專利名稱：維生素礦物質(zhì)防癌復(fù)方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物復(fù)方，特別是一種維生素/礦物質(zhì)藥物復(fù)方，用以預(yù)防人類癌癥的發(fā)生。
眾所周知癌癥是嚴(yán)重危害人類健康和生命的一類常見病、多發(fā)病，目前已成為許多國(guó)家或地區(qū)居民死亡的主要原因。據(jù)WHO估計(jì)，全世界每年至少有600萬(wàn)人被癌奪去生命，其中有9個(gè)國(guó)家或地區(qū)，癌癥已上升為人口的第一位死因。據(jù)中國(guó)1978年發(fā)表的部分省、市、自治區(qū)的死亡人數(shù)統(tǒng)計(jì)表明癌癥已成為我國(guó)城市居民的第一死因，農(nóng)村居民的第三位死因，分別占總死亡人數(shù)的21.61%和14.19%。因此，早日攻克癌癥這一醫(yī)學(xué)難關(guān)已成人類的迫切要求和共同心愿。
由于人類癌癥的發(fā)病原因和致癌機(jī)理尚未闡明，目前又缺乏可靠的早期發(fā)現(xiàn)的方法和根治手段，因此，與其它常見病相比，癌癥的病死率最高，威脅最大。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，世界各國(guó)已組織和進(jìn)行了相當(dāng)規(guī)模的癌化學(xué)預(yù)防藥物的篩選，并證明了不少可以明顯抑制細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)及動(dòng)物腫瘤發(fā)生的化合物，其中包括酚類、吲哚類、芳香異硫氰酸脂類、香豆精類、甾醇類化合物及蛋白酶抑制劑。但因這些化合物都有一定的毒性，用于普通健康人群的長(zhǎng)期預(yù)防服藥，存在很大的風(fēng)險(xiǎn)，所以至今未能通過(guò)臨床前毒理評(píng)價(jià)而被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)或用于人群干預(yù)研究，更不用說(shuō)用于癌癥的實(shí)際預(yù)防了。
為了尋找低毒、高效的癌化學(xué)預(yù)防藥物，科學(xué)家們近十年來(lái)把注意力轉(zhuǎn)向食物與癌癥關(guān)系的調(diào)查和研究，試圖從人體生理必需的營(yíng)養(yǎng)素中找出確有防癌作用的維生素和礦物質(zhì)，作為人類癌癥的預(yù)防藥物，以便能通過(guò)調(diào)整日常食物的構(gòu)成，從食物中攝取有防癌作用的特定營(yíng)養(yǎng)素，或者通過(guò)服用有防癌作用的維生素、礦物質(zhì)補(bǔ)充劑，以達(dá)到防癌、抗癌的目的。
近十年多來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)這種可能性進(jìn)行了廣泛的探索，至今已發(fā)現(xiàn)一些藥物劑量的維生素、礦物質(zhì)在試管和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中確有防癌效果，并得到了流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果的支持，但尚未通過(guò)臨床試驗(yàn)或人群現(xiàn)場(chǎng)干預(yù)研究加以證實(shí)。這些對(duì)癌可能有預(yù)防作用的營(yíng)養(yǎng)素物質(zhì)包括維生素A類化合物與其前體胡蘿卜素、維生素B族化合物(核黃素、煙酸、吡咯醇、氰鈷胺、葉酸)，維生素C、維生素E、纖維素，以及幾種礦物質(zhì)硒、鋅、鈣、鉬等。
