專利名稱：透明微乳液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種透明微乳液。具體說(shuō)，本發(fā)明涉及一種用于皮膚增濕、光滑和柔軟的透明微乳液。
水包油和/或油包水型乳液是公知的。具體說(shuō)，化妝品可以以乳液的形式提供，包括露劑、補(bǔ)劑、漿液或花露水的形式，還包括透明和半透明類型。這些乳液，特別是透明露劑，給皮膚提供濕潤(rùn)性和柔軟性、同時(shí)不會(huì)引起油膩感或粘性感，在皮膚護(hù)理產(chǎn)品中是優(yōu)選使用的。然而，這種組合物和/或乳液中增濕劑的濃度較高，容易造成其失去透明性，并且還可能會(huì)導(dǎo)致油和水內(nèi)含物的分離以及皮膚的發(fā)粘和油膩感。增濕劑(如油性組分)的含量越低，皮膚的增濕效果越低。還已知某些表面活性劑可有效乳化油性物質(zhì)，但增加在乳液中含量會(huì)刺激皮膚。
基于前述，必需要尋找一種透明乳液，該乳液能夠通過(guò)最大程度地增加增濕劑在組合物中的含量來(lái)改進(jìn)皮膚狀況和/或改進(jìn)增濕劑在皮膚上的可鋪展性，但仍能給使用者帶來(lái)不油膩的感覺(jué)。
本發(fā)明涉及一種透明微乳液，該乳液含有(a)兩種或更多種非離子表面活性劑，選自具有C12-18烷基取代基的聚氧亞烷基烷基醚、聚氧亞烷基氫化蓖麻油以及直鏈或支鏈一或三烷基甘油酯；(b)兩種或更多種油性組分，選自烴油、脂肪酸酯和聚硅氧烷油；(c)水溶性高分子量聚合物；和(d)包括多元醇和水的化妝品可接受的載體。
表面活性劑和油性組分的濃度總和為小于約6.0wt％。表面活性劑與油性組分之比為約2∶1-約1∶1。
通過(guò)閱讀以下描述和所附的權(quán)利要求書(shū)，本發(fā)明的這些和其它特點(diǎn)、方面和優(yōu)點(diǎn)將變得更好理解。發(fā)明詳述盡管說(shuō)明書(shū)是以權(quán)利要求書(shū)為結(jié)論的，權(quán)利要求書(shū)指出和區(qū)別性要求了發(fā)明的保護(hù)范圍，但相信通過(guò)以下的描述本發(fā)明將會(huì)得到更好地理解。
除非以其它方式說(shuō)明，本文所使用的所有百分比、比值和成分含量都是基于組合物和/或乳液的總重量計(jì)的。
除非另有說(shuō)明，本文中的所有測(cè)量都是在25℃下進(jìn)行的。
本文所引用的所有公開(kāi)物、專利申請(qǐng)和授權(quán)專利均以其整體引入本文作為參考。對(duì)任何對(duì)比文獻(xiàn)的引用不能被認(rèn)為其作為本發(fā)明權(quán)利要求的現(xiàn)有技術(shù)的可獲得性的確定的承認(rèn)。
本文中，″含有，包括″指可以加入對(duì)最終結(jié)果沒(méi)有影響的其它步驟和其它成分。該術(shù)語(yǔ)含蓋了術(shù)語(yǔ)″由……組成’和″基本上由……組成″。
本文中，″局部施用″指將物質(zhì)涂敷或散布在皮膚的表面上。
本文中，″化妝品可接受的載體″指一種或多種相容的皮膚學(xué)可接受的固體或液體填料稀釋劑或包囊用物質(zhì)。
本文中，″皮膚學(xué)可接受的″所描述的組合物和/或乳液或其組分適合于用來(lái)與人的皮膚接觸而無(wú)過(guò)分毒性、不相容性、不穩(wěn)定性、刺激變態(tài)反應(yīng)等等，相當(dāng)于具有合理的受益/風(fēng)險(xiǎn)比。
本文中，″安全有效量″指化合物或組合物和/或乳液的足以明顯引起正性益處(優(yōu)選，皮膚外貌或感覺(jué)的正性益處，獨(dú)立地包括這里公開(kāi)的益處)的、但足夠低到可避免嚴(yán)重副作用(即在合理的醫(yī)學(xué)判斷范圍之內(nèi)提供合理的受益/風(fēng)險(xiǎn)比)的量。
本文中，″混合物″意包括可以因組合獲得結(jié)果的物料和任何化合物的簡(jiǎn)單組合。
諸如活性物和其它成分的可用于本發(fā)明的所有成分可以由它們的美容和/或治療益處或它們所需的作用方式來(lái)分類或描述。然而，應(yīng)當(dāng)理解的是可用于本發(fā)明的活性物和其它成分在某些情況下可以提供一種以上的美容和/或治療益處或者經(jīng)由一種以上的作用方式來(lái)奏效。因此，本文進(jìn)行分類是為方便起見(jiàn)，并且不意圖使成分限制于具體說(shuō)明的應(yīng)用或者所列出的應(yīng)用。A.透明微乳液本發(fā)明的透明微乳液中含有兩種或更多種非離子表面活性劑、兩種或更多種油性組分、水溶性高分子量聚合物和化妝品可接受的載體。表面活性劑(a)和油性組分(b)的濃度總和為小于約6.0wt％。表面活性劑與油性組分之比為約2∶1-約1∶1。優(yōu)選，本發(fā)明的透明微乳液是皮膚學(xué)可接受的局部用組合物；更優(yōu)選是化妝品組合物。
