專利名稱：含有酸性活性物質(zhì)的低pH值的水解穩(wěn)定的化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有酸性活性物質(zhì)(例如水楊酸)的水解穩(wěn)定的低PH值的輕松皮膚的(1eave-on)的護(hù)膚化妝品組合物。特別是它涉及了有液體結(jié)晶相的穩(wěn)定的低PH值的化妝品組合物，其提供了改進(jìn)的潤(rùn)濕作用和水合作用以及改進(jìn)的物理化學(xué)穩(wěn)定性和低水平的皮膚刺激。
背景技術(shù)：
目前，人們已經(jīng)知道了用于處理各種皮膚條件的許多種酸性活性成份。不幸的是，將這些酸性活性物質(zhì)配制成穩(wěn)定的水包油型乳液是比較困難的，部分是因?yàn)樗鼈兊乃嵝缘谋举|(zhì)和它們的有限的溶解度特性。這些活性成份的代表物是水楊酸。
在本領(lǐng)域中，含有水楊酸的化妝品組合物是已知的。它們有助于增加皮膚細(xì)胞的更新，最后提供看起來更年輕的嬌嫩的健康的皮膚。水楊酸是一種很常見的溶角蛋白劑，它被認(rèn)為可以幫助清除死去的角蛋白以及后面將要描述的皮膚脫落過程。水楊酸也因?yàn)樗姆婪鄞毯头榔つw老化等功效而聞名，這一點(diǎn)在C.Huber等人在1977年的Arch.Dem Res.第257期第293～297頁(yè)上文獻(xiàn)中有進(jìn)一步的描述，在這里該文獻(xiàn)作為參考文獻(xiàn)。也可以參見于1993年6月10日公開的Blank的PCT專利申請(qǐng)No.9310756。
皮膚由兩層構(gòu)成表皮(或角質(zhì)層)和真皮。表皮是一層薄的由層狀的上皮構(gòu)成的外層。表皮的最外層是由薄的類脂層包圍的充滿蛋白質(zhì)的角蛋白質(zhì)扁平細(xì)胞組成的角質(zhì)層。這些細(xì)胞通過細(xì)胞之間的蛋白(橋粒)互相連接的。在表皮最深處即基層的細(xì)胞進(jìn)行繁殖和生長(zhǎng)，將表皮中的老細(xì)胞向上推并推向表面。由于這些細(xì)胞向上運(yùn)動(dòng)，所以它們變得扁平。表皮一般沒有血管，并依賴于在真皮中存在的血管來獲得營(yíng)養(yǎng)。表皮層中較外面的細(xì)胞，被移動(dòng)得遠(yuǎn)離營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，逐漸地分化，將它們中的蛋白質(zhì)變成角蛋白。角蛋白化過程導(dǎo)致了這些細(xì)胞的死亡。角蛋白是一種不可溶的蛋白質(zhì)物質(zhì)，并賦予角質(zhì)層一個(gè)象角一樣的牢固性。最外層的死亡了的角質(zhì)層細(xì)胞逐漸脫落，并被更新的角質(zhì)化的細(xì)胞所代替。
對(duì)一個(gè)細(xì)胞來講，從表皮的基層移動(dòng)到角質(zhì)層的外層并脫去一般大約需要30天。由于細(xì)胞從基層向外遷移，它不斷地角質(zhì)化直到它變得比較地不可滲透。結(jié)果就是形成了這個(gè)角質(zhì)層，一個(gè)極其薄的(10微米)具有堅(jiān)實(shí)的阻擋性質(zhì)的表層。在角質(zhì)層內(nèi)的這些細(xì)胞膜常常主要是極性類脂，例如神經(jīng)酰胺，固醇和脂肪酸，而角質(zhì)層細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)是極性的和含水的。在正常的皮膚內(nèi)，角質(zhì)層是以個(gè)別細(xì)胞或細(xì)胞簇的形式脫落的。皮膚問題例如皮膚干燥等就是不正常的皮膚角質(zhì)化。不正常的皮膚角質(zhì)化是在皮膚表面的角質(zhì)層細(xì)胞的脫落，沒有換成正常的、嬌嫩的和健康的皮膚。這樣的更換導(dǎo)致了大量細(xì)胞簇成為看得到的鱗狀皮膚，即在皮膚表面或卵胞中的角質(zhì)物質(zhì)或廢物和/或一種粗糙的組織在皮膚表面上的一種積累。這些情況可以通過使用含有能夠有助于清除最外層角質(zhì)性的物質(zhì)的水楊酸的化裝品組合物加以改善。
盡管人們已經(jīng)在使這些酸性活性物質(zhì)部分中性化方面做了嘗試，以改善可調(diào)配性并降低對(duì)皮膚的刺激性。但是這種方法表明降低了這些酸性活性成份在皮膚中的滲透能力。
因此，需要有效的使酸性活性物質(zhì)例如水楊酸穩(wěn)定化的化裝品組合物，來從角質(zhì)層上清除表面鱗片。
因此，提供新的低PH值的含有酸性活性物的水包油乳液就是本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)。這些組合物在物理上和化學(xué)上是穩(wěn)定的，同時(shí)提供良好的活性物質(zhì)的皮膚沉積作用和良好的活性物質(zhì)的皮膚滲透能力，并提供低水平的皮膚刺激。
因此，提供新的組合物通過從角質(zhì)層上清除干燥皮膚細(xì)胞或鱗片以加強(qiáng)皮膚的濕潤(rùn)作用和水合作用是本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的目標(biāo)是提供具有低水平皮膚刺激的組合物，特別是在要求低PH值的組合物中。
本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的目標(biāo)是提供具有低水平皮膚刺激的組合物，特別是在要求酸性活性劑的組合物中。
本發(fā)明的一個(gè)更進(jìn)一步的目標(biāo)是提供高級(jí)的具有良好的酸性活性成份的穩(wěn)定性的組合物。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及輕松皮膚的護(hù)膚組合物，其中含有(A)大約0.05％～20％的溶解度參數(shù)更優(yōu)選大約在6～12之間的酸性活性成份。
(B)大約0.1％～25％的烷氧基醇、烷氧基多元醇和它們的混合物，它們的分子式為 其中，R可以從由醇、多元醇和它們的混合物組成的集合中選擇，要有大約2～10個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；n是大約3～40的一個(gè)整數(shù)；X可以從由氫、甲基、乙基、丙基或它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
(C)大約1％～20％的一個(gè)酸穩(wěn)定的，憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有大約1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有大約至少45℃的熔點(diǎn)。
(D)大約0.05％～10％的一個(gè)酸穩(wěn)定的親水性的表面活性劑，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子、非離子的表面活性劑以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
(F)大約25％～99.7％的水。其中組合物的PH值大約是3.5或者更低，優(yōu)選的是大約在2.5～3.5之間，更優(yōu)選大約在2.8～3.2之間。
在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及輕松皮膚的護(hù)膚組合物，其中含有(A)大約0.1％～5％的水楊酸。
(B)大約0.1％～25％的烷氧基醇、烷氧基多元醇和它們的混合物，它們的分子式為 其中，R可以從由醇、多元醇和它們的混合物組成的集合中選擇，要有大約2～10個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；n是大約3～40的一個(gè)整數(shù)；X可以從由氫、甲基、乙基、丙基或它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