維生素A類化合物的防癌線索，主要來(lái)自世界范圍內(nèi)對(duì)食用含維生素A較豐富的食物的人群調(diào)查，以及在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行抑癌實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。現(xiàn)已查明，維生素A類化合物除對(duì)保持人的正常視力、健康成長(zhǎng)和生殖功能，以及上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能的完整性有明確的作用外，還可抑制試管內(nèi)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肺癌、食管癌、胃癌、腸癌、膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、子宮頸癌、喉癌和皮膚癌的發(fā)生，揭示這類化合物很有希望成為人類癌癥的預(yù)防藥;但最近的分析性流行性病學(xué)調(diào)查未能證實(shí)，食物或血清中維生素A對(duì)食管或胃癌的發(fā)生有保護(hù)作用，而認(rèn)為其防癌效應(yīng)與維生素A的前體胡蘿卜素相關(guān)更密切。雖然維A類衍生物異維生素甲酸(Isotretionoin)在臨床試驗(yàn)中已被證明能降低口腔癌病人頭頸部第二個(gè)原發(fā)癌的發(fā)生，并且單獨(dú)使用維生素A或復(fù)合維生素A的人群臨床試驗(yàn)，目前正在石棉工人、錫礦工人、吸煙人群及皮膚癌、宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群中廣泛開展，但至今還沒有任何一個(gè)試驗(yàn)已得出維生素A可以防癌的結(jié)論。
B族維生素是一個(gè)大家族，它包括維生素B1(硫胺)、B2(核黃素)、PP(煙酸)、B6(吡哆醇)、B12(氰鈷胺)、葉酸和泛酸等。全世界食管癌高發(fā)的地區(qū)(中國(guó)河南林縣、伊朗、南非)的共同特點(diǎn)之一是居民從食物攝入B族維生素都少，尤以核黃素、煙酸更為突出;與美國(guó)比較，林縣居民攝入核黃素情況嚴(yán)重不足(90%以上人群有不足)，而核黃素不足可引起狒狒食管細(xì)胞增生，使亞硝胺的代謝發(fā)生改變;相反，喂飼玉米的大鼠如補(bǔ)以核黃素、煙酸、鋅、鎂和鉬，則可抑制食管的致癌作用。此外，還有資料表明，B族維生素在保持健全的免疫功能方面有重要的作用。但現(xiàn)在還沒有足夠充分的臨床試驗(yàn)或人群干預(yù)試驗(yàn)資料能證明B族維生素和人類癌癥有關(guān)，因此，其防癌價(jià)值尚無(wú)法以肯定。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已證明，β-胡蘿卜素、維生素E和硒對(duì)癌的發(fā)生有肯定抑制作用。例如，β-胡蘿卜素可抑制紫外線引發(fā)的皮膚癌、二甲基苯蒽引發(fā)的口腔癌、二甲肼引發(fā)的結(jié)腸癌;雖然也有一些研究結(jié)果與此不同，未發(fā)現(xiàn)有抑制作用，甚至還能提高致癌性;
上述的各種維生素和礦物質(zhì)在動(dòng)物身上單獨(dú)使用多少可顯示出對(duì)某些癌細(xì)胞具有不同程度的抑制作用，但尚未得到臨床試驗(yàn)或人群干預(yù)研究的證實(shí)。在流行病學(xué)上還不能肯定其最終的結(jié)論。