本文中，″透明″指乳液具有足夠的透明度，以便在透明玻璃杯或塑料瓶中透過(guò)乳液看得見(jiàn)另一側(cè)。本文中，″微乳液″指一種溶液形式，其中油和水形成膠束結(jié)構(gòu)，分散在溶液中并且這種分散液在一定時(shí)期內(nèi)是穩(wěn)定的。優(yōu)選，乳液中存在的液滴具有平均粒度為小于約100mμ米(0.1μm＝100nm)；更優(yōu)選小于約80mμ米(0.08μm)。本文中，″液滴″指乳液微粒，其中水和油性組分通過(guò)表面活性劑吸收在一起。據(jù)信液滴的粒度影響著含有油、表面活性劑和水的乳液和/或組合物的透明度和濁度。當(dāng)乳液含有大粒度的液滴，特別是大于0.1μm的液滴時(shí)，乳液容易混濁，例如，不澄清。液滴的粒度可以使用Horiba(日本)出品的激光掃描顆粒粒度分布分析儀LA-910來(lái)測(cè)定。用25℃+/-1℃的乳液，在30秒混合之后，測(cè)定液滴的粒度。
另一方面，本發(fā)明的具有兩種以上表面活性劑和油性組分之特定組合的透明微乳液具有在340nm波長(zhǎng)下小于約2的吸收值；優(yōu)選相同波長(zhǎng)下的吸收值為約1-約1.5。在上述波長(zhǎng)下吸收值大于2的乳液傾向于不夠透明。
優(yōu)選，本發(fā)明透明微乳液所含的表面活性劑(a)和油性組分(b)之和小于6.0wt％的；更優(yōu)選小于3.0wt％。表面活性劑與油性組分之比為約2∶1-約1∶1。B.表面活性劑本發(fā)明的透明微乳液中含有兩種或更多種非離子表面活性劑，所說(shuō)的非離子表面活性劑選自具有C12-18烷基取代基的聚氧亞烷基烷基醚、聚氧亞烷基氫化蓖麻油以及直鏈或支鏈，一或三烷基甘油酯。優(yōu)選，至少一種非離子表面活性劑具有大于10的親水-親油平衡(HLB)并且至少一種非離子表面活性劑具有小于10的HLB。
通常來(lái)說(shuō)，較低HLB的組分具有較大的水增溶能力并且較高HLB組分與油性組分混合是有效的。不期望理論支持，據(jù)信可以將低含量的低HLB非離子表面活性劑與水混合，來(lái)制備均勻的表面活性劑-水溶液。還相信，這種混合物可以有助于與油性組分、與在油性組分之前加入的高HLB表面活性劑混合，來(lái)制備均勻的乳液。優(yōu)選，本發(fā)明的乳液中含有的高HLB非離子表面活性劑的量大于低HLB非離子表面活性劑。
可用于本發(fā)明的聚氧亞烷基烷基醚是環(huán)氧烷與脂肪酸和脂肪醇的縮合產(chǎn)物(例如，其中聚環(huán)氧烷部分的一端與脂肪酸酯化，另一端與脂肪醇醚化(經(jīng)由醚鍵連接))。這些物質(zhì)具有通式R1CO(X1)zOR2，其中R1和R2各自是約12-約18碳的烷基，X1是-OCH2CH2-(得自例如乙二醇)或-OCH2CHCH3-(得自例如丙二醇或環(huán)氧丙烷)，并且z是約6-約50的整數(shù)。
這種環(huán)氧烷衍生的非離子表面活性劑的非限定性實(shí)例包括十六烷基聚氧乙烯醚-6(ceteth-6)、十六烷基聚氧乙烯醚-10、十六烷基聚氧乙烯醚-12、ceteareth-6、ceteareth-10、ceteareth-12、ceteareth-20、ceteareth-30、steareth-6、steareth-10、steareth-12、steareth-20、PEG-100 steareth、PEG-6硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸酯、PEG-12硬脂酸酯、PEG-100硬脂酸酯、PEG-10硬脂酸甘油酯、PEG-20硬脂酸甘油酯、PEG-30椰油酸甘油酯、PEG-80椰油酸甘油酯、PEG-80牛油酸甘油酯、PEG-200牛油酸甘油酯、PEG-8二月桂酸酯、PEG-10二硬脂酸酯及其混合物；優(yōu)選，ceteareth-12，ceteareth-20和ceteareth-30。
可用于本發(fā)明的聚氧亞烷基氫化蓖麻油包括聚乙烯氫化蓖麻油(caster oil)；優(yōu)選聚乙烯(20)氫化蓖麻油。
可用于本發(fā)明的一或三烷基甘油酯包括一硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯和三甘油二異硬脂酸酯；優(yōu)選三甘油二異硬脂酸酯。
優(yōu)選，非離子表面活性劑的總濃度為約0.2wt％-約2wt％，優(yōu)選約0.6％-約1.2％。C.油性組分本發(fā)明的透明微乳液中含有兩種或更多種油性組分，所說(shuō)的油性組分選自烴油、脂肪酸酯和聚硅氧烷油?？捎糜诒景l(fā)明的油性組分給皮膚提供增濕效果。
已知有很多種適宜的油化合物并且可以用于本發(fā)明，并且其很多實(shí)例可參見(jiàn)Sagarin的《化妝品、科學(xué)和技術(shù)》第2版，Vol.1，pp.32-43(1972)。適宜的油性組分的非限定性實(shí)例包括C1-30羧酸和C2-30二羧酸的C1-30醇酯、烴油、C1-30羧酸的單酸、二酸和三酸甘油酯、聚硅氧烷油、礦物油和礦脂、植物油和氫化植物油、動(dòng)物脂肪和油、聚硅氧烷油及其混合物；優(yōu)選烴油、三酸甘油酯和聚硅氧烷油。優(yōu)選的酯包括鯨蠟基2-乙基己基，肉豆蔻酸異丙酯，肉豆蔻酸肉豆蔻酯，棕櫚酸異丙酯，膽固醇；更優(yōu)選鯨蠟基2-乙基己基和肉豆蔻酸肉豆蔻酯。