(C)大約1％～20％的一個(gè)酸穩(wěn)定的，憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有大約1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有大約至少45℃的熔點(diǎn)。
(D)大約0.05％～10％的一個(gè)酸穩(wěn)定的親水性的表面活性劑，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子、非離子的表面活性劑以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
(F)大約25％～99.7％的水。其中組合物的PH值大約是3.5或者更低，優(yōu)選的是大約在2.5～3.5之間，更優(yōu)選大約在2.8～3.2之間。
這里所用的百分比和比例是按在總組合物中所含的重量計(jì)算的。所有的測(cè)量都是在25℃下進(jìn)行，除非另有其它說明。本發(fā)明包含了這些基本的以及可以選擇的在這里被說明的成份或組分，也可以說是由這些成份構(gòu)成的或基本上是由這些成份構(gòu)成的。
詳細(xì)說明本發(fā)明的化裝品組合物用于皮膚的潤(rùn)溫和水合作用，以及使酸性活性成份向皮膚中沉積。這些組合物是水包油型乳液，其中油相和水相除了包含了這里所說明的基本成份，還包含大量本領(lǐng)域中已知的多種成份。酸性活性成份優(yōu)選從水包油乳液中的油相中被沉積到皮膚中。因此，這里所用的酸性活性成份的溶解度參數(shù)優(yōu)選大約在6～12之間。
特別是，本發(fā)明涉及輕松皮膚的護(hù)膚用的水包油型乳液組合物，其中含有(A)大約0.05％～20％的溶解度參數(shù)優(yōu)選大約在6～12之間的酸性活性成份。
(B)大約0.1％～25％的烷氧基醇、烷氧基多元醇和它們的混合物，它們的分子式為 其中，R可以從由醇、多元醇和它們的混合物組成的集合中選擇，要有大約2～10個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；n是大約3～40的一個(gè)整數(shù)；X可以從由氫、甲基、乙基、丙基或它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
(C)大約1％～20％的一個(gè)酸穩(wěn)定的，憎水性的起結(jié)構(gòu)作用的試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有大約1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有大約至少45℃的熔點(diǎn)。
(D)大約0.05％～10％的一個(gè)酸穩(wěn)定的親水性的表面活性劑，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子、非離子的表面活性劑以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
(F)大約25％～99.7％的水。其中組合物的PH值大約是3.5或者更低，優(yōu)選的是在2.5～3.5之間，更優(yōu)選大約在2.8～3.2之間。
組份(C)和(D)的比例大約應(yīng)該在20∶1～1∶1之間，優(yōu)選的是大約在10∶1～1∶1之間，更優(yōu)選的是大約在5∶1～1∶1之間，大約是3∶1就更好了。這些比例是為了形成一層狀的液晶相，從而對(duì)在溫度大約為-10℃～50℃之間情況下及PH值在3.5左右或者更低時(shí)組合物的物理和化學(xué)穩(wěn)定性有利。
本發(fā)明的組合物有復(fù)雜的流變學(xué)特性。這些組合物具有水包油型乳液、液晶以及結(jié)晶的凝膠網(wǎng)絡(luò)的物理特性。
液晶的本質(zhì)，液晶的形成以及液晶的性質(zhì)和優(yōu)點(diǎn)在下面的文獻(xiàn)中都有進(jìn)一步的說明G.Dahms，“帶有各向異性的層狀相的水包油乳液的性質(zhì)”，Cosmetics & Toiletries，第101期，第113-115頁(yè)，1986年；P.Loll，“在化裝品乳液中的液晶”，ICI Surfactants′Publication RP94-93E；G.M.Eccleston，“多相水包油乳液”，J.Soc.Cosmet.Chem.，第41期，第1-22頁(yè)，1990年1月～2月。在這里，所有這些文獻(xiàn)都被作為參考文獻(xiàn)。
這里的水包油乳液具有期望的審美學(xué)上的和高品質(zhì)的性質(zhì)，例如一種柔和的、膏狀的而又不油膩的皮膚的感覺。這些乳液可以跨越很大的稠度范圍，從稀的洗滌液到重的乳脂。在25℃下用Brookfield Synchro-Lectric D型粘度計(jì)測(cè)量，一般這些乳液的粘度大約在100cps到500,000cps之間的范圍內(nèi)，優(yōu)選的是在大約3000～200,000之間，更優(yōu)選的是大約在5000cps～150,000cps之間，甚至更優(yōu)選大約在5000cps～100,000cps之間。
這里水包油型乳液組合物是低pH值的。本發(fā)明的組合物的pH值是在3.5左右或者更低，優(yōu)選的是大約在2.5～3.5之間，更優(yōu)選是在2.8～3.2之間。優(yōu)選的pH依賴于本發(fā)明組合物中所用的特殊的活性劑。例如，對(duì)于本發(fā)明的酸性活性劑，應(yīng)該仔細(xì)地選擇組合物的pH值，以致于它應(yīng)該等于或低于活性劑的pKa。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)定義，一個(gè)化合物的pKa是指使其50％離解或電離成其共軛基和一個(gè)質(zhì)子(或水合質(zhì)子)的pH值。不受理論的限制，當(dāng)這個(gè)組合物的pH值在活性劑的pKa以下時(shí)，認(rèn)為該活性劑主要以其非離解的形式存在，這將增強(qiáng)它向皮膚的沉積。
例如，在19℃的水溶液中，據(jù)報(bào)道的水楊酸的pKa值是2.97。因此，形成含有水楊酸的pH值為2.97或更低的組合物對(duì)于減少其電離以及使其最大程度地向皮膚沉積將是很有用的。參見CRC Handbook of Chemistry andPHysics第57版第D-150頁(yè)(1976)。
盡管可以用緩沖劑來維持乳液的組合物的pH值，但是它們不是必須的成份，而僅僅是可選的成份。
(A)活性劑成份本發(fā)明的組合物含有安全和有效量的酸性活性劑成份及其混合物，而且這些酸性活性劑優(yōu)選是溶于本發(fā)明組合物的油相中并沉積于皮膚表面上。
這里所用的“安全和有效量”一詞，是指以在完善的藥品評(píng)判的范圍內(nèi)的一個(gè)合理的活性組分的用量，該活性劑成份的量要足夠高，以致于可以改善要處理的條件，或者可以給皮膚帶來所期望的好處，但是又要使其足夠低，以致于可以避免嚴(yán)重的副作用。安全和有效量的活性劑成份的含義又將隨著不同的活性劑、活性劑滲過皮膚的能力、使用者的年齡、健康狀況以及皮膚條件和類似的其它因素而變化。
