yl1-669 Pip CH2CH25-Ph-1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-670 Pyr CH2CH22-Fur
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-699 Pyr CH2CH23,5-diMe-2-Pyl1-700 Pyr CH2CH21,3-diMe-2-Pyl1-701 Pyr CH2CH24-Oxazo1-702 Pyr CH2CH25-Oxazo1-703 Pyr CH2CH22-Oxazo1-704 Pyr CH2CH22-Me-4-Oxazo1-705 Pyr CH2CH25-Ph-2-Oxazo1-706 Pyr CH2CH22,5-diMe-4-Oxazo1-707 Pyr CH2CH23-Isoxazo1-708 Pyr CH2CH24-Isoxazo1-709 Pyr CH2CH25-Me-3-Isoxazo1-710 Pyr CH2CH23-Me-4-Isoxazo1-711 Pyr CH2CH24-MeO-3-Isoxazo1-712 Pyr CH2CH24-HO-3-Isoxazo1-713 Pyr CH2CH23-HO-5-Isoxazo1-714 Pyr CH2CH25-HO-4-Isoxazo1-715 Pyr CH2CH24-NH2-3-Isoxazo1-716 Pyr CH2CH25-Ph-3-Isoxazo1-717 Pyr CH2CH24,5-diMe-3-Isoxazo1-718 Pyr CH2CH24-HO-5-Me-3-Isoxazo1-719 Pyr CH2CH22-Thiazo1-720 Pyr CH2CH24-Thiazo1-721 Pyr CH2CH25-Thiazo1-722 Pyr CH2CH24-Me-2-Thiazo1-723 Pyr CH2CH22-Me-5-Thiazo1-724 Pyr CH2CH22-MeO-4-Thiazo1-725 Pyr CH2CH22-MeO-5-Thiazo1-726 Pyr CH2CH22-HO-5-Thiazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-727 Pyr CH2CH25-Cl-2-Thiazo1-728 Pyr CH2CH22-NH2-4-Thiazo1-729 Pyr CH2CH22-AcNH-4-Thiazo1-730 Pyr CH2CH24,5-diMe-2-Thiazo1-731 Pyr CH2CH22-HO-5-Me-4-Thiazo1-732 Pyr CH2CH25-NH2-2-Me-4-Thiazo1-733 Pyr CH2CH23-Isothiazo1-734 Pyr CH2CH24-Isothiazo1-735 Pyr CH2CH23-Pyrazo1-736 Pyr CH2CH24-Pyrazo1-737 Pyr CH2CH21-Me-3-Pyrazo1-738 Pyr CH2CH21-Et-3-Pyrazo1-739 Pyr CH2CH21-Me-4-Pyrazo1-740 Pyr CH2CH21-Et-4-Pyrazo1-741 Pyr CH2CH24-Me-3-Pyrazo1-742 Pyr CH2CH25-Me-3-Pyrazo1-743 Pyr CH2CH25-Me-4-Pyrazo1-744 Pyr CH2CH24-MeO-3-Pyrazo1-745 Pyr CH2CH24-HO-3-Pyrazo1-746 Pyr CH2CH24-Cl-3-Pyrazo1-747 Pyr CH2CH24-NH2-3-Pyrazo1-748 Pyr CH2CH25-NH2-3-Pyrazo1-749 Pyr CH2CH23-NH2-4-Pyrazo1-750 Pyr CH2CH24-AcNH-3-Pyrazo1-751 Pyr CH2CH25-Ph-3-Pyrazo1-752 Pyr CH2CH21,5-diMe-3-Pyrazo1-753 Pyr CH2CH21,4-diMe-3-Pyrazo1-754 Pyr CH2CH23,5-diMe-4-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-671 Pyr CH2CH23-Fur1-672 Pyr CH2CH24-Me-2-Fur1-673 Pyr CH2CH22-Me-3-Fur1-674 Pyr CH2CH22,4-diMe-3-Fur1-675 Pyr CH2CH22-Thi1-676 Pyr CH2CH23-Thi1-677 Pyr CH2CH23-Me-2-Thi1-678 Pyr CH2CH22-Me-3-Thi1-679 Pyr CH2CH24-Me-3-Thi1-680 Pyr CH2CH24-MeO-3-Thi1-681 Pyr CH2CH24-HO-2-Thi1-682 Pyr CH2CH25-Cl-3-Thi1-683 Pyr CH2CH23-NH2-2-Thi1-684 Pyr CH2CH22-NH2-3-Thi1-685 Pyr CH2CH23-AcNH-2-Thi1-686 Pyr CH2CH25-Ph-2-Thi1-687 Pyr CH2CH24,5-diMe-2-Thi1-688 Pyr CH2CH22,5-diMe-3-Thi1-689 Pyr CH2CH24,5-diCl-2-Thi1-690 Pyr CH2CH24-NH2-2,5-diMe-3-Thi1-691 Pyr CH2CH22-Pyl1-692 Pyr CH2CH23-Pyl1-693 Pyr CH2CH21-Me-2-Pyl1-694 Pyr CH2CH23-Me-2-Pyl1-695 Pyr CH2CH24-Me-2-Pyl1-696 Pyr CH2CH22-Me-3-Pyl1-697 Pyr CH2CH21-Me-4-MeO-3-Pyl1-698 Pyr CH2CH21-Me-4-HO-3-Pyl
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-755 Pyr CH2CH21,5-diMe-4-Pyrazo1-756 Pyr CH2CH21,3-diMe-4-Pyrazo1-757 Pyr CH2CH21,3-diMe-5-Pyrazo1-758 Pyr CH2CH23-Cl-5-Me-4-Pyrazo1-759 Pyr CH2CH23-Cl-1-Me-4-Pyrazo1-760 Pyr CH2CH24-Cl-5-Me-3-Pyrazo1-761 Pyr CH2CH24-Cl-1-Me-3-Pyrazo1-762 Pyr CH2CH23-NH2-5-Me-4-Pyrazo1-763 Pyr CH2CH23-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-764 Pyr CH2CH25-NH2-1-Me-4-Pyrazo1-765 Pyr CH2CH25-NH2-4-Me-3-Pyrazo1-766 Pyr CH2CH25-NH2-1-Me-3-Pyrazo1-767 Pyr CH2CH25-NH2-3-Me-4-Pyrazo1-768 Pyr CH2CH24-NH2-5-Me-3-Pyrazo1-769 Pyr CH2CH24-HO-5-Me-3-Pyrazo1-770 Pyr CH2CH21,3,5-triMe-4-Pyrazo1-771 Pyr CH2CH21,3,4-triMe-5-Pyrazo1-772 Pyr CH2CH24-Cl-1,3-diMe-5-Pyrazo1-773 Pyr CH2CH22-Imidazo1-774 Pyr CH2CH24-Imidazo1-775 Pyr CH2CH21-Me-4-Imidazo1-776 Pyr CH2CH25-Me-4-Imidazo1-777 Pyr CH2CH25-Me-2-Imidazo1-778 Pyr CH2CH21-Me-2-Imidazo1-779 Pyr CH2CH21,2,3-Oxadiazo-5-yl1-780 Pyr CH2CH21,2,4-Oxadiazo-5-yl1-781 Pyr CH2CH21,2,5-Oxadiazo-3-yl1-782 Pyr CH2CH25-Me-1,2,3-Oxadiazo-4-yl
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-783 Pyr CH2CH21,2,3-Thiadiazo-4-yl1-784 Pyr CH2CH21,2,4-Thiadiazo-3-yl1-785 Pyr CH2CH21,2,5-Thiadiazo-3-yl1-786 Pyr CH2CH24-Me-1,2,3-Thiadiazo-5-yl1-787 Pyr CH2CH25-Ph-1,2,3-Thiadiazo-4-yl1-788 NMe2CH2CH22-Fur1-789 NMe2CH2CH23-Fur1-790 NMe2CH2CH24-Me-2-Fur1-791 NMe2CH2CH22,4-diMe-3-Fur1-792 NMe2CH2CH22-Thi1-793 NMe2CH2CH23-Thi1-794 NMe2CH2CH23-Me-2-Thi1-795 NMe2CH2CH22-Me-3-Thi1-796 NMe2CH2CH24-MeO-3-Thi1-797 NMe2CH2CH24,5-diMe-2-Thi1-798 NMe2CH2CH22-Pyl1-799 NMe2CH2CH23-Pyl1-800 NMe2CH2CH21-Me-2-Pyl1-801 NMe2CH2CH24-Me-2-Pyl1-802 NMe2CH2CH22-Me-3-Pyl1-803 NMe2CH2CH23,5-diMe-2-Pyl1-804 NMe2CH2CH21,3-diMe-2-Pyl1-805 NMe2CH2CH24-Oxazo1-806 NMe2CH2CH25-Oxazo1-807 NMe2CH2CH22-Oxazo1-808 NMe2CH2CH22-Me-4-Oxazo1-809 NMe2CH2CH22,5-diMe-4-Oxazo1-810 NMe2CH2CH23-Isoxazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-811 NMe2CH2CH24-Isoxazo1-812 NMe2CH2CH25-Me-3-Isoxazo1-813 NMe2CH2CH24-MeO-3-Isoxazo1-814 NMe2CH2CH24-HO-3-Isoxazo1-815 NMe2CH2CH24,5-diMe-3-Isoxazo1-816 NMe2CH2CH24-HO-5-Me-3-Isoxazo1-817 NMe2CH2CH22-Thiazo1-818 NMe2CH2CH24-Thiazo1-819 NMe2CH2CH25-Thiazo1-820 NMe2CH2CH24-Me-2-Thiazo1-821 NMe2CH2CH22-Me-5-Thiazo1-822 NMe2CH2CH22-MeO-4-Thiazo1-823 NMe2CH2CH24,5-diMe-2-Thiazo1-824 NMe2CH2CH23-Isothiazo1-825 NMe2CH2CH24-Isothiazo1-826 NMe2CH2CH23-Pyrazo1-827 NMe2CH2CH24-Pyrazo1-828 NMe2CH2CH21-Me-3-Pyrazo1-829 NMe2CH2CH21-Me-4-Pyrazo1-830 NMe2CH2CH24-Me-3-Pyrazo1-831 NMe2CH2CH25-Me-3-Pyrazo1-832 NMe2CH2CH25-Me-4-Pyrazo1-833 NMe2CH2CH24-MeO-3-Pyrazo1-834 NMe2CH2CH24-HO-3-Pyrazo1-835 NMe2CH2CH23,5-diMe-4-Pyrazo1-836 NMe2CH2CH21,3,5-triMe-4-Pyrazo1-837 NMe2CH2CH21,3,4-triMe-5-Pyrazo1-838 NMe2CH2CH22-Imidazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-839 NMe2CH2CH24-Imidazo1-840 NMe2CH2CH25-Me-4-Imidazo1-841 Azi CH2CH22-Fur1-842 Azi CH2CH23-Fur1-843 Azi CH2CH24-Me-2-Fur1-844 Azi CH2CH22-Thi1-845 Azi CH2CH23-Thi1-846 Azi CH2CH25-Me-2-Thi1-847 Azi CH2CH22-Pyl1-848 Azi CH2CH23-Pyl1-849 Azi CH2CH21-Me-2-Pyl1-850 Azi CH2CH24-Me-2-Pyl1-851 Azi CH2CH24-Oxazo1-852 Azi CH2CH25-Oxazo1-853 Azi CH2CH22-Oxazo1-854 Azi CH2CH23-Isoxazo1-855 Azi CH2CH24-Isoxazo1-856 Azi CH2CH24-HO-3-Isoxazo1-857 Azi CH2CH22-Thiazo1-858 Azi CH2CH24-Thiazo1-859 Azi CH2CH25-Thiazo1-860 Azi CH2CH22-Me-5-Thiazo1-861 Azi CH2CH23-Pyrazo1-862 Azi CH2CH24-Pyrazo1-863 Azi CH2CH21-Me-3-Pyrazo1-864 Azi CH2CH24-Me-3-Pyrazo1-865 Azi CH2CH25-Me-4-Pyrazo1-866 Azi CH2CH24-NH2-3-Pyrazo
Table 1(續(xù))化合物No. R1A R21-867 Azi CH2CH23-NH2-4-Pyrazo1-868 Azi CH2CH23,5-diMe-4-Pyrazo1-869 Azi CH2CH21,3,5-triMe-4-Pyrazo1-870 Azi CH2CH22-Imidazo1-871 Azi CH2CH24-Imidazo1-872 Azi CH2CH25-Me-4-Imidazo1-873 Aze CH2CH22-Fur1-874 Aze CH2CH23-Fur1-875 Aze CH2CH24-Me-2-Fur1-876 Aze CH2CH22-Thi1-877 Aze CH2CH23-Thi1-878 Aze CH2CH25-Me-2-Thi1-879 Aze CH2CH22-Pyl1-880 Aze CH2CH23-Pyl1-881 Aze CH2CH21-Me-2-Pyl1-882 Aze CH2CH24-Me-2-Pyl1-883 Aze CH2CH24-Oxazo1-884 Aze CH2CH25-Oxazo1-885 Aze CH2CH22-Oxazo1-886 Aze CH2CH23-Isoxazo1-887 Aze CH2CH24-Isoxazo1-888 Aze CH2CH24-HO-3-Isoxazo1-889 Aze CH2CH22-Thiazo1-890 Aze CH2CH24-Thiazo1-891 Aze CH2CH25-Thiazo1-892 Aze CH2CH22-Me-5-Thiazo1-893 Aze CH2CH23-Pyrazo1-894 Aze CH2CH24-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-895 Aze CH2CH21-Me-3-Pyrazo1-896 Aze CH2CH24-Me-3-Pyrazo1-897 Aze CH2CH25-Me-4-Pyrazo1-898 Aze CH2CH24-NH2-3-Pyrazo1-899 Aze CH2CH23-NH2-4-Pyrazo1-900 Aze CH2CH23,5-diMe-4-Pyrazo1-901 Aze CH2CH21,3,5-triMe-4-Pyrazo1-902 Aze CH2CH22-Imidazo1-903 Aze CH2CH24-Imidazo1-904 Aze CH2CH25-Me-4-Imidazo1-905 Pip CH2CH21,2,3-Triazo-4-yl1-906 Pip CH2CH21-Me-1,2,3-Triazo-4-yl1-907 Pip CH2CH25-Me-1,2,3-Triazo-4-yl1-908 Pip CH2CH21,5-diMe-1,2,3-Triazo-4-yl1-909 Pip CH2CH21,2,4-Triazo-5-yl1-910 Pip CH2CH21-Me-1,2,5-Triazo-3-yl1-911 Pyr CH2CH21,2,3-Triazo-4-yl1-912 Pyr CH2CH21,2,4-Triazo-5-yl1-913 NMe2CH2CH21,2,3-Triazo-4-yl1-914 NMe2CH2CH21,2,4-Triazo-5-yl1-915 Pip CH21,2,3-Triazo-4-yl1-916 Pip CH22-Fur1-917 Pip CH23-Fur1-918 Pip CH24-Me-2-Fur1-919 Pip CH22,4-diMe-3-Fur1-920 Pip CH22-Thi1-921 Pip CH23-Thi1-922 Pip CH23-Me-2-Thi
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-923 Pip CH22-Me-3-Thi1-924 Pip CH24-MeO-3-Thi1-925 Pip CH24,5-diMe-2-Thi1-926 Pip CH22-Pyl1-927 Pip CH23-Pyl1-928 Pip CH21-Me-2-Pyl1-929 Pip CH24-Me-2-Pyl1-930 Pip CH22-Me-3-Pyl1-931 Pip CH23,5-diMe-2-Pyl1-932 Pip CH21,3-diMe-2-Pyl1-933 Pip CH25-NH2-1-Me-2-Pyl1-934 Pip CH24-Oxazo1-935 Pip CH25-Oxazo1-936 Pip CH22-Oxazo1-937 Pip CH22-Me-4-Oxazo1-938 Pip CH22,5-diMe-4-Oxazo1-939 Pip CH23-Isoxazo1-940 Pip CH24-Isoxazo1-941 Pip CH25-Me-3-Isoxazo1-942 Pip CH24,5-diMe-3-Isoxazo1-943 Pip CH22-Thiazo1-944 Pip CH24-Thiazo1-945 Pip CH25-Thiazo1-946 Pip CH22-Me-5-Thiazo1-947 Pip CH24,5-diMe-2-Thiazo1-948 Pip CH23-Isothiazo1-949 Pip CH24-Isothiazo1-950 Pip CH23-Pyrazo
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-951 Pip CH24-Pyrazo1-952 Pip CH21-Me-3-Pyrazo1-953 Pip CH21-Me-4-Pyrazo1-954 Pip CH24-Me-3-Pyrazo1-955 Pip CH25-Me-3-Pyrazo1-956 Pip CH25-Me-4-Pyrazo1-957 Pip CH24-MeO-3-Pyrazo1-958 Pip CH24-HO-3-Pyrazo1-959 Pip CH24-Cl-3-Pyrazo1-960 Pip CH24-NH2-3-Pyrazo1-961 Pip CH25-NH2-3-Pyrazo1-962 Pip CH23-NH2-4-Pyrazo1-963 Pip CH25-Ph-3-Pyrazo1-964 Pip CH23,5-diMe-4-Pyrazo1-965 Pip CH23-NH2-5-Me-4-Pyrazo1-966 Pip CH25-NH2-4-Me-3-Pyrazo1-967 Pip CH25-NH2-3-Me-3-Pyrazo1-968 Pip CH24-NH2-5-Me-3-Pyrazo1-969 Pip CH21,3,5-triMe-4-Pyrazo1-970 Pip CH21,3,4-triMe-5-Pyrazo1-971 Pip CH22-Imidazo1-972 Pip CH24-Imidazo1-973 Pip CH25-Me-4-Imidazo1-974PipCH=CHNHiPr1-975PipCH=CHNHsBu1-976PipCH=CHNH(1-MeBu)1-977PipCH=CHNH(1,2-diMePr)1-978PipCH=CHNH(1-MePn)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-979PipCH=CHNH(1,3-diMeBu)1-980PipCH=CHNH(1,2-diMeBu)1-981PipCH=CHNH(1-MeHx)1-982PipCH=CHNH(1,4-diMePn)1-983PipCH=CHNH(1-MeHp)1-984PipCH=CHNH(1,5-diMeHx)1-985PipCH=CHNH(1-EtPr)1-986PipCH=CHNH(1-EtBu)1-987PipCH=CHNH(1-Et-2-MePr)1-988PipCH=CHNH(1-EtPn)1-989PipCH=CHNH(1-Et-3-MeBu)1-990PipCH=CHNH(1-EtHx)1-991PipCH=CHNH(1-EtHp)1-992PipCH=CHNH(1-PrBu)1-993PipCH=CHNH(1-IPrBu)1-994PipCH=CHNH(1-PrPn)1-995PipCH=CHNH(1-PrHx)1-996PipCH=CHNH(1-PrHp)1-997PipCH=CHNH(1-BuPn)1-998PipCH=CHNH(1-PnHx)1-999PipCH=CHNH(1-HxHp)1-1000PipCH=CHNH(1-PhEt)1-1001PipCH=CHNH(1-NaphEt)1-1002PipCH=CHNH(1-PhPr)1-1003PipCH=CHNH(1-PhBu)1-1004 Pip CH=CH NHCHPh21-1005PipCH=CHNHCHPh(4-MePh)1-1006PipCH=CHNHCHPh(4-MeOPh)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1007PipCH=CHNHCHPH(4-PPh)1-1008PipCH=CHNHCHPh(4-ClPh)1-1009PipCH=CHNH(1-Me-2-PhEt)1-1010PipCH=CHNH(1-Me-3-PhPr)1-1011PipCH=CHNH(1-Et-2-PhEt)1-1012PipCH=CHNH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1013PipCH=CHNH[1-Me-2-(4-MeOPH)Et]1-1014PipCH=CHNH[1-Me-2-(4-FPh)Et]1-1015PipCH=CHNH[1-Me-2-(4-ClPh)Et]1-1016PipCH=CHNH(1,2-diPhEt)1-1017PipCH=CHNH(1-Bz-2-PhEt)1-1018PipCH=CHNHcDr1-1019PipCH=CHNHcBu1-1020PipCH=CHNHcPn1-1021PipCH=CHNHcHx1-1022PipCH=CHNHcHp1-1023PipCH=CHNHcOc1-1024PyrCH=CHNHiPr1-1025PyrCH=CHNHsBu1-1026PyrCH=CHNH(1-MeBu)1-1027PyrCH=CHNH(1-MePn)1-1028PyrCH=CHNH(1-MeHx)1-1029PyrCH=CHNH(1-MeHp)1-1030PyrCH=CHNH(1-EtPr)1-1031PyrCH=CHNH(1-EtBu)1-1032PyrCH=CHNH(1-EtPn)1-1033PyrCH=CHNH(1-PrBu)1-1034PyrCH=CHNH(1-BuPn)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1035PyrCH=CHNH(1-PhEt)1-1036PyrCH=CHNH(1-NaphEt)1-1037PyrCH=CHNH(1-PhPr)1-1038 Pyr CH=CH NHCHPh21-1039PyrCH=CHNHCHPh(4-MePh)1-1040PyrCH=CHNHCHPh(4-MeOPh)1-1041PyrCH=CHNHCHPh(4-FPh)1-1042PyrCH=CHNHCHPh(4-ClPh)1-1043PyrCH=CHNH(1-Me-2-PhEt)1-1044PyrCH=CHNH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1045PyrCH=CHNH[1-Me-2-(4-MeOPh)Et]1-1046PyrCH=CHNH[1-Me-2-(4-FPn)Et]1-1047PyrCH=CHNH(1-Bz-2-PhEt)1-1048PyrCH=CHNHcPr1-1049PyrCH=CHNHcBu1-1050PyrCH=CHNHcPn1-1051PyrCH=CHNHcHx1-1052PyrCH=CHNHcHp1-1053PyrCH=CHNHcOc1-1054 NMe2CH=CH NHiPr1-1055 NMe2CH=CH NHsBu1-1056 NMe2CH=CH NH(1-MeBu)1-1057 NMe2CH=CH NH(1-MePn)1-1058 NMe2CH=CH NH(1-MeHx)1-1059 NMe2CH=CH NH(1-MeHp)1-1060 NMe2CH=CH NH(1-EtPr)1-1061 NMe2CH=CH NH(1-EtBu)1-1062 NMe2CH=CH NH(1-EtPn)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1063 NMe2CH=CH NH(1-PrBu)1-1064 NMe2CH=CH NH(1-BuPn)1-1065 NMe2CH=CH NH(1-PhEt)1-1066 NMe2CH=CH NH(1-NaphEt)1-1067 NMe2CH=CH NH(1-PhPr)1-1068 NMe2CH=CH NHCHPh21-1069 NMe2CH=CH NHCHPh(4-MePh)1-1070 NMe2CH=CH NHCHPh(4-MeOPh)1-1071 NMe2CH=CH NHCHPh(4-FPh)1-1072 NMe2CH=CH NHCHPh(4-ClPh)1-1073 NMe2CH=CH NH(1-Me-2-PhEt)1-1074 NMe2CH=CH NH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1075 NMe2CH=CH NH[1-Me-2-(4-MeOPh)Et]1-1076 NMe2CH=CH NH[1-Me-2-(4-FPh)Et]1-1077 NMe2CH=CH NH(1-Bz-2-PhEt)1-1078 NMe2CH=CH NHcPr1-1079 NMe2CH=CH NHcBu1-1080 NMe2CH=CH NHcPn1-1081 NMe2CH=CH NHcHx1-1082 NMe2CH=CH NHcHp1-1083 NMe2CH=CH NHcOc1-1084AzeCH=CHNHiPr1-1085AzeCH=CHNHsBu1-1086AzeCH=CHNH(1-MeBu)1-1087AzeCH=CHNH(1-MePn)1-1088AzeCH=CHNH(1-MeHx)1-1089AzeCH=CHNH(1-MeHp)1-1090AzeCH=CHNH(1-EtPr)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1091AzeCH=CHNH(1-EtBu)1-1092AzeCH=CHNH(1-EtPn)1-1093AzeCH=CHNH(1,2-diMePr)1-1094AzeCH=CHNH(1-PhEt)1-1095 Aze CH=CH NHCHPh21-1096AzeCH=CHNH(1-Me-2-PhEt)1-1097AzeCH=CHNH(1,2-diPhEt)1-1098AzeCH=CHNHcPr1-1099AzeCH=CHNHcBu1-1100AzeCH=CHNHcPn1-1101AzeCH=CHNHcHx1-1102AzeCH=CHNHcHp1-1103AzeCH=CHNHcOc1-1104AziCH=CHNHiPr1-1105AziCH=CHNHsBu1-1106AziCH=CHNH(1-MeBu)1-1107AziCH=CHNH(1-MePn)1-1108AziCH=CHNH(1-MeHx)1-1109AziCH=CHNH(1-MeHp)1-1110AziCH=CHNH(1-EtPr)1-1111AziCH=CHNH(1-EtBu)1-1112AziCH=CHNH(1-EtPn)1-1113AziCH=CHNH(1,2-diMePr)1-1114AziCH=CHNH(1-PhEt)1-1115 Azi CH=CH NHCHPh21-1116AziCH=CHNH(1-Me-2-PhEt)1-1117AziCH=CHNH(1,2-diPhEt)1-1118AziCH=CHNHcPr
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1119AziCH=CHNHcBu1-1120AziCH=CHNHcPn1-1121AziCH=CHNHcHx1-1122AziCH=CHNHcHp1-1123AziCH=CHNHcOc1-1124 Pip CH2CH2NHiPr1-1125 Pip CH2CH2NHsBu1-1126 Pip CH2CH2NH(1-MeBu)1-1127 Pip CH2CH2NH(1,2-diMePr)1-1128 Pip CH2CH2NH(1-MePn)1-1129 Pip CH2CH2NH(1,3-diMeBu)1-1130 Pip CH2CH2NH(1,2-diMeBu)1-1131 Pip CH2CH2NH(1-MeHx)1-1132 Pip CH2CH2NH(1,4-diMePn)1-1133 Pip CH2CH2NH(1-MeHp)1-1134 Pip CH2CH2NH(1,5-diMeHx)1-1135 Pip CH2CH2NH(1-EtPr)1-1136 Pip CH2CH2NH(1-EtBu)1-1137 Pip CH2CH2NH(1-Et-2-MePr)1-1138 Pip CH2CH2NH(1-EtPn)1-1139 Pip CH2CH2NH(1-Et-3-MeBu)1-1140 Pip CH2CH2NH(1-EtHx)1-1141 Pip CH2CH2NH(1-EtHp)1-1142 Pip CH2CH2NH(1-PrBu)1-1143 Pip CH2CH2NH(1-iPrBu)1-1144 Pip CH2CH2NH(1-PrPn)1-1145 Pip CH2CH2NH(1-PrHx)1-1146 Pip CH2CH2NH(1-PrHp)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1147 Pip CH2CH2NH(1-BuPn)1-1148 Pip CH2CH2NH(1-PnHx)1-1149 Pip CH2CH2NH(1-HxHp)1-1150 Pip CH2CH2NH(1-PhEt)1-1151 Pip CH2CH2NH(1-NaphEt)1-1152 Pip CH2CH2NH(1-PhPr)1-1153 Pip CH2CH2NH(1-PhBu)1-1154 Pip CH2CH2NHCHPh21-1155 Pip CH2CH2NHCHPh(4-MePh)1-1156 Pip CH2CH2NHCHPh(4-MeOPh)1-1157 Pip CH2CH2NHCHPh(4-FPh)1-1158 Pip CH2CH2NHCHPh(4-ClPh)1-1159 Pip CH2CH2NH(1-Me-2-PhEt)1-1160 Pip CH2CH2NH(1-Me-3-PhPr)1-1161 Pip CH2CH2NH(1-Et-2-PhEt)1-1162 Pip CH2CH2NH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1163 Pip CH2CH2NH[1-Me-2-(4-MeOPh)Et]1-1164 Pip CH2CH2NH[1-Me-2-(4-FPh)Et]1-1165 Pip CH2CH2NH[1-Me-2-(4-ClPh)Et]1-1166 Pip CH2CH2NH(1,2-diPhEt)1-1167 Pip CH2CH2NH(1-Bz-2-PhEt)1-1168 Pip CH2CH2NHcPr1-1169 Pip CH2CH2NHcBu1-1170 Pip CH2CH2NHcPn1-1171 Pip CH2CH2NHcHx1-1172 Pip CH2CH2NHcHp1-1173 Pip CH2CH2NHcOc1-1174 Pyr CH2CH2NHiPr
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1175 Pyr CH2CH2NHsBu1-1176 Pyr CH2CH2NH(1-MeBu)1-1177 Pyr CH2CH2NH(1-MePn)1-1178 Pyr CH2CH2NH(1-MeHx)1-1179 Pyr CH2CH2NH(1-MeHp)1-1180 Pyr CH2CH2NH(1-EtPr)1-1181 Pyr CH2CH2NH(1-EtBu)1-1182 Pyr CH2CH2NH(1-EtPn)1-1183 Pyr CH2CH2NH(1-PrBu)1-1184 Pyr CH2CH2NH(1-BuPn)1-1185 Pyr CH2CH2NH(1-PhEt)1-1186 Pyr CH2CH2NH(1-NaphEt)1-1187 Pyr CH2CH2NH(1-PhPr)1-1188 Pyr CH2CH2NHCHPh21-1189 Pyr CH2CH2NHCHPh(4-MePh)1-1190 Pyr CH2CH2NHCHPh(4-MeOPh)1-1191 Pyr CH2CH2NHCHPh(4-FPh)1-1192 Pyr CH2CH2NHCHPh(4-ClPh)1-1193 Pyr CH2CH2NH(1-Me-2-PhEt)1-1194 Pyr CH2CH2NH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1195 Pyr CH2CH2NH[1-Me-2-(4-MeOPh)Et]1-1196 Pyr CH2CH2NH[1-Me-2-(4-FPh)Et]1-1197 Pyr CH2CH2NH(1-Bz-2-PhEt)1-1198 Pyr CH2CH2NHcPr1-1199 Pyr CH2CH2NHcBu1-1200 Pyr CH2CH2NHcPn1-1201 Pyr CH2CH2NHcHx1-1202 Pyr CH2CH2NHcHp
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1203 Pyr CH2CH2NHcOc1-1204 NMe2CH2CH2NHiPr1-1205 NMe2CH2CH2NHsBu1-1206 NMe2CH2CH2NH(1-MeBu)1-1207 NMe2CH2CH2NH(1-MePn)1-1208 NMe2CH2CH2NH(1-MeHx)1-1209 NMe2CH2CH2NH(1-MeHp)1-1210 NMe2CH2CH2NH(1-EtPr)1-1211 NMe2CH2CH2NH(1-EtBu)1-1212 NMe2CH2CH2NH(1-EtPn)1-1213 NMe2CH2CH2NH(1-PrBu)1-1214 NMe2CH2CH2NH(1-BuPn)1-1215 NMe2CH2CH2NH(1-PhEt)1-1216 NMe2CH2CH2NH(1-NaphEt)1-1217 NMe2CH2CH2NH(1-PhPr)1-1218 NMe2CH2CH2NHCHPh21-1219 NMe2CH2CH2NHCHPh(4-MePh)1-1220 NMe2CH2CH2NHCHPh(4-MeOPh)1-1221 NMe2CH2CH2NHCHPh(4-FPh)1-1222 NMe2CH2CH2NHCHPh(4-ClPh)1-1223 NMe2CH2CH2NH(1-Me-2-PhEt)1-1224 NMe2CH2CH2NH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1225 NMe2CH2CH2NH[1-Me-2-(4-MeOPh)Et]1-1226 NMe2CH2CH2NH[1-Me-2-(4-FPh)Et]1-1227 NMe2CH2CH2NH(1-Bz-2-PhEt)1-1228 NMe2CH2CH2NHcPr1-1229 NMe2CH2CH2NHcBu1-1230 NMe2CH2CH2NHcPn
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1231 NMe2CH2CH2NHcHx1-1232 NMe2CH2CH2NHcHp1-1233 NMe2CH2CH2NHcOc1-1234 Aze CH2CH2NHiPr1-1235 Aze CH2CH2NHsBu1-1236 Aze CH2CH2NH(1-MeBu)1-1237 Aze CH2CH2NH(1-MePn)1-1238 Aze CH2CH2NH(1-MeHx)1-1239 Aze CH2CH2NH(1-MeHp)1-1240 Aze CH2CH2NH(1-EtPr)1-1241 Aze CH2CH2NH(1-EtBu)1-1242 Aze CH2CH2NH(1-EtPn)1-1243 Aze CH2CH2NH(1,2-diMePr)1-1244 Aze CH2CH2NH(1-PhEt)1-1245 Aze CH2CH2NHCHPh21-1246 Aze CH2CH2NH(1-Me-2-PhEt)1-1247 Aze CH2CH2NH(1,2-diPhEt)1-1248 Aze CH2CH2NHcPr1-1249 Aze CH2CH2NHcBu1-1250 Aze CH2CH2NHcPn1-1251 Aze CH2CH2NHcHx1-1252 Aze CH2CH2NHcHp1-1253 Aze CH2CH2NHcOc1-1254 Azi CH2CH2NHiPr1-1255 Azi CH2CH2NHsBu1-1256 Azi CH2CH2NH(1-MeBu)1-1257 Azi CH2CH2NH(1-MePn)1-1258 Azi CH2CH2NH(1-MeHx)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1259 Azi CH2CH2NH(1-MeHp)1-1260 Azi CH2CH2NH(1-EtPr)1-1261 Azi CH2CH2NH(1-EtBu)1-1262 Azi CH2CH2NH(1-EtPn)1-1263 Azi CH2CH2NH(1,2-diMePr)1-1264 Azi CH2CH2NH(1-PhEt)1-1265 Azi CH2CH2NHCHPh21-1266 Azi CH2CH2NH(1-Me-2-PhEt)1-1267 Azi CH2CH2NH(1,2-diPhEt)1-1268 Azi CH2CH2NHcPr1-1269 Azi CH2CH2NHcBu1-1270 Azi CH2CH2NHcPn1-1271 Azi CH2CH2NHcHx1-1272 Azi CH2CH2NHcHp1-1273 Azi CH2CH2NHcOc1-1274 Pip CH2NHiPr1-1275 Pip CH2NHsBu1-1276 Pip CH2NH(1-MeBu)1-1277 Pip CH2NH(1,2-diMePr)1-1278 Pip CH2NH(1-MePn)1-1279 Pip CH2NH(1,3-diMeBu)1-1280 Pip CH2NH(1,2-diMeBu)1-1281 Pip CH2NH(1-MeHx)1-1282 Pip CH2NH(1,4-diMePn)1-1283 Pip CH2NH(1-MeHp)1-1284 Pip CH2NH(1,5-diMeHx)1-1285 Pip CH2NH(1-EtPr)1-1286 Pip CH2NH(1-EtBu)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1287 Pip CH2NH(1-Et-2-MePr)1-1288 Pip CH2NH(1-EtPn)1-1289 Pip CH2NH(1-Et-3-MeBu)1-1290 Pip CH2NH(1-EtHx)1-1291 Pip CH2NH(1-EtHp)1-1292 Pip CH2NH(1-PrBu)1-1293 Pip CH2NH(1-iPrBu)1-1294 Pip CH2NH(1-PrPn)1-1295 Pip CH2NH(1-PrHx)1-1296 Pip CH2NH(1-PrHp)1-1297 Pip CH2NH(1-BuPn)1-1298 Pip CH2NH(1-PnHx)1-1299 Pip CH2NH(1-HxHp)1-1300 Pip CH2NH(1-PhEt)1-1301 Pip CH2NH(1-NaphEt)1-1302 Pip CH2NH(1-PhPr)1-1303 Pip CH2NH(1-PhBu)1-1304 Pip CH2NHCHPh21-1305 Pip CH2NHCHPh(4-MePh)1-1306 Pip CH2NHCHPh(4-MeOPh)1-1307 Pip CH2NHCHPh(4-FPh)1-1308 Pip CH2NHCHPh(4-ClPh)1-1309 Pip CH2NH(1-Me-2-PhEt)1-1310 Pip CH2NH(1-Me-3-PhPr)1-1311 Pip CH2NH(1-Et-2-PhEt)1-1312 Pip CH2NH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1313 Pip CH2NH[1-Me-2-(4-MeOPh)Et]1-1314 Pip CH2NH[1-Me-2-(4-FPh)Et]
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1315 Pip CH2NH[1-Me-2-(4-ClPh)Et]1-1316 Pip CH2NH(1,2-diPhEt)1-1317 Pip CH2NH(1-Bz-2-PhEt)1-1318 Pip CH2NHcPr1-1319 Pip CH2NHcBu1-1320 Pip CH2NHcPn1-1321 Pip CH2NHcHx1-1322 Pip CH2NHcHp1-1323 Pip CH2NHcOc1-1324 Pip (CH2)3NHiPr1-1325 Pip (CH2)3NHsBu1-1326 Pip (CH2)3NH(1-MeBu)1-1327 Pip (CH2)3NH(1-MePn)1-1328 Pip (CH2)3NH(1-MeHx)1-1329 Pip (CH2)3NH(1-MeHp)1-1330 Pip (CH2)3NH(1-EtPr)1-1331 Pip (CH2)3NH(1-EtBu)1-1332 Pip (CH2)3NH(1-EtPn)1-1333 Pip (CH2)3NH(1-PrBu)1-1334 Pip (CH2)3NH(1-BuPn)1-1335 Pip (CH2)3NH(1-PhEt)1-1336 Pip (CH2)3NH(1-NaphEt)1-1337 Pip (CH2)3NH(1-PhPr)1-1338 Pip (CH2)3NHCHPh21-1339 Pip (CH2)3NHCHPh(4-MePh)1-1340 Pip (CH2)3NHCHPh(4-MeOPh)1-1341 Pip (CH2)3NHCHPh(4-FPh)1-1342 Pip (CH2)3NHCHPh(4-ClPh)
表1(續(xù))化合物No. R1A R21-1343 Pip (CH2)3NH(1-Me-2-PhEt)1-1344 Pip (CH2)3NH[1-Me-2-(4-MePh)Et]1-1345 Pip (CH2)3NH[1-Me-2-(4-MeOPh)Et]1-1346 Pip (CH2)3NH[1-Me-2-(4-FPh)Et]1-1347 Pip (CH2)3NH(1-Bz-2-PhEt)1-1348 Pip (CH2)3NHcPr1-1349 Pip (CH2)3NHcBu1-1350 Pip (CH2)3NHcPn1-1351 Pip (CH2)3NHcHx1-1352 Pip (CH2)3NHcHp1-1353 Pip (CH2)3NHcOc
表2化合物No. R1A B m R52-1 Pip CH=CH CH20 CH2OH2-2 Pip CH=CH CH20 2-HOEt2-3 Pip CH=CH CH20 2-FoOEt2-4 Pip CH=CH CH20 2-AcOEt2-5 Pip CH=CH CH20 2-PrnOEt2-6 Pip CH=CH CH20 2-ByrOEt2-7 Pip CH=CH CH20 2-iByrOEt2-8 Pip CH=CH CH20 2-ValOEt2-9 Pip CH=CH CH20 2-iValOEt2-10 Pip CH=CH CH20 2-(PhAcO)Et2-11 Pip CH=CH CH20 2-(HOOC.AcO)Et2-12 Pip CH=CH CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-13 Pip CH=CH CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-14 Pip CH=CH CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-15 Pip CH=CH CH20 2-(3-Prc.PrnO)Et2-16 Pip CH=CH CH20 2-(3-Phc.PrnO)Et2-17 Pip CH=CH CH20 2-[3-(4-MePhcO)PrnO]Et2-18 Pip CH=CH CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-19 Pip CH=CH CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-20 Pip CH=CH CH20 2-BozOEt2-21 Pip CH=CH CH20 2-(4-MeBozO)Et2-22 Pip CH=CH CH20 2-(4-MeOBozO)Et2-23 Pip CH=CH CH20 2-(4-FBozO)Et2-24 Pip CH=CH CH20 2-(4-ClBozO)Et2-25 Pip CH=CH CH20 2-(cPrCOO)Et2-26 Pip CH=CH CH20 2-(cBuCOO)Et
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-27 Pip CH=CH CH20 2-(cPnCOO)Et2-28 Pip CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Et2-29 Pip CH=CH CH20 2-HOPr2-30 Pip CH=CH CH20 2-FoOPr2-31 Pip CH=CH CH20 2-AcOPr2-32 Pip CH=CH CH20 2-PrnOPr2-33 Pip CH=CH CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-34 Pip CH=CH CH20 2-(3-Mec.PrnO)Pr2-35 Pip CH=CH CH20 2-(3-Etc.PrnO)Pr2-36 Pip CH=CH CH20 2-(3-Phc.PrnO)Et2-37 Pip CH=CH CH20 2-[3-(4-MePhcO)PrnO]Et2-38 Pip CH=CH CH20 2-(PhAcO)Pr2-39 Pip CH=CH CH20 2-BozOPr2-40 Pip CH=CH CH20 2-(cPnCOO)Pr2-41 Pip CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Pr2-42 Pip CH=CH CH20 3-HOPr2-43 Pip CH=CH CH20 3-FoOPr2-44 Pip CH=CH CH20 3-AcOPr2-45 Pip CH=CH CH20 3-PrnOPr2-46 Pip CH=CH CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-47 Pip CH=CH CH20 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-48 Pip CH=CH CH20 3-(3-Etc.PrnO)Pr2-49 Pip CH=CH CH20 3-BozOPr2-50 Pip CH=CH CH20 3-(cPnCOO)Pr2-51 Pip CH=CH CH20 3-(cHxCOO)Pr2-52 Pip CH=CH CH20 2-HOBu2-53 Pip CH=CH CH20 2-AcOBu2-54 Pip CH=CH CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Bu
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-55 Pip CH=CH CH20 2-BozOBu2-56 Pip CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Bu2-57 Pip CH=CH CH2CH20 2-HOEt2-58 Pip CH=CH CH2CH20 2-FoOEt2-59 Pip CH=CH CH2CH20 2-AcOEt2-60 Pip CH=CH CH2CH20 2-PrnOEt2-61 Pip CH=CH CH2CH20 2-ValOEt2-62 Pip CH=CH CH2CH20 2-(PhAcO)Et2-63 Pip CH=CH CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-64 Pip CH=CH CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-65 Pip CH=CH CH2CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-66 Pip CH=CH CH2CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-67 Pip CH=CH CH2CH20 2-BozOEt2-68 Pip CH=CH CH2CH20 2-(4-MeBozO)Et2-69 Pip CH=CH CH2CH20 2-(4-FBozO)Et2-70 Pip CH=CH CH2CH20 2-(4-ClBozO)Et2-71 Pip CH=CH CH2CH20 2-(cPrCOO)Et2-72 Pip CH=CH CH2CH20 2-(cBuCOO)Et2-73 Pip CH=CH CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-74 Pip CH=CH CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-75 Pip CH=CH CH2CH20 2-HOPr2-76 Pip CH=CH CH2CH20 2-FoOPr2-77 Pip CH=CH CH2CH20 2-AcOPr2-78 Pip CH=CH CH2CH20 2-PrnOPr2-79 Pip CH=CH CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-80 Pip CH=CH CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Pr2-81 Pip CH=CH CH2CH20 2-BozOPr2-82 Pip CH=CH CH2CH20 2-(cPnCOO)Pr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-83 Pip CH=CH CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-84 Pip CH=CH CH2CH20 3-HOPr2-85 Pip CH=CH CH2CH20 3-AcOPr2-86 Pip CH=CH CH2CH20 3-PrnOPr2-87 Pip CH=CH CH2CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-88 Pip CH=CH CH2CH20 3-BozOPr2-89 Pip CH=CH CH2CH20 3-(cPnCOO)Pr2-90 Pip CH=CH CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-91 Pip CH=CH CH2CH20 2-HOBu2-92 Pip CH=CH CH2CH20 2-AcOBu2-93 Pip CH=CH CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-94 Pip CH=CH CH2CH20 2-BozOBu2-95 Pip CH=CH CH2CH20 2-(cHxCOO)Bu2-96 Pip CH=CH (CH2)30 2-HOEt2-97 Pip CH=CH (CH2)30 2-FoOEt2-98 Pip CH=CH (CH2)30 2-AcOEt2-99 Pip CH=CH (CH2)30 2-PrnOEt2-100 Pip CH=CH (CH2)30 2-ByrOEt2-101 Pip CH=CH (CH2)30 2-iByrOEt2-102 Pip CH=CH (CH2)30 2-ValOEt2-103 Pip CH=CH (CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-104 Pip CH=CH (CH2)30 2-(3-Mec.PrnO)Et2-105 Pip CH=CH (CH2)30 2-(3-Etc.PrnO)Et2-106 Pip CH=CH (CH2)30 2-(PhAcO)Et2-107 Pip CH=CH (CH2)30 2-BozOEt2-108 Pip CH=CH (CH2)30 2-(4-MeBozO)Et2-109 Pip CH=CH (CH2)30 2-(4-MeOBozO)Et2-110 Pip CH=CH (CH2)30 2-(4-FBozO)Et
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-111 Pip CH=CH (CH2)30 2-(4-ClBozO)Et2-112 Pip CH=CH (CH2)30 2-(cPrCOO)Et2-113 Pip CH=CH (CH2)30 2-(cBuCOO)Et2-114 Pip CH=CH (CH2)30 2-(cPnCOO)Et2-115 Pip CH=CH (CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-116 Pip CH=CH (CH2)30 2-HOPr2-117 Pip CH=CH (CH2)30 2-AcOPr2-118 Pip CH=CH (CH2)30 2-PrnOPr2-119 Pip CH=CH (CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-120 Pip CH=CH (CH2)30 2-(3-Etc.PrnO)Pr2-121 Pip CH=CH (CH2)30 2-BozOPr2-122 Pip CH=CH (CH2)30 2-(cHxCOO)Pr2-123 Pip CH=CH (CH2)30 3-HOPr2-124 Pip CH=CH (CH2)30 3-AcOPr2-125 Pip CH=CH (CH2)30 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-126 Pip CH=CH (CH2)30 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-127 Pip CH=CH (CH2)30 3-BozOPr2-128 Pip CH=CH (CH2)30 3-(cHxCOO)Pr2-129 Pip CH=CH (CH2)30 2-HOBu2-130 Pip CH=CH (CH2)30 2-AcOBu2-131 Pip CH=CH (CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-132 Pip CH=CH (CH2)30 2-BozOBu2-133 Pip CH=CH (CH2)30 2-(cHxCOO)Bu2-134 Pip CH=CH (CH2)40 2-HOEt2-135 Pip CH=CH (CH2)40 2-FoOEt2-136 Pip CH=CH (CH2)40 2-AcOEt2-137 Pip CH=CH (CH2)40 2-PrnOEt2-138 Pip CH=CH (CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Et