可用于本發(fā)明的烴油包括具有約7-約40碳的烴油。所說(shuō)烴物料的實(shí)例包括十二烷，異十二烷，角鯊?fù)?，氫化聚異丁烯，二十二?即，C22烴)，十六烷，異十六烷。還可以使用C7-40異鏈烷烴類，其是C7-40支鏈烴。優(yōu)選的烴油是角鯊?fù)?，輕質(zhì)鏈烷烴，輕質(zhì)異鏈烷烴，輕質(zhì)液體鏈烷烴，輕質(zhì)液體異鏈烷烴(一種可商購(gòu)獲得的烴，Exxon出品的Isoper G，Idemitsu出品的Isoparaffin2028，Ashland出品的AmscoMineral Spirits)。優(yōu)選的三酸甘油酯包括三辛酸/癸酸甘油酯，PEG-6三辛酸/癸酸甘油酯和PEG-8三辛酸/癸酸甘油酯，道氏池花籽油(Meadowfoam Seed Oil)。
可用于本發(fā)明的聚硅氧烷油可以是揮發(fā)性的、非揮發(fā)性的聚硅氧烷類、或揮發(fā)性和揮發(fā)性聚硅氧烷類的混合物。本文中所用的術(shù)語(yǔ)″非揮發(fā)性″指聚硅氧烷在常溫常壓條件下呈液態(tài)并且具有為或大于約100℃的閃點(diǎn)(在一個(gè)大氣壓下)。本文中所用的術(shù)語(yǔ)″揮發(fā)性″指所有其它的聚硅氧烷油。適宜的聚硅氧烷油可以選自各種聚硅氧烷，涉及各種揮發(fā)度和粘度范圍。優(yōu)選非揮發(fā)性聚硅氧烷。適宜的聚硅氧烷的非限制性實(shí)例公開(kāi)于US專利5,069,897(1991.12.3授權(quán))，其整體引入本文作為參考。適宜的聚硅氧烷油的實(shí)例包括聚烷基硅氧烷、環(huán)狀聚烷基硅氧烷和聚烷基芳基硅氧烷。
可商購(gòu)獲得的聚烷基硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，其還已知為二甲聚硅氧烷，其實(shí)例包括General Electric公司出品的Vicasil系列和Dow Corning公司出品的Dow Corning200系列。適宜的聚二甲基硅氧烷包括烷基-取代的聚二甲基硅氧烷，包括鯨蠟基聚二甲基硅氧烷和月桂基聚二甲基硅氧烷?？缮藤?gòu)獲得的聚二甲基硅氧烷醇一般是以與聚二甲基硅氧烷或環(huán)二甲基聚硅氧烷的混合物市售的(例如，DowCorning1401和1403流體)。適合使用并且可商購(gòu)獲得的環(huán)狀聚烷基硅氧烷包括Dow Corning244流體、Dow Corning344流體、DowCorning245和Dow Corning345流體。
油性組分與表面活性劑之比為約1∶1-約1∶2。優(yōu)選，油性組分在乳液中存在的濃度為小于3.0wt％，更優(yōu)選約0.5-約2.0wt％。D.水溶性高分子量聚合物本發(fā)明的透明微乳液含有水溶性高分子量聚合物。優(yōu)選，水溶性聚合物的在乳液中的存在量為約0.0001wt％-約0.2wt％，更優(yōu)選約0.001wt％-約0.1wt％。
認(rèn)為，這里采用水溶性聚合物的含量較高會(huì)導(dǎo)致乳液具有不期望的發(fā)粘或粘感，而含量較低會(huì)導(dǎo)致給皮膚的增濕性和光滑性不足。
可用于本發(fā)明的水溶性聚合物包括多糖、樹(shù)膠、粘多糖(例如，透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素)，羧酸聚合物，丙烯酸烷基酯和丙烯酸共聚物，交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物及其混合物；優(yōu)選多糖，樹(shù)膠及其混合物。
可以包含得自天然來(lái)源的提取物(例如，榠櫨子和海藻)作為水溶性聚合物。榠櫨子可以得自Taiyo Kagaku(Mie prefecture，日本)。適宜用于本發(fā)明的水溶性聚合物的實(shí)例列舉如下。1.多糖各種多糖可以用于本發(fā)明的乳液。本文中，″多糖″指包含重復(fù)的糖(例如，碳水化合物)單元的主鏈的增稠劑。可用的多糖的非限定性實(shí)例選自纖維素，羧甲基羥乙基纖維素，羥乙基纖維素，羥乙基乙基纖維素，羥丙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基羥乙基纖維素，微晶纖維素，纖維素硫酸鈉，茁霉多糖，甘露聚糖，tolehalose及其混合物；更優(yōu)選羥丙基纖維素。
在上述可用多糖的實(shí)例中，將纖維素聚合物的羥基優(yōu)選羥烷基化(優(yōu)選羥乙基化或羥丙基化)，形成羥烷基化的纖維素，然后進(jìn)一步用約10-約30碳的直鏈或支鏈烷基通過(guò)醚鍵改性該羥烷基化的纖維素。優(yōu)選的多糖是約10-約30碳的直鏈或支鏈醇與羥烷基纖維素的醚。
