專利名稱：Kqt1通道抑制劑在制備治療蠕蟲和外寄生物引起的疾病的藥物方面的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及KQT1通道抑制劑在制備治療蠕蟲和外寄生物引起的疾病的藥物方面的用途。
寄生物病流傳廣泛，且它們在人和動物中引起多方面的病理作用，由輕度的生理紊亂到嚴(yán)重的疾病，甚至造成死亡。目前，很多由寄生蟲引起的疾病是已知的，對它們已進(jìn)行了深入的研究，這些疾病威脅人和家畜以及有益動物的生命。
世界范圍內(nèi)，數(shù)以百萬計(jì)的人被確診免疫系統(tǒng)受損害。這類人被寄生蟲侵染的機(jī)會非常大，以致于每年受害者數(shù)以百萬計(jì)。在長途旅行期間，甚至在衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)常常很高的非第三世界國家中也會接觸到外寄生蟲。究其原因，在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生條件下旅行和探險(xiǎn)假期的空前增加的趨勢以及在家中的安全感，導(dǎo)致對衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)的意識/知識的喪失和忽視。不僅為了人類健康而且為了動物保護(hù)，要求治療和盡可能地對付寄生蟲引起的病患和疼痛。特別是在有益動物的飼養(yǎng)業(yè)中，經(jīng)濟(jì)因素是重要的，其中由于動物的不利圈養(yǎng)條件(例如由于大規(guī)模家畜牧養(yǎng)的某種形式)，引起數(shù)量方面(肉的數(shù)量、蛋的數(shù)量、競賽的能力)或質(zhì)量方面(肉和毛的質(zhì)量)降低的寄生蟲病常常會發(fā)生。寄生蟲給人類和動物帶來的巨大損失，在健康和經(jīng)濟(jì)利益方面(只是這些方面也許是不夠的)，使人們意識到要對它們進(jìn)行控制。
對宿主(人、動物)來說，毒性可接受的、且其對個(gè)別寄生蟲或較大類別的寄生蟲有效的化學(xué)物質(zhì)的使用，在控制寄生蟲方面仍是首選的。
按照其活性譜，這些物質(zhì)被分成抗蠕蟲藥，其具有抗蠕蟲作用、抗原蟲藥，其具有抗原生動物的作用、殺昆蟲劑，其能抗昆蟲、殺螨劑，其抗螨蟲(壁虱)；后兩種也統(tǒng)稱為殺外寄生蟲藥。
特別是在現(xiàn)代大規(guī)模家畜牧業(yè)中，藥物的長期和廣泛的使用，導(dǎo)致抗藥性的增加，或有時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，特別是給人長期治療中，就全球化愈演愈烈的趨勢而言，這些人不得不在較長的一段時(shí)間內(nèi)工作于熱帶和亞熱帶，以及與使用某些化學(xué)治療劑進(jìn)行預(yù)防/治療相關(guān)的高成本，這些都表明，尋找具有不同作用機(jī)理且耐受性更好的其它成本合理的物質(zhì)是必須的。
在本發(fā)明中已認(rèn)識到，KQT1通道抑制劑代表了破壞蠕蟲和外寄生蟲的一種新的途徑。本發(fā)明因此涉及使用細(xì)胞的KQT1通道-該通道存在于蠕蟲和外寄生蟲中-的阻斷劑來制備治療被蠕蟲或外寄生蟲侵染的脊椎動物和人的藥物。這些KQT1阻斷劑自身、或與其它藥物和治療手段結(jié)合來用作藥物。
令人驚奇的是，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)IKS通道抑制劑能有力地阻斷KQT1通道。因此，由于其對KQT1通道的阻斷作用，IKS通道抑制劑適于制備治療蠕蟲和外寄生蟲引起的疾病的藥物。
IKS通道抑制劑是最近10年中才引人注目的活性化合物。同時(shí)，對此類活性化合物的很多申請已描述了它們作為例如治療心律不齊藥物的用途，通過抑制胃酸分泌治療潰瘍，治療腹瀉，治療梅尼埃爾氏病等。IKS阻斷劑的治療用途中特別重要的是其抗心律不齊的作用。
IKS通道阻斷劑的抗心律不齊的作用是基于對心細(xì)胞平臺期的延長作用，特別是在交感神經(jīng)系統(tǒng)刺激的情況下。去極化的延遲被認(rèn)為是用來結(jié)束惡性心律不齊的所謂III型抗心律不齊藥的抗心律不齊機(jī)理。
按照對IKS抑制劑作為KQT1阻斷劑的作用的驚人認(rèn)識，其對蠕蟲和外寄生蟲的生存能力產(chǎn)生了不利作用，本發(fā)明涉及包括在本申請權(quán)利要求書中的、IKS通道阻斷劑用作有利治療劑來治療人和脊椎動物的蠕蟲和外寄生蟲感染及所致疾病的用途；還涉及用來控制致植物病的節(jié)肢動物、軟體動物和線蟲的農(nóng)作物保護(hù)組合物的制備。
適于本發(fā)明用途的化合物特別描述于下述專利和文獻(xiàn)中。
1)EP 807629(HOE 96/F119)式I的色滿及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫，CpF2p＋1，具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、三氟甲基、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基氨基和甲基磺?；娜〈〈?；p是1、2或3；或者R(1)和R(2)一起為一個(gè)具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(11)與R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子亞烷基；其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；
q是0、1或2；R(10)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CpF2p＋1、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基或甲基磺?；被娜〈〈籸是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；其中CrH2r基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；q是0，1或2；R(10)是氫、甲基或乙基；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1，2，3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基，哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CtF2t＋1或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；
s是0，1，2，3，4，5或6；t是1、2或3；Y是SOq、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但是其中R(6)不可以是-OCF3或-OC2F5；或者2)EP 847996(HOE 96/F341)下式I的化合物及其生理可接受的鹽， 其中X是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(7)-、-CR(8a)R(8b)-或-CO-；R(7)是氫或-(CaH2a)-R(9)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)-或-CONR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；a是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(9)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或R(7)和R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；
R(8a)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；R(8b)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-OR(10)、-COOR(10)、CO-R(10)；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者基團(tuán)(8a)或R(8b)之一與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果Y是N的話；Y是N或CR(11)；R(11)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、F、Cl、甲氧基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈换蛘逺(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(12)-CnH2n-NR(13)-或R(12)-CnH2n-，其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(12)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果n不小于3；
或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中亞烷基鏈中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r，其中CrH2r基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(10b)-或-CON R(10b)-代替；R(10b)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(14)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OH、-COOH、-NR(23)R(24)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈籖(23)和R(24)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(23)和R(24)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)和R(6)一起是基團(tuán)-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-CR(15)＝CR(16)-，
其中在每種情況下，兩個(gè)方向的連接都是可能的；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Z-CsH2s-R(22)、噻吩基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；凹谆酋；被娜〈〈?；Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(22)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(19)R(20)、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子烷基；或者R(19)和R(20)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；但是其中不可以同時(shí)使X為O和Y為CR(11)；或者3)EP 857724(HOE 97/F 024)式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中X是-[S(O)0，1或2]-、-NR(9)-、-[CR(9)R(23)]-或-CO-；R(9)是氫或-(CnH2n)-R(10)；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(10)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7；其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-[SO0，1或2]或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；或者R(10)是吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；蚣谆酋；被娜〈〈换蛘逺(9)與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(23)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、OH、具有1、2或3個(gè)碳原子的O-烷基、COOH、具有1、2或3個(gè)碳原子的COO-烷基或-CO-R(24)；R(24)是氫、甲基或乙基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈换蛘逺(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；其中CrH2r的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0，1或2]-或-NR(11)-代替；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(5)和R(6)一起是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、
-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(20)、-COOR(21)、R(22)-CsH2s-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；u是2或3；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈籖(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0，1或2]-、-CO-、-SO2-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；
或者4)EP 860440(HOE 97/F033)式I的色滿衍生物及其生理可接受的鹽 其中；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(A)是羥基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷酰氧基或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基磺酰氧基；R(B)是氫；或者R(A)和R(B)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；
或者R(11)和R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基；其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、SO0，1或2-或-NR(10)代替；R(10)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18，19或20；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、＞CH＝CH＜、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、SO0，1或2-或-NR(10)-代替；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COO R(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；
s是0，1，2，3，4，5或6；Y是-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但條件是，取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的兩個(gè)不是氫；或者5)EP 861 836(HOE 97/F038)式I的化合物，其所有的立體對映異構(gòu)體形式及其任何比例的化合物，以及其生理可接受的鹽 其中X1是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-CO-或-CR(1)R(7)-；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基；R(6)是氫或-CnH2n-R(8)，CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(9)-或-CONR(9)-代替；
R(9)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(8)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈籜2是-CR(1)R(2)-或-CR(2)R(10)-；或，如果X3和X1是-CR(1)R(2)-，則X2也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(10)與R(7)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；X3是-CR(1)R(2)-；或如果X2和X4是-CR(1)R(2)-，則X3也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；X4是-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-NR(11)-、-CH(OR(30))-或-CR(2)R(11)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(30)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的?；籖(11)與R(5)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；Y1、Y2、Y3和Y4彼此獨(dú)立地是-CR(12)-或N，其中基團(tuán)Y1、Y2、Y3和Y4中最多兩個(gè)可以同時(shí)是N；基團(tuán)R(12)
彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、C2F5、C3F7、N3、NO2、-Z-CmH2m-R(13)或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR(14)-、-NR(14)-或-CONR(14)-；R(14)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；m是0、1、2、3、4、5或6；R(13)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(30a)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N的雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和此含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(30a)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰基；Y1和Y2一起是一個(gè)硫原子，而Y3和Y4各是-CR(12)-；基團(tuán)R(12)彼此獨(dú)立地如Y1、Y2、Y3、Y4所定義；R(3)是R(17)-CxH2x-NR(18)-或R(17)-CxH2x-，其中基團(tuán)CxH2x中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(19)-代替；R(19)是氫、甲基或乙基；R(17)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；
x是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(18)是氫或具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烷基；或者R(18)和R(17)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果x不小于3；或者R(3)是苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈换蛘逺(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-或SO2代替；R(4)是-CrH2rR(20)，其CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(21)-或-CONR(21)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；r是O、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(20)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-NR(22)R(23)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N的雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈籖(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(5)是氫或與R(11)一起是一個(gè)鍵；或者6)HMR 97/L206-EP 895 994式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亞烷基鏈；其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-SO2-或-NR(10)-代替；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中亞烷基的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈黄渲蠧rH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0，1或2]-或-NR(11)-代替；R(11)是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0，1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(11)是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)和R(6)是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(17)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(17)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；
