劑的快速崩解固體制劑，如例如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20100233278中所述。用于實(shí)施 本發(fā)明的組合物可以被制造、標(biāo)記或配制成用于口服施用的固體制劑，所述固體制劑包含 黃蓍膠和多磷酸或其鹽，如例如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20100226866中所述。
[0118] 用于實(shí)施本發(fā)明的組合物可以使用水溶性的多羥基化合物、羥基羧酸和/或多羥 基羧酸來(lái)制造、標(biāo)記或配制，如例如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20100222311中所述。用于實(shí)施本 發(fā)明的組合物可以被制造、標(biāo)記或配制成糖錠、或可咀嚼和可吮吸的片劑或其它單位劑型， 如例如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20100184785中所述。
[0119] 用于實(shí)施本發(fā)明的組合物可以被制造、標(biāo)記或配制成凝聚物的形式，如例如美國(guó) 專利申請(qǐng)公布號(hào)20100178349中所述。用于實(shí)施本發(fā)明的組合物可以被制造、標(biāo)記或配 制成凝膠或糊劑的形式，如例如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20060275223中所述。用于實(shí)施本 發(fā)明的組合物可以被制造、標(biāo)記或配制成軟膠囊的形式，如例如USPN7, 846, 475或USPN 7, 763, 276 中所述。
[0120] 用于實(shí)施本發(fā)明的組合物中使用的多元醇可以是例如微粉化的多元醇，例如如例 如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20100255307中所述例如具有20ym到60ym的粒度分布（d5CI)和 低于或等于5s/100g或低于5s/100g的流動(dòng)性的微粉化多元醇。
[0121] 逐步釋放或延遲釋放配制劑
[0122] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的組合物被配制用于延遲或逐步腸道釋 放，所述組合物包含使用延遲釋放組合物或配制劑、包衣或封裝配制的至少一種活性劑 (例如本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑）。在替代性實(shí)施方案中，本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑被 設(shè)計(jì)或配制用于將活性成分（例如抗TNFa組合物或藥物或者抗MAP劑）以它的各種分子 形式或多晶型物形式（包括例如用于遞送到遠(yuǎn)端小腸和/或結(jié)腸的腸內(nèi)延長(zhǎng)釋放形式）遞 送。因此，對(duì)于這個(gè)實(shí)施方案，重要的是，允許活性成分通過(guò)危險(xiǎn)區(qū)，例如胃酸和胰酶以及膽 汁，并且在未受損而保持活力的情況下到達(dá)遠(yuǎn)端小腸以及特別是結(jié)腸中。在替代性實(shí)施方 案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑是液體配制劑、本發(fā)明的包含微生物群的配制 劑和/或其冷凍或冷凍干燥形式。在替代性實(shí)施方案中，優(yōu)選地對(duì)于封裝形式來(lái)說(shuō)，全部均 呈粉末形式。
[0123] 在替代性實(shí)施方案中，使用乙酸纖維素（CA)和聚乙二醇（PEG)將本發(fā)明的組合物 配制用于延遲或逐步的腸道釋放，如例如由在濕法造粒生產(chǎn)工藝中使用CA和PEG以及碳酸 鈉的Defang等（2005)DrugDevelop. &Indust.Pharm. 31:677-685 所述。
[0124] 在替代性實(shí)施方案中，使用羥丙基甲基纖維素（HPMC)、微晶纖維素（MCC)以及 硬脂酸鎂將用于實(shí)施本發(fā)明的組合物配制用于延遲或逐步的腸道釋放，如例如Huang等 (2004)EuropeanJ.ofPharm.&Biopharm. 58:607-614 中所述。
[0125] 在替代性實(shí)施方案中，使用例如聚（甲基）丙烯酸酯，例如甲基丙烯酸共聚物B、甲 基丙烯酸甲酯和/或甲基丙烯酸醋、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)或PVP-K90以及EUDRAGIT? RLPO?將用于實(shí)施本發(fā)明的組合物配制用于延遲或逐步的腸道釋放，如例如Kuksal等 (2006)AAPSPharm. 7(1)，第 1 篇，E1 到E9 中所述。
