專利名稱：安定藥物在拮抗抗癌藥槐定堿神經(jīng)毒性中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種常規(guī)藥物的新用途，尤其是安定藥物在拮抗抗癌藥槐定堿神經(jīng)毒性中的應(yīng)用。
槐定堿對動物移植瘤有30～60％抑癌率，臨床對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤，惡性淋巴瘤等有顯著療效，對主要臟器無影響，對骨髓不抑制。治療劑量對神經(jīng)系統(tǒng)無影響，劑量過大時可出現(xiàn)不同程度神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。
本發(fā)明的目的是針對上述存在的問題，提供一種臨床對槐定堿神經(jīng)毒性的防治藥物。
本發(fā)明的目的由以下技術(shù)方案來實現(xiàn)在用槐定堿治療癌癥過程中，根據(jù)槐定堿的用藥量，配合使用中樞神經(jīng)抑制藥安定，預(yù)防和治療槐定堿超量而引起的神經(jīng)毒性。
安定作為一種常規(guī)藥物，常用于中物神經(jīng)的抑制，已知的臨床應(yīng)用和作用是抗焦慮，鎮(zhèn)靜催眠，抗癲癇和抗驚厥作用，中樞性肌肉松馳作用。其特點是毒性低，安全范圍大。
本發(fā)明安定藥物在拮抗抗癌藥槐定堿神經(jīng)毒性中的應(yīng)用由以下實施例的實驗得到驗證一、藥物槐定堿結(jié)晶，江西中醫(yī)學(xué)院研制，實驗時配成水溶液。安定，戊巴比妥鈉，氯化筒箭毒，琥珀酸膽堿。
二、動物昆明種小鼠，體重18～22g，雌雄各半，江西省動物中心提供。
三、方法按常規(guī)進行。
四、實驗與結(jié)果(一)、槐定堿對小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響1、槐定堿治療量(15、20、27mg/kg)靜脈注射(jv)或腹腔注射(jp)，對小鼠活動強度，對小鼠戊巴比妥鈉的麻醉潛伏期與持續(xù)期，對小鼠一般活動(lrwjn分級法)，均未見異常變化。
2、槐定堿大劑量(中毒量)jp，隨劑量增加，小鼠出現(xiàn)不同程度興奮，癥狀與劑量呈正相關(guān)。100mg/kg jp后小鼠于15分鐘內(nèi)因強直性痙攣死亡，死亡率100％。
(二)、安定對槐定堿神經(jīng)毒性的防治作用1、安定預(yù)防槐定堿LD100(100％致死量)。
(1)、不同劑量安定jp對小鼠槐定堿LD100拮抗作用比較小鼠各組先分別jp安定2、3、4mg/kg,10min后再給槐定堿LD100(100mg/kg)jp，對照組不給安定。結(jié)果對照組小鼠100％出現(xiàn)神經(jīng)毒性致死。先用安定預(yù)防jp各組，2mg組小鼠60％存活，3mg及4mg組小鼠均100％存活，無神經(jīng)癥狀(表一)。
表一安定不同劑量jp預(yù)防小鼠槐定堿LD100安定槐定堿LD100實驗鼠死亡數(shù)死亡率mg/kg,jp mg/kg,jp只只％對照組 10010101002100104 40*3100100 0*4100100 0**P＜0.01(2)、安定不同途徑(jg或jp)給藥，對小鼠槐定堿LD100的拮抗作用。
兩組小鼠分別先jp或jp安定3mg/kg后10min，再給槐定堿LD100,jp結(jié)果均有拮抗神經(jīng)毒性的作用(表二)。
表二小鼠不同途徑(jg或jp)安定后對小鼠槐定堿LD100的影響安定 途徑 槐定堿LD100實驗鼠死亡數(shù)死亡率mg/kg mg/kg,jp只只％對照組 - 10010101002 jg 100102 20*3 jp 100100 0*
*P＜0.0(3)、比較安定jg不同劑量后不同時間對小鼠槐定堿LD100的拮抗作用。
先分別給安定jg4,5,6mg/kg于30,60,00,120min，再分別給槐定堿LD100，結(jié)果與對照組比較，jg4～6mg/kg安定30min后，均能不同程度拮抗小鼠槐定堿LD100，P＜0.05～0.01。以安定6mg/kg jg后30～98min的預(yù)防效果最好(表三)。