本發(fā)明有代表性的活性劑重量百分比含量是大約在組合物重量的0.05％-20％之間，優(yōu)選的是大約在0.1％～10％之間，更優(yōu)選大約在1％-5％之間。這里有用的活性劑的溶解度參數(shù)要大約在6-12之間，優(yōu)選的是大約在7～12之間，更優(yōu)選大約在9～12之間。對(duì)于在本領(lǐng)域中的具有一般技術(shù)水平的配制人員來講，溶解度參數(shù)是已知的。溶解度參數(shù)一般作為在配制過程中判斷各種物料之間的相容度和其溶解度的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)實(shí)際情況，認(rèn)為在選擇具有上述指定的范圍的溶解度參數(shù)的活性劑時(shí)，活性劑應(yīng)是憎水性的，即親油的，因此更易溶于這里的水包油型乳液的油相中?；钚詣┏煞莸挠H油的本質(zhì)有助于在用水清洗乳液后，增強(qiáng)活性劑從水包油型乳液向皮膚的沉積。一般來講，在25℃的水中，具有上述規(guī)定范圍的溶解度參數(shù)的活性劑的溶解度優(yōu)選約小于l克活性劑/100克水。
一個(gè)化合物的溶解度參數(shù)δ的定義是該化合物的內(nèi)聚能密度的平方根。一般來講，一個(gè)化合物的溶解度參數(shù)δ是通過化合物中的各加成基團(tuán)的蒸發(fā)熱的貢獻(xiàn)與各成份的摩爾體積的查表值來計(jì)算的，其計(jì)算公式如下δ=(ΣiEiΣimi)1/2]]>其中，
1985年CRC出版社出版的Barton，A.F.M.的Handbook of SolubilityParameters一書中的第64-66的第六章的表3收集了大量的原子和原子基團(tuán)的有關(guān)蒸發(fā)熱和摩爾體積的加成基團(tuán)貢獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)表，在這里，該文獻(xiàn)被全部用來作為參考。上述溶解度參數(shù)方程在Fedors，R.F.的“一種估計(jì)溶解度參數(shù)和液體摩爾體積的方法”一文(Polymer Engineering and Science，第14卷，第2期，第147-154頁(yè)，1974年2月)中有所說明，這一文獻(xiàn)也全部作為參考。
計(jì)算的溶解度參數(shù)遵守混合規(guī)則，即混合物的計(jì)算溶解度參數(shù)是通過混合物中的各成份的計(jì)算溶解度參數(shù)加權(quán)平均得到的。參見，1976-1977年CRC出版社出版的Handbook of Chemistry and Physics，第57版，第C-726頁(yè)，這一文獻(xiàn)全部作為參考。
配制技術(shù)人員一般用(卡/厘米3)作為溶解度參數(shù)的單位。在Handbookof Solubility Parameters一書的表中，加成基團(tuán)的蒸發(fā)熱的單位是千焦/摩爾。但這些蒸發(fā)熱的表值可以通過下面已知的關(guān)系式轉(zhuǎn)換成卡/摩爾1焦/摩爾＝0.239006卡/摩爾，1000焦＝1千焦參見，1972年John Wiley & Sons出版的Gordon，A.J.等人的文獻(xiàn)TheChemist′s Companion的第456-463頁(yè)，這一文獻(xiàn)全部作為參考。
對(duì)于大量的化合物都已經(jīng)有表列出了它們的溶解度參數(shù)。在前面提到的Handbook of Solubility Parameters一書中列出了溶解度參數(shù)表。
可以根據(jù)治療作用和假設(shè)的作用模式給這里所用的活性劑分類。然而，應(yīng)該明白的是這里所用的活性劑有時(shí)可以提供不止一種治療作用或者是可以執(zhí)行多種作用形式。因此，為方便起見，這里進(jìn)行了分類，但不是為了將活性劑限制在列出的特定的一種應(yīng)用或一些應(yīng)用中。在Deckner等人的1993年12月2日編入的P&G共同待審專利申請(qǐng)流水號(hào)No.08/161,104中的第10-14頁(yè)，描述了根據(jù)治療作用或作用形式所劃分的這里所用的活性劑的類別，這些在這里引入為參考。另外，在本發(fā)明組合物中，下面的優(yōu)選具有上述的溶解度參數(shù)的酸性活性劑是有用的?？狗鄞袒钚詣┯杏玫目狗鄞袒钚詣┑膸讉€(gè)例子包括溶角蛋白劑，例如水楊酸(鄰羥基苯甲酸)、水楊酸的衍生物例如5-辛酰水楊酸和間苯二酚；視黃酸類物質(zhì)例如視黃酸和它的衍生物(例如順式和反式視黃酸)；抗菌素和滅菌劑例如過氧化苯甲酰、羥甲辛吡酮、四環(huán)素、2，4，4′-三氯-2′-羥基-二苯醚、3，4，4′-三氯酰苯胺(banilide)、壬二酸及其衍生物、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、乙酸乙酯，氯林肯霉素和甲氯環(huán)素；sebostats例如類黃酮；膽汁鹽例如鯊膽淄醇硫酸鹽及其衍生物、脫氧膽酸鹽和膽酸鹽。
抗皺和抗皮膚萎縮活性劑抗皺和抗皮膚萎縮活性劑的幾個(gè)例子包括視黃酸、水楊酸和去皮劑(例如苯酚)。非甾族抗炎活性劑(NSAIDS)NSAIDS的例子包括下列類型丙酸衍生物、乙酸衍生物、滅酸衍生物、聯(lián)苯基羧酸衍生物和oXicams。所有這些NSAIDS都在1991年1月15日發(fā)表的Sunshine等人的美國(guó)專利4,985,459中有充分的說明，在這里作為參考。有用的NSAIDS的幾個(gè)例子包括己酰水楊酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、苯惡丙芬、氟聯(lián)丙酸、苯氧苯丙酸、聯(lián)苯丁酮酸、酮苯丙酸、茚酮苯丙酸、吡丙芬、卡洛芬、惡哌拉嗪、雙吡苯丙酸、咪洛芬、苯惡硫丙酸、噻丙吩、苯鋁酸、苯噻丙酸、氟苯丙酸和布氯酸。包括氫化可的松的甾族的抗炎藥物也是有用的。局部麻醉劑幾個(gè)局部麻醉劑的例子包括苯坐卡因、利度卡因鹽酸鹽、丁哌卡因、氯丙卡因、狄布卡因、衣鐵卡因、卡波卡因、丁卡因、達(dá)克羅寧、己卡因、普魯卡因、可卡因、氯胺酮、丙嗎卡因、苯酚和它們的藥物上可以接受的鹽。促鞣劑人工的用于鞣制的成份和促鞣劑包括二羥基酮?？咕涂拐婢钚詣┛咕涂拐婢钚詣┑睦佑衎-內(nèi)酰胺類藥、喹諾酮類藥物、環(huán)丙氟氯霉素、諾氟沙星、四環(huán)素、紅霉素、阿米卡星、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯banilide、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、強(qiáng)力霉素、纏霉素、洗必汰、金霉素、土霉素、氯林肯霉素、乙氨丁醇、羥乙磺酸己脒定、甲哨唑、戊脒定、慶大霉素、卡那霉素、線霉素，甲烯土霉素、烏洛品托、二甲胺四環(huán)素、新霉素、奈替米星、巴龍霉素、鏈霉素、托普霉素、雙氯苯咪唑、四環(huán)素、鹽酸化物、紅霉素、鋅紅霉素、無味紅霉素、紅霉素硬脂酸鹽、硫酸阿米卡星、多西環(huán)素鹽酸鹽、硫酸卷曲霉素、葡萄糖酸洗必汰、鹽酸洗必汰、鹽酸金霉素、鹽酸土霉素、鹽酸氯林肯霉素、鹽酸乙氨丁醇、鹽酸甲哨唑、鹽酸戊脒定、硫酸慶大霉素、硫酸卡那霉素、鹽酸線霉素、鹽酸甲烯土霉素、馬尿酸烏洛托品、扁桃酸烏洛托品、鹽酸二甲胺四環(huán)素、硫酸新霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龍霉素、硫酸鏈霉素、硫酸托普霉素、鹽酸雙氯苯咪唑、鹽酸amanfadine、硫酸amanfadine、羥甲辛吡酮、對(duì)氯間二甲苯酚、制霉菌素、癬退和克霉唑。防曬活性劑在這里某些防曬劑是有用的。各種各樣的防曬劑在下列文獻(xiàn)中都有說明1992年2月11日授權(quán)的Haffey等人的美國(guó)專利No.5,087,445；1991年12月17日授權(quán)的Turner等人的美國(guó)專利No.5,073,372；1991年12月17日授權(quán)的Turner等人的美國(guó)專利No.5,073,371；Segarin等人的Cosmetics Science and Technology一書中第八章第189頁(yè)。所有上述文獻(xiàn)全文在這里都全文作為參考。幾個(gè)非限制性的的防曬活性劑的例子可以從由對(duì)氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。其它的有用的防曬劑在1990年6月26日授權(quán)的Sabatelli等人的美國(guó)專利No.4,937,370和1991年3月12日授權(quán)的Sabatelli等人的美國(guó)專利No.4,999,186上都有說明。這兩篇文獻(xiàn)在這里都全文作為參考。
