專利名稱：含有水溶性維生素b的全胃腸外營(yíng)養(yǎng)液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的、含有氨基酸、糖類和水溶性維行素B的全胃腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN)液。更具體說，本發(fā)明涉及一種在使用前制備并能長(zhǎng)期穩(wěn)定的TPN液，它包括兩種分開的浸液—氨基酸浸液和糖類浸液，所述兩種浸液中都不含有亞硫酸根離子，所述浸液中的任一種含有水溶性維生素B。
對(duì)于一個(gè)不能用口攝取營(yíng)養(yǎng)的病人，必須通過靜脈向其供給所有的營(yíng)養(yǎng)，如氨基酸、糖和電解質(zhì)。這一方式被稱為全胃腸外營(yíng)養(yǎng)治療(TPN治療)。作為TPN治療中使用的TPN液，已知有1)含有糖、氨基酸、脂肪和電解質(zhì)的TPN液(日本特許公開186822/1989，WO8503002和EP-A-0399341)，2)含有氨基酸和脂肪的注射乳液(日本特許公開74637/1986)，3)含有兩種分開的浸液，一種含有葡萄糖和電解質(zhì)，另一種含有氨基酸的TPN液(日本特許公開52455/1982和103823/1986)等等。
在TPN治療中，常給病人以高濃度的糖。當(dāng)糖類經(jīng)糖解途徑降解并作為能量來源被利用時(shí)，維生素B1則作為輔酶被消耗掉。于是維生素B1就缺乏，缺乏維生素B1的結(jié)果是在長(zhǎng)期接受TPN治療的病人體內(nèi)產(chǎn)生乳酸。當(dāng)最壞的情況下，一些病人會(huì)因嚴(yán)重的乳酸中毒導(dǎo)致呼吸困難等。因此，已知在TPN治療中必須將水溶性維生素B，特別是維生素B1和含有高濃度糖的浸液一起使用。但是，維生素B1會(huì)迅速地被在氨基酸浸液等中作穩(wěn)定劑的亞硫酸根離子降解。所以，實(shí)用的、預(yù)先含有水溶性維生素B的TPN液尚未被開發(fā)出來。
本發(fā)明的目的是提供一種TPN液，它含有氨基酸、糖、和水溶性維生素B，其中的每種成分都是穩(wěn)定的，從營(yíng)養(yǎng)角度看它也是優(yōu)異的。
從下文描述中，本發(fā)明的這個(gè)和其他目的將變得明了。
本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果把TPN液分為兩個(gè)分開的浸液-氨基酸浸液和糖浸液，所述兩種浸液都不含亞硫酸根離子，所述浸液的一種含有水溶性維生素B，含有水溶性B的浸液的pH為酸性，另一浸液的pH值為接近中性，混合兩種浸液得到的TPN液的pH為中性，則水溶性維生素B、氨基酸浸液、和糖浸液就可以保持長(zhǎng)期穩(wěn)定。
根據(jù)本發(fā)明，提供了一種在使用前制備的TPN溶液，其包括兩個(gè)分開的浸液—氨基酸浸液和糖浸液，其中所述浸液都不含有亞硫酸根離子，所述浸液中的一種含有水溶性維生素B，含有水溶性維生素B的浸液的pH值呈酸性，混合兩種浸液制得的TPN液的pH值為中性。
根據(jù)本發(fā)明，水溶性維生素B能夠長(zhǎng)期保留在TPN液中，盡管至今水溶性維生素B仍被認(rèn)為不能含在TPN液中。本發(fā)明使得預(yù)先含有水溶性維生素B的TPN液能實(shí)際應(yīng)用。
本發(fā)明的TPN液能避免在進(jìn)行TPN治療的同時(shí)給入水溶性維生素B的復(fù)雜工作。故本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是能夠既給入TPN液又給入水溶性維生素B而不致有微生物，顆粒物之類的污染。
在本發(fā)明中，術(shù)語″中性″是指TPN液能實(shí)際以約4～約8，優(yōu)選5～7的pH值給入人體的pH值。術(shù)語″接近中性″指pH5～8。術(shù)語″酸性″是指水溶性維生素B能穩(wěn)定于含有其的浸液中，實(shí)際pH為約2～約4，優(yōu)選pH2～4，更優(yōu)選pH2～3的pH值。
在本發(fā)明中，不含有亞硫酸根離子的氨基酸浸液可以是此領(lǐng)域中常用的氨基酸浸液。其實(shí)例包括含有L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-纈氨酸、L-蛋氨酸、L-苯丙氨酸、L-酪氨酸、L-色氨酸、L-蘇氨酸、L-精氨酸、L-組氨酸、L-丙氨酸、L-脯氨酸、L-絲氨酸、甘氨酸、L-賴氨酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-半胱氨酸、L-胱氨酸、L-羥基脯氨酸等的浸液。氨基酸浸液中含有的這些氨基酸可以是游離態(tài)的或鹽形式的。氨基酸的鹽的例子有，它與諸如蘋果酸、油酸、乙酸、谷氨酸的有機(jī)酸或鹽酸所形成的鹽。
這些氨基酸的比例沒有特別的限制，可根據(jù)本領(lǐng)域已知的指標(biāo)來確定，為i)根據(jù)Rose 1944年確定的必需氨基酸需要量的Vuj-N公式，ii)FAO特別委員會(huì)1957年報(bào)道的指標(biāo)，iii)基于FAO/WHO聯(lián)合委員會(huì)1965年報(bào)告的人乳或蛋氨基酸組成的指標(biāo)，或iv)血漿中氨基酸組成的Fischer比例等等。氨基酸浸液含有氨基酸的比例是改善了的必需氨基酸與非必需氨基酸比例(稱為E/N比)，或必需氨基酸與總氨基酸的比例(稱為E/T比)，或者是考慮了支鏈氨基酸與必需氨基酸或非必需氨基酸的比例確定的比例等等。