R(15)、R(16)和R(17)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(21)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(19)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(20)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；u是2或3；R(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、CONR(19)R(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈籹是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0，1或2]-、-CO-、-SO(0，1或2)-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者7)HMR 97/L-223 EP-OS 905 131式I的化合物及其生理可接受鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；R(4)是R(13)-CrH2r-Z-CqH2q-；q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；r是0、1、2、3、4、5、6、7或8；Z是-CO-NR(14)-、-OCO-NR(14)-、-O-CxH2x-O-、-O-CxH2x-NR(14)-、-O-CxH2x-CO-O、-CO-O-CxH2x-O-或-CO-O-CxH2x-NR(14)-，其中在各情況下，兩個(gè)方向的連接都是可能的；x是2、3或4；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-C(＝NR(17))NR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮的雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；?、氨基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基或-CzH2z-苯基，其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基、氨基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；
R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(10d)或OCOR(10d)；R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(9)和B一起是一個(gè)鍵；8)HMR 97/L-224-EP-OS 906911式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；或R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CxH2xOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；x是2或3；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的至少一個(gè)是-Y-CsH2s-R(18)、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被幕鶊F(tuán)取代；Y是-O-、-CO-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(12d)-、-NR(12d)-或-CON R(12d)-，其中在每種情況下與苯環(huán)的連接通過左側(cè)的原子；R(12d)是氫、甲基或乙基；s是1、2、3、4、5或6；R(18)是被取代的苯基，其帶有1或2個(gè)選自NO2、CN、NH2、N(甲基)2、OH、乙基、-COOH、-COO甲基、-COO乙基、-CONH2、-CON(甲基)2；R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N雜環(huán)，其帶有1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；
或R(18)是-OR(19)、-SO2R(19)、-NR(19)R(20)、-CONR(19)R(20)；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是CtH2t-R(21)；t是1、2、3、4、5或6；R(21)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、NR(22)R(23)、-OR(24)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含氮雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(24)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；且在各種情況下，未用在上述定義中的其它R(5)、R(6)、R(7)和R(8)取代基彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、NO2、OR(12e)或NR(12e)R(12f)；R(12e)和R(12f)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(12g)或OCOR(12g)；R(12g)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或者R(9)和B一起是一個(gè)鍵；或9)HMR 97/L-232-EP 913396式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(5)連接于標(biāo)號5、6、7和8表示的一個(gè)位置，且其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；或R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；
R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(13)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)是-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被幕鶊F(tuán)取代；Y是-O-、-S-或-NR(10c)；R(10c)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是1、2、3、4、5、6、7或8；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、NR(15a)R(16a)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的未被取代的含氮雜環(huán)、苯基或噻吩基，其中苯基和噻吩基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(6)是OR(10d)或OCOR(10d)；
R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(6)和B一起是一個(gè)鍵；或者10.HMR97/L235-EP915087式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是是氫、三氟甲基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(2)和R(9)一起是一個(gè)鍵；或(R2)是-OR(10a)，如果X是-CR(22)R(23)-；R(10a)是氫、乙?；蚓哂?、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(3)是R(10b)-CnH2n-NR(11)或R(10b)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(10b)是甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、三氟甲基、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫原子或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；
或者R(10b)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n大于2；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡-C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2、3個(gè)碳原子的烷基、CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是CH3、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CzH2zOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；z是2或3；r是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19或20；
R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、NO2、-Y-CsH2s-R(18)、苯基、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基、噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-SO2-、-SO2NR(10c)-或-CON R(10c)-，其中在各種情況下與骨架的連接通過左側(cè)的原子進(jìn)行；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0，1，2，3，4，5或6；R(18)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OR(21)、-COOR(21)、-NR(15a)R(16a)、-CONR(15a)R(16a)、苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(15a)和R(16a)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫或與R(2)一起是一個(gè)鍵；X是-CR(22)R(23)-、-O-、-NR(24)-、-S-、-SO-、-SO2-；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、具有1，2，3，4，5或6個(gè)碳原子的烷；
R(24)是氫、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或WO9605827、WO9640146、WO9605839、WO9514671、WO9749690、WO9514676、WO9514695、WO9514471、WO9800406、WO9748686、US5633251、WO964065311.下式的化合物及其藥用鹽 其中A是噻吩基、吡啶基、苯基，其未被取代或被取代；X是O、S、＝N-NH2、＝N-OH、H2；Y是O、NCN、H2；Z是直鏈或支鏈烷基、鏈烯基，其未被取代或被苯基、環(huán)烷基取代，其中一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可以被O、S、NH或一個(gè)鍵代替；R1是苯基，其未被取代或被取代、是烷基或環(huán)烷基、單-或二環(huán)雜環(huán)、二氫化茚基；R2是苯基，其未被取代或被取代、是烷基、環(huán)烷基、2-或3-呋喃基、N-單-或-雙-烷基；R3是H、烷基、其未被取代或被N(CH3)2、OH或氟代烷基取代；R4是H、烷基，該烷基可以被一個(gè)或兩個(gè)氧原子間隔；或WO9514694、WO9514472
12.下式的化合物及其藥用鹽 其中A是由碳原子組成的2-或3元鏈，但是其中一個(gè)或多個(gè)成員也可以是氮原子或氧原子，所述鏈未被取代或被烷基取代；Z是直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，其未被取代或被苯基、環(huán)烷基取代，且其中一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可以被O、S、NH或一個(gè)鍵或N-烷基或N-苯基代替；R1是苯基，其未被取代或被取代、烷基或環(huán)烷基、單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)R2是苯基，其未被取代或被取代；或R2是烷基、環(huán)烷基、2-或3-呋喃基、N-單-或-二-烷基；或13.WO9514473下式的化合物或其藥用鹽
其中R1是苯基，其未被取代或被取代；或R1是烷基或環(huán)烷基、單-或二環(huán)雜環(huán)、二氫化茚基；R2和R3彼此獨(dú)立地是烷基，其未被取代或被苯基取代，或者R2和R3是環(huán)烷基或R2和R3一起是氮雜環(huán)；R4是烷基，其未被取代或被苯基取代，或R4是苯基或氟代烷基；R5是H或烷基；或WO9640655、WO9640656、WO9640653、WO964065414.下式的化合物或其藥用鹽 其中X是O或H2；R1是烷基、環(huán)烷基、氟代烷基、或氧代基團(tuán)取代的烷基；Z是烷基，其未被取代或被取代；或Z是鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)鏈烯基或一個(gè)鍵；R2是苯基，其未被取代或被取代；或
R2是環(huán)烷基，其未被取代或被取代；R3是烷基、環(huán)烷基、氟代烷基氧代基團(tuán)取代的烷基；或WO930406115.下式的化合物或其藥用鹽 其中X是飽和或不飽和的5-、6-或7-元雜環(huán)或碳環(huán)；R是一個(gè)鍵、雜原子、羰基、雜環(huán)、碳環(huán)、烷基、鏈烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳基氧基、?；?、酰氧基或酰基氨基；Y是被取代的或未被取代的、飽和或不飽和5-、6-、7-元雜環(huán)或碳環(huán)或一個(gè)鍵；R1、R2和R3彼此獨(dú)立地是不存在或是Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧基羰基、羥基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰基氨基或酰氧基；L是烷基氨基、鏈烯基氨基、烷基亞氨基、鏈烯基亞氨基或?；被?，其中該氮原子連接在4-氧代環(huán)脲單元的1位氮原子上；R4是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷基?；螂s烷基；A是取代的或未被取代的、飽和或不飽和的烷基或雜烷基或者取代的或未被取代的5-、6-或7-元雜環(huán)；R5是烷基；或WO983706816.下式的化合物或其藥用鹽 其中X是O、S、NH、NR、C-CN、N-OR、N-NO2；Y是一個(gè)鍵、-C＝C-或NH；R1是烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)或(雜環(huán))烷基；R2是芳基或雜環(huán)；或WO951469517.下式的化合物或其藥用鹽 其中R1是鹵素、烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、芳基、(芳基)鏈烯基、烷氧基、O-鏈烯基、O-芳基、O-烷基(雜環(huán))、COO-烷基、烷酰基、CO-氨基、CO-取代的氨基、烷基-CO-氨基、烷基取代的氨基、NHCO-烷基、NHCO-芳基、NHCO烷基(雜環(huán))、N(烷基)CO-烷基、N(烷基)CO-芳基、N(烷基)CO-雜環(huán)、N-(烷基)CO-烷基(雜環(huán))；R2是氫、烷基、鹵素、芳基、烷氧基、氨基、取代的氨基；R3是氧代基團(tuán)、羥基、烷氧基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-雜環(huán)、NOH、NO-烷基、N-氨基、N-取代的氨基、N-NHCONH-烷基、N-NHSO2-烷基、N-NHSO2-芳基、氨基、取代的氨基、NHCO烷基、NHCO-芳基、NHCO-雜環(huán)、螺雜環(huán)；R4是氫、烷基、烷基(CO-烷基)、烷基(COO-烷基)；或R3和R4與它們連接的原子一起是5至7元環(huán)，其中最多含3個(gè)雜原子O、N或S；R5是氫、烷基、鏈烯基、烷基(雜環(huán)基)、烷基-NHCO(烷基)、烷基-NHCO(芳基)、烷基-NHCO(烷基雜環(huán)基)；n是1或2；優(yōu)選下列出版物中描述的化合物；1)EP 807629(HOE 96/F119)式I的色滿及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫，CpF2p＋1，具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、三氟甲基、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺酰基氨基和甲基磺?；娜〈〈?；p是1、2或3；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；
R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(11)與R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子亞烷基；其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；q是0、1或2；R(10)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CpF2p＋1、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；蚣谆酋；被娜〈〈?；r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；其中CrH2r基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-SOq或-NR(10)-代替；q是0，1或2；R(10)是氫、甲基或乙基；R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1，2，3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?br> R(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基，哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CtF2t＋1或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；t是1、2或3；Y是SOq、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但是其中R(6)不可以是-OCF3或-OC2F5。
或者2)EP 847996(HOE 96/F341)下式I的化合物及其生理可接受的鹽， 其中；X是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(7)-、-CR(8a)R(8b)-或-CO-；R(7)是氫或-(CaH2a)-R(9)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)-或-CONR(10)-代替；