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-139 Pip CH=CH (CH2)40 2-(3-Mec.PrnO)Et2-140 Pip CH=CH (CH2)40 2-BozOEt2-141 Pip CH=CH (CH2)40 2-(cHxCOO)Et2-142 Pip CH=CH (CH2)40 2-HOPr2-143 Pip CH=CH (CH2)40 2-AcOPr2-144 Pip CH=CH (CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-145 Pip CH=CH (CH2)40 2-BozOPr2-146 Pip CH=CH (CH2)40 2-(cHxCOO)Pr2-147 Pip CH=CH (CH2)40 3-HOPr2-148 Pip CH=CH (CH2)40 3-AcOPr2-149 Pip CH=CH (CH2)40 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-150 Pip CH=CH (CH2)40 3-BozOPr2-151 Pip CH=CH (CH2)40 3-(cHxCOO)Pr2-152 Pip CH=CH (CH2)40 2-HOBu2-153 Pip CH=CH (CH2)40 2-AcOBu2-154 Pip CH=CH (CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-155 Pip CH=CH (CH2)40 2-(cHxCOO)Bu2-156 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-157 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-158 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-159 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-BozOEt2-160 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Et2-161 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-162 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-163 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-BozOPr2-164 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Pr2-165 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-HOPr2-166 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-167 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-168 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-BozOPr2-169 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-(cHxCOO)Pr2-170 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOBu2-171 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-172 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-(3-Etc.PrnO)Bu2-173 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Bu2-174 Pip CH=CH (CH2)50 2-HOEt2-175 Pip CH=CH (CH2)50 2-AcOEt2-176 Pip CH=CH (CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-177 Pip CH=CH (CH2)50 2-BozOEt2-178 Pip CH=CH (CH2)50 2-(cHxCOO)Et2-179 Pip CH=CH (CH2)50 2-HOPr2-180 Pip CH=CH (CH2)50 2-AcOPr2-181 Pip CH=CH (CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-182 Pip CH=CH (CH2)50 2-BozOPr2-183 Pip CH=CH (CH2)50 2-(cHxCOO)Pr2-184 Pip CH=CH (CH2)50 3-HOPr2-185 Pip CH=CH (CH2)50 3-AcOPr2-186 Pip CH=CH (CH2)50 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-187 Pip CH=CH (CH2)50 3-BozOPr2-188 Pip CH=CH (CH2)50 3-(cHxCOO)Pr2-189 Pip CH=CH (CH2)50 2-HOBu2-190 Pip CH=CH (CH2)50 2-AcOBu2-191 Pip CH=CH (CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-192 Pip CH=CH (CH2)50 2-(cHxCOO)Bu2-193 Pip CH=CH (CH2)60 2-HOEt2-194 Pip CH=CH (CH2)60 2-AcOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-195 Pip CH=CH (CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-196 Pip CH=CH (CH2)60 2-(cHxCOO)Et2-197 Pip CH=CH (CH2)60 2-HOPr2-198 Pip CH=CH (CH2)60 2-AcOPr2-199 Pip CH=CH (CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-200 Pip CH=CH (CH2)60 2-(cHxCOO)Pr2-201 Pip CH=CH (CH2)60 3-HOPr2-202 Pip CH=CH (CH2)60 3-AcOPr2-203 Pip CH=CH (CH2)60 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-204 Pip CH=CH (CH2)60 3-(cHxCOO)Pr2-205 Pip CH=CH (CH2)60 2-HOBu2-206 Pip CH=CH (CH2)60 2-AcOBu2-207 Pip CH=CH (CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-208 Pip CH=CH (CH2)60 2-(cHxCOO)Bu2-209 Pyr CH=CH CH20 2-HOEt2-210 Pyr CH=CH CH20 2-FoOEt2-211 Pyr CH=CH CH20 2-AcOEt2-212 Pyr CH=CH CH20 2-PrnOEt2-213 Pyr CH=CH CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-214 Pyr CH=CH CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-215 Pyr CH=CH CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-216 Pyr CH=CH CH20 2-BozOEt2-217 Pyr CH=CH CH20 2-(cPnCOO)Et2-218 Pyr CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Et2-219 Pyr CH=CH CH20 2-HOPr2-220 Pyr CH=CH CH20 2-AcOPr2-221 Pyr CH=CH CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-222 Pyr CH=CH CH20 2-BozOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-223 Pyr CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Pr2-224 Pyr CH=CH CH20 3-HOPr2-225 Pyr CH=CH CH20 3-FoOPr2-226 Pyr CH=CH CH20 3-AcOPr2-227 Pyr CH=CH CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-228 Pyr CH=CH CH20 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-229 Pyr CH=CH CH20 3-BozOPr2-230 Pyr CH=CH CH20 3-(cHxCOO)Pr2-231 Pyr CH=CH CH20 2-HOBu2-232 Pyr CH=CH CH20 2-AcOBu2-233 Pyr CH=CH CH2CH20 2-HOEt2-234 Pyr CH=CH CH2CH20 2-AcOEt2-235 Pyr CH=CH CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-236 Pyr CH=CH CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-237 Pyr CH=CH CH2CH20 2-BozOEt2-238 Pyr CH=CH CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-239 Pyr CH=CH CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-240 Pyr CH=CH CH2CH20 2-HOPr2-241 Pyr CH=CH CH2CH20 2-AcOPr2-242 Pyr CH=CH CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-243 Pyr CH=CH CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-244 Pyr CH=CH CH2CH20 3-HOPr2-245 Pyr CH=CH CH2CH20 3-AcOPr2-246 Pyr CH=CH CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-247 Pyr CH=CH CH2CH20 2-HOBu2-248 Pyr CH=CH CH2CH20 2-AcOBu2-249 Pyr CH=CH (CH2)30 2-HOEt2-250 Pyr CH=CH (CH2)30 2-AcOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-251 Pyr CH=CH (CH2)30 2-PrnOEt2-252 Pyr CH=CH (CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-253 Pyr CH=CH (CH2)30 2-BozOEt2-254 Pyr CH=CH (CH2)30 2-(cPnCOO)Et2-255 Pyr CH=CH (CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-256 Pyr CH=CH (CH2)30 2-HOPr2-257 Pyr CH=CH (CH2)30 2-AcOPr2-258 Pyr CH=CH (CH2)30 2-BozOPr2-259 Pyr CH=CH (CH2)30 3-HOPr2-260 Pyr CH=CH (CH2)30 3-AcOPr2-261 Pyr CH=CH (CH2)30 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-262 Pyr CH=CH (CH2)30 2-HOBu2-263 Pyr CH=CH (CH2)30 2-AcOBu2-264 Pyr CH=CH (CH2)40 2-HOEt2-265 Pyr CH=CH (CH2)40 2-AcOEt2-266 Pyr CH=CH (CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-267 Pyr CH=CH (CH2)40 2-(cHxCOO)Et2-268 Pyr CH=CH (CH2)40 2-HOPr2-269 Pyr CH=CH (CH2)40 2-AcOPr2-270 Pyr CH=CH (CH2)40 3-HOPr2-271 Pyr CH=CH (CH2)40 3-AcOPr2-272 Pyr CH=CH (CH2)40 2-HOBu2-273 Pyr CH=CH (CH2)40 2-AcOBu2-274 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-275 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-276 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-277 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-278 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-HOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-279 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-280 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOBu2-281 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-282 Pyr CH=CH (CH2)50 2-HOEt2-283 Pyr CH=CH (CH2)50 2-AcOEt2-284 Pyr CH=CH (CH2)50 2-HOPr2-285 Pyr CH=CH (CH2)50 2-AcOPr2-286 Pyr CH=CH (CH2)50 2-(cHxCOO)Pr2-287 Pyr CH=CH (CH2)50 3-HOPr2-288 Pyr CH=CH (CH2)50 3-AcOPr2-289 Pyr CH=CH (CH2)50 2-AcOBu2-290 Pyr CH=CH (CH2)60 2-HOEt2-291 Pyr CH=CH (CH2)60 2-AcOEt2-292 Pyr CH=CH (CH2)60 2-HOPr2-293 Pyr CH=CH (CH2)60 2-AcOPr2-294 Pyr CH=CH (CH2)60 3-HOPr2-295 Pyr CH=CH (CH2)60 3-AcOPr2-296 Pyr CH=CH (CH2)60 2-AcOBu2-297 NMe2CH=CH CH20 2-HOEt2-298 NMe2CH=CH CH20 2-AcOEt2-299 NMe2CH=CH CH20 2-PrnOEt2-300 NMe2CH=CH CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-301 NMe2CH=CH CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-302 NMe2CH=CH CH20 2-BozOEt2-303 NMe2CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Et2-304 NMe2CH=CH CH20 2-HOPr2-305 NMe2CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Pr2-306 NMe2CH=CH CH20 3-HOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-307 NMe2CH=CH CH20 3-AcOPr2-308 NMe2CH=CH CH20 2-HOBu2-309 NMe2CH=CH CH20 2-AcOBu2-310 NMe2CH=CH CH2CH20 2-HOEt2-311 NMe2CH=CH CH2CH20 2-AcOEt2-312 NMe2CH=CH CH2CH20 3-HOPr2-313 NMe2CH=CH CH2CH20 3-AcOPr2-314 NMe2CH=CH (CH2)30 2-HOEt2-315 NMe2CH=CH (CH2)30 2-AcOEt2-316 NMe2CH=CH (CH2)30 2-PrnOEt2-317 NMe2CH=CH (CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-318 NMe2CH=CH (CH2)30 2-BozOEt2-319 NMe2CH=CH (CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-320 NMe2CH=CH (CH2)30 2-(cPnCOO)Pr2-321 NMe2CH=CH (CH2)30 2-(cHxCOO)Pr2-322 NMe2CH=CH (CH2)30 3-HOPr2-323 NMe2CH=CH (CH2)30 3-AcOPr2-324 NMe2CH=CH (CH2)30 2-HOBu2-325 NMe2CH=CH (CH2)30 2-AcOBu2-326 NMe2CH=CH (CH2)40 2-HOEt2-327 NMe2CH=CH (CH2)40 2-AcOEt2-328 NMe2CH=CH (CH2)40 3-HOPr2-329 NMe2CH=CH (CH2)40 3-AcOPr2-330 NMe2CH=CH (CH2)40 2-AcOBu2-331 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-332 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-333 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-334 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-335 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-336 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-337 NMe2CH=CH (CH2)50 2-HOEt2-338 NMe2CH=CH (CH2)50 2-AcOEt2-339 NMe2CH=CH (CH2)50 3-HOPr2-340 NMe2CH=CH (CH2)50 3-AcOPr2-341 NMe2CH=CH (CH2)60 2-HOEt2-342 NMe2CH=CH (CH2)60 2-AcOEt2-343 NMe2CH=CH (CH2)60 3-HOPr2-344 NMe2CH=CH (CH2)60 3-AcOPr2-345 NEt2CH=CH CH20 2-HOEt2-346 NEt2CH=CH CH20 2-AcOEt2-347 NEt2CH=CH CH20 2-PrnOEt2-348 NEt2CH=CH CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-349 NEt2CH=CH CH20 2-BozOEt2-350 NEt2CH=CH CH20 2-(cHxCOO)Et2-351 NEt2CH=CH CH20 3-HOPr2-352 NEt2CH=CH CH20 3-AcOPr2-353 NEt2CH=CH CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-354 NEt2CH=CH CH20 3-BozOPr2-355 NEt2CH=CH CH20 3-(cHxCOO)Pr2-356 NEt2CH=CH CH20 2-AcOBu2-357 NEt2CH=CH CH2CH20 2-HOEt2-358 NEt2CH=CH CH2CH20 2-AcOEt2-359 NEt2CH=CH CH2CH20 3-AcOPr2-360 NEt2CH=CH CH2CH20 3-BozOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-361 NEt2CH=CH CH2CH20 2-AcOBu2-362 NEt2CH=CH (CH2)30 2-HOEt2-363 NEt2CH=CH (CH2)30 2-AcOEt2-364 NEt2CH=CH (CH2)30 3-HOPr2-365 NEt2CH=CH (CH2)30 3-AcOPr2-366 NEt2CH=CH (CH2)30 2-AcOBu2-367 NEt2CH=CH (CH2)40 2-HOEt2-368 NEt2CH=CH (CH2)40 2-AcOEt2-369 NEt2CH=CH (CH2)40 3-HOPr2-370 NEt2CH=CH (CH2)40 3-AcOPr2-371 NEt2CH=CH (CH2)40 2-AcOBu2-372 NEt2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-373 NEt2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-374 NEt2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-375 NEt2CH=CH CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-376 NEt2CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-HOPr2-377 NEt2CH=CH CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-378 NEt2CH=CH (CH2)50 2-HOEt2-379 NEt2CH=CH (CH2)50 2-AcOEt2-380 NEt2CH=CH (CH2)50 3-HOPr2-381 NEt2CH=CH (CH2)50 3-AcOPr2-382 NEt2CH=CH (CH2)50 2-AcOBu2-383 NEt2CH=CH (CH2)60 2-HOEt2-384 NEt2CH=CH (CH2)60 2-AcOEt2-385 NEt2CH=CH (CH2)60 3-HOPr2-386 NEt2CH=CH (CH2)60 3-AcOPr2-387 NEt2CH=CH (CH2)60 2-AcOBu2-388 Azi CH=CH CH20 2-AcOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-389 Aze CH=CH CH20 2-AcOEt2-390 Pip CH=CH CH21 2-HOEt2-391 Pip CH=CH CH21 2-AcOEt2-392 Pip CH=CH CH21 2-PrnOEt2-393 Pip CH=CH CH21 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-394 Pip CH=CH CH21 2-(3-Mec.PrnO)Et2-395 Pip CH=CH CH21 2-BozOEt2-396 Pip CH=CH CH21 2-(cHxCOO)Et2-397 Pip CH=CH CH21 2-HOPr2-398 Pip CH=CH CH21 2-FoOPr2-399 Pip CH=CH CH21 2-AcOPr2-400 Pip CH=CH CH21 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-401 Pip CH=CH CH21 2-(cHxCOO)Pr2-402 Pip CH=CH CH21 3-HOPr2-403 Pip CH=CH CH21 3-AcOPr2-404 Pip CH=CH CH21 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-405 Pip CH=CH CH21 3-BozOPr2-406 Pip CH=CH CH21 3-(cHxCOO)Pr2-407 Pip CH=CH CH21 2-HOBu2-408 Pip CH=CH CH21 2-AcOBu2-409 Pip CH=CH CH2CH21 2-HOEt2-410 Pip CH=CH CH2CH21 2-AcOEt2-411 Pip CH=CH CH2CH21 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-412 Pip CH=CH CH2CH21 2-BozOEt2-413 Pip CH=CH CH2CH21 2-(cHxCOO)Et2-414 Pip CH=CH CH2CH21 3-HOPr2-415 Pip CH=CH CH2CH21 3-AcOPr2-416 Pip CH=CH CH2CH21 2-HOBu
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-417 Pip CH=CH CH2CH21 2-AcOBu2-418 Pip CH=CH (CH2)31 2-HOEt2-419 Pip CH=CH (CH2)31 2-AcOEt2-420 Pip CH=CH (CH2)31 2-PrnOEt2-421 Pip CH=CH (CH2)31 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-422 Pip CH=CH (CH2)31 2-BozOEt2-423 Pip CH=CH (CH2)31 2-(cHxCOO)Et2-424 Pip CH=CH (CH2)31 2-HOPr2-425 Pip CH=CH (CH2)31 2-AcOPr2-426 Pip CH=CH (CH2)31 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-427 Pip CH=CH (CH2)31 2-(cPnCOO)Pr2-428 Pip CH=CH (CH2)31 2-(cHxCOO)Pr2-429 Pip CH=CH (CH2)31 3-HOPr2-430 Pip CH=CH (CH2)31 3-AcOPr2-431 Pip CH=CH (CH2)31 2-HOBu2-432 Pip CH=CH (CH2)31 2-AcOBu2-433 Pip CH=CH (CH2)41 2-HOEt2-434 Pip CH=CH (CH2)41 2-AcOEt2-435 Pip CH=CH (CH2)41 2-(cHxCOO)Et2-436 Pip CH=CH (CH2)41 2-HOPr2-437 Pip CH=CH (CH2)41 2-AcOPr2-438 Pip CH=CH (CH2)41 3-HOPr2-439 Pip CH=CH (CH2)41 3-AcOPr2-440 Pip CH=CH (CH2)41 2-AcOBu2-441 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 2-HOEt2-442 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 2-AcOEt2-443 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 2-HOPr2-444 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 2-AcOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-445 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 3-AcOPr2-446 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 2-AcOBu2-447 Pip CH=CH (CH2)51 2-HOEt2-448 Pip CH=CH (CH2)51 2-AcOEt2-449 Pip CH=CH (CH2)51 2-HOPr2-450 Pip CH=CH (CH2)51 2-AcOPr2-451 Pip CH=CH (CH2)51 3-HOPr2-452 Pip CH=CH (CH2)51 3-AcOPr2-453 Pip CH=CH (CH2)51 2-AcOBu2-454 Pip CH=CH (CH2)61 2-HOEt2-455 Pip CH=CH (CH2)61 2-AcOEt2-456 Pip CH=CH (CH2)61 2-HOPr2-457 Pip CH=CH (CH2)61 2-AcOPr2-458 Pip CH=CH (CH2)61 3-HOPr2-459 Pip CH=CH (CH2)61 3-AcOPr2-460 Pip CH=CH CH22 2-HOEt2-461 Pip CH=CH CH22 2-AcOEt2-462 Pip CH=CH CH22 2-PrnOEt2-463 Pip CH=CH CH22 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-464 Pip CH=CH CH22 2-BozOEt2-465 Pip CH=CH CH22 2-(cHxCOO)Et2-466 Pip CH=CH CH22 3-HOPr2-467 Pip CH=CH CH22 3-AcOPr2-468 Pip CH=CH CH22 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-469 Pip CH=CH CH22 3-BozOPr2-470 Pip CH=CH CH22 3-(cHxCOO)Pr2-471 Pip CH=CH CH22 2-AcOBu2-472 Pip CH=CH CH2CH22 2-HOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-473 Pip CH=CH CH2CH22 2-AcOEt2-474 Pip CH=CH CH2CH22 3-AcOPr2-475 Pip CH=CH CH2CH22 3-BozOPr2-476 Pip CH=CH CH2CH22 2-AcOBu2-477 Pip CH=CH (CH2)32 2-HOEt2-478 Pip CH=CH (CH2)32 2-AcOEt2-479 Pip CH=CH (CH2)32 3-HOPr2-480 Pip CH=CH (CH2)32 3-AcOPr2-481 Pip CH=CH (CH2)32 2-AcOBu2-482 Pip CH=CH (CH2)42 2-HOEt2-483 Pip CH=CH (CH2)42 2-AcOEt2-484 Pip CH=CH (CH2)42 3-HOPr2-485 Pip CH=CH (CH2)42 3-AcOPr2-486 Pip CH=CH (CH2)42 2-AcOBu2-487 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH22 2-HOEt2-488 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH22 2-AcOEt2-489 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH22 2-HOPr2-490 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH22 2-AcOPr2-491 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH22 3-HOPr2-492 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH22 3-AcOPr2-493 Pip CH=CH (CH2)52 2-HOEt2-494 Pip CH=CH (CH2)52 2-AcOEt2-495 Pip CH=CH (CH2)52 3-HOPr2-496 Pip CH=CH (CH2)52 3-AcOPr2-497 Pip CH=CH (CH2)52 2-AcOBu2-498 Pip CH=CH (CH2)62 2-HOEt2-499 Pip CH=CH (CH2)62 2-AcOEt2-500 Pip CH=CH (CH2)62 3-HOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-501 Pip CH=CH (CH2)62 3-AcOPr2-502 Pip CH=CH (CH2)62 2-AcOBu2-503 Pyr CH=CH CH21 2-AcOEt2-504 Pyr CH=CH CH21 2-AcOEt2-505 Pip CH2CH2CH20 CH2OH2-506 Pip CH2CH2CH20 2-HOEt2-507 Pip CH2CH2CH20 2-FoOEt2-508 Pip CH2CH2CH20 2-AcOEt2-509 Pip CH2CH2CH20 2-PrnOEt2-510 Pip CH2CH2CH20 2-ByrOEt2-511 Pip CH2CH2CH20 2-iByrOEt2-512 Pip CH2CH2CH20 2-ValOEt2-513 Pip CH2CH2CH20 2-iValOEt2-514 Pip CH2CH2CH20 2-(PhAcO)Et2-515 Pip CH2CH2CH20 2-(HOOC.AcO)Et2-516 Pip CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-517 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-518 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-519 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Prc.PrnO)Et2-520 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Phc.PrnO)Et2-521 Pip CH2CH2CH20 2-[3-(4-MePhcO)PrnO]Et2-522 Pip CH2CH2CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-523 Pip CH2CH2CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-524 Pip CH2CH2CH20 2-BozOEt2-525 Pip CH2CH2CH20 2-(4-MeBozO)Et2-526 Pip CH2CH2CH20 2-(4-MeOBozO)Et2-527 Pip CH2CH2CH20 2-(4-FBozO)Et
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-528 Pip CH2CH2CH20 2-(4-ClBozO)Et2-529 Pip CH2CH2CH20 2-(cPrCOO)Et2-530 Pip CH2CH2CH20 2-(cBuCOO)Et2-531 Pip CH2CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-532 Pip CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-533 Pip CH2CH2CH20 2-HOPr2-534 Pip CH2CH2CH20 2-FoOPr2-535 Pip CH2CH2CH20 2-AcOPr2-536 Pip CH2CH2CH20 2-PrnOPr2-537 Pip CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-538 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Pr2-539 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Etc.PrnO)Pr2-540 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Phc.PrnO)Et2-541 Pip CH2CH2CH20 2-[3-(4-MePhcO)PrnO]Et2-542 Pip CH2CH2CH20 2-(PhAcO)Pr2-543 Pip CH2CH2CH20 2-BozOPr2-544 Pip CH2CH2CH20 2-(cPnCOO)Pr2-545 Pip CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-546 Pip CH2CH2CH20 3-HOPr2-547 Pip CH2CH2CH20 3-FoOPr2-548 Pip CH2CH2CH20 3-AcOPr2-549 Pip CH2CH2CH20 3-PrnOPr2-550 Pip CH2CH2CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-551 Pip CH2CH2CH20 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-552 Pip CH2CH2CH20 3-(3-Etc.PrnO)Pr2-553 Pip CH2CH2CH20 3-BozOPr2-554 Pip CH2CH2CH20 3-(cPnCOO)Pr2-555 Pip CH2CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-556 Pip CH2CH2CH20 2-HOBu2-557 Pip CH2CH2CH20 2-AcOBu2-558 Pip CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-559 Pip CH2CH2CH20 2-BozOBu2-560 Pip CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Bu2-561 Pip CH2CH2CH2CH20 2-HOEt2-562 Pip CH2CH2CH2CH20 2-FoOEt2-563 Pip CH2CH2CH2CH20 2-AcOEt2-564 Pip CH2CH2CH2CH20 2-PrnOEt2-565 Pip CH2CH2CH2CH20 2-ValOEt2-566 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(PhAcO)Et2-567 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-568 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-569 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-570 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-571 Pip CH2CH2CH2CH20 2-BozOEt2-572 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(4-MeBozO)Et2-573 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(4-FBozO)Et2-574 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(4-ClBozO)Et2-575 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(cPrCOO)Et2-576 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(cBuCOO)Et2-577 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-578 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-579 Pip CH2CH2CH2CH20 2-HOPr2-580 Pip CH2CH2CH2CH20 2-FoOPr2-581 Pip CH2CH2CH2CH20 2-AcOPr2-582 Pip CH2CH2CH2CH20 2-PrnOPr2-583 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-584 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Pr2-585 Pip CH2CH2CH2CH20 2-BozOPr2-586 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(cPnCOO)Pr2-587 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-588 Pip CH2CH2CH2CH20 3-HOPr2-589 Pip CH2CH2CH2CH20 3-AcOPr2-590 Pip CH2CH2CH2CH20 3-PrnOPr2-591 Pip CH2CH2CH2CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-592 Pip CH2CH2CH2CH20 3-BozOPr2-593 Pip CH2CH2CH2CH20 3-(cPnCOO)Pr2-594 Pip CH2CH2CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-595 Pip CH2CH2CH2CH20 2-HOBu2-596 Pip CH2CH2CH2CH20 2-AcOBu2-597 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-598 Pip CH2CH2CH2CH20 2-BozOBu2-599 Pip CH2CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Bu2-600 Pip CH2CH2(CH2)30 2-HOEt2-601 Pip CH2CH2(CH2)30 2-FoOEt2-602 Pip CH2CH2(CH2)30 2-AcOEt2-603 Pip CH2CH2(CH2)30 2-PrnOEt2-604 Pip CH2CH2(CH2)30 2-ByrOEt2-605 Pip CH2CH2(CH2)30 2-iByrOEt2-606 Pip CH2CH2(CH2)30 2-ValOEt2-607 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-608 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(3-Mec.PrnO)Et2-609 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(3-Etc.PrnO)Et2-610 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(PhAcO)Et2-611 Pip CH2CH2(CH2)30 2-BozOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-612 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(4-MeBozO)Et2-613 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(4-MeOBozO)Et2-614 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(4-FBozO)Et2-615 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(4-ClBozO)Et2-616 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(cPrCOO)Et2-617 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(cBuCOO)Et2-618 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(cPnCOO)Et2-619 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-620 Pip CH2CH2(CH2)30 2-HOPr2-621 Pip CH2CH2(CH2)30 2-AcOPr2-622 Pip CH2CH2(CH2)30 2-PrnOPr2-623 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-624 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(3-Etc.PrnO)Pr2-625 Pip CH2CH2(CH2)30 2-BozOPr2-626 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(cHxCOO)Pr2-627 Pip CH2CH2(CH2)30 3-HOPr2-628 Pip CH2CH2(CH2)30 3-AcOPr2-629 Pip CH2CH2(CH2)30 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-630 Pip CH2CH2(CH2)30 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-631 Pip CH2CH2(CH2)30 3-BozOPr2-632 Pip CH2CH2(CH2)30 3-(cHxCOO)Pr2-633 Pip CH2CH2(CH2)30 2-HOBu2-634 Pip CH2CH2(CH2)30 2-AcOBu2-635 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-636 Pip CH2CH2(CH2)30 2-BozOBu2-637 Pip CH2CH2(CH2)30 2-(cHxCOO)Bu2-638 Pip CH2CH2(CH2)40 2-HOEt2-639 Pip CH2CH2(CH2)40 2-FoOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-640 Pip CH2CH2(CH2)40 2-AcOEt2-641 Pip CH2CH2(CH2)40 2-PrnOEt2-642 Pip CH2CH2(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-643 Pip CH2CH2(CH2)40 2-(3-Mec.PrnO)Et2-644 Pip CH2CH2(CH2)40 2-BozOEt2-645 Pip CH2CH2(CH2)40 2-(cHxCOO)Et2-646 Pip CH2CH2(CH2)40 2-HOPr2-647 Pip CH2CH2(CH2)40 2-AcOPr2-648 Pip CH2CH2(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-649 Pip CH2CH2(CH2)40 2-BozOPr2-650 Pip CH2CH2(CH2)40 2-(cHxCOO)Pr2-651 Pip CH2CH2(CH2)40 3-HOPr2-652 Pip CH2CH2(CH2)40 3-AcOPr2-653 Pip CH2CH2(CH2)40 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-654 Pip CH2CH2(CH2)40 3-BozOPr2-655 Pip CH2CH2(CH2)40 3-(cHxCOO)Pr2-656 Pip CH2CH2(CH2)40 2-HOBu2-657 Pip CH2CH2(CH2)40 2-AcOBu2-658 Pip CH2CH2(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-659 Pip CH2CH2(CH2)40 2-(cHxCOO)Bu2-660 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-661 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-662 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-663 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-BozOEt2-664 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Et2-665 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-666 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-667 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-BozOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-668 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Pr2-669 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-HOPr2-670 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-671 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-672 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-BozOPr2-673 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-(cHxCOO)Pr2-674 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOBu2-675 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-676 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-(3-Etc.PrnO)Bu2-677 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Bu2-678 Pip CH2CH2(CH2)50 2-HOEt2-679 Pip CH2CH2(CH2)50 2-AcOEt2-680 Pip CH2CH2(CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-681 Pip CH2CH2(CH2)50 2-BozOEt2-682 Pip CH2CH2(CH2)50 2-(cHxCOO)Et2-683 Pip CH2CH2(CH2)50 2-HOPr2-684 Pip CH2CH2(CH2)50 2-AcOPr2-685 Pip CH2CH2(CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-686 Pip CH2CH2(CH2)50 2-BozOPr2-687 Pip CH2CH2(CH2)50 2-(cHxCOO)Pr2-688 Pip CH2CH2(CH2)50 3-HOPr2-689 Pip CH2CH2(CH2)50 3-AcOPr2-690 Pip CH2CH2(CH2)50 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-691 Pip CH2CH2(CH2)50 3-BozOPr2-692 Pip CH2CH2(CH2)50 3-(cHxCOO)Pr2-693 Pip CH2CH2(CH2)50 2-HOBu2-694 Pip CH2CH2(CH2)50 2-AcOBu2-695 Pip CH2CH2(CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Bu
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-696 Pip CH2CH2(CH2)50 2-(cHxCOO)Bu2-697 Pip CH2CH2(CH2)60 2-HOEt2-698 Pip CH2CH2(CH2)60 2-AcOEt2-699 Pip CH2CH2(CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-700 Pip CH2CH2(CH2)60 2-(cHxCOO)Et2-701 Pip CH2CH2(CH2)60 2-HOPr2-702 Pip CH2CH2(CH2)60 2-AcOPr2-703 Pip CH2CH2(CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-704 Pip CH2CH2(CH2)60 2-(cHxCOO)Pr2-705 Pip CH2CH2(CH2)60 3-HOPr2-706 Pip CH2CH2(CH2)60 3-AcOPr2-707 Pip CH2CH2(CH2)60 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-708 Pip CH2CH2(CH2)60 3-(cHxCOO)Pr2-709 Pip CH2CH2(CH2)60 2-HOBu2-710 Pip CH2CH2(CH2)60 2-AcOBu2-711 Pip CH2CH2(CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-712 Pip CH2CH2(CH2)60 2-(cHxCOO)Bu2-713 Pyr CH2CH2CH20 2-HOEt2-714 Pyr CH2CH2CH20 2-FoOEt2-715 Pyr CH2CH2CH20 2-AcOEt2-716 Pyr CH2CH2CH20 2-PrnOEt2-717 Pyr CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-718 Pyr CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-719 Pyr CH2CH2CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-720 Pyr CH2CH2CH20 2-BozOEt2-721 Pyr CH2CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-722 Pyr CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-723 Pyr CH2CH2CH20 2-HOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-724 Pyr CH2CH2CH20 2-AcOPr2-725 Pyr CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-726 Pyr CH2CH2CH20 2-BozOPr2-727 Pyr CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-728 Pyr CH2CH2CH20 3-HOPr2-729 Pyr CH2CH2CH20 3-FoOPr2-730 Pyr CH2CH2CH20 3-AcOPr2-731 Pyr CH2CH2CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-732 Pyr CH2CH2CH20 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-733 Pyr CH2CH2CH20 3-BozOPr2-734 Pyr CH2CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-735 Pyr CH2CH2CH20 2-HOBu2-736 Pyr CH2CH2CH20 2-AcOBu2-737 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-HOEt2-738 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-AcOEt2-739 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-740 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-741 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-BozOEt2-742 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-743 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-744 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-HOPr2-745 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-AcOPr2-746 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-747 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-748 Pyr CH2CH2CH2CH20 3-HOPr2-749 Pyr CH2CH2CH2CH20 3-AcOPr2-750 Pyr CH2CH2CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-751 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-HOBu
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-752 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-AcOBu2-753 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-HOEt2-754 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-AcOEt2-755 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-PrnOEt2-756 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-757 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-BozOEt2-758 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-(cPnCOO)Et2-759 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-760 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-HOPr2-761 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-AcOPr2-762 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-BozOPr2-763 Pyr CH2CH2(CH2)30 3-HOPr2-764 Pyr CH2CH2(CH2)30 3-AcOPr2-765 Pyr CH2CH2(CH2)30 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-766 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-HOBu2-767 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-AcOBu2-768 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-HOEt2-769 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-AcOEt2-770 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-771 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-(cHxCOO)Et2-772 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-HOPr2-773 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-AcOPr2-774 Pyr CH2CH2(CH2)40 3-HOPr2-775 Pyr CH2CH2(CH2)40 3-AcOPr2-776 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-HOBu2-777 Pyr CH2CH2(CH2)40 2-AcOBu2-778 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-779 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-780 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-781 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-782 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-HOPr2-783 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-784 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOBu2-785 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-786 Pyr CH2CH2(CH2)50 2-HOEt2-787 Pyr CH2CH2(CH2)50 2-AcOEt2-788 Pyr CH2CH2(CH2)50 2-HOPr2-789 Pyr CH2CH2(CH2)50 2-AcOPr2-790 Pyr CH2CH2(CH2)50 2-(cHxCOO)Pr2-791 Pyr CH2CH2(CH2)50 3-HOPr2-792 Pyr CH2CH2(CH2)50 3-AcOPr2-793 Pyr CH2CH2(CH2)50 2-AcOBu2-794 Pyr CH2CH2(CH2)60 2-HOEt2-795 Pyr CH2CH2(CH2)60 2-AcOEt2-796 Pyr CH2CH2(CH2)60 2-HOPr2-797 Pyr CH2CH2(CH2)60 2-AcOPr2-798 Pyr CH2CH2(CH2)60 3-HOPr2-799 Pyr CH2CH2(CH2)60 3-AcOPr2-800 Pyr CH2CH2(CH2)60 2-AcOBu2-801 NMe2CH2CH2CH20 2-HOEt2-802 NMe2CH2CH2CH20 2-AcOEt2-803 NMe2CH2CH2CH20 2-PrnOEt2-804 NMe2CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-805 NMe2CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-806 NMe2CH2CH2CH20 2-BozOEt2-807 NMe2CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Et
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-808 NMe2CH2CH2CH20 2-HOPr2-809 NMe2CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-810 NMe2CH2CH2CH20 3-HOPr2-811 NMe2CH2CH2CH20 3-AcOPr2-812 NMe2CH2CH2CH20 2-HOBu2-813 NMe2CH2CH2CH20 2-AcOBu2-814 NMe2CH2CH2CH2CH20 2-HOEt2-815 NMe2CH2CH2CH2CH20 2-AcOEt2-816 NMe2CH2CH2CH2CH20 3-HOPr2-817 NMe2CH2CH2CH2CH20 3-AcOPr2-818 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-HOEt2-819 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-AcOEt2-820 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-PrnOEt2-821 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-822 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-BozOEt2-823 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-824 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-(cPnCOO)Pr2-825 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-(cHxCOO)Pr2-826 NMe2CH2CH2(CH2)30 3-HOPr2-827 NMe2CH2CH2(CH2)30 3-AcOPr2-828 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-HOBu2-829 NMe2CH2CH2(CH2)30 2-AcOBu2-830 NMe2CH2CH2(CH2)40 2-HOEt2-831 NMe2CH2CH2(CH2)40 2-AcOEt2-832 NMe2CH2CH2(CH2)40 3-HOPr2-833 NMe2CH2CH2(CH2)40 3-AcOPr2-834 NMe2CH2CH2(CH2)40 2-AcOBu2-835 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-836 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-837 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-838 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-839 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-840 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-841 NMe2CH2CH2(CH2)50 2-HOEt2-842 NMe2CH2CH2(CH2)50 2-AcOPr2-843 NMe2CH2CH2(CH2)50 3-HOPr2-844 NMe2CH2CH2(CH2)50 3-AcOPr2-845 NMe2CH2CH2(CH2)60 2-HOEt2-846 NMe2CH2CH2(CH2)60 2-AcOEt2-847 NMe2CH2CH2(CH2)60 3-HOPr2-848 NMe2CH2CH2(CH2)60 3-AcOPr2-849 Azi CH2CH2CH20 2-AcOEt2-850 Aze CH2CH2CH20 2-AcOEt2-851 Pip (CH2)3CH20 CH2OH2-852 Pip (CH2)3CH20 2-HOEt2-853 Pip (CH2)3CH20 2-FoOEt2-854 Pip (CH2)3CH20 2-AcOEt2-855 Pip (CH2)3CH20 2-PrnOEt2-856 Pip (CH2)3CH20 2-ByrOEt2-857 Pip (CH2)3CH20 2-iByrOEt2-858 Pip (CH2)3CH20 2-ValOEt2-859 Pip (CH2)3CH20 2-iValOEt2-860 Pip (CH2)3CH20 2-(PhAcO)Et2-861 Pip (CH2)3CH20 2-(HOOC.AcO)Et
