一種硫辛酸腸溶微丸制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種硫辛酸腸溶微丸制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 硫辛酸（alpha lipoic acid)是一種存在于線粒體的酶，類似維他命，能消除加 速老化與致病的自由基。硫辛酸在體內(nèi)經(jīng)腸道吸收后進(jìn)入細(xì)胞，兼具脂溶性與水溶性的特 性，因此可以在全身通行無阻，到達(dá)任何一個細(xì)胞部位，提供人體全面效能，是具脂溶性與 水溶性的萬能抗氧化劑。
[0003] 硫辛酸作為傳統(tǒng)藥品主要用于肝功能障礙、亞急性壞死性腦病和重金屬中毒的解 毒等；在歐洲，硫辛酸針劑是唯一被確認(rèn)并已上市治療糖尿病多發(fā)性微循環(huán)病變的藥物； 美國FDA于1997年批準(zhǔn)硫辛酸作為保健食品上市；日本2004年已將硫辛酸列為食品添加 齊U，可作為保健品應(yīng)用。在我國，2009年11月，國家新版醫(yī)保目錄首次收錄了 α -硫辛酸 注射劑為調(diào)節(jié)血糖醫(yī)保乙類藥物。
[0004] 目前硫辛酸口服固體劑型主要有片劑及膠囊劑。硫辛酸熔點為60~62°C，其與輔 料混合后，易形成低共熔現(xiàn)象，導(dǎo)致壓片過程或膠囊填充過程中因粘沖而難以批量生產(chǎn)。同 時，由于硫辛酸特有的理化性質(zhì)，使患者服用后出現(xiàn)上呼吸道、胃部刺激的副作用，這種副 作用對于患者來說是痛苦的，導(dǎo)致該藥臨床順應(yīng)性不理想。
[0005] 本發(fā)明采用了獨特的輔料和制備工藝，使得本發(fā)明在服用過程中克服了硫辛酸原 有劑型存在的一系列弊端，如對上呼吸道、胃部刺激等；同時制備過程中不存在粘沖等缺 點。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種患者順應(yīng)性好同時適合工業(yè)化生產(chǎn)的硫辛酸微丸制 劑。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供一種硫辛酸微丸制劑的制備方法。
[0008] 本發(fā)明是將硫辛酸與粘合劑、增溶劑等配成溶液后，采用流化床，將上述溶液噴至 空白丸芯表面，形成藥物活性丸芯；然后對含藥丸芯進(jìn)行隔離層包衣，最后對上面得到的丸 芯進(jìn)行腸溶層包衣。
[0009] 為解決【背景技術(shù)】中存在的問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案： 一種硫辛酸腸溶微丸制劑，所述的微丸制劑是由微丸制備而成的各種劑型，所述的微 丸為腸溶微丸，該微丸由含藥物活性丸芯、隔離包衣層和腸溶包衣層組成。
[0010] 所述的含藥物活性丸芯包含硫辛酸、空白丸芯、粘合劑、增溶劑。
[0011] 所述的空白丸芯是直徑為0. 8~1. 2mm的庶糖型空白丸芯、_氧化娃空白丸芯、微 晶纖維素空白丸芯中的一種或多種混合。
[0012] 所述的粘合劑是羥丙甲纖維素 KlOO LV ;所述的增溶劑是吐溫-80。
[0013] 所述的腸溶包衣層中的腸溶衣材料為聚丙烯酸樹脂11、聚丙烯酸樹脂m、 Methacrylic Acid Copolymer Type A>Methacrylic Acid Copolymer Type B、蟲膠中的 一種或者多種混合。
[0014] 所述的腸溶包衣層中的增塑劑為枸櫞酸三乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、葵二酸二丁 酯中的一種或者多種混合。
[0015] 所述的微丸制劑可以制備成膠囊、片劑或者顆粒劑。
[0016] 本發(fā)明還公開了一種硫辛酸腸溶微丸制劑的制備方法，所述的制備方法包括： (1>取0. 8~1. 2_空白丸芯置多功能制粒包衣機內(nèi)，將硫辛酸、粘合劑、增溶劑及水配成 溶液，將該溶液側(cè)噴上藥，制備藥物活性丸芯。側(cè)噴上藥結(jié)束頂噴干燥，藥物活性丸芯水分 4~6%時停止干燥，取出。