R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；a是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(9)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈换騌(7)和R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(8a)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(8b)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-OR(10)、-COOR(10)、CO-R(10)；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者基團(tuán)R(8a)或R(8b)之一與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果Y是N的話；Y是N或CR(11)；R(11)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、F、Cl、甲氧基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；
R(3)是R(12)-CnH2n-NR(13)-或R(12)-CnH2n-，其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(12)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果n不小于3；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r，其中CrH2r基團(tuán)的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2C-、-NR(10b)-或-CONR(10b)-代替；R(10b)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(14)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OH、-COOH、-NR(23)R(24)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(23)和R(24)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(23)和R(24)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；
r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)和R(6)一起是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-CR(15)＝CR(16)-，其中在每種情況下，兩個(gè)方向的連接都是可能的；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Z-CsH2s-R(22)、噻吩基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；凹谆酋；被娜〈〈?；Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(1Oc)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(22)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(19)R(20)、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈籖(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；
或者R(19)和R(20)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；但是其中不能同時(shí)使X是O和Y是CR(11)；或者3)EP 857724(HOE 97/F 024)式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中；X是-[S(O)0，1或2]-、-NR(9)-、-[CR(9)R(23)]-或-CO-；R(9)是氫或-(CnH2n)-R(10)；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(10)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7；其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-[SO0，1或2]或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；或者R(10)是吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺酰基或甲基磺?；被娜〈〈?；
或者R(9)與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(23)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、OH、具有1、2或3個(gè)碳原子的O-烷基、COOH、具有1、2或3個(gè)碳原子的COO-烷基或-CO-R(24)；R(24)是氫、甲基或乙基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(5)和R(6)一起是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(20)、-COOR(21)、R(22)-CsH2s-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；u是2或3；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈?；R(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0、1或2]-、-CO-、-SO2-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者4)EP 860440(HOE 97/F033)式I的色滿衍生物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺?；娜〈〈换蛘逺(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(A)是羥基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷酰氧基或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基磺酰氧基；
R(B)是氫；或者R(A)和R(B)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(11)和R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基；其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、SO0、1或2-或-NR(10)代替；R(10)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的取代基取代；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18，19或20；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、＞CH＝CH＜、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、SO0，1或2-或-NR(10)-代替；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；
R(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Y是-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但條件是，取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的兩個(gè)不是氫；或者5)EP 861 836(HOE 97/F038)式I的化合物，其所有的立體對映異構(gòu)體形式及其任何比例的化合物，以及其生理可接受的鹽 其中；X1是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-CO-或-CR(1)R(7)-；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基；R(6)是氫或-CnH2n-R(8)，其中，CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(9)-或-CONR(9)-代替；R(9)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(8)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；X2是-CR(1)R(2)-或-CR(2)R(10)-；或如果X3和X1是-CR(1)R(2)-，則X2也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(10)與R(7)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；X3是-CR(1)R(2)-；或如果X2和X4是-CR(1)R(2)-，則X3也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；X4是-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-NR(11)-、-CH(OR(30))-或-CR(2)R(11)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(30)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的?；?；R(11)與R(5)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；Y1、Y2、Y3和Y4彼此獨(dú)立地是-CR(12)-或N，其中基團(tuán)Y1、Y2、Y3和Y4中最多兩個(gè)可以同時(shí)是N；基團(tuán)R(12)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、C2F5、C3F7、N3、NO2、-Z-CmH2m-R(13)或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR(14)-、-NR(14)-或-CONR(14)-；R(14)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；m是0、1、2、3、4、5或6；R(13)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、 6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(30a)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和此含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；
R(30a)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的?；?；或Y1和Y2一起是一個(gè)硫原子而Y3和Y4各是-CR(12)-；基團(tuán)R(12)彼此獨(dú)立地如Y1、Y2、Y3、Y4所定義；R(3)是R(17)-CxH2x-NR(18)-或R(17)-CxH2x-，其中基團(tuán)CxH2x中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(19)-代替；R(19)是氫、甲基或乙基；R(17)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；x是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(18)是氫或具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烷基；或者R(18)和R(17)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果x不小于3；或者R(3)是苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-或SO2代替；R(4)是-CrH2r-R(20)，其CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(21)-或-CONR(21)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(20)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-NR(22)R(23)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(5)是氫或與R(11)一起是一個(gè)鍵；或者6)HMR 97/L206-EP 895 994式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-SO2-或-NR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；R(11)是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；
R11是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)和R(6)是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(17)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(17)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；R(15)、R(16)和R(17)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(21)、-COOR(21)、R(22)-CsH2s-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(19)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(20)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；u是2或3；R(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、CONR(19)R(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0，1或2]-、-CO-、-SO(0，1或2)-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者7)HMR 97/L-223 EP-A 905 131式I的化合物及其生理可接受鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈换蛘逺(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；
R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；R(4)是R(13)-CrH2r-Z-CqH2q-；q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；r是0、1、2、3、4、5、6、7或8；Z是-CO-NR(14)-、-OCO-NR(14)-、-O-CxH2x-O-、-O-CxH2x-NR(14)-、-O-CxH2x-CO-O、-CO-O-CxH2x-O-或-CO-O-CxH2x-NR(14)-，其中在各情況下兩個(gè)方向的連接都是可能的；x是2、3或4；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-C(＝NR(17))NR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；?、氨基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈籖(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基或-CzH2z-苯基，其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；?、氨基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈换?br> R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(10d)或OCOR(10d)；R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(9)和B一起是一個(gè)鍵；或8)HMR 97/L-224-EP-OS 906911
式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈换騌(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中此亞烷基鏈的一個(gè)CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；
R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CxH2xOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；x是2或3；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的至少一個(gè)是-Y-CsH2s-R(18)、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被幕鶊F(tuán)取代；Y是-O-、-CO-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(12d)-、-NR(12d)-或-CON R(12d)-，其中在每種情況下與苯環(huán)的連接通過左側(cè)的原子進(jìn)行；R(12d)是氫、甲基或乙基；s是1、2、3、4、5或6；R(18)是被取代的苯基，其帶有1或2個(gè)選自NO2、CN、NH2、N(甲基)2、OH、乙基、-COOH、-COO甲基、-COO乙基、-CONH2、-CON(甲基)2；或R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的取代的含N雜環(huán)，其帶有1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈?；或R(18)是-OR(19)、-SO2R(19)、-NR(19)R(20)、-CONR(19)R(20)；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是CtH2t-R(21)；t是0、1、2、3、4、5或6；R(21)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、NR(22)R(23)、-OR(24)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含氮雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-；R(24)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；且在各種情況下，未進(jìn)行上述定義的其它R(5)、R(6)、R(7)和R(8)取代基彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、NO2、OR(12e)或NR(12e)R(12f)；R(12e)和R(12f)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(12g)或OCOR(12g)；R(12g)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或者R(9)和B一起是一個(gè)鍵；或9)HMR 97/L-232-EP 913396式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(5)連接于標(biāo)號5、6、7和8所示的一個(gè)位置，且其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈换騌(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；
R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(14)-代替；R(14)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(13)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)是-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺酰基氨基的基團(tuán)取代；Y是-O-、-S-或-NR(10c)；R(10c)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是1、2、3、4、5、6、7或8；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、NR(15a)R(16a)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的未被取代的含氮雜環(huán)、苯基或噻吩基，其中苯基和噻吩基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(6)是OR(10d)或OCOR(10d)；R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(6)和B一起是一個(gè)鍵；或者10.HMR97/L235-EP915087式I的化合物及其生理可接受的鹽
