一種促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑及其制備與應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，特別涉及一種能促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié) 劑及其制備方法與應(yīng)用，在保護(hù)白細(xì)胞，促進(jìn)造血干細(xì)胞分化、升高白細(xì)胞方面有顯著效 果。
【背景技術(shù)】
[0002] 在形形色色的免疫調(diào)節(jié)劑中，天然免疫調(diào)節(jié)劑引起科學(xué)家極大的興趣。天然來源 的多糖類（如蟲草多糖、黃芪多糖、石斛多糖、熟地黃多糖、云芝糖肽及當(dāng)歸多糖等）能促進(jìn) 免疫功能，可以作為生物調(diào)節(jié)劑?；钚远嗵鞘且环N新型高效免疫調(diào)節(jié)劑，能顯著提高巨噬細(xì) 胞的吞噬能力，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞（T、B淋巴細(xì)胞）的活性，起到抗炎、抗細(xì)菌、抗病毒感染、抑制 腫瘤、抗衰老的作用。
[0003] 免疫是機(jī)體的一種生理功能，機(jī)體依靠這一功能識別"自己"和"非己"成分，從 而破壞與排斥進(jìn)入機(jī)體的抗原物質(zhì)（如病原體、腫瘤細(xì)胞）或機(jī)體本身所產(chǎn)生的異構(gòu)物質(zhì) (如老死和受損細(xì)胞）。免疫基本上對機(jī)體有保護(hù)作用，如抗感染免疫和腫瘤免疫。目前，隨 著分子生物學(xué)及免疫藥理學(xué)的研宄進(jìn)展，中醫(yī)藥免疫功能，已經(jīng)作為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要分支， 日益引起醫(yī)學(xué)界和藥學(xué)界的關(guān)注。
[0004] 臨床上常采用骨髓、動員的外周血或臍帶血來源的造血干細(xì)胞移植來重建病人的 造血系統(tǒng)，其過程復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)高、治療成本極高。目前血液系統(tǒng)的各類疾病患病率呈上升趨 勢，且對于中藥或有效單體成分研宄而言，真正能結(jié)合臨床療效和中醫(yī)理論的研宄很少見， 未發(fā)現(xiàn)在促進(jìn)造血功能、提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑中的臨床應(yīng)用。一種促進(jìn)造血功能 提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，該中藥聯(lián)合組方未見市面有任何產(chǎn)品報(bào)道。
[0005] 從中醫(yī)學(xué)上講，中藥協(xié)同臨床治療研宄已從"扶正"、"增效減毒"，拓展到"抗癌增 效減毒"，并已明確提出中藥的綜合治療概念，體現(xiàn)出某些中藥的高效、低毒、靶點(diǎn)廣泛的特 點(diǎn)。機(jī)體的免疫系統(tǒng)是一個能通過各種反饋而進(jìn)行自我調(diào)節(jié)的系統(tǒng)，中藥對免疫的作用，主 要調(diào)動整體的非特異性抵抗力。中藥的免疫調(diào)節(jié)是多向的，其主要是在于"扶正固本"，通 過增強(qiáng)或調(diào)節(jié)機(jī)體的功能，作為促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑中藥組合物的 報(bào)道幾乎沒有。
[0006] 烏賊墨制品能夠促進(jìn)骨髓造血，其作用途徑可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫機(jī)能，誘導(dǎo) 產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，促進(jìn)造血干細(xì)胞、粒單系祖細(xì)胞的增殖，并向粒系分化，促進(jìn)小鼠的粒 系造血。烏賊墨具有顯著的促進(jìn)小鼠骨髓粒系造血作用，其作用機(jī)制可能通過調(diào)節(jié)機(jī)體的 免疫機(jī)能，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生粒/單核細(xì)胞集落刺激因子和多種細(xì)胞因子。山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 劉智等還發(fā)現(xiàn)烏賊墨可保護(hù)造血干細(xì)胞，預(yù)防大白鼠急性放射病，說明烏賊墨有抗輻射作 用，該作用可能與其黑色素的自由基特性有關(guān)。