可用的多糖的其它實(shí)例包括烷基取代的纖維素?？捎糜谶@里的烷基的非限制性實(shí)例包括硬脂基，異硬脂基，月桂基，肉豆蔻基，鯨蠟基，異鯨蠟基，椰油基(即得自椰子油的醇的烷基)，棕櫚基，油基，亞油基(linoleyl)，亞麻基(linolenyl)、蓖麻油基，二十二烷基及其混合物。在烷基羥基烷基纖維素醚中，優(yōu)選的是CTFA命名為鯨蠟基羥乙基纖維素的物質(zhì)，其是鯨蠟醇和羥乙基纖維素的醚。該物質(zhì)由Aqualon公司(Willmington，USA)以商品名NatrosolCS Plus出售。
其它可用于本發(fā)明的其它多糖包括硬葡聚糖(scleroglucans)，其含有(1-小于3個(gè))相連葡萄糖單元同時(shí)每3個(gè)單元含有(1-小于6個(gè))相連葡萄糖的直線鏈。其的一個(gè)可商購(gòu)獲得的實(shí)例是來(lái)自MichelMercier Products有限公司(Mountainside，NJ，USA)的ClearogelTMCS11。2.樹(shù)膠可用于乳液的其它水溶性聚合物包括主要得自天然來(lái)源的物質(zhì)。這種水溶性聚合物的非限定性實(shí)例包括樹(shù)膠，選自阿拉伯膠、瓊脂、褐草膠、藻酸、藻酸銨、支鏈淀粉、藻酸鈣、角叉菜膠鈣、肉堿、角叉菜膠、糊精、明膠、潔冷膠、瓜爾豆膠、瓜爾豆羥丙基三甲基氯化銨、透明質(zhì)酸鈉、羥丙基脫乙酰殼多糖、羥丙基瓜爾豆膠、刺梧桐膠、海草、刺槐豆膠、納豆膠、藻酸鉀、角叉菜膠鉀、丙二醇藻酸酯、菌核樹(shù)膠、羧甲基葡聚糖鈉、角叉菜膠鈉、黃蓍膠、黃原膠及其混合物。
其它適宜作為本發(fā)明水溶性聚合物的聚合物包括US專利4,387,107(Klein等，1983.6.7授權(quán))和″化妝品用的聚合物和增稠劑百科全書(shū)″(R.Y.Lochhead和W.R.Fron編《化妝品和盥洗用品》vol.108.pp.95-135(1993.5))公開(kāi)的聚合物。D.化妝品可接受的載體本發(fā)明的乳液含有化妝品可接受的載體。本發(fā)明中使用的載體可以起溶解乳液的其它一種或多種組分的溶劑作用。優(yōu)選，化妝品可接受的載體包括多元醇和水?；瘖y品可接受的載體在乳液中的存在量為約80％-約98.0％；優(yōu)選約90％-約95％。
優(yōu)選，可用于本發(fā)明的多元醇包括(但不限于此)聚亞烷基二醇，更優(yōu)選亞烷基多元醇及其衍生物，包括丙三醇，丙二醇，二丙二醇，三丙二醇，1，2-戊二醇，聚乙二醇及其衍生物，山梨糖醇，羥丙基山梨糖醇，赤蘚糖醇，蘇糖醇，五赤蘚糖醇，木糖醇，山梨醇(glucitol)，甘露糖醇，己二醇，1，3-丁二醇，1，2，6-己三醇，甘油，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油，2-吡咯烷酮-5-羧酸鈉，可溶性膠原，明膠，1，2-戊二醇及其混合物。優(yōu)選的多元醇是丙三醇，1，3-丁二醇，葡萄糖，乳酸，三甲基甘氨酸，尿素及其混合物；更優(yōu)選丙三醇或1，3-丁二醇。多元醇在乳液中的存在量為約0.01％-約20.0％，優(yōu)選約8.0％-約15.0％。
水在本發(fā)明乳液中的濃度為約60wt％-約95.0wt％，優(yōu)選約80wt％-約90wt％。在一個(gè)實(shí)施方案中，載體還可以包括低級(jí)烷基醇。如果乳液中存在的話，低級(jí)烷基醇是C1-C6烷基一元醇；優(yōu)選C2-C3烷基醇。優(yōu)選的低級(jí)烷基醇包括乙醇，異丙醇及其混合物。E.可選組分本發(fā)明的透明微乳液中還可以包含可選組分。本文中，″可選組分″指一種或多種相容的固體或液體填料、稀釋劑、增體劑等等在化妝品中常用的組分。本文中，術(shù)語(yǔ)″相容的″指本發(fā)明乳液中的組分能夠以不相互作用不會(huì)在正常使用情境下明顯降低乳液功效的方式彼此混雜。
可用于本發(fā)明的可選組分包括pH調(diào)節(jié)劑和活性物。本發(fā)明中使用的可選組分的類型取決于所需產(chǎn)品的類型，并且可以包括很多類型的載體，包括(但不限于此)水包油型或油包水型乳液。1)pH調(diào)節(jié)劑可選組分可以是pH調(diào)節(jié)劑。本文中，″pH調(diào)節(jié)劑″指用來(lái)增加或降低組合物/乳液的整體pH以便達(dá)到最佳pH，由此防止不期望的皮膚感覺(jué)如皮膚刺激的任何組分。最佳pH受對(duì)防止皮膚刺激選擇的支配。優(yōu)選，最佳pH為5.0左右-約7.0。適宜的pH調(diào)節(jié)劑包括乙酸鹽、磷酸鹽、檸檬酸鹽、三乙醇胺和碳酸鹽。經(jīng)常結(jié)合使用上述調(diào)節(jié)劑來(lái)調(diào)節(jié)至組合物/乳液的特定最佳pH。pH調(diào)節(jié)劑的總用量為約0.01％-約5.0％，優(yōu)選，約0.5％-約2.0％。2)活性物可用于本發(fā)明的可選組分還包括活性物。這種活性物的實(shí)例包括(但不限于此)維生素B3化合物，抗氧化劑和自由基清除劑，抗炎劑，抗微生物劑，防曬劑和遮陽(yáng)劑以及螯合劑。