表三jg安定6mg/kg后30～120min對槐定堿LD100的拮抗安定jg槐定堿LD100實驗鼠 驚厥鼠死亡數(shù)死亡率后minmg/kg,jp只只(次) 只％對照組NS 100 1010(16) 10 10030 100 10 1(3) 00*60 100 10 2(2) 00*90 100 10 7(7) 00*120 100 10 4(7) 00**P＜0.01 ( )內(nèi)為驚厥次數(shù)(4)、安定預(yù)防小鼠不同劑量槐定堿的毒性小鼠先jg安定30分鐘，然后jp不同劑量槐定堿，觀察安定拮抗槐定堿毒性的能力。結(jié)果182～3mg/kg安定，除對90％死亡率的槐定堿降低死亡率至20％外，對60,40,30％死亡率的槐定堿，可保護小鼠全部(100％)存活，預(yù)防效果顯著(表四)。
表四安定預(yù)防小鼠不同劑量槐定堿的毒性jg安定槐定堿LD100實驗鼠死亡數(shù) 死亡率mg/kg mg/kg,jp 只只 ％對照組NS 75 109902 75 10220*
對照組NS63106601 631000*對照組NS63106602 631000*對照組NS62.5 104402 62.5 1000*對照組NS62103303 621000**P＜0.012．安定治療(搶救)小鼠槐定堿LD100中毒小鼠jp槐定堿100mg/kg(LD100)，出現(xiàn)興奮等癥狀后立即給小鼠jp安定4mg/kg(實驗組)，對照組只給槐定堿。結(jié)果實驗組小鼠jp安定后立即安靜，使已發(fā)作的神經(jīng)癥狀停止，即使呈強直性痙攣，呼吸即將停止的小鼠也很快恢復(fù)，小鼠存活率100％，而對照組動物全部死亡(表五)。
表五jp安定治療(搶救)槐定堿LD100中毒槐定堿LD100安定jp實驗鼠死亡數(shù)死亡率mg/kg,jp mg/kg 只只％100 對照組NS 10101001004 100 0**P＜0.01實驗重復(fù)三次上述實驗證明安定可以預(yù)防槐定堿所致神經(jīng)癥狀的發(fā)生。若事先服用安定可以提高槐定堿的用藥量而不出現(xiàn)神經(jīng)反應(yīng)。也可用于治療已發(fā)生神經(jīng)癥狀的病人，使癥狀減輕并很快消失。
本發(fā)明科學(xué)地將常規(guī)中樞神經(jīng)抑制藥安定用于槐定堿治療癌癥過程中，達(dá)到了拮抗槐定堿神經(jīng)毒性的作用，為臨床超量使用槐定堿出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)提供了一種切實有效的防治藥物。并拓展了安定藥物的新用途。
權(quán)利要求
1.安定藥物在拮抗抗癌藥槐定堿神經(jīng)毒性中的應(yīng)用。其特征在于在用槐定治療癌癥過程中，根據(jù)槐定堿的用藥量，配合使用中樞神經(jīng)抑制藥安定，預(yù)防治療槐定堿超量而引起的神經(jīng)毒性。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是一種常規(guī)藥物的新用途,尤其是安定藥物在拮抗抗癌藥槐定堿神經(jīng)毒性中的應(yīng)用,其特征在于:在用槐定堿治療癌癥過程中,根據(jù)槐定堿的用藥量,配合使用中樞神經(jīng)抑制藥安定,預(yù)防和治療槐定堿超量而引起的神經(jīng)毒性。本發(fā)明科學(xué)地將常規(guī)中樞神經(jīng)抑制藥安定應(yīng)用于槐定堿治療癌癥過程中,達(dá)到了拮抗槐定堿神經(jīng)毒性的作用,為臨床超量使用槐定堿出現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)提一種切實有效的防治藥物。
文檔編號A61K31/55GK1231893SQ9910370
公開日1999年10月20日 申請日期1999年3月2日 優(yōu)先權(quán)日1999年3月2日
發(fā)明者李雪梅, 潘達(dá)鑫, 劉志勇, 程瑚 申請人:江西中醫(yī)學(xué)院