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-862 Pip (CH2)3CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-863 Pip (CH2)3CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-864 Pip (CH2)3CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-865 Pip (CH2)3CH20 2-(3-Prc.PrnO)Et2-866 Pip (CH2)3CH20 2-(3-Phc.PrnO)Et2-867 Pip (CH2)3CH20 2-[3-(4-MePhcO)PrnO]Et2-868 Pip (CH2)3CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-869 Pip (CH2)3CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-870 Pip (CH2)3CH20 2-BozOEt2-871 Pip (CH2)3CH20 2-(4-MeBozO)Et2-872 Pip (CH2)3CH20 2-(4-MeOBozO)Et2-873 Pip (CH2)3CH20 2-(4-FBozO)Et2-874 Pip (CH2)3CH20 2-(4-ClBozO)Et2-875 Pip (CH2)3CH20 2-(cPrCOO)Et2-876 Pip (CH2)3CH20 2-(cBuCOO)Et2-877 Pip (CH2)3CH20 2-(cPnCOO)Et2-878 Pip (CH2)3CH20 2-(cHxCOO)Et2-879 Pip (CH2)3CH20 2-HOPr2-880 Pip (CH2)3CH20 2-FoOPr2-881 Pip (CH2)3CH20 2-AcOPr2-882 Pip (CH2)3CH20 2-PrnOPr2-883 Pip (CH2)3CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-884 Pip (CH2)3CH20 2-(3-Mec.PrnO)Pr2-885 Pip (CH2)3CH20 2-(3-Etc.PrnO)Pr2-886 Pip (CH2)3CH20 2-(3-Phc.PrnO)Et2-887 Pip (CH2)3CH20 2-[3-(4-MePhcO)PrnO]Et2-888 Pip (CH2)3CH20 2-(PhAcO)Pr2-889 Pip (CH2)3CH20 2-BozOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-890 Pip (CH2)3CH20 2-(cPnCOO)Pr2-891 Pip (CH2)3CH20 2-(cHxCOO)Pr2-892 Pip (CH2)3CH20 3-HOPr2-893 Pip (CH2)3CH20 3-FoOPr2-894 Pip (CH2)3CH20 3-AcOPr2-895 Pip (CH2)3CH20 3-PrnOPr2-896 Pip (CH2)3CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-897 Pip (CH2)3CH20 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-898 Pip (CH2)3CH20 3-(3-Etc.PrnO)Pr2-899 Pip (CH2)3CH20 3-BozOPr2-900 Pip (CH2)3CH20 3-(cPnCOO)Pr2-901 Pip (CH2)3CH20 3-(cHxCOO)Pr2-902 Pip (CH2)3CH20 2-HOBu2-903 Pip (CH2)3CH20 2-AcOBu2-904 Pip (CH2)3CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-905 Pip (CH2)3CH20 2-BozOBu2-906 Pip (CH2)3CH20 2-(cHxCOO)Bu2-907 Pip (CH2)3CH2CH20 2-HOEt2-908 Pip (CH2)3CH2CH20 2-FoOEt2-909 Pip (CH2)3CH2CH20 2-AcOEt2-910 Pip (CH2)3CH2CH20 2-PrnOEt2-911 Pip (CH2)3CH2CH20 2-ValOEt2-912 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(PhAcO)Et2-913 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-914 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-915 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-916 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(3-PhPrnO)Et2-917 Pip (CH2)3CH2CH20 2-BozOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-918 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(4-MeBozO)Et2-919 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(4-FBozO)Et2-920 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(4-ClBozO)Et2-921 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(cPrCOO)Et2-922 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(cBuCOO)Et2-923 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-924 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-925 Pip (CH2)3CH2CH20 2-HOPr2-926 Pip (CH2)3CH2CH20 2-FoOPr2-927 Pip (CH2)3CH2CH20 2-AcOPr2-928 Pip (CH2)3CH2CH20 2-PrnOPr2-929 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-930 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Pr2-931 Pip (CH2)3CH2CH20 2-BozOPr2-932 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(cPnCOO)Pr2-933 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-934 Pip (CH2)3CH2CH20 3-HOPr2-935 Pip (CH2)3CH2CH20 3-AcOPr2-936 Pip (CH2)3CH2CH20 3-PrnOPr2-937 Pip (CH2)3CH2CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-938 Pip (CH2)3CH2CH20 3-BozOPr2-939 Pip (CH2)3CH2CH20 3-(cPnCOO)Pr2-940 Pip (CH2)3CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-941 Pip (CH2)3CH2CH20 2-HOBu2-942 Pip (CH2)3CH2CH20 2-AcOBu2-943 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-944 Pip (CH2)3CH2CH20 2-BozOBu2-945 Pip (CH2)3CH2CH20 2-(cHxCOO)Bu
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-946 Pip (CH2)3(CH2)30 2-HOEt2-947 Pip (CH2)3(CH2)30 2-FoOEt2-948 Pip (CH2)3(CH2)30 2-AcOEt2-949 Pip (CH2)3(CH2)30 2-PrnOEt2-950 Pip (CH2)3(CH2)30 2-ByrOEt2-951 Pip (CH2)3(CH2)30 2-iByrOEt2-952 Pip (CH2)3(CH2)30 2-ValOEt2-953 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-954 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(3-Mec.PrnO)Et2-955 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(3-Etc.PrnO)Et2-956 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(PhAcO)Et2-957 Pip (CH2)3(CH2)30 2-BozOEt2-958 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(4-MeBozO)Et2-959 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(4-MeOBozO)Et2-960 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(4-FBozO)Et2-961 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(4-ClBozO)Et2-962 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(cPrCOO)Et2-963 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(cBuCOO)Et2-964 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(cPnCOO)Et2-965 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-966 Pip (CH2)3(CH2)30 2-HOPr2-967 Pip (CH2)3(CH2)30 2-AcOPr2-968 Pip (CH2)3(CH2)30 2-PrnOPr2-969 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-970 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(3-Etc.PrnO)Pr2-971 Pip (CH2)3(CH2)30 2-BozOPr2-972 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(cHxCOO)Pr2-973 Pip (CH2)3(CH2)30 3-HOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-974 Pip (CH2)3(CH2)30 3-AcOPr2-975 Pip (CH2)3(CH2)30 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-976 Pip (CH2)3(CH2)30 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-977 Pip (CH2)3(CH2)30 3-BozOPr2-978 Pip (CH2)3(CH2)30 3-(cHxCOO)Pr2-979 Pip (CH2)3(CH2)30 2-HOBu2-980 Pip (CH2)3(CH2)30 2-AcOBu2-981 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-982 Pip (CH2)3(CH2)30 2-BozOBu2-983 Pip (CH2)3(CH2)30 2-(cHxCOO)Bu2-984 Pip (CH2)3(CH2)40 2-HOEt2-985 Pip (CH2)3(CH2)40 2-FoOEt2-986 Pip (CH2)3(CH2)40 2-AcOEt2-987 Pip (CH2)3(CH2)40 2-PrnOEt2-988 Pip (CH2)3(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-989 Pip (CH2)3(CH2)40 2-(3-Mec.PrnO)Et2-990 Pip (CH2)3(CH2)40 2-BozOEt2-991 Pip (CH2)3(CH2)40 2-(cHxCOO)Et2-992 Pip (CH2)3(CH2)40 2-HOPr2-993 Pip (CH2)3(CH2)40 2-AcOPr2-994 Pip (CH2)3(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-995 Pip (CH2)3(CH2)40 2-BozOPr2-996 Pip (CH2)3(CH2)40 2-(cHxCOO)Pr2-997 Pip (CH2)3(CH2)40 3-HOPr2-998 Pip (CH2)3(CH2)40 3-AcOPr2-999 Pip (CH2)3(CH2)40 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1000 Pip (CH2)3(CH2)40 3-BozOPr2-1001 Pip (CH2)3(CH2)40 3-(cHxCOO)Pr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-1002 Pip (CH2)3(CH2)40 2-HOBu2-1003 Pip (CH2)3(CH2)40 2-AcOBu2-1004 Pip (CH2)3(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-1005 Pip (CH2)3(CH2)40 2-(cHxCOO)Bu2-1006 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-1007 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-1008 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-1009 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-BozOEt2-1010 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Et2-1011 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-1012 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-1013 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-BozOPr2-1014 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Pr2-1015 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 3-HOPr2-1016 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-1017 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1018 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 3-BozOPr2-1019 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 3-(cHxCOO)Pr2-1020 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-HOBu2-1021 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-1022 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-(3-Etc.PrnO)Bu2-1023 Pip (CH2)3CH2CH(Me)CH20 2-(cHxCOO)Bu2-1024 Pip (CH2)3(CH2)50 2-HOEt2-1025 Pip (CH2)3(CH2)50 2-AcOEt2-1026 Pip (CH2)3(CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-1027 Pip (CH2)3(CH2)50 2-BozOEt2-1028 Pip (CH2)3(CH2)50 2-(cHxCOO)Et2-1029 Pip (CH2)3(CH2)50 2-HOPr
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-1030 Pip (CH2)3(CH2)50 2-AcOPr2-1031 Pip (CH2)3(CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1032 Pip (CH2)3(CH2)50 2-BozOPr2-1033 Pip (CH2)3(CH2)50 2-(cHxCOO)Pr2-1034 Pip (CH2)3(CH2)50 3-HOPr2-1035 Pip (CH2)3(CH2)50 3-AcOPr2-1036 Pip (CH2)3(CH2)50 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1037 Pip (CH2)3(CH2)50 3-BozOPr2-1038 Pip (CH2)3(CH2)50 3-(cHxCOO)Pr2-1039 Pip (CH2)3(CH2)50 2-HOBu2-1040 Pip (CH2)3(CH2)50 2-AcOBu2-1041 Pip (CH2)3(CH2)50 2-(3-HOOC.PrnO)Bu2-1042 Pip (CH2)3(CH2)50 2-(cHxCOO)Bu2-1043 Pip (CH2)3(CH2)60 2-HOEt2-1044 Pip (CH2)3(CH2)60 2-AcOEt2-1045 Pip (CH2)3(CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-1046 Pip (CH2)3(CH2)60 2-(cHxCOO)Et2-1047 Pip (CH2)3(CH2)60 2-HOPr2-1048 Pip (CH2)3(CH2)60 2-AcOPr2-1049 Pip (CH2)3(CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1050 Pip (CH2)3(CH2)60 2-(cHxCOO)Pr2-1051 Pip (CH2)3(CH2)60 3-HOPr2-1052 Pip (CH2)3(CH2)60 3-AcOPr2-1053 Pip (CH2)3(CH2)60 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1054 Pip (CH2)3(CH2)60 3-(cHxCOO)Pr2-1055 Pip (CH2)3(CH2)60 2-HOBu2-1056 Pip (CH2)3(CH2)60 2-AcOBu2-1057 Pip (CH2)3(CH2)60 2-(3-HOOC.PrnO)Bu
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-1058 Pip (CH2)3(CH2)60 2-(cHxCOO)Bu2-1059 Pip CH2CH20 2-HOEt2-1060 Pip CH2CH20 2-FoOEt2-1061 Pip CH2CH20 2-AcOEt2-1062 Pip CH2CH20 2-PrnOEt2-1063 Pip CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-1064 Pip CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-1065 Pip CH2CH20 2-(3-Etc.PrnO)Et2-1066 Pip CH2CH20 2-BozOEt2-1067 Pip CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-1068 Pip CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-1069 Pip CH2CH20 2-HOPr2-1070 Pip CH2CH20 2-AcOPr2-1071 Pip CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1072 Pip CH2CH20 2-BozOPr2-1073 Pip CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-1074 Pip CH2CH20 3-HOPr2-1075 Pip CH2CH20 3-FoOPr2-1076 Pip CH2CH20 3-AcOPr2-1077 Pip CH2CH20 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1078 Pip CH2CH20 3-(3-Mec.PrnO)Pr2-1079 Pip CH2CH20 3-BozOPr2-1080 Pip CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-1081 Pip CH2CH20 2-HOBu2-1082 Pip CH2CH20 2-AcOBu2-1083 Pip CH2CH2CH20 2-HOEt2-1084 Pip CH2CH2CH20 2-AcOEt2-1085 Pip CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Et
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-1086 Pip CH2CH2CH20 2-(3-Mec.PrnO)Et2-1087 Pip CH2CH2CH20 2-BozOEt2-1088 Pip CH2CH2CH20 2-(cPnCOO)Et2-1089 Pip CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Et2-1090 Pip CH2CH2CH20 2-HOPr2-1091 Pip CH2CH2CH20 2-AcOPr2-1092 Pip CH2CH2CH20 2-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1093 Pip CH2CH2CH20 2-(cHxCOO)Pr2-1094 Pip CH2CH2CH20 3-HOPr2-1095 Pip CH2CH2CH20 3-AcOPr2-1096 Pip CH2CH2CH20 3-(cHxCOO)Pr2-1097 Pip CH2CH2CH20 2-HOBu2-1098 Pip CH2CH2CH20 2-AcOBu2-1099 Pip CH2(CH2)30 2-HOEt2-1100 Pip CH2(CH2)30 2-AcOEt2-1101 Pip CH2(CH2)30 2-PrnOEt2-1102 Pip CH2(CH2)30 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-1103 Pip CH2(CH2)30 2-BozOEt2-1104 Pip CH2(CH2)30 2-(cPnCOO)Et2-1105 Pip CH2(CH2)30 2-(cHxCOO)Et2-1106 Pip CH2(CH2)30 2-HOPr2-1107 Pip CH2(CH2)30 2-AcOPr2-1108 Pip CH2(CH2)30 2-BozOPr2-1109 Pip CH2(CH2)30 3-HOPr2-1110 Pip CH2(CH2)30 3-AcOPr2-1111 Pip CH2(CH2)30 3-(3-HOOC.PrnO)Pr2-1112 Pip CH2(CH2)30 2-HOBu2-1113 Pip CH2(CH2)30 2-AcOBu
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-1114 Pip CH2(CH2)40 2-HOEt2-1115 Pip CH2(CH2)40 2-AcOEt2-1116 Pip CH2(CH2)40 2-(3-HOOC.PrnO)Et2-1117 Pip CH2(CH2)40 2-(cHxCOO)Et2-1118 Pip CH2(CH2)40 2-HOPr2-1119 Pip CH2(CH2)40 2-AcOPr2-1120 Pip CH2(CH2)40 3-HOPr2-1121 Pip CH2(CH2)40 3-AcOPr2-1122 Pip CH2(CH2)40 2-HOBu2-1123 Pip CH2(CH2)40 2-AcOBu2-1124 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOEt2-1125 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOEt2-1126 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOPr2-1127 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOPr2-1128 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 3-HOPr2-1129 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 3-AcOPr2-1130 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 2-HOBu2-1131 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 2-AcOBu2-1132 Pip CH2(CH2)50 2-HOEt2-1133 Pip CH2(CH2)50 2-AcOEt2-1134 Pip CH2(CH2)50 2-HOPr2-1135 Pip CH2(CH2)50 2-AcOPr2-1136 Pip CH2(CH2)50 2-(cHxCOO)Pr2-1137 Pip CH2(CH2)50 3-HOPr2-1138 Pip CH2(CH2)50 3-AcOPr2-1139 Pip CH2(CH2)50 2-AcOBu2-1140 Pip CH2(CH2)60 2-HOEt2-1141 Pip CH2(CH2)60 2-AcOEt
表2(續(xù))化合物No. R1A B m R52-1142 Pip CH2(CH2)60 2-HOPr2-1143 Pip CH2(CH2)60 2-AcOPr2-1144 Pip CH2(CH2)60 3-HOPr2-1145 Pip CH2(CH2)60 3-AcOPr2-1146 Pip CH2(CH2)60 2-AcOBu2-1147 Pip CH=CH CH20 2-(nPnCOO)Et2-1148 Pip CH=CH CH20 2-PivOEt2-1149 Pip CH2CH20 2-(nPnCOO)Et2-1150 Pip CH2CH20 2-PivOEt2-1151 Pyr CH=CH CH20 2-(nPnCOO)Et2-1152 Pyr CH=CH CH20 2-PivOEt
表3化合物No. R1A B m R53-1 Pip CH=CH CH20 Imdazo-2-yl3-2 Pip CH=CH CH20 Imdazo-4-yl3-3 Pip CH=CH CH20 1-Me-Imdazo-2-yl3-4 Pip CH=CH CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-5 Pip CH=CH CH20 5-Me-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-6 Pip CH=CH CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-7 Pip CH=CH CH20 5-Me-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-8 Pip CH=CH CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-9 Pip CH=CH CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-10 Pip CH=CH CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-11 Pip CH=CH CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl3-12 Pip CH=CH CH20 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-13 Pip CH=CH CH20 Tetrazo-5-yl3-14 Pip CH=CH CH20 1-Me-Tetrazo-5-yl3-15 Pip CH=CH CH20 Pyz-2-yl3-16 Pip CH=CH CH20 Pyz-3-yl3-17 Pip CH=CH CH20 Pyz-4-yl3-18 Pip CH=CH CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-19 Pip CH=CH CH20 2-Me-Pyz-4-yl3-20 Pip CH=CH CH20 3-NHz-Pyz-2-yl3-21 Pip CH=CH CH20 4-NH2-Pyz-3-yl3-22 Pip CH=CH CH20 3-NH2-Pyz-4-yl3-23 Pip CH=CH CH20 3-HO-Pyz-2-yl3-24 Pip CH=CH CH20 2-HO-Pyz-4-yl3-25 Pip CH=CH CH20 Pymz-2-yl3-26 Pip CH=CH CH20 Pymz-4-yl3-27 Pip CH=CH CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-28 Pip CH=CH CH20 5-Me-Pymz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-29 Pip CH=CH CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-30 Pip CH=CH CH20 5-Me-Pymz-4-yl3-31 Pip CH=CH CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-32 Pip CH=CH CH20 2-Me-Pymz-5-yl3-33 Pip CH=CH CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-34 Pip CH=CH CH20 5-NH2-Pymz-2-yl3-35 Pip CH=CH CH20 2-NH2-Pymz-4-yl3-36 Pip CH=CH CH20 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-37 Pip CH=CH CH20 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-38 Pip CH=CH CH20 5-NH2-2-HO-Pymz-4-yl3-39 Pip CH=CH CH2CH20 Imdazo-2-yl3-40 Pip CH=CH CH2CH20 Imdazo-4-yl3-41 Pip CH=CH CH2CH20 1-Me-Imdazo-2-yl3-42 Pip CH=CH CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-43 Pip CH=CH CH2CH20 5-Me-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-44 Pip CH=CH CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-45 Pip CH=CH CH2CH20 5-Me-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-46 Pip CH=CH CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-47 Pip CH=CH CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-48 Pip CH=CH CH2CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-49 Pip CH=CH CH2CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl3-50 Pip CH=CH CH2CH20 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-51 Pip CH=CH CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-52 Pip CH=CH CH2CH20 1-Me-Tetrazo-5-yl3-53 Pip CH=CH CH2CH20 Pyz-2-yl3-54 Pip CH=CH CH2CH20 Pyz-3-yl3-55 Pip CH=CH CH2CH20 Pyz-4-yl3-56 Pip CH=CH CH2CH20 4-Me-Pyz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-57 Pip CH=CH CH2CH20 2-Me-Pyz-4-yl3-58 Pip CH=CH CH2CH20 3-NH2-Pyz-2-yl3-59 Pip CH=CH CH2CH20 3-NH2-Pyz-4-yl3-60 Pip CH=CH CH2CH20 3-HO-Pyz-2-yl3-61 Pip CH=CH CH2CH20 2-HO-Pyz-4-yl3-62 Pip CH=CH CH2CH20 Pymz-2-yl3-63 Pip CH=CH CH2CH20 Pymz-4-yl3-64 Pip CH=CH CH2CH20 Pymz-5-yl3-65 Pip CH=CH CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-66 Pip CH=CH CH2CH20 5-Me-Pymz-2-yl3-67 Pip CH=CH CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-68 Pip CH=CH CH2CH20 5-Me-Pymz-4-yl3-69 Pip CH=CH CH2CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-70 Pip CH=CH CH2CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-71 Pip CH=CH CH2CH20 5-NH2-Pymz-2-yl3-72 Pip CH=CH CH2CH20 2-NH2-Pymz-4-yl3-73 Pip CH=CH CH2CH20 4-HO-Pymz-5-yl3-74 Pip CH=CH CH2CH20 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-75 Pip CH=CH CH2CH20 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-76 Pip CH=CH CH2CH20 5-NH2-2-HO-Pymz-4-yl3-77 Pip CH=CH (CH2)30 Imdazo-2-yl3-78 Pip CH=CH (CH2)30 Imdazo-4-yl3-79 Pip CH=CH (CH2)30 1-Me-Imdazo-2-yl3-80 Pip CH=CH (CH2)30 2-Me-Imdazo-4-yl3-81 Pip CH=CH (CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-82 Pip CH=CH (CH2)30 5-Me-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-83 Pip CH=CH (CH2)30 5-Et-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-84 Pip CH=CH (CH2)30 5-NH2-1,3,4-Oxadiazo-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-85 Pip CH=CH (CH2)30 5-AcNH-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-86 Pip CH=CH (CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-87 Pip CH=CH (CH2)30 5-Me-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-88 Pip CH=CH (CH2)30 5-NH2-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-89 Pip CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-90 Pip CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-91 Pip CH=CH (CH2)30 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-92 Pip CH=CH (CH2)30 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl3-93 Pip CH=CH (CH2)30 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-94 Pip CH=CH (CH2)30 5-Cl-1,2,4-Triazo-3-yl3-95 Pip CH=CH (CH2)30 5-NH2-1,2,4-Triazo-3-yl3-96 Pip CH=CH (CH2)30 5-AcNH-1,2,4-Triazo-3-yl3-97 Pip CH=CH (CH2)30 Tetrazo-5-yl3-98 Pip CH=CH (CH2)30 1-Me-Tetrazo-5-yl3-99 Pip CH=CH (CH2)30 1-Et-Tetrazo-5-yl3-100 Pip CH=CH (CH2)30 1-(2-HOEt)-Tetrazo-5-yl3-101 Pip CH=CH (CH2)30 Pyz-2-yl3-102 Pip CH=CH (CH2)30 Pyz-3-yl3-103 Pip CH=CH (CH2)30 Pyz-4-yl3-104 Pip CH=CH (CH2)30 3-Me-Pyz-2-yl3-105 Pip CH=CH (CH2)30 5-Me-Pyz-2-yl3-106 Pip CH=CH (CH2)30 2-Me-Pyz-4-yl3-107 Pip CH=CH (CH2)30 3-Me-Pyz-4-yl3-108 Pip CH=CH (CH2)30 3-Cl-Pyz-2-yl3-109 Pip CH=CH (CH2)30 3-Cl-Pyz-4-yl3-110 Pip CH=CH (CH2)30 3-NH2-Pyz-2-yl3-111 Pip CH=CH (CH2)30 5-NH2-Pyz-2-yl3-112 Pip CH=CH (CH2)30 4-NH2-Pyz-3-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-113 Pip CH=CH (CH2)30 3-NH2-Pyz-4-yl3-114 Pip CH=CH (CH2)30 3-HO-Pyz-2-yl3-115 Pip CH=CH (CH2)30 5-HO-Pyz-2-yl3-116 Pip CH=CH (CH2)30 2-HO-Pyz-4-yl3-117 Pip CH=CH (CH2)30 3-HO-Pyz-4-yl3-118 Pip CH=CH (CH2)30 Pymz-2-yl3-119 Pip CH=CH (CH2)30 Pymz-4-yl3-120 Pip CH=CH (CH2)30 Pymz-5-yl3-121 Pip CH=CH (CH2)30 4-Me-Pymz-2-yl3-122 Pip CH=CH (CH2)30 5-Me-Pymz-2-yl3-123 Pip CH=CH (CH2)30 2-Me-Pymz-4-yl3-124 Pip CH=CH (CH2)30 5-Me-Pymz-4-yl3-125 Pip CH=CH (CH2)30 6-Me-Pymz-4-yl3-126 Pip CH=CH (CH2)30 4-Cl-Pymz-2-yl3-127 Pip CH=CH (CH2)30 2-Me-Pymz-4-yl3-128 Pip CH=CH (CH2)30 4-NH2-Pymz-2-yl3-129 Pip CH=CH (CH2)30 5-NH2-Pymz-2-yl3-130 Pip CH=CH (CH2)30 2-NH2-Pymz-4-yl3-131 Pip CH=CH (CH2)30 5-NH2-Pymz-4-yl3-132 Pip CH=CH (CH2)30 4-AcNH-Pymz-2-yl3-133 Pip CH=CH (CH2)30 2-AcNH-Pymz-4-yl3-134 Pip CH=CH (CH2)30 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-135 Pip CH=CH (CH2)30 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-136 Pip CH=CH (CH2)30 4,6-diNH2-Pymz-2-yl3-137 Pip CH=CH (CH2)30 2,5-diNH2-Pymz-4-yl3-138 Pip CH=CH (CH2)40 Imdazo-2-yl3-139 Pip CH=CH (CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-140 Pip CH=CH (CH2)40 1,3,4-thiadiazo-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-141 Pip CH=CH (CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl3-142 Pip CH=CH (CH2)40 1,2,4-Triazo-5-yl3-143 Pip CH=CH (CH2)40 Tetrazo-5-yl3-144 Pip CH=CH (CH2)40 Pyz-2-yl3-145 Pip CH=CH (CH2)40 Pyz-3-yl3-146 Pip CH=CH (CH2)40 Pyz-4-yl3-147 Pip CH=CH (CH2)40 Pymz-2-yl3-148 Pip CH=CH (CH2)40 Pymz-4-yl3-149 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 Imdazo-2-yl3-150 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-151 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-152 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-153 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-154 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 Tetrazo-5-yl3-155 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pyz-2-yl3-156 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pyz-4-yl3-157 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pymz-2-yl3-158 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pymz-4-yl3-159 Pip CH=CH (CH2)50 Imdazo-2-yl3-160 Pip CH=CH (CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-161 Pip CH=CH (CH2)50 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-162 Pip CH=CH (CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-163 Pip CH=CH (CH2)50 1,2,4-Triazo-5-yl3-164 Pip CH=CH (CH2)50 Tetrazo-5-yl3-165 Pip CH=CH (CH2)50 Pyz-2-yl3-166 Pip CH=CH (CH2)50 Pyz-4-yl3-167 Pip CH=CH (CH2)50 Pymz-2-yl3-168 Pip CH=CH (CH2)50 Pymz-4-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-169 Pip CH=CH (CH2)60 Imdazo-2-yl3-170 Pip CH=CH (CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-171 Pip CH=CH (CH2)60 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-172 Pip CH=CH (CH2)60 1,2,4-Triazo-3-yl3-173 Pip CH=CH (CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-174 Pip CH=CH (CH2)60 Tetrazo-5-yl3-175 Pip CH=CH (CH2)60 Pyz-3-yl3-176 Pip CH=CH (CH2)60 Pyz-4-yl3-177 Pip CH=CH (CH2)60 Pymz-2-yl3-178 Pip CH=CH (CH2)60 Pymz-4-yl3-179 Pyr CH=CH CH20 Imdazo-2-yl3-180 Pyr CH=CH CH20 Imdazo-4-yl3-181 Pyr CH=CH CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-182 Pyr CH=CH CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-183 Pyr CH=CH CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-184 Pyr CH=CH CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-185 Pyr CH=CH CH20 Tetrazo-5-yl3-186 Pyr CH=CH CH20 Pyz-2-yl3-187 Pyr CH=CH CH20 Pyz-4-yl3-188 Pyr CH=CH CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-189 Pyr CH=CH CH20 2-Me-Pyz-3-yl3-190 Pyr CH=CH CH20 3-NH2-Pyz-2-yl3-191 Pyr CH=CH CH20 2-HO-Pyz-3-yl3-192 Pyr CH=CH CH20 Pymz-2-yl3-193 Pyr CH=CH CH20 Pymz-4-yl3-194 Pyr CH=CH CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-195 Pyr CH=CH CH20 5-Me-Pymz-2-yl3-196 Pyr CH=CH CH20 2-Me-Pymz-4-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-197 Pyr CH=CH CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-198 Pyr CH=CH CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-199 Pyr CH=CH CH20 4-HO-Pymz-2-yl3-200 Pyr CH=CH CH20 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-201 Pyr CH=CH CH2CH20 Imdazo-2-yl3-202 Pyr CH=CH CH2CH20 Imdazo-4-yl3-203 Pyr CH=CH CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-204 Pyr CH=CH CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-205 Pyr CH=CH CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-206 Pyr CH=CH CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-207 Pyr CH=CH CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-208 Pyr CH=CH CH2CH20 Pyz-2-yl3-209 Pyr CH=CH CH2CH20 Pyz-4-yl3-210 Pyr CH=CH CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-211 Pyr CH=CH CH2CH20 3-NH2-Pyz-2-yl3-212 Pyr CH=CH CH2CH20 3-HO-Pyz-2-yl3-213 Pyr CH=CH CH2CH20 Pymz-2-yl3-214 Pyr CH=CH CH2CH20 Pymz-4-yl3-215 Pyr CH=CH CH2CH20 Pymz-5-yl3-216 Pyr CH=CH CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-217 Pyr CH=CH CH2CH20 5-Me-Pymz-2-yl3-218 Pyr CH=CH CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-219 Pyr CH=CH CH2CH20 5-Me-Pymz-4-yl3-220 Pyr CH=CH CH2CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-221 Pyr CH=CH CH2CH20 2-HO-Pymz-2-yl3-222 Pyr CH=CH (CH2)30 Imdazo-2-yl3-223 Pyr CH=CH (CH2)30 Imdazo-4-yl3-224 Pyr CH=CH (CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-225 Pyr CH=CH (CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-226 Pyr CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-227 Pyr CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-228 Pyr CH=CH (CH2)30 Tetrazo-5-yl3-229 Pyr CH=CH (CH2)30 Pyz-2-yl3-230 Pyr CH=CH (CH2)30 Pyz-3-yl3-231 Pyr CH=CH (CH2)30 Pyz-4-yl3-232 Pyr CH=CH (CH2)30 3-Me-Pyz-2-yl3-233 Pyr CH=CH (CH2)30 2-Me-Pyz-4-yl3-234 Pyr CH=CH (CH2)30 2-Cl-Pyz-3-yl3-235 Pyr CH=CH (CH2)30 3-NH2-Pyz-2-yl3-236 Pyr CH=CH (CH2)30 3-NH2-Pyz-4-yl3-237 Pyr CH=CH (CH2)30 3-HO-Pyz-2-yl3-238 Pyr CH=CH (CH2)30 Pymz-2-yl3-239 Pyr CH=CH (CH2)30 Pymz-4-yl3-240 Pyr CH=CH (CH2)30 4-Me-Pymz-2-yl3-241 Pyr CH=CH (CH2)30 2-Me-Pymz-4-yl3-242 Pyr CH=CH (CH2)30 5-Me-Pymz-4-yl3-243 Pyr CH=CH (CH2)30 4-Me-Pymz-5-yl3-244 Pyr CH=CH (CH2)30 5-NH2-Pymz-2-yl3-245 Pyr CH=CH (CH2)30 2-NH2-Pymz-4-yl3-246 Pyr CH=CH (CH2)30 2-HO-Pymz-4-yl3-247 Pyr CH=CH (CH2)30 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-248 Pyr CH=CH (CH2)30 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-249 Pyr CH=CH (CH2)30 4,6-diNH2-Pymz-2-yl3-250 Pyr CH=CH (CH2)40 Imdazo-2-yl3-251 Pyr CH=CH (CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-252 Pyr CH=CH (CH2)40 1,3,4-Thiadiazo-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-253 Pyr CH=CH (CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl3-254 Pyr CH=CH (CH2)40 1,2,4-Triazo-5-yl3-255 Pyr CH=CH (CH2)40 Tetrazo-5-yl3-256 Pyr CH=CH (CH2)40 Pyz-2-yl3-257 Pyr CH=CH (CH2)40 Pyz-3-yl3-258 Pyr CH=CH (CH2)40 Pyz-4-yl3-259 Pyr CH=CH (CH2)40 Pymz-2-yl3-260 Pyr CH=CH (CH2)40 Pymz-4-yl3-261 Pyr CH=CH (CH2)40 Pymz-5-yl3-262 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 Imdazo-2-yl3-263 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-264 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-265 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-266 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-267 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 Tetrazo-5-yl3-268 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pyz-2-yl3-269 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pyz-3-yl3-270 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pymz-2-yl3-271 Pyr CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pymz-4-yl3-272 Pyr CH=CH (CH2)50 Imdazo-2-yl3-273 Pyr CH=CH (CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-274 Pyr CH=CH (CH2)50 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-275 Pyr CH=CH (CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-276 Pyr CH=CH (CH2)50 1,2,4-Triazo-5-yl3-277 Pyr CH=CH (CH2)50 Tetrazo-5-yl3-278 Pyr CH=CH (CH2)50 Pyz-2-yl3-279 Pyr CH=CH (CH2)50 Pyz-3-yl3-280 Pyr CH=CH (CH2)50 Pymz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-281 Pyr CH=CH (CH2)50 Pymz-4-yl3-282 Pyr CH=CH (CH2)60 Imdazo-2-yl3-283 Pyr CH=CH (CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-284 Pyr CH=CH (CH2)60 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-285 Pyr CH=CH (CH2)60 1,2,4-Triazo-3-yl3-286 Pyr CH=CH (CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-287 Pyr CH=CH (CH2)60 Tetrazo-5-yl3-288 Pyr CH=CH (CH2)60 Pyz-2-yl3-289 Pyr CH=CH (CH2)60 Pyz-3-yl3-290 Pyr CH=CH (CH2)60 Pymz-2-yl3-291 Pyr CH=CH (CH2)60 Pymz-4-yl3-292 NMe2CH=CH CH20 Imdazo-2-yl3-293 NMe2CH=CH CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-294 NMe2CH=CH CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-295 NMe2CH=CH CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-296 NMe2CH=CH CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-297 NMe2CH=CH CH20 Tetrazo-5-yl3-298 NMe2CH=CH CH20 Pyz-2-yl3-299 NMe2CH=CH CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-300 NMe2CH=CH CH20 Pymz-2-yl3-301 NMe2CH=CH CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-302 NMe2CH=CH CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-303 NMe2CH=CH CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-304 NMe2CH=CH CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-305 NMe2CH=CH CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-306 NMe2CH=CH CH2CH20 Pyz-2-yl3-307 NMe2CH=CH CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-308 NMe2CH=CH CH2CH20 Pymz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-309 NMe2CH=CH CH2CH20 Pymz-4-yl3-310 NMe2CH=CH CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-311 NMe2CH=CH CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-312 NMe2CH=CH (CH2)30 Imdazo-2-yl3-313 NMe2CH=CH (CH2)30 Imdazo-4-yl3-314 NMe2CH=CH (CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-315 NMe2CH=CH (CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-316 NMe2CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-317 NMe2CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-318 NMe2CH=CH (CH2)30 Tetrazo-5-yl3-319 NMe2CH=CH (CH2)30 Pyz-2-yl3-320 NMe2CH=CH (CH2)30 Pymz-2-yl3-321 NMe2CH=CH (CH2)30 Pymz-4-yl3-322 NMe2CH=CH (CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-323 NMe2CH=CH (CH2)40 1,2,4-Triazol-3-yl3-324 NMe2CH=CH (CH2)40 1,2,4-Triazo-5-yl3-325 NMe2CH=CH (CH2)40 Tetrazo-5-yl3-326 NMe2CH=CH (CH2)40 Pyz-2-yl3-327 NMe2CH=CH (CH2)40 Pymz-2-yl3-328 NMe2CH=CH (CH2)40 Pymz-4-yl3-329 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-330 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-331 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-332 