不作任何限制，氨基酸組合物的具體例子有，例如，一種給接受了手術(shù)的病人的氨基酸組合物(日本特許公開33446/1980和36457/1980)，必需氨基酸含量高的氨基酸組合物(日本特許公開8312/1981)，支鏈氨基酸含量為29-33w/w％，且新生兒必需的L-半胱氨酸含量增加的氨基酸組合物(日本特許公告19363/1989)，給肝功能減退的病人和新生兒的氨基酸組合物，其中，L-酪氨酸與L-苯丙氨酸的重量比為1∶12～1∶17，總氨基酸中L-賴氨酸的含量為至少9.5w/w％(日本特許公告28403/1991)，含有抑制肌蛋白分裂的支鏈氨基酸的氨基酸組合物(日本特許公告14646/1992)等等。
在本發(fā)明氨基酸浸液中，氨基酸組合物不限于上述專利公開中描述的那些。在這些氨基酸組合物的基礎(chǔ)上，適宜使用的氨基酸組合物還有，一種氨基酸組合物，其中的幾種氨基酸的組成是經(jīng)改善的(例如，必需氨基酸或非必需氨基酸的比例在不致帶來任何明顯的營(yíng)養(yǎng)差異的范圍內(nèi)有所提高或降低，或者，在不改變必需氨基酸與非必需氨基酸的比例的情況下，必需氨基酸或非必需氨基酸的量有所提高或降低)；一種氨基酸組合物，其中幾種氨基酸與總氨基酸的比例或濃度在不改變氨基酸組成形式的情況下有所改善；一種氨基酸組合物，其中的氨基酸被另一被認(rèn)為是營(yíng)養(yǎng)均衡的氨基酸取代(例如，胱氨酸、半胱氨酸和蛋氨酸為含硫氨基酸，苯丙氨酸和酪氨酸為芳香氨基酸，等)。
特別地，日本特許公告19363/1989和28403/1991中描述了一種含有營(yíng)養(yǎng)優(yōu)異的組合物的氨基酸浸液，對(duì)于本發(fā)明氨基酸浸液來說，適宜使用的有含有這些特許公告中具體描述的氨基酸組合物形式或氨基酸組合物的氨基酸浸液，含有在營(yíng)養(yǎng)均衡范圍內(nèi)改善了的氨基酸組合物形式或氨基酸組合物的氨基酸浸液。
氨基酸在氨基酸浸液中的濃度沒有特別的限制，最好將濃度確定為，在將被給藥的TPN液中的總氨基酸的濃度為約2～約10w/w％。
在本發(fā)明TPN液中，對(duì)另一浸液(糖浸液)中的糖沒有特別的限制，只要它能在體內(nèi)作為熱量來源被代謝和利用。糖類的具體例子包括還原糖，如葡萄糖，果糖或麥芽糖，糖醇，如木糖醇，山梨糖醇或甘油，等等。在這些當(dāng)中，優(yōu)選的是還原糖，如葡萄糖，果糖或麥芽糖。這些糖可以單獨(dú)使用也可以混合使用。
糖類在糖浸液中的濃度可根據(jù)需給藥的病人的各種情況，為給藥目的、年齡、營(yíng)養(yǎng)狀況、疾病種類來確定，優(yōu)選的是，在給藥的氨基酸浸液中糖的濃度為約15～約60w/w％。
在本發(fā)明TPN液中，或是氨基酸浸液或是糖浸液，含有水溶性維生素B。
水溶性維生素B的具體例子包括維生素B1(硫胺素)、維生素B2(脫氧核糖)、維生素B6族(吡哆素、吡哆醛、吡哆胺等)、維生素B12族(氰鈷氨酸等)、煙酸(煙酸和煙酰胺)泛酸、生物素、膽堿、葉酸等等。在這些之中，維生素B1特別重要，故在給藥的TPN液中必須含有維生素B1。水溶性維生素B可以單獨(dú)使用也可以混合使用。
上述的水溶性維生素B可以以其與諸如鹽酸，磷酸或硝酸的酸形成的形式使用。
在本發(fā)明TPN液中，如果需要，可在氨基酸液和糖液之一中含有或二者中均含有電解質(zhì)。
被用作電解質(zhì)的離子的具體例子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子、氯離子、磷酸根離子、鋅離子等活的有機(jī)體所必需的離子。
就作為電解質(zhì)的離子來源而言，鈉離子來源的具體例子包括氫氧化鈉、氯化鈉、有機(jī)酸，如乳酸、乙酸、酒石酸、琥珀酸、檸檬酸或蘋果酸的鈉鹽，氨基酸，如谷氨酸或天冬氨酸的鈉鹽，等等。鉀離子來源的具體例子包括氫氧化鉀、氯化鉀、有機(jī)酸，如乙酸、檸檬酸、酒石酸、苯果酸、葡糖酸或苯二甲酸的鉀鹽，氨基酸，如天冬氨酸的鉀鹽，等等。鎂離子來源的具體例子包括氯化鎂、硫酸鎂、有機(jī)酸，如乙酸、琥珀酸或乳酸的鎂鹽，氨基酸，如天冬氨酸的鎂鹽，等等。鈣離子來源的具體例子包括氯化鈣、葡糖酸鈣等。氯離子來源的具體例子包括鹽酸、氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鈣、氨基酸，如天冬氨酸，的氫氯化物，等。鋅離子來源的具體例子包括氯化鋅、硫酸鋅，有機(jī)酸，如乙酸或乳酸的鋅鹽，等。磷酸根離子來源的具體例子包括磷酸等。磷酸根離子和鈉離子或鉀離子來源的具體例子包括磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀，磷酸二氫鉀等。
在本發(fā)明中，優(yōu)選將全部電解質(zhì)加入到含維生素B，pH呈酸性的浸液中，或者把磷酸根離子和鈣離子分別加入到不同的浸液中，因?yàn)樵趐H接近中性的浸液中磷酸鈣結(jié)晶會(huì)沉淀出來。
上述電解質(zhì)可以以不超過人體對(duì)其的需要量的量加入。例如，宜加入約0～約100mEg的鈉離子，約0～約100mEg的鉀離子，約0～約40mEg的鎂離子，約0～約40mEg的鈣離子，約0～約100mg的三價(jià)磷(9.57mEg磷酸根離子)到11本發(fā)明TPN液中。