這里“水楊酸”一詞包括水楊酸及其衍生物，例如5-辛基水楊酸。
這里有用的幾個(gè)優(yōu)選的活性劑的例子包括水楊酸、3-羥基苯甲酸、4-羥基苯甲酸、乙?；畻钏帷?-羥基丁酸、2-羥基戊酸、2-羥基己酸、順-視黃酸、反-視黃酸、壬二酸、花生四烯酸、過氧化苯甲酸、四環(huán)素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、acetominophen、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、羥甲辛吡酮、利度卡因鹽酸鹽、克霉唑、雙氯苯咪唑、硫酸neocycin、對(duì)氨基苯甲酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮和它們的混合物。
在這里有用的更好的幾個(gè)活性劑的例子包括水楊酸、乙?；畻钏?、順-視黃酸、反-視黃酸、壬二酸、四環(huán)素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、acetominophen、氫化可的松、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、羥甲辛吡酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮和它們的混合物。
在這里有用的最優(yōu)選的幾個(gè)活性劑的例子包括水楊酸、順-視黃酸、反-視黃酸、壬二酸、間苯二酚、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氫化可的松、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮和它們的混合物。
在這里有用的一個(gè)特別要優(yōu)選的活性劑是在大約組合物的0.1％～5％重量含量的水楊酸，優(yōu)選的是在組合物的大約1％～3％重量含量，更優(yōu)選的是在組合物的大約1％～3％重量含量。
上述列出的活性劑也包括這些酸性活性劑的鹽，只要這些鹽能在本發(fā)明的組合物中能保持酸性。
(B)烷氧基化醇本發(fā)明的組合物包含大約0.1％～15％，優(yōu)選約0.1％至約15％，更好的是大約6％～10％的烷氧基醇和/或烷氧基多元醇，它們起穩(wěn)定在水包油乳液的油相中的酸性活性劑的作用。用于這里的這些烷氧基醇和或烷氧基多元醇是憎水性的，在25℃的水中的溶解度小于1克/100克水左右。優(yōu)選是這些溶劑中要至少含有10-20摩爾的氧化丙烯。這些化合物一般要配制入水包油乳液的油相中，下面將要對(duì)此進(jìn)行說明。這里可以使用烷氧基醇和或烷氧基多元醇的混合物。用于這里的烷氧基醇可以用下列通式說明 其中，R可以從由醇、多元醇、二元醇和它們的混合物組成的集合中選擇，要有大約2～10個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；n是大約3～40的一個(gè)整數(shù)；X可以從由氫、甲基、乙基、丙基或它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
優(yōu)選的是，從由醇、多元醇、二元醇和它們的混合物組成的集合中選擇選擇R，并要有大約4～16個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；X是甲基；n是大約6～35的一個(gè)整數(shù)。優(yōu)選的是，從由醇、多元醇、二元醇和它們的混合物組成的集合中選擇選擇R，并要有大約4～6個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；X是甲基；n是大約10～20的一個(gè)整數(shù)。
這里有用的幾個(gè)非限制性的烷氧基醇的例子包括醇和多元醇的丙氧基和丁氧基醚。這些化合物可以用PPG和PBG烷基醚來表示，其中PPG和PBG一般分別代表聚丙二醇和聚丁二醇。PPG和PBG基團(tuán)在這些醚中的平均數(shù)通常由在PPG和PBG后面的一個(gè)數(shù)來代表。例如，PPG-14丁醚表示丁醇的聚丙二醇醚，其中其分子平均有14個(gè)聚丙二醇單元。
這里有用的幾個(gè)非限制性的烷氧基醇的例子包括PPG-10丁醚、PPG-11丁醚、PPG-12丁醚、PPG-13丁醚、PPG-14丁醚、PPG-15丁醚、PPG-16丁醚、PPG-17丁醚、PPG-18丁醚、PPG-19丁醚、PPG-20丁醚、PPG-22丁醚、PPG-24丁醚、PPG-30丁醚、PPG-11硬脂醚、PPG-15硬脂醚、PPG-10油醚、PPG-7月桂醚、PPG-30異十六烷基醚、PPG-10甘油醚、PPG-15甘油醚、PPG-10丁二醇醚、PPG-15丁二醇醚、PPG-27甘油醚、PPG-30十六烷基醚、PPG-28十六烷基醚、PPG-10十六烷基醚、PPG-10己二醇醚、PPG-15己二醇醚、PPG-10 1，2，6-己三醇醚、PPG-15 1，2，6-己三醇醚以及它們的混合物。
優(yōu)選的烷氧基醇要從由PPG-14丁醚、PPG-15硬脂醚、及其混合物構(gòu)成的集合選擇。
更優(yōu)選的烷氧基醇要從由PPG-14丁醚、PPG-15硬酯醚、及其混合物構(gòu)成的集團(tuán)中選取。它們以Union Carbide公司的Fluid AP為商品名的PPG-14丁醚是可以買到的。以ICI Americas公司的Arlamol E為商品名的PPG-15硬脂醚是可以買得到的。
這里有用的幾個(gè)非限制性的烷氧基多元醇的例子可以從由PPG-10 1，4-丁二醇、PPG-12 1，4-丁二醇、PPG-14 1，4-丁二醇、PPG-2丁二醇、PPG-101，6-己二醇、PPG-12 1，6-己二醇、PPG-14己二醇、PPG-20己二醇及其混合物構(gòu)成的集合中選擇。優(yōu)選的是從由PPG-10 1，4-丁二醇、PPG-12 1，4-丁二醇、PPG-10 1，6-己二醇、PPG-12己二醇及其混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的是PPG-10 1，4-丁二醇。以PPG/Mazer公司的Macol 57為商品名的這種化合物是可以買到的。
(C)酸穩(wěn)定的憎水的結(jié)構(gòu)化試劑本發(fā)明也含有一種濃度大約在1％～20％之間，優(yōu)選的是大約在1％～10％之間，更優(yōu)選的是大約在3％～9％之間的酸穩(wěn)定的憎水的結(jié)構(gòu)化試劑，它可以從由飽和的C16-C30脂肪醇、含有大約1-5摩爾環(huán)氧乙烷的飽和的C16-C30脂肪醇、飽和的C16-C30二元醇、飽和的C16-C30單甘油醚、飽和的C16-C30羥基脂肪酸以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)它的熔點(diǎn)至少為45℃。這些結(jié)構(gòu)化試劑在幫助形成本組合物的流變學(xué)特征方面是很有用處的，這有助于增強(qiáng)本發(fā)明組合物的水解穩(wěn)定性。