其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是是氫、三氟甲基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(2)和R(9)一起是一個(gè)鍵；或(R2)是-OR(10a)，如果X是-CR(22)R(23)-的話；R(10a)是氫、乙酰基或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(3)是R(10b)-CnH2n-NR(11)或R(10b)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(10b)是甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、三氟甲基、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫原子或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(10b)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n大于2；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡-C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2、3個(gè)碳原子的烷基、CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是CH3、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CzH2zOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；z是2或3；r是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19或20；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、NO2、-Y-CsH2s-R(18)、苯基、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮的雜環(huán)，其中苯基、噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-SO2-、-SO2NR(10c)-或-CON R(10c)-，其中在各種情況下與骨架的連接通過左側(cè)的原子進(jìn)行；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0，1，2，3，4，5或6；R(18)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OR(21)、-COOR(21)、-NR(15a)R(16a)、-CONR(15a)R(16a)、苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；R(15a)和R(16a)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫或與R(2)一起是一個(gè)鍵；X是-CR(22)R(23)-、-O-、-NR(24)-、-S-、-SO-、-SO2-；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、具有1，2，3，4，5或6個(gè)碳原子的烷；R(24)是氫、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?。
除非特別說明，烷基和鏈烯基分別是直鏈或支鏈(C1-C4)-烷基和-鏈烯基；烷氧基是(C1-C4)-烷氧基；環(huán)烷基是(C3-C8)-環(huán)烷基；芳基是(C6-C12)-芳基；雜芳基是呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、吲唑基、喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基和噌啉基；酰基是(C1-C4)-CO或(C6-C12)-芳基-CO或雜芳基-CO；鹵代基或鹵素是F、Cl、Cl、Br；雜環(huán)的定義如雜芳基，但是是部分或完全氫化的。
本發(fā)明描述了新類型的活性化合物，即IKS通道阻斷劑作為抗人體和動物致病的內(nèi)和外寄生蟲的化療劑的用途。這些阻斷劑的作用基于新的抗蠕蟲和殺外寄生蟲機(jī)理；IKS通道阻斷劑阻斷緩慢激活的鉀離子通道，導(dǎo)致對攝入食物必需的咽部肌肉的損失；此作用機(jī)理最后導(dǎo)致寄生蟲被餓死。
IKS通道阻斷劑能有效地抗致動物和人生病的吸蟲(肝片吸蟲、布氏姜片蟲、大片吸蟲、大擬片吸蟲、支雙腔吸蟲、貓后睪吸蟲、支睪吸蟲屬sinensis、衛(wèi)氏并殖吸蟲、貓肺并殖吸蟲、埃及裂體吸蟲、日本裂體吸蟲、曼氏裂體吸蟲)及致動物和人生病的線蟲，其屬于鞭蟲科、毛線蟲科、類圓線蟲科、十二指腸鉤蟲科、圓線蟲科、毛圓線蟲科、后圓線蟲科、結(jié)節(jié)線蟲科、網(wǎng)尾線蟲科、紅色原圓線蟲科、管圓線蟲克、尖尾科、蛔科、弓蛔蟲克、龍線科、麗絲蟲科和絲蟲科；此外，IKS通道阻斷劑的活性譜還包括至動物和人生病的外寄生蟲，其屬于蛛形綱(科隱喙蜱科、硬蜱科、皮刺螨科、脂螨科、疥螨科、癢螨科、Varroidae)以及昆蟲綱，其包括虱目(虱目、食毛目)、雙翅目和蚤目。
雖然植物對其耐受性很好且對溫血動物的毒性也是有利的，但是這些活性化合物適用于控制致植物病的動物害蟲，特別是昆蟲、蜘蛛、線蟲和軟體動物，并對控制昆蟲和蜘蛛是特別優(yōu)選的，它們可見于農(nóng)業(yè)、動物飼養(yǎng)、林業(yè)、在對貯存物品的保護(hù)中以及在衛(wèi)生保健部門中。它們對正常敏感性和抗性的物種是有效的，并對發(fā)育的所有或某些階段均是有效的。上述害蟲包括螨目中，例如，粗角粉螨、銳緣蜱屬、癭螨屬、桔銹螨、跗線螨屬、苜蓿苔螨、全爪螨屬、四爪螨屬、始葉螨屬、小爪螨屬、真葉螨屬。
等足目中，例如，潮蟲屬asselus、Armadium vulgar和鼠婦。
倍足亞綱中，例如，Blaniulus guttulatus。
唇足亞綱中，例如，地蜈蚣屬carpophagus和蚰蜒屬。
綜合亞綱中，例如，么蚰屬immaculara。
纓尾目中，例如，西洋衣魚。
彈尾目中，例如，武裝(棘)跳蟲屬。
直翅目中，例如，東方蠊、美洲大蠊、馬得拉蜚蠊、德國小蠊、家蟋蟀、螻蛄屬、蝗蟲、長額負(fù)蝗和沙漠蝗。
等翅目，例如，犀白蟻種。
虱目中，例如，條跳甲屬vastatrix、癭棉蚜種、體虱、血虱種和長顎虱種。
食毛目中，例如，嚙毛虱屬和Damalinea spp.。
纓翅目中，例如，溫室條薊馬、棉薊馬和花薊馬屬。
異翅亞目中，例如，盾蝽屬、紅蝽屬intermedius、甜菜擬網(wǎng)蝽、溫帶臭蟲、長紅獵蝽prolixuS和錐蝽屬。
同翅目中，例如，甘藍(lán)粉虱、甘薯粉虱、溫室粉虱、蚜蟲屬、甘藍(lán)蚜、茶藨隱瘤蚜、Doralis fabae、Doralis pomi、蘋果棉蚜、桃大尾蚜、麥長管蚜、瘤額蚜屬、忽布疣額蚜、粟縊蚜、微葉蟬屬、Euscelusbilobatus、黑尾葉蟬、李蠟蚧、橄欖黑盔蚧、稻灰飛虱、稻褐飛虱、紅圓蚧、圓盾蚧屬hederae、粉蚧屬和葉虱屬。
鱗翅目中，例如，棉紅鈴蟲、松天蛾、鵝膽子尺蛾、細(xì)蛾屬blancardella、蘋果巢蛾、小菜蛾、天幕毛蟲、褐尾蠹、毒蛾屬、棉潛蛾、桔葉牽蛾、地夜蛾屬(Agrotis spp.)、切夜蛾屬(Euxoa spp.)、Feltia spp.、棉斑實(shí)蛾、棉鈴蟲屬、甜菜夜蛾、甘藍(lán)夜蛾、小眼葉蛾、斜紋夜蛾、斜紋夜蛾屬、粉紋夜蛾、蘋果蠹蛾、粉蝶屬、禾草螟屬、野螟屬nubilalis、粉斑螟屬kuehniella、蠟螟、黃尾卷葉蛾podana、煙卷蛾屬reticulana、樅色卷蛾、葡萄果蠹蛾、茶長卷蛾、櫟氯卷鋨。
鞘翅目，例如，家具竊蠹、谷蠹、豆象科obtectus、大豆象、家天牛、赤楊紫跳甲、馬鈴薯甲蟲、辣根猿葉蟲、條葉甲屬、油菜藍(lán)跳甲、墨西哥豆瓢蟲、隱食甲屬(Atomaria spp.)、鋸谷盜、花象甲屬、米象屬、葡萄黑耳喙象、橡膠根象甲、甘藍(lán)莢象甲、葉象甲屬postica、皮蠹屬、皮蠹屬、圓皮蠹屬、毛皮蠹、粉蠹屬、油菜花露尾甲、蛛甲屬、金黃珠甲、麥珠甲、擬谷盜屬、大黃粉蟲、叩甲屬、寬胸叩甲屬、五月腮金龜、六月金龜、Costelytra zealandica和稻象甲屬。
膜翅目中，例如，鋸節(jié)葉蜂屬、實(shí)葉蜂屬、田蟻屬、法老蚊和胡蜂屬。
雙翅目中，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、果蠅、蠅屬、廁蠅屬、紅頭麗蠅、黃蠅屬、虱蠅屬(Hypobosca spp.)、螫蠅屬、狂蠅屬、虻屬、Tannia spp.、毛蠅(Bibio)hortulanus、瑞典麥桿蠅、草種蠅屬、甜菜潛葉蠅、地中海實(shí)蠅、油橄欖實(shí)蠅和大蚊屬。
蚤目中，例如，東方鼠蚤和角葉蚤屬。
蛛形綱，例如，暗蝎和美國毒蛛。
腹足綱，例如，Deroceras spp.、Anon spp.、椎實(shí)螺屬、土蝸螺屬、琥珀螺屬、Biomphalaria spp.、泡螺屬和釘螺屬。
雙殼綱，例如，飾貝屬。
可以通過本發(fā)明控制的寄生植物的線蟲包括，例如，根部寄生的土壤線蟲如根結(jié)線蟲屬(根結(jié)線蟲，例如假根結(jié)線蟲、單純根結(jié)線蟲屬(hapla)和爪洼根結(jié)線蟲)、異皮線蟲屬和球異皮線蟲屬(成包囊線蟲，例如，馬鈴薯金線蟲、蒼白球異皮線蟲、異皮線蟲屬trifohi)和肉侵線蟲屬(如畢肖穿孔線蟲)、草地墊刃線蟲屬(如落選短體線蟲、穿刺短體線蟲和Pratylenchus curvitatus)、墊刃線蟲屬(如枯墊刃線蟲)、匕首線蟲屬(如不定矮化線蟲和克萊頓矮化線蟲)、輪轉(zhuǎn)線蟲屬(如粗壯輪轉(zhuǎn)線蟲)、螺旋線蟲(如多帶螺旋線蟲)、刺線蟲屬(如長尾刺線蟲)、長針線蟲(如逸去長針線蟲)、毛刺線蟲屬(如原始毛刺線蟲)和劍線蟲屬(如標(biāo)準(zhǔn)劍線蟲)。
本發(fā)明的化合物還可以用來控制雙墊刃刀屬(莖寄生蟲，如起絨草莖線蟲和馬鈴薯莖線蟲)、滑刀線蟲屬(葉線蟲，如滑刃線蟲屬ritzemabosi)和蛇墊刀屬(葉癭線蟲，如蛇墊刀屬tritici)。
本發(fā)明還涉及組合物，特別是殺昆蟲和殺螨組合物，其中含有式(I)的化合物以及適宜的制劑輔劑。
本發(fā)明的組合物含有式(I)活性化合物的比例一般為1至95％重量。
根據(jù)主要的生物和/或理化參數(shù)，它們可以以多種方式配制。因此，優(yōu)選的可能制劑為可濕潤粉末(WP)、乳油(EC)、水溶液(SL)、乳液、可噴霧溶液、油或水基分散液(SC)、懸乳液(SE)、粉劑(DP)、浸種劑、微粒形式的顆粒劑、噴霧顆粒、包衣顆粒和吸附顆粒、水可分散的顆粒(WG)、ULV制劑、微囊劑、蠟劑或毒餌。
制劑的這些個(gè)體形式原則上是已知的并描述于，例如Winnacker-Kuchler，化學(xué)工藝學(xué)，第7冊，C.Hauser VerlagMunich，第4版，1986；van Falkenberg，″殺蟲制劑″，MarcelDekker N.Y.，第2版，1972-73；K.Martens，″噴霧干燥手冊″，第3版，1979，G.Goodwin Ltd.London。
需要的制劑輔劑如惰性物質(zhì)、表面活性劑、溶劑和其它添加劑，同樣是已知的并描述于，例如Warkins，“殺昆蟲劑粉劑稀釋劑和載體”，第2版，Darland Books，Caldwell N.J.；H.v.Olphen，“粘土膠體化學(xué)導(dǎo)論”，第2版，J.Wiley&Sons，N.Y.；Marsden，″溶劑導(dǎo)論″，第2版，Interscience，N.Y.1950；McCutcheon’s，“洗滌劑和乳化劑年鑒”，MC Publ.Corp.，Ridgewood N.J.；Sisley and Wood，“表面活性劑百科全書”，Chem.Publ.Co.Inc.，N.Y.1964；Schonfeldt，“GrenzflachenaktiveAthylenoxidaddukte”[表面活性氧化乙烯加合物]，Wiss.Verlagsgesell.，Stuttgart 1967；Winnacker-Kuchler，″化學(xué)工藝學(xué)″，第7冊，C.Hauser Verlag Munich，第4版，1986。
基于這些制劑，還可以制備與其它殺蟲活性化合物、肥料和/或生長調(diào)節(jié)劑的組合形式，例如直接施用的制劑或桶混物的形式?？蓾駶櫡勰┦窃谒芯鶆蚍稚⒌闹苿?，其中除了活性化合物及除了稀釋劑或惰性物質(zhì)外，還含有濕潤劑，例如聚乙氧基化的烷基酚、聚乙氧基化的脂肪醇、烷基或烷基酚磺酸酯，及分散劑例如木素磺酸鈉或2，2＇-二萘基甲烷-6，6＇-二磺酸鈉。
乳油通過將活性化合物溶解于有機(jī)溶劑，如丁醇、環(huán)己酮、二甲基甲酰胺、二甲苯或沸點(diǎn)較高的芳烴或烴，加入一種或多種乳化劑進(jìn)行制備。作為乳化劑，可以使用下列物質(zhì)，例如烷基芳基磺酸鈣鹽，如十二烷基苯磺酸鈣，或非離子乳化劑如脂肪酸聚乙二醇酯、烷基芳基聚乙二醇醚、脂肪醇聚乙二醇醚、氧化丙烯/氧化乙烯縮合物、烷基聚醚、脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯或聚氧乙烯山梨醇酯。
粉劑通過將活性化合物與固體物質(zhì)如滑石、天然粘土如高嶺土、膨潤土、葉蠟石或硅藻土的細(xì)顆粒一起研磨而制得?；蛘咄ㄟ^將活性化合物霧化進(jìn)入吸附性的惰性顆粒物質(zhì)，或者通過將活性化合物濃縮物施于載體如砂或高嶺石上，或者通過借助粘附劑如聚乙烯醇或聚丙烯酸鈉或礦物油施于顆粒狀的惰性物質(zhì)表面，以制備顆粒。適宜的活性化合物還可以以制備肥料顆粒的常規(guī)方式制粒，如果需要，與肥料混合造粒。
在可濕潤粉劑中，活性化合物的濃度一般約10至90％重量，為了加常規(guī)制劑組分直至100％重量。在乳油的情況中，活性化合物的濃度一般可以為約5至80％重量。在粉劑中制劑一般含5至20％的活性化合物，噴霧溶液劑中一般含約2至20％重量活性化合物。對于顆粒劑，活性化合物的含量部分地根據(jù)活性化合物是液體還是固體及所用制粒輔劑、填充劑等因素而定。
此外，如果適當(dāng)，活性化合物的上述制劑還含有粘合劑、濕潤劑、分散劑、乳化劑、滲透劑、溶劑、填充劑或載體，它們在各情況下是常規(guī)的。
濃縮物為商業(yè)上的常規(guī)形式，如果適當(dāng)，以常規(guī)方式進(jìn)行稀釋備用，例如，對于可濕潤粉末、乳油、分散液和一些微粒劑用水稀釋。粉劑和顆粒劑以及噴霧溶液在使用前一般不再用其它惰性物質(zhì)進(jìn)行任何稀釋。
所需施用率隨外部條件如溫度和溫度等因素改變。其可以在很大范圍內(nèi)波動，例如在0.0005至10.0kg/公頃之間或用更多的活性化合物，但是優(yōu)選0.001至5kg/公頃。
本發(fā)明的活性化合物可以存在于其商業(yè)常規(guī)制劑中，及由這些制劑制備的應(yīng)用形式(與其它活性化合物的混合物)中，其它活性化合物如殺昆蟲劑、誘引劑、殺菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調(diào)節(jié)因子或除草劑。
殺蟲劑包括，例如，磷酸酯、氨基甲酸酯、羧酸酯、甲脒、錫化合物，特別是由微生物制備的化合物。
混合物中優(yōu)選的共存組分是1.磷化合物中高滅磷，唑啶磷，乙基谷硫磷，谷硫磷，溴硫磷，乙基溴硫磷，硫線磷(F-67825)，壤蟲氯磷，毒蟲畏，氯甲磷，毒死蜱，毒死蜱-甲基，內(nèi)吸磷，內(nèi)吸磷-S-甲基，內(nèi)吸磷-S-甲基砜，氯亞磷，二嗪磷，敵敵畏，百治磷，樂果，乙拌磷，苯硫磷，乙硫磷，滅克磷，氧嘧啶磷，氨磺磷，克線磷，殺螟松，砜線磷，倍硫磷，地蟲磷，安果，噻唑酮磷(ASC-66824)，蚜螨磷，isozophos，異丙磷，異噁唑磷，馬拉硫磷，蟲螨畏，甲胺磷，殺撲磷，蔬果磷，速滅磷，久效磷，二溴磷，氧樂果，砜吸磷，對硫磷，對硫磷-甲基，稻豐散，甲拌磷，伏殺磷，棉安磷，乙丙磷威(BAS-301)，亞胺硫磷，磷胺，肟硫磷，蟲螨磷，乙基蟲螨磷，甲基蟲螨磷，丙溴磷，丙蟲磷，proetamphos，丙硫磷，吡唑硫磷，打殺磷，喹硫磷，乙丙硫磷，雙硫磷，特丁磷，嘧丙磷，殺蟲畏，二甲硫吸磷，三唑磷，敵百蟲，蚜減多；2.氨基甲酸酯中棉鈴?fù)?OK-135)，涕滅威，甲基氨基甲酸2-仲丁基苯基酯(BPMC)，甲萘威，呋喃丹，丁硫克百威，除線威，丙硫克百威，殺蟲丹，呋線威，HCN-801，異丙威，滅多蟲，5-甲基-間-枯基丁?；?甲基)氨基甲酸酯，草氨酰，抗蚜威，殘殺威，硫雙卡，特氨叉威，1-甲基硫代(亞乙基氨基)N-甲基-N-(嗎啉基硫代)氨基甲酸酯(UC51717)，唑蚜威；3.羧酸酯中氟酯菊酯，丙烯菊酯，甲體氯氰菊酯，β-氯氰菊酯，5-芐基-3-呋喃基-甲基(E)-(1R)-順-2，2-二甲基-3-(2-氧代四氫噻吩-3-亞基甲基)環(huán)丙烷羧酸酯，β-氟氯氰菊酯，β-氯氰菊酯，反丙烯除蟲菊，反丙烯除蟲菊((S)-環(huán)戊基異構(gòu)體)，右旋反滅蟲菊酯，biphenate，(RS)-1-氰基-1-(6-苯氧基-2-吡啶基)甲基(1RS)-反式-3-(4-叔丁基苯基)-2，2-二甲基環(huán)丙烷羧酸酯(NCI85193)，乙氰菊酯，氟氯氰菊酯，格林奈，cythithrin，氯氰菊酯，苯醚氰菊酯，溴氰菊酯，烯炔菊酯，高氰戍菊酯，五氟苯菊酯，分樸葡酯，殺滅菊酯，氟氰戊菊酯，氟氯苯菊酯，氯氟胺氰戊菊酯(D-異構(gòu)體)，米炔菊酯(S-41311)，λ-格林奈，撲滅司林，pheothrin((R)-異構(gòu)體)，炔酮菊酯，除蟲菊(酯)(天然產(chǎn)物)，滅蟲菊，七氟菊酯，四甲司林，θ-氯氰菊酯(TD-2344)，四溴菊酯，四氟菊酯，ζ-腈二氯苯醚菊酯(F-56701)；4.脒中，阿米曲士，氯苯甲脒；5.錫化合物中，三環(huán)錫，殺螨錫；6.其它阿巴美丁，ABG-9008，定蟲脒，芹菜夜蛾，AKD-1022，AKD3059，ANS-118，蘇云金芽孢桿菌，球孢僵菌，殺蟲磺，聯(lián)苯肼酯(D-2341)，樂殺螨，BJL-932，溴螨酯，BTG-504，BTG505，噻嗪酮，毒殺芬，殺冥丹，乙酯殺螨醇，氟唑蟲清，氟啶脲，2-(4-氯苯基)-4，5-二苯基噻吩(UBI-T930)，chlorfentezine，chromafenozide，(ANS-118)，CG-216，CG-217，CG-234，A-184699，(2-萘基甲基)環(huán)丙烷羧酸酯(Ro12-0470)，滅蠅胺，diacloden(thiamethoxam)，丁醚脲，N-(3，5-二氯-4-(1，1，2，3，3，3-六氟-1-丙基氧基)苯基)氨基甲酰基)-2-氯-苯甲亞胺酸乙酯，DDT，三氯殺螨醇，difluobenzuron，N-(2，3-二氫-3-甲基-1，3-噻唑-2-亞基)-2，4-亞基)-2，4-二甲苯胺，消螨通，消螨普，苯蟲醚，DPX-062，emamcetin-苯甲酸鹽(MK-244)，硫丹，ethiprole，(sulfethiprole)，醚菊酯，特苯噁唑(YI-5301)，喹螨醚，苯氧威，氟蟲腈，氟螨嗪，(氟螨嗪，SZI-121)，2-氟-5-(4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基-1-戊基)二苯基醚(MTI 800)，顆粒團(tuán)形成和核多角體病毒，唑螨酯，fenthiocarb，氟苯亞胺噻唑，氟環(huán)脲，氟蟲脲，氟丙芐醚(ICI-A-5683)，fluproxyfen，γ-HCH，特丁苯酰肼(RH-0345)，halofenprox(MTI-732)，氟鈴脲(DE-473)，噻螨酮，HOI-9004，伏蟻腙(AC217300)，虱螨脲，吡蟲啉，噁二唑蟲(DPX-MP062)，滅螨醌(AKD-2023)，M-020，MIT-446，伊維菌素，M-020，甲氧苯酰肼(Intrepid，RH-2485)，米爾螨素，NC-196，neemgard，烯啶蟲胺(TI-304)，2-硝基甲基-4，5-二氫-6H-噻嗪(DS52618)，2-硝基甲基-3，4-二氫噻唑(SD 35651)，2-硝基亞甲基-1，2-thiazinan-3-基甲醛(WL 108477)，吡丙醚(S-71639)，NC-196，NC-111，NNI-9768，雙苯氟脲(MCW-275)，OK-9701，OK-9601，OK-9602，克螨特，pymethrozine，噠螨靈，醚螨醚(SU-8801)，RH-0345，RH-2485，RYI-210，S-1283，S-1833，SB7242，SI-8601，氟硅菊酯，silamadine(CG-177)，艾克敵105，SU-9118，蟲酰肼，吡螨胺(MK-239)，氟苯脲，tefuranitozine(MIT-446)，三氯殺螨砜，殺螨氯硫，thiacloprid，殺蟲環(huán)，TI-435，tolfenpyrad(OMI-88)，唑蚜威(RH-7988)，殺蟲隆，verbutin，麥柯特爾(Mykotal)，YI-5301。
在由商業(yè)制劑制備的使用形式中，活性化合物的含量可以是0.00000001至95％重量的活性化合物，優(yōu)選0.00001至1％重量。
施用是以常規(guī)方式進(jìn)行的，與所用形式相配。
本發(fā)明式(I)的活性化合物還適于控制獸醫(yī)部門或動物飼養(yǎng)部門的內(nèi)-和外寄生蟲。
本發(fā)明的活性化合物在此情況下以已知的方式應(yīng)用，例如，通過以如片劑、膠囊、飲劑或顆粒劑的形式口服，以如浸漬、噴霧、澆灌及點(diǎn)撒和撒布的形式應(yīng)用于皮膚，并還可以以例如注射劑的形式非腸道應(yīng)用。
因此，按照本發(fā)明使用的化合物也可以特別有利地用于家畜飼養(yǎng)(例如牛、羊、豬和家禽如雞、鵝等)。在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，如果適當(dāng)，以適宜的制劑形式(參見上文)；及如果適當(dāng)，以飲用水或飼料的形式，這些新化合物給這些動物口服給藥。因?yàn)檫@些化合物在禽獸的糞便中以有效的形式排泄，在動物糞便中昆蟲的發(fā)育會以此方式簡便地防止。適于各情況的劑量和制劑特別依賴具有生育功能的動物的類型和發(fā)育的階段，還依賴于侵染的程度，并可以通過常規(guī)方法容易地檢查和確定。對于牛，例如，這些新化合物可以以0.01至100mg/kg體重的劑量使用。