在本發(fā)明TPN液中，含水溶性維生素B的浸劑的pH值為酸性在本發(fā)明中，制備pH為中性的TPN液可以通過混合pH被調(diào)至酸性的糖浸液和pH被調(diào)至接近中性的氨基酸浸液，或者通過混合pH被調(diào)至酸性的氨基酸浸液和pH被調(diào)至接近中性的糖浸液來完成。
在本發(fā)明中，優(yōu)選通過添加TPN液需要的電解質(zhì)來調(diào)節(jié)pH至接近中性。
因此，當(dāng)優(yōu)選的添加電解質(zhì)的方法中，將磷酸根離子加入到含有水溶性維生素B的浸液中，并將包括鈣離子的其他電解質(zhì)加入到另一浸液中，或者，將鈣離子加入到含有水溶性維生素B的浸液中，并將包括磷酸根離子的其他電解質(zhì)加入到另一浸液中。
優(yōu)選將糖浸液的pH調(diào)至酸性，將氨基酸浸液的pH調(diào)至接近中性，即，優(yōu)選將水溶性維生素B含在糖浸液中。特別優(yōu)選的是，水溶性維生素B和磷酸根離子或鈣離子被含在糖浸液中且糖浸液被調(diào)至酸性，而其他的電解質(zhì)含在氨基酸浸液中且氨基酸浸液被調(diào)至接近中性。
TPN液的具體例子包括，一種pH為4～8，通過混合含有水溶性維生素B，pH為2～4的浸液和pH為5～8的另一浸液而制得的TPN液，優(yōu)選一種pH為5～7，通過混合含有水溶性維生素B，pH為2～3.5的浸液和pH為5～8的另一浸液制得的TPN液；更優(yōu)選一種pH為5～7，通過混合含有水溶性維生素B，pH為2～3的浸液和pH為6～7.5的另一浸液制得的TPN液。
本發(fā)明中，有可能將維生素B1含在酸性浸液中，而除維生素B1以外的水溶性維生素B含在另一浸液中。或著，如果需要，有可能將維生素B1含在一種浸液中，而水溶性維生素B以外的維生素和痕量元素則含在任意一種浸液中或兩種浸液中都含。
調(diào)節(jié)浸液的pH值時(shí)，適宜使用的是有機(jī)酸，如琥珀酸、或蘋果酸、無機(jī)酸，如鹽酸或磷酸，有機(jī)堿，如三(羥甲基)氨基甲烷和無機(jī)堿，如氫氧化鈉，它們常被用來調(diào)節(jié)浸液的pH值。
另外，如果需要，在本發(fā)明TPN液中，氨基酸浸液和糖浸液和任一種中或兩種中含有脂肪。
通常用于脂乳劑的脂肪適于作為脂肪用于本發(fā)明TPN液中，脂肪的具體例子包括純凈植物油，如棉籽油、芝麻油、花生油、橄欖油、葵花油或大豆油，魚油，有8～12個(gè)碳原子的中鏈脂肪酸三甘油脂，如商標(biāo)名為Panasate，Nippon Oil & FatsCo.Ltd.，Japan，等等。這些脂肪可以單獨(dú)使用或以其適宜的混合物使用。
對(duì)于含有脂肪的浸液，可以以適宜的量向其加入諸如乳化劑或乳化助劑的添加劑從而降低脂肪的液滴大小并使其穩(wěn)定。乳化劑的具體例子包括磷脂，例如卵磷酯，大豆磷脂等等。乳化助劑的具體例子包括有12-32個(gè)碳原子的高級(jí)脂肪酸，如油酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸或亞油酸，有8-12個(gè)碳原子的中鏈脂肪酸，如辛酸或癸酸，堿性氨基酸，如賴氨酸等等。這些乳化劑和乳化助劑可以單獨(dú)使用或混合使用。
就用了本發(fā)明TPN液的容器而言，為了在使用前混合氨基酸浸液和糖浸液，可以使用這樣一種容器，無論其材料和形狀，它所具備的結(jié)構(gòu)使得當(dāng)TPN液被給藥于病人時(shí)，能夠通過將兩個(gè)分開的浸液混合成一個(gè)浸液制得TPN液，而無需復(fù)雜的工作，且對(duì)TPN液無微生物、顆粒物的污染。
此容器的一個(gè)例子是，例如，一種容器，其結(jié)構(gòu)為氨基酸浸液和糖浸液分別包裝于獨(dú)立容器中，獨(dú)立容器在連接部分彼此相連，一個(gè)易于被外力破壞的分離件裝于容器的連接部分上。分離件的具體例子包括易擰開的旋塞，經(jīng)按壓易破裂的隔離件，或經(jīng)按壓或彎曲易斷的栓。
包裝本發(fā)明TPN液的容器沒有特別的限制，只要它是用諸如玻璃，軟塑料或硬塑料的材料做成諸如袋、瓶等形狀而得的容器。特別優(yōu)選的容器是用軟塑料做的袋子，硬塑料做的瓶子等。
軟塑料的例子包括由下列物質(zhì)制得的膜，例如，乙烯聚合物，如聚乙烯、聚丙烯、聚(氯乙烯)、聚乙酸乙烯酯、聚烯烴或聚苯乙烯；乙烯和乙烯基單體，如乙酸乙烯酯、乙烯醇(作為一個(gè)乙烯基單體單元)，乙烯基乙酰乙縮醛、丙烯酸、丙烯酸乙酯、異丁烯酸或馬來酸的共聚物；聚碳酸酯；聚酯；尼龍；氯乙烯—乙酸乙烯酯的共聚物；氟化乙烯—二氯乙烯共聚物；二氯乙烯—涂層尼龍；或類似物?；蛘撸浰芰峡梢允怯缮鲜瞿竭m當(dāng)兩疊或多疊成的復(fù)合膜，例如，乙烯基聚合物，如聚乙烯、聚丙烯、乙烯—丙烯共聚物、聚乙酸乙烯酯，聚丁二烯，聚苯乙烯或聚乙烯醇；由例如鋁等制的金屬箔；尼龍賽璐粉；等等。
在這些膜中，適用的膜包含乙烯—丙烯共聚物，聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、交聯(lián)的乙烯—乙酸乙烯酯共聚物，乙烯—乙烯醇共聚物，聚丙烯/聚乙烯醇/聚乙烯，尼龍/聚乙烯酯/聚乙烯，聚二氯乙烯—涂層尼龍/聚乙烯，等。
硬塑料的具體例子包括聚乙烯、聚丙烯、酰胺、聚四氟乙烯，聚碳酸酯，乙酰纖維素，F(xiàn)R PET(纖維增強(qiáng)塑料-聚對(duì)苯二酸乙烯酯)等等。在這些硬塑料中，聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯等是優(yōu)選的。