[0017] (2》將上述制備好的丸芯置多功能制粒包衣機內(nèi)，用隔離包衣液底噴包衣，增重 8%~16%時停止。試驗 完畢后篩選出合適的微丸備用。
[0018] (3)將制備好的丸芯置于多功能制粒包衣機內(nèi)，用腸溶包衣層底噴包衣，增重 20%~40%時停止。
[0019] W)將所得微丸制備成各種制劑。
[0020] 由于本發(fā)明特有的工藝及處方，使其釋藥機制成為多層半滲透膜包衣系統(tǒng)，使得 本發(fā)明微丸在胃內(nèi)不溶解，從而不會對上呼吸道及胃部造成刺激，并保證藥物在腸道內(nèi)的 持續(xù)釋放。
【具體實施方式】
[0021] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
[0022] 實施例1 :本實施例制備IOOOg硫辛酸腸溶微丸采用如下配方： 硫辛酸150g，微晶纖維素丸芯500g，羥丙甲纖維素 K100LV 20g，吐溫-80 15g，295F型 歐巴代包衣粉90g，腸溶衣材料225g.(聚丙烯酸樹脂〇 200g，枸櫞酸三乙酯20g，滑石粉 5g) 制備工藝：稱取30g羥丙甲纖維素 KlOO LV、15g吐溫-80溶解在水中，加入150g硫辛 酸，40°C水浴攪拌至完全溶解，用80目篩網(wǎng)過濾后制得溶液備用；取0. 8~1. 2_微晶纖維素 丸芯置多功能制粒包衣機內(nèi)，用上述溶液側(cè)噴上藥，制備素丸。多功能制粒包衣機參數(shù)：轉(zhuǎn) 盤轉(zhuǎn)速150~300rpm，進(jìn)風(fēng)溫度45?55°C，物料溫度25?32°C，引風(fēng)機頻率15?25Hz，供 液轉(zhuǎn)速5~25rpm，噴壓0. 10?0. 25Mpa ;制備過程中控制素丸水分在5?15%。側(cè)噴上藥 結(jié)束頂噴干燥，素丸水分4~6%時停止干燥，取出。頂噴干燥參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度50-55°C，引風(fēng) 機頻率15-25HZ，篩選出40?60目數(shù)素丸，備用。
[0023] 包隔離衣：稱取80g 295型歐巴代包衣粉分散在適量水中，將上述制備好的素丸 置多功能制粒包衣機內(nèi)，用底噴包衣。多功能制粒包衣機參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度40?55°C，物料 溫度26?32°C，引風(fēng)機頻率8?20Hz，供液轉(zhuǎn)速5?25rpm，噴壓(λ 14?(λ 25Mpa。試驗 完畢后篩選出30?50目數(shù)微丸。
[0024] 包腸溶衣：將聚丙烯酸樹脂〇、枸櫞酸三乙酯、滑石粉按照比例配成225g的腸溶 包衣粉，將其用適量乙醇溶解，將上述制備好的微丸丸置多功能制粒包衣機內(nèi)，用底噴包 衣。多功能制粒包衣機參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度40?55°C，物料溫度27?32°C，引風(fēng)機頻率10? 18Hz，供液轉(zhuǎn)速3?15rpm，噴壓0· 16?0· 28Mpa。
[0025] 將得到的微丸套膠囊殼的硫辛酸腸溶膠囊。
[0026] 實施例2 :本實施例提供一種硫辛酸微丸型片劑，由硫辛酸腸溶微丸壓片制得。
[0027] 微丸的制備和實施例1相同，并加入7%交聯(lián)聚維酮、25%微晶纖維素，40%乳糖及 1.2%硬脂酸鎂壓片制得。
[0028] 實施例3 :本實施例制備IOOOg硫辛酸腸溶微丸采用如下配方： 硫辛酸45g，微晶纖維素丸芯300g，蔗糖丸芯300g，羥丙甲纖維素 K100LV IOgdi: 溫 _80 15g，295F 型歐巴代包衣粉 55g，腸溶衣材料 275g (Methacrylic Acid Copolymer Type B 244g，鄰苯二甲酸二乙酯24.4g，滑石粉6.6g) 制備工藝和實施例1相同。將得到的微丸制備成顆粒劑。