至今，只有幾項(xiàng)觀察性研究評(píng)估維生素或礦物質(zhì)補(bǔ)充與癌風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。而沒有任何隨機(jī)臨床研究報(bào)告證明，補(bǔ)充β-胡蘿卜素、維生素E或硒或食管或胃癌患癌風(fēng)險(xiǎn)有保護(hù)作用。有一個(gè)癌試驗(yàn)報(bào)告，每日給非黑色素皮膚癌病人補(bǔ)充50mgβ-胡蘿卜素，未發(fā)現(xiàn)能抑制第二個(gè)原發(fā)基底或鱗狀細(xì)胞皮膚癌的發(fā)生;然而，β-胡蘿卜素和維生素E可使口腔癌前病變(口腔白斑)向正常逆轉(zhuǎn);用β-胡蘿卜素和維生素A結(jié)合治療，可降低菲律賓咀嚼檳榔者頰部微核的發(fā)生頻率，甚至β-胡蘿卜素單獨(dú)也能降低荷蘭吸煙者痰的微核罹患率。目前，由美國(guó)國(guó)立癌癥研究所和羅奇公司資助的β-胡蘿卜素和/或維生素E的人群干予試驗(yàn)正在美國(guó)和芬蘭進(jìn)行，但它們對(duì)人類癌癥的予防是否有效尚無(wú)法估計(jì)。
由此可見，盡管世界各國(guó)科學(xué)家近十年來(lái)廣泛探討了食物維生素、礦物質(zhì)的防癌作用，并取得了巨大進(jìn)展，但對(duì)今仍沒有任何可靠根據(jù)證明這些維生素、礦物質(zhì)和它們組成的復(fù)方，能降低人類癌癥或其它常見病的發(fā)病和死亡;為了驗(yàn)證補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)能否降低人類癌癥的發(fā)病和死亡，為人類癌癥及其他常見病的預(yù)防與控制提供有科學(xué)依據(jù)而又切實(shí)可行的途徑，還需要繼續(xù)開展大規(guī)模的隨機(jī)臨床試驗(yàn)和人群干預(yù)試驗(yàn)，才能得出明確結(jié)構(gòu)。
為克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種能降低人類居民癌癥發(fā)病和死亡率，而又無(wú)明顯毒付作用的維生素/礦物質(zhì)防癌復(fù)方，該復(fù)方可用于生產(chǎn)防癌藥物和防癌食品、飲料和調(diào)味品。
為完成上述目的，本發(fā)明提供一種對(duì)人類總死亡、總癌亡和胃癌亡及發(fā)病有預(yù)防作用的維生素/礦物質(zhì)復(fù)方，該第一復(fù)方由如下組分組成β-胡蘿卜素至少6mg硒酵母50～200μgα-生育酚30～100mg其余為藥物載體上述的復(fù)方優(yōu)選是制成片劑或膠囊劑，并且每片或每粒膠囊中含有至少6mg的β-胡蘿卜素，50～200μg的硒酵母，30～100mg的α-生育酚。這樣可以每日只服用一次即可達(dá)到預(yù)防目的。
值得推薦的上述復(fù)方的配方是每片或每粒膠囊中含有15毫克β-胡蘿卜素，50微克硒酵母，30毫克α-生育酚，其余為藥物載體。
本發(fā)明中涉及的第二個(gè)復(fù)方是核黃素1.6～5毫克，煙醯胺20～80毫克，其余為藥物載體。
第二復(fù)方也最好是制成片劑或膠囊劑等口服劑型，每片或膠囊中含有1.6～5毫克核黃素，20～80毫克煙醯胺，其余為藥物載體。
本發(fā)明還涉及一種含有如本發(fā)明中所述的第一復(fù)方或第二復(fù)方的食品，所述的食品包括各種方便面、餅干、糕點(diǎn)、飲料、調(diào)味品如醬油，等等。
關(guān)于本發(fā)明維生素/礦物質(zhì)復(fù)方的制法，已屬本領(lǐng)域技術(shù)人員所公知。通常預(yù)先將原料和輔料，例如添加劑、賦形劑、穩(wěn)定劑等進(jìn)行處理及混合，或者將液態(tài)原料噴霧分散，形成許多小液滴，然后瞬間干燥，制得粉狀制品，然后用微型膠囊制造技術(shù)以藥物粉末為囊心，以基質(zhì)原料包覆其表面，制成各自分離或獨(dú)立的微膠囊，以保證相互容易起反應(yīng)的物質(zhì)隔離，使得配方中的活性組份以穩(wěn)定的形式配合成一復(fù)方。