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pymz-2-yl3-333 NMe2CH=CH CH2CH(Me)CH20 Pymz-4-yl3-334 NMe2CH=CH (CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-335 NMe2CH=CH (CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-336 NMe2CH=CH (CH2)50 1,2,4-Triazo-5-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-337 NMe2CH=CH (CH2)50 Pymz-2-yl3-338 NMe2CH=CH (CH2)50 Pymz-4-yl3-339 NMe2CH=CH (CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-340 NMe2CH=CH (CH2)60 1,2,4-Triazo-3-yl3-341 NMe2CH=CH (CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-342 NMe2CH=CH (CH2)60 Pymz-2-yl3-343 NMe2CH=CH (CH2)60 Pymz-4-yl3-344 NEt2CH=CH CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-345 NEt2CH=CH CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-346 NEt2CH=CH CH20 Pymz-2-yl3-347 NEt2CH=CH CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-348 NEt2CH=CH CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-349 NEt2CH=CH CH2CH20 Pymz-2-yl3-350 NEt2CH=CH CH2CH20 Pymz-4-yl3-351 NEt2CH=CH (CH2)30 Imdazo-2-yl3-352 NEt2CH=CH (CH2)30 Imdazo-4-yl3-353 NEt2CH=CH (CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-354 NEt2CH=CH (CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-355 NEt2CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-356 NEt2CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-357 NEt2CH=CH (CH2)30 Tetrazo-5-yl3-358 NEt2CH=CH (CH2)30 Pyz-2-yl3-359 NEt2CH=CH (CH2)30 Pymz-2-yl3-360 NEt2CH=CH (CH2)30 Pymz-4-yl3-361 NEt2CH=CH (CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-362 NEt2CH=CH (CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl3-363 NEt2CH=CH (CH2)40 Pymz-2-yl3-364 NEt2CH=CH (CH2)40 Pymz-4-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-365 NEt2CH=CH (CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-366 NEt2CH=CH (CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-367 NEt2CH=CH (CH2)50 Pymz-2-yl3-368 NEt2CH=CH (CH2)50 Pymz-4-yl3-369 NEt2CH=CH (CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-370 NEt2CH=CH (CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-371 NEt2CH=CH (CH2)60 Pymz-2-yl3-372 NEt2CH=CH (CH2)60 Pymz-4-yl3-373 Azi CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-374 Azi CH=CH (CH2)30 Pymz-2-yl3-375 Aze CH=CH (CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-376 Aze CH=CH (CH2)30 Pymz-2-yl3-377 Pip CH=CH CH21 Imdazo-2-yl3-378 Pip CH=CH CH21 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-379 Pip CH=CH CH21 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-380 Pip CH=CH CH21 1,2,4-Triazo-3-yl3-381 Pip CH=CH CH21 1,2,4-Triazo-5-yl3-382 Pip CH=CH CH21 Tetrazo-5-yl3-383 Pip CH=CH CH21 Pyz-2-yl3-384 Pip CH=CH CH21 3-Me-Pyz-2-yl3-385 Pip CH=CH CH21 Pymz-2-yl3-386 Pip CH=CH CH21 4-Me-Pymz-2-yl3-387 Pip CH=CH CH21 6-Me-Pymz-4-yl3-388 Pip CH=CH CH2CH21 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-389 Pip CH=CH CH2CH21 1,2,4-Triazo-3-yl3-390 Pip CH=CH CH2CH21 1,2,4-Triazo-5-yl3-391 Pip CH=CH CH2CH21 Pyz-2-yl3-392 Pip CH=CH CH2CH21 3-Me-Pyz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-393 Pip CH=CH CH2CH21 Pymz-2-yl3-394 Pip CH=CH CH2CH21 Pymz-4-yl3-395 Pip CH=CH CH2CH21 4-Me-Pymz-2-yl3-396 Pip CH=CH CH2CH21 2-Me-Pymz-4-yl3-397 Pip CH=CH (CH2)31 Imdazo-2-yl3-398 Pip CH=CH (CH2)31 Imdazo-4-yl3-399 Pip CH=CH (CH2)31 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-400 Pip CH=CH (CH2)31 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-401 Pip CH=CH (CH2)31 1,2,4-Triazo-3-yl3-402 Pip CH=CH (CH2)31 1,2,4-Triazo-5-yl3-403 Pip CH=CH (CH2)31 Tetrazo-5-yl3-404 Pip CH=CH (CH2)31 Pyz-2-yl3-405 Pip CH=CH (CH2)31 Pymz-2-yl3-406 Pip CH=CH (CH2)31 Pymz-4-yl3-407 Pip CH=CH (CH2)41 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-408 Pip CH=CH (CH2)41 1,2,4-Triazo-3-yl3-409 Pip CH=CH (CH2)41 1,2,4-Triazo-5-yl3-410 Pip CH=CH (CH2)41 Tetrazo-5-yl3-411 Pip CH=CH (CH2)41 Pyz-2-yl3-412 Pip CH=CH (CH2)41 Pymz-2-yl3-413 Pip CH=CH (CH2)41 Pymz-4-yl3-414 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-415 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 1,2,4-Triazo-3-yl3-416 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 1,2,4-Triazo-5-yl3-417 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 Pymz-2-yl3-418 Pip CH=CH CH2CH(Me)CH21 Pymz-4-yl3-419 Pip CH=CH (CH2)51 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-420 Pip CH=CH (CH2)51 1,2,4-Triazo-3-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-421 Pip CH=CH (CH2)51 1,2,4-Triazo-5-yl3-422 Pip CH=CH (CH2)51 Pymz-2-yl3-423 Pip CH=CH (CH2)51 Pymz-4-yl3-424 Pip CH=CH (CH2)61 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-425 Pip CH=CH (CH2)61 1,2,4-Triazo-3-yl3-426 Pip CH=CH (CH2)61 1,2,4-Triazo-5-yl3-427 Pip CH=CH (CH2)61 Pymz-2-yl3-428 Pip CH=CH (CH2)61 Pymz-4-yl3-429 Pip CH=CH CH22 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-430 Pip CH=CH CH22 1,2,4-Triazo-3-yl3-431 Pip CH=CH CH22 Pymz-2-yl3-432 Pip CH=CH CH2CH22 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-433 Pip CH=CH CH2CH22 1,2,4-Triazo-3-yl3-434 Pip CH=CH CH2CH22 Pymz-2-yl3-435 Pip CH=CH CH2CH22 Pymz-4-yl3-436 Pip CH=CH (CH2)32 Imdazo-2-yl3-437 Pip CH=CH (CH2)32 Imdazo-4-yl3-438 Pip CH=CH (CH2)32 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-439 Pip CH=CH (CH2)32 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-440 Pip CH=CH (CH2)32 1,2,4-Triazo-3-yl3-441 Pip CH=CH (CH2)32 1,2,4-Triazo-5-yl3-442 Pip CH=CH (CH2)32 Tetrazo-5-yl3-443 Pip CH=CH (CH2)32 Pyz-2-yl3-444 Pip CH=CH (CH2)32 Pymz-2-yl3-445 Pip CH=CH (CH2)32 Pymz-4-yl3-446 Pip CH=CH (CH2)42 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-447 Pip CH=CH (CH2)42 1,2,4-Triazo-3-yl3-448 Pip CH=CH (CH2)42 Pymz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-449 Pip CH=CH (CH2)42 Pymz-4-yl3-450 Pip CH=CH (CH2)52 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-451 Pip CH=CH (CH2)52 1,2,4-Triazo-3-yl3-452 Pip CH=CH (CH2)52 Pymz-2-yl3-453 Pip CH=CH (CH2)52 Pymz-4-yl3-454 Pip CH=CH (CH2)62 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-455 Pip CH=CH (CH2)62 1,2,4-Triazo-5-yl3-456 Pip CH=CH (CH2)62 Pymz-2-yl3-457 Pip CH=CH (CH2)62 Pymz-4-yl3-458 Azi CH=CH (CH2)31 1,2,4-Triazo-3-yl3-459 Azi CH=CH (CH2)31 Pymz-2-yl3-460 Aze CH=CH (CH2)31 1,2,4-Triazo-3-yl3-461 Aze CH=CH (CH2)31 Pymz-2-yl3-462 Pip CH2CH2CH20 Imdazo-2-yl3-463 Pip CH2CH2CH20 Imdazo-4-yl3-464 Pip CH2CH2CH20 1-Me-Imdazo-2-yl3-465 Pip CH2CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-466 Pip CH2CH2CH20 5-Me-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-467 Pip CH2CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-468 Pip CH2CH2CH20 5-Me-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-469 Pip CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-470 Pip CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-471 Pip CH2CH2CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-472 Pip CH2CH2CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl3-473 Pip CH2CH2CH20 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-474 Pip CH2CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-475 Pip CH2CH2CH20 1-Me-Tetrazo-5-yl3-476 Pip CH2CH2CH20 Pyz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-477 Pip CH2CH2CH20 Pyz-3-yl3-478 Pip CH2CH2CH20 Pyz-4-yl3-479 Pip CH2CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-480 Pip CH2CH2CH20 2-Me-Pyz-4-yl3-481 Pip CH2CH2CH20 3-NH2-Pyz-2-yl3-482 Pip CH2CH2CH20 4-NH2-Pyz-3-yl3-483 Pip CH2CH2CH20 3-NH2-Pyz-4-yl3-484 Pip CH2CH2CH20 3-HO-Pyz-2-yl3-485 Pip CH2CH2CH20 2-HO-Pyz-4-yl3-486 Pip CH2CH2CH20 Pymz-2-yl3-487 Pip CH2CH2CH20 Pymz-4-yl3-488 Pip CH2CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-489 Pip CH2CH2CH20 5-Me-Pymz-2-yl3-490 Pip CH2CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-491 Pip CH2CH2CH20 5-Me-Pymz-4-yl3-492 Pip CH2CH2CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-493 Pip CH2CH2CH20 2-Me-Pymz-5-yl3-494 Pip CH2CH2CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-495 Pip CH2CH2CH20 5-NH2-Pymz-2-yl3-496 Pip CH2CH2CH20 2-NH2-Pymz-4-yl3-497 Pip CH2CH2CH20 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-498 Pip CH2CH2CH20 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-499 Pip CH2CH2CH20 5-NH2-2-HO-Pymz-4-yl3-500 Pip CH2CH2CH2CH20 Imdazo-2-yl3-501 Pip CH2CH2CH2CH20 Imdazo-4-yl3-502 Pip CH2CH2CH2CH20 1-Me-Imdazo-2-yl3-503 Pip CH2CH2CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-504 Pip CH2CH2CH2CH20 5-Me-1,3,4-Oxadiazo-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-505 Pip CH2CH2CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-506 Pip CH2CH2CH2CH20 5-Me-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-507 Pip CH2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-508 Pip CH2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-509 Pip CH2CH2CH2CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-510 Pip CH2CH2CH2CH20 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl3-511 Pip CH2CH2CH2CH20 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-512 Pip CH2CH2CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-513 Pip CH2CH2CH2CH20 1-Me-Tetrazo-5-yl3-514 Pip CH2CH2CH2CH20 Pyz-2-yl3-515 Pip CH2CH2CH2CH20 Pyz-3-yl3-516 Pip CH2CH2CH2CH20 Pyz-4-yl3-517 Pip CH2CH2CH2CH20 4-Me-Pyz-2-yl3-518 Pip CH2CH2CH2CH20 2-Me-Pyz-4-yl3-519 Pip CH2CH2CH2CH20 3-NH2-Pyz-2-yl3-520 Pip CH2CH2CH2CH20 3-NH2-Pyz-4-yl3-521 Pip CH2CH2CH2CH20 3-HO-Pyz-2-yl3-522 Pip CH2CH2CH2CH20 2-HO-Pyz-4-yl3-523 Pip CH2CH2CH2CH20 Pymz-2-yl3-524 Pip CH2CH2CH2CH20 Pymz-4-yl3-525 Pip CH2CH2CH2CH20 Pymz-5-yl3-526 Pip CH2CH2CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-527 Pip CH2CH2CH2CH20 5-Me-Pymz-2-yl3-528 Pip CH2CH2CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-529 Pip CH2CH2CH2CH20 5-Me-Pymz-4-yl3-530 Pip CH2CH2CH2CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-531 Pip CH2CH2CH2CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-532 Pip CH2CH2CH2CH20 5-NH2-Pymz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-533 Pip CH2CH2CH2CH20 2-NH2-Pymz-4-yl3-534 Pip CH2CH2CH2CH20 4-HO-Pymz-5-yl3-535 Pip CH2CH2CH2CH20 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-536 Pip CH2CH2CH2CH20 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-537 Pip CH2CH2CH2CH20 5-NH2-2-HO-Pymz-4-yl3-538 Pip CH2CH2(CH2)30 Imdazo-2-yl3-539 Pip CH2CH2(CH2)30 Imdazo-4-yl3-540 Pip CH2CH2(CH2)30 1-Me-Imdazo-2-yl3-541 Pip CH2CH2(CH2)30 2-Me-Imdazo-4-yl3-542 Pip CH2CH2(CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-543 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Me-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-544 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Et-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-545 Pip CH2CH2(CH2)30 5-NH2-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-546 Pip CH2CH2(CH2)30 5-AcNH-1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-547 Pip CH2CH2(CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-548 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Me-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-549 Pip CH2CH2(CH2)30 5-NH2-1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-550 Pip CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-551 Pip CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-552 Pip CH2CH2(CH2)30 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-553 Pip CH2CH2(CH2)30 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl3-554 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl3-555 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Cl-1,2,4-Triazo-3-yl3-556 Pip CH2CH2(CH2)30 5-NH2-1,2,4-Triazo-3-yl3-557 Pip CH2CH2(CH2)30 5-AcNH-1,2,4-Triazo-3-yl3-558 Pip CH2CH2(CH2)30 Tetrazo-5-yl3-559 Pip CH2CH2(CH2)30 1-Me-Tetrazo-5-yl3-560 Pip CH2CH2(CH2)30 1-Et-Tetrazo-5-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-561 Pip CH2CH2(CH2)30 1-(2-HOEt)-Tetrazo-5-yl3-562 Pip CH2CH2(CH2)30 Pyz-2-yl3-563 Pip CH2CH2(CH2)30 Pyz-3-yl3-564 Pip CH2CH2(CH2)30 Pyz-4-yl3-565 Pip CH2CH2(CH2)30 3-Me-Pyz-2-yl3-566 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Me-Pyz-2-yl3-567 Pip CH2CH2(CH2)30 2-Me-Pyz-4-yl3-568 Pip CH2CH2(CH2)30 3-Me-Pyz-4-yl3-569 Pip CH2CH2(CH2)30 3-Cl-Pyz-2-yl3-570 Pip CH2CH2(CH2)30 3-Cl-Pyz-4-yl3-571 Pip CH2CH2(CH2)30 3-NH2-Pyz-2-yl3-572 Pip CH2CH2(CH2)30 5-NH2-Pyz-2-yl3-573 Pip CH2CH2(CH2)30 4-NH2-Pyz-3-yl3-574 Pip CH2CH2(CH2)30 3-NH2-Pyz-4-yl3-575 Pip CH2CH2(CH2)30 3-HO-Pyz-2-yl3-576 Pip CH2CH2(CH2)30 5-HO-Pyz-2-yl3-577 Pip CH2CH2(CH2)30 2-HO-Pyz-4-yl3-578 Pip CH2CH2(CH2)30 3-HO-Pyz-4-yl3-579 Pip CH2CH2(CH2)30 Pymz-2-yl3-580 Pip CH2CH2(CH2)30 Pymz-4-yl3-581 Pip CH2CH2(CH2)30 Pymz-5-yl3-582 Pip CH2CH2(CH2)30 4-Me-Pymz-2-yl3-583 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Me-Pymz-2-yl3-584 Pip CH2CH2(CH2)30 2-Me-Pymz-4-yl3-585 Pip CH2CH2(CH2)30 5-Me-Pymz-4-yl3-586 Pip CH2CH2(CH2)30 6-Me-Pymz-4-yl3-587 Pip CH2CH2(CH2)30 4-Cl-Pymz-2-yl3-588 Pip CH2CH2(CH2)30 2-Me-Pymz-4-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-589 Pip CH2CH2(CH2)30 4-NH2-Pymz-2-yl3-590 Pip CH2CH2(CH2)30 5-NH2-Pymz-2-yl3-591 Pip CH2CH2(CH2)30 2-NH2-Pymz-4-yl3-592 Pip CH2CH2(CH2)30 5-NH2-Pymz-4-yl3-593 Pip CH2CH2(CH2)30 4-AcNH-Pymz-2-yl3-594 Pip CH2CH2(CH2)30 2-AcNH-Pymz-4-yl3-595 Pip CH2CH2(CH2)30 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-596 Pip CH2CH2(CH2)30 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-597 Pip CH2CH2(CH2)30 4,6-diNH2-Pymz-2-yl3-598 Pip CH2CH2(CH2)30 2,5-diNH2-Pymz-4-yl3-599 Pip CH2CH2(CH2)40 Imdazo-2-yl3-600 Pip CH2CH2(CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-601 Pip CH2CH2(CH2)40 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-602 Pip CH2CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl3-603 Pip CH2CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-5-yl3-604 Pip CH2CH2(CH2)40 Tetrazo-5-yl3-605 Pip CH2CH2(CH2)40 Pyz-2-yl3-606 Pip CH2CH2(CH2)40 Pyz-3-yl3-607 Pip CH2CH2(CH2)40 Pyz-4-yl3-608 Pip CH2CH2(CH2)40 Pymz-2-yl3-609 Pip CH2CH2(CH2)40 Pymz-4-yl3-610 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Imdazo-2-yl3-611 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-612 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-613 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-614 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-615 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Tetrazo-5-yl3-616 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pyz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-617 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pyz-4-yl3-618 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-2-yl3-619 Pip CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-4-yl3-620 Pip CH2CH2(CH2)50 Imdazo-2-yl3-621 Pip CH2CH2(CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-622 Pip CH2CH2(CH2)50 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-623 Pip CH2CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-624 Pip CH2CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-5-yl3-625 Pip CH2CH2(CH2)50 Tetrazo-5-yl3-626 Pip CH2CH2(CH2)50 Pyz-2-yl3-627 Pip CH2CH2(CH2)50 Pyz-4-yl3-628 Pip CH2CH2(CH2)50 Pymz-2-yl3-629 Pip CH2CH2(CH2)50 Pymz-4-yl3-630 Pip CH2CH2(CH2)60 Imdazo-2-yl3-631 Pip CH2CH2(CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-632 Pip CH2CH2(CH2)60 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-633 Pip CH2CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-3-yl3-634 Pip CH2CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-635 Pip CH2CH2(CH2)60 Tetrazo-5-yl3-636 Pip CH2CH2(CH2)60 Pyz-3-yl3-637 Pip CH2CH2(CH2)60 Pyz-4-yl3-638 Pip CH2CH2(CH2)60 Pymz-2-yl3-639 Pip CH2CH2(CH2)60 Pymz-4-yl3-640 Pyr CH2CH2CH20 Imdazo-2-yl3-641 Pyr CH2CH2CH20 Imdazo-4-yl3-642 Pyr CH2CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-643 Pyr CH2CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-644 Pyr CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-645 Pyr CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-646 Pyr CH2CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-647 Pyr CH2CH2CH20 Pyz-2-yl3-648 Pyr CH2CH2CH20 Pyz-4-yl3-649 Pyr CH2CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-650 Pyr CH2CH2CH20 2-Me-Pyz-3-yl3-651 Pyr CH2CH2CH20 3-NH2-Pyz-2-yl3-652 Pyr CH2CH2CH20 2-HO-Pyz-3-yl3-653 Pyr CH2CH2CH20 Pymz-2-yl3-654 Pyr CH2CH2CH20 Pymz-4-yl3-655 Pyr CH2CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-656 Pyr CH2CH2CH20 5-Me-Pymz-2-yl3-657 Pyr CH2CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-658 Pyr CH2CH2CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-659 Pyr CH2CH2CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-660 Pyr CH2CH2CH20 4-HO-Pymz-2-yl3-661 Pyr CH2CH2CH20 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-662 Pyr CH2CH2CH2CH20 Imdazo-2-yl3-663 Pyr CH2CH2CH2CH20 Imdazo-4-yl3-664 Pyr CH2CH2CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-665 Pyr CH2CH2CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-666 Pyr CH2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-667 Pyr CH2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-668 Pyr CH2CH2CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-669 Pyr CH2CH2CH2CH20 Pyz-2-yl3-670 Pyr CH2CH2CH2CH20 Pyz-4-yl3-671 Pyr CH2CH2CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-672 Pyr CH2CH2CH2CH20 3-NH2-Pyz-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-673 Pyr CH2CH2CH2CH20 3-HO-Pyz-2-yl3-674 Pyr CH2CH2CH2CH20 Pymz-2-yl3-675 Pyr CH2CH2CH2CH20 Pymz-4-yl3-676 Pyr CH2CH2CH2CH20 Pymz-5-yl3-677 Pyr CH2CH2CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-678 Pyr CH2CH2CH2CH20 5-Me-Pymz-2-yl3-679 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-680 Pyr CH2CH2CH2CH20 5-Me-Pymz-4-yl3-681 Pyr CH2CH2CH2CH20 4-NH2-Pymz-2-yl3-682 Pyr CH2CH2CH2CH20 2-HO-Pymz-2-yl3-683 Pyr CH2CH2(CH2)30 Imdazo-2-yl3-684 Pyr CH2CH2(CH2)30 Imdazo-4-yl3-685 Pyr CH2CH2(CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-686 Pyr CH2CH2(CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-687 Pyr CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-688 Pyr CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-689 Pyr CH2CH2(CH2)30 Tetrazo-5-yl3-690 Pyr CH2CH2(CH2)30 Pyz-2-yl3-691 Pyr CH2CH2(CH2)30 Pyz-3-yl3-692 Pyr CH2CH2(CH2)30 Pyz-4-yl3-693 Pyr CH2CH2(CH2)30 3-Me-Pyz-2-yl3-694 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-Me-Pyz-4-yl3-695 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-Cl-Pyz-3-yl3-696 Pyr CH2CH2(CH2)30 3-NH2-Pyz-2-yl3-697 Pyr CH2CH2(CH2)30 3-NH2-Pyz-4-yl3-698 Pyr CH2CH2(CH2)30 3-HO-Pyz-2-yl3-699 Pyr CH2CH2(CH2)30 Pymz-2-yl3-700 Pyr CH2CH2(CH2)30 Pymz-4-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-701 Pyr CH2CH2(CH2)30 4-Me-Pymz-2-yl3-702 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-Me-Pymz-4-yl3-703 Pyr CH2CH2(CH2)30 5-Me-Pymz-4-yl3-704 Pyr CH2CH2(CH2)30 4-Me-Pymz-5-yl3-705 Pyr CH2CH2(CH2)30 5-NH2-Pymz-2-yl3-706 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-NH2-Pymz-4-yl3-707 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-HO-Pymz-4-yl3-708 Pyr CH2CH2(CH2)30 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl3-709 Pyr CH2CH2(CH2)30 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl3-710 Pyr CH2CH2(CH2)30 4,6-diNH2-Pymz-2-yl3-711 Pyr CH2CH2(CH2)40 Imdazo-2-yl3-712 Pyr CH2CH2(CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-713 Pyr CH2CH2(CH2)40 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-714 Pyr CH2CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl3-715 Pyr CH2CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-5-yl3-716 Pyr CH2CH2(CH2)40 Tetrazo-5-yl3-717 Pyr CH2CH2(CH2)40 Pyz-2-yl3-718 Pyr CH2CH2(CH2)40 Pyz-3-yl3-719 Pyr CH2CH2(CH2)40 Pyz-4-yl3-720 Pyr CH2CH2(CH2)40 Pymz-2-yl3-721 Pyr CH2CH2(CH2)40 Pymz-4-yl3-722 Pyr CH2CH2(CH2)40 Pymz-5-yl3-723 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Imdazo-2-yl3-724 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-725 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-726 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-727 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-728 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Tetrazo-5-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-729 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pyz-2-yl3-730 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pyz-3-yl3-731 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-2-yl3-732 Pyr CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-4-yl3-733 Pyr CH2CH2(CH2)50 Imdazo-2-yl3-734 Pyr CH2CH2(CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-735 Pyr CH2CH2(CH2)50 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-736 Pyr CH2CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-737 Pyr CH2CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-5-yl3-738 Pyr CH2CH2(CH2)50 Tetrazo-5-yl3-739 Pyr CH2CH2(CH2)50 Pyz-2-yl3-740 Pyr CH2CH2(CH2)50 Pyz-3-yl3-741 Pyr CH2CH2(CH2)50 Pymz-2-yl3-742 Pyr CH2CH2(CH2)50 Pymz-4-yl3-743 Pyr CH2CH2(CH2)60 Imdazo-2-yl3-744 Pyr CH2CH2(CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-745 Pyr CH2CH2(CH2)60 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-746 Pyr CH2CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-3-yl3-747 Pyr CH2CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-748 Pyr CH2CH2(CH2)60 Tetrazo-5-yl3-749 Pyr CH2CH2(CH2)60 Pyz-2-yl3-750 Pyr CH2CH2(CH2)60 Pyz-3-yl3-751 Pyr CH2CH2(CH2)60 Pymz-2-yl3-752 Pyr CH2CH2(CH2)60 Pymz-4-yl3-753 NMe2CH2CH2CH20 Imdazo-2-yl3-754 NMe2CH2CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-755 NMe2CH2CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-756 NMe2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-757 NMe2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-758 NMe2CH2CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-759 NMe2CH2CH2CH20 Pyz-2-yl3-760 NMe2CH2CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-761 NMe2CH2CH2CH20 Pymz-2-yl3-762 NMe2CH2CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-763 NMe2CH2CH2CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-764 NMe2CH2CH2CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-765 NMe2CH2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-766 NMe2CH2CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-767 NMe2CH2CH2CH2CH20 Pyz-2-yl3-768 NMe2CH2CH2CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-769 NMe2CH2CH2CH2CH20 Pymz-2-yl3-770 NMe2CH2CH2CH2CH20 Pymz-4-yl3-771 NMe2CH2CH2CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-772 NMe2CH2CH2CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-773 NMe2CH2CH2(CH2)30 Imdazo-2-yl3-774 NMe2CH2CH2(CH2)30 Imdazo-4-yl3-775 NMe2CH2CH2(CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-776 NMe2CH2CH2(CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-777 NMe2CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-778 NMe2CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-779 NMe2CH2CH2(CH2)30 Tetrazo-5-yl3-780 NMe2CH2CH2(CH2)30 Pyz-2-yl3-781 NMe2CH2CH2(CH2)30 Pymz-2-yl3-782 NMe2CH2CH2(CH2)30 Pymz-4-yl3-783 NMe2CH2CH2(CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-784 NMe2CH2CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-785 NMe2CH2CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-5-yl3-786 NMe2CH2CH2(CH2)40 Tetrazo-5-yl3-787 NMe2CH2CH2(CH2)40 Pyz-2-yl3-788 NMe2CH2CH2(CH2)40 Pymz-2-yl3-789 NMe2CH2CH2(CH2)40 Pymz-4-yl3-790 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-791 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-792 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-793 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-2-yl3-794 NMe2CH2CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-4-yl3-795 NMe2CH2CH2(CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-796 NMe2CH2CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-797 NMe2CH2CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-5-yl3-798 NMe2CH2CH2(CH2)50 Pymz-2-yl3-799 NMe2CH2CH2(CH2)50 Pymz-4-yl3-800 NMe2CH2CH2(CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-801 NMe2CH2CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-3-yl3-802 NMe2CH2CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-803 NMe2CH2CH2(CH2)60 Pymz-2-yl3-804 NMe2CH=CH (CH2)60 Pymz-4-yl3-805 Azi CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-806 Azi CH2CH2(CH2)30 Pymz-2-yl3-807 Aze CH2CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-808 Aze CH2CH2(CH2)30 Pymz-2-yl3-809 Pip CH2CH20 Imdazo-2-yl3-810 Pip CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-811 Pip CH2CH20 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-812 Pip CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-813 Pip CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-814 Pip CH2CH20 Tetrazo-5-yl3-815 Pip CH2CH20 Pyz-2-yl3-816 Pip CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-817 Pip CH2CH20 Pymz-2-yl3-818 Pip CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-819 Pip CH2CH20 6-Me-Pymz-4-yl3-820 Pip CH2CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-821 Pip CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-822 Pip CH2CH2CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-823 Pip CH2CH2CH20 Pyz-2-yl3-824 Pip CH2CH2CH20 3-Me-Pyz-2-yl3-825 Pip CH2CH2CH20 Pymz-2-yl3-826 Pip CH2CH2CH20 Pymz-4-yl3-827 Pip CH2CH2CH20 4-Me-Pymz-2-yl3-828 Pip CH2CH2CH20 2-Me-Pymz-4-yl3-829 Pip CH2(CH2)30 Imdazo-2-yl3-830 Pip CH2(CH2)30 Imdazo-4-yl3-831 Pip CH2(CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-832 Pip CH2(CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-833 Pip CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-834 Pip CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-835 Pip CH2(CH2)30 Tetrazo-5-yl3-836 Pip CH2(CH2)30 Pyz-2-yl3-837 Pip CH2(CH2)30 Pymz-2-yl3-838 Pip CH2(CH2)30 Pymz-4-yl3-839 Pip CH2(CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-840 Pip CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-841 Pip CH2(CH2)40 1,2,4-Triazo-5-yl3-842 Pip CH2(CH2)40 Tetrazo-5-yl3-843 Pip CH2(CH2)40 Pyz-2-yl3-844 Pip CH2(CH2)40 Pymz-2-yl3-845 Pip CH2(CH2)40 Pymz-4-yl3-846 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-847 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-848 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 1,2,4-Triazo-5-yl3-849 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-2-yl3-850 Pip CH2CH2CH(Me)CH20 Pymz-4-yl3-851 Pip CH2(CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-852 Pip CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-853 Pip CH2(CH2)50 1,2,4-Triazo-5-yl3-854 Pip CH2(CH2)50 Pymz-2-yl3-855 Pip CH2(CH2)50 Pymz-4-yl3-856 Pip CH2(CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-857 Pip CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-3-yl3-858 Pip CH2(CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-859 Pip CH2(CH2)60 Pymz-2-yl3-860 Pip CH2(CH2)60 Pymz-4-yl3-861 Pip (CH2)3CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-862 Pip (CH2)3CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-863 Pip (CH2)3CH20 Pymz-2-yl3-864 Pip (CH2)3CH2CH20 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-865 Pip (CH2)3CH2CH20 1,2,4-Triazo-3-yl3-866 Pip (CH2)3CH2CH20 Pymz-2-yl3-867 Pip (CH2)3CH2CH20 Pymz-4-yl3-868 Pip (CH2)3(CH2)30 Imdazo-2-yl
表3(續(xù))化合物No. R1A B m R53-869 Pip (CH2)3(CH2)30 Imdazo-4-yl3-870 Pip (CH2)3(CH2)30 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-871 Pip (CH2)3(CH2)30 1,3,4-Thiadiazo-2-yl3-872 Pip (CH2)3(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-873 Pip (CH2)3(CH2)30 1,2,4-Triazo-5-yl3-874 Pip (CH2)3(CH2)30 Tetrazo-5-yl3-875 Pip (CH2)3(CH2)30 Pyz-2-yl3-876 Pip (CH2)3(CH2)30 Pymz-2-yl3-877 Pip (CH2)3(CH2)30 Pymz-4-yl3-878 Pip (CH2)3(CH2)40 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-879 Pip (CH2)3(CH2)40 1,2,4-Triazo-3-yl3-880 Pip (CH2)3(CH2)40 Pymz-2-yl3-881 Pip (CH2)3(CH2)40 Pymz-4-yl3-882 Pip (CH2)3(CH2)50 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-883 Pip (CH2)3(CH2)50 1,2,4-Triazo-3-yl3-884 Pip (CH2)3(CH2)50 Pymz-2-yl3-885 Pip (CH2)3(CH2)50 Pymz-4-yl3-886 Pip (CH2)3(CH2)60 1,3,4-Oxadiazo-2-yl3-887 Pip (CH2)3(CH2)60 1,2,4-Triazo-5-yl3-888 Pip (CH2)3(CH2)60 Pymz-2-yl3-889 Pip (CH2)3(CH2)60 Pymz-4-yl3-890 Pyr CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-891 Pyr CH2(CH2)30 Pymz-2-yl3-892 Azi CH2(CH2)30 1,2,4-Triazo-3-yl3-893 Aze CH2(CH2)30 Pymz-2-yl
上面所列化合物中，下列是優(yōu)選的，即化合物1-1，1-5，1-16，1-17，1-19，1-28，1-31，1-45，1-46，1-47，1-61，1-82，1-87，1-92，1-115，1-116，1-125，1-137，1-166，1-185，1-216，1-260，1-350，1-462，1-591，1-612，1-951，1-974，1-975，1-976，1-977，1-981，1-985，1-1004，1-1016，1-1018，1-1019，1-1020，1-1021，1-1022，1-1023，1-1065，1-1124，1-1168，1-1169，1-1274，2-2，2-4，2-5，2-6，2-7，2-8，2-9，2-10，2-12，2-20，2-27，2-28，2-42，2-44，2-57，2-59，2-96，2-98，2-123，2-209，2-211，2-212，2-216，2-217，2-218，2-297，2-298，2-390，2-391，2-392，2-461，2-482，2-483，2-493，2-494，2-506，2-508，2-509，2-852，2-854，2-1059，2-1061，2-1147，2-1148，3-8，3-14，3-25，3-79，3-82，3-86，3-87，3-89，3-98，3-100，3-101，3-103，3-118，3-119，3-121，3-136，3-238，3-405以及3-579。更優(yōu)選的化合物是1-461-116，1-137，1-591，1-612，1-974，1-1019，2-2，2-4，2-5，2-6，2-7，2-9，2-10，2-12，2-20，2-27，2-28，2-209，2-211，2-212，2-216，2-217，2-218，2-390，2-392，2-1147，2-1148，3-118，3-238和3-579.