[0126] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的組合物被配制用于延遲或逐步的腸道釋 放，如美國(guó)專利申請(qǐng)公布20100239667中所述。在替代性實(shí)施方案中，所述組合物包含夾在 兩個(gè)外層之間的固體內(nèi)層。所述固體內(nèi)層可以包含本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑以及一種或 多種崩解劑和/或爆破劑、一種或多種泡騰劑或混合物。每個(gè)外層可以包含基本上水溶性 的和/或結(jié)晶的聚合物或者基本上水溶性的和/或結(jié)晶的聚合物（例如聚二醇）的混合物。 在本發(fā)明的示例性組合物中可以對(duì)這些進(jìn)行調(diào)整以實(shí)現(xiàn)FMT的活組分沿腸向遠(yuǎn)端遞送。
[0127] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的組合物被配制用于延遲或逐步的腸道釋 放，如美國(guó)專利申請(qǐng)公布20120183612中所述，所述美國(guó)專利申請(qǐng)公布描述了在非溶脹性 擴(kuò)散基質(zhì)中包含活性劑的穩(wěn)定藥物配制劑。在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制 劑或醫(yī)藥制劑以持續(xù)的、不變的并且（如果存在多種活性劑的話）獨(dú)立的方式從基質(zhì)釋放， 并且所述基質(zhì)的實(shí)質(zhì)性釋放特征通過(guò)乙基纖維素和至少一種脂肪醇向遠(yuǎn)端遞送細(xì)菌來(lái)確 定。
[0128] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑被配制用于延遲或逐 步的腸道釋放，如美國(guó)專利號(hào)6, 284, 274中所述，所述美國(guó)專利描述了一種雙層片劑，所述 雙層片劑在第一層中含有活性劑（例如阿片制劑鎮(zhèn)痛劑）、聚氧化烯烴、聚乙烯吡咯烷酮以 及潤(rùn)滑劑并且含有含聚氧化乙烯或羧甲基纖維素的第二滲透推進(jìn)層。
[0129] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑被配制用于延遲或逐 步的腸道釋放，如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20030092724中所述，所述美國(guó)專利申請(qǐng)公布描述 了持續(xù)釋放劑型（其中非阿片類鎮(zhèn)痛劑與阿片類鎮(zhèn)痛劑在持續(xù)釋放層中和立即釋放層中 組合）、包含微晶纖維素、EUDRAGITRSPO?、CAB-0-SIL?、十二烷基硫酸鈉、聚維酮以及硬脂 酸鎂的持續(xù)釋放配制劑。
[0130] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑被配制用于延遲或逐 步的腸道釋放，如美國(guó)專利申請(qǐng)公布20080299197中所述，所述美國(guó)專利申請(qǐng)公布描述了 一種多層片劑，所述多層片劑用于使活性劑三重組合釋放到使用環(huán)境，例如胃腸道中。在替 代性實(shí)施方案中，使用多層片劑，并且它可以包含兩個(gè)含有藥物的外層，這兩個(gè)外層相對(duì)于 口服劑型呈堆疊布置并且處于所述口服劑型的相對(duì)側(cè)上，所述口服劑型提供了至少一種活 性劑的三重組合釋放。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述劑型是滲透裝置、或耐胃酸性包衣核心、或 骨架片、或硬膠囊。在這些替代性實(shí)施方案中，所述外層可以含有生物膜溶解劑并且內(nèi)層可 以含有活細(xì)菌。
[0131] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑被配制成多層片劑形 式，例如其中第一層提供了本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑的立即釋放并且第二層提供了本發(fā) 明的另一種（或相同的）配制劑或醫(yī)藥制劑或另一種活性劑的受控釋放，如例如以下美國(guó) 專利中所述：美國(guó)專利號(hào)6, 514, 531 (公開(kāi)了一種包衣三層立即/延長(zhǎng)釋放片劑）、美國(guó)專 利號(hào)6, 087, 386 (公開(kāi)了一種三層片劑）、美國(guó)專利號(hào)5, 213, 807 (公開(kāi)了一種口服三層片 劑，具有包含活性劑的核心和中間包衣，所述中間包衣包含對(duì)于第一活性劑的通過(guò)來(lái)說(shuō)基 本上不可透過(guò)/不可滲透的材料），以及美國(guó)專利號(hào)6, 926, 907 (公開(kāi)了一種三層片劑，所述 三層片劑將膜衣中所含的第一活性劑與使用控制藥物釋放的賦形劑配制的包含受控釋放 的第二活性劑的核心分開(kāi)，所述膜衣可以是腸溶包衣，所述腸溶包衣被配置成使活性劑的 釋放延遲直到所述劑型到達(dá)pH值高于4的環(huán)境中為止）。