所述第一復(fù)方具有抗氧化作用，該復(fù)方中的三種組份β-胡蘿卜素、α-生育酚和硒酵母均為自由基清除劑和捕獲劑，它們可以消除過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞遺傳物質(zhì)產(chǎn)生的損害，保護(hù)生產(chǎn)大分子DNA、RNA和蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能，減少致癌物質(zhì)的致癌作用。該復(fù)方還具有抗致突變作用，提高細(xì)胞遺傳物質(zhì)操作修復(fù)能力。另外該復(fù)方具有阻斷亞硝胺的內(nèi)合成及提高解毒酶的活性，改變致癌物在體內(nèi)的代謝過(guò)程，促進(jìn)致癌物體內(nèi)滅活。該復(fù)方還具有增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能抑制細(xì)胞增殖作用，增強(qiáng)細(xì)胞分化能力。
所述的第二復(fù)方中，核黃素參預(yù)體內(nèi)一系列生理生化代謝，對(duì)于組織的正常生長(zhǎng)和能量代謝均有密切關(guān)系，它和煙醯胺的防癌作用是作為代謝輔酶參預(yù)致癌物質(zhì)的代謝解毒;增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫及體液免疫能力;另外還具有抗氧作用。


附圖1第一復(fù)方對(duì)人群總癌亡的預(yù)防效果附圖2第一復(fù)方對(duì)人群胃癌的預(yù)防效果上述的本發(fā)明所述的復(fù)方和該復(fù)方人體的作用效果將通過(guò)以下實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例得以詳細(xì)地描述和進(jìn)一步理解。
實(shí)施例1取β-胡蘿卜素600毫克，硒酵母500微克，α-生育酚3000毫克，將其加入賦形劑(如玉米淀粉)分別采用公知技術(shù)將上述的β-胡蘿卜，硒酵母，和α-生育酚制成微型膠囊，再將這三種微型膠囊與基質(zhì)，如甲基纖維素充分混合，包覆，制成250克大小的片劑，最終控制每片中含有6mgβ-胡蘿卜素，50μg硒酵母，30mgα-生育酚。
實(shí)施例2將β-胡蘿卜素15000克，硒酵母200，000微克，α-生育酚100，000毫克，按實(shí)施例1中所述的方法制成用卵白蛋白包覆微型膠囊，再將該膠囊與乳糖基質(zhì)混合成，按本領(lǐng)域公知的方法制成臨床上使用口服膠囊劑型，每粒膠囊中含有15毫克的β-胡蘿卜素，200微克的硒酵母，100毫克的α-生育酚。
實(shí)施例3可將β-胡蘿卜素，硒酵母和α-生育酚，按本領(lǐng)域公知的方法將其加入醬油中，使最終的每100毫升醬油中含有60mgβ-胡蘿卜素，500μg硒酵母，300mgα-生育酚。
實(shí)施例4可將核黃素和煙醯胺，按食品加工領(lǐng)域公知的方法加入餅干或方便面坯料中，經(jīng)過(guò)公知的加工技術(shù)制成餅干或方便面，其最終100克產(chǎn)品中含有5毫克核黃素，80毫克煙醯胺。
實(shí)施例5將1600毫克的核黃素和2000毫克的煙醯胺粉劑，按照本領(lǐng)域公知的方法制成兩種由纖維蛋白原包覆的微型膠囊，然后再將這二種微型膠囊同羥丙基纖維素混合后制成片劑產(chǎn)品，每片中含有1.6毫克的核黃素，和20毫克的煙酸胺。
實(shí)施例6將5000毫克的核黃素和8000毫克的煙醯胺粉劑，按照本領(lǐng)域公知的方法制成兩種由明膠包覆的微型膠囊，然后再將這兩種微型膠囊同硬質(zhì)酸鎂混合后制成臨床上使用的膠囊劑產(chǎn)品，每粒膠囊中含有5毫克核黃素和80毫克的煙醯胺。
實(shí)施例7將本發(fā)明所述的第一或第二復(fù)方分別加入兩種飲料如柚子和橘子汁中，使最終飲料中的上述復(fù)方的濃度控制在每500ml飲料中其各組份應(yīng)同每天有效劑量相同即可。
本發(fā)明中使用的實(shí)施例并不是用來(lái)限定本發(fā)明，只是意在說(shuō)明和理解本發(fā)明，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可在此基礎(chǔ)上作出某些改動(dòng)，但均屬于本發(fā)明的范疇。