本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案包括使用一個(gè)透氣袋，它由軟塑料制得，有彼此連接并被分離件分開的兩個(gè)室，氨基酸浸液包裝在袋子的一個(gè)室中，糖浸液裝在另一個(gè)室中，袋子又裝在一個(gè)氣密容器中。氣密性容器可由下列材料制得，例如，氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物；氟化乙烯—二氯乙烯共聚物；乙烯和乙烯基單體，如乙烯醇，丙烯酸，丙烯酸乙酯，異丁烯酸或馬來酸的共聚物；二氯乙烯-涂層尼龍；聚乙烯；聚丙烯。
作為透氣容器，在上述軟塑料中適宜使用的是由含有氣透性為50～1000ml(STP)/m2·24h，20℃，相對(duì)濕度(RH)65％的聚合物薄膜的軟塑料所構(gòu)成的容器。作為氣密性容器，由這樣的聚合物薄膜構(gòu)成的容器是適用的，例如，當(dāng)用透氧性表示氣密程度時(shí)，其透氧性為，20℃，相對(duì)濕度60％下，至多5ml/(STP)/m2·24h，優(yōu)選至多1ml(STP)/m2·24h。
在本發(fā)明的上述實(shí)施方案中，在上述雙包裝形式的容器的氣密容器和透氣容器之間的空間中，空氣被氮?dú)馊〈部梢约尤胛鮿?。這樣做的優(yōu)點(diǎn)是浸液的貯藏穩(wěn)定性提高了。
吸氧劑的具體例子包括(1)一種物質(zhì)，其中的一碳化三鐵、羰基鐵、氧化鐵、鐵粉、氫氧化鐵或高硅鑄鐵包覆在金屬鹵化物中，(2)連二亞硫酸鹽的混合物；和a)堿土金屬氫氧化物或堿土金屬的碳酸鹽，b)活性碳和水，c)含結(jié)晶水的化合物，d)堿性物質(zhì)，或e)醇族，(3)堿土金屬亞硫酸鹽的混合物；和a)鐵(II)化合物，b)過渡金屬的鹽，c)鋁鹽，d)含有堿金屬和堿土金屬的堿性化合物，e)含氮的堿性化合物或f)銨鹽，(4)鐵或鋅的混合物；和一水硫酸鈉；或鐵或鋅的混合物；一水硫酸鈉；和金屬鹵化物，(5)鐵、銅、錫、鋅或鎳的混合物；七水硫酸鈉或十水硫酸鈉；和金屬鹵化物，(6)周期表中第四周期的過渡金屬的混合物；錫或銻；和水，或者周期表中第四周期的過渡金屬的混合物；錫或銻；水和金屬鹵化物，(7)堿金屬亞硫酸鹽，亞硫酸銨，堿金屬亞硫酸氫鹽，亞硫酸氫銨，堿金屬焦亞硫酸鹽或焦亞硫酸銨的混合物；過渡金屬成的鹽或鋁鹽；和水，等等?；蛘?，也可以使用通常所用的吸氧劑，通常所用吸氧劑的具體例子包括AGELESS(注冊(cè)商標(biāo)，Mitsubishi Gas Chemical Company，Inc.，Japan)，MODURAN(注冊(cè)商標(biāo)，NIPPON KAYAKU CO.，LTD.，Japan)等等。
對(duì)于上述的吸氧劑，優(yōu)選將粉末形式的吸氧劑以適量裝入透氣小袋中使用，或者吸氧劑不經(jīng)包裝以丸片形式使用。
可以通過按通常方法制備氨基酸浸液和糖浸液，并將氨基酸浸液和糖浸液裝入所述容器(小室)中，得到本發(fā)明TPN液。
下面具體解釋制備本發(fā)明TPN液的方法。例如，為了注射，分別將氨基酸和糖加熱或不加熱溶于蒸餾水，其量為需要含在所得TPN液中的量，制備出氨基酸浸液和糖浸液。然后，將水溶性維生素B加入到氨基酸浸液和糖浸液的任一種之中，將電解質(zhì)加入到氨基酸浸液和糖浸液的任一種或兩種之中，分別用適宜的有機(jī)酸、無機(jī)酸、有機(jī)堿、無機(jī)堿等將含有水溶性維生素B的浸液的pH值成酸性，將另一浸液的pH值調(diào)成接近中性。然后將氨基酸浸液和糖浸液都通過諸如Millipore過濾器(注冊(cè)商標(biāo)，NIHON MILLIPORE LTD.)進(jìn)行過濾，裝入到容器的每個(gè)室中，該容器的結(jié)構(gòu)使得能通過混合分開的兩個(gè)浸液得到一種浸液。將浸液和容器空間脫氣并充氮?dú)夂?，在氮?dú)庀聦⑷萜髅芊夂蜔釟⒕?。殺菌之后將容器和吸氧劑一起裝入用不透氣膜制成的袋中，將袋密封得到本發(fā)明TPN液。
本發(fā)明還包括混合氨基酸浸液和糖浸液所得到的TPN液。
下面的實(shí)驗(yàn)實(shí)施例和實(shí)施例會(huì)更加具體地說明和解釋本發(fā)明，其中的百分?jǐn)?shù)和份數(shù)除非特別說明均為重量。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明不限于這些實(shí)施例，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可對(duì)其進(jìn)行改變和改善。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例1方法1)將維生素B1(1.5mg)溶于依表1列出的成分和量制得的氨基酸浸液(300ml)中制得含有維生素B1的氨基酸浸液A-D。制備每一個(gè)浸液時(shí)，向浸液C和D中加入亞硫酸鈉(150mg)，用鹽酸將浸液A和C調(diào)成pH為3，浸液B和D調(diào)成pH為4。浸液A-D均通過孔徑為0.22μm的薄膜過濾器過濾。
表1成分 量(mg)L-異亮氨酸 850L-亮氨酸 1350L-纈氨酸 900L-蛋氨酸 390L-苯丙氨酸 770L-酪氨酸 50L-蘇氨酸 480L-丙氨酸 860L-脯氨酸 640L-絲氨酸 420甘氨酸 550L-天冬氨酸 50L-谷氨酸 50L-精氨酸 1110L-組氨酸 470蘋果酸賴氨酸 1216(其中含L-賴氨酸) (800)L-色氨酸 160蘋果酸半胱氨酸 155(其中含L-半胱氨酸) (100)注射用蒸餾水 適量總量 100ml