[0007] 金線蓮清熱涼血，除濕解毒，平衡陰陽、扶正固本，陰陽互補(bǔ)、生津養(yǎng)顏、調(diào)和氣血、 五臟、養(yǎng)壽延年的功用。入腎、肝、肺三經(jīng)，能全面提高人體免疫力，增強(qiáng)人體對疾病的抵抗 力。
[0008] 烏靈參安神，止血，降血壓。烏靈參含多糖，蛋白質(zhì)，及鐵、猛、錫等微量元素及活性 物質(zhì)，具有促進(jìn)造血干細(xì)胞、粒單系祖細(xì)胞的增殖及分化的協(xié)同作用。體現(xiàn)出烏靈參的高 效、無毒、藥理作用廣泛的特點(diǎn)。
[0009] 鐵皮石斛的石斛多糖具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用，而多糖對機(jī)體體液免疫功能、 細(xì)胞免疫功能的促進(jìn)和誘生多種細(xì)胞因子，是多糖發(fā)揮功效作用的機(jī)制之一。張中建等研 宄表明，石斛制劑能顯著增加小鼠細(xì)胞免疫功能和體液免疫功能，具有較好的免疫調(diào)節(jié)作 用。石斛多糖可與rlL-2聯(lián)合作用，顯著增強(qiáng)臍帶血LAK細(xì)胞（CBK)和惡性腫瘤患者外周 血LAK細(xì)胞（PBLAK)在體外對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性，可作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑用于治療腫瘤。
[0010] 當(dāng)歸多糖對正常或經(jīng)輻射損傷的小鼠多能造血干細(xì)胞（CFU-S)均有促進(jìn)其增殖 作用。無論將當(dāng)歸多糖注射給供體或受體鼠，結(jié)果一致。葛忠良等體外培養(yǎng)亦證明當(dāng)歸多 糖能顯著刺激正常和骨髓抑制一貧血小鼠的粒、單系祖細(xì)胞（CFU-GM)的增殖，其機(jī)理可能 與促進(jìn)機(jī)體分泌粒、單系集落刺激因子（GM-CSF)有關(guān)。
[0011] 熟地黃中的多糖對于不同血虛模型小鼠外周血象、骨髓有核細(xì)胞下降均有拮抗作 用，對小鼠造血干細(xì)胞具有促進(jìn)增殖、分化作用。有關(guān)研宄也證實(shí)了熟地黃多糖可以作用于 不同周期的造血干細(xì)胞，并從蛋白質(zhì)和分子水平影響參與造血干細(xì)胞的增殖分化，達(dá)到重 建恢復(fù)免疫機(jī)能的目的。
[0012] 黃芪對外周血造血干細(xì)胞移植術(shù)后早期白細(xì)胞的重建有促進(jìn)作用，其機(jī)理可能是 黃芪多糖對骨髓造血微環(huán)境有保護(hù)及改善作用。
[0013] 枸杞與菟絲子配合應(yīng)用，有明顯促進(jìn)造血細(xì)胞增殖的作用。
[0014] 目前，在干細(xì)胞移植或細(xì)胞免疫治療并發(fā)癥的防治方面，亟需有良好治療效果的 促進(jìn)造血功能提高免疫力中藥組合物的出現(xiàn)。用中醫(yī)藥辨證聯(lián)合治療難治性疾病，結(jié)果表 明在治療過程中可加快患者造血功能重建，減少移植并發(fā)癥。本促進(jìn)造血功能提高免疫力 的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑中藥組合物的治療效果顯著。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0015] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種促進(jìn)造血功能 提尚免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。
[0016] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的 制備方法。
[0017] 本發(fā)明的再一目的在于提供上述促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的 應(yīng)用。
[0018] 本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng) 調(diào)節(jié)劑，由下述按重量份數(shù)計(jì)的中藥原料制備得到：烏賊墨10?30份，金線蓮5?30份， 烏靈參5?10份，鐵皮石斛10?30份，熟地黃10?30份，枸杞10?30份，英絲子10? 30份，黃芪10?30份，當(dāng)歸10?30份，甘草10?30份，所述輔助組分為水。
[0019] 所述的促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑的制備方法，包括以下步驟： 各組分按重量份計(jì)：
[0020] (1)取鐵皮石斛10?30份，熟地黃10?30份，枸杞10?30份，菟絲子10?30 份，黃芪10?30份，當(dāng)歸10?30份，甘草10?30份，混合后得混合物，加混合物總重量 8?10倍量水浸泡，加熱煎煮，傾出煎煮液，收集藥渣；
[0021] (2)將步驟⑴收集的藥渣再加步驟⑴混合物總重量8?9倍量水加熱煎煮，傾 出煎煮液，與步驟（1)得到的煎煮液合并過濾，得到清液；
[0022] (3)將步驟（2)得到的清液濃縮后，進(jìn)行噴霧干燥，得到噴霧干燥粉；將噴霧干燥 粉粉碎至細(xì)度為30?100目，得到有效成分A;
[0023] (4)取金線蓮5?30份，烏靈參5?10份混合，粉碎，得到有效成分B;
[0024] (5)將烏賊墨10?30份，步驟（3)得到的有效成分A和步驟⑷得到的有效成分 B進(jìn)行混勻，得到促進(jìn)造血功能提高免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑。
[0025] 步驟⑴中所述的浸泡優(yōu)選為浸泡1. 5?3h;更優(yōu)選為1. 5?2. 5h;
[0026] 步驟⑴中所述的煎煮優(yōu)選為煎煮1. 5?2h;
[0027] 步驟⑵中所述的煎煮優(yōu)選為煎煮1?2h;
[0028] 步驟（2)中所述的過濾優(yōu)選為用藥液過濾旋振篩過濾；
[0029] 步驟（3)中所述的濃縮優(yōu)選為濃縮至相對密度為1. 05?1. 06;
[0030] 步驟（3)中所述的噴霧干燥的條件優(yōu)選為：進(jìn)風(fēng)溫度為140?160°C，出風(fēng)溫度為 100?110°C，霧化器轉(zhuǎn)速50?60rpm，進(jìn)料速度為3?5mL/min；
[0031] 步驟⑷中所述的粉碎優(yōu)選為粉碎至細(xì)度為30?100目。
[0032] 所述的促進(jìn)造血功能提尚免疫力的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑在促進(jìn)造血功能提尚免疫力 上的應(yīng)用。
[0033] 本發(fā)明使用的各組分中藥原料的功效如下：
[0034] 烏賊墨：【味與歸經(jīng)】味苦；性平。歸肝經(jīng)?！竟δ芘c主治】收斂止血。
[0035] 含有的烏賊墨黑色素由5, 6-二羥基吲哚和5, 6-二羥基吲哚-2-羧酸組成，其中 含有次生降解低聚糖、少量的酪氨酸酶及一種可催化多巴色素重排的黑色素酶。陸通等人 研宄發(fā)現(xiàn)烏賊墨具有升高白細(xì)胞的作用。藥理研宄：抗腫瘤作用；誘導(dǎo)NK、LAK殺傷活性；激 活巨噬細(xì)胞；誘生多種細(xì)胞因子；影響蛋白激酶活性；影響紅細(xì)胞免疫黏附腫瘤細(xì)胞能力； 影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度。
[0036] 金線蓮：【味與歸經(jīng)】性平、味甘、無毒。歸腎、肝、肺經(jīng)?！竟δ芘c主治】清熱涼血、 袪風(fēng)利濕、強(qiáng)心利尿、固腎、平肝。主治咯血、支氣管炎、腎炎、膀胱炎、肺炎、糖尿病、血尿、乳 糜尿、風(fēng)濕病、小兒急驚風(fēng)、百日咳、毒蛇咬傷等癥。入腎、肝、肺三經(jīng)，能全面提高人體免疫 力，增強(qiáng)人體對疾病的抵抗力。
[0037] 金線蓮的化學(xué)