實(shí)驗(yàn)例為了驗(yàn)證補(bǔ)充維生素和礦物質(zhì)能否降低人類癌癥的發(fā)病和死亡，為人類癌癥的預(yù)防與控制提供科學(xué)依據(jù)和有效途徑，本發(fā)明人在中國(guó)河南省林縣，進(jìn)行了隨機(jī)、雙盲和以安慰劑作對(duì)照的人群干預(yù)試驗(yàn)，其中對(duì)普通人群試驗(yàn)，受試者29，584名成年人，使用分?jǐn)?shù)析因設(shè)計(jì)，隨機(jī)分為8組，補(bǔ)以四種復(fù)方維生素礦物質(zhì)藥丸或安慰劑，為期五年另三個(gè)月。每月定期核對(duì)和按季隨機(jī)抽血進(jìn)行生化測(cè)定表明，受試者服藥合作率非常高;試驗(yàn)終點(diǎn)癌發(fā)病和死亡以及其它常見病的診斷，由當(dāng)?shù)蒯t(yī)療部門提供，并輔以專門的內(nèi)窺鏡及細(xì)胞學(xué)檢查，最后經(jīng)三級(jí)診斷組核實(shí)確診。
本實(shí)驗(yàn)是至今為至，人類口服復(fù)合維生素預(yù)防癌癥并得出理想結(jié)果的第一次成功實(shí)驗(yàn)。
經(jīng)上述普通人群試驗(yàn)表明，服用本發(fā)明第一復(fù)方，即補(bǔ)充β-胡蘿卜素，硒酵母和α-生育酚組，可顯著降低總死亡率9%(RR＝91，95%CI＝84-，99)，總癌亡13%(RR＝87，95%CI＝76-1.00)(見附圖1)，胃癌死亡20%(RR＝80)(見附圖2)和其它癌亡19%(RR＝81)，其中尤以胃癌最為明顯，而對(duì)照組服用安慰劑或維生素A、鋅，以及維生素e、鉬則無(wú)效，服維生素C和鉬甚至還有害。(見表1，2，3)。
服用核黃素和煙醯胺，即本發(fā)明第二復(fù)方，可使食管癌發(fā)病下降15%(P＜0.05)(見表1，2，3)。
另外，本發(fā)明中所述的第二復(fù)方不但能顯著地降低食管癌的發(fā)病(15%，P＜0.05)，還能大大減少老年眼核性白內(nèi)障的患病率41%(P＜0.001)(見表4)。
關(guān)于本實(shí)驗(yàn)例的詳細(xì)報(bào)道將于1993年6月發(fā)表在中華腫瘤學(xué)雜志第15卷(3)165～181頁(yè)和美國(guó)國(guó)立癌癥研究所雜志。




權(quán)利要求
1.一種對(duì)人類總死亡、總癌亡和胃癌死亡及發(fā)病有預(yù)防作用的復(fù)方，該復(fù)方由下述組份組成β-胡蘿卜素至少6毫克，硒酵母50～200微克，α-生育酚30～100毫克，其余為藥物載體。
2.如權(quán)利要求1所述的復(fù)方，該復(fù)方由下述組份組成β-胡蘿卜素15毫克，硒酵母50微克，α-生育酚30毫克，其余為藥物載體。
3.一種對(duì)食管癌發(fā)病和老年性白內(nèi)障患病具有預(yù)防效果的復(fù)方，該復(fù)方由下述組份組成核黃素1.6～5毫克，煙醯胺20～80毫克，其余為藥物載體。
4.如權(quán)利要求3所述的復(fù)方，該復(fù)方由下述組份組成核黃素3.2毫克，煙醯胺40毫克，其余為藥物載體。
5.一種含有如權(quán)利要求1所述復(fù)方的食品，飲料和調(diào)味品。
6.一種含有如權(quán)利要求3中所述復(fù)方的食品，飲料和調(diào)味品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于防癌的維生物礦物質(zhì)復(fù)方，其中第一復(fù)方含有β-胡蘿卜素，硒和維生素A。第二復(fù)方含有B
文檔編號(hào)A61K33/04GK1080855SQ93106009
公開日1994年1月19日 申請(qǐng)日期1993年5月22日 優(yōu)先權(quán)日1993年5月22日
發(fā)明者黎均耀, 布洛特 申請(qǐng)人:黎均耀