[0029] 實施例4 :本實施例制備IOOOg硫辛酸腸溶微丸采用如下配方： 硫辛酸240g，二氧化硅丸芯400g，羥丙甲纖維素 K100LV 64g，吐溫-80 14g，295F型歐 巴代包衣粉114g，腸溶衣材料168g (蟲膠150g，鄰苯二甲酸二乙酯IOg,葵二酸二丁酯5g， 滑石粉3g) 制備工藝和實施例1相同。將得到的微丸制備成膠囊。
【主權(quán)項】
1. 一種硫辛酸腸溶微丸制劑，所述的腸溶微丸制劑是由腸溶微丸制備成各種劑型，其 特征在于腸溶微丸包含藥物活性丸芯、隔離包衣層和腸溶包衣層； 其中藥物活性丸芯的組成重量配比為： 硫辛酸15~30份 空白丸芯50~200份 粘合劑2~8份 增溶劑〇. 5~5份 其中隔離包衣層是由隔離包衣粉制備而成，其中，隔離衣層以藥物活性丸芯重量計增 重為 8%~16% ; 其中腸溶包衣層以包隔離衣后丸芯重量計增重為20°/『40% ;其組成的重量配比為： 腸溶衣材料，8份， 增塑劑，0.8份， 滑石粉0. 2份， 所述的硫辛酸微丸制劑采用如下制備方法得到： (1) 取0. 8~1. 2_空白丸芯置多功能制粒包衣機內(nèi)，將硫辛酸、粘合劑、增溶劑及水配成 溶液，將該溶液側(cè)噴上藥，制備素丸；側(cè)噴上藥結(jié)束頂噴干燥，素丸水分4~6%時停止干燥， 取出； (2) 將上述制備好的丸芯置多功能制粒包衣機內(nèi)，用隔離包衣液底噴包衣，增重8%~16% 時停止；試驗完畢后篩選出合適的微丸備用； (3)將制備好的丸芯置于多功能制粒包衣機內(nèi)，用腸溶包衣層底噴包衣，增重20°/『40% 時停止； (4)將所得微丸制備成各種制劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酸腸溶微丸制劑，其中，所述的空白丸芯是直徑為 0. 8~1. 2mm的蔗糖型空白丸芯、二氧化硅空白丸芯、微晶纖維素空白丸芯中的一種或多種混 合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酸腸溶微丸制劑，其中，所述的粘合劑是羥丙甲纖維素 K100LV;所述的增溶劑是吐溫-80,所述的隔離包衣粉是295F型歐巴代包衣粉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫辛酸腸溶微丸制劑，其中，腸溶包衣層中的腸溶衣材料為 聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、MethacrylicAcidCopolymerTypeA、Methacrylic AcidCopolymerTypeB、蟲膠中的一種或者多種混合；增塑劑是枸櫞酸三乙酯、鄰苯二甲 酸二乙酯、葵二酸二丁酯中的一種或者多種混合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種硫辛酸腸溶微丸制劑，其特征在于所述的微丸制劑制備 成膠囊、片劑或者顆粒劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種硫辛酸制劑及其制備方法。本發(fā)明一種硫辛酸腸溶微丸制劑，所述的腸溶微丸制劑是由腸溶微丸制備成各種劑型，其特征在于所述的腸溶微丸包含藥物活性丸芯、隔離衣層和腸溶衣層。由于采用了獨特的輔料和制備工藝，使得本發(fā)明在服用過程中克服了硫辛酸原有劑型存在的一系列弊端，如對上呼吸道、胃部刺激等；同時制備過程中不存在粘沖等缺點。
【IPC分類】A61K9-30, A61P25-00, A61P3-10, A61K47-32, A61K47-46, A61P39-02, A61K31-385, A61P1-16
【公開號】CN104546782
【申請?zhí)枴緾N201410596121
【發(fā)明人】張棟, 李鵬
【申請人】南京科康生物科技有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年10月30日