按照本發(fā)明使用的化合物的出色殺真菌作用也是很突出的。對已經(jīng)透入植物組織的真菌病原可以成功地進(jìn)行治療性控制。對于那些當(dāng)感染已經(jīng)發(fā)生時(shí)其它常規(guī)殺真菌劑不能有效控制的真菌疾病，這是特別重要和有利的。所要求保護(hù)的化合物的作用譜包括多種經(jīng)濟(jì)學(xué)上很重要的致植物病的真菌，例如葡萄生單軸霉，蔓延疫霉，禾白粉菌，稻梨形孢，圓核腔菌，Leptosphaerea nodorum，佐佐木氏薄膜革菌和隱匿柄銹菌。
此外，本發(fā)明的化合物也適用于其它技術(shù)領(lǐng)域，例如，作為木材防腐劑、作為涂料的、金屬加工中冷卻潤滑劑的防腐劑，或者在鉆孔和切割油中作為防腐劑。
以其商業(yè)常規(guī)制劑形式存在的本發(fā)明的活性化合物可以單獨(dú)使用或與其它文獻(xiàn)中已知的其它殺真菌劑結(jié)合使用。
可以與本發(fā)明式I化合物結(jié)合使用的文獻(xiàn)中已知的殺真菌劑包括，例如，下列產(chǎn)品aldimorph，andoprim，敵菌靈，腈嘧菌酯，氧環(huán)唑，BAS 450F，苯霜靈，麥銹靈，苯菌靈，bethoxazin，樂殺螨，生物個(gè)體(CGA10245704)，聯(lián)苯三唑醇，糠菌唑，粉病定，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，氯環(huán)丙酰胺，CGA173506，霜脲氰，環(huán)丙唑醇，嘧菌環(huán)胺，酯菌胺，氟嘧菌胺，抑菌靈，噠菌酮，芐氯三唑醇，diclocymet(S-2900)，噠菌酮，乙霉靈，苯醚甲環(huán)唑(CGA169374)，difluconazole，甲菌定，烯酰嗎啉，烯唑醇，消螨普，二氰蒽醌，嗎菌靈，多果定，敵瘟磷，氧唑菌，乙嘧醇，土菌靈，噁唑酮菌，(DPX-JE874)，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲夫酰苯胺，fenhexamide，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，薯瘟錫，毒菌錫，嘧菌腙(TF164)，氟啶胺，噻唑螨，咯菌腈，氟聯(lián)苯菌(RPA-403397)，氟喹唑，氟磺胺素，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，三乙膦酸鋁，麥穗寧，呋霜靈，呋菌唑，呋吡唑靈(S-82658)，拌種胺，雙胍辛，己唑醇，烯菌靈，亞胺唑，種菌唑，異稻瘟凈，異丙二酮，稻瘟靈，KNF317，cresoxime-甲基(BAS-490F)，銅化合物如氯氧化銅，8-羥基喹啉-Cu，氧化銅，代森錳鋅，代森錳，嘧菌胺(KIFD3535)，滅銹胺，甲霜靈，甲霜靈-M(CGA-329351)，葉菌唑，磺菌威，呋菌胺，叉氨苯酰胺(SSF-126)，叉氨苯酰胺(叉氨苯酰胺，SSF-126)，MON-24000，MON-6550，MON-41100，腈菌唑，代森鈉，異丙消，氟苯嘧啶醇，氟酰胺，OK-9601，OK-9603，惡霜靈，氧化萎銹靈，戊菌唑，戊菌隆，PP989，多氧菌素，烯丙苯噻唑，甲基代森鋅，咪酰胺，腐霉利，霜霉威，丙環(huán)唑，氨丙威，比銹靈，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，喹氧靈(DE-795)，吡咪唑菌，RH-7592，RH-7281，硫磺，螺噁茂胺，SSF-109，戊唑醇，四氟醚唑，TTF167，噻苯達(dá)唑，噻菌腈，嗅氟唑菌(RH-130753)，甲基托布津，福美雙，TM-402，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，唑菌醇，咪唑嗪，生菌散harzianum(DHF-471)，三環(huán)唑，十三嗎啉，氟菌唑，嗪胺靈，氟菌唑(UCC-A815)，滅菌唑，有效霉素，乙烯菌核利，XRD563，亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅，十二烷基磺酸鈉，十二烷基硫酸鈉，C13/C15醇醚磺酸鈉，十六醇十八醇基磷酸酯鈉，二辛基磺基琥珀酸鈉，異丙基萘磺酸鈉，亞甲基雙萘磺酸鈉，十六烷基-三甲基氯化銨，長鏈伯、仲或叔胺的鹽、烷基亞丙基胺、十二烷基溴化吡啶、乙氧基化季銨化脂肪胺、烷基二甲基芐基氯化銨和1-羥乙基-2-烷基-咪唑啉。
上述的組合共存組分是已知的化合物，其中很多描述于殺蟲劑年鑒(編者Clive Tomlin)，第11版(1997)，作物保護(hù)出版物(CropProtection Publications)/ISBN1-901396-11-8795。
由商業(yè)制劑制備的使用形式中活性化合物的含量可以在很寬的范圍內(nèi)變化，且在所用形式中活性化合物的濃度可以為0.0001至95％重量的活性化合物，優(yōu)選1至50％重量。以與所用形式相配的常規(guī)方式應(yīng)用。
A.制劑實(shí)施例a)粉劑，該制劑通過將10重量份的活性化合物和90重量份的惰性物質(zhì)滑石混合并在錘式磨中粉碎制得。
b)可濕性粉劑，該制劑可容易地分散于水中，其制備方式如下將25重量份的活性化合物，65重量份的含石英高嶺土惰性物質(zhì)，作為濕潤劑和分散劑的10重量份木素磺酸鉀和1重量份的油?；谆；撬徕c混合，并在針式磨粉機(jī)(Stiftmühle)中研磨。
c)易于分散于水中的濃懸劑的制備如下將40重量份的活性化合物與7重量份的磺基琥珀酸單酯，2重量份的木素磺酸鈉和51重量份的水混合，并在球磨機(jī)中研磨至5微米以下的粒度。
d)乳油由15重量份的活性化合物，75重量份的環(huán)己烷溶劑和10重量份的乙氧基化壬基酚(10EO)乳化劑制備。
e)顆粒劑可以由2至15重量份的活性化合物和惰性顆粒載體物質(zhì)如硅鎂土，粒狀浮石和/或石英砂制備?？杀憷厥褂煤?0％固體的實(shí)施例b)的可濕潤粉末，將其噴霧到硅鎂土顆粒的表面，然后干燥并徹底混合。在此情況下，在最終顆粒中可濕潤粉末的重量比是約5％，而惰性載體物質(zhì)的重量比是約95％。
為了檢測IKS通道阻斷劑對KQT1通道的作用，對表達(dá)KQT1通道(線蟲Caenorhabaitis elegans的特異性IKS通道)的非洲蟾蜍屬卵母細(xì)胞進(jìn)行電生理研究。宰殺成年雌性青蛙(有爪蟾蜍)，除去腿關(guān)節(jié)，并從卵囊中移出所有發(fā)育階段的卵母細(xì)胞。選擇發(fā)育階段V和VI的卵母細(xì)胞；用裝置在顯微操作器上的納升注射器給每個(gè)卵母細(xì)胞注射KQT1-特異性的m-RNA。1-4天后，表達(dá)了足夠的KQT1通道，能檢測出相應(yīng)的電流。為了在恒定的細(xì)胞內(nèi)條件下檢測緩慢激活的鉀離子流，使用雙微電極電壓夾方法。該方法用2個(gè)細(xì)胞內(nèi)微電極操作；第一個(gè)電極檢測相對于參考電極的膜電位，第二個(gè)電極用來注入電流以維持所需要的電位。在檢測期間，將維持電位調(diào)節(jié)至10-80mV，其相應(yīng)于開放電路膜電位(Rulemembranpotential)。
電生理檢測支架包括阻尼振動實(shí)驗(yàn)桌，在其上安置特制的檢測腔，2個(gè)顯微操作器，在每種情況下都帶有前置放大器和注射微電極夾持器，以及立體顯微鏡。
全部檢測支架被法拉第籠包圍，以使檢測期間電干擾最小。在檢測期間，將卵母細(xì)胞懸浮于ND96緩沖溶液中。為了激活的電壓依賴的IKS通道，通過從維持電位(-80mV)至0mV的電壓跳躍將卵母細(xì)胞膜去極化，并在維持電位復(fù)原前將此狀態(tài)維持10秒。檢測方案的時(shí)間特征每45秒進(jìn)行重復(fù)。在去極化期，檢測緩慢激活的鉀離子流。以濃度100，10，1和0.1μM檢測不同IKS通道阻斷劑的通道阻斷作用；將不受制劑影響的所測電流幅度與受該制劑影響的電流幅度比較，將其作為IKS通道阻斷劑活性的指示，并以百分抑制率或IC50表示。根據(jù)IKS通道阻斷劑的結(jié)構(gòu)，在濃度10μM下檢測到抑制值為90％或IC50值＜2μM。
用基因功能分析，其導(dǎo)致由靶向突變造成的KQT1基因的滅活，能說明在咽泵機(jī)制中IKS通道的生理作用。制備了C.elegans的KQT1陰性突變株后，觀察到這些突變株沒有變化和死亡。
為了檢測IKS通道阻斷劑對蠕蟲的作用，用小雞蛔蟲Ascaridiagalli的幼蟲進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)(幼蟲發(fā)育實(shí)驗(yàn))。通過用5％次氯酸鈉溶液處理將A.galli的含胚卵表面滅菌，并在除去此溶液后，用旋轉(zhuǎn)玻璃珠(5mm)通過機(jī)械方法打開。通過幼蟲富集方法，將孵化的L2-幼蟲富集，在特殊的營養(yǎng)培養(yǎng)基(KW-2培養(yǎng)基)中收集，并在41℃和10％二氧化碳中孵育。孵化48小時(shí)后，將幼蟲在微量滴定板(96孔)中孵育5天，使用加入藥品培養(yǎng)基(200μl)，其濃度為(200，100，50……0.1μg/ml)(41℃，10％二氧化碳)。在5天的孵育時(shí)間中，用顯微鏡檢查運(yùn)動性，形態(tài)學(xué)和生命力并記錄。加藥后，用濃度0.16％的中性紅將幼蟲培養(yǎng)物培養(yǎng)48小時(shí)；通過改變培養(yǎng)基移出中性紅后，評價(jià)幼蟲的腸內(nèi)活體染劑的富集，將其作為主動攝入食物的指標(biāo)以及相應(yīng)的生命力的證明。以濃度200，100，50和25μg/ml給幼蟲進(jìn)行IKS通道阻斷劑的給藥，導(dǎo)致死亡率100％。
在跳蚤幼蟲實(shí)驗(yàn)(貓?zhí)椋截垯鳖^蚤)中檢測IKS通道阻斷劑對外寄生蟲的作用。將5mg的物質(zhì)溶解于0.5ml丙酮中并將其與500mg血粉混合。溶劑蒸發(fā)后，在每種情況下，將2g石英砂與加藥的血粉混合，以使制劑濃度為1000,500,250,100ppm。對于每個(gè)加藥樣品或溶劑對照，將15個(gè)跳蚤卵置于加藥的血粉和石英砂的混合物中，并隨后將這些卵在37℃和高空氣濕度下孵育。以3-5天的周期檢查幼蟲發(fā)育，蛹化和發(fā)育為成蟲，并記錄死亡率。作為劑量的函數(shù)，與溶劑對照比較，觀察到的殺幼蟲作用為100％。
原則上，在對蠕蟲和外寄生蟲進(jìn)行處理中，必須區(qū)別治療，介于預(yù)防和治療之間及預(yù)防手段；這些不同的處理方法需要特定的藥物制劑。例如，這些制劑保證對蠕蟲或外寄生蟲的亞治療量至治療量的連續(xù)釋放，根據(jù)其釋放的模式將其分類為“持續(xù)釋放”和“脈沖式快速濃釋”。將前者進(jìn)一步劃分為“緩慢濃釋”，即具有逐步降低的釋放速率，以及“連續(xù)濃釋”，即具有穩(wěn)定釋放模式。相反，“脈沖式快速濃釋”在幾個(gè)小時(shí)至若干天的過程中釋放全部活性化合物。除了還包括活性化合物的微囊并在獸藥領(lǐng)域中越來越流行的釋放技術(shù)外，所謂的“點(diǎn)施”或“澆施”制劑對于給動物外用是常規(guī)的方式；片劑，糊劑或注射溶液的給藥，以及使用含此藥物的例如對抗外寄生蟲的頸圈，是本領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)。
在非洲蟾蜍屬卵母細(xì)胞中抗KQT1活性
權(quán)利要求
1.KQT1通道抑制劑在制備治療蠕蟲和外寄生蟲引起的疾病的藥物中、以及在制備控制致植物病的節(jié)肢動物、軟體動物和線蟲的農(nóng)作物保護(hù)組合物中的用途。
2.權(quán)利要求1所述的、同時(shí)具有作為KQT1通道抑制劑作用的IKS通道抑制劑在制備治療蠕蟲和外寄生蟲引起的疾病的藥物中、以及在制備控制致植物病的節(jié)肢動物、軟體動物和線蟲的農(nóng)作物保護(hù)組合物中的用途。
3.權(quán)利要求1所述的、同時(shí)具有作為KQT1通道抑制劑作用的IKS通道抑制劑在制備治療蠕蟲和外寄生蟲引起的疾病的藥物中、以及在制備控制致植物病的節(jié)肢動物、軟體動物和線蟲的農(nóng)作物保護(hù)組合物中的用途，其特征在于，采用下列出版物中公開的化合物1)EP 807629(HOE 96/F119)式I的色滿及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫，CpF2p＋1，具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、三氟甲基、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；被图谆酋；娜〈〈?；p是1、2或3；或者R(1)和R(2)一起為一個(gè)具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(11)與R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子亞烷基；其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；q是0、1或2；R(10)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CpF2p＋1、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；蚣谆酋；被娜〈〈?；r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；其中CrH2r基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；q是0，1或2；R(10)是氫、甲基或乙基；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1，2，3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基，哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CtF2t＋1或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；t是1、2或3；Y是SOq、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但是其中R(6)不可以是-OCF3或-OC2F5；或者2)EP 847996(HOE 96/F341)下式I的化合物及其生理可接受的鹽， 其中X是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(7)-、-CR(8a)R(8b)-或-CO-；R(7)是氫或-(CaH2a)-R(9)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)-或-CONR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；a是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(9)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；或R(7)和R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(8a)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈籖(8b)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-OR(10)、-COOR(10)、CO-R(10)；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者基團(tuán)(8a)或R(8b)之一與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果Y是N的話；Y是N或CR(11)；R(11)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、F、Cl、甲氧基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(12)-CnH2n-NR(13)-或R(12)-CnH2n-，其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(12)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果n不小于3；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中亞烷基鏈中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r，其中CrH2r基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(10b)-或-CON R(10b)-代替；R(10b)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(14)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OH、-COOH、-NR(23)R(24)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(23)和R(24)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(23)和R(24)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)和R(6)一起是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-CR(15)＝CR(16)-，其中在每種情況下，兩個(gè)方向的連接都是可能的；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Z-CSH2S-R(22)、噻吩基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；凹谆酋；被娜〈〈籞是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(22)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(19)R(20)、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈籖(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子烷基；或者R(19)和R(20)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；但是其中不可以同時(shí)使X是O和Y是CR(11)；或者3)EP 857724(HOE 97/F 024)式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中；X是-[S(O)0、1或2]-、-NR(9)-、-[CR(9)R(23)]-或-CO-；R(9)是氫或-(CnH2n)-R(10)；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(10)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7；其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-[SO0、1或2]或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；或者R(10)是吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺?；蚣谆酋；被娜〈〈?；或者R(9)與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(23)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、OH、具有1、2或3個(gè)碳原子的O-烷基、COOH、具有1、2或3個(gè)碳原子的COO-烷基或-CO-R(24)；R(24)是氫、甲基或乙基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉基、N-甲基哌嗪基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；其中CrH2r的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0，1或2]-或-NR(11)-代替；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中亞烷基的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(5)和R(6)一起是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(20)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；u是2或3；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；R(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈籹是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0，1或2]-、-CO-、-SO2-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基。