其它可用于本發(fā)明的活性物包括維生素A(例如，類視色素，其可商購(gòu)獲得自很多來(lái)源，例如Sigma化學(xué)公司(St.Louis，MO)和Boerhinger Mannheim(Indianapolis，IN)并且在US專利4,677,120(Parish等，1987.6.30授權(quán))；US專利4,885,311(Parish等，1989.12.5授權(quán))；US專利5,049,584(Purcell等，1991.9.17授權(quán))；US專利5,124,356(Purcell等，1992.6.23授權(quán))和再授權(quán)專利34,075(Purcell等，1992.9.22授權(quán))以及維生素K。(i)維生素B3化合物維生素B3化合物增強(qiáng)了本發(fā)明對(duì)皮膚外觀的益處，尤其是在改進(jìn)皮膚狀況上，包括處理皮膚老化信號(hào)，更尤其是皺紋、細(xì)紋和毛孔。維生素B3化合物優(yōu)選含量為約0.01％至約50％，更優(yōu)選約0.1％至約10％，再優(yōu)選約0.5％至約10％，再優(yōu)選約1％至約5％。
本文中，″維生素B3化合物″指具有下式的化合物 其中R是-CONH2(如，煙酰胺)、-COOH(如，煙酸)或-CH2OH(如煙醇)；其衍生物和任何上述物質(zhì)的鹽。
上述維生素B3化合物的舉例性衍生物包括煙酸酯，包括煙酸、煙基氨基酸的非血管擴(kuò)張性酯、羧酸的煙醇酯、煙酸N-氧化物和煙酰胺N-氧化物。
煙酸的合適酯包括1至約22個(gè)碳原子，優(yōu)選1至約16個(gè)碳原子，更優(yōu)選約1至約6個(gè)碳原子的醇的煙酸酯。醇可以是直鏈或支鏈的、環(huán)狀或無(wú)環(huán)的、飽和的或未飽和的(包括芳族)，以及取代和未取代的。該酯優(yōu)選是非血管擴(kuò)張性的。這里的“非血管擴(kuò)張性的”是指在本發(fā)明組合物施加到皮膚上后，該酯通常不會(huì)產(chǎn)生可見(jiàn)的發(fā)紅反應(yīng)(絕大多數(shù)普通人不會(huì)經(jīng)受可見(jiàn)的泛紅反應(yīng)，盡管該化合物可能引起了非肉眼可見(jiàn)的血管擴(kuò)張，即該酯是非紅化作用的)。煙酸的非血管擴(kuò)張性酯包括煙酸生育酚酯和六煙酸肌醇酯；煙酸生育酚酯是優(yōu)選的。
維生素B3化合物的其它衍生物是煙酰胺的衍生物，它來(lái)自于一個(gè)或多個(gè)煙酰胺基團(tuán)氫的取代。這里使用的煙酰胺衍生物的非限制性實(shí)例包括煙基氨基酸，例如衍生自活化煙酸(如煙酸疊氮化物或煙基氯)與氨基酸的反應(yīng)，以及有機(jī)羧酸(如1至約18個(gè)碳原子)的煙基醇酯。這類衍生物的具體實(shí)例包括煙尿酸(C8H8N2O3)和煙基異羥肟酸(C6H6N2O2)，它具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)煙尿酸 煙基異羥肟酸 舉例性的煙基醇酯包括羧酸水楊酸、乙酸、乙醇酸、棕櫚酸等的煙醇酯。其它這里的維生素B3化合物的非限制性實(shí)例是2-氯-煙酰胺、6-氨基-煙酰胺、6-甲基煙酰胺、N-甲基煙酰胺、N，N-二乙基煙酰胺、N-(羥甲基)-煙酰胺、喹啉酸酰亞胺、N-煙酰苯胺、N-芐基煙酰胺、N-乙基煙酰胺、煙胺比林、煙堿醛、異煙酸、甲基異煙酸、硫代煙酰胺、丙酰芐胺異煙肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巰基煙酸、煙酸環(huán)己醇酯和煙胺哌嗪。
上述維生素B3化合物的非限制性實(shí)例是本領(lǐng)域中熟知的，并可購(gòu)自多種商源，如西格瑪化學(xué)公司(圣路易斯市，MO)，ICN Biomedicals Inc.(Irvin，CA)和Aldrich化學(xué)公司(Milwaukee，WI)。
這里可以使用一種或多種維生素B3化合物。優(yōu)選的維生素B3化合物是煙酰胺和煙酸生育酚酯。更優(yōu)選煙酰胺。
在這里所說(shuō)的調(diào)節(jié)的皮膚狀況的方法中，使用時(shí)，優(yōu)選的煙酰胺的鹽、衍生物和鹽衍生物是那些具有基本上與煙酰胺相同效力的物質(zhì)。
也可以使用維生素B3化合物的鹽。這里的維生素B3化合物的鹽的非限制性實(shí)例包括有機(jī)或無(wú)機(jī)鹽，如具有陰離子無(wú)機(jī)類(如氯離子、溴離子、碘離子、碳酸根，優(yōu)選氯離子)的無(wú)機(jī)鹽，和有機(jī)羧酸鹽(包括單、二和三C1-C18羧酸鹽，如乙酸鹽、水楊酸鹽、乙醇酸鹽、乳酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、檸檬酸鹽，優(yōu)選單羧酸鹽，如乙酸鹽)。維生素B3化合物的這些和其它鹽可以很容易的由本領(lǐng)域人員制得，例如參見(jiàn)W.Wenner的“L-抗壞血酸和D-異抗壞血酸與煙酸和其酰胺的反應(yīng)”，有機(jī)化學(xué)雜志，第14卷，22-26(1949)。