[0132] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑被配制用于延遲或逐 步的腸道釋放，如美國(guó)專利申請(qǐng)公布20120064133中所述，所述美國(guó)專利申請(qǐng)公布描述了 延緩釋放基質(zhì)材料，如：丙烯酸類聚合物、纖維素、蠟、脂肪酸、蟲(chóng)膠、玉米蛋白、氫化植物油、 氫化蓖麻油、聚乙烯吡咯烷酮、乙酸乙烯酯共聚物、乙烯醇共聚物、聚氧化乙烯、丙烯酸和甲 基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙酯聚合物、甲基丙烯酸氰基 乙酯聚合物、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚（丙烯酸）、聚（甲基丙烯酸）、甲基丙烯酸 烷基酰胺共聚物、聚（甲基丙烯酸甲酯）、聚（甲基丙烯酸酐）、甲基丙烯酸甲酯聚合物、聚 甲基丙烯酸酯、聚（甲基丙烯酸甲酯）共聚物、聚丙烯酰胺、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚 物、甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖 維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羥丙基纖維 素、天然蠟、合成蠟、脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪酸甘油酯、氫化脂肪、烴蠟、硬脂酸、硬 脂醇、蜂蠟、糖蠟（glycowax)、蓖麻蠟、巴西棕櫚蠟、聚乳酸、聚乙醇酸、乳酸與乙醇酸的共聚 物、羧甲基淀粉、甲基丙烯酸鉀/二乙烯基苯共聚物、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙 烯醇共聚物、聚乙二醇、非交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物或任 何組合。在替代性實(shí)施方案中，使用擠出/滾圓技術(shù)來(lái)制備球形小藥丸，其中許多技術(shù)是醫(yī) 藥領(lǐng)域公知的。所述小藥丸可以包含本發(fā)明的一種或多種配制劑或醫(yī)藥制劑，例如液體制 劑實(shí)施方案。
[0133] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑被配制用于延遲或逐 步的腸道釋放，如美國(guó)專利申請(qǐng)公布20110218216中所述，所述美國(guó)專利申請(qǐng)公布描述了 一種用于口服施用的延長(zhǎng)釋放醫(yī)藥組合物，并且使用親水性聚合物、疏水性材料和疏水性 聚合物或其混合物以及微環(huán)境pH值調(diào)節(jié)劑。所述疏水性聚合物可以是乙基纖維素、乙酸纖 維素、丙酸纖維素、丁酸纖維素、甲基丙烯酸-丙烯酸共聚物或其混合物。所述親水性聚合 物可以是聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚氧化乙烯、丙 烯酸共聚物或其混合物。所述疏水性材料可以是氫化植物油、氫化蓖麻油、巴西棕櫚蠟、小 燭樹(shù)蠟、蜂蠟、石蠟、硬脂酸、山崳酸甘油酯、鯨蠟醇、鯨蠟硬脂醇或/和其混合物。所述微環(huán) 境pH值調(diào)節(jié)劑可以是無(wú)機(jī)酸、氨基酸、有機(jī)酸或其混合物?；蛘?，所述微環(huán)境pH值調(diào)節(jié)劑 可以是月桂酸、肉豆蔻酸、乙酸、苯甲酸、棕櫚酸、硬脂酸、草酸、丙二酸、丁二酸、己二酸、癸 二酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸；乙醇酸、乳酸、蘋(píng)果酸、酒石酸、檸檬酸、檸檬酸二氫鈉、葡糖 酸、水楊酸、甲苯磺酸、甲磺酸或蘋(píng)果酸或其混合物。
[0134] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑是可以被納入到片劑 或栓劑中的粉末。在替代性實(shí)施方案中，本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑可以是被復(fù)原成液體 的'復(fù)原用粉末'，所述液體將被飲用而沿鼻-十二指腸流下或用作由患者帶回家自行施用 的灌腸劑，例如用于結(jié)腸炎的灌腸劑。在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī) 藥制劑被微膠囊封裝、形成片劑和/或放入到膠囊中，特別是腸溶包衣膠囊。
[0135] 在替代性實(shí)施方案中，在實(shí)施本發(fā)明的方法中，將破壞生物膜的化合物在本發(fā)明 的組合物或配制劑之前或期間（共同施用）施用，或與本發(fā)明的組合物或配制劑共同配制。 舉例來(lái)說(shuō)，在替代性實(shí)施方案中，將本發(fā)明的組合物或配制劑和破壞生物膜的化合物（和/ 或本發(fā)明的任何其它替代性組分，如本文所論述）共同配制成例如多層片劑形式或多層壓 片劑或膠囊。在本發(fā)明方法的替代性實(shí)施方案中，對(duì)破壞生物膜的化合物進(jìn)行單獨(dú)配制。