2)這樣得到的浸液A～D以25ml體積裝入高密聚乙烯袋中，熱密封并在高壓下105℃蒸汽滅菌10分鐘。
3)用高效液相色譜(波長(zhǎng)260nm，可移動(dòng)相磷酸鹽緩沖液)測(cè)定所得浸液A～D中的維生素B1含量。將殘留的維生素B1的百分?jǐn)?shù)與殺菌前浸液中的維生素B1含量對(duì)比進(jìn)行計(jì)算。
結(jié)果所得結(jié)果列于表2表2本發(fā)明浸液 對(duì)比浸液A B C D實(shí)際維生素102.396.975.20B1比(％)如表2所示，在氨基酸浸液C和D中含有亞硫酸鈉，維生素B1的含量因熱殺菌而降低。特別是在pH為4的浸液D中，維生素B1的含量在熱殺菌后下降到低于測(cè)定極限。相反，在本發(fā)明的不含亞硫酸根離子的氨基酸浸液A和B中，即使在熱殺菌之后維生素B1的含量基本不發(fā)生變化。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例2方法1)將表3所列成分經(jīng)過或不經(jīng)加熱溶于注射用蒸餾水中制備浸液E～H。制備浸液時(shí)，用琥珀酸調(diào)節(jié)浸液E至pH為3，用鹽酸將浸液F～H調(diào)至pH3。浸液E～H均用孔徑為0.22μm的薄膜濾器過濾。
表3成分糖浸液 氨基酸浸液E FG H葡萄糖120.0g 120.0g - -氨基酸浸液 - - 900ml300(按表1列出的成分和量制得)維生素B13.5mg 3.5mg 4.5mg 1.5mgL-乳酸鈉 - 3.362g - 3.362g葡糖酸鈣 - 1.906g - 1.906g氯化鈉 - 1.169g - 1.169g醋酸鉀 - 1.168g - 1.168g磷酸二氫鉀 - 1.100g - 1.100g氯化鎂 - 1.017g - 1.017g氯化鉀 - 0.746g - 0.746g硫酸鋅 - 5.8mg - 5.8mg注射用蒸餾水 適量適量- -總量 700ml 700ml 900ml 300ml
2)這樣所得的浸液E～H以25ml容體裝入用高密聚乙烯制的袋中。在浸液和袋的空間被用氮?dú)饷摎庵?，每個(gè)袋經(jīng)密封于高壓下在105℃蒸汽殺菌10分鐘。
3)這樣得到的袋和吸氧劑被裝入不透氣膜制成的袋子中，用氮?dú)獯嫫渲械目諝夂螅瑢⒚總€(gè)袋密封。
4)在50℃，相對(duì)濕度(RH)75％下貯藏40天之后，用高效液相色譜測(cè)定每個(gè)浸液中的維生素B1含量。將殘留的維生素B1的百分?jǐn)?shù)與貯藏在冷環(huán)境中的浸液中的維生素B1含量進(jìn)行對(duì)比計(jì)算。
還有，每個(gè)浸液的穩(wěn)定性則通過測(cè)定400nm波長(zhǎng)的透射比以及觀察其外觀來確定。
結(jié)果所得結(jié)果列于表4表4糖浸液 氨基酸浸液E F G H實(shí)際維生素93.094.288.484.7B1比(％)透射比(％) 99.88 95.82 96.75 96.36外觀觀察每個(gè)浸液均為無色和透明的如表4所示，不含亞硫酸根離子的浸液E～H能高濃度地含有維生素B1，即使在50℃、相對(duì)濕度(RH)75％下貯藏長(zhǎng)達(dá)40天的時(shí)間后也不會(huì)降低濃度，且其品質(zhì)優(yōu)良。
實(shí)驗(yàn)實(shí)施例3方法1)混合維生素B1(5mg)，磷酸(395mg)和葡萄糖(120g)，溶于適量注射用蒸餾水中，向所得溶液中加入注射用蒸餾水至總量達(dá)到700ml。調(diào)整溶液至pH2.5、3.0、3.5或4.0，得到糖浸液X1～X4。
2)在按表1所列成分和量制備的氨基酸浸液(300ml)中，充分溶入L-乳酸鈉(3.362g)，葡糖酸鈣(1.906g)，氯化鈉(1.169g)，醋酸鉀(1.168g)，氫氧化鉀(0.459g)，氯化鎂(1.017g)，氯化鉀(0.746g)和硫酸鋅(5.8mg)。所得溶液調(diào)至pH為6.0，6.5，7.0或7.5得到氨基酸浸液Y1～Y4。
3)將每種糖浸液X1～X4(700ml)和每種氨基酸浸液Y1～Y4(300ml)以所有的組合形式進(jìn)行混合，得到十六種TPN液，測(cè)定每個(gè)TPN液的pH值。
結(jié)果所得結(jié)果列于表5
表5糖浸液X1 X2 X3 X4(pH2.5)(pH3.0)(pH3.5)(pH4.0)氨基酸浸液Y1(pH6.0) 5.65.75.75.8Y2(pH6.5) 5.96.16.16.1Y3(pH7.0) 6.16.36.36.4Y4(pH7.5) 6.46.66.66.7
如表5所示，發(fā)現(xiàn)當(dāng)pH為2.5～4.0，含有磷酸和維生素B1的糖浸液與pH為6.0～7.5，含有除磷酸以外的電解質(zhì)的氨基酸浸液混合時(shí)，制得的TPN液pH為5.6～6.7，適于給藥于人體。
實(shí)施例11)成分(a)除了L-半胱氨酸外按表6所列的量溶于注射用蒸餾水中(800ml)，加熱至90℃，所得溶液冷卻后溶入L-半胱氨酸。用琥珀酸將所得溶液調(diào)至pH7.0，再加入適量的注射用蒸餾水，使總量為1000ml。這就制得氨基酸浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器GSWP04700(注冊(cè)商標(biāo)，NIHONMILLIPORE LTD.)過濾該氨基酸浸液，裝入有兩個(gè)裝浸液的室的袋子的第一室中，然后密封。該袋子由軟塑料(交聯(lián)的乙烯-乙酸乙烯酯共聚物)制成，在其分離部分處有遇外力易破壞的分離件。