Wenner描述了煙酰胺的抗壞血酸鹽的合成。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，維生素B3化合物上的環(huán)氮基本上是化學(xué)自由的(即未鍵合和/或未受阻的)，或在輸送至皮膚后變?yōu)榛旧鲜腔瘜W(xué)自由的(以下“化學(xué)自由”也指未復(fù)合的)。更優(yōu)選的，維生素B3化合物是基本上未復(fù)合的。因此，如果組合物含有以鹽和其它復(fù)合形成的維生素B3化合物，則當(dāng)組合物輸送至皮膚上后，該復(fù)合物優(yōu)選的是基本上可逆的，更優(yōu)越是本質(zhì)上可逆的。例如，該復(fù)合物在pH為約5.0至約6.0時(shí)基本上是可逆的。這種可逆性可以容易的由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員測(cè)得。
更優(yōu)選，維生素B3化合物在輸送至皮膚之前在組合物中基本上是未復(fù)合的。最小化或阻止不希望的復(fù)合物的形成的舉例性方法包括省去與維生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它的復(fù)合物的物質(zhì)、pH調(diào)節(jié)、離子強(qiáng)度調(diào)節(jié)、采用表面活性劑和進(jìn)行調(diào)配，使維生素B3化合物與和其形成復(fù)合物的物質(zhì)在不同的相內(nèi)。這些方法是本領(lǐng)域普通人員熟知的。
因此，在優(yōu)選的實(shí)施方案中，維生素B3化合物含有限量的鹽，更優(yōu)選基本上無(wú)維生素B3化合物的鹽。優(yōu)選的維生素B3化合物含少于約50％的這類鹽，或更優(yōu)選基本上無(wú)鹽。在pH為約4至約7的乳液中的維生素B3化合物一般含低于約50％的鹽。
包括的維生素B3化合物可以是基本上純物質(zhì)，或是從天然源(如植物)的適當(dāng)物理和化學(xué)分離獲得的提取物。維生素B3化合物優(yōu)選基本上純凈，更優(yōu)選本質(zhì)上純凈。(ii)抗氧化劑/自由基清除劑抗氧化劑/自由基清除劑對(duì)提供保護(hù)免受UV輻射(其可以導(dǎo)致角質(zhì)層的脫皮增加或質(zhì)構(gòu)變化)和免受造成皮膚傷害的其它環(huán)境試劑是特別有用的。
可以使用的抗氧化劑/自由基清除劑例如是生育酚(維生素E)、生育酚山梨酸酯、生育酚乙酸酯、生育酚的其它酯、沒(méi)食子酸丙酯、尿酸的烷基酯、胺類(即，N，N-二乙基羥基胺，氨基胍)、硫氫基化合物(即，谷胱甘肽)、枸杞堿氧脯氨酸酯(lycine pidolate)、精氨酸pilolate、生物類黃酮、賴氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、過(guò)氧化物歧化酶、水飛薊素、茶提取物、葡萄皮/籽提取物、黑素以及迷迭香提取物。優(yōu)選的抗氧化劑/自由基清除劑選自生育酚山梨酸酯和生育酚的其它酯，更優(yōu)選生育酚山梨酸酯。例如，US專利4,847,071(Bissett等，1989.7.11授權(quán))中描述了生育酚山梨酸酯在局部用組合物中的用途并且可應(yīng)用于本發(fā)明。(iii)抗炎劑抗炎劑可提高皮膚的外貌益處，例如，通過(guò)賦予均勻性和可接受的皮膚色調(diào)和/或顏色。
優(yōu)選，抗炎劑包括甾族抗炎劑和非甾族抗炎劑。優(yōu)選的甾族抗炎劑是氫化可的松。
此類中所包含的各種化合物對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是公知的。關(guān)于非甾族抗炎劑化學(xué)結(jié)構(gòu)、合成、副作用等的詳細(xì)描述可參見(jiàn)標(biāo)準(zhǔn)教科書(shū)，包括″抗炎和抗風(fēng)濕病藥″，K.D.Rainsford，Vol.1-111，CRCPress，Boca Raton，(1985)和《抗炎劑，化學(xué)和藥理學(xué)》，1，R.A.Scherrer等，Academic Press，New York(1974)，均引入本文作為參考。
所謂的″天然″抗炎劑也是有用的。這種藥劑可以通過(guò)適宜的物理和/或化學(xué)分離從天然源中(即，植物，真菌，微生物副產(chǎn)物)以提取物的形式來(lái)適宜地獲得。例如，可以使用α沒(méi)藥醇、庫(kù)拉索蘆薈、Manjistha(提取自茜草屬植物，特別是茜草)和Guggal(提取自沒(méi)藥屬植物，特別是沒(méi)藥屬M(fèi)ukul)、可拉果提取物、春黃菊和海藻(sea whip)提取物。(iv)抗微生物劑所說(shuō)的″抗微生物劑″指能夠消滅微生物、防止微生物發(fā)育或防止微生物致病活性的化合物?？刮⑸飫┛捎糜冢?，控制痤瘡。優(yōu)選用于本發(fā)明的抗微生物劑是過(guò)氧化苯甲酰，紅霉素，四環(huán)素，氯潔霉素，壬二酸，硫間苯二酚，苯氧基乙醇和IrgasanTMDP300(汽巴嘉基公司，USA)?？梢詫踩行Я康目刮⑸飫┨砑拥奖景l(fā)明的乳液中，優(yōu)選約0.001％-約10％，更優(yōu)選約0.01％-約5％，更優(yōu)選約0.05％-約2％。(v)防曬劑和遮陽(yáng)劑防曬劑和遮陽(yáng)劑通常可以防止在紫外光線下暴露導(dǎo)致的角質(zhì)層過(guò)度脫落和質(zhì)構(gòu)變化，并且可以添加到本發(fā)明的乳液中。適宜的防曬劑或遮陽(yáng)劑可以是有機(jī)或無(wú)機(jī)的。