本發(fā)明的結(jié)構(gòu)化試劑要從由十八烷醇、十六烷醇、平均大約有1-5個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙二醇醚、平均大約有1-5個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十六烷醇的聚乙二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。優(yōu)選的結(jié)構(gòu)化試劑要從由十八烷醇、十六烷醇、平均大約有2個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙二醇(steareth-2)、平均大約有2個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十六烷醇的聚乙二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的結(jié)構(gòu)化試劑是從由十八烷醇、十六烷醇、steareth-2以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的選擇是steareth-2，以ICI Americas公司的Brij72為商品名的steareth-2是可以得到的。
(D)酸穩(wěn)定的親水的表面活性劑本發(fā)明組合物含有至少一種含量大約在0.05％～10％之間，優(yōu)選的是大約在1％～6％之間，更優(yōu)選大約在1％～3％之間的酸穩(wěn)定的親水的表面活性劑，它可以分散在水相中的憎水性物質(zhì)。該表面活性劑至少要親水以能夠在水中足夠地分散。這里表面活性劑用于乳化油水相成份和穩(wěn)定得到的乳液。
這里有用的表面活性劑包括大量的非離子的、陽離子的、陰離子和兩性離子的表面活性劑，這些在以前的專利和其它參考文獻(xiàn)中都有說明。參見，1986年由Allured Publishing Corporation出版的McCutcheon的Detergents and Emulsifiers(北美版)；1991年4月30日授權(quán)的Ciotti等人的美國(guó)專利No.5,011,681；1983年12月20日授權(quán)的Dixon等人的美國(guó)專利No.4,421,769；1973年8月28日授權(quán)的Dickert等人的美國(guó)專利No.3,755,560；這四篇文獻(xiàn)在這里全文作為參考。
選擇確切的乳化劑要根據(jù)組合物的PH值和存在的其它成份。合適的表面活性劑類型包括四烷基銨鹽、乙氧基醇、脂肪酰胺以及它們的混合物。這里優(yōu)選陽離子乳化劑，特別是二烷基季銨鹽化合物。這里有用的各種陽離子表面活性劑在下列文獻(xiàn)中都有說明1992年9月29日授權(quán)的McCall等人的美國(guó)專利No.5,151,209；1992年9月29日授權(quán)的Steuri等人的美國(guó)專利No.5,151,210；1992年6月9日授權(quán)的Wells等人的美國(guó)專利No.5,120,532；1983年6月7日授權(quán)的Bolich的美國(guó)專利No.4,387,090；1964年11月3日授權(quán)的Hilfer的美國(guó)專利No.3,155,591；1975年12月30日授權(quán)的Laughlin等人的美國(guó)專利No.3,929,678；1976年5月25日授權(quán)的Bailey等人的美國(guó)專利No.3,959,461；1979年M.C.Publishing Co.出版公司的McCutcheon′s Detergents & Emulsifiers(北美版)；1949年IntersciencePublishers于紐約出版的Schwartz等人的Surface Active Agents，TheirChemistry and Technology。所有這些文獻(xiàn)在這里都全文作為參考。這里有用的陽離子表面活性劑包括有下列分子式的陽離子銨鹽 其中，R1是一個(gè)含有大約12～30個(gè)碳原子的烷基，或者含有大約12～30個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要各自從氫、含有大約1～22個(gè)碳原子的烷基或者含有大約12～22個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基中選擇；X是任何相匹配的陰離子，更優(yōu)選從由氯、溴、碘、乙酸根、磷酸根、硝酸根、硫酸根、甲基硫酸鹽、乙基硫酸鹽、甲苯磺酸根、乳酸根、檸檬酸根、甘醇酸酯以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。另外，烷基R1、R2、R3和R4也可以含有酯鍵和/或醚鍵，或者羥基或氨基取代基(例如，烷基可以含有聚乙二醇和聚丙二醇部分)。
更優(yōu)選的是，R1是一個(gè)含有大約12～22個(gè)碳原子的烷基；R2從H或含有大約1～22個(gè)碳原子的烷基中選擇；R3和R4從氫、含有大約1～3個(gè)碳原子烷基中選取；X則如前所述。
最優(yōu)選的是，R1是一個(gè)含有大約12～22個(gè)碳原子的烷基；R2、R3和R4從氫、含有大約1～3個(gè)碳原子烷基中選擇；X則如前所述。
作為一個(gè)替代的辦法，其它有用的陽離子乳化劑包括氨基酰胺，其中上述的結(jié)構(gòu)中R1替換為R5CO-(CH2)n-，其中R5是含有大約12～22個(gè)碳原子的烷基，n是大約2～6的一個(gè)整數(shù)，優(yōu)選的是大約2～4的一個(gè)整數(shù)，更優(yōu)選的是大約2～3的一個(gè)整數(shù)。非限制性的這些陽離子乳化劑包括硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-二希土元素，硬脂酰胺基丙基乙硫酸(ethosulfate)乙基二希土元素，硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基己酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基ceteary甲苯磺酸銨，硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物。
非限制性的季銨鹽陽離子乳化劑幾個(gè)例子可以是從由十六烷基氯化銨、十六烷基溴化銨、十二烷基氯化銨、十二烷基溴化銨、硬脂基氯化銨、硬脂基溴化銨、十六烷基二甲基氯化銨、十六烷基二甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、十二烷基二甲基溴化銨、硬脂基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基溴化銨、十六烷基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基溴化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨、硬脂基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基溴化銨、十二烷基二甲基氯化銨、硬脂基二甲基十六烷基二動(dòng)物脂二甲基氯化銨、二-十六烷基氯化銨、二-十六烷基溴化銨、二-十二烷基氯化銨、二-十二烷基溴化銨、二-硬脂基氯化銨、二-硬脂基溴化銨、二-十六烷基甲基氯化銨、二-十六烷基甲基溴化銨、二-十二烷基甲基氯化銨、二-十二烷基甲基溴化銨、二-硬脂基甲基氯化銨、二-硬脂基甲基溴化銨以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇的那些例子。其它的的季銨鹽包括那些其中C12-C30烷基碳鏈?zhǔn)怯蓜?dòng)物脂脂肪酸或椰子脂肪酸衍生的。其中“動(dòng)物脂”一詞是指一個(gè)由通常含C16～C18范圍內(nèi)的烷基的混合物的動(dòng)物脂肪酸衍生的烷基(通常是加氫的動(dòng)物脂肪酸)，而“椰子”一詞是指由通常含C12～C14的烷基混合物的椰子脂肪酸衍生的一個(gè)烷基。由這些動(dòng)物脂和椰子得到的幾個(gè)季銨鹽的例子包括二動(dòng)物脂二甲基氯化銨，二動(dòng)物脂二甲基甲基硫酸銨、二(加氫動(dòng)物脂)二甲基氯化銨、二(加氫動(dòng)物脂)二甲基醋酸銨、二動(dòng)物脂二甲基磷酸銨、二動(dòng)物脂二甲基硝酸銨、二(椰子烷基)二甲基氯化銨、二(椰子烷基)二甲基溴化銨、動(dòng)物脂氯化銨、椰子基氯化銨、硬脂酰胺基丙基酸PG-二希土元素、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基二希土元素、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸銨、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