或者4)EP 860440(HOE 97/F033)式I的色滿衍生物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(A)是羥基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷酰氧基或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基磺酰氧基；R(B)是氫；或者R(A)和R(B)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(11)和R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基；其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、SO0、1或2-或-NR(10)代替；R(10)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18，19或20；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、＞CH＝CH＜、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、SO0，1或2-或-NR(10)-代替；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈籖(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺?；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Y是-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但條件是取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的兩個(gè)不是氫；或者5)EP861836(HOE97/F038)式I的化合物，其所有的立體對映異構(gòu)體形式及其任何比例的化合物，以及其生理可接受的鹽 其中；X1是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-CO-或-CR(1)R(7)-；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基；R(6)是氫或-CnH2n-R(8)，CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(9)-或-CONR(9)-代替；R(9)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(8)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈籜2是-CR(1)R(2)-或-CR(2)R(10)-；或，如果X3和X1是-CR(1)R(2)-，則X2也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(10)與R(7)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；X3是-CR(1)R(2)-；或如果X2和X4是-CR(1)R(2)-，則X3也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；X4是-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-NR(11)-、-CH(OR(30))-或-CR(2)R(11)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(30)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的?；籖(11)與R(5)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；Y1、Y2、Y3和Y4彼此獨(dú)立地是-CR(12)-或N，其中基團(tuán)Y1、Y2、Y3和Y4中最多兩個(gè)可以同時(shí)是N；基團(tuán)R(12)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、C2F5、C3F7、N3、NO2、-Z-CmH2m-R(13)或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR(14)-、-NR(14)-或-CONR(14)-；R(14)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；m是0、1、2、3、4、5或6；R(13)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(30a)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N的雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和此含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(30a)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的?；籝1和Y2一起是一個(gè)硫原子，而Y3和Y4各是-CR(12)-；基團(tuán)R(12)彼此獨(dú)立地如Y1、Y2、Y3、Y4所定義；R(3)是R(17)-CxH2x-NR(18)-或R(17)-CxH2x-，其中基團(tuán)CxH2x中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(19)-代替；R(19)是氫、甲基或乙基；R(17)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；x是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(18)是氫或具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烷基；或者R(18)和R(17)一起是化學(xué)鍵，如果x不小于3；或者R(3)是苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-或SO2代替；R(4)是-CrH2rR(20)，其CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(21)-或-CONR(21)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(20)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-NR(22)R(23)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N的雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(5)是氫或與R(11)一起是一個(gè)鍵；或者6)HMR 97/L206-EP 895 994式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亞烷基鏈；其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-SO2-或-NR(10)-代替；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中亞烷基的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；R(11)是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(11)是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)和R(6)是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(17)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(17)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；R(15)、R(16)和R(17)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(21)、-COOR(21)、R(22)-CsH2s-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺?；娜〈〈?；R(19)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(20)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；u是2或3；R(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、CONR(19)R(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0、1或2]-、-CO-、-SO(0，1或2)-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者7)HMR97/L-223EP-A905131式I的化合物及其生理可接受鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈换蛘逺(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；R(4)是R(13)-CrH2r-Z-CqH2q-；q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；r是0、1、2、3、4、5、6、7或8；Z是-CO-NR(14)-、-OCO-NR(14)-、-O-CxH2x-O-、-O-CxH2x-NR(14)-、-O-CxH2x-CO-O、-CO-O-CxH2x-O-或-CO-O-CxH2x-NR(14)-，其中在各情況下，兩個(gè)方向的連接都是可能的；x是2、3或4；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-C(＝NR(17))NR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮的雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；被酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基或-CzH2z-苯基，其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；被酋；图谆酋；被娜〈〈?；或R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈籖(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(10d)或OCOR(10d)；R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(9)和B一起是一個(gè)鍵；8)HMR 97/L-224-EP-OS 906911式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；或R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈籖(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CxH2xOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；x是2或3；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的至少-個(gè)是-Y-CsH2s-R(18)、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被幕鶊F(tuán)取代；Y是-O-、-CO-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(12d)-、-NR(12d)-或-CON R(12d)-，其中在每種情況下與苯環(huán)的連接通過左側(cè)的原子；R(12d)是氫、甲基或乙基；s是1、2、3、4、5或6；R(18)是被取代的苯基，其帶有1或2個(gè)選自NO2、CN、NH2、N(甲基)2、OH、乙基、-COOH、-COO甲基、-COO乙基、-CONH2、-CON(甲基)2；R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N雜環(huán)，其帶有1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或R(18)是-OR(19)、-SO2R(19)、-NR(19)R(20)、-CONR(19)R(20)；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是CtH2t-R(21)；t是1、2、3、4、5或6；R(21)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、NR(22)R(23)、-OR(24)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含氮雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(24)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；且在各種情況下，未用于上述定義中的其它R(5)、R(6)、R(7)和R(8)取代基彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、NO2、OR(12e)或NR(12e)R(12f)；R(12e)和R(12f)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(12g)或OCOR(12g)；R(12g)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或者R(9)和B一起是一個(gè)鍵；或9)HMR 97/L-232-EP 913396式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(5)連接于標(biāo)號5、6、7和8表示的一個(gè)位置，且其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；或R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(13)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)是-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被幕鶊F(tuán)取代；Y是-O-、-S-或-NR(10c)；R(10c)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是1、2、3、4、5、6、7或8；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、NR(15a)R(16a)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的未被取代的含氮雜環(huán)、苯基或噻吩基，其中苯基和噻吩基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(6)是OR(10d)或OCOR(10d)；R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(6)和B一起是一個(gè)鍵；或者10.HMR97/L235-EP915087式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是是氫、三氟甲基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(2)和R(9)一起是一個(gè)鍵；或(R2)是-OR(10a)，如果X是-CR(22)R(23)-；R(10a)是氫、乙?；蚓哂?、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(3)是R(10b)-CnH2n-NR(11)或R(10b)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(10b)是甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、三氟甲基、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫原子或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(10b)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n大于2；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡-C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2、3個(gè)碳原子的烷基、CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是CH3、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CzH2zOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；z是2或3；r是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19或20；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、NO2、-Y-CsH2s-R(18)、苯基、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮的雜環(huán)，其中苯基、噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-SO2-、-SO2NR(10c)-或-CON R(10c)-，其中在各種情況下與骨架的連接通過左側(cè)的原子進(jìn)行；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0，1，2，3，4，5或6；R(18)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OR(21)、-COOR(21)、-NR(15a)R(16a)、-CONR(15a)R(16a)、苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15a)和R(16a)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫或與R(2)一起是一個(gè)鍵；X是-CR(22)R(23)-、-O-、-NR(24)-、-S-、-SO-、-SO2-；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、具有1，2，3，4，5或6個(gè)碳原子的烷；R(24)是氫、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或WO9605827、WO9640146、WO9605839、WO9514671、WO9749690、WO9514676、WO9514695、WO9514471、WO9800406、WO9748686、US5633251、WO964065311.下式的化合物及其藥用鹽 其中A是噻吩基、吡啶基、苯基，其未被取代或被取代；X是O、S、＝N-NH2、＝N-OH、H2；Y是O、NCN、H2；Z是直鏈或支鏈烷基、鏈烯基，其未被取代或被苯基、環(huán)烷基取代，其中一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可以被O、S、NH或一個(gè)鍵代替；R1是苯基，其未被取代或被取代、是烷基或環(huán)烷基、單-或二環(huán)雜環(huán)、二氫化茚基；R2是苯基，其未被取代或被取代、是烷基、環(huán)烷基、2-或3-呋喃基、N-單-或-雙-烷基；R3是H、烷基、其未被取代或被N(CH3)2、OH或氟代烷基取代；R4是H、烷基，該烷基可以被一個(gè)或兩個(gè)氧原子間隔；或WO9514694、WO951447212.下式的化合物及其藥用鹽 其中A是由碳原子組成的2-或3元鏈，但是其中一個(gè)或多個(gè)成員也可以是氮原子或氧原子，所述鏈未被取代或被烷基取代；Z是直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，其未被取代或被苯基、環(huán)烷基取代，且其中一個(gè)或多個(gè)CH2基團(tuán)可以被O、S、NH或一個(gè)鍵或N-烷基或N-苯基代替；R1是苯基，其未被取代或被取代、烷基或環(huán)烷基、單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)；R2是苯基，其未被取代或被取代；或R2是烷基、環(huán)烷基、2-或3-呋喃基、N-單-或-二-烷基；或13.WO9514473下式的化合物或其藥用鹽 其中R1是苯基，其未被取代或被取代；或R1是烷基或環(huán)烷基、單-或二環(huán)雜環(huán)、二氫化茚基；R2和R3彼此獨(dú)立地是烷基，其未被取代或被苯基取代，或者R2和R3是環(huán)烷基或R2和R3一起是氮雜環(huán)；R4是烷基，其未被取代或被苯基取代，或R4是苯基或氟代烷基；R5是H或烷基；或WO9640655、WO9640656、WO9640653、WO964065414.下式的化合物或其藥用鹽 其中X是O或H2；R1是烷基、環(huán)烷基、氟代烷基、或氧代基團(tuán)取代的烷基；Z是烷基，其未被取代或被取代；或Z是鏈烯基、環(huán)烷基、環(huán)鏈烯基或一個(gè)鍵；R2是苯基，其未被取代或被取代；或R2是環(huán)烷基，其未被取代或被取代；R3是烷基、環(huán)烷基、氟代烷基氧代基團(tuán)取代的烷基；或WO 930406115.下式的化合物或其藥用鹽 其中X是飽和或不飽和的5-、6-或7-元雜環(huán)或碳環(huán)；R是一個(gè)鍵、雜原子、羰基、雜環(huán)、碳環(huán)、烷基、鏈烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳基氧基、?；?、酰氧基或?；被籝是被取代的或未被取代的、飽和或不飽和5-、6-、7-元雜環(huán)或碳環(huán)或一個(gè)鍵；R1、R2和R3彼此獨(dú)立地是不存在或是Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧基羰基、羥基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰基氨基或酰氧基；L是烷基氨基、鏈烯基氨基、烷基亞氨基、鏈烯基亞氨基或酰基氨基，其中該氮原子連接在4-氧代環(huán)脲單元的1位氮原子上；R4是烷基、鏈烯基、鏈炔基、烷基?；螂s烷基；A是取代的或未被取代的、飽和或不飽和的烷基或雜烷基或者取代的或未被取代的5-、6-或7-元雜環(huán)；R5是烷基；或WO983706816.下式的化合物或其藥用鹽 其中X是O、S、NH、NR、C-CN、N-OR、N-NO2；Y是一個(gè)鍵、-C＝C-或NH；R1是烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)或(雜環(huán))烷基；R2是芳基或雜環(huán)；或WO951 469517.下式的化合物或其藥用鹽 其中R1是鹵素、烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、芳基、(芳基)鏈烯基、烷氧基、O-鏈烯基、O-芳基、O-烷基(雜環(huán))、COO-烷基、烷酰基、CO-氨基、CO-取代的氨基、烷基-CO-氨基、烷基取代的氨基、NHCO-烷基、NHCO-芳基、NHCO烷基(雜環(huán))、N(烷基)CO-烷基、N(烷基)CO-芳基、N(烷基)CO-雜環(huán)、N-(烷基)CO-烷基(雜環(huán))；R2是氫、烷基、鹵素、芳基、烷氧基、氨基、取代的氨基；R3是氧代基團(tuán)、羥基、烷氧基、O-CO-烷基、O-CO-芳基、O-CO-雜環(huán)、NOH、NO-烷基、N-氨基、N-取代的氨基、N-NHCONH-烷基、N-NHSO2-烷基、N-NHSO2-芳基、氨基、取代的氨基、NHCO烷基、NHCO-芳基、NHCO-雜環(huán)、螺雜環(huán)；R4是氫、烷基、烷基(CO-烷基)、烷基(COO-烷基)；或R3和R4與它們連接的原子一起是5至7元環(huán)，其中最多含3個(gè)雜原子O、N或S；R5是氫、烷基、鏈烯基、烷基(雜環(huán)基)、烷基-NHCO(烷基)、烷基-NHCO(芳基)、烷基-NHCO(烷基雜環(huán)基)；n是1或2；
