專利名稱：眼內(nèi)給藥式胰島素液及其制作工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的胰島素藥物及其制作方法。
目前，國內(nèi)外治療糖尿病的胰島素藥物均為注射液，其途徑是通過皮下、肌肉或靜脈點(diǎn)滴方式給藥，這不僅給病人帶來許多痛苦和不便，而且易產(chǎn)生各種繼發(fā)性感染。尤其是對于Ⅰ型糖尿病的病人，由于他們終身依賴胰島素注射，則長期注射，痛苦更大，后來連合適的注射部位也很難找到。為解決這個問題，世界很多國家都在研究非注射途徑(如通過直腸、陰道、頰含、鼻腔、眼睛等)的胰島素藥物，但到目前為止，世界上還沒有一個國家研制出非注射途徑的胰島素藥物，至多還停留在動物研究階段。
本發(fā)明的目的就是為解決上述問題，提出一種眼內(nèi)給藥式胰島素液及其制作工藝，它用藥簡便，對病人無痛苦，避免了注射用藥的繼發(fā)性感染。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案一種眼內(nèi)給藥式胰島素液，它由胰島素、對眼無刺激性促吸收劑、對眼無刺激性增稠劑、等滲劑、抑菌劑和注射用水經(jīng)溶解、混勻、過濾、灌裝制成，其特征在于其各成份的百分比濃度為胰島素0.5-10%對眼無刺激性促吸收劑0.2-4%對眼無刺激性增稠劑0.5-5%
等滲劑0.6-0.9%抑菌劑0.0005-0.5%注射用水其余一種眼內(nèi)給藥式胰島素液的制作工藝，其特征在于先將胰島素與適量注射用水混合，調(diào)PH值達(dá)7以上，使胰島素溶解，將對眼無刺激性促吸收劑和增稠劑、等滲劑、抑菌劑與剩下的注射用水混合，使它們?nèi)芙?，兩液合并混勻、過濾即得本發(fā)明的胰島素液，最后灌裝、封口即可。
本發(fā)明首次將胰島素與對眼無刺激性促吸收劑和增稠劑溶為一體，使胰島素通過眼內(nèi)給藥的生物利用度有了很大的提高，胰島素液經(jīng)眼球結(jié)膜和鼻淚管粘膜被人體吸收，幾乎和皮下一樣快地進(jìn)入人體循環(huán)，達(dá)到有效地降血糖作用，作用持續(xù)時間略長于皮下注射。本發(fā)明藥液操作簡便，以滴眼方式給藥，病人可自行使用，且容易定量，因?yàn)槊垦垡淮蔚斡米疃嘀荒苋菁{50μl，病人也無任何痛苦，省去了注射用藥操作程序和費(fèi)用。對于Ⅰ型糖尿病患者尤為適用。本發(fā)明藥液穩(wěn)定性好，對人眼無毒副反應(yīng)，有效期可達(dá)1年以上，為該藥液的商品化提供了基本保證。
由于胰島素分子量較大，單獨(dú)滴入眼內(nèi)，不易吸收，不能有效地降低血糖濃度。故本發(fā)明加入對人眼無刺激性促吸收劑，以保證胰島素通過眼內(nèi)給藥能被人體吸收。對人眼無刺激性促吸收劑可采用聚氧乙烯脂肪醇醚〖芐澤-(35-98)〗、聚氧乙烯-月桂基醚〖BL-(9-20)〗等，最好采用芐澤-78的聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯-9-月桂基醚(BL-9)。
為了保證本發(fā)明藥液在眼內(nèi)停留較長時間，以延長藥效，本發(fā)明藥液又加入了對人眼無刺激性增稠劑，使得滴入眼內(nèi)的藥液不會很快流失，保證胰島素的充分吸收，提高人體生物利用度。對人眼無刺激性增稠劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甘油等，最好采用PVP-35的聚乙烯吡咯烷酮。
實(shí)施例(以制作1000ml胰島素液為例)取胰島素10g，與適量注射用水混合，用稀氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)它們的PH值到7.5，使胰島素完全溶解。另取芐澤-78的促吸收劑10g，PVP-35的增稠劑10g，氯化鈉等滲劑9g，5%濃度的新潔爾滅溶液抑菌劑1ml，與適量注射用水混合溶解。將上述兩種溶解的溶液混合，并再加入注射用水至1000ml，混勻，得到本發(fā)明藥液，最后經(jīng)過濾、罐裝、封口即可。
權(quán)利要求
1.一種眼內(nèi)給藥式胰島素液，它由胰島素、對眼無刺激性促吸收劑、對眼無刺激性增稠劑、等滲劑、抑菌劑和注射用水經(jīng)溶解、混勻、過濾、灌裝制成，其特征在于其各成份的百分比濃度為胰島素0.5-10%對眼無刺激性促吸收劑0.2-4%對眼無刺激性增稠劑0.5-5%等滲劑0.6-0.9%抑菌劑0.0005-0.5%注射用水其余
2.按權(quán)利要求1所述的眼內(nèi)給藥式胰島素液，其特征在于所述的對眼無刺激性促吸收劑可采用聚氧乙烯脂肪醇醚〖芐澤-(35-98)〗、聚氧乙烯-月桂基醚〖BL-(9-20)〗。
3.按權(quán)利要求1或2所述的眼內(nèi)給藥式胰島素液，其特征在于所述的對眼無刺激性促吸收劑最好采用芐澤-78的聚氧乙烯脂肪醇醚或聚氧乙烯-9-月桂基醚(BL-9)。
4.按權(quán)利要求1所述的眼內(nèi)給藥式胰島素液，其特征在于所述的對眼無刺激性增稠劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甘油。
5.按權(quán)利要求1或4所述的眼內(nèi)給藥式胰島素液，其特征在于所述的對眼無刺激性增稠劑最好采用PVP-35的聚乙烯吡咯烷酮。
6.一種眼內(nèi)給藥式胰島素液的制作工藝，其特征在于先將胰島素與適量注射用水混合，調(diào)PH值達(dá)7以上，使胰島素溶解，將對眼無刺激性促吸收劑和增稠劑、等滲劑、抑菌劑與剩下的注射用水混合，使它們?nèi)芙?，兩液合并混勻、過濾即得本發(fā)明的胰島素液，最后灌裝、封口即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病的胰島素藥物及其制作方法，它由胰島素、對眼無剌激性促吸收劑、對眼無剌激性增稠劑、等滲劑、抑菌劑和注射用水組成，先將胰島素與適量注射用水混合，調(diào)pH值達(dá)7以上，使胰島素溶解，將促吸收劑、增調(diào)劑、等滲劑、抑菌劑與注射用水混合，兩液合并并混勻、過濾，即得本發(fā)明的胰島素液。
文檔編號A61K38/28GK1109781SQ94111439
公開日1995年10月11日 申請日期1994年9月12日 優(yōu)先權(quán)日1994年9月12日
發(fā)明者嚴(yán)漢英, 胡昌良, 龔為棣, 周勤, 劉學(xué)麗, 姚全勝, 朱延勤, 周國林, 徐群為, 潘偉娜, 陸步實(shí), 陸偉 申請人:南京藥物研究所