更優(yōu)選的陽離子表面活性劑可以從由二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基氯化磷酸PG-二希土元素、硬脂酰胺基丙基乙硫酸乙基二希土元素、硬脂酰胺基丙基二甲基(十四烷基乙酸)氯化銨，硬脂酰胺基丙基二甲基cetearyl甲苯磺酸銨、硬脂酰胺基丙基二甲基氯化銨、硬脂酰胺基丙基二甲基乳酸銨以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
最優(yōu)選的陽離子表面活性劑可以從由二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨及其混合物構(gòu)成的集合中選擇。
某些非離子表面活性劑也是可以選用的，特別是當(dāng)與上述陽離子乳化劑共同使用時(shí)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，一種高HLB的非離子表面活性劑和一種低HLB的非離子表面活性劑的混合物是特別優(yōu)選的。根據(jù)實(shí)際情況，這種高HLB的非離子表面活性劑和低HLB的非離子表面活性劑的混合物可以使組合物表現(xiàn)出增強(qiáng)的乳化穩(wěn)定性能。縮寫“HLB”代表親水親油平衡。HLB系統(tǒng)在本領(lǐng)域中是已知的，在1984年8月ICI Americas Inc.公司出版的“TheHLB System，A Time-Saving Guide to Emulsifier Selection”一書中有其詳細(xì)的說明，這里引用作為參考。
根據(jù)這里的定義，高HLB非離子表面活性劑包括任何已知的HLB值大約為至少6～18，優(yōu)選的是大約從8～18、更優(yōu)選大約從10～18的非離子表面活性劑。這些高HLB的非離子表面活性劑不包括HLB值小于6的那些乳化劑，這一點(diǎn)在下面將要進(jìn)行說明。這些典型的高HLB非離子乳化劑是乙氧基或丙氧基，優(yōu)選乙氧基醇和烷基苯酚(尤其優(yōu)選醇的衍生物)。這些醇的衍生物含有在C8-30，優(yōu)選的是C10-22，更優(yōu)選的是C12-20范圍內(nèi)的直鏈或支鏈烷基，一般含有大約從6-30，更優(yōu)選是從6-25個(gè)氧化乙烯或氧化丙烯基團(tuán)。在這些乙氧基和丙氧基醇中，最優(yōu)選乙氧基衍生物。這里優(yōu)選的選擇是選用由十二醇、十六烷醇、油醇、十八烷醇、異十八烷醇、十四醇、二十二醇以及它們的混合物衍生的聚環(huán)氧乙烷醚。這里更優(yōu)選的是已知的聚氧乙烯10十六烷醚(在CTFA中是用ceteth-10來代表的)、聚氧乙烯(21)硬脂醚(在CTFA中是用steareth-21來代表的)、椰子烷基聚氧乙烯(6.5)、癸基聚氧乙烯(6)以及它們的混合物。這里最優(yōu)選是選用ceteth-10、steareth-21以及它們的混合物。
在1984年由MC Publishing Corporation，McCutcheon Division出版的McCutcheon的Detergents and Emulsifiers(北美版)一書中詳細(xì)的列出了HLB非離子乳化劑，這本書已經(jīng)被作為這里的參考文獻(xiàn)。
這里低HLB非離子表面活性劑是指任何具有大約從1到小于6的已知的HLB值的非離子表面活性劑。這些低HLB非離子表面活性劑不包括上述說明的高HLB非離子表面活性劑。
這些低HLB非離子乳化劑的例子是乙氧基醇，其中這些醇的衍生物含有在C8-30，優(yōu)選的是C10-22，更優(yōu)選的是C12-20范圍內(nèi)的直鏈或支鏈烷基，并且一般每分子含有大約1-5個(gè)環(huán)氧乙烷基。
這里有用的幾個(gè)非限制性的低HLB非離子乳化劑的例子包括帶有1摩爾環(huán)氧乙烷的乙氧基十二醇(即laureth-1)、laureth-2、laureth-3、laureth-4、laureth-5以及它們的混合物。
有關(guān)低HLB乳化劑的詳細(xì)情況在1984年由MC出版公司McCutcheonDivision出版的McCutcheon的EMULSIFIERS AND DETERGENTS(北美版)一書中可以找到，這本書已經(jīng)在這里被作為參考文獻(xiàn)。
在本發(fā)明中，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)?shù)虷LB非離子乳化劑和高HLB非離子乳化劑混在一起使用時(shí)，更優(yōu)選要選用steareth-21和/或帶有steareth-2的ceteth-10的混合物。
(E)水本發(fā)明的組合物含有大約25％～99.7％、優(yōu)選的是大約65％～95％、更優(yōu)選的是大約70％～90％的水。
可以選擇的成份在乳液的水相和油相中都包含大量的可選擇的成份。這種典型的可選擇的成份是聚丙二醇這里使用的含量是組合物重量的大約1％-5％之間，更優(yōu)選是在2％-3.5％之間，以增強(qiáng)本發(fā)明組合物的酸性活性劑成份的滲透能力。聚丙二醇一般是由氧化丙烯、丙二醇、丙基氯乙醇、丙基溴乙醇以及其它有關(guān)物質(zhì)聚合形成的。用下列分子式表示聚丙二醇 其中，n是一個(gè)大約10-50，優(yōu)選的是大約15-40，更優(yōu)選大約20-34的一個(gè)整數(shù)。在上述結(jié)構(gòu)中，盡管為了方便描述了一個(gè)同分異構(gòu)取向，但是這個(gè)描述并不排除其它的同分異構(gòu)結(jié)構(gòu)。聚丙二醇通常是用帶有表示在該結(jié)構(gòu)中的平均單元個(gè)數(shù)的一個(gè)整數(shù)的PPG來表示。例如，PPG-30對(duì)應(yīng)上述結(jié)構(gòu)，其中n是約30的平均值。根據(jù)這一命名法，這里有用的聚丙二醇包括用PPG-10～PPG-50表示的，更好的是用PPG-15～PPG-40表示的，更優(yōu)選用PPG-20～PPG-34表示的聚丙二醇。濕潤(rùn)劑本發(fā)明的組合物中的另一個(gè)優(yōu)選成份是濕潤(rùn)劑。用于這里時(shí)，濕潤(rùn)劑要占本組合物重量的大約0.1％～20％，優(yōu)選的大約是0.5％～10％，更優(yōu)選的大約是1％～5％。盡管在這里這些物質(zhì)被定義為濕潤(rùn)劑，但是它們也可以擁有潤(rùn)濕、調(diào)節(jié)皮膚以及其它有關(guān)的性質(zhì)。