本發(fā)明最優(yōu)選的化合物是1-116.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺;
1-137.3-氨基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺;
2-2.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺;
2-4.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-5.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-6.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丁酰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-7.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-異丁酰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-9.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-異戊酰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-10.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-苯基乙酰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-12.2-[N-(4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基)氨基甲?；琢蚧鵠琥珀酸氫乙酯;
2-20.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-苯甲酰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-27.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-環(huán)戊基羰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-28.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-環(huán)己基羰氧基乙硫基)乙酰胺;
2-390.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙基亞磺酰基)乙酰胺;
2-392.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酰氧基乙基亞磺?；?乙酰胺;
2-1147.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(3，3-二甲基丁酰氧基)乙硫基]乙酰胺;
2-1148.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(2，2-二甲基丙酰氧基)乙硫基]乙酰胺;
3-118.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-嘧啶硫基)丁酰胺;
及其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明化合物可以通過許多本領(lǐng)域已知的制備這類化合物的方法來制備。例如，可以通過下列反應(yīng)A到G加以制備
在上面通式中R1，R2，R3，R4，R5，A，B和m如上定義;
R2a代表上面定義的R2的任何基團(tuán)，除了式-NHCHR3R4(其中R3和R4如上定義)基，并且條件是R2代表的基團(tuán)中的任何羥基是被保護(hù)的;
R2b代表上面定義的R2的任何基團(tuán)，除了式-NHCHR3R4(其中R3和R4如上定義)基;
R5a代表具有2到4個碳原子的羥烷基(條件是該基團(tuán)必須含有式-CH2OH部份);
R6代表具有1至3個碳原子的烷基并被羧基或烷氧基部分含1到6個碳原子的烷氧羰基取代;
X代表鹵原子，優(yōu)選氯，溴或碘原子;
Y代表氫原子或堿金屬原子，如鋰，鈉或鉀原子;以及P是從1至3的整數(shù)。
在有羥基保護(hù)基的地方，對該基團(tuán)的性質(zhì)沒有特殊的限定，這里可以使用任何有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域已知的這類基團(tuán)。這類基團(tuán)典型的實(shí)例包括環(huán)醚基，如四氫吡喃基，四氫呋喃基和四氫噻喃基;三(C1-C4烷基)甲硅烷基或二(C1-C4烷基)芳基甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基，三乙基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基及甲基二苯基甲硅烷基;被甲氧基，甲硫基或三鹵代乙氧基取代的甲基，如甲氧甲基，甲硫甲基和2，2，2-三氯乙氧甲基;以及芳烷基，如芐基和二苯甲基。其中，我們特別優(yōu)選環(huán)醚基(特別是四氫吡喃基)，取代的甲硅烷基(特別是三甲基甲硅烷基或叔丁基二甲基甲硅烷基)以及甲氧甲基。
在反應(yīng)A中，式(Ⅰa)化合物，即其中R2代表式-NHCHR3R4(其中R3和R4如上定義)基的式(Ⅰ)化合物可以通過在羰基二咪唑的存在下在惰性溶劑中式(Ⅱ)化合物與式(Ⅲ)化合物的反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所采用的溶劑的性質(zhì)沒有特別的限制，但是它對反應(yīng)或所涉及的試劑不得有副作用并且至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷;酰胺類，如二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺或二甲基乙酰胺;腈類，如乙腈;以及亞砜，如二甲基亞砜。其中，我們優(yōu)選鹵代烴。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-20℃至100℃的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)(較優(yōu)選0℃至50℃)。反應(yīng)所需時(shí)間也有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的反應(yīng)試劑和溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要該反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常30分鐘至10小時(shí)(較優(yōu)選1至5小時(shí))就足夠了。
反應(yīng)完成后，可以使用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中收集所需化合物。例如，一種這樣的回收方法包括從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑或?qū)⒎磻?yīng)混合物傾入水中;用與水不混溶的有機(jī)溶劑萃取混合物;并蒸餾掉有機(jī)溶劑，以得到所需產(chǎn)品的殘余物。如果需要，所得到產(chǎn)品可以進(jìn)一步用常規(guī)方法純化，如重結(jié)晶，重沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜。
反應(yīng)B包括另一種制備式(Ⅰa)化合物的方法。在該反應(yīng)中，式(Ⅰa)化合物可以通過在惰性溶劑中式(Ⅱ)化合物與式(Ⅳ)化合物的反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但是它對該反應(yīng)或所涉及的試劑不得有副作用并以某種程度溶解試劑。合適溶劑的實(shí)例包括芳烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷;醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇;以及腈類，如乙腈。其中，我們優(yōu)選芳烴或鹵代烴。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-20℃至100℃(較優(yōu)選0℃至50℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用試劑及溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則30分鐘至10小時(shí)(較優(yōu)選1至5小時(shí))通常就足夠了。
反應(yīng)完成后，可以用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收所需化合物。例如，一種這樣的回收方法包括從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑或?qū)⒎磻?yīng)混合物傾入水中;用與水不混溶的有機(jī)溶劑萃取混合物并蒸餾掉有機(jī)溶劑，得到所需產(chǎn)品的殘余物。如果需要，可以用常規(guī)方法將所得產(chǎn)品進(jìn)一步純化，如重結(jié)晶，重沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜。
在反應(yīng)C中，式(Ⅰb)化合物，即其中R2代表R2b(R2b如上定義)的式(Ⅰ)化合物，可以通過式(Ⅱ)的胺衍生物與式(Ⅴ)的羧酸化合物或該羧酸的活性衍生物反應(yīng)加以制備，如果需要，可以除去任何羥基保護(hù)基。
式(Ⅱ)胺與式(Ⅴ)羧酸的反應(yīng)可以在有或沒有堿的情況下并優(yōu)選在縮合劑存在下在惰性溶劑中進(jìn)行。
對反應(yīng)所用的縮合劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，并且任何可以從羧酸和胺來產(chǎn)生酰氨鍵的試劑都可使用。可以使用的優(yōu)選的縮合劑的實(shí)例包括二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)，氰基磷酸二乙酯(DEPC);羰基二咪唑;二苯基磷?；B氮化物(DPPA)，與二環(huán)己基碳化二亞胺混合的1-羥基苯并三唑;或與三苯基膦混合的偶氮二羧酸二乙酯。其中，我們優(yōu)選與二環(huán)己基碳化二亞胺混合的1-羥基苯并三唑或氰基磷酰二乙酯。
所用的優(yōu)選的堿的實(shí)例包括有機(jī)胺，如三甲胺，三乙胺，吡啶，二甲苯胺，N-甲基嗎啉或4-(N，N-二甲氨基)吡啶。其中，我們優(yōu)選三乙胺或N-甲基嗎啉。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用的溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但是它不得對反應(yīng)或所涉及的試劑產(chǎn)生副作用并且至少能以某種程度溶解試劑。合適溶劑的實(shí)例包括芳香烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷，二氯乙烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，酯類，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;及腈類，如乙腈。其中，我們優(yōu)選醚類(特別是四氫呋喃)，鹵代烴(特別是二氯甲烷)，酰氨類(特別是二甲基甲酰氨)以及酯類(特別是乙酸乙酯)。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，并且精確的溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-10℃至50℃(較優(yōu)選0℃至30℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑及溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常30分鐘至24小時(shí)(較優(yōu)選1至15小時(shí))是足夠了。
另外，式(Ⅰb)化合物也可以通過先將式(Ⅴ)羧酸轉(zhuǎn)化成其活性衍生物，再將式(Ⅱ)的胺與該活性衍生物進(jìn)行反應(yīng)來制備。
羧酸化合物的活性衍生物的實(shí)例包括酰鹵，如酰氯或酰溴;酰基疊氮化物;活性酯，如與N-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺形成的酯;所用羧酸的酸酐;以及含有碳酸單烷基酯(其中烷基具有1至4個碳原子)(如碳酸單甲基酯，碳酸單乙酯或碳酸單異丁基酯)或碳酸單芳基酯(如碳酸單苯基酯或碳酸單甲苯基酯)的混合酸酐。其中，我們優(yōu)選有碳酸烷基酯的混合酸酐。羧酸的活性衍生物，典型地如酰鹵或酸酐可以通過常規(guī)方法制備。例如，它們可以通過在惰性溶劑(如二氯甲烷，苯或四氫呋喃)中并且如果需要在堿(如吡啶，三乙胺或二甲苯胺)的存在下在20℃至100℃的溫度范圍內(nèi)將式(Ⅴ)的羧酸與合適的鹵化物(如亞硫酰氯，亞硫酰溴，所需羧酸的酰氯或酰溴，氯甲酸甲酯，氯甲酸乙酯，氯甲酸異丁酯，氯甲酸苯酯或氯甲酸苯甲基酯)反應(yīng)1至20小時(shí)來制備。其它活性活生物如酰氨或活性酯可以通過式(Ⅴ)的羧酸與合適的化合物(如疊氮化氫，N-羥基苯并三唑或N-羥基琥珀酰亞胺)以和上面反應(yīng)C中所述用式(Ⅴ)的羧酸和式(Ⅱ)的胺產(chǎn)生酰胺鍵所用的相同的方法來制備。
式(Ⅱ)的胺與式(Ⅴ)的羧酸的活性衍生物的反應(yīng)優(yōu)選在溶劑中進(jìn)行。對于所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但是它不得對反應(yīng)或所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳香烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷，二氯乙烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，以及酯類，如乙酸乙酯。其中，我們優(yōu)選芳烴或醚。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可以方便地在-10℃至50℃(較優(yōu)選0℃至25℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑及溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常5分鐘至20小時(shí)(較優(yōu)選30分鐘至10小時(shí))就足夠了。
當(dāng)然，用于除去羥基保護(hù)基的反應(yīng)隨著保護(hù)基的性質(zhì)而有所變化，但可以采用有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域已知的常規(guī)方法進(jìn)行脫除。
例如，當(dāng)保護(hù)基是甲硅烷基時(shí)，可通過將相應(yīng)化合物與堿(如堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀)，酸(如無機(jī)酸，如鹽酸或硫酸或有機(jī)羧酸如乙酸或檸檬酸)或氟化物(如氟化銨化合物如三丁基氟化銨)在惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)來除去。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但是它不得對反應(yīng)或所涉及的試劑產(chǎn)生副作用并至少以某種程度溶解試劑。合適溶劑的實(shí)例包括醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷;醇類，如甲醇或乙醇。其中，我們優(yōu)選醇類。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-20℃至50℃(較優(yōu)選0℃至30℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，則通常5分鐘至2小時(shí)(較優(yōu)選20分鐘至1小時(shí))的時(shí)間就足夠了。
當(dāng)保護(hù)基是環(huán)醚或取代甲基時(shí)，可以通過將相應(yīng)化合物與酸在惰性溶劑中反應(yīng)除去。用于該反應(yīng)的酸的實(shí)例包括無機(jī)酸如鹽酸，氫溴酸或硫酸;及有機(jī)磺酸如甲磺酸，苯磺酸或甲苯磺酸。其中我們優(yōu)選鹽酸或甲苯磺酸。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但它不得對反應(yīng)及所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并且至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷，二氯乙烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，醇類，如甲醇或乙醇;酯類，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;以及腈類如乙腈。其中，我們優(yōu)選鹵代烴或酯類。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-20℃至100℃(較優(yōu)選20℃至70℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常15分鐘至5小時(shí)(較優(yōu)選30分鐘至2小時(shí))就足夠了。
當(dāng)保護(hù)基是芳烷基時(shí)，可以在惰性溶劑中在還原催化劑存下通過將相應(yīng)化合物與氫氣反應(yīng)將其除去。用于還原的摧化劑的實(shí)例包括氧化鉑，鉑黑，鈀/碳和銠/碳。其中，我們優(yōu)選鈀/碳。
通常使用的氫氣壓力在1個大氣壓至3個大氣壓的范圍內(nèi)。
反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但它不得對反應(yīng)及所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并且至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷，二氯乙烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，醇類，如甲醇或乙醇;酯類，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;以及腈類如乙腈。其中，我們優(yōu)選醇類。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-20℃至100℃(較優(yōu)選10℃至50℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常15分鐘至5小時(shí)(較優(yōu)選30分鐘至2小時(shí))就足夠了。
反應(yīng)完成后，可以用常規(guī)方法將每個反應(yīng)所需的化合物從反應(yīng)混合物中回收。例如，一個這樣的方法包括適當(dāng)?shù)刂泻头磻?yīng)混合物;從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑;或如果需要，蒸餾掉溶劑后，將反應(yīng)混合物傾入水中;用與水不混溶的有機(jī)溶劑萃取混合物;并從萃取液中蒸餾掉溶劑得到所需產(chǎn)品殘余物。如果需要，所得產(chǎn)品可以用常規(guī)方法進(jìn)一步純化，如重結(jié)晶，重沉淀成各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜。
在反應(yīng)D中，式(Ⅰc)化合物，即其中R2代表式-B-S(O)m-R5(其中R5，B和m如上定義)的式(Ⅰ)化合物通常可以通過在惰性溶劑中在堿存在下將式(Ⅵ)化合物與式(Ⅶ)化合物反應(yīng)，然后如果需要將所得硫醚化合物進(jìn)行氧化來制備。
在該反應(yīng)中對所用堿的性質(zhì)沒有特殊的限定，并可使用任何堿，但它不得對試劑分子的任何部分產(chǎn)生付作用。用于該反應(yīng)的堿的實(shí)例包括堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀;堿金屬碳酸鹽，如碳酸鈉或碳酸鉀;堿金屬碳酸氫鹽，如碳酸氫鈉或碳酰氫鉀;以及有機(jī)胺，如三甲胺，三乙胺，吡啶，二甲苯胺，N-甲基嗎啉或4-(N，N-二甲氨基)吡啶。其中，我們優(yōu)選堿金屬氫氧化物。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但它不得對反應(yīng)及所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并且至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇;酰胺類如二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺或二甲基乙酰胺;腈類，如乙腈;以及亞砜，如二甲亞砜。其中，我們優(yōu)選醇類。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-20℃至100℃(較優(yōu)選0℃至50℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常10分鐘至5小時(shí)(較優(yōu)選30分鐘至2小時(shí))就足夠了。
氧化可以在惰性溶劑中用氧化劑將相應(yīng)的硫醚化合物氧化來進(jìn)行。用于該反應(yīng)的氧化劑的實(shí)例包括無機(jī)過氧化物，如過氧化氫或高碘酸;過氧脂肪酸，如過乙酸或過丙酸;過氧芳酸，如過苯甲酸或間氯過苯甲酸;以及過氧苯二甲酸金屬鹽，如單過氧苯二甲酸鎂。其中，我們優(yōu)選過氧芳酸。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但它不得對反應(yīng)及所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并且至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷或氯仿;以及醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷。其中，我們優(yōu)選鹵代烴。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的反應(yīng)溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可方便地在-30℃至50℃(較優(yōu)選20℃至室溫)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用試劑和溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常10分鐘至5小時(shí)(較優(yōu)選30分鐘至2小時(shí))就足夠了。
在該反應(yīng)中，亞磺?；衔锟梢酝ㄟ^每摩爾硫醚化合物用約等摩爾的氧化劑氧化得到，磺?；衔锟梢酝ㄟ^每摩爾硫醚化合物使用兩摩爾以上的氧化劑氧化得到。
式(Ⅰb)，(Ⅰd)，或(Ⅰe)的相應(yīng)的硫醚化合物可以按照上面所述相似方法進(jìn)行氧化以得到相應(yīng)的亞磺?；突酋；衔?。
在其中R5代表羥烷基的式(Ⅰc)化合物中，如果需要，相應(yīng)的酰氧烷基化合物可以通過羥基的?；瘉碇苽?。
特別是其中R5代表C1-C5鏈烷酰氧基;被C2-C5烷氧羰基，C7-C11芳氧羰基或C6-C10芳基取代的C2-C5鏈烷酰氧基;C7-C11芳羰氧基;或被C3-C6環(huán)烷羰氧基取代的烷基的式(Ⅰc)化合物可以通過將羥基化合物與相應(yīng)的羧酸化合物或與其活性衍生物反應(yīng)來制備。
羥基化合物與羧酸化合物反應(yīng)中所用的反應(yīng)條件與上面所述的在縮合劑存在下在反應(yīng)C中所用的條件相似。
羥基化合物與羧酸化合物的活性衍生物的反應(yīng)優(yōu)選地在惰性溶劑中在有或沒有堿的存在下進(jìn)行。
對于所用的羧酸活性衍生物的性質(zhì)沒有特殊的限定，只要該化合物通過與醇化合物反應(yīng)應(yīng)能產(chǎn)生酯化合物，當(dāng)然，它還取決于所需引入的基團(tuán)的性質(zhì)。用于該反應(yīng)的活性衍生物的實(shí)例包括酰鹵，如乙酰氯，丙酰氯，戊酰氯，戊酰溴，異戊酰氯，氯甲酰乙酸甲酯，3-氯甲酰丙酸乙酯，4-氯甲酰丁酸乙酯，5-氯甲酰戊酸乙酯，苯乙酰氯，苯丙酰氯，苯甲酰氯，甲苯酰氯，萘酰氯，環(huán)丙羰基氯，環(huán)丁羰基氯，環(huán)戊羰基氯以及環(huán)己羰基氯;酸酐，如乙酸甲酸酐，乙酸酐，丙酸酐或苯甲酸酐;以及碳酸單烷酯(其中烷基部分有1至4個碳原子)，如碳酸單甲酯，碳酸單乙酯或碳酸單異丁酯，或碳酸單芳酯，如碳酸單苯酯或碳酸單(甲基苯基)酯，和相應(yīng)的酸，如乙酸，丙酸，苯乙酸，苯甲酸，環(huán)戊羧酸或環(huán)己羧酸形成的混合酸酐，其中，我們優(yōu)選酰氯，酸酐或含碳酸烷基酯的混合酸酐。這些羧酸的活性衍生物可以用上述反應(yīng)C中所述制備羧酸的相同方法來制備。
對于該反應(yīng)中所用堿的性質(zhì)沒有特殊的限定，并可使用任何堿，但是它不得對試劑分子的任何部分產(chǎn)生付作用。用于該反應(yīng)優(yōu)選的堿的實(shí)例包括有機(jī)胺，如三甲胺，三乙胺，吡啶，二甲苯胺，N-甲基嗎啉或4-(N，N-二甲氨基)吡啶;并特別優(yōu)選三乙胺或N甲基嗎啉。過量的有機(jī)胺可用作溶劑。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對于所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊限定，但是它不得對反應(yīng)或所用試劑產(chǎn)生付作用并至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳香烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷，二氯乙烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，酯類，如乙酸乙酯或乙酸丙酯;酰胺類，如二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺或六甲基磷酸三酰胺;以及腈類，如乙腈。其中，我們優(yōu)選醚類(特別是四氫呋喃)或酯類(特別是乙酸乙酯)。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可以方便地在-10℃至50℃(較優(yōu)選0℃至30℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑及溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常30分鐘至24小時(shí)就足夠了。
R5代表被羧基取代的烷基時(shí)，相應(yīng)的式(Ⅰc)化合物可以通過羥基化合物與環(huán)狀羧酸酐如琥珀酸酐，戊二酸酐或己二酸酐(優(yōu)選琥珀酸酐或戊二酸酐)反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但是它不得對反應(yīng)或所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳香烴，如苯，甲苯或二甲苯;鹵代烴，尤其是鹵代脂肪烴，如二氯甲烷，二氯乙烷或氯仿;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，酮類，如丙酮或甲基乙基酮;酰胺類，如二甲基甲酰胺，二乙基甲酰胺或二甲基乙酰胺;腈類，如乙腈;以及亞砜類，如二甲基亞砜。其中，我們優(yōu)選酮類。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可以方便地在-20℃至100℃(較優(yōu)選0℃至50℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑及溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常30分鐘至8小時(shí)(較優(yōu)選1至5小時(shí))就足夠了。
可以用常規(guī)的酯化方法將上面所得的羧酸化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的酯化合物，該方法包括將羧酸化合物與重氮化合物如重氮甲烷，重氮乙烷，重氮丙烷，重氮丁烷或三甲基甲硅烷基重氮甲烷在惰性溶劑(優(yōu)選醚如乙醚，四氫呋喃或二噁烷)中在約室溫下反應(yīng)10分鐘至2小時(shí)。
反應(yīng)完成后，該步制得的所需化合物可以用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中回收。例如，一種這樣的技術(shù)包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑或，如果需要，從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑后，將反應(yīng)混合物傾入水中;用與水不混溶有機(jī)溶劑萃取混合物;并最終蒸餾掉萃取物中的溶劑。進(jìn)一步地說，如果需要，可用常規(guī)方法純化產(chǎn)品，如重結(jié)晶，重沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜。
反應(yīng)E包括另一種制備式(Ⅰc)化合物的方法。在該反應(yīng)中，式(Ⅰc)化合物可以通過式(Ⅷ)化合物與式(Ⅸ)化合物進(jìn)行反應(yīng)，如果需要，將所得的硫醚化合物氧化來制備，該步驟可以用上面反應(yīng)C和D中描述的相似方法進(jìn)行。
在反應(yīng)F中，式(Ⅰd)化合物，即其中R2代表式-CH2S(O)m(CH2)p+1OH(其中m和p如上定義)基的式(Ⅰ)化合物，通?？梢酝ㄟ^在惰性溶劑中式(Ⅱ)化合物與式(Ⅹ)化合物的反應(yīng)來制備。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但是它不得對反應(yīng)或所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括芳香烴，如苯，甲苯或二甲苯;醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，鹵代烴，特別是鹵代脂肪烴，二氯甲烷或氯仿;以及醇類，如甲醇，乙醇或異丙醇。該反應(yīng)也可以不在溶劑中進(jìn)行。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可以方便地在-20℃至130℃(較優(yōu)選50℃至100℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑及溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常30分鐘至5小時(shí)(較優(yōu)選1至2小時(shí))就時(shí)間就足夠了。
反應(yīng)完成后，該步制得到的所需化合物可以用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中加以回收。例如，一種這樣的技術(shù)包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑，或者，如果需要，從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑后，將反應(yīng)混合物傾入水中;用與水不混溶有機(jī)溶劑萃取混合物;并最終蒸餾掉萃取物中的溶劑。如果需要可用常規(guī)方法進(jìn)一步純化產(chǎn)品，例如，重結(jié)晶，重沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜。
在反應(yīng)G中，式(Ⅰe)化合物，即其中R2代表式-B-S(O)m-R5a(其中R5a，B和m如上定義)基團(tuán)的式(Ⅰ)化合物可以通過式(Ⅺ)化合物與還原劑在惰性溶劑中的反應(yīng)來制備。
所用還原劑的實(shí)例包括硼氫化合物，如硼氫化鋰，硼氫化鈉，硼氫化鈣或氰基硼氫化鈉。其中，我們優(yōu)選硼氫化鈉。
該反應(yīng)通常并優(yōu)選地在溶劑中進(jìn)行。對所用溶劑的性質(zhì)沒有特殊的限定，但是它不得對該反應(yīng)或所涉及的試劑產(chǎn)生付作用并至少以某種程度溶解試劑。合適的溶劑的實(shí)例包括醚類，如乙醚，四氫呋喃或二噁烷，醇類，如甲醇或乙醇;水;或這些溶劑中任何兩種或更多種的混合物。其中，我們優(yōu)選醇和醚的混合物。
該反應(yīng)可以在很寬的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行，精確的溫度對本發(fā)明并不是關(guān)鍵。通常，可以方便地在-20℃至100℃(較優(yōu)選0℃至30℃)的溫度下進(jìn)行該反應(yīng)。反應(yīng)所需時(shí)間也可以有很大變化，它取決于許多因素，尤其是反應(yīng)溫度和所用的試劑及溶劑的性質(zhì)。無論怎樣，只要反應(yīng)在上面所列舉的優(yōu)選條件下進(jìn)行，通常1至24小時(shí)(較優(yōu)選3至10小時(shí))就時(shí)間就足夠了。
反應(yīng)完成后，該步制得到的所需化合物可以用常規(guī)方法從反應(yīng)混合物中加以回收。例如，一種這樣的技術(shù)包括適當(dāng)中和反應(yīng)混合物;從反應(yīng)混合物中蒸餾掉溶劑，或者，如果需要，蒸餾掉反應(yīng)混合物中的溶劑后，將反應(yīng)混合物傾入水中;用與水不混溶有機(jī)溶劑萃取混合物;并最終蒸餾掉萃取物中的溶劑。而且，如果需要，可用常規(guī)方法進(jìn)一步純化產(chǎn)品，如重結(jié)晶，重沉淀或各種色譜技術(shù)，尤其是柱色譜。
式(Ⅱ)的起始物質(zhì)是已知的或用任何已知方法來制備(例如，如日本專利公開申請No.Sho61-85365描述的方法或類似方法)。
式(Ⅵ)，(Ⅷ)和(Ⅺ)的起始化合物可以通過式(Ⅱ)化合物與式HOCO-B-X，HOCO-B-SY′或HOCO-B-SR6化合物的反應(yīng)來制備，其中R6，B和X如上定義;Y′代表氫原子，堿金屬，C2-C5鏈烷酰基(如乙?；?，丙?；?，丁?；蛭祯；?，優(yōu)選乙?；虮；?或其中芳香部分含有6至10個環(huán)碳原子的芳?；?如苯甲酰基，甲苯酰基或萘?；?，優(yōu)選苯甲?；?。這些反應(yīng)以上述反應(yīng)C中所述相似的方法進(jìn)行，Y′代表酰基時(shí)，如果需要，所產(chǎn)生的化合物可以在-20℃至80℃(較優(yōu)選0℃至50℃)的溫度下在惰性溶劑(例如醇，如甲醇或乙醇)中用堿(例如堿金屬醇鹽，如甲醇鈉或乙醇鈉，或堿金屬氫氧化物，如氫氧化鈉或氫氧化鉀)，進(jìn)行適當(dāng)時(shí)間如5分鐘至10小時(shí)(較優(yōu)選10分鐘至5小時(shí))的水解得到其中Y′是氫原子的化合物。
本發(fā)明吡啶氧衍生物具有很好的組胺-H2受體拮抗活性，并因此可用于預(yù)防和治療由不良的胃分泌導(dǎo)致的胃病，如胃潰瘍，十二指腸潰瘍，胃炎，食管炎，胃dispepsia及Zollinger-Ellison綜合癥;它們也可用于預(yù)防或治療術(shù)前胃病。
本發(fā)明化合物可能以具有該類活性的化合物所用的任何已知的常規(guī)形式施用，正如本領(lǐng)域已知的那樣，具體的施藥形式取決于患者和優(yōu)選的施用途徑。例如，對于口服給藥，可以將其配制成片劑，膠囊，粒劑，粉劑或糖漿;對于胃腸外給藥，可將其配制成注射劑。根據(jù)劑型，本發(fā)明化合物可以單獨(dú)或與常用的添加劑混合使用。添加劑有，例如賦形劑(如乳糖，甘露糖醇，玉米淀粉或結(jié)晶纖維素)，粘合劑(纖維素衍生物，阿拉伯膠或明膠)，崩解劑(如羧甲基纖維素鈣)，潤滑劑(如滑石或硬脂酸鎂)，穩(wěn)定劑，矯味劑，注射劑用溶劑(如水，乙醇或甘油)。劑量可以隨著病人的年齡，狀態(tài)及癥狀以及所治療的疾病的性質(zhì)及嚴(yán)重程度而變化，無論怎樣，對于成年患者常用的日劑量為每天1mg至1000mg(優(yōu)選10mg至500mg)，它可以以單劑量用藥或分成幾個劑量用藥。
本發(fā)明化合物的活性由下列試驗(yàn)例說明。其中，本發(fā)明化合物由許多下述的說明其制備方法的實(shí)施例來確定，現(xiàn)有技術(shù)化合物A，B和C在本說明書的引言部分已經(jīng)說明。
試驗(yàn)例1豚鼠的心房試驗(yàn)將自發(fā)性心悸的豚鼠的右心房切除，懸浮在40mlKrebs-Henselite溶液中，并在心房制品和變換器之間負(fù)載1g的張力。將溶液在37℃以固定的速度充氣。加入10-5M組胺，并記錄心率作為對照。將受試化合物加入至濃度為1μg/ml，然后3分鐘后加入10-5M組胺，并再次記錄心率。按照下列公式計(jì)算出相對于對照組的抑制率(R%)R＝(1-B/A)×100其中A對照組心率B服用藥物組心率結(jié)果列于下表4中。
表4實(shí)例%抑制化合物號1862906861384178326803494379941854881A68B99C45
試驗(yàn)例2胃分泌抑制作用用雄性SD大鼠(5周齡)按照Shay的方法[H.ShayGastroenterology5，43(1945)]進(jìn)行該試驗(yàn)。將大鼠分成幾組，每組5只。在試驗(yàn)開始前將動物禁食24小時(shí)。然后將它們用乙醚麻醉，切開腹部并將幽門結(jié)扎。將懸浮在0.5%W/V羧甲基纖維素(CMC)水溶液中的受試化合物進(jìn)行十二指腸內(nèi)給藥。4小時(shí)后，通過乙醚深度麻醉將大鼠處死，并切除胃。取出胃液在2500rpm下離心15分鐘，然后取出0.1ml上清液并用0.01N氫氧化鈉水溶液滴定直至中和的終點(diǎn)以確定總的胃酸度。計(jì)算每小時(shí)胃酸分泌的量(μEq/hr)，并按下列公式計(jì)算相對于對照組的抑制率(R%)R＝(1-B/A)×100其中A對照組胃酸排出量(μEq/hr)B;服藥組胃酸排出量(μeq/hr)結(jié)果列于表5中。
表5實(shí)例劑量%抑制(mg/kg)化合物號15063250526507372563712.5511350801325621750711725733425863412.561375074415076412561485071585056A50-67B50-40C5056
試驗(yàn)例3HCl-乙醇誘發(fā)的大鼠潰瘍試驗(yàn)在試驗(yàn)開始前將雄性SD大鼠(6至8周齡)禁食24小時(shí)。然后給每只服1ml含150mM氯化氫的60%乙醇溶液。1小時(shí)后，切除胃。向胃中注射10ml0.5%甲醛溶液，并將胃保留20分鐘。測量胃粘膜表面發(fā)生損壞的面積(mm2)，并將每只大鼠總的損壞面積作為損傷指數(shù)。
在用HCl-乙醇溶液處理前60分鐘，以0.1ml/100g的劑量給每只鼠口服受試化合物及作為對照的0.5%CMC。
潰瘍形成的抑制率(R%)由下列公式計(jì)算R＝(1-B/A)×100其中A對照組損傷指數(shù)(mm2)B服藥組損傷指數(shù)(mm2)結(jié)果列于下表6中。
表6實(shí)例%抑制化合物號2100761138734794878A39B97C56劑量50mg/kg從這些結(jié)果可以看出，在HCl-乙醇誘發(fā)潰瘍的模型中本發(fā)明化合物能強(qiáng)照抑制潰瘍的形成并具有防御因子加強(qiáng)活性。
本發(fā)明進(jìn)一步由下列實(shí)施例及隨后制備例來說明，其中實(shí)施例說明了本發(fā)明一些化合物的制備，隨后的制備例說明了用于這些實(shí)施例的一些原料的制備。
實(shí)施例1N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺將0.2ml2-巰基乙醇加到0.24g85%氫氧化鉀(即85%純的氫氧化鉀)和0.94gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺(按制備例1所述制備)的20ml甲醇溶液中，并將所得混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。結(jié)束后，將反應(yīng)混合物減壓蒸發(fā)濃縮。將濃縮液用水稀釋，然后用氯仿萃取。將萃取液減壓蒸發(fā)濃縮并將由此得到的殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的乙醇和氯仿混合物作洗脫劑，得到0.95g油狀標(biāo)題化合物(產(chǎn)率90%)。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.32-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.70(4H，多重峰);
2.25-2.55(4H，多重峰);
2.77(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
3.25-3.50(1H，寬峰);
3.27(2H，單峰);
3.44(2H，單峰);
3.80(2H，三重峰J＝6.3Hz);
4.05(2H，三重峰J＝6.1Hz);
4.93(2H，雙重峰J＝6.8Hz);
5.68-5.80(1H，多重峰);
5.80-5.95(1H，多重峰);
6.79(1H，單峰);
6.90(1H，雙重峰J＝5.4Hz);
7.08-7.28(1H，寬峰);
8.06(1H，雙重峰J＝5.4Hz);
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmaxcm-13360，2920，1650，1610，1415，1400，1295，1285，1030.
