一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明公開(kāi)一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法，屬于藥物制劑領(lǐng) 域。
[0003]
【背景技術(shù)】
[0004] 抑郁癥是一種常見(jiàn)的精神病，主要表現(xiàn)為悲觀，絕望，煩躁，飲食習(xí)慣改變，失眠， 興趣減少或注意力分散，有自殺念頭，對(duì)履行社會(huì)職責(zé)有抵觸感，極度疲勞感，反應(yīng)遲鈍或 敏感等。
[0005] 奧氮平又稱(chēng)再普樂(lè)、奧拉扎平，是最常用于治療精神分裂癥的非典型抗精神病藥 物，也是非典型抗精神病藥物中最昂貴的一種，效果值得肯定。
[0006] 精神分裂癥患者急性期和雙向情感障礙躁狂相時(shí)，常常出現(xiàn)患者拒絕服藥，口腔 中藏藥及吐藥最常見(jiàn)，精神分裂癥患者用藥依從性問(wèn)題普遍存在。因此，片劑和膠囊劑這種 體積較大的劑型常常無(wú)法對(duì)這類(lèi)患者發(fā)揮作用，對(duì)于精神分裂癥患者應(yīng)考慮使用易于使 用的劑型。
[0007]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是：提供一種具有良好的口腔崩解性能的奧氮平制劑，其需要具有 崩解速度快、口感好、藥物穩(wěn)定性高的優(yōu)點(diǎn)。
[0009] 技術(shù)方案： 一種治療抑郁癥的奧氮平口腔崩解片的制備方法，包括如下步驟： 第1步、將黏合劑、奧氮平、磷脂、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過(guò) 篩處理； 第2步、按重量份計(jì)，將黏合劑2?10份溶解于20?40份水中；再將奧氮平5?15 份、磷脂3?15份和填充劑10?15份加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中 進(jìn)行制粒，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥； 第3步、將干燥后顆粒與崩解劑2?10份、矯味劑0. 5?4份、潤(rùn)滑劑0. 4?3份、甘 露醇30?40份、乳糖5?15份進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。
[0010] 所述的過(guò)篩處理步驟中采用的是100目篩。
[0011] 所述的黏合劑至少為聚維酮或羥丙甲基纖維素中的一種。
[0012] 所述的填充劑至少為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、乳糖或甘露醇中的一種。
[0013] 所述的磷脂選自卵磷脂、豆磷脂、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿中的 一種或幾種。
[0014]所述的崩解劑至少為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP)、低取代羥丙纖維素（L-HPC)、 羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CMC-Na)中的一種。
[0015] 所述的潤(rùn)滑劑至少為硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、聚乙二醇、 微粉娃I父、十-燒基硫酸納、十-燒基硫酸緩中的一種。
[0016] 所述的矯味劑至少為麥芽糖醇、蔗糖、葡萄糖、葡聚糖、轉(zhuǎn)化糖、果糖、砂糖、糖漿、 木糖醇、赤蘚醇、山梨糖醇、甘露糖醇、乳糖醇、巴糖、異麥芽酮糖醇、海藻糖、低聚糖、還原糖 漿、甜菊、蔗糖素（sucralose)、糖精、阿斯巴甜中的一種。
[0017] 所述的第2步中，流化床中的溫度是50?60°C。
[0018] 所述的第2步中，干燥溫度是60?70°C。
[0019] 有益效果 本發(fā)明通過(guò)將奧氮平與磷脂和填充劑預(yù)先進(jìn)行包覆黏合劑，再與其它輔料進(jìn)行混合后 壓片，有效地提高了口崩片的崩解速度、脆碎率，同時(shí)也較好地提高了片劑在長(zhǎng)期存儲(chǔ)后的 穩(wěn)定性，有關(guān)物質(zhì)含量低。
[0020]
【具體實(shí)施方式】