4.權(quán)利要求1所述的同時(shí)作為KQT1通道抑制劑的IKS通道抑制劑在制備治療蠕蟲和外寄生蟲引起的疾病的藥物中，以及在制備控制致植物病的節(jié)肢動物、軟體動物和線蟲的農(nóng)作物保護(hù)組合物中的用途，其中含有下列出版物中公開的化合物1)EP 807629(HOE 96/F119)式I的色滿及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫，CpF2p＋1，具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、三氟甲基、甲基、甲氧基、氨磺?；⒓谆酋；被图谆酋；娜〈〈?；p是1、2或3；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(11)與R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子亞烷基；其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-SOq-或-NR(10)-代替；q是0，1或2；R(10)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CpF2p＋1、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基或甲基磺?；被娜〈〈?；r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；其中CrH2r基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-SOq或-NR(10)-代替；q是0，1或2；R(10)是氫、甲基或乙基；R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1，2，3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基，哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CtF2t＋1或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；t是1、2或3；Y是SOq、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或-CO-NR(10)；但是其中R(6)不可以是-OCF3或-OC2F5?；蛘?)EP 847996(HOE 96/F341)下式I的化合物及其生理可接受的鹽， 其中X是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(7)-、-CR(8a)R(8b)-或-CO-；R(7)是氫或-(CaH2a)-R(9)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)-或-CONR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；a是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(9)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈换騌(7)和R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(8a)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；R(8b)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-OR(10)、-COOR(10)、CO-R(10)；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者基團(tuán)R(8a)或R(8b)之一與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果Y是N的話；Y是N或CR(11)；R(11)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、F、Cl、甲氧基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈换蛘逺(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(12)-CnH2n-NR(13)-或R(12)-CnH2n-，其中CnH2n基團(tuán)中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(12)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是一個(gè)化學(xué)鍵，如果n不小于3；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(10a)-代替；R(10a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r，其中CrH2r基團(tuán)的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-HC＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(10b)-或-CONR(10b)-代替；R(10b)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(14)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OH、-COOH、-NR(23)R(24)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈籖(23)和R(24)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(23)和R(24)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)和R(6)一起是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-CR(15)＝CR(16)-，其中在每種情況下，兩個(gè)方向的連接都是可能的；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Z-CsH2s-R(22)、噻吩基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；凹谆酋；被娜〈〈?；Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(22)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(19)R(20)、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈籖(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(19)和R(20)一起為4或5個(gè)亞甲基鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；但是不能同時(shí)使X是O和Y是CR(11)；或者3)EP857724(HOE97/F024)式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中；X是-[S(O)0，1或2]-、-NR(9)-、-[CR(9)R(23)]-或-CO-；R(9)是氫或-(CnH2n)-R(10)；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(10)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7；其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-[SO0，1或2]或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；或者R(10)是吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺?；蚣谆酋；被娜〈〈?；或者R(9)與R(1)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(23)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、OH、具有1、2或3個(gè)碳原子的O-烷基、COOH、具有1、2或3個(gè)碳原子的COO-烷基或-CO-R(24)；R(24)是氫、甲基或乙基；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(11)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；其中CrH2r中的-個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0，1或2]-或-NR(11)-代替；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0，1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(5)和R(6)一起是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝CR(18)-、-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(18)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(18)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；R(15)、R(16)、R(17)和R(18)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(20)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺?；娜〈〈?；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；u是2或3；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；R(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0、1或2]-、-CO-、-SO2-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者4)EP 860440(HOE 97/F033)式I的色滿衍生物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(A)是羥基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷酰氧基或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基磺酰氧基；R(B)是氫；或者R(A)和R(B)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；R(3)是R(9)-CnH2n[NR(11)]m-；R(9)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(11)和R(9)一起是具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基；其中CnH2n的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、SO0、1或2-或-NR(10)代替；R(10)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(12)-CrH2r；R(12)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈籸是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18，19或20；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、＞CH＝CH＜、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、SO0，1或2-或-NR(10)-代替；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、C3F7、-N3、-NO2、-CONR(13)R(14)、-COOR(15)、R(16)-CsH2s-Y-或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺?；娜〈〈?；R(13)和R(14)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(15)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(13)R(14)；u是2或3；R(16)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(15)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基和甲基磺?；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Y是-S-、-SO-、-SO2-、-CO-、-SO2-NR(10)-、-O-、-NR(10)-或 -CO-NR(10)；但條件是，取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的兩個(gè)不是氫；或者5)EP861836(HOE97/F038)式I的化合物，其所有的立體對映異構(gòu)體形式及其任何比例的化合物，以及其生理可接受的鹽 其中X1是-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-CO-或-CR(1)R(7)-；R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起為具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基；R(6)是氫或-CnH2n-R(8)，其中，CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(9)-或-CONR(9)-代替；R(9)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；n是0，1，2，3，4，5，6，7或8；R(8)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、二甲基氨基、二乙基氨基、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉-基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；X2是-CR(1)R(2)-或-CR(2)R(10)-；或如果X3和X1是-CR(1)R(2)-，則X2也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(10)與R(7)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；X3是-CR(1)R(2)-；或如果X2和X4是-CR(1)R(2)-，則X3也可以是-O-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(6)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；X4是-CR(1)R(2)-、-NR(6)-、-NR(11)-、-CH(OR(30))-或-CR(2)R(11)-，其中基團(tuán)R(1)、R(2)和R(6)定義如X1，但是與X1中基團(tuán)的含義是彼此獨(dú)立的；R(30)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的?；?