實(shí)施例2N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酰氧基乙硫基)乙酰胺將0.50gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺(按實(shí)施例1所述制備)加入到0.47ml乙酸酐和0.39g吡啶的混合物中，并將所得混合物在60℃下加熱2小時(shí)。加熱結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物傾入冰水中，之后加入飽和碳酸氫鈉水溶液。然后用氯仿萃取含水混合物。將萃取液減壓蒸發(fā)濃縮，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和二氯甲烷混合物作洗脫劑，得到0.51g油狀標(biāo)題化合物(產(chǎn)率91%)。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.70(4H，多重峰);
2.06(3H，單峰);
2.30-2.45(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
3.28(2H，單峰);
3.41(2H，單峰);
4.08(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.23(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.94(2H，雙重峰，J＝6.8Hz);
5.62-5.74(1H，多重峰);
5.82-5.95(1H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.88(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
6.90-7.05(1H，寬峰);
8.06(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmaxcm-13370，2920，1735，1660，1610，1515，1415，1400，1295，1285，1025.
熔點(diǎn)為198-208℃的標(biāo)題化合物的鹽酸化物可通過將上面得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，然后將其用過量的4N鹽酸乙酸乙酯溶液處理來制備。
熔點(diǎn)為127-133℃的標(biāo)題化合物的草酸鹽通過將如上所述得到的標(biāo)題化合物溶解在丙酮中，然后加入等摩爾量的草酸，并過濾收集沉淀出的草酸鹽結(jié)晶來制備。
實(shí)施例3N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-羥乙硫基)乙酰胺按照實(shí)施例1中所述相似方法，但是使用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(如制備例2所述制備)和2-巰基乙醇作為起始物質(zhì)，以相似于實(shí)施例1中所用的相對比例并在80℃下將反應(yīng)進(jìn)行5小時(shí)，以66%的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.35-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.75(4H，多重峰);
1.80-2.02(2H，多重峰);
2.30-2.50(4H，多重峰);
2.32(2H，三重峰，J＝7.0Hz);
2.50-2.65(1H，單峰);
2.59(2H，三重峰，J＝7.0Hz);
2.72(2H，三重峰，J＝6.7Hz);
3.44(2H，單峰)3.68-3.80(2H，多重峰);
4.03(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
4.93(2H，雙重峰，J＝6.8Hz);
5.60-5.75(1H，多重峰);
5.75-5.90(1H，多重峰);
6.10-6.30(1H，寬峰);
6.76(1H，單峰);
6.90(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
8.05(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmaxcm-13440，2930，1660，1610，1415，1400，1295，1285，1030.
實(shí)施例4N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥丙硫基)乙酰胺按照實(shí)施例1中所述的相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺(如制備例1所述制備)和1-巰基-2-丙醇作為起始物質(zhì)，得到產(chǎn)率為89%標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.25(3H，雙重峰J＝6.4Hz);
1.30-1.86(1H，寬峰);
1.38-1.49(2H，三重峰);
1.53-1.65(4H，三重峰);
2.31-2.43(4H，三重峰);
2.54(1H，雙雙峰，J＝8.3&13.9Hz);
2.74(1H，雙雙峰，J＝3.4&13.9Hz);
3.25(1H，雙重峰，J＝16.1Hz);
3.29(1H，雙重峰，J＝16.1Hz);
3.41(2H，單峰);
3.87-4.01(1H，多重峰);
4.06(2H，雙重峰，J＝6.1Hz);
4.93(2H，雙重峰，J＝6.8Hz);
5.65-5.77(1H，多重峰);
5.83-5.93(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
7.03-7.21(1H，寬峰);
8.05(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
紅外吸收光譜(液體膜)，vmaxcm-13293，2935，1648，1613，1560，1421，1403，1301，1290，1039.
實(shí)施例5N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-羥丙硫基)丁酰胺按照實(shí)施例1中所述相似方法，但以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(如制備例2所述制備)和1-巰基-2-丙醇作起始物質(zhì)，以58%的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.24(3H，雙重峰J＝6.6Hz);
1.38-1.50(2H，多重峰);
1.52-1.64(4H，多重峰);
1.84-2.04(2H，多重峰);
2.27-2.46(6H，多重峰);
2.46(1H，雙雙峰J＝5.3&13.9Hz);
2.59(2H，三重峰J-6.9Hz);
2.71(1H，雙雙峰J＝3.3&13.9Hz);
3.41(2H，單峰);
3.81-3.92(1H，多重峰);
4.03(2H，三重峰J＝5.9Hz);
4.93(2H，雙重峰J＝6.6Hz);
5.78-5.91(1H，多重峰);
5.63-5.76(1H，多重峰);
6.06-6.22(1H，寬峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙重峰，J＝5.3Hz)。
紅外吸收光譜(液膜)，νmax cm-1;
3298，2935，1647，1613，1560，1421，1403，1311，1301，1289，1070。
實(shí)施例6N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-乙酰氧基乙硫基)丁酰胺按照實(shí)施例2中所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-羥乙硫基)丁酰胺(按實(shí)施例3所述制備)和乙酸酐作為起始物質(zhì)，以80%的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)36-40℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.30-1.60(2H，多重峰);
1.60-1.80(4H，多重峰);
1.80-2.02(2H，多重峰);
2.06(3H，單峰);
2.32(2H，三重峰，J＝7.0Hz);
2.30-2.55(4H，多重峰);
2.62(2H，三重峰，J＝7.0Hz);
2.73(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
3.46(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.20(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.60-5.75(1H，多重峰);
5.77-5.90(1H，多重峰);
6.00-6.20(1H，寬峰);
6.75(1H，單峰);
6.92(1H，雙重峰J＝5.4Hz);
8.06(1H，雙重峰J＝5.4Hz);
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2930，1735，1665，1610，1415，1400，1295，1285，1030.
實(shí)施例7N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酰氧基乙硫基)乙酰胺將0.09ml丙酰氯加入到0.40gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺(按實(shí)施例1所述制備)和1.02ml哌啶的混合物中，并將所得混合物在室溫下保持2小時(shí)。結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物傾入冰水中，并向所得混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，之后將其用氯仿萃取。將萃取液減壓蒸發(fā)濃縮并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，得到油狀標(biāo)題化合物0.39g(產(chǎn)率85%)。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.14(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.35-1.75(6H，多重峰);
2.30-2.60(4H，多重峰);
2.34(2H，四重峰，J＝7.5Hz);
2.79(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.28(2H，單峰);
3.41(2H，單峰);
4.08(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.25(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.93(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.63-5.69(1H，多重峰);
5.72-5.93(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙重峰J＝5.3Hz);
6.95-7.10(1H，寬峰);
8.06(1H，雙重峰J＝5.3Hz);
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13380，2940，1735，1665，1615，1420，1405，1300，1290，1180。
熔點(diǎn)為99-106℃的標(biāo)題化合物的鹽酸化物可以通過將按上面所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙醚中，之后將所得溶液用等摩爾量的4N鹽酸的乙酸乙酯溶液處理來制備。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δ ppm1.10(3H，三重峰，J＝7.6Hz);
1.58-1.76(2H，多重峰);
1.76-1.94(4H，多重峰);
2.35(2H，四重峰，J＝7.6Hz);
2.84(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.03-3.38(4H，多重峰);
3.24(2H，單峰);
3.99(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.24(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.26(2H，單峰);
4.99(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.59-5.70(1H，多重峰);
5.76-5.86(1H，多重峰);
7.00(1H，單峰);
7.10(1H，雙重峰J＝5.0Hz);
8.25(1H，雙重峰J＝5.0Hz);
熔點(diǎn)為235-255℃的標(biāo)題化合物的二鹽酸化物可通過將按上面所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中，之后將所得溶液用過量1摩爾的4N鹽酸的乙酸乙酯溶液處理來制備。
核磁共振譜(CDCl3+CD3OD)，δ ppm1.10(3H，三重峰，J＝7.6Hz);
1.44-1.69(2H，多重峰);
1.75-2.05(4H，多重峰);
2.35(2H，四重峰，J＝7.6Hz);
2.84(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
2.98-3.19(2H，多重峰);
4.00(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.24(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.49(2H，單峰);
5.18(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.66-5.88(2H，多重峰);
7.48(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.66(1H，單峰);
8.39(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
實(shí)施例8
2-｛N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]氨基甲?；琢蚧晁釟湟阴?。
將0.11g琥珀酸酐加入到0.4gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺(按實(shí)施例1所述方法制備)的10ml丙酮溶液中，并將所得混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物減壓蒸發(fā)濃縮，并將濃縮物通過硅膠柱色譜法純化，用體積比為100∶5∶2的二氯甲烷，三乙胺和甲醇的混合物作洗脫劑，以80%的產(chǎn)率得到0.49g標(biāo)題化合物三乙胺鹽。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.18(9H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.40-1.55(2H，多重峰);
1.55-1.80(4H，多重峰);
2.40-2.60(2H，多重峰);
2.50-2.68(4H，多重峰);
2.78(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
2.82(6H，四重峰，J＝7.3Hz);
3.50(2H，單峰);
4.08(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.26(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.40-5.10(1H，寬峰);
4.93(2H，雙峰，J＝7.2Hz);
5.66-5.75(1H，多重峰);
5.82-5.95(1H，多重峰);
6.79(1H，單峰);
6.87(1H，雙峰，J＝5.2Hz);
8.08(1H，雙峰，J＝5.2Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13380，1735，1660，1610，1415，1400，1295，1285，1160，1030。
實(shí)施例9N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-苯甲酰氧基乙硫基)乙酰胺在冰冷卻下，將0.24ml苯甲酰氯加入到0.40gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺(按實(shí)施例1所述制備)和1.02ml吡啶的混合物中，并將所得混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。結(jié)束時(shí)，將混合物減壓蒸發(fā)濃縮。將濃縮物用水稀釋并通過加入氨水溶液使成堿性，之后將其用乙酸乙酯萃取。將萃取物減壓蒸發(fā)濃縮，并將濃縮物通過硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶40的甲醇和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，以61%的產(chǎn)率得到0.31g標(biāo)題化合物，核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.35-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.75(4H，多重峰);
2.25-2.45(4H，多重峰);
2.94(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
3.40(2H，單峰);
3.32(2H，單峰);
4.07(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.49(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.92(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.71(1H，多重峰);
5.81-5.88(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.87(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.40-7.62(4H，多重峰);
8.02-8.07(3H，多重峰).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13390，2940，1720，1665，1615，1275，1170。
熔點(diǎn)是185-195℃的標(biāo)題化合物的二鹽酸化物可以通過將上面得到的化合物溶解在乙酸乙酯中，然后將所得溶液用1摩爾過量的4N鹽酸的乙酸乙酯溶液處理來制備。
實(shí)施例10N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-環(huán)己羰氧基乙硫基)乙酰胺在冰冷卻的同時(shí)將0.10ml氯甲酸乙酯加入到0.13ml環(huán)己烷羧酸的18ml乙酸乙酯溶液中，將所得的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。結(jié)束時(shí)，在冰冷卻下將0.40gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺(按實(shí)施例1所述制備)的4ml乙酸乙酯溶液加到反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，之后將其加熱回流16小時(shí)。結(jié)束時(shí)，將其減壓蒸發(fā)濃縮。將濃縮物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶的甲醇和乙酸乙酯作洗脫劑，以35%的產(chǎn)率得到0.18g標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.17-2.09(16H，多重峰);
2.23-2.47(5H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
3.28(2H，單峰);
3.42(2H，單峰);
4.08(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.23(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.81-5.94(1H，多重峰);
5.62-5.74(1H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.85-7.05(1H，寬峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13380，2940，1730，1665，1610，1310，1165。
實(shí)施例11N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-(2-羥乙硫基)乙酰胺在冰冷卻及氮?dú)夥障?，?05mg氫化鈉(55%W/W在礦物油中的分散體)加入到0.76gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-巰基丙酰胺(按制備例3所述制備)的24ml二甲基甲酰胺溶液中，并將所得混合物在室溫下攪拌30分鐘。結(jié)束時(shí)，將0.16ml2-氯乙醇加入到反應(yīng)混合物中，同時(shí)用冰冷卻。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌15分鐘，之后將其傾入冰水中并用乙酸乙酯萃取。將萃取物減壓蒸發(fā)濃縮，并將所得殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和二氯甲烷作洗脫劑，以65%產(chǎn)率得到0.56g油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.64(4H，多重峰);
1.55-2.10(1H，寬峰);
2.30-2.43(4H，多重峰);
2.49(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
2.74(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
2.88(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
3.41(2H，單峰);
3.76(2H，兩個三重峰，J＝5.3&5.9Hz);
4.05(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.63-5.78(1H，多重峰);
5.78-5.90(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2930，1665，1612，1418，1400，1300，1290，1035。
實(shí)施例12N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-(2-乙酰氧基乙硫基)丙酰胺按照實(shí)施例2所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-(2-羥乙硫基)丙酰胺(按實(shí)施例11所述制備)和乙酸酐作為起始物質(zhì)，以87%產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.63(4H，多重峰);
2.07(3H，單峰);
2.28-2.43(4H，多重峰);
2.48(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.77(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
3.41(2H，單峰);
4.05(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.22(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.76(1H，多重峰);
5.79-5.90(1H，多重峰);
6.17-6.40(1H，寬峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2930，1735，1665，1610，1415，1400，1298，1288，1028。
實(shí)施例13N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺在冰卻下將2.39g4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1.08g4-吡唑羧酸的40ml無水二甲基甲酰胺溶液攪拌5分鐘。向混合物中加入1.89g氰基磷酸二乙酯和1.65ml三乙胺，并將所得混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。將萃取物用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和氯化鈉水溶液洗后將其用無水硫酸鎂干燥。然后減壓蒸餾除去溶劑，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和氯仿混合物作洗脫劑，得到1.65g白色粉末狀標(biāo)題化合物(產(chǎn)率51%)，熔點(diǎn)121-123℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.66(4H，多重峰);
2.32-2.48(4H，多重峰);
3.42(2H，單峰;
4.16(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
4.95(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.72-5.96(2H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.81(1H，寬的三重峰，J＝5.6Hz);
6.87(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.99(2H，單峰);
8.03(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-12933，1629，1611，1566，1530，1408，1342，1299。
實(shí)施例14N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]噻吩-2-甲酰胺將240mg2-噻吩羧酸，390mgN，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺和275mg1-羥基苯并三唑加入到485mg4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺的10ml無水二甲基甲酰胺溶液中，并將所得混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。結(jié)束時(shí)，將反應(yīng)混合物與乙酸乙酯混合，并將沉淀出的脲過濾除去。將濾液用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。萃取液先后用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，之后將其用無水硫酸鎂干燥。然后減壓蒸餾除去溶劑，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和二氯甲烷混合物作洗脫劑，得到499mg油狀標(biāo)題化合物(產(chǎn)率73%)。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.65(4H，多重峰);
2.28-2.46(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.22(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.98(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.73-5.85(1H，多重峰);
5.85-5.97(1H，多重峰);
6.56(1H，寬的單峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.02-7.09(1H，多重峰);
7.46(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.51(1H，雙峰，J＝4.0Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12920，1665，1640，1610，1565，1530，1500，1415，1400，1295，1285。
熔點(diǎn)是180-183℃的標(biāo)題化合物的鹽酸化物可以通過將上面所得的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中，然后將其用等摩爾量的氯化氫的乙酸乙酯溶液處理來制備。
實(shí)施例15N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡咯-2-甲酰胺按照實(shí)施例13所述的相似方法，但是以相似于該實(shí)施例中所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和2吡咯羧酸作起始物質(zhì)，得到無色棱晶的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)136-137℃，產(chǎn)率80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.65(4H，多重峰);
2.33-2.48(4H，多重峰);
3.42(2H，單峰);
4.21(2H，三重峰，J＝6.4Hz);
4.98(2H，雙峰，J＝6.3Hz);
5.70-5.79(1H，多重峰);
5.83-5.92(1H，多重峰);
6.20-6.23(1H，多重峰);
6.25-6.36(1H，寬峰);
6.52-6.55(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.88-6.93(2H，多重峰);
8.06(1H，雙峰，J＝4.9Hz);
9.51-9.75(1H，寬峰).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13242，1641，1561，1524。
實(shí)施例161，3，5-三甲基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1，3，5-三甲基-4-吡唑羧酸作為起始物質(zhì)，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)75-77℃，產(chǎn)率69%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.69(4H，多重峰);
2.36(3H，單峰);
2.30-2.49(4H，多重峰);
2.46(3H，單峰);
3.44(2H，單峰);
3.71(3H，單峰);
4.19(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.96(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.75-5.91(3H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝4.9Hz);
8.00(1H，雙峰，J＝4.9Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13344，2930，1617，1561，1410。
實(shí)施例173-氨基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和3-氨基-4-吡唑羧酸作為起始物質(zhì)，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)172-174℃，產(chǎn)率38%。
核磁共振譜(六氘代二甲亞砜)，δppm1.32-1.45(2H，多重峰);
1.45-1.57(4H，多重峰);
2.26-2.44(4H，多重峰);
3.42(2H，單峰);
3.92(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.92(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.52-5.78(2H，多重峰);
6.72(1H，單峰);
6.92(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.67-7.79(1H，寬峰);
7.88(1H，寬的三重峰，J＝5.4Hz);
8.08(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13229，2934，1616，1529，1399。
實(shí)施例18N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和3-吡唑羧酸作起始物質(zhì)，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率57%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.65(4H，多重峰);
2.31-2.50(4H，多重峰);
3.43(2H，單峰);
4.21(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.96(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.77-5.99(2H，多重峰);
6.80-6.89(3H，多重峰);
7.21-7.31(1H，寬峰);
7.57(1H，雙峰，J＝2.0Hz);
8.08(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12925，1655，1610，1560(肩峰)，1540。
實(shí)施例195-甲基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-3-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和5-甲基-3-吡唑羧酸作為起始物質(zhì)，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)93-95℃，產(chǎn)率52%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.66(4H，多重峰);
2.33(3H，單峰);
2.31-2.48(4H，多重峰);
3.42(2H，單峰);
4.20(2H，三重峰，J＝6.4Hz);
4.96(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.72-5.81(1H，多重峰);
5.83-5.93(1H，多重峰);
6.55(1H，單峰);
6.76(1H，單峰);
6.87(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.06-7.20(1H，寬峰);
8.08(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
10.37-10.93(1H，寬峰).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13195，2931，1645，1612，1558。
實(shí)施例20N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]呋喃-2-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和2-呋喃羧酸作起始物質(zhì)，以82%的產(chǎn)率得到油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.35-1.53(2H，多重峰);
1.53-1.80(4H，多重峰);
2.25-2.60(4H，多重峰);
3.48(2H，單峰;
4.22(2H，三重峰，J＝6.4Hz);
4.98(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.70-5.82(1H，多重峰);
5.84-5.96(1H，多重峰);
6.49(1H，雙雙峰，J＝3.4&2.0Hz);
6.58-6.72(1H，多重峰);
6.77(1H，單峰);
6.85-7.03(1H，多重峰);
7.11(1H，雙雙峰，J＝3.4&1.0Hz);
7.43(1H，三重峰，J＝1.0Hz);
8.10(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，2930，1655，1610，1595，1518，1475，1415，1400，1295，1285。
實(shí)施例215-甲基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]噻吩-2-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和5-甲基-2-噻吩羧酸作為起始物質(zhì)，以72%的產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)71-73℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.45-1.55(2H，多重峰);
1.55-1.80(4H，多重峰);
2.30-2.60(4H，多重峰);
3.48(2H，單峰);
4.20(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.97(2H，雙峰，J＝6.3Hz);
5.78-5.82(1H，多重峰);
5.82-5.93(1H，多重峰);
6.20-6.35(1H，寬峰);
6.72(1H，雙峰，J＝3.5Hz);
6.78(1H，單峰);
6.87-7.03(1H，多重峰);
7.31(1H，雙峰，J＝3.5Hz);
8.07(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，2920，1640，1505，1415，1400，1295，1285，1032。
實(shí)施例223-氨基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]噻吩-2-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和3-氨基-2-噻吩羧酸作為起始物質(zhì)，得到無色針狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)138-140℃，產(chǎn)率40%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.40-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.65(4H，多重峰);
2.28-2.44(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.17(3H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.96(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.60(2H，寬單峰);
5.67-5.94(3H，多重峰);
6.55(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.12(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.08(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13300，2935，1617，1560，1525，1402，1313，1299，1291。
實(shí)施例23N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]噻吩-3-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和3-噻吩羧酸作起始物質(zhì)，以90%的產(chǎn)率得到油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.65(4H，多重峰);
2.30-2.45(4H，多重峰);
3.41(1H，單峰);
4.22(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.98(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.72-5.93(2H，多重峰);
6.40-6.60(1H，寬峰);
6.74(1H，單峰);
6.87(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.32(1H，雙雙峰，J＝5.2&2.9Hz);
7.39(1H，雙峰，J＝5.2Hz);
7.85(1H，雙峰，J＝2.9Hz);
8.01(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CDCl3)，vmax cm-12930，1655(肩峰)，1645，1610，1560，1535，1500，1415，1400，1285。
實(shí)施例245-氯-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]噻吩-2-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和5-氯-3-噻吩羧酸作為起始物質(zhì)，得到無色棱晶的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)75-77℃，產(chǎn)率54%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.68(4H，多重峰);
2.30-2.42(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.19(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.97(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.70-5.84(1H，多重峰);
5.84-5.95(1H，多重峰);
6.41-6.53(1H，寬峰);
6.74(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.19(1H，雙峰，J＝2.0Hz);
7.62(1H，雙峰，J＝2.0Hz);
7.99(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CDCl3)，vmax cm-13450，2930，1655，1610，1415，1400，1298，1285，1032。
實(shí)施例25
5-苯基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]異噁唑-3-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和5-苯基-3-異噁唑羧酸作為起始物質(zhì)，以50%的產(chǎn)率得到無色棱晶的標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)105-106℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.67(4H，多重峰);
2.29-2.46(4H，多重峰);
3.43(2H，單峰);
4.27(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.99(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.72-5.82(1H，多重峰);
5.88-5.97(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.91(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
6.97(1H，單峰);
7.13-7.27(1H，寬峰);
7.44-7.55(3H，多重峰);
7.75-7.84(2H，多重峰);
8.12(1H，雙峰，J-5.4Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13322，2936，1668，1613，1561，1448。
實(shí)施例26N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]噻唑-4-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和4-噻唑羧酸作為起始物質(zhì)，以68%的產(chǎn)率得到油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.67(4H，多重峰);
2.24-2.53(4H，多重峰);
3.43(2H，單峰);
4.26(2H，三重峰，J＝6.4Hz);
4.98(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.72-5.81(1H，多重峰);
5.86-5.96(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.90(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.40-7.58(1H，寬峰);
8.11(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
8.18(1H，雙峰，J＝2.4Hz);
8.75(1H，雙峰，J＝2.4Hz).
紅外吸收光譜(液體膜)，vmax cm-12936，1664，1611，1560，1540，1481，1420，1403，1313，1288。
實(shí)施例27N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1，2，3-噻二唑-4-羧酸作起始物質(zhì)，得到無色針狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)70-72℃，產(chǎn)率52%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.28-1.53(2H，多重峰);
1.53-1.82(4H，多重峰);
2.24-2.55(4H，多重峰);
3.46(2H，單峰);
4.35(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
5.01(2H，雙峰，J＝6.3Hz);
5.75-5.87(1H，多重峰);
5.87-6.00(1H，多重峰);
6.77(1H，單峰);
6.85-7.00(1H，多重峰);
7.72-7.90(1H，寬峰);
8.13(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
9.23(1H，單峰).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13425，2940，1675，1612，1540，1420，1402，1300，1290，1260，1035。
實(shí)施例28N-｛4-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基｝吡唑-4-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基胺和4-吡唑羧酸作起始物質(zhì)，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)57-61℃，產(chǎn)率34%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.75-1.90(4H，多重峰);
2.50-2.67(4H，多重峰);
3.61(2H，單峰);
4.17(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.95(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.69-5.92(2H，多重峰);
6.72(1H，寬三重峰，J＝5.4Hz);
6.77(1H，單峰);
6.90(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.96(2H，單峰);
8.04(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-12962，1626，1610，1568，1539，1421，1410，1400。
實(shí)施例29N-｛4-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基｝吡咯-2-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基胺和2-吡咯羧酸作起始物質(zhì)，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)124-127℃，產(chǎn)率64%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.71-1.88(4H，多重峰);
2.43-2.61(4H，多重峰);
3.57(2H，單峰);
4.21(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.97(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.70-5.80(1H，多重峰);
5.83-5.94(1H，多重峰);
6.16-6.25(1H，多重峰);
6.30-6.42(1H，寬峰);
6.53-6.59(1H，多重峰);
6.88-6.96(2H，多重峰);
8.07(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
9.67-9.92(1H，寬峰).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13252，1637，1617，1561，1528，1428，1423，1401，1307，1029。
實(shí)施例304-羥基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]異噁唑-3-甲酰胺將375mg4-羥基-3-異噁唑羧酸乙酯(按制備例4所述制備)加到520mg4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶基氧)-順-2-丁烯基胺的10ml甲苯溶液中，并將所得混合物加熱回流6小時(shí)。結(jié)束時(shí)，減壓蒸餾除去溶劑，并將殘余物溶解在乙酸乙酯中。將所得溶液先后用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，之后將其用無水硫酸鎂干燥。然后減壓蒸餾除去溶劑，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，得到228mg油狀標(biāo)題化合物(產(chǎn)率31%)。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.33-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.65(4H，多重峰);
2.25-2.46(4H，多重峰);
3.42(2H，單峰);
4.26(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.98(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.67-5.82(1H，多重峰);
5.88-6.00(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.90(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.25-7.42(1H，寬峰);
8.13(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.22(1H，單峰).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12930，1680，1610，1560(肩峰)，1550。
實(shí)施例311-甲基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡咯-2-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-[4-哌啶子甲基-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基胺和1-甲基-2-吡咯羧酸作為起始物質(zhì)，以76%產(chǎn)率得到油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.38-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.65(4H，多重峰);
2.33-2.43(4H，多重峰);
3.42(2H，單峰);
3.94(3H，單峰);
4.16(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.97(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.71-5.83(1H，多重峰);
5.83-5.94(1H，多重峰);
6.06(1H，雙雙峰，J＝3.9&2.2Hz);
6.14-6.24(1H，寬峰);
6.53(1H，雙雙峰，J＝7.8&2.2Hz);
6.69-6.73(1H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.2Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.2Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12935，1655(肩峰)，1645，1610，1560，1535，1500，1475，1415，1400。
熔點(diǎn)為136-137℃的標(biāo)題化合物的鹽酸化物可以通過將上述所得標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中，之后將含等摩爾量鹽酸的乙酸乙酯溶液加到所得溶液中來制備。
實(shí)施例32N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡咯-3-甲酰胺按照實(shí)施例13所述相似方法，但是以相似于該實(shí)施例所用的相對比例使用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和3-吡咯羧酸作為起始物質(zhì)，以74%產(chǎn)率得到標(biāo)題化合物油狀物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.33-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.67(4H，多重峰);
2.27-2.49(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.18(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.96(2H，雙重峰，J＝5.9Hz);
5.69-5.94(2H，多重峰);
6.17-6.33(1H，寬峰);
6.42(1H，寬單峰);
6.73(2H，寬單峰);
6.87(1H，雙重峰，J＝4.9Hz);
7.33(1H，寬單峰);
8.05(1H，雙重峰，J＝4.9Hz);
9.31-9.54(1H，寬峰).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13470，2930，1635，1610，1560，1510，1415，1400，1310，1295。
實(shí)施例33N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-嘧啶基硫代)乙酰胺將163mg2-巰基嘧啶加到116mg85%的氫氧化鉀和484mgN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺(其制備如制備例1中所述)的10ml甲醇的溶液中，并將所得混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。之后，通過減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，將濃縮液與水混合之后，用乙酸乙酯萃取。通過減壓蒸餾除去萃取液中的溶劑。將所得殘余物從乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到474mg(產(chǎn)率80%)白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)103-106℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.50(2H，多重峰);
1.52-1.64(4H，多重峰);
2.30-2.43(4H，多重峰);
3.40(2H，單峰);
3.82(2H，單峰);
4.29(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.87(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.52-5.65(1H，多重峰);
5.75-5.86(1H，多重峰);
6.70(1H，單峰);
6.87(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.00-7.11(1H，寬峰);
7.02(1H，雙峰，J＝4.9Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
8.53(2H，雙峰，J＝4.9Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13333，2940，2920，1643，1560，1552，1524，1397，1316。
實(shí)施例34N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-嘧啶基硫代)丁酰胺將2.78g2-巰基嘧啶加到1.95g85%的氫氧化鉀和9.03gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)的140ml甲醇的溶液中，并將所得混合物加熱回流15小時(shí)。之后，冷卻反應(yīng)混合物，并減壓蒸餾除去溶劑。將所得殘余物與水混合，并將混合物水溶液用乙酸乙酯萃取。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將濃縮液用硅膠柱色譜法純化，用體積比為9∶1的乙酸乙酯和甲醇的混合物作洗脫劑，得到10.1g(產(chǎn)率92%)的油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.50(2H，多重峰);
1.53-1.67(4H，多重峰);
2.11(2H，五重峰，J＝7.2Hz);
2.30-2.49(6H，多重峰);
3.20(2H，三重峰，J＝7.2Hz);
3.41(2H，單峰);
4.06(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.3Hz);
5.64-5.73(1H，多重峰);
5.80-5.89(1H，多重峰);
6.27-6.41(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.1Hz);
6.94(1H，三重峰，J＝4.9Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.1Hz);
8.49(2H，雙峰，J＝4.9Hz).
紅外吸收光譜(液膜)，vmax cm-13295，2936，1646，1611，1564，1548，1420，1403，1382，1312，1300，1289。
將上述所得化合物溶解在乙酸乙酯中，并將含有等摩爾量的氯化氫的乙酸乙酯溶液加到所得溶液中。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘，然后減壓蒸餾除去溶劑，得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)123-125℃。
實(shí)施例35N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(4-甲基-2-嘧啶基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和2-巰基-4-甲基嘧啶作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.40-1.56(2H，多重峰);
1.60-1.81(4H，多重峰);
2.10(2H，五重峰，J＝7.1Hz);
2.39(2H，三重峰，J＝7.1Hz);
2.44(3H，單峰);
2.35-2.70(4H，多重峰);
3.20(2H，三重峰，J＝7.1Hz);
3.55(2H，單峰);
4.05(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.3Hz);
5.64-5.73(1H，多重峰);
5.78-5.87(1H，多重峰);
6.25-6.37(1H，寬峰);
6.76-6.81(2H，多重峰);
6.98(1H，單峰);
8.08(1H，三重峰，J＝5.4Hz);
8.34(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12930，1660，1610，1570，1560，1540，1415，1325。
實(shí)施例36N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(1-甲基咪唑-2-基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和2-巰基-1-甲基咪唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率49%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.62(4H，多重峰);
2.03(2H，五重峰，J＝6.8Hz);
2.30-2.46(6H，多重峰);
3.08(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
3.41(2H，單峰);
3.60(3H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.63-5.73(1H，多重峰);
5.76-5.91(1H，多重峰);
6.72(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
6.90(1H，單峰);
7.01(1H，單峰);
7.24-7.38(1H，寬峰);
8.04(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13250，2940，1660，1610，1560，1420，1290。
實(shí)施例37N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和2-巰基-5-甲基-1，3，4-噁二唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率79%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.65(4H，多重峰);
2.17(2H，五重峰，J＝7.3Hz);
2.31-2.41(6H，多重峰);
2.51(3H，單峰);
3.28(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.41(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.64-5.75(1H，多重峰);
5.79-5.90(1H，多重峰);
6.39-6.54(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，2930，1660，1610，1560，1510，1480，1420。
實(shí)施例38N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(1，3，4-噻二唑-2-基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和2-巰基-1，3，4-噻二唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率84%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.68(4H，多重峰);
2.20(2H，五重峰，J＝7.3Hz);
2.27-2.45(6H，多重峰);
3.43(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.41(2H，單峰);
5.63-5.73(1H，多重峰);
5.78-5.89(1H，多重峰);
6.34-6.51(2H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
9.00(1H，單峰).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13350，3300，2940，1660，1610，1560，1510，1420。
實(shí)施例39N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和2-巰基-5-甲基-1，3，4-噻二唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)65-68℃。產(chǎn)率78%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.37-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.68(4H，多重峰);
2.16(2H，五重峰，J＝6.9Hz);
2.31-2.44(6H，多重峰);
2.72(3H，單峰);
3.35(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
3.41(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.65-5.76(1H，多重峰);
5.77-5.90(1H，多重峰);
6.37-6.50(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，3300，2940，1660，1610，1560，1510，1420，1300。
實(shí)施例40N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(1，2，4-三唑-3-基硫代)乙酰胺按照類似于實(shí)施例33中所述方法，但用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺(其制備如制備例1中所述)和3-巰基-1，2，4-三唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)65-67℃。產(chǎn)率91%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.411.55(2H，多重峰);
1.55-1.67(4H，多重峰);
2.42-2.55(4H，多重峰);
3.47(2H，單峰);
3.77(2H，單峰);
4.00(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.71-5.80(1H，多重峰);
5.85-5.94(1H，多重峰);
5.73(1H，單峰);
6.85(1H，雙峰，J＝5.1Hz);
7.32-7.44(1H，寬峰);
9.06(1H，雙峰，J＝5.1Hz);
8.07(1H，單峰).
紅外吸收光譜(液膜)，vmax cm-12935，1652，1612，1560，1421，1403，1301，1288。
實(shí)施例41N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(1，2，4-三唑-3-基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和3-巰基-1，2，4-三唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)87-89℃。產(chǎn)率56%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.51(2H，多重峰);
1.54-1.65(4H，多重峰);
2.09(2H，五重峰，J＝7.0Hz);
2.33-2.50(6H，多重峰);
3.13(2H，三重峰，J＝7.0Hz);
3.44(2H，單峰);
4.06(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.69-5.82(1H，多重峰);
5.82-5.93(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
6.92-7.03(1H，寬峰);
8.03(1H，單峰);
8.04(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-12942，2915，1625，1614，1564，1293，1250，1238。
實(shí)施例42N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(1-甲基四唑-5-基硫代)乙酰胺按照類似于實(shí)施例33中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺(其制備如制備例1中所述)和1-甲基-5-巰基-四唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)58-62℃。產(chǎn)率87%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.35-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.63(4H，多重峰);
2.27-2.44(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.95(3H，單峰);
3.96(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.90(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.54-5.68(1H，多重峰);
5.78-5.89(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.9Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝5.9Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-1
3300，2950，1730，1670，1610，1560，1400，1290。
實(shí)施例43N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(1-甲基四唑-5-基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和1-甲基-5-巰基四唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率70%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.63(4H，多重峰);
2.13-2.24(2H，五重峰，J＝7.3Hz);
2.26-2.47(6H，多重峰);
3.40(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.41(2H，單峰);
3.91(3H，單峰);
4.05(2H，三重峰，J＝5.3Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.66-5.75(1H，多重峰);
5.80-5.89(1H，多重峰);
6.39-6.50(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.2Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.2Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2925，1660，1610，1560，1510，1410，1290。
實(shí)施例44N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-[1-(2-羥乙基)四唑-5-基硫代]丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和1-(2-羥乙基)-5-巰基四唑作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率63%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.63(4H，多重峰);
2.17(2H，五重峰，J＝6.8Hz);
2.33-2.60(6H，多重峰);
3.38(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
3.49(2H，單峰);
4.01(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.08-4.11(2H，多重峰);
4.344.38(2H，多重峰);
4.92(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.67-5.87(2H，多重峰);
6.43-6.65(1H，寬峰);
6.79(1H，單峰);
6.92(1H，雙峰，J＝4.9Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝4.9Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13300，2940，1660，1610，1560，1510，1420，1400。
實(shí)施例45N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-吡啶基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和2-巰基吡啶作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所述的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率53%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.401.53(2H，多重峰);
1.59-1.75(4H，多重峰);
2.07(2H，五重峰，J＝7.1Hz);
2.39(2H，三重峰，J＝7.1Hz);
2.33-2.60(4H，寬峰);
3.31(2H，三重峰，J＝7.1Hz);
3.51(2H，單峰);
4.07(2H，三重峰，J＝6.2Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.3Hz);
5.63-5.75(1H，多重峰);
5.80-5.88(1H，多重峰);
6.58-6.69(1H，寬峰);
6.77(1H，單峰);
6.92-7.00(2H，多重峰);
7.17(1H，三雙峰，J＝8.3&1.0Hz);
7.46(1H，雙三重峰，J＝8.3&2.0Hz);
8.07(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
8.39(1H，三雙峰，J＝4.9&1.0Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12945，1660，1655(肩峰)，1610，1580，1560，1415。
實(shí)施例46N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(4-吡啶基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和4-巰基吡啶作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率33%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.48(2H，多重峰);
1.54-1.63(4H，多重峰);
2.07(2H，五重峰，J＝7.2Hz);
2.25-2.39(6H，多重峰);
3.05(2H，三重峰，J＝7.2Hz);
3.41(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.92(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.63-5.75(1H，多重峰);
5.78-5.96(1H，多重峰);
6.15-6.27(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.13(2H，雙峰，J＝4.6Hz);
8.02(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.37(2H，雙峰，J＝4.6Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12945，1660，1655(肩峰)，1610，1580，1560，1415，1405，1310，1300，1290。
實(shí)施例47
N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(4，6-二氨基-2-嘧啶基硫代)丁酰胺按照類似于實(shí)施例34中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)和4，6-二氨基-2-巰基嘧啶作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率48%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.50(2H，多重峰);
1.55-1.67(4H，多重峰);
1.83-2.14(4H，多重峰);
2.30-2.47(6H，多重峰);
3.10(2H，三重峰，J＝6.8Hz);
3.45(2H，單峰);
3.99-4.09(2H，多重峰);
4.61(2H，寬單峰);
4.92(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.24(1H，單峰);
5.63-5.72(1H，多重峰);
5.78-5.87(1H，多重峰);
6.12-6.23(1H，寬峰);
6.72-6.79(1H，多重峰);
6.91(1H，雙峰，J＝4.4Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝4.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-12940，1655，1610，1580，1555，1310。
實(shí)施例48N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-N′-異丙基脲將0.113g異丙胺的2ml二氯甲烷溶液加到0.31g羰基二咪唑的5ml二氯甲烷溶液中，用冰冷卻所得混合物后，加入0.500g4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺的5ml二氯甲烷溶液。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，將其倒入冰一水中并用二氯甲烷萃取。用無水硫酸鎂干燥萃取液，并減壓蒸餾除去溶劑。將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶20的甲醇和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到0.41g(產(chǎn)率62%)白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)90-92℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.13(6H，雙重峰，J＝6.4Hz);
1.40-1.55(2H，多重峰);
1.55-1.90(6H，多重峰);
2.30-2.57(4H，多重峰);
3.49(2H，單峰);
3.80-3.90(1H，多重峰);
3.95(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.10-4.30(1H，寬峰);
4.52-4.67(1H，寬峰);
4.91(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
5.67-5.88(2H，多重峰);
6.80(1H，單峰);
6.92(1H，雙重峰，J＝5.9Hz);
8.07(1H，雙重峰，J＝5.9Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，2920，1655，1605，1555，1520，1410。
實(shí)施例49N-二苯基甲基-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和二苯基甲基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率69%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.42(2H，多重峰);
1.42-1.70(4H，多重峰);
2.28-2.57(4H，多重峰);
3.44(2H，單峰);
3.94(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.86(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
4.87(1H，單峰;
5.10-5.24(1H，寬峰);
5.58-5.70(1H，多重峰);
5.72-5.83(1H，多重峰);
5.97(1H，雙重峰，J＝7.3Hz);
6.74(1H，單峰);
6.87(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
7.13-7.42(10H，多重峰);
8.00(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，2980，2930，1660，1610，1560，1520，1415，1400，1298，1285。
實(shí)施例50N-(1-甲基丙基)-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1-甲基丙基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)72-74℃，產(chǎn)率80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
0.90(3H，三重峰，J＝7.5Hz);
1.11(3H，雙重峰，J＝6.4Hz);
1.35-1.80(6H，多重峰);
2.33-2.60(4H，多重峰);
3.51(2H，單峰);
3.60-3.77(1H，多重峰);
3.95(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.13-4.28(1H，寬峰);
4.54-4.69(1H，寬峰);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.5Hz);
6.67-6.88(2H，多重峰);
6.81(1H，單峰);
6.93(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
8.07(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，3350，2920，1655，1610，1558，1525，1415，1400，1340，1298，1285。
實(shí)施例51N-(1-甲基丁基)-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1-甲基丁基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率66%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm0.89(3H，三重峰，J＝7.1Hz);
1.10(3H，雙重峰，J＝6.4Hz);
1.22-1.50(6H，多重峰);
1.50-1.64(4H，多重峰);
2.30-2.43(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.67-3.82(1H，多重峰);
3.95(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.17(1H，寬雙峰，J＝7.8Hz);
4.58-4.68(1H，寬峰);
4.91(2H，雙重峰，J＝6.8Hz);
5.66-5.76(1H，多重峰);
5.76-5.88(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.80(1H，雙重峰，J＝5.9Hz);
8.04(1H，雙重峰，J＝5.9Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，3350，2930，1650，1610，1558，1525，1415，1400，1310，1295，1285。
實(shí)施例52N-(1-甲基己基)-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1-甲基己基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率65%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm0.87(3H，三重峰，J＝6.6Hz);
1.10(3H，雙重峰，J＝6.4Hz);
1.20-1.50(10H，多重峰);
1.50-1.67(4H，多重峰);
2.30-2.47(4H，多重峰);
3.42(2H，單峰);
3.64-3.80(1H，多重峰);
3.95(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.07-4.20(1H，寬雙峰，J＝7.7Hz);
4.25-4.65(1H，寬峰);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
5.63-5.88(2H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.05(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，3350，2930，2850，1655，1610，1560，1528，1415，1400，1310，1298，1285。
實(shí)施例53N-(1-苯基乙基)-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1-苯基乙基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率62%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.45(3H，雙重峰，J＝6.8Hz);
1.50-1.74(6H，多重峰);
2.30-2.43(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.92(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
4.50-4.70(2H，寬峰);
4.86(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
5.57-5.68(1H，多重峰);
5.72-5.84(1H，多重峰);
6.71(1H，單峰);
6.86(2H，雙重峰，J＝5.4Hz);
7.19-7.37(5H，多重峰);
8.01(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，2980，2930，1660，1610，1558，1525，1415，1400，1298，1285。
實(shí)施例54N-(1-乙基丙基)-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1-乙基丙基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)82-84℃，產(chǎn)率77%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm0.89(6H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.22-1.78(10H，多重峰);
2.30-2.56(4H，多重峰);
3.49(2H，單峰);
3.96(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.05-4.20(1H，寬峰);
4.57-4.68(1H，寬峰);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
5.65-5.88(2H，多重峰);
6.80(1H，單峰);
6.92(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.07(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，3370，2960，2930，1655，1622，1540，1528，1418，1400，1300，1285。
實(shí)施例55N-(1，2-二甲基丙基)-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1，2-二甲基丙基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率73%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm0.87(3H，三重峰，J＝6.8Hz);
0.88(3H，雙重峰，J＝6.8Hz);
1.05(3H，雙重峰，J＝5.8Hz);
1.37-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.82(5H，多重峰);
2.30-2.42(4H，多重峰);
3.56(2H，單峰);
3.56-3.71(1H，多重峰);
3.95(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.20(1H，寬雙峰，J＝8.8Hz);
4.58-4.70(1H，寬峰);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
5.65-5.77(1H，多重峰);
5.77-5.88(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
8.04(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，2930，1660，1610，1560，1525，1415，1400，1308，1300，1285。
實(shí)施例56N-(1，2-二苯基乙基)-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1，2-二苯基乙基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.54(2H，多重峰);
1.54-1.84(4H，多重峰);
2.32-2.62(4H，多重峰);
3.05(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
3.52(2H，單峰);
3.85(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.63-4.78(1H，寬峰);
4.83(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
4.90-5.02(1H，多重峰);
5.52-5.62(1H，多重峰);
5.68-5.79(1H，多重峰);
6.74-6.87(1H，寬峰);
6.91(1H，do1雙峰，J＝5.3Hz);
7.00-7.08(2H，多重峰);
7.12-7.39(8H，多重峰);
8.02(1H，do1雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，3010，2950，1668，1615，1560，1528，1420，1408，1300，1290。
實(shí)施例57N-環(huán)丙基-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和環(huán)丙基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)102-104℃，產(chǎn)率60%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.51-1.59(2H，多重峰);
1.67-1.77(2H，多重峰);
1.36-1.82(6H，多重峰);
2.30-2.60(4H，多重峰);
3.49(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.62-4.78(1H，寬峰);
4.94(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.02-5.17(1H，寬峰);
5.67-5.90(2H，多重峰);
6.78(1H，單峰);
6.93(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
8.07(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
紅外吸收光譜(CHCl3)，νmax cm-13430，2990，2930，1642，1610，1560，1528，1415，1400，1298，1285。
實(shí)施例58N-環(huán)丁基-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和環(huán)丁基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)130-132℃，產(chǎn)率66%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.37-1.49(2H，多重峰);
1.52-1.88(8H，多重峰);
2.23-2.42(6H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.95(2H，三重峰，J＝5.8Hz);
4.03-4.21(1H，多重峰);
4.50-4.68(2H，多重峰);
4.91(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.62-5.74(1H，多重峰);
5.76-5.89(1H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，2980，2940，1660，1612，1560，1528，1415，1400，1300，1288，1248。
實(shí)施例59N-環(huán)戊基-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和環(huán)戊基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)121-124℃，產(chǎn)率77%。
核磁共振譜(六氘化二甲亞砜)，δppm
1.14-1.67(12H，多重峰);
1.67-1.82(2H，多重峰);
2.20-2.43(4H，多重峰);
3.45(2H，單峰);
3.72(2H，三重峰，J＝5.8Hz);
3.75-3.91(1H，多重峰);
4.86(2H，雙重峰，J＝6.4Hz);
5.49-5.72(2H，多重峰);
5.77(1H，三重峰，J＝5.9Hz);
5.84(2H，雙重峰，J＝7.3Hz);
6.71(1H，單峰);
6.92(1H，雙雙峰，J＝5.4&1.0Hz);
8.07(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13318，2935，1618，1584，1561，1426，1409，1301，1041。
實(shí)施例60N-環(huán)己基-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和環(huán)己基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)131-132℃，產(chǎn)率72%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm0.99-1.21(2H，多重峰);
1.25-1.50(4H，多重峰);
1.52-1.75(8H，多重峰);
1.85-1.97(2H，多重峰);
2.30-2.42(4H，多重峰);
3.40(2H，單峰);
3.42-3.58(1H，多重峰);
3.95(2H，三重峰，J＝5.8Hz);
4.25(1H，寬雙峰，J＝7.8Hz);
4.61(1H，寬三重峰，J＝5.9Hz);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.8Hz);
5.64-5.76(1H，多重峰);
5.76-5.87(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.87(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
8.04(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，3350，2980，2920，2850，1655，1610，1558，1528，1415，1400，1310，1300，1288。
實(shí)施例61N-環(huán)庚基-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和環(huán)庚基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)89-91℃，產(chǎn)率60%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.32-1.80(16H，多重峰);
1.82-2.00(2H，多重峰);
2.25-2.50(4H，多重峰);
3.43(2H，單峰);
3.64-3.80(1H，多重峰);
3.95(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.29(1H，寬雙峰，J＝7.3Hz);
4.56(1H，寬三重峰，J＝5.4Hz);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
5.64-5.77(1H，多重峰);
5.77-5.88(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.88(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
8.05(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13430，2920，1655，1610，1558，1520，1413，1400，1308，1298，1285。
實(shí)施例62N-環(huán)辛基-N′-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和環(huán)辛基胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率59%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.32-1.93(20H，多重峰);
2.30-2.70(4H，多重峰);
3.49(2H，單峰);
3.68-3.86(1H，多重峰);
3.94(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.27-4.43(1H，寬峰);
4.52-4.67(1H，寬峰);
4.91(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
5.65-5.88(2H，多重峰);
6.80(1H，單峰);
6.92(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.07(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，2930，1655，1610，1560，1525，1415，1400，1310，1300，1288。
實(shí)施例63N-異丙基-N′-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]脲按照類似于實(shí)施例48中所述方法，但是用3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙胺和異丙胺作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)58-60℃，產(chǎn)率50%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.14(6H，雙峰，J＝6.3Hz);
1.38-1.50(2H，多重峰);
1.52-1.64(4H，多重峰);
1.90-2.05(2H，多重峰);
2.37(4H，三重峰，J＝5.1Hz);
3.34(2H，三雙峰，J＝6.3&5.8Hz);
3.41(2H，單峰);
3.74-3.92(1H，multiplet);
4.19(1H，寬雙峰，J＝7.8Hz);
4.38(2H，三重峰，J＝5.8Hz);
4.70-4.82(1H，寬峰);
6.72(1H，單峰);
6.86(1H，雙重峰，J＝5.4Hz);
8.04(1H，雙重峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-1
3420，3320，2920，1650，1608，1555，1530，1412。
實(shí)施例64N-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]吡唑-4-甲酰胺將溶解在15ml二甲基甲酰胺中的1.0g3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙胺和0.45g4-吡唑羧酸的溶液攪拌5分鐘，同時(shí)冰冷卻，之后，將734mg氰基磷酸二乙酯和0.68ml三乙胺加到所得混合物中。然后將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，用水稀釋，并將混合物的水溶液用乙酸乙酯萃取。將萃取液先后用飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鎂干燥。然后減壓蒸餾除去溶劑，并將所得殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和氯仿的混合物作洗脫劑，得到1.2g(產(chǎn)率85%)白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)117-119℃。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.47(2H，多重峰);
1.50-1.62(4H，多重峰);
1.99-2.11(2H，多重峰);
2.34-2.44(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.55(2H，四重峰，J＝5.9Hz);
4.42(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.72(1H，單峰);
6.88(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
7.16(2H，寬三重峰，J＝5.9Hz);
7.99-8.05(2H，多重峰);
8.05(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13250，2935，1631，1607，1566，1421，1386，1302，1212。
實(shí)施例65N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]吡唑-4-甲酰胺按照類似于實(shí)施例64中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁酰胺和4-吡唑羧酸作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)145-147℃，產(chǎn)率71%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.50(2H，多重峰);
1.53-1.62(4H，多重峰);
1.71-1.92(4H，多重峰);
2.31-2.42(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.49(2H，雙雙峰，J＝12.5&6.6Hz);
4.29(2H，雙雙峰，J＝11.2&6.1Hz);
6.36-6.42(1H，寬峰);
6.71(1H，單峰);
6.85(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
7.96(2H，單峰);
8.05(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13335，2940，1628，1619，1560，1426，1366，1299，992。
實(shí)施例66N-[5-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)戊基]吡唑-4-甲酰胺按照類似于實(shí)施例64中所述方法，但是用5-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)戊基胺和4-吡唑羧酸作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)105-106℃，產(chǎn)率57%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.42-1.60(4H，多重峰);
1.60-1.74(6H，多重峰);
1.76-1.88(2H，多重峰);
2.40-2.63(4H，多重峰);
3.43(2H，四重峰，J＝6.7Hz);
3.51(2H，單峰);
4.27(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
6.15-6.25(1H，寬峰);
6.75(1H，單峰);
6.88(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
7.96(2H，單峰);
8.07(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13460，2930，1640，1610，1570，1418，1320.
實(shí)施例67N-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺67(a)N-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]-2-氯乙酰胺將1.68ml三乙胺加到3.00g3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基胺的60ml乙酸乙酯溶液中，并用冰冷卻所得混合物后，加入0.96ml2-氯乙酰氯。然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1小時(shí)后，將其與水混合并用乙酸乙酯萃取混合物水溶液。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將濃縮液用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和乙酸乙酯的混合物作洗脫液，得到3.40g(產(chǎn)率87%)的油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.66(4H，多重峰);
2.94-3.07(2H，多重峰);
2.33-2.44(4H，多重峰);
3.43(2H，單峰);
3.48(2H，三雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
4.07(2H，單峰);
4.44(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.76(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
7.36-7.58(1H，寬峰);
8.06(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCL3)，vmax cm-13425，2925，1730，1660，1610，1530，1420。
67(b)N-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺將0.12ml2-巰基乙醇加到0.13g85%氫氧化鉀和0.50gN-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]-2-氯乙酰胺[其制備如上步驟(a)中所述]的10ml甲醇溶液中，并將所得混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。之后，用減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，將濃縮液與水混合，并用氯仿萃取所混合物的水溶液。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的乙醇和氯仿的混合物作洗脫劑，得到0.43g(產(chǎn)率77%)的油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.66(4H，多重峰);
1.95-2.09(2H，多重峰);
2.31-2.85(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
3.30(2H，單峰);
3.42(2H，單峰);
3.49(2H，三雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
3.82(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
4.42(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.77(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.48-7.66(1H，寬峰);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCL3)，vmax cm-13350，2925，1650，1610，1560，1520，1420。
67(c)N-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺將0.49gN-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺[其制備如上步驟(b)中所述]加到0.48ml乙酐和0.43ml吡啶的混合物中，并將所得混合物在60℃溫?zé)?小時(shí)。之后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，并向其中加入飽和的碳酸氫鈉水溶液。用乙酸乙酯萃取所得混合物的水溶液。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將濃縮液用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到0.41g(產(chǎn)率75%)的油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.67(4H，多重峰);
1.93-2.09(2H，多重峰);
2.05(3H，單峰);
2.31-2.43(4H，多重峰);
2.80(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
3.30(2H，單峰);
3.42(2H，單峰);
3.46(2H，三雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
4.24(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.42(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.77(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.38-7.54(1H，寬峰);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCL3)，vmax cm-13375，2925，1740，1660，1610，1520，1420，1220。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中，并向其中加入4N氯化氫的乙酸乙酯溶液。通過過濾收集沉淀出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)121-128℃。
實(shí)施例68N-[3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺將0.38g3-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丙胺和0.18g1，4-氧硫雜環(huán)己烷-2-酮的混合物加到10ml乙醇中。將所得混合物加熱回流2小時(shí)。之后，用減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物。將濃縮液與水混合，并用乙酸乙酯萃取所得混合物的水溶液。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將濃縮液用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑，得到0.49g(產(chǎn)率88%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.66(4H，多重峰);
1.95-2.09(2H，多重峰);
2.31-2.85(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
3.30(2H，單峰);
3.42(2H，單峰);
3.49(2H，三雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
3.82(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
4.42(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.77(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.48-7.66(1H，寬峰);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-1
3350，2925，1650，1610，1560，1520，1420。
實(shí)施例69N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺69(a)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]-2-氯乙酰胺按照類似于實(shí)施例67(a)中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基胺和2-氯乙酰氯作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到白色粉末狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)59-63℃，產(chǎn)率80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.66(4H，多重峰);
1.66-1.91(4H，多重峰);
2.31-2.44(4H，多重峰);
3.35-3.47(2H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.05(2H，單峰);
4.31(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.63-6.81(1H，寬峰);
6.71(1H，單峰);
6.87(1H，三重峰，J＝5.3Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，Vmax cm-13325，2925，1670，1610，1530，1420。
69(b)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例67(b)中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基-2-氯乙酰胺[其制備如上步驟(a)中所述]和2-巰基乙醇作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，以定量產(chǎn)率獲得油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.50(2H，多重峰);
1.59-1.64(4H，多重峰);
1.64-1.91(5H，多重峰);
2.31-2.44(4H，多重峰);
2.77(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
3.27(2H，單峰);
3.31-3.45(2H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.81(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.30(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.74(1H，單峰);
6.86(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.86-7.14(1H，寬峰);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13350，2925，1660，1610，1540，1520，1420，1300。
69(c)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例67(c)中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺[其制備如上步驟(b)中所述]和乙酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率84%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.64(4H，多重峰);
1.64-1.89(4H，多重峰);
2.07(3H，單峰);
2.31-2.44(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.27(2H，單峰);
3.32-3.43(2H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.24(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.31(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.70(1H，單峰);
6.81-6.94(1H，寬峰);
6.87(2H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2925，1740，1660，1610，1560，1520，1420。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中，并向其中加入4N氯化氫的乙酸乙酯溶液。通過過濾收集沉淀出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)91-98℃。
實(shí)施例70N-[5-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)戊基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺70(a)N-[5-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)戊基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例68中所述方法，但是用5-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)戊胺和1，4-氧硫雜環(huán)己烷-2-酮作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率78%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-2.00(13H，多重峰);
2.31-2.43(4H，多重峰);
2.77(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
3.26(2H，單峰);
3.33(2H，三雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
3.40(2H，單峰);
3.81(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.26(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.74(1H，單峰);
6.78-6.95(1H，寬峰);
6.84(1H，三重峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2925，1660，1610，1560，1520，1420。
70(b)N-[5-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)戊基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例67(c)中所述方法，但是用N-[5-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)戊基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺[其制備如上步驟(a)中所述]和乙酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率90%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.64(10H，多重峰);
1.72-1.86(2H，多重峰);
2.07(3H，單峰);
2.31-2.41(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.27(2H，單峰);
3.32(2H，四重峰，J＝6.6Hz);
4.19-4.31(4H，多重峰);
6.69(1H，單峰);
6.69-6.88(1H，寬峰);
6.85(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2925，1740，1660，1610，1520，1420。
實(shí)施例71N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]-2-(2-丙酸基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例67(c)中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)丁基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺[其制備如上述實(shí)施例69(b)中所述]和丙酸酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率80%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.14(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.35-1.88(10H，多重峰);
2.26-2.42(4H，多重峰);
2.35(2H，四重峰，J＝7.3Hz);
2.79(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
3.27(2H，單峰);
3.32-3.43(2H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.25(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.30(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
6.70(1H，單峰);
6.75-6.98(1H，寬峰);
6.86(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2925，1730，1660，1610，1560，1520，1420。
實(shí)施例72N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-(2-乙酸基乙硫基)戊酰胺72(a)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-氯戊酰胺按照類似于實(shí)施例67(a)中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和5-氯戊酰氯作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率93%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.63(4H，多重峰);
1.74-1.86(4H，多重峰);
2.18-2.28(2H，多重峰);
2.28-2.42(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.50-3.59(2H，多重峰);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.93(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.74(1H，多重峰);
5.77-5.90(1H，多重峰);
5.92-6.20(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.03(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2950，1660，1610，1560，1510，1400。
72(b)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-(甲氧羰基甲硫基)戊酰胺在冰冷卻和氮?dú)夥罩?，?44mg氫化鈉(以55%W/W分散在礦物油中)加到0.35ml巰基乙酸甲酯的90ml四氫呋喃溶液中，并將所得混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。之后，用冰冷卻，并將2.94gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-氯戊酰胺[其制備如上述步驟(a)中所述]的30ml四氫呋喃溶液滴加到上述混合物中。然后將反混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，用減壓蒸餾除去溶劑。將殘余物與水混合，并將所得混合物的水溶液用乙酸乙酯萃取。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到2.84g(產(chǎn)率89%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-1.48(2H，多重峰);
1.48-1.87(8H，多重峰);
2.23(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.32-2.46(4H，多重峰);
2.66(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.23(2H，單峰);
3.42(2H，單峰);
3.75(3H，單峰);
4.05(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.63-5.76(1H，多重峰);
5.79-5.92(1H，多重峰);
5.95-6.18(1H，寬峰);
6.75(1H，單峰);
6.91(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.05(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2925，1730，1660，1610，1560，1510，1400。
72(c)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-(2-羥基乙硫基)戊酰胺在冰冷卻同時(shí)，將0.21g硼氫化鈉加到1.98gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-(甲氧羰基甲硫基)戊酰胺[其制備如上述步驟(b)中所述]的40ml四氫呋喃溶液中。并將8ml甲醇滴加到上述混合物中;然后將其在室溫?cái)嚢?小時(shí)，之后，用減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，并將殘余物與水混合。將所得混合物的水溶液用乙酸乙酯萃取。用減壓蒸餾除去萃取液中的溶劑。將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑，得到1.51g(產(chǎn)率63%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.38-2.09(11H，多重峰);
2.22(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.26-2.47(4H，多重峰);
2.54(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.72(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
3.41(2H，單峰);
3.72(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.75(1H，多重峰);
5.78-5.90(1H，多重峰);
5.97-6.19(1H，寬峰);
6.74(1H，單峰);
6.90(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2925，1660，1610，1560，1510，1420。
72(d)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-(2-乙酸基乙硫基)戊酰胺按照類似于實(shí)施例67(c)中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-5-(2-羥基乙硫基)戊酰胺[其制備如上述步驟(c)中所述]和乙酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率92%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.86(10H，多重峰);
2.07(3H，單峰);
2.21(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.30-2.47(4H，多重峰);
2.57(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.73(2H，雙雙峰，J＝7.3&6.6Hz);
3.41(2H，單峰);
4.03(2H，三重峰，J＝5.8Hz);
4.20(2H，雙雙峰，J＝7.3&6.6Hz);
4.93(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.58-5.76(1H，多重峰);
5.78-5.90(1H，多重峰);
5.95-6.16(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2950，1660，1610，1560，1520，1420。
實(shí)施例73N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-6-(2-乙酸基乙硫基)己酰胺73(a)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-6-溴己酰胺按照類似于實(shí)施例67(a)中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和6-溴己酰溴作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率86%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.77(10H，多重峰);
1.82-1.95(2H，多重峰);
2.20(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.28-2.43(4H，多重峰);