[0021] 實(shí)施例1 第1步、將奧氮平、黏合劑（聚維酮）、磷脂（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）和填充劑（預(yù)膠化 淀粉）、崩解劑（羧甲基淀粉鈉）、矯味劑（甘露糖醇）、潤(rùn)滑劑（硬脂酸鎂）、甘露醇、乳糖 粉碎并進(jìn)行過(guò)100目篩處理； 第2步、將黏合劑（聚維酮）2Kg溶解于20Kg水中；再將奧氮平5Kg、磷脂（二棕櫚酰 磷脂酰膽堿）3Kg和填充劑（預(yù)膠化淀粉）10Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流 化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是50°C，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是60°C ; 第3步、將干燥后顆粒與崩解劑（羧甲基淀粉鈉）2Kg、矯味劑（甘露糖醇）0. 5Kg、潤(rùn)滑 劑（硬脂酸鎂）〇. 4Kg、甘露醇30Kg、乳糖5Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。
[0022] 實(shí)施例2 第1步、將奧氮平、黏合劑（聚維酮）、磷脂（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）和填充劑（預(yù)膠化 淀粉）、崩解劑（羧甲基淀粉鈉）、矯味劑（甘露糖醇）、潤(rùn)滑劑（硬脂酸鎂）、甘露醇、乳糖 粉碎并進(jìn)行過(guò)100目篩處理； 第2步、將黏合劑（聚維酮）10Kg溶解于40Kg水中；再將奧氮平15Kg、磷脂（二棕櫚 酰磷脂酰膽堿）15Kg和填充劑（預(yù)膠化淀粉）15Kg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴 入流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是60°C，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是70°C ; 第3步、將干燥后顆粒與崩解劑（羧甲基淀粉鈉）10Kg、矯味劑（甘露糖醇）4Kg、潤(rùn)滑 劑（硬脂酸鎂）3Kg、甘露醇40Kg、乳糖15Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。
[0023] 實(shí)施例3 第1步、將奧氮平、黏合劑（聚維酮）、磷脂（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）和填充劑（預(yù)膠化 淀粉）、崩解劑（羧甲基淀粉鈉）、矯味劑（甘露糖醇）、潤(rùn)滑劑（硬脂酸鎂）、甘露醇、乳糖 粉碎并進(jìn)行過(guò)100目篩處理； 第2步、將黏合劑（聚維酮）5Kg溶解于30Kg水中；再將奧氮平12Kg、磷脂（二棕櫚酰 磷脂酰膽堿）12Kg和填充劑（預(yù)膠化淀粉）1 lKg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入 流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度是55°C，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是65°C ; 第3步、將干燥后顆粒與崩解劑（羧甲基淀粉鈉）8Kg、矯味劑（甘露糖醇）3Kg、潤(rùn)滑劑 (硬脂酸鎂）2Kg、甘露醇35Kg、乳糖12Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。
[0024] 對(duì)照例1 與實(shí)施例3的區(qū)別在于：未加入磷脂。
[0025] 第1步、將奧氮平、黏合劑（聚維酮）、崩解劑（羧甲基淀粉鈉）、矯味劑（甘露糖 醇）、潤(rùn)滑劑（硬脂酸鎂）、甘露醇、乳糖粉碎并進(jìn)行過(guò)1〇〇目篩處理； 第2步、將黏合劑（聚維酮）5Kg溶解于30Kg水中；再將奧氮平12Kg和填充劑（預(yù)膠 化淀粉）llKg加入流化床中，用噴槍將黏合劑溶液噴入流化床中進(jìn)行制粒，流化床中溫度 是55°C，制粒結(jié)束后再進(jìn)行干燥，干燥溫度是65°C ; 第3步、將干燥后顆粒與崩解劑（羧甲基淀粉鈉）8Kg、矯味劑（甘露糖醇）3Kg、潤(rùn)滑劑 (硬脂酸鎂）2Kg、甘露醇35Kg、乳糖12Kg進(jìn)行混合，再進(jìn)行壓片，即可。
[0026] 對(duì)照例2 與實(shí)施例3的區(qū)別在于：未采用預(yù)包覆的手段，而是直接將主成分與輔料混合之后進(jìn) 行壓片。
[0027] 第1步、將奧氮平、黏合劑（聚維酮）、磷脂（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）和填