各種常規(guī)的防曬劑和遮陽(yáng)劑都適合用于本發(fā)明。參見(jiàn)，US專利5,087,445(Haffey等，1992.2.11授權(quán))；US專利5,073,372(Turner等，1991.12.17授權(quán))；US專利5,073,371(Turner等，1991.12.17授權(quán))和Segarin等在《化妝品科學(xué)和技術(shù)》(1972)第VIII章，第189頁(yè)后，其公開(kāi)了很多適宜的防曬劑和遮陽(yáng)劑。其中可用于乳液的防曬劑和遮陽(yáng)劑中，優(yōu)選選自2-乙基己基-對(duì)甲氧基肉桂酸酯(以PARSOL MCX市售)，丁基甲氧基二苯甲?；?甲烷，2-羥基-4-甲氧基二苯酮，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，辛基二甲基-對(duì)氨基苯甲酸，奧克立林，2-乙基己基-N，N-二甲基-對(duì)-氨基苯甲酸酯，對(duì)-氨基苯甲酸，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，奧克立林，氧苯酮，水楊酸高薄荷酯，水楊酸辛酯，4，4’-甲氧基-叔-丁基二苯甲酰基甲烷，4-異丙基二苯甲?；淄?，3-苯亞甲基樟腦，3-(4-甲基苯亞甲基)樟腦，二氧化鈦，氧化鋅，二氧化硅，氧化鐵，EusolexTM6300，奧克立林，Parsol 1789及其混合物。
諸如公開(kāi)于US專利4,937,370(Sabatelli，1990.6.26授權(quán))和US專利4,999,186(Sabatelli，1991.3.12授權(quán))中的防曬劑和遮陽(yáng)劑也特別適用于乳液。這些文獻(xiàn)中公開(kāi)的防曬劑和遮陽(yáng)劑在一個(gè)分子中具有兩個(gè)明顯不同的發(fā)色團(tuán)部分，這些部分顯出不同的紫外輻射吸收光譜。一個(gè)發(fā)色團(tuán)部分主要在UVB輻射范圍內(nèi)吸收，而另一個(gè)則在UVA輻射范圍內(nèi)強(qiáng)烈地吸收。這些防曬劑和遮陽(yáng)劑比常規(guī)的防曬劑和遮陽(yáng)劑提供較高效力、較寬UV吸收、較低皮膚滲透和較長(zhǎng)持續(xù)效力。
確切量取決于所選擇的防曬劑和所需的防曬因子(SPF)而不同。SPF是一項(xiàng)常用來(lái)測(cè)定防曬劑抗紅斑光保護(hù)性的測(cè)定值。參見(jiàn)FederalRegister，Vol.43，No.166，pp.38206-38269，1978.8.25。
也可以添加防曬劑和遮陽(yáng)劑來(lái)改善皮膚，特別是提高它們對(duì)水洗掉或擦掉的抗性。提供這種益處的優(yōu)選的防曬劑和遮陽(yáng)劑是乙烯和丙烯酸的共聚物。含有這種共聚物的乳液公開(kāi)在US專利4,663,157(1987年5月5日授予Brock)。(vi)螯合劑本文所說(shuō)的″螯合劑″指能夠反應(yīng)形成復(fù)合物以便使金屬離子不易參與或催化化學(xué)反應(yīng)從而從體系中除去金屬離子的化合物。螯合劑的包含對(duì)提供保護(hù)免受UV輻射(其導(dǎo)致過(guò)度脫皮或皮膚質(zhì)構(gòu)變化)和免受造成皮膚傷害的其它環(huán)境試劑是特別有用的。
可用于本發(fā)明的示例性的螯合劑公開(kāi)于US專利5,487,884(Bissett等，1996.1.30授權(quán))、PCT申請(qǐng)91/16035和91/16034(Bush等，1995.10.31公開(kāi))。優(yōu)選的螯合劑是糠偶酰二肟及其衍生物。3)其它可選組分除上述組分外，本發(fā)明的乳液還可以含有防腐劑和防腐增強(qiáng)劑，例如水溶性或可增溶的防腐劑，包括Germall 115，羥基苯甲酸的甲基、乙基、丙基和丁基酯，芐醇，EDTA，布羅波爾(2-溴-2-硝基丙-1，3-二醇)和苯氧基丙醇；消泡劑；粘合劑；生物添加劑；增量劑；著色劑；香料，精油和其增溶劑；天然提取物；刺激膠原產(chǎn)生的化合物。F.組合物制造方法本發(fā)明的乳液通常來(lái)說(shuō)可以通過(guò)本領(lǐng)域已知的用于提供護(hù)膚組合物/乳液、特別是用于提供皮膚露劑和微乳液的任何常規(guī)方法來(lái)制備。這些方法一般來(lái)說(shuō)包括在一或多個(gè)步驟中將配料混合至相對(duì)均勻的狀態(tài)，同時(shí)進(jìn)行或不進(jìn)行加熱、冷卻、高剪切混合等。典型的方法在例如《Harry氏化妝品學(xué)》，第7版，Harry和Wilkinson(Hill Publisher，倫敦，1982)中有所描述。