3.41(2H，三重峰，J＝5.3Hz);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
6.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.76(1H，多重峰);
5.78-5.90(1H，多重峰);
5.92-6.11(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13350，2925，1660，1610，1560，1510，1420，1300。
73(b)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-6-(2-羥基乙硫基)己酰胺按照類似于實(shí)施例67(b)中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-6-溴己酰胺[其制備如上述步驟(a)所述]和2-巰基乙醇作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率94%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.74(12H，多重峰);
1.63-2.19(1H，寬峰);
2.19(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.29-2.45(4H，多重峰);
2.53(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.71(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
3.41(2H，單峰);
3.72(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.03(2H，雙雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.61-5.74(1H，多重峰);
5.77-5.89(1H，多重峰);
5.93-6.13(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.03(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2925，1660，1610，1560，1510，1420。
73(c)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-6-(2-乙酸基乙硫基)己酰胺按照類似于實(shí)施例67(c)中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-6-(2-羥基乙硫基)己酰胺[其制備如上述步驟(b)所述]和乙酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率87%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.37-1.74(12H，多重峰);
2.07(3H，單峰);
2.19(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.31-2.44(4H，多重峰);
2.56(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.72(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.41(2H，單峰);
4.03(2H，雙雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
4.20(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
4.92(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.74(1H，多重峰);
5.78-5.90(1H，多重峰);
5.92-6.12(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.03(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2925，1740，1660，1610，1560，1510，1420。
實(shí)施例74N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(3-乙酸基乙硫基)乙酰胺74(a)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺將0.54ml三乙胺加到1.00g4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺的20ml乙酸乙酯溶液中，并冷卻所得混合物。然后將0.31ml2-氯乙酰氯加到上述混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)后，將其與水混合，并將混合物的水溶液用乙酸乙酯用水萃取。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到0.94g(產(chǎn)率73%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.64(4H，多重峰);
2.30-2.43(2H，多重峰);
2.30-2.43(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.06(2H，單峰);
4.11(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.75(1H，多重峰);
5.84-5.97(1H，多重峰);
6.69-6.92(1H，寬峰);
6.74(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝4.6Hz);
8.06(1H，雙峰，J＝4.6Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13420，2920，1665，1610，1525，1400，1285。
74(b)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(硫代乙酰基)乙酰胺將0.47ml硫代乙酸的20ml四氫呋喃溶液在冰冷卻的同時(shí)及氮?dú)夥障碌渭拥?.29g氫化鈉(以55%W/W分散在礦物油中)的20ml四氫呋喃的懸浮液中，并將所得混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。之后，在冰冷卻同時(shí)將2.00gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺[其制備如上述步驟(a)所述]的20ml四氫呋喃溶液滴加到上述混合物中，之后，將其在室溫?cái)嚢?0分鐘。然后用減壓蒸發(fā)濃縮反應(yīng)混合物，將殘余物與水混合，并將所得混合物的水溶液用乙酸乙酯萃取。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將濃縮液用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到1.72g(產(chǎn)率77%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.67(4H，多重峰);
2.32-2.43(4H，多重峰);
2.41(3H，單峰);
3.42(2H，單峰);
3.57(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.93(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
5.57-5.71(1H，多重峰);
5.81-5.91(1H，多重峰);
6.35-6.66(1H，寬峰);
6.75(1H，單峰);
6.90(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.08(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13400，2925，1680，1610，1560，1520，1400。
74(c)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(3-羥基丙硫基)乙酰胺在冰冷卻同時(shí)，將5ml含有0.26g28%W/V甲醇鈉溶液的甲醇溶液加到0.50gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基-2-(硫代乙酰基)乙酰胺[其制備如上述步驟(b)所述]的5ml甲醇溶液中，并將所得溶液攪拌20分鐘。之后，加入0.11ml3-氯-1-丙醇的5ml甲醇溶液，并將反應(yīng)混合物加熱回流5小時(shí)。然后減壓蒸餾除去溶劑。將獲得的殘余物與水混合物，并將混合物水溶液用乙酸乙酯萃取。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的甲醇和二氯甲烷的混合物作洗脫劑，得到0.42g(產(chǎn)率81%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.39-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.66(4H，多重峰);
1.54-2.02(4H，寬峰);
1.84(2H，三雙峰，J＝7.3&5.9Hz);
2.32-2.45(4H，多重峰);
2.68(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.24(2H，單峰);
3.41(2H，單峰);
3.73(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.07(2H，雙雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
4.93(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.61-5.78(1H，多重峰);
5.82-5.94(1H，多重峰);
6.76(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
7.70-7.25(1H，寬峰);
8.06(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2950，1660，1610，1560，1520，1420。
74(d)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(3-乙酸基丙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例67(c)中所述方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(3-羥基丙硫基)乙酰胺[其制備如上述步驟(C)所述]和乙酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率87%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.38-1.51(2H，多重峰);
1.51-1.66(4H，多重峰);
1.91(2H，三雙峰，J＝7.3&5.9Hz);
2.05(3H，單峰);
2.31-2.43(4H，多重峰);
2.61(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.23(2H，單峰);
3.41(2H，單峰);
4.03-4.20(4H，多重峰);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.60-5.77(1H，多重峰);
5.81-5.94(1H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.92-7.10(1H，寬峰);
8.06(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2950，1715，1660，1610，1560，1520，1420。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中，并將4N氯化氫的乙酸乙酯溶液加到所得溶液中。過濾收集沉淀出的結(jié)晶，得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)110-124℃。
實(shí)施例75N-[4-(4-二甲氨基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺75(a)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例68中所述方法，但是用4-(4-二甲氨基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1，4-氧硫雜環(huán)己烷-2-酮作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率53%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.61-2.27(1H，寬單峰);
2.26(6H，單峰);
2.77(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
3.29(2H，單峰);
3.40(2H，單峰);
4.07(2H，雙雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
4.95(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.61-5.73(1H，多重峰);
5.76-5.87(1H，多重峰);
6.76(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
7.07-7.26(1H，寬峰);
8.08(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13400，2975，1660，1610，1560，1520，1420。
75(b)N-[4-(4-二甲氨基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例67(c)中所述方法，但是用N-[4-(4-二甲氨基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺[其制備如上述步驟(a)所述]和乙酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm2.09(3H，單峰);
2.26(6H，單峰);
2.81(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.30(2H，單峰);
3.40(2H，單峰);
4.10(2H，雙雙峰，J＝6.6&5.9Hz);
4.26(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.96(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.75(1H，多重峰);
5.82-5.96(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
6.90-7.13(1H，寬峰);
8.10(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2950，2800，1740，1660，1610，1560，1510，1400。
實(shí)施例76
N-｛4-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基｝-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺按照類似于實(shí)施例68中所述方法，但是用4-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和1，4-氧硫雜環(huán)己烷-2-酮作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述實(shí)施例中所用的那些，得到N-｛4-[4-(1-吡咯烷基甲基)-2-吡啶氧基]-順-2-丁烯基｝-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺。將該產(chǎn)品與乙酐以實(shí)施例67(c)中相應(yīng)的方法和相同的比例進(jìn)行反應(yīng)，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率42%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.71-1.84(4H，多重峰);
2.07(3H，單峰);
2.46-2.57(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
3.28(2H，單峰);
3.58(2H，單峰);
4.08(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.24(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.61-5.73(1H，多重峰);
5.81-5.94(1H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.90(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.90-7.09(1H，寬峰);
8.07(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13400，2950，2800，1740，1660，1610，1560，1520，1420。
實(shí)施例77N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酸基乙基亞磺酰基)乙酰胺將77μl甲磺酸加到0.50gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例2所述)的5.5ml1，2-二氯乙烷的溶液中，將所得混合物冷卻到-10℃。然后加入0.28g3-氯過氧苯甲酸(純度80%)，并將反應(yīng)混合物攪拌，同時(shí)保持溫度在-10℃-5℃范圍內(nèi)2小時(shí)。之后，依次用10%W/V亞硫酸氫鈉水溶液，飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和的氯化鈉水溶液洗滌。用減壓蒸餾除去溶劑，將所得殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的乙醇和氯仿的混合物作洗脫劑，得到0.38g(產(chǎn)率73%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.49(2H，多重峰);
1.49-1.64(4H，多重峰);
2.09(3H，單峰);
2.31-2.42(4H，多重峰);
3.12-3.18(2H，多重峰);
3.39(1H，雙峰，J＝13.2Hz);
3.41(2H，單峰);
3.73(1H，雙峰，J＝13.2Hz);
4.10(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.38-4.60(2H，多重峰);
4.93(2H，雙峰，J＝5.3Hz);
5.61-5.73(1H，多重峰);
5.79-5.90(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.05-7.24(1H，寬峰);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13400，2950，1740，1670，1610，1560，1410，1310，1220。
實(shí)施例78N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酸基乙基磺酰基)乙酰胺將72μl甲磺酸加到0.47gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酸基乙硫基)乙酰胺(制備如實(shí)施例2所述)的5.5ml1，2-二氯乙烷的溶液中，將所得混合物冷卻到-10℃。將0.51g3-氯過氧苯甲酸(純度80%)加到反應(yīng)混合物中，然后將其在溫度在-10℃-5℃范圍內(nèi)攪拌2小時(shí)。之后，依次用10%W/V亞硫酸氫鈉水溶液，飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和的氯化鈉水溶液洗滌反應(yīng)混合物，然后減壓蒸餾除去溶劑，將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積為1∶9的乙醇和氯仿的混合物作洗脫劑，得到0.40g(產(chǎn)率40%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.70(4H，多重峰);
2.11(3H，單峰);
2.30-2.41(4H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
3.55(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
3.93(2H，單峰);
4.09(2H，三重峰，J＝5，6Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.61-5.73(1H，多重峰);
5.80-5.93(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.90(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.32-7.43(1H，寬峰);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13300，2950，1740，1680，1610，1560，1400，1320。
實(shí)施例79N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(3，3-二甲基丁酸基)乙硫基]乙酰胺按照類似實(shí)施例7的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例1所述)和3，3-二甲基丁酰氯作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率83%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.02(9H，單峰);
1.37-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.65(4H，多重峰);
2.21(2H，單峰);
2.31-2.43(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.28(2H，單峰);
3.41(2H，單峰);
4.08(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.23(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝5.9Hz);
5.60-5.72(1H，多重峰);
5.81-5.93(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.92-7.10(1H，寬峰);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2925，1730，1660，1610，1560，1520，1400。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中并用等當(dāng)量的4N氯化氫的乙酸乙酯溶液處理得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)106-109℃。
實(shí)施例80N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(2-甲基丙酸基)乙硫基]乙酰胺按照類似實(shí)施例7的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例1所述)和2-甲基丙酰氯作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率73%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.17(6H，雙峰，J＝7.3Hz);
1.37-1.52(2H，多重峰);
1.50-1.66(4H，多重峰);
2.31-2.44(4H，多重峰);
2.56(1H，七重峰，J＝7.3Hz);
2.79(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.28(2H，單峰);
3.42(2H，單峰);
4.08(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.24(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.60-5.74(1H，多重峰);
5.81-5.93(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.93-7.07(1H，寬峰);
8.06(1H，雙重峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2925，1730，1660，1610，1560，1520，1400。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中并用等摩爾的4N氯化氫的乙酸乙酯溶液處理得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)93-96℃。
實(shí)施例81N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(2-二甲基丙酸基)乙硫基]乙酰胺按照類似實(shí)施例7的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例1所述)和2，2-甲基丙酰氯作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率63%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.20(9H，單峰);
1.38-1.52(2H，多重峰);
1.52-1.69(4H，多重峰);
2.28-2.53(4H，多重峰);
2.79(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.28(2H，單峰);
3.45(2H，單峰);
4.09(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.22(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.64-5.73(1H，多重峰);
5.82-5.93(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.91(1H，雙峰，J＝5.1Hz);
6.93-7.09(1H，寬峰);
8.07(1H，雙峰，J＝5.1Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13375，2925，1720，1660，1610，1540，1520，1480，1400。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中并用等摩爾的4N氯化氫的乙酸乙酯溶液處理得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)93-97℃。
實(shí)施例82
N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丁酸基乙硫基)乙酰胺按照類似實(shí)施例7的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例1所述)和丁酰氯作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率88%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm0.94(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.34-1.78(8H，多重峰);
2.29-2.39(4H，多重峰);
2.30(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.79(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.28(2H，單峰);
3.41(2H，單峰);
4.08(2H，雙雙峰，J＝7.3&6.6Hz);
4.24(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝7.9Hz);
5.60-5.78(1H，多重峰);
5.81-5.94(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
6.92-7.10(1H，寬峰);
8.07(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-1
3400，2950，1740，1660，1610，1560，1520，1420。
實(shí)施例83N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙基亞磺?；?乙酰胺按照類似實(shí)施例77的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例1所述)作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率63%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.34-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.64(4H，多重峰);
1.76-1.98(1H，寬峰);
2.28-2.45(4H，多重峰);
3.20(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
3.41(2H，單峰);
3.52(2H，雙峰，J＝13.9Hz);
3.79(1H，雙峰，J＝13.9Hz);
4.04-4.16(4H，多重峰);
4.92(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.65-5.77(1H，多重峰);
5.82-5.93(1H，多重峰);
6.75(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.15-7.34(1H，寬峰);
8.05(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13300，2925，1730，1670，1610，1560，1420，1400。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中并用等摩爾的4N氯化氫的乙酸乙酯溶液處理得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)111-114℃。
實(shí)施例84N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酸基乙基亞磺酰基)乙酰胺按照類似實(shí)施例77的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酸基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例7所述)作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率73%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.15(3H，三重峰，J＝7.3Hz);
1.34-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.62(4H，多重峰);
2.282.42(4H，多重峰);
2.37(2H，四重峰，J＝7.3Hz);
3.15(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
3.38(1H，雙峰，J＝14.2Hz);
3.41(2H，單峰);
3.73(1H，雙峰，J＝14.2Hz);
4.10(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.39-4.61(2H，多重峰);
4.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.60-5.72(1H，多重峰);
5.785.91(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.04-7.23(1H，寬峰);
8.06(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13300，2925，1740，1670，1610，1560，1420，1400。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中并用等摩爾的4N氯化氫的乙酸乙酯溶液處理得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)77-83℃。
實(shí)施例85N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(4-嘧啶基硫代)丁酰胺85(a)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(硫代乙?；?丁酰胺在氮?dú)夥障拢瑢?.50g氫化鈉(以55W/W分散在礦物油中)加到80ml二甲基甲酰胺中，然后將含有0.81ml硫代乙酸的10ml二甲基甲酰胺溶液加到所得混合物中。將混合物在室溫?cái)嚢?0分鐘。之后，將含有3.79gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺(其制備如制備例2中所述)的30ml二甲基甲酰胺溶液加到上述混合物中，并將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。將乙酸乙酯加到反應(yīng)混合物中，然后先后用飽和碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。減壓蒸餾除去溶劑，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯混合物作洗脫劑，得到5.04g(定量產(chǎn)率)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.63(4H，多重峰);
1.93(2H，五重峰，J＝7.3Hz);
2.26(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
2.29-2.42(4H，多重峰);
2.91(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.41(2H，單峰);
4.03(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.93(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
5.61-5.75(1H，多重峰);
5.73-5.89(1H，多重峰);
6.09-6.34(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，3350，2925，2800，1670，1610，1560，1520，1480，1420，1400。
85(b)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(嘧啶基硫代)丁酰胺在冰冷卻的同時(shí)，將1.00gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(硫代乙?；?丁酰胺[其制備如上述步驟(a)所述]的10ml甲醇溶液加到0.48g28W/V甲醇的甲醇鈉和5ml甲醇的混合物中，并將混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。之后，將0.28g4-氯嘧啶加到上述混合物中并將混合物加熱回流2小時(shí)。用減壓蒸發(fā)除去溶劑，并將水加到所得殘余物中，然后將其用乙酸乙酯萃取。用減壓蒸餾從萃取液中除去溶劑，并將殘余物用硅膠柱色譜法純化，用體積比為1∶9的乙醇和氯仿的混合物作洗脫劑，得到0.65g(產(chǎn)率60%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.36-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.65(4H，多重峰);
2.06(2H，五重峰，J＝7.3Hz);
2.29-2.43(4H，多重峰);
2.37(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.24(2H，三重峰，J＝7.3Hz);
3.41(2H，單峰);
4.05(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.615.76(1H，多重峰);
5.78-5.90(1H，多重峰);
6.22-6.44(1H，寬峰);
6.73(1H，單峰);
6.88(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.17(2H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.32(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.91(1H，單峰).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，3300，2925，1660，1610，1570，1520，1440，1420，1380。
實(shí)施例86N-[4-(4-二甲氨基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-2-甲酰胺按照類似實(shí)施例13的方法，但是用4-(4-二甲氨基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和4-吡唑羧酸作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率65%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm2.27(6H，單峰);
3.40(2H，單峰);
4.22(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.99(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.71-5.94(2H，多重峰);
6.47(1H，寬單峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.97(2H，單峰);
8.07(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，3170，2980，2940，1640，1615，1565，1510，1415，1400，1290。
實(shí)施例87N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3，5-二甲基吡咯-2-甲酰胺按照類似實(shí)施例13的方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和3，5-二甲基吡咯-2-羧酸作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到晶體狀標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)140-141℃，產(chǎn)率58%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.48(2H，多重峰);
1.50-1.61(4H，多重峰);
2.23(3H，單峰);
2.26(2H，單峰);
2.30-2.42(4H，多重峰);
3.40(2H，單峰);
4.23(2H，三重峰，J＝5.6Hz);
4.96(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.66-5.79(3H，多重峰);
5.82-5.92(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.87(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
9.13-9.27(1H，寬峰).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13249，1612，1525，1410，1272，1035，826。
實(shí)施例88N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-甲基呋喃-3-甲酰胺按照類似實(shí)施例13的方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和2-甲基呋喃-3-羧酸作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率77%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.39-1.51(2H，多重峰);
1.53-1.66(4H，多重峰);
2.31-2.45(4H，多重峰);
2.58(3H，單峰);
3.42(2H，單峰);
4.17(2H，三重峰，J＝6.4Hz);
4.97(2H，雙峰，J＝6.4Hz);
5.71-5.81(1H，多重峰);
5.83-5.93(1H，多重峰);
6.01-6.28(1H，寬峰);
6.41(1H，雙峰，J＝2.2Hz);
6.75(1H，單峰);
6.90(1H，雙峰，J＝5.4Hz);
7.23(1H，雙峰，J＝2.2Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.4Hz).
紅外吸收光譜(液膜)，vmax cm-13325，2936，1636，1611，1561，1523，1420，1402，1301，1290，1039。
將如上所述制備的標(biāo)題化合物溶解在乙酸乙酯中并用等摩爾的4N氯化氫的乙酸乙酯溶液處理得到標(biāo)題化合物的鹽酸化物，熔點(diǎn)258-261℃(分解)。
實(shí)施例89N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-嘧啶基亞磺酰基)丁酰胺按照類似實(shí)施例77的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-嘧啶基硫代)丁酰胺(其制備如實(shí)施例34中所述)作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到油狀標(biāo)題化合物，產(chǎn)率55%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.50(2H，多重峰);
1.52-1.63(4H，多重峰);
1.99-2.12(1H，多重峰);
2.20-2.45(7H，多重峰);
3.10-3.32(2H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.01(2H，雙重峰，J＝6.3Hz);
4.91(2H，雙重峰，J＝6.6Hz);
5.61-5.71(1H，多重峰);
5.78-5.87(1H，多重峰);
6.32(1H，寬單峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
7.41(1H，三重峰，J＝4.6Hz);
8.03(1H，雙重峰，J＝5.3Hz);
8.89(2H，雙重峰，J＝4.6Hz).
紅外吸收光譜(液膜)，vmax cm-13302，2936，1657，1612，1561，1420，1403，1384，1312，1300，1289，1062，1040，753。
實(shí)施例90N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酸基乙硫基)乙酰胺按照類似實(shí)施例2的方法，但是用N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥基乙硫基)乙酰胺(其制備如實(shí)施例1中所述)和丙酸酐作起始原料，相應(yīng)的比例類似上述實(shí)施例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率90%。
標(biāo)題化合物的核磁共振譜和紅光譜與如實(shí)施例7中所述制備的化合物的核磁共振譜及紅外光譜一致。
制備例1N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-氯乙酰胺將1.00g4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺溶解在20ml乙酸乙酯中。將0.54ml三乙胺加入該溶液，并將所得混合物用冰浴冷卻。加入0.31ml2-氯乙酰氯，并將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)。之后，加入水，并用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合物。用減壓蒸發(fā)濃縮萃取液，并將殘余物用硅膠色譜法純化，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯的混合物作洗脫劑，得到0.94g(產(chǎn)率73%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.37-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.64(4H，多重峰);
2.30-2.43(2H，多重峰);
3.41(2H，單峰);
4.06(2H，單峰);
4.11(2H，三重峰，J＝6.6Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.75(1H，多重峰);
5.84-5.97(1H，多重峰);
6.69-6.92(1H，寬峰);
6.74(1H，單峰);
6.88(1H，雙重峰，J＝4.6Hz);
8.06(1H，雙重峰，J＝4.6Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13420，2920，1665，1610，1525，1400，1285。
制備例2N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-氯丁酰胺按照類似制備例1中所述方法，但是用4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺和4-氯丁酰氯作起始原料，相應(yīng)的比例類似于上述制備例中所用的那些，得到標(biāo)題化合物，產(chǎn)率73%。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm
1.35-1.53(2H，多重峰);
1.53-1.78(4H，多重峰);
2.06-2.17(2H，多重峰);
2.33-2.41(2H，多重峰);
2.41-2.52(4H，多重峰);
3.50(2H，單峰);
3.61(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.04(2H，三重峰，J＝6.1Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.8Hz);
5.62-5.73(1H，多重峰);
5.77-5.89(1H，多重峰);
6.07(1H，雙峰，J＝4.9Hz);
6.08-6.26(1H，寬峰);
6.78(1H，單峰);
6.95(1H，雙峰，J＝4.9Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，2920，1660，1610，1415，1295。
制備例3N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-巰基丙酰胺3(a)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-(硫代乙?；?丙酰胺將1.00g3-(硫代乙?；?丙酸，1.39g二環(huán)己基碳化二亞胺，1.05g1-羥基苯并三唑和1.76g4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基胺加到45ml二甲基甲酰胺中，并將該溶液在室溫?cái)嚢?小時(shí)。之后，將乙酸乙酯加到反應(yīng)混合物中，濾除不溶物質(zhì)，并將濾液先后用飽和的碳酸氫鈉水溶液和水洗滌。然后用減壓蒸發(fā)使反應(yīng)混合物縮合，并將所得殘余物進(jìn)行硅膠色譜，用體積比為1∶19的甲醇和乙酸乙酯的混合物洗脫，得到1.27g(產(chǎn)率48%)的油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.30-1.50(2H，多重峰);
1.50-1.70(4H，多重峰);
2.28-2.44(4H，多重峰);
2.32(3H，單峰);
2.50(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
3.16(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
3.41(2H，單峰);
4.04(2H，三重峰，J＝6.3Hz);
4.93(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.62-5.74(1H，多重峰);
5.78-5.90(1H，多重峰);
6.73(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.03(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13440，2930，1675，1610，1415，1400，1310，1295，1285，1140。
3(b)N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-(巰基)丙酰胺在冰冷卻的同時(shí)，將1.0gN-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-3-(硫代乙?；?丙酰胺[其制備如上步驟(a)所述]和0.49g28%W/V甲醇鈉的甲醇溶液加到20ml甲醇中，并將混合物在相同溫度下攪拌20分鐘。之后，加入0.15ml乙酸，并用減壓蒸餾除去溶劑。將殘余物溶解在乙酸乙酯中，用水洗滌并用減壓蒸發(fā)縮合，得到0.76g(產(chǎn)率85%)油狀標(biāo)題化合物。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.37-1.50(2H，多重峰);
1.46-1.96(1H，寬峰);
1.50-1.65(4H，多重峰);
2.27-2.43(4H，多重峰);
2.51(2H，三重峰，J＝6.9Hz);
2.83(2H，雙三重峰，J＝6.9&7.9Hz);
3.41(2H，單峰);
4.06(2H，三重峰，J＝5.9Hz);
4.94(2H，雙峰，J＝6.6Hz);
5.63-5.77(1H，多重峰);
5.79-5.90(1H，多重峰);
6.74(1H，單峰);
6.89(1H，雙峰，J＝5.3Hz);
8.04(1H，雙峰，J＝5.3Hz).
紅外吸收光譜(CHCl3)，vmax cm-13450，2940，1665，1612，1418，1400，1300，1290。
制備例44-羥基-3-異噁唑羧酸乙酯將144g脲加到含有72g4-溴-2-羥基亞氨基-3-氧代丁酸乙酯的1升二甲基甲酰胺溶液中。將反應(yīng)溶液在100℃加熱15分鐘并且冷卻后，將水加到反應(yīng)溶液中，并將混合物用乙酸乙酯萃取。將萃取液依次用稀的鹽酸水溶液和飽和的氯化鈉水溶液洗滌后，用無水硫酸鎂干燥。用減壓蒸餾除去溶劑，并將體積比為1∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物加到殘余物中，以除去不溶物質(zhì)。將所得溶液用硅膠色譜法純化，用體積比為1∶4的乙酸乙酯和己烷的混合物洗脫，得到19g標(biāo)題化合物，熔點(diǎn)59-60℃(從乙酸乙酯和己烷的混合物中重結(jié)晶后)。
核磁共振譜(CDCl3)，δ ppm1.42(3H，三重峰，J＝8.0Hz);
4.48(2H，四重峰，J＝8.0Hz);
6.72(1H，寬峰);
8.32(1H，單峰).
紅外吸收光譜(KBr)，vmax cm-13420，1718，1140。
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
其中R1代表3-7個環(huán)原子的環(huán)氨基，其中的1-3個是氮原子，0或1個是氧原子或硫原子，其余是碳原子，或二烷基氨基，其中每個烷基分別選自1-4個碳原子的烷基；R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)，其中R3和R4分別選自1-6個碳原子的烷基，如下述定義的芳基及如下述定義的芳烷基，或R3和R4與它們連接的碳原子一起代表3-8個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，這些基團(tuán)是未取代的或至少被一個選自取代基α中的取代基取代，具有5個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的1-3個是選自氮，氧和硫雜原子，上述基團(tuán)是未取代的或者至少有一個選自取代基α中的取代基(當(dāng)取代基連接在碳原子上時(shí))，或至少有一個選自取代基β中的取代基(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))，或式-B-S(O)m-R5，其中R5代表1-4個碳原子的取代烷基，它至少被一個選自取代基γ中的取代基取代；或5-6個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的1-4個雜原子選自氮，氧和硫雜原子，所述基團(tuán)是未取代的或至少有一個選自取代基α中的取代基(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))，或至少有一個選自取代基ε中的取代基(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))B代表1-6個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene)以及m是0，1或2；A代表式-CH=CH-或-(CH2)n基團(tuán)，其中的n是1，2或3；所述的芳基是6-10個環(huán)碳原子的碳環(huán)芳基，它們是未取代的或至少被一個選自取代基ζ中的取代基取代；所述的芳烷基是1-4個碳原子的烷基，并且它們被如上定義的1-3個芳基取代；取代基α選自1-4個碳原子的烷基；1-4個碳原子的烷氧基；羥基；鹵原子；氨基；單烷基氨基，其中的烷基部分有1-4碳原子；二烷基氨基，其中的每個烷基分別選自1-4個碳原子的烷基；1-5個碳原子的鏈烷酰氨基；芳羰基氨基，其中的芳基部分定義如上如上定義的芳基；取代基β選自1-4個碳原子的烷基；取代基γ選自羥基；1-5個碳原子的烷酰氧基，2-5個碳原子的取代的烷酰氧基，它至少被一個選自取代基δ中的取代基取代；芳羰基氧基，其中芳基部分定義如上；環(huán)烷羰氧基，其中環(huán)烷基部分有3-6個環(huán)碳原子，它們是未取代的或至少被一個選自取代基α中的取代基取代；取代基δ選自羧基，烷氧羰基，其中的烷氧基部分有1-4個碳原子；芳氧羰基，其中的芳基部分如上；如上定義的芳基；取代基ε選自1-4個碳原子的烷基；2-4個碳原子的羥烷基；取代基ζ選自取代基α，其條件是所述取代基α中的任何芳基不再進(jìn)一步被芳基取代；其條件是當(dāng)m是1時(shí)，R5代表1-4個碳原子的上述的取代烷基；5個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的2-4個雜原子選自氮，氧和硫雜原子，所述基團(tuán)如上定義是未取代的，或者是6個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的1-4個雜原子選自氮，氧和硫雜原子，所述基團(tuán)如上定義是未取代的。
2.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表3-7個環(huán)原子的環(huán)氨基，其中的1個是氮原子，其余的是碳原子;或者是上述的二烷基氨基。
3.按照權(quán)利要求2的化合物，其中R1代表5或6個環(huán)原子的環(huán)氨基，其中的1個是氮原子，其余的是碳原子;或者是上述的二烷基氨基。
4.按照權(quán)利要求3的化合物，其中R1代表1-吡咯烷基，哌啶子基，二甲基氨基或二乙基氨基。
5.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)，其中的R3和R4分別選自1-4個碳原子的烷基，苯基，它是未取代的，或至少有一個選自如權(quán)利要求1中定義的取代基ζ中的取代基，以及芐基和苯乙基;或R3和R4與它們連接的碳原子一起代表3-6個環(huán)碳原子的環(huán)烷基。
6.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表5個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的1個是選自氮，氧和硫的雜原子，另外再有0，1或2個氮原子，其余的環(huán)原子是碳原子，上述基團(tuán)是未取代的，或者至少有一個選自如權(quán)利要求1中定義的取代基α中的取代基在當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí)，或至少有1個選自如權(quán)利要求1中定義的取代基β中的取代基(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))。
7.按照權(quán)利要求1的化合物，其中所述的芳雜環(huán)基選自呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡唑基，咪唑基，噁二唑基和噻二唑基，它們是未取代的或者是被取代的如權(quán)利要求6所定義。
8.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R2代表式-B-S(O)m-R5基團(tuán)，其中B代表1-3個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene);m是0，1或2，以及R5代表2-4個碳原子的取代烷基，它們在2-位上至少被一個選自取代基γ中的取代基取代;或者是5或6個環(huán)原子的芳雜環(huán)基，其中的一個是選自氮，氧和硫的雜原子，有0，1，2或3個另外的氮原子，其余的環(huán)原子是碳原子，所述基團(tuán)至少被一個選自如權(quán)利要求1中定義的取代基α中的取代基取代(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))或者至少被一個選自如權(quán)利要求1中定義的取代基ε中的取代基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))。
9.按照權(quán)利要求1的化合物，其中A代表式-CH＝CH-或-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是1或2。
10.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表1-吡咯烷基，哌啶子基，二甲基氨基，或二乙基氨基;R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)，其中R3和R4分別選自1-4個碳原子的烷基，芐基，苯乙基和苯基，它們是未取代的或者至少被一個選自甲基，甲氧基，氟原子和氯原子的取代基取代，或R3和R4與它們連接的碳原子一起代表3-6個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡唑基，咪唑基或噻二唑基，它們是未取代的或者至少被一個選自α1中的取代基取代(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))或至少一個選自甲基及乙基中的取代基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))，或式-B-S(O)m-R5基團(tuán)，其中R5代表取代的乙基或丙基，它們在2-位上至少被一個選自取代基γ1中的取代基取代;或者是咪唑基，1，2，4-三唑基，1，3，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，四唑基，吡啶基或嘧啶基，它們是未取代的或至少被一個選自取代基α1中的取代基取代(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))或至少被一個選自取代基ε1中的取代基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))。B代表1-3個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene);以及m是0，1或2;A代表式-CH＝CH-或-(CH2)n-基團(tuán)，其中n是1或2;取代基α1選自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，羥基，氯原子，氨基，甲氨基，乙氨基，二甲氨基，二乙氨基，1-3個碳原子的烷酰氨基，苯基，取代苯基，其中取代基選自甲基，甲氧基，氯原子和氟原子;取代基γ1選自羥基;1-5個碳原子的烷酰氧基;3-4個碳原子的取代的烷酰氧基，它們至少被一個選自羧基，甲氧羰基和乙氧羰基中的取代基取代;苯乙酰氧基，苯甲酰氧基;環(huán)烷羰氧基，其中的環(huán)烷基部分有3-6個環(huán)碳原子;取代基ε1選自甲基，乙基，和2-4個碳原子的羥烷基。
11.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表1-吡咯烷基，哌啶子基;R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)，其中R3和R4分別選自甲基，乙基，苯基和芐基，或R3和R4與它們連接的碳原子一起代表3-5個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，吡唑基，或1，2，3-噻二唑基，它們是未取代的或者至少被一個選自α2中的取代基取代(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))，或至少一個選自甲基及乙基中的取代基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))，或式-B-S(O)m-R5基團(tuán)，其中R5代表取代的乙基或丙基，它們在2-位上至少被一個選自取代基γ2中的取代基取代;或者1，2，4-三唑基，1，3，4-噁二唑基或嘧啶基，它們是未取代的或者至少被一個選自取代基α3中的取代基取代(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))，或至少一個選自甲基和乙基中的取代基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))。B代表1-3個碳原子的亞烷基(alkylene或alkylidene);以及m是0，1或2;A代表式-CH＝CH-或-(CH2)2-基團(tuán)，取代基α2選自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，羥基，氯原子，氨基，乙酰氨基和苯基;取代基α3選自甲基，乙基，甲氧基，乙氧基，羥基，氯原子，氨基，和乙酰氨基;取代基γ2選自羥基;乙酰氧基;丙酰氧基;3-4個碳原子的取代的烷酰氧基，它們至少被一個選自羧基，甲氧羰基和乙氧羰基中的取代基取代;苯乙酰氧基，苯甲酰氧基;環(huán)烷羰氧基，其中的環(huán)烷基部分有3-6個環(huán)碳原子。
12.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表哌啶子基;R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)，其中R3和R4分別選自甲基，乙基，苯基和芐基，或R3和R4與它們連接的碳原子一起代表3或4個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，噻吩基，吡咯基，噻唑基，吡唑基或1，2，3-噻二唑基，它們是未取代的或者至少被一個選自α4中的取代基取代(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))，或被甲基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))，或式-B-S(O)m-R5基團(tuán)，其中B代表亞甲基，R5代表取代的乙基或丙基，它們在2-位上至少被一個選自取代基γ3中的取代基取代;或B代表三亞甲基，R5代表1，2，4-三唑基，1，3，4-噁二唑基或嘧啶基，它們是未取代的或者至少被一個選自甲基，羥基和氨基中的取代基取代(當(dāng)取代基連在碳原子上時(shí))，或者被甲基取代(當(dāng)取代基連在氮原子上時(shí))，以及m是0A代表式-CH＝CH-基團(tuán);取代基α4選自甲基，甲氧基，羥基，氯原子，氨基;取代基γ3選自羥基;乙酰氧基，丙酰氧基;取代的丙酰氧基，它至少被一個選自羧基，甲氧羰基和乙氧羰基中的取代基取代，苯甲酰氧基;以及環(huán)烷羰氧基，其中的環(huán)烷基部分有5或6個環(huán)碳原子。
13.按照權(quán)利要求1的化合物，其中R1代表哌啶子基;R2代表吡唑基，它是未取代的或在碳原子上至少被一個氨基取代，或式-B-S(O)m-R5基團(tuán)，其中B代表亞甲基，R5代表取代的乙基，它在2-位上至少被一個選自羥基，乙酰氧基，丙酰氧基，苯甲酰氧基，環(huán)戊羰氧基及環(huán)己羰氧基中的取代基取代;或B代表三亞甲基，R5代表2-嘧啶基，及m是0;A代表式-CH＝CH-基團(tuán)
14.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
15.3-氨基-N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]吡唑-4-甲酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
16.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
17.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-乙酰氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
18.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酰氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
19.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丁酰氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
20.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-異丁酰氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
21.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-異戊酰氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
22.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-苯乙酰氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
23.2-｛N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]氨基甲酰基甲硫基｝琥珀酸氫乙酯和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
24.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-苯甲酰氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
25.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-環(huán)戊羰基氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
26.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-環(huán)己羰基氧乙硫基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
27.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-羥乙基亞磺酰基)乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
28.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-(2-丙酰氧乙基亞磺?；?乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
29.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(3，3-二甲基丁酰氧基)乙硫基]乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
30.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-2-[2-(2，2-二甲基丙酰氧基)乙硫基]乙酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
31.N-[4-(4-哌啶子基甲基-2-吡啶氧基)-順-2-丁烯基]-4-(2-嘧啶基硫)丁酰胺和它的藥學(xué)上可接受的鹽。
32.治療和預(yù)防潰瘍病的藥物組合物，它包括和藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合在一起的抗?jié)兓衔镞x自如權(quán)利要求1-31中任何一項(xiàng)所定義的式(Ⅰ)化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽。
33.權(quán)利要求1-31中任何一項(xiàng)所要求的式(Ⅰ)化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽作為制造治療和預(yù)防潰瘍病的藥物用途。
34.權(quán)利要求1-31中任何一項(xiàng)所要求的式(Ⅰ)化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，該方法包括下述步驟(1)當(dāng)R2代表式-NHCHR3R4基團(tuán)時(shí)(其中R3和R4如權(quán)利要求1所定義)將式(Ⅱ)化合物
(其中R1和A的定義如權(quán)利要求1)和下述化合物反應(yīng)(a)和式(Ⅲ)化合物在羰基二咪唑存在下反應(yīng)(其中R3和R4的定義如權(quán)利要求1)，或(b)和式(Ⅳ)化合物反應(yīng)(其中R3和R4的定義如權(quán)利要求1);(2)當(dāng)R2代表R2b時(shí)(R2b代表如權(quán)利要求1定義的以R2表示的任何基團(tuán)，但除了式-NHCHR3R4以外)，使如上述定義的式(Ⅱ)化合物和式(Ⅴ)化合物或其活性衍生物反應(yīng)(式中R2a代表權(quán)利要求1定義的以R2a表示的任何基團(tuán)，但除了-NHCHR3R4以外，其條件是R2表示的上述基團(tuán)中的羥基均是被保護(hù)的)，并且如果需要的話，除去任何羥基保護(hù)基;(3)當(dāng)R2代表式CO-B-S(O)mR5基團(tuán)時(shí)(其中R5，B和m的定義如權(quán)利要求1)，(a)使化合物(Ⅵ)
(其中R1，A和B的定義如權(quán)利要求1，X代表鹵原子)和式(Ⅶ)化合物在堿存在下反應(yīng)(其中Y代表鹵原子或堿金屬，R5定義如權(quán)利要求1)，如果需要的話，氧化所得到的硫醚，并且，如果需要的話，酰化其中R5代表羥烷基的化合物;或者(b)使式(Ⅷ)化合物
(其中R1，A和B的定義如權(quán)利要求1，Y的定義如上)和式(Ⅸ)化合物反應(yīng)(其中X定義如上，R5定義如權(quán)利要求1)，并且，如果需要的話，氧化所得到的硫醚化合物;(4)當(dāng)R2代表式-CH2S(O)m(CH2)p+1OH時(shí)(其中m和p定義如權(quán)利要求1)，使上述定義的式(Ⅱ)化合物和式(Ⅹ)化合物反應(yīng)
(其中m和p定義如權(quán)利要求1)，以及(5)當(dāng)R2代表式-B-S(O)m-R5a基團(tuán)時(shí)(其中B和m定義如權(quán)利要求1，R5a代表2-4個碳原子的羥烷基，條件是該基團(tuán)必須包括式-CH2OH的部分)，還原式(Ⅺ)化合物
(其中R1，A，B和m定義如權(quán)利要求1，R6代表1-3個碳原子的烷基，并且被羧基或者在烷氧基部分有1-6個碳原子的烷氧羰基)取代;以及(6)將(1)-(5)步驟中得到的產(chǎn)品任意地制成其鹽。
全文摘要
式(I)化合物及其鹽具有可貴的抗?jié)兓钚?，[其中R
文檔編號A61K31/445GK1081437SQ9310548
公開日1994年2月2日 申請日期1993年3月23日 優(yōu)先權(quán)日1992年3月23日
發(fā)明者福見宏, 杉山充男, 田端敬一, 小島孝一 申請人:三共株式會社