[0136] 飼料、飲料、糖果、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或食品補(bǔ)充劑或飼料補(bǔ)充劑
[0137] 在替代性實(shí)施方案中，將用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑并入到食品、飼料、 糖果（例如棒棒糖或糖錠）、飲料、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或食品補(bǔ)充劑或飼料補(bǔ)充劑（例如液體、半固 體或固體）等中，如例如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)20100178413中所述。在一個(gè)實(shí)施方案中，將 本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑并入到飲料中（制造成飲料），如例如USPN7, 815, 956中所述。 舉例來(lái)說(shuō)，將用于實(shí)施本發(fā)明的組合物并入到酸奶、冰淇淋、奶或奶昔、"霜狀（frosty)"、 "甜筒（snow-cone) "、或其它基于冰的混合物等中。
[0138] 在替代性實(shí)施方案中，用于實(shí)施本發(fā)明的配制劑或醫(yī)藥制劑是被添加到食品中的 冷凍干燥的粉末形式，所述食品例如酸奶、冰淇淋、奶或奶昔、"霜狀"、"甜筒"或其它基于 冰的混合物等。在本發(fā)明的一種形式中，它可以被保持在儲(chǔ)存蓋（例如酸奶或冰淇淋的儲(chǔ) 存蓋）中，從而在扭轉(zhuǎn)所述儲(chǔ)存蓋時(shí)，所述粉末落入到產(chǎn)品或配制劑（例如酸奶或冰淇淋） 中，然后可以對(duì)它進(jìn)行攪拌以免有粉末發(fā)酵劑'閑置'?？梢蕴砑痈鞣N調(diào)料。在替代性實(shí)施 方案中，這對(duì)于向非常年輕的個(gè)體和/或患有自閉癥或相關(guān)疾病或病況的患者施用本發(fā)明 的組合物（例如野生型微生物群或培養(yǎng)的細(xì)菌）來(lái)說(shuō)是特別重要的。
[0139] 在替代性實(shí)施方案中，這些示例性產(chǎn)品在向可能感染各種病原性細(xì)菌或異常細(xì)菌 的兒童或嬰兒施用時(shí)是重要的。
[0140]
[0141] 如本文所述，本發(fā)明提供了包含成分組合的組合物，所述組合物包括制劑、配制劑 和/或試劑盒。在替代性實(shí)施方案中，可以將這些組合一起混合和施用，或作為另外一種 選擇，它們可以是包裝的成分組合中的單個(gè)構(gòu)件，例如被制造在分開(kāi)的包裝、試劑盒或容器 中；或其中成分組合的全部或一小組被制造在分開(kāi)的包裝或容器中。在替代性方面，所述包 裝、試劑盒或容器包括泡罩包裝、蛤殼、托盤(pán)、收縮包裝等。
[0142] 在一個(gè)方面，所述包裝、試劑盒或容器包括"泡罩包裝"（也被稱作吸塑包裝 (blisterpack)或泡殼包裝（bubblepack))。在一個(gè)方面，所述泡罩包裝由以下兩個(gè)分開(kāi) 的元件構(gòu)成：根據(jù)產(chǎn)品成型的透明塑料腔和它的泡罩板背襯。然后使用允許產(chǎn)品懸置或顯 露的熱封工藝將這兩個(gè)元件接合在一起。"泡罩包裝"的示例性類型包括：面密封式泡罩包 裝、組合模制式（gangrun)泡罩包裝、模擬式（mock)泡罩包裝、交互式泡罩包裝、滑動(dòng)式 (slide)泡罩包裝。
[0143] 泡罩包裝、蛤殼或托盤(pán)是用于制品的包裝形式；因此，本發(fā)明提供了包含本發(fā)明的 組合物（例如（本發(fā)明藥物的多成分組合）活性成分組合）的泡罩包裝、蛤殼或托盤(pán)。泡 罩包裝、蛤殼或托盤(pán)可以被設(shè)計(jì)成不可再封閉的，因此消費(fèi)者可以分辨包裝是否已經(jīng)打開(kāi)。 在產(chǎn)品偽造（producttampering)是一項(xiàng)考慮因素的情況下，將它們用于包裝待售制品，如 本發(fā)明的醫(yī)藥。在一個(gè)方面，本發(fā)明的泡罩包裝包括由箔層壓物覆蓋的模塑的PVC基體，所 述基體具有凸起區(qū)域（"泡罩"）以容納包含本發(fā)明的組合的片劑、丸劑等。通過(guò)剝離箔背 襯或通過(guò)推動(dòng)泡罩以迫使片劑破壞所述箔來(lái)將片劑、丸劑等從包裝中取出。在一個(gè)方面，泡 罩包裝的特殊形式是揭取式包裝（strippack)。在一個(gè)方面，在英國(guó)，泡罩包裝遵守英國(guó)標(biāo) 準(zhǔn) 8404(BritishStandard8404)。
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