專利名稱:膽紅素的制備方法
本發(fā)明為膽紅素的制備方法，系以膽汁為材料采用離子交換法和新生態(tài)氫氧化鈣法制備膽紅素。為生化制藥工業(yè)提供了一項(xiàng)新工藝。
膽紅素是人工牛黃的主要有效成分。人工牛黃為仿照名貴中藥“牛黃”的化學(xué)組成配制的。自1972年中商部、衛(wèi)生部批準(zhǔn)《關(guān)于人工牛黃代替天然牛黃的請(qǐng)示報(bào)告》以來(lái)，其耗用量與日俱增。這是因?yàn)槿斯づ｜S的療效確切，而且它還是140余種中成藥制劑(如牛黃解毒丸、牛黃上清丸等)的原料。所以1986年全國(guó)人工牛黃的銷售量達(dá)60噸之多，隨之其售價(jià)成倍成倍的增高。
從下述售價(jià)舉例即可反映其概貌。
1985年 1987年豬苦膽(Kg) 2.5元 18元膽紅素(Kg)(折成90%) 25，000元 120，000元人工牛黃(Kg) 200元 1，600元上述售價(jià)變化的關(guān)鍵是膽紅素的奇缺。人工牛黃中膽紅素含量為0.7%。
現(xiàn)有技術(shù)中膽紅素的制備，是以豬膽汁為材料按以下工藝流程制得豬膽汁 (鈣化)/(石灰漿或飽和石灰水，煮沸) 膽鈣鹽 (酸化)/(1∶3HCl，pH1～2) 沉淀 (乙醇)/() 沉淀 (精制)/(氯仿回流萃取) 氯仿液 (蒸餾)/() 膽紅素 (干燥)/() 成品
〔參考文獻(xiàn)1、李玉成 藥學(xué)通報(bào)2∶74，19602、日本化學(xué)
覽 38(4)，647，9818079(Complete chemical abstracts of Japan)(日文)〕本發(fā)明的目的在于用離子交換法和新生態(tài)氫氧化鈣法，對(duì)膽汁進(jìn)行交換、鈣化、酸化;用乙醇或酸化萃取制備膽紅素。本法材料易得，操作簡(jiǎn)便，利于勞保，易于推廣。采用本法制備膽紅素與原法(石灰法)相比成品收率可提高10%以上;生產(chǎn)成本與膽汁有關(guān)，通常可降低20～60%。
本發(fā)明系以膽汁為材料，采用離子交換法和新生態(tài)氫氧化鈣法制備膽紅素，目前尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。
方法如下膽汁 (陰離子交換樹脂)/() 交換液 (陽(yáng)離子交換樹脂)/() 交換液 (煮沸)/() 煮沸液 (新生態(tài)氫氧化鈣)/() 鈣化液 (過濾)/() 沉淀-
注在收集膽汁時(shí)即加入了新生態(tài)氫氧化鈣進(jìn)行預(yù)處理的膽汁，其制備方法與上述流程中“煮沸液”起的余下操作相同。
實(shí)施例例1日期1987年9月10日，原膽汁10，000ml，含量5∶6
，流經(jīng)OH型陰離子交換樹脂(牌號(hào)201)床，樹脂裝量3，000ml，膽汁交換液pH12～13。常水洗樹脂三次，洗液并入上液。
在上述膽汁交換液中撒入Ca型陽(yáng)離子交換樹脂(牌號(hào)001)1，000ml，在50℃以下攪拌20分鐘，傾出交換液，用常水洗樹脂3～5次，洗液并入交換液。
經(jīng)陽(yáng)樹脂處理的交換液，加入亞硫酸氫鈉，煮沸15分鐘，靜置，溫度降至60～80℃下補(bǔ)加原膽汁體積的0.3～0.5%新生態(tài)氫氧化鈣(按計(jì)算量加入氫氧化鈉液和無(wú)水氯化鈣液)，使母液對(duì)重氮化試劑呈陰性反應(yīng)。過濾，收集沉淀，水洗沉淀后將之轉(zhuǎn)入適當(dāng)容器內(nèi)，加水?dāng)嚢璩珊隣?，加入亞硫酸氫鈉，使糊狀液溫度在15℃以下，攪拌并遮光下撒入原膽汁量1/10的H型陽(yáng)離子交換樹脂，至pH為1.5左右，靜置，傾出樹脂上的混懸液，用0.5～0.9%氯化鈉液洗樹脂，洗出混懸液并入前液。過濾，收集沉淀。用2，000ml回收乙醇浸漬沉淀，并加入亞硫酸氫鈉(先溶解)，調(diào)pH為3～4，50～55℃水浴內(nèi)保溫，放置過夜，傾出上清液。沉淀再用1，000ml、500ml乙醇浸漬第2、3次。然后用80目尼隆篩過濾沉淀，棄去濾器上異物。篩濾后沉淀離心，用少量丙酮離心洗滌沉淀，在50℃以下干燥，研細(xì)，用60目篩過篩，即得成品6.82g，含量76.50%。膽汁膽紅素含量回收率82%，成品(折合成90%)收率5.13
。
例21987年9月27日。膽汁16，000ml，在收集時(shí)即加入0.5%新生態(tài)氫氧化鈣。自例1“溫度降至60～80℃下”起與之相同操作。本批成品重量10.20g，含量57.56%，成品(折合成90%)收率4.08
。
權(quán)利要求
1.膽紅素的制備方法，其特征在于以膽汁為材料，采用離子交換法和新生態(tài)氫氧化鈣法制備膽紅素，其工藝流程如下膽汁 (鈣化)/(離子交換法和新生態(tài)氫氧化鈣法)
2.據(jù)權(quán)利要求
1的方法，其特征在于原膽汁中加入新生態(tài)氫氧化鈣進(jìn)行預(yù)處理。
3.據(jù)權(quán)利要求
1，2的方法，其特征在于采用離子交換法和新生態(tài)氫氧化鈣法，對(duì)膽汁進(jìn)行交換、鈣化。
4.據(jù)權(quán)利要求
1，3的方法，其特征在于采用離子交換法對(duì)膽鈣鹽進(jìn)行酸化或酸化萃取。
5.據(jù)權(quán)利要求
1，4的方法，其特征在于用乙醇精制膽紅素。
專利摘要
本發(fā)明為膽紅素的制備方法，系以膽汁為材料，采用離子交換法和新生態(tài)氫氧化鈣法進(jìn)行交換、鈣化、酸化，用乙醇或酸化萃取制備膽紅素。采用本法制備膽紅素與原法(石灰法)對(duì)比成品收率可提高10％以上；成本可降低20～60％。
文檔編號(hào)A61K31/40GK87103059SQ87103059
公開日1988年5月25日 申請(qǐng)日期1987年11月28日
發(fā)明者王亮明, 王炳南, 冉正秀 申請(qǐng)人:華西醫(yī)科大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan