一種硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種抗血小板聚集的藥物制劑。更具體的，涉及一 種硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著人們平均壽命的延長，生活環(huán)境和膳食習(xí)慣的變化，心腦血管疾病發(fā)病率逐 年升高，其藥物市場需求量越來越大。血栓性疾病屬于心腦血管疾病，是由于血栓引發(fā)的血 管內(nèi)腔狹窄與閉塞，使主要臟器發(fā)生缺血和梗塞而引發(fā)機(jī)能障礙的各種疾病，表現(xiàn)為心肌 梗死、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中或腦梗塞以及周圍血管病變，具有高發(fā)和高致殘、致死 性特點(diǎn)。血栓性疾病的發(fā)生與血管內(nèi)膜損傷、局部血流改變、血液成分的變化有關(guān)。如發(fā)生 嚴(yán)重創(chuàng)傷、產(chǎn)后及大手術(shù)后，血小板和凝血因子增多，血液凝固性大大增高，血液在心血管 腔內(nèi)凝固，導(dǎo)致形成血栓。血栓的形成是心腦血管病共同的基礎(chǔ)，也是引發(fā)心腦血管疾病發(fā) 病與死亡的首要原因。因此，抗血小板聚集對(duì)于預(yù)防和治療血栓病及其引起的各種心腦血 管疾病具有重要意義。
[0003] 阿司匹林是第一代抗血小板藥物，通過與環(huán)加氧酶活性部分絲氨酸發(fā)生不可逆的 乙?；磻?yīng)，使酶失活，抑制花生四烯酸代謝，減少對(duì)血小板有強(qiáng)大促聚集作用的血栓烷 A2(TXA2)的產(chǎn)生，使血小板功能抑制。小劑量（75-300mg)的阿司匹林對(duì)血小板功能亢進(jìn)而 引起血栓栓塞性疾病效果肯定，臨床可用于預(yù)防暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞、心房顫動(dòng)、 人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成，也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，以硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林為活性成 分，其特征在于，添加山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單酯，再配以填充劑、崩解劑和潤滑劑組 合而成。
2. 權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，其特征在于，所述硫酸氫 氯吡格雷為98重量份；所述阿司匹林為75重量份或100重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，其特征在于，所述山 崳酸甘油酯為5?30重量份、膽固醇琥珀酸單酯重量份為山崳酸甘油酯重量份的0. 4倍。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，其特征在于，所述填 充劑選自乳糖、甘露醇、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、玉米淀粉中的一種或兩種以上的混合物， 其重量份為240?320。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，其特征在于，所述崩 解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或 兩種以上的混合物，其重量份為5?18。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，其特征在于，所述潤 滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、氫化蓖麻油、滑石 粉、微粉硅膠中的一種或兩種以上的混合物，其重量份為6?20。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，其特征在于，可以使 用無水乙醇作為粘合劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項(xiàng)所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片的制備方法， 包括如下步驟： 1) 顆粒1制備：將硫酸氫氯吡格雷先與山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單酯、填充劑混 合，再與崩解劑、潤滑劑混合后干法制粒得顆粒1 ;或?qū)⒘蛩釟渎冗粮窭紫扰c山崳酸甘油 酯、膽固醇琥珀酸單酯、填充劑、崩解劑混合，再加入潤滑劑混合后干法制粒得顆粒1 ;或?qū)?硫酸氫氯吡格雷先與山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單酯、填充劑混合，然后加入適量無水乙 醇濕法制粒，干燥得干顆粒，再與崩解劑、潤滑劑混合得顆粒1 ;或?qū)⒘蛩釟渎冗粮窭紫扰c 山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單酯、填充劑、崩解劑混合，然后加入適量無水乙醇濕法制粒， 干燥得干顆粒，再與潤滑劑混合得顆粒1 ; 2) 顆粒2制備：將阿司匹林先與山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單酯、填充劑混合，再與 崩解劑、潤滑劑混合后干法制粒得顆粒2 ;或?qū)⑺酒チ窒扰c山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸 單酯、填充劑、崩解劑混合，再與潤滑劑混合后干法制粒得顆粒2 ;或?qū)⑺酒チ窒扰c山崳 酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單酯、填充劑混合，然后加入適量無水乙醇濕法制粒，干燥得干顆 粒，再與崩解劑、潤滑劑混合得顆粒2 ;或?qū)⑺酒チ窒扰c山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單 酯、填充劑、崩解劑混合，然后加入適量無水乙醇濕法制粒，干燥得干顆粒，再與潤滑劑混合 得顆粒2 ; 3) 壓片：分別將顆粒1和顆粒2放入雙層壓片機(jī)的第一層和第二層物料加料器中，壓 制成硬度在80N?120N范圍內(nèi)的藥片； 4) 包衣即得硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片的制備方法，其特征 在于，所述步驟1)中山崳酸甘油酯和膽固醇琥珀酸單酯的用量分別為各自全量的50%， 填充劑的用量為全量的45%，崩解劑的用量為全量的70% -100%，潤滑劑的用量為全量的 60% ;所述步驟2)中上述輔料的用量為剩余量。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片的制備方法，所述濕 法制粒的顆粒干燥條件為40°C?50°C。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片及其制備方法。該硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片，以硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林為活性成分，添加山崳酸甘油酯、膽固醇琥珀酸單酯，再配以填充劑、崩解劑和潤滑劑組合而成。制備工藝所制得的物料的流動(dòng)性、抗粘性好，解決了硫酸氫氯吡格雷阿司匹林復(fù)合雙層片粘沖的問題，還增強(qiáng)了有效成分的抗血小板聚集作用，并且藥物的質(zhì)量穩(wěn)定性良好，可達(dá)到用藥安全有效。
【IPC分類】A61K9-28, A61K47-14, A61K47-28, A61P7-02, A61K31-616, A61K31-4365, A61P9-10
【公開號(hào)】CN104523710
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410840875
【發(fā)明人】王建明, 張文靜, 劉磊, 李碩, 郭倩, 王麗麗
【申請(qǐng)人】石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年12月30日