2)將表6所列的成分(b)和量除鹽酸硫胺素以外溶入注射用蒸餾水(800ml)中，加熱60℃，將所得溶液冷卻，再溶入鹽酸硫胺素。用琥珀酸將所得溶液調(diào)至pH3.5，再加入適量的注射用蒸餾水，使總量達(dá)到1000ml。于是制得糖浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾該糖浸液，將其裝入袋子的第二室，袋子的第一室裝有前述的氨基酸浸液，然后將第二室密封。
3)裝有兩種浸液的袋子在105℃下熱殺菌10分鐘，然后將袋子和吸氧劑(AGELESS，Mitsubishi Gas Chemical Company，Inc.，Japan)裝在聚乙烯醇樹脂薄膜制成的不透氧袋中。將此袋密封，得到本發(fā)明的TPN液。
表6成分 量a) L-異亮氨酸3.4gL-亮氨酸 7.5gL-纈氨酸 2.7gL-蛋氨酸 2.5gL-苯丙氨酸6.0gL-酪氨酸 0.3gL-蘇氨酸 3.5gL-丙氨酸 4.0gL-脯氨酸 2.0gL-絲氨酸 1.0g甘氨酸6.5gL-天冬氨酸2.5gL-谷氨酸 4.5gL-精氨酸 4.6gL-組氨酸 5.2g蘋果酸賴氨酸 8.0gL-色氨酸 1.0gL-半胱氨酸0.6g磷酸二氫鉀2.5g醋酸鉀4.0g氯化鎂1.5g氯化鈉5.0g硫酸鋅10mgb) 葡萄糖300g葡糖酸鈣 3.6g鹽酸硫胺素5mg
實(shí)施例21)成分(a)除了L-半胱氨酸和鹽酸硫胺素外，按表7所列的量溶于注射用蒸餾水中(400ml)，加熱至90℃，所得溶液冷卻后溶入L-半胱氨酸和鹽酸硫胺素。用蘋果酸將所得溶液調(diào)至pH3.5，再加入適量的注射用蒸餾水，使總量達(dá)到500ml。就制得氨基酸浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾所得氨基酸浸液，裝入有兩個(gè)裝浸液的室的袋子的第一室中，然后密封。該袋子用軟塑料(交聯(lián)的乙烯—乙酸乙烯共聚物)制成。
2)將成分b)按表7所列的量溶入注射用蒸餾水中(400ml)，加熱至60℃。所得溶液冷卻后，用三(羥甲基)氨基甲烷將其調(diào)至pH6.0，再加入適量的注射用蒸餾水，使總量達(dá)到500ml。于是得到糖浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾該糖浸液，將其裝入第一室裝有前述氨基酸浸液的袋子的第二室，然后密封第二室。
3)裝有兩種浸液的袋子在100℃下熱殺菌1.5分鐘，然后將袋子和吸氧劑(AGELESS，Mitsubishi Gas ChemicalCompany，Inc.，Japan)裝在聚乙烯醇樹脂薄膜制成的不透氧袋中。將此袋密封，得到本發(fā)明的TPN液。
表7成分 量a) L-異亮氨酸 3.4gL-亮氨酸 5.4gL-纈氨酸 3.6gL-蛋氨酸 1.56gL-苯丙氨酸 3.08gL-酪氨酸 0.2gL-蘇氨酸 1.92gL-丙氨酸 3.44gL-脯氨酸 2.56gL-絲氨酸 1.68g甘氨酸 2.2gL-天冬氨酸 0.2gL-谷氨酸 0.2gL-精氨酸 4.44gL-組氨酸 1.88g蘋果酸賴氨酸 3.45gL-色氨酸 6.4gL-半胱氨酸 6.2g葡糖酸鈣 1.2g鹽酸硫胺素 5mgb) 葡萄糖 170g醋酸鉀 1.5g氯化鎂 0.5g磷酸二氫鉀 1.0gL-乳酸鈉 2.5g氯化鈉 1.0g氯化鉀 0.5g
實(shí)施例31)按表8所列的量將成分a)除L-半胱氨酸以外溶入注射用蒸餾水(400ml)中，并加熱至90℃，將此溶液冷卻后，溶入L-半胱氨酸。用蘋果酸將所得溶液調(diào)至pH7.0，再加入適量注射用蒸餾水使總量達(dá)到500ml。于是得到氨基酸浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾該氨基酸浸液，將其裝入有兩個(gè)裝浸液的室的袋的第一室中，然后密封第一室。該袋是用軟塑料(交聯(lián)的乙烯—乙酸乙烯酯的共聚物)制成。
2)按表8所列的量將成分b)除了鹽酸硫胺素以外溶入注射用蒸餾水(400ml)中，并加熱至60℃，此溶液冷卻后再溶入鹽酸硫胺素。用三(羥甲基)氨基甲烷將所得溶液調(diào)至pH3.5，再加入適量注射用蒸餾水使總量達(dá)到500ml。得到糖浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾該糖浸液，將其裝入第一室裝有上述氨基酸浸液的袋子的第二室，密封第二室。
3)將裝有兩種浸液的袋子在100℃熱殺菌15分鐘，然后將袋子和吸氧劑(AGELESS，Mitsubishi Gas Chemical Company，Inc.，Japan)裝在用聚乙烯醇樹脂制得的不透氧袋中將此袋密封得到本發(fā)明TPN液。
表8成分 量a) L-異亮氨酸3.4gL-亮氨酸 5.4gL-纈氨酸 3.6gL-蛋氨酸 1.56gL-苯丙氨酸3.08gL-酪氨酸 0.2gL-蘇氨酸 1.92gL-丙氨酸 3.44gL-脯氨酸 2.56gL-絲氨酸 1.68g甘氨酸2.2gL-天冬氨酸0.2gL-谷氨酸 0.2gL-精氨酸 4.44gL-組氨酸 1.88g蘋果酸賴氨酸 3.45gL-色氨酸 6.4gL-半胱氨酸6.2g醋酸鉀1.5g葡糖酸鈣 1.2g氯化鎂0.5g硫酸鋅10mg氫氧化鉀 0.31gL-乳酸鈉 2.5g氯化鈉1.0g氯化鉀0.5gb) 葡萄糖170g磷酸 0.4g鹽酸硫胺素5mg