這里有用的濕潤(rùn)劑包括脲、胍、飽和或不飽和的烷基α一羥基酸例如甘醇酸和甘醇酸鹽(例如銨和季化烷基銨)，乳酸和乳酸鹽(例如銨和季化烷基銨)，還有不同形式的蘆薈(例如蘆薈凝膠)；聚羥基醇例如山梨醇、甘油、低分子量聚丙二醇(例如二亞丙基二醇，三亞丙基二醇)、己三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等；聚乙二醇；糖和淀粉；糖和淀粉的衍生物(例如烷氧基葡萄糖)、透明質(zhì)酸；聚乙酰氨基葡糖、淀粉接枝的聚丙烯酸鈉例如Sanwet(RTM)IM-1000，IM-1500和IM-2500(在Portsmouth，VA的Celanese Superabsorbent Materials可以得到)；乳酰胺單乙醇胺；乙酰胺單乙醇胺；丙氧基化甘油(在1990年12月11日授權(quán)Orr等人的美國(guó)專利No.4,976,953中有所說明，這篇文獻(xiàn)在這里已經(jīng)作為參考文獻(xiàn))以及它們的混合物。
在本發(fā)明的組合物中更優(yōu)選的濕潤(rùn)劑是脲、C3-C6二元醇和三元醇、低分子量聚丙二醇、丙氧基甘油。優(yōu)選的濕潤(rùn)劑可以從由脲、丙二醇、1，3-二羥丙烷、甘油、丁二醇、己二醇、1，4-二羥基己烷、1，2，6-己三醇、二亞丙基二醇、三亞丙基二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。更優(yōu)選的濕潤(rùn)劑可以從由脲、甘油、丙二醇、己二醇、甘油、二亞丙基二醇、三亞丙基二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。最優(yōu)選的濕潤(rùn)劑是丙二醇、脲、甘油以及它們的混合物。潤(rùn)膚劑本發(fā)明的組合物也包括一種潤(rùn)膚劑。合適的潤(rùn)膚劑包括但不限于揮發(fā)和不揮發(fā)的硅油(例如二甲基聚硅氧烷(dimethicone)、環(huán)甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧醇(dimethiconol)以及類似的物質(zhì))，高度支化的碳?xì)浠衔镆约八鼈兊幕旌衔铩Ｔ诒景l(fā)明中有用的潤(rùn)膚劑在1990年4月24日授權(quán)Deckner等人的美國(guó)專利No.4,919,934中有進(jìn)一步的說明。
這里典型的濕膚劑的總含量要占本組合物重量的大約0.1％～25％，更好的是0.5％～10％，更優(yōu)選的是大約0.5％～5％。附加成份大量的附加成份可以被用于本發(fā)明的組合物中。這些附加成份至少要是酸穩(wěn)定的。非限制性的附加成份包括維他命及其衍生物(例如維生素E，泛酰醇及其類似物)；其它增稠劑(例如聚丙烯酰胺和C13-14異鏈烷烴和laureth-7，可以從新澤西州Fairfield的Seppic Corp.公司獲得的Sepigel305；支化的多糖例如硬葡聚糖，從新澤西州的Mountainside的MichelProducts Inc.公司生產(chǎn)的ClearogelCS 11的商品名可以得到)；飽和/或不飽和的烷基α-羥基酸；樹脂；樹膠(例如瓜爾樹膠、黃原膠以及類似物)；蠟(自然的和合成的)；有助于組合物的成膜和牢固性的聚合物(例如二十烯和乙烯基吡咯烷酮的共聚物，其中的一個(gè)例子是GAFChemical Corporation公司的商品名為Ganex V-200的物質(zhì))；用于清洗和剝離除皮膚污物的磨砂顆粒[例如位于新澤西州的Morristown的AlliedSignal Inc.公司的產(chǎn)品ACuscrub柔和磨洗劑(例如ACuscrub30，31，32，40，41，42，43，44，50，51和52)；位于MN州的St.Paul的3M公司的產(chǎn)品3M Brand PMU Capsules微囊化礦物油]；用于維護(hù)本組合物的抗菌性的防腐劑、皮膚滲透助劑例如DMSO、十二烷基氮雜環(huán)庚基-2-酮(Upiohn公司的Azone)及其類似的物質(zhì)；人造鞣劑成份和促鞣劑，例如酪氨酸、酪氨酸酯例如乙基酪氨酸和二氧磷基-DOPA)；皮膚漂白劑(或增白劑)包括但不限于氫醌、曲酸和偏亞硫酸氫鹽；螯合劑和多價(jià)螯合劑；美學(xué)成份例如香料、顏料、染料、香精油、皮膚敏化劑(sensates)、收斂劑、滑膚劑、皮膚恢復(fù)劑等等，非限制性的這類美學(xué)成份包括泛酰醇和其衍生物(例如乙基泛酰醇)、蘆薈、泛酸和其衍生物、丁子香油、薄菏醇、樟腦、按樹油、丁子香酚、基乳酸、金縷梅餾出液、尿囊素、紅沒藥醇、甘草酸二鉀等等。
優(yōu)選的是在本組合物中的重量百分比大約在0.05％～5％之間的飽和或不飽和的烷基α-羥基酸，例如乳酸、乳酸鹽(例如銨和季化烷基銨)、乙醇酸、乙醇酸鹽(例如銨和季化烷基銨)、水果酸。在1993年9月的Soap/Cosmetics/Chemical Specialties第54-59頁(yè)上Walter P.Smith的文章Hydroxy Acids and Skin Aging一文中有關(guān)于α-羥基酸的討論，這里全部作為參考。
脫皮屑方法本發(fā)明也涉及了一些方法，其中在皮膚上涂上有效劑量的酸性活性成份，以改善要處理的皮膚條件或得到期望的利益。有效劑量是指在完善的藥品評(píng)判的范圍內(nèi)的以一個(gè)合理的用量，用足夠的量得到所期望的好處，但是又要使其足夠低，以致于可以避免嚴(yán)重的副作用。安全而又有效的使用量的酸性活性劑成份的含義又將隨著不同的活性劑、活性劑滲過皮膚的能力、使用者的年齡、使用者的健康狀況以及使用者的皮膚條件和類似的其它因素而變化。這樣的典型的方法包括向皮膚或頭皮施用一個(gè)有效量的本發(fā)明的組合物。例如，一個(gè)有效的含有水楊酸的組合物量是指足可以提供一個(gè)相當(dāng)規(guī)模的去除皮屑的使用量，一般大約是0.004～0.1mg/cm2，優(yōu)選的是大約0.02～0.06mg/cm2，更優(yōu)選的是0.04mg/cm2左右。這個(gè)組合物可以以一定的時(shí)間間隔連續(xù)使用幾天、幾個(gè)星期、幾個(gè)月或幾年，合適的間隔是大約一天三次到三天一次，優(yōu)選的是大約一天兩次到兩天一次，更優(yōu)選是大約一天一次，直到得到滿意的脫皮屑、潤(rùn)溫和水合作用。
例子下面的例子在本發(fā)明的范圍內(nèi)進(jìn)一步地描述和展現(xiàn)本發(fā)明的具體情況。給出例子的目的僅僅是為了說明，而不是作為對(duì)本發(fā)明的限制，因?yàn)槠渲杏泻芏嘧兓际强赡艿?，而又不背離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范疇。成份都統(tǒng)一用化學(xué)名或CTFA名。
例I-II含水楊酸的輕松皮膚的濕潤(rùn)用產(chǎn)品通過用下述傳統(tǒng)的混合技術(shù)混合下列成份，來準(zhǔn)備一個(gè)含有水楊酸的有潤(rùn)濕作用的輕松皮膚的水包油乳液。成份 I II重量百分比 重量百分比水楊酸 21.5PPG-14丁醚 8.00 8.00甘油 4.00 4.00十八烷醇 1.5 1.5十六烷醇 3.00 3.00二硬脂基二甲基氯化銨 0.1 0.1丙二醇 3.00 3.00Steareth-2112.0 2.0Steareth-221.0 1.0二甲基聚硅氧烷31.0 1.0環(huán)甲基聚硅氧烷41.0 1.0EDTA二鈉0.02 0.02次要成份0.07 0.07水 QS100QS1001是大約平均含有21摩爾的環(huán)氧乙烷的十八烷醇的聚乙二醇。2是大約平均含有2摩爾的環(huán)氧乙烷的十八烷醇的聚乙二醇。3是用三甲基二氧基團(tuán)封端的完全甲基化的線性硅氧烷聚合物的混合物。4是環(huán)二甲基聚硅氧烷的化合物按下面步驟準(zhǔn)備上述組合物首先準(zhǔn)備水相。即將水加熱到大約180°F(82℃)，然后加入二硬脂基二甲基氯化銨、甘油和丙二醇。保持此混合物在大約65℃～75℃。
在一個(gè)單獨(dú)的容器中，準(zhǔn)備油相。即將十六烷醇、十八烷醇、Steareth-2、Steareth-21、二甲基聚硅氧烷和環(huán)甲基聚硅氧烷混合，并將其加熱到大約65℃～75℃。