；R(11)與R(5)一起是一個(gè)化學(xué)鍵；Y1、Y2、Y3和Y4彼此獨(dú)立地是-CR(12)-或N，其中基團(tuán)Y1、Y2、Y3和Y4中最多兩個(gè)可以同時(shí)是N；基團(tuán)R(12)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、C2F5、C3F7、N3、NO2、-Z-CmH2m-R(13)或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；Z是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NR(14)-、-NR(14)-或-CONR(14)-；R(14)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；m是0、1、2、3、4、5或6；R(13)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(30a)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和此含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(30a)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰基；或Y1和Y2一起是一個(gè)硫原子而Y3和Y4各是-CR(12)-；基團(tuán)R(12)彼此獨(dú)立地如Y1、Y2、Y3、Y4所定義；R(3)是R(17)-CxH2x-NR(18)-或R(17)-CxH2x-，其中基團(tuán)CxH2x中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(19)-代替；R(19)是氫、甲基或乙基；R(17)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；x是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；R(18)是氫或具有1、2、3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的烷基；或者R(18)和R(17)一起是化學(xué)鍵，如果x不小于3；或者R(3)是苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-或SO2代替；R(4)是-CrH2r-R(20)，其CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(21)-或-CONR(21)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(20)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-NR(22)R(23)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(5)是氫或與R(11)一起是一個(gè)鍵；或者6)HMR 97/L206-EP 895 994式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；蚣谆酋；娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-SO2-或-NR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(3)是R(12)-CaH2a[NR(13)]m-；R(12)是氫或具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；a是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9或10；m是0或1；R(13)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(12)和R(13)一起是具有4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(10)-代替；R(10)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(4)是R(14)-CrH2r；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(14)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5、C3F7、吡啶基、噻吩基、咪唑基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-CO-NR(11)-、-[SO0、1或2]-或-NR(11)-代替；R(11)是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(3)和R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-[SO0、1或2]-、-CO-或-NR(11)-代替；R(11)是氫原子或-(CaH2a)-R(10)，其中CaH2a中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、NR(10)或-CONR(10)代替；R(10)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)和R(6)是-CR(15)＝CR(16)-CR(17)＝N-、-CR(15)＝CR(16)-N＝CR(17)-、-CR(15)＝N-CR(17)＝N-、-CR(15)＝N-N＝CR(17)-、-N＝CR(16)-CR(17)＝N-或-S-CR(15)＝CR(16)-；R(15)、R(16)和R(17)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-CONR(19)R(21)、-COOR(21)、R(22)-CSH2S-Z-或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(19)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(21)是氫、甲基、乙基、苯基或-CuH2u-NR(19)R(20)；其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺?；图谆酋；娜〈〈?；R(20)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；u是2或3；R(22)是氫、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、CONR(19)R(21)、噻吩基、咪唑基、吡啶基、喹啉基、異喹啉基、哌啶基、1-吡咯烷基、N-嗎啉代基、N-甲基哌嗪子基、CF3、C2F5或C3F7或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基或甲基磺?；娜〈〈?；s是0，1，2，3，4，5或6；Z是-[S(O)0，1或2]-、-CO-、-SO(0，1或2)-NR(11)-、-SO2-O-、-O-、-NR(11)-或-[CO-NR(11)]-；R(7)是氫、羥基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷氧基、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的酰氧基、Cl、Br、F、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(8)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者7)HMR 97/L-223 EP-A 905 131式I的化合物及其生理可接受鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，該苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈?；或者R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；R(4)是R(13)-CrH2r-Z-CqH2q-；q是0、1、2、3、4、5、6、7或8；r是0、1、2、3、4、5、6、7或8；Z是-CO-NR(14)-、-OCO-NR(14)-、-O-CxH2x-O-、-O-CxH2x-NR(14)-、-O-CxH2x-CO-O、-CO-O-CxH2x-O-或-CO-O-CxH2x-NR(14)-，其中在各情況下兩個(gè)方向的連接都是可能的；x是2、3或4；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-C(＝NR(17))NR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；?、氨基磺酰基和甲基磺?；被娜〈〈籖(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基或-CzH2z-苯基，其中苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、CF3、NO2、CN、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；被酋；图谆酋；被娜〈〈?；或R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、-NO2、-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈籝是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(10c)、-NR(10c)-或-CONR(10c)-；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0、1、2、3、4、5或6；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-COOR(21)、1-哌啶基、1-吡咯烷基、4-嗎啉基、4-甲基哌嗪-1-基、吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基或苯基，其中吡啶基、噻吩基、咪唑基、喹啉基、異喹啉基和苯基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈籖(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(10d)或OCOR(10d)；R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(9)和B一起是一個(gè)鍵；或8)HMR 97/L-224-EP-OS 906911式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；或R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中此亞烷基鏈的一個(gè)CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是H、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈籖(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CxH2xOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；x是2或3；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；取代基R(5)、R(6)、R(7)和R(8)中的至少一個(gè)是-Y-CsH2s-R(18)、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被幕鶊F(tuán)取代；Y是-O-、-CO-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2-O-、-SO2NR(12d)-、-NR(12d)-或-CON R(12d)-，其中在每種情況下與苯環(huán)的連接通過左側(cè)的原子進(jìn)行；R(12d)是氫、甲基或乙基；s是1、2、3、4、5或6；R(18)是被取代的苯基，其帶有1或2個(gè)選自NO2、CN、NH2、N(甲基)2、OH、乙基、-COOH、-COO甲基、-COO乙基、-CONH2、-CON(甲基)2；或R(18)是具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的取代的含N雜環(huán)，其帶有1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺酰基和甲基磺?；被娜〈?；或R(18)是-OR(19)、-SO2R(19)、-NR(19)R(20)、-CONR(19)R(20)；R(19)和R(20)彼此獨(dú)立地是CtH2t-R(21)；t是0、1、2、3、4、5或6；R(21)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、NR(22)R(23)、-OR(24)、苯基、噻吩基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9碳原子的含N雜環(huán)，其中苯基、噻吩基和含氮雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；或者R(22)和R(23)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-；R(24)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；且在各種情況下，未進(jìn)行上述定義的其它R(5)、R(6)、R(7)和R(8)取代基彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CN、CF3、NO2、OR(12e)或NR(12e)R(12f)；R(12e)和R(12f)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫、OR(12g)或OCOR(12g)；R(12g)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或者R(9)和B一起是一個(gè)鍵；或9)HMR 97/L-232-EP 913396式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(5)連接于標(biāo)號5、6、7和8所示的一個(gè)位置，且其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；或R(1)和R(2)一起是具有2、3、4、5、6、7、8、9或10個(gè)碳原子的亞烷基鏈；R(3)是R(10)-CnH2n-NR(11)-或R(10)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(10)是氫、甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、CF3、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或R(10)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n不小于3；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(14)-代替；R(14)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(13)是甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；⒓谆酋；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；r是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20；R(5)是-Y-CsH2s-R(18)或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺酰基和甲基磺?；被幕鶊F(tuán)取代；Y是-O-、-S-或-NR(10c)；R(10c)是氫原子或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是1、2、3、4、5、6、7或8；R(18)是氫、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-COOR(21)、NR(15a)R(16a)、具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的未被取代的含氮雜環(huán)、苯基或噻吩基，其中苯基和噻吩基未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、甲基、甲氧基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈籖(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(甲基)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(6)是OR(10d)或OCOR(10d)；R(10d)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；B是氫；或R(6)和B一起是一個(gè)鍵；或者10.HMR97/L235-EP915087式I的化合物及其生理可接受的鹽 其中R(1)和R(2)彼此獨(dú)立地是是氫、三氟甲基、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(2)和R(9)一起是一個(gè)鍵；或(R2)是-OR(10a)，如果X是-CR(22)R(23)-的話；R(10a)是氫、乙?；蚓哂?、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(3)是R(10b)-CnH2n-NR(11)或R(10b)-CnH2n-，其中CnH2n中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫原子、甲基或乙基；R(10b)是甲基、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、三氟甲基、C2F5或C3F7；n是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；R(11)是氫原子或具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基；或者R(10b)和R(11)一起是一個(gè)鍵，如果n大于2；或者R(3)與R(4)一起是具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的亞烷基鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-或-NR(12a)-代替；R(12a)是氫、甲基或乙基；R(4)是R(13)-CrH2r，其中CrH2r中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-CH＝CH-、-C≡-C-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NR(14)-或-CONR(14)-代替；R(14)是氫、具有1、2、3個(gè)碳原子的烷基、CyH2y-OR(12b)、-CyH2y-NR(12b)2；R(12b)是氫、甲基或乙基；y是2或3；R(13)是CH3、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-NR(15)R(16)、-CONR(15)R(16)、-OR(17)、-COOR(17)、苯基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺酰基、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15)和R(16)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或者R(15)和R(16)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中的一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(17)是氫、具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基、-CzH2zOR(12c)；R(12c)是氫、甲基或乙基；z是2或3；r是0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，15，16，17，18，19或20；R(5)、R(6)、R(7)和R(8)彼此獨(dú)立地是氫、F、Cl、Br、I、具有1、2、3、4或5個(gè)碳原子的烷基、具有3，4，5，6，7或8個(gè)碳原子環(huán)烷基、-CN、-CF3、-C2F5、-C3F7、-N3、NO2、-Y-CsH2s-R(18)、苯基、噻吩基、呋喃基或具有1、2、3、4、5、6、7、8或9個(gè)碳原子的含氮的雜環(huán)，其中苯基、噻吩基、呋喃基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；Y是-O-、-CO-、-CO-O-、-O-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-SO2-、-SO2NR(10c)-或-CON R(10c)-，其中在各種情況下與骨架的連接通過左側(cè)的原子進(jìn)行；R(10c)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；s是0，1，2，3，4，5或6；R(18)是氫、甲基、CF3、C2F5、C3F7、具有3、4、5、6、7或8個(gè)碳原子的環(huán)烷基、-OR(21)、-COOR(21)、-NR(15a)R(16a)、-CONR(15a)R(16a)、苯基或具有1，2，3，4，5，6，7，8或9個(gè)碳原子的含氮雜環(huán)，其中苯基和含N的雜環(huán)未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?；R(15a)和R(16a)彼此獨(dú)立地是氫或具有1、2、3或4個(gè)碳原子的烷基；或R(15a)和R(16a)一起是4或5個(gè)亞甲基的鏈，其中一個(gè)CH2基團(tuán)可以被-O-、-S-、-NH-、-N(CH3)-或-N(芐基)-代替；R(21)是氫或具有1、2或3個(gè)碳原子的烷基；R(9)是氫或與R(2)一起是一個(gè)鍵；X是-CR(22)R(23)-、-O-、-NR(24)-、-S-、-SO-、-SO2-；R(22)和R(23)彼此獨(dú)立地是氫、CF3、具有1，2，3，4，5或6個(gè)碳原子的烷；R(24)是氫、具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的烷基或苯基，其未被取代或被1或2個(gè)選自F、Cl、Br、I、CF3、NO2、CN、NH2、OH、甲基、乙基、甲氧基、二甲基氨基、氨磺?；?、甲基磺?；图谆酋；被娜〈〈?br> 5.權(quán)利要求4所述的、同時(shí)具有作為KQT1通道抑制劑作用的IKS通道抑制劑在制備治療蠕蟲引起的疾病的藥物中、以及在制備控制致植物病的節(jié)肢動物、軟體動物和線蟲的農(nóng)作物保護(hù)組合物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及用KQT1通道抑制劑以制備治療寄生蠕蟲和外寄生蟲引起的疾病的藥物的用途。按照本發(fā)明,KQT1通道抑制劑為新的對寄生蠕蟲和外寄生蟲致命的基礎(chǔ)組分。于是,細(xì)胞KQT1通道的阻斷劑－所述通道存在于寄生蠕蟲和外寄生蟲中－用來制備治療受到寄生蠕蟲或外寄生蟲感染的脊椎動物和人的藥物。這些KQT1阻斷劑作為藥物單獨(dú)使用或與其它藥物和治療方法結(jié)合使用。還描述了KQT1通道抑制劑對害蟲如昆蟲、蜘蛛、軟體動物和線蟲的新的作用機(jī)理,并因此用來制備植物保護(hù)劑組合物。
文檔編號A61K31/353GK1330540SQ99814582
公開日2002年1月9日 申請日期1999年12月7日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月17日
發(fā)明者U·格拉赫, J·霍夫曼, H·J·朗, A·魏 申請人:阿文蒂斯藥物德國有限公司