實(shí)施例41)將除大豆油、卵磷脂、油酸和L-賴氨酸以外的成分a)按表9所列的量溶入注射用蒸餾水中(200ml)，并加熱至90℃，向所得溶液中加入適量注射用蒸餾水使總量達(dá)到250ml。然后用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾，得到氨基酸浸液。
2)將成分大豆油、卵磷脂、油酸和L-賴氨酸按表9所列的量加入到注射用蒸餾水(200ml)中，用均混機(jī)(homomixer)(URTRA-TURRAX，TOKUSHU KIKA KOGYO CO.，LTD.)將其分散。向所得分散液中加入適量注射用蒸餾水使總量達(dá)到250ml。用高壓均質(zhì)機(jī)(MANTON-GAULIN MODEL 15M，MANTON-GAULIN MANUFACTURING CO.，INC.USA)在60℃，500～600kgf/cm2下將粗乳液乳化10回。所得精乳液用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾得到脂肪乳液。
3)將上面2)中得到的脂乳液(250ml)加入到上面1)中得到的氨基酸浸液中(250ml)，得到氨基酸浸液。用蘋果酸將氨基酸浸液調(diào)至pH8.0，將其裝入裝浸液的袋的第一室中，然后密封第一室。該袋是用軟塑料(交聯(lián)的乙烯—乙酸乙烯酯共聚物)制得的。
4)將除鹽酸硫胺素以外的成分b)按表9所列的量溶入注射用蒸餾水(400ml)中，并加熱至60℃，此溶液冷卻后溶入鹽酸硫胺素。用蘋果酸將所得溶液調(diào)至pH4.0，再加入適量注射用蒸餾水使總量達(dá)到500ml。制得糖浸液。用孔徑0.22μm的Millipore過濾器過濾糖浸液，將其裝入第一室裝有前述氨基酸浸液的袋子的第二室，將第二室密封。
5)裝有兩種浸液的袋子在100℃下熱殺菌15分鐘，然后將袋子和吸氧劑(AGELESS，Mitsubishi Gas Chemical Company，Inc.，Japan)裝入聚乙烯醇樹脂膜制得的不透氧袋中。將此袋密封得到本發(fā)明TPN液。
表9成分 量a) L-異亮氨酸1.7gL-亮氨酸 3.8gL-纈氨酸 1.4gL-蛋氨酸 1.0gL-苯丙氨酸2.8gL-酪氨酸 0.2gL-蘇氨酸 1.9gL-丙氨酸 1.9gL-脯氨酸 1.0gL-絲氨酸 1.9g甘氨酸2.2gL-天冬氨酸1.1gL-谷氨酸 2.0gL-精氨酸 2.4gL-組氨酸 1.8gL-賴氨酸 3.0gL-色氨酸 0.4gL-胱氨酸 1.5g大豆油20.0g卵磷脂2.4g油酸 5.0gb) 葡萄糖120g醋酸鉀2.0g葡糖酸鈣 1.8g硫酸鎂0.7g磷酸二氫鉀1.1g氯化鈉2.8g氯化鉀0.3g氯化鋅5.8mg鹽酸硫胺素8mg
實(shí)施例51)將除L-半胱氨酸以外的成分a)按表10所列的量溶于注射用蒸餾水中(400ml)，并加熱至90℃，此溶液冷卻后溶入L-半胱氨酸。用蘋果酸將所得溶液調(diào)至pH7.0，再加入適量注射用蒸餾水使總量達(dá)到1000ml。于是得到氨基酸浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾氨基酸浸液，將其裝在有兩個(gè)裝浸液的室的袋子的第一室中，然后密封第一室。該袋是用軟塑料(交聯(lián)的乙烯—乙酸乙烯酯共聚物)制得的。
2)將除鹽酸硫胺素以外的成分b)按表10所列的量溶于注射用蒸餾水中(400ml)，并加熱至60℃，所得溶液冷卻后溶入鹽酸硫胺素。用蘋果酸將所得溶液調(diào)至pH3.5，再加入適量的注射用蒸餾水使總量達(dá)到500ml。于是得到糖浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾該糖浸液，將其裝入第一室裝有前述氨基酸浸液的袋子的第二室中，然后將第二室密封。
3)裝有兩種浸液的袋子在100℃下熱殺菌15分鐘，然后將袋子和吸氧劑(AGELESS，Mitsubishi Gas Chemical Company，Inc.，Japan)裝在用聚乙烯醇膜制的不透氧袋中。將此袋密封得到本發(fā)明TPN液。
表10成分 量a) L-異亮氨酸3.4gL-亮氨酸 5.4gL-纈氨酸 3.6gL-蛋氨酸 1.56gL-苯丙氨酸3.08gL-酪氨酸 0.2gL-蘇氨酸 1.92gL-丙氨酸 3.44gL-脯氨酸 2.56gL-絲氨酸 1.68g甘氨酸2.2gL-天冬氨酸0.2gL-谷氨酸 0.2gL-精氨酸 4.44gL-組氨酸 1.88g蘋果酸賴氨酸 3.45gL-色氨酸 6.4gL-半胱氨酸6.2gb) 葡萄糖170g醋酸鉀1.5g葡糖酸鈣 1.2g氯化鎂0.5g磷酸二氫鉀1.0gL-乳酸鈉 2.5g氯化鈉1.0g氯化鉀0.5g鹽酸硫胺素5mg
實(shí)施例61)將成分a)按表11列出的量溶于注射用蒸餾水中(400ml)，并加熱至90℃。所得溶液被冷卻后用琥珀酸將pH調(diào)至7.0，再加入適量的注射用蒸餾水使總量達(dá)到500ml。于是得到氨基酸浸液。用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾該氨基酸浸液，將其裝入有兩個(gè)裝浸液的室的袋子中的第一室，然后將第一室密封。該袋子是用軟塑料(交聯(lián)的乙烯—乙酸乙烯酯共聚物)制的。