在一個(gè)單獨(dú)的容器中準(zhǔn)備水楊酸相。即在大約65℃～75℃，將水楊酸加到PPG-14丁醚中。
然后，在大約65℃～75℃，將水楊酸相混入油相。在大約65℃～75℃，再將油相的混合物加入水相混合物中，并將其攪拌。將由此得到的混合物冷卻到大約40℃～50℃。然后，再將含有次要成份和EDTA二鈉的混合物加入到這個(gè)乳液中。冷卻到室溫。
上述組合物的另一制備方法如下首先準(zhǔn)備水相。即將水加熱到大約180°F(82℃)，然后加入二硬脂基二甲基氯化銨、甘油、丙二醇、十六烷醇、十八烷醇、Steareth-2、Steareth-21，保持此混合物在大約65℃～75℃。
在一個(gè)單獨(dú)的容器中準(zhǔn)備水楊酸相。即在大約65℃-75℃，混合水楊酸、PPG-14丁醚、二甲基聚硅氧烷、和環(huán)甲基聚硅氧烷。
然后，在大約65℃～75℃，將水楊酸相混入水相并在大約65℃～75℃，將其攪拌。將由此得到的混合物冷卻到大約40℃～50℃。然后，再將含有次要成份和EDTA二鈉的混合物加入到這個(gè)乳液中。冷卻到室溫。由于提供了水楊酸，最后得到的組合物用于皮膚上是很有用的，而且可以用于處理皺紋、干性皮膚以及其它與因年齡產(chǎn)生的皮膚問題。
權(quán)利要求
1.輕松皮膚的護(hù)膚組合物，它含有(A)重量百分比大約為0.05％～20％，優(yōu)選大約為0.1％～10％的酸性活性成份，其溶解度參數(shù)更優(yōu)選大約在6～12之間。這些酸性活性成份優(yōu)選從由水楊酸、乙?；畻钏?、順-視黃酸、反-視黃酸、壬二酸、四環(huán)素、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、acetominophen、氫化可的松、間苯二酚、苯氧基乙醇、苯氧基丙醇、苯氧基異丙醇、2，4，4′-三氯-2′-羥基二苯醚、3，4，4′-三氯對(duì)稱二苯脲、羥甲辛吡酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、二羥基丙酮和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇；(B)大約0.1％～25％的烷氧基醇、烷氧基多元醇和它們的混合物，它們的分子式為 其中，R可以從由醇、多元醇、二醇和它們的混合物組成的集合中選擇，要有大約2～10個(gè)碳原子的鏈長(zhǎng)；n是大約3～40的一個(gè)整數(shù)；X可以從由氫、甲基、乙基、丙基或它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇；(C)大約1％～20％的一個(gè)酸穩(wěn)定的，憎水性的結(jié)構(gòu)化試劑，它可以從由飽和的C16到C30的脂肪醇、含有大約1～5摩爾的環(huán)氧乙烷的飽和的C16到C30的脂肪醇、飽和的C16到C30的二元醇，飽和的C16到C30的單甘油醚、飽和的C16到C30的羥基脂肪酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，同時(shí)要有大約至少45℃的熔點(diǎn)；(D)大約0.05％～10％的一個(gè)酸穩(wěn)定的親水性的表面活性劑，可以從由陰離子、陽離子、兩性離子、非離子型表面活性劑以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。更好的是從陽離子、非離子型表面活性劑以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇；(F)大約25％～99.7％的水；其中組合物的PH值大約是3.5或者更低，優(yōu)選是在2.5～3.5之間，其中組合物的粘度更優(yōu)選在3,000～200,000cps之間。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中酸性活性劑要從由水楊酸、水楊酸衍生物、順-視黃酸、反-視黃酸、壬二酸、異丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸和它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中活性劑是水楊酸，其在組合物中的重量百分比含量大約為組合物重量的0.1％-5％。
4.權(quán)利要求1、2或3的組合物，其中陽離子表面活性劑具有分子式 其中，R1是一個(gè)含有大約12～30個(gè)碳原子的烷基，或者含有大約12～30個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基；R2、R3和R4要從氫、含有大約1～22個(gè)碳原子的烷基或者含有大約12～22個(gè)碳原子的芳香族的芳基或烷芳基獨(dú)立選擇；X是任何相匹配的陰離子；其中陽離子表面活性劑優(yōu)選從由二-十二烷基二甲基氯化銨、二-硬脂基二甲基氯化銨、二-十四烷基二甲基氯化銨、二-十六烷基二甲基氯化銨以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
5.權(quán)利要求1、2或3的組合物，其中非離子表面活性劑要從由具有大約從6到18的HLB值的高HLB非離子表面活性劑、具有大約從1到小于6的HLB值的低HLB非離子表面活性劑以及他們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中非離子表面活性劑要從由ceteth-10、steareth-21、椰子烷基聚乙氧基化物(6.5)、癸基聚乙氧基化物(6)、steareth-2以及他們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
7.權(quán)利要求1、2或3的組合物，其中成份(C)與成份(D)的比例大約是從201～1∶1，優(yōu)選是大約是從5∶1～1∶1。
8.權(quán)利要求1、2或3的組合物，其中烷氧基醇和烷氧基多元醇要從由PPG-14丁醚、PPG-15硬脂醚、PPG-11硬脂醚、PPG-20油醚、PPG-101，4丁二醇、PPG-121，4丁二醇、PPG-101，6己二醇、PPG-12己二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇，優(yōu)選是從由PPG-14丁醚、PPG-15硬脂醚、PPG-101，4丁二醇以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
9.權(quán)利要求1、2或3的組合物，其中憎水性結(jié)構(gòu)化試劑是從由十八烷醇、十六烷醇、平均含有大約2個(gè)環(huán)氧乙烷單元的十八烷醇的聚乙烯二醇醚以及它們的混合物構(gòu)成的集合中選擇。
10.權(quán)利要求1、2或3的組合物，其中組合物另外還含有大約為組合物重量的1％～5％、優(yōu)選是大約2％～3.5％的丙二醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及輕松皮膚的水包油型護(hù)膚組合物，其含有(A)大約0.05％～20％的溶解度參數(shù)優(yōu)選大約在6～12之間的酸性活性成分；(B)大約0.1％～25％的烷氧基醇、烷氧基多元醇和它們的混合物；(C)大約1％～20％的一個(gè)酸穩(wěn)定的，憎水性的結(jié)構(gòu)化試劑，它可以從由飽和的C
文檔編號(hào)A61K8/06GK1145582SQ95192519
公開日1997年3月19日 申請(qǐng)日期1995年3月7日 優(yōu)先權(quán)日1994年3月11日
發(fā)明者G·E·德克納, M·A·里納爾迪, V·C·茲曼斯基 申請(qǐng)人:普羅克特和甘保爾公司