(單位wt％)
1Ceteareth-12POE(12)鯨蠟硬脂基醚；具有R(OCH2CH2)nOH的鯨蠟硬脂醇的聚乙二醇醚，n(平均)＝122Ceteareth-20POE(20)鯨蠟硬脂基醚；具有R(OCH2CH2)nOH的鯨蠟硬脂醇的聚乙二醇醚，n(平均)＝203Ceteareth-30POE(30)鯨蠟硬脂基醚；具有R(OCH2CH2)nOH的鯨蠟硬脂醇的聚乙二醇醚，n(平均)＝304Merquat Plus 3330聚季銨39對(duì)實(shí)施例1-3來(lái)說(shuō)，如下制備化妝品乳液(1)在適宜大小的容器中混合(使用螺旋槳型混合器)A相的成分并且加熱至約75-80℃，直至A相成分完全融化。(2)將A相的混合物添加到B相中，并且在約75-80℃下混合。(3)將A-B批次混合物冷卻至約60℃。(4)分開(kāi)地，在約70℃下混合C相成分直至均勻并且將其冷卻至約5℃。(5)將C相的混合物添加到A-B相的批次混合物中并且混合直至均勻。(6)分開(kāi)地，制備D相成分直至它們完全溶解，并且添加到A-C相的批次混合物中并且繼續(xù)冷卻至約35℃。(7)繼續(xù)混合，直至所得的批次混合物均勻。
通過(guò)前述實(shí)施例公開(kāi)和表示的實(shí)施方案具有很多優(yōu)點(diǎn)。例如，本發(fā)明的含有非離子表面活性劑和油性組分之特定組合的透明微乳液最大程度地提供了增濕效能和/或改進(jìn)了增濕劑在皮膚上的鋪展性，還仍然給使用者帶來(lái)不油膩的感覺(jué)。
應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明前述實(shí)施例和實(shí)施方案的詳細(xì)描述僅是舉例說(shuō)明的方式，并且在不背離本發(fā)明實(shí)質(zhì)和范圍的前提下本領(lǐng)域技術(shù)人員可以作出各種改進(jìn)和改變，并且這些顯而易見(jiàn)的改進(jìn)和變化均屬于所附的權(quán)利要求書(shū)的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種透明微乳液，含有(a)兩種或更多種非離子表面活性劑，選自具有C12-18烷基取代基的聚氧亞烷基烷基醚、聚氧亞烷基氫化蓖麻油以及直鏈或支鏈一或三烷基甘油酯；(b)兩種或更多種油性組分，選自烴油、脂肪酸酯和聚硅氧烷油；(c)水溶性高分子量聚合物；和(d)含有多元醇和水的化妝品可接受的載體。表面活性劑和油性組分的濃度總和為小于約6.0wt％；表面活性劑與油性組分之比為約2∶1-約1∶1。
2.權(quán)利要求1的乳液，其中至少一種非離子表面活性劑具有大于10的HLB并且至少一種非離子表面活性劑具有小于10的HLB。
3.權(quán)利要求2的乳液，其中乳液顆粒的平均粒度小于約100mμ米。
4.權(quán)利要求3的乳液，其中乳液顆粒的平均粒度小于約80mμ米。
5.權(quán)利要求4的乳液，其中表面活性劑的濃度為約0.2％-約2％。
6.權(quán)利要求5的乳液，其中乳液還含有選自兩性聚合物和陽(yáng)離子型聚合物的聚合物物質(zhì)。
7.一種透明微乳液，含有(a)兩種或更多種非離子表面活性劑，選自具有C12-18烷基取代基的聚氧亞烷基烷基醚，聚氧亞烷基氫化蓖麻油以及直鏈或支鏈一或三烷基甘油酯；(b)兩種或更多種油性組分，選自烴油、脂肪酸酯、聚硅氧烷油及其混合物；(c)水溶性高分子量聚合物；和(d)含有多元醇和水的化妝品可接受的載體，表面活性劑和油性組分的濃度總和為小于約6.0wt％；透明微乳液在340nm下的吸收值為小于約2。
8.權(quán)利要求7的透明微乳液，其中表面活性劑和油性組分的濃度總和小于約3.0wt％。
9.權(quán)利要求8的透明微乳液，其中乳液在340nm下的吸收值為約1.0-約1.5。
10.權(quán)利要求9的透明微乳液，其中表面活性劑的濃度為約0.2％-約1.2wt％并且表面活性劑與油性組分之比為約2∶1-約1∶1。
全文摘要
本發(fā)明的透明微乳液中含有兩種或更多種非離子表面活性劑、兩種或更多種油性組分、水溶性高分子量聚合物和化妝品可接受的載體。表面活性劑(a)和油性組分(b)的濃度總和為小于約6.0wt%。表面活性劑與油性組分之比為約2∶1－約1∶1。
文檔編號(hào)A61K8/72GK1348353SQ99816611
公開(kāi)日2002年5月8日 申請(qǐng)日期1999年4月14日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月14日
發(fā)明者S·恒次, H·田中, K·森 申請(qǐng)人:寶潔公司