2)將除鹽酸硫胺素以外的成分b)按表11所列的量溶于注射用蒸餾水中(400ml)，并加熱至60℃，所得溶液冷卻后溶入鹽酸硫胺素。用琥珀酸將所得溶液調(diào)至pH3.5，再加入適量的注射用蒸餾水使總量達(dá)到500ml。制得糖浸液。將糖浸液用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾，并裝入第一室裝有上述氨基酸浸液的袋子的第二室中，密封第二室。
3)將裝有兩種浸液的袋子在105℃下熱殺菌10分鐘，然后將袋子和吸氧劑(AGELESS，Mitsubishi Gas ChemicalCompany，Inc.，Japan)裝入用聚乙烯醇樹脂制的不透氧袋中。將此袋密封得到本發(fā)明TPN液。
表11成分 量a) L-異亮氨酸1.2gL-亮氨酸 2.2gL-纈氨酸 1.4gL-蛋氨酸 0.8gL-苯丙氨酸2.0gL-酪氨酸 0.12gL-蘇氨酸 1.0gL-丙氨酸 1.6gL-脯氨酸 2.0gL-絲氨酸 0.9g甘氨酸3.1gL-天冬氨酸0.4gL-谷氨酸 0.2gL-精氨酸 2.1gL-組氨酸 1.0g蘋果酸賴氨酸 2.8gL-色氨酸 0.37gL-半胱氨酸0.05gb) 葡萄糖150g醋酸鉀1.2g葡糖酸鈣 2.0g氯化鎂1.0g磷酸二氫鉀1.0gL-乳酸鈉 3.5g氯化鈉1.2g氯化鉀0.8g硫酸鋅5mg鹽酸硫胺素5mg
實(shí)施例71)將除L-半胱氨酸以外的成分a)按表12所列的量溶于注射用蒸餾水中(800ml)，并加熱至90℃，所得溶液冷卻后加入L-半胱氨酸。用琥珀酸將所得溶液調(diào)至pH7.0，再加入適量的注射用蒸餾水使總量達(dá)到1000ml。于是得到氨基酸浸液。該氨基酸浸液用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾并裝入有兩個(gè)裝浸液的室的袋子中的第一室中，然后將第一室密封。該袋是用軟塑料(交聯(lián)的乙烯—乙酸乙烯酯共聚物)制的。
2)將除鹽酸硫胺素以外的成分b)按表12中所列的量溶于注射用蒸餾水中(800ml)，并加熱至60℃，此溶液冷卻后加入鹽酸硫胺素。用琥珀酸將所得溶液調(diào)至pH3.5，再加入適量的注射用蒸餾水使總量達(dá)到1000ml。于是制得糖浸液。該糖浸液用孔徑為0.22μm的Millipore過濾器過濾，并裝入第一室中裝有上述氨基酸浸液的袋子的第二室中，密封第二室。
3)將裝有兩種浸液的袋子在105℃下熱殺菌10分鐘，然后將袋子和吸氧劑(AGELESS，Mitsubishi Gas ChemicalCompany，Inc.Japan)裝入用聚乙烯醇樹脂膜制的不透氧袋中。將此袋密封得到本發(fā)明TPN液。
表12成分 量a) L-異亮氨酸3.4gL-亮氨酸 7.5gL-纈氨酸 2.7gL-蛋氨酸 2.5gL-苯丙氨酸6.0gL-酪氨酸 0.3gL-蘇氨酸 3.5gL-丙氨酸 4.0gL-脯氨酸 2.0gL-絲氨酸 1.0g甘氨酸6.5gL-天冬氨酸2.5gL-谷氨酸 4.5gL-精氨酸 4.6gL-組氨酸 5.2g蘋果酸賴氨酸 8.0gL-色氨酸 1.0gL-半胱氯酸0.6g葡糖酸鈣 3.6gb) 葡萄糖300g醋酸鉀4.0g氯化鎂1.5g磷酸二氫鉀2.5g氯化鈉5.0g硫酸鋅10mg鹽酸硫胺素5mg
除了實(shí)施例中用的成分，其他的成分也可以用于本說明書所述的實(shí)施例中，所得結(jié)果基本相同。
權(quán)利要求
1.一種使用前制備的全胃腸外營(yíng)養(yǎng)液，其中包括兩種分開的浸液——氨基酸浸液和糖浸液，其中所述的兩種浸液都不含有亞硫酸根離子，所述浸液中的任一種含有水溶性維生素B，含有水溶性維生素B的浸液的pH為酸性，混合兩種浸液制得的全胃腸外營(yíng)養(yǎng)液的pH為中性。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)液，其中含有水溶性維生素B的浸液的pH為2～4，另一浸液的pH值為5～8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)液，其中含有水溶性維生素B的浸液是糖浸液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)液，其中氨基酸浸液和糖浸液中任一種含有或二者中均含有電解質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)液，其中一種浸液中含有磷酸根離子，另一浸液中含有鈣離子。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)液，其中的水溶性維生素B是維生素B1。
全文摘要
一種用前制備的TPN液，包括兩種分開的浸液——氨基酸浸液和糖浸液，其中兩種浸液都不含有亞硫酸根離子，所述浸液的任一種含有水溶性維生素B，含有水溶性維生素B的浸液的pH為酸性，混合兩種浸液得到的TPN液的pH值為中性。根據(jù)本發(fā)明的TPN液，水溶性維生素B能在TPN液中長(zhǎng)期穩(wěn)定保存，盡管人們認(rèn)為水溶性維生素B不能含在TPN液中。本發(fā)明使得預(yù)先含有水溶性維生素B的TPN液能夠?qū)嶋H應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61K9/08GK1129104SQ9511750
公開日1996年8月21日 申請(qǐng)日期1995年11月17日 優(yōu)先權(quán)日1994年11月17日
發(fā)明者吉田正紀(jì), 松田三郎, 富岡千枝 申請(qǐng)